希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物的差异

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阿奇霉素干混悬剂说明书20120919(希舒美)

【性状】本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。【适应症】本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。【规格】每袋含阿奇霉素二水合物 104.81mg，相当于阿奇霉素 100mg。【用法用量】每日口服药一次。溶于水中，服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：成人：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品 1000mg。对其他感染的治疗：总剂量 1500mg，每日一次服用本品 500mg 共三天。或总剂量相同，仍为 1500mg，首日服用 500mg，第二至第五日每日一次口服本品 250mg。肾功能不全患者轻、中度肾功能不全者（肾小球滤过率为 10-80ml/min）不需要调整剂量，严重肾功能不全者（肾小球滤过率<10ml/min）用药请遵医嘱。肝功能不全患者轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。【不良反应】虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。在临床试验中观察到下列不良事件：血液和淋巴系统异常：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。耳和迷路异常：部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。

阿奇霉素干混悬剂说明书20170511(希舒美)

核准日期：2007 年 03 月 09 日修改日期： 2007 年 04 月 27 日； 2009 年 07 月 17 日； 2010 年 10 月 01 日； 2012 年 09 月 19 日； 2013 年 05 月 10 日；2014 年 01 月 13 日；2015 年 01 月 14 日；2015 年 06 月 24 日；2015 年 12 月 01 日；2016 年 01 月 16 日；2016 年 08 月 03 日；2017 年 05 月 11 日
发生率如下表所示：
剂量方案 5天
腹泻/稀便，% 5.8%
腹痛，% 1.9%
呕吐，% 1.9%
恶心，% 1.9%
皮疹，% 1.6%
咽炎/扁桃腺炎：采用在第 1～5 天服用 12mg/kg 的建议剂量方案时，治疗引起的最常见不良反应有腹泻、呕吐、腹痛、恶心及头痛。
发生率如下表所示：
剂量方案 5天
腹泻， % 5.4%
2 克单剂量方案：总体来说，在接受希舒美 2 克单剂量方案的患者中，最常见的不良反应大多与胃肠系统有关。在本研究的患者中，发生率不低于 1%的不良反应包括恶心(18%)、腹泻/
第 3 页，共 15 页 Version No: 20170511
稀便(14%)、呕吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不良(1%)及头晕(1%)。这些主诉中大多数症状轻微。
【禁忌】已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。警告过敏反应已有采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应，包括血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应，包括急性全身发疹性脓疱病（AGEP）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症等的报告。有死亡的报道。也有伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）案例的报告。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，

大环内酯类四环素抗结核药

大环内酯类四环素抗结核药简介大环内酯类四环素是一类广谱抗生素，具有抗菌和抗炎作用，被广泛用于治疗多种感染疾病，包括结核病。

在治疗结核病时，大环内酯类四环素具有较好的效果，在药物联合治疗中发挥重要作用。

本文将对大环内酯类四环素抗结核药进行详细介绍。

大环内酯类四环素的分类大环内酯类四环素属于四环素类抗生素，根据化学结构的不同，可分为以下几类：1.弱酸型大环内酯类四环素：包括阿奇霉素、罗红霉素等。

2.中性型大环内酯类四环素：包括克拉霉素、斑脯片等。

3.碱性型大环内酯类四环素：包括米诺环素、多西环素等。

大环内酯类四环素抗结核药的药理作用大环内酯类四环素抗结核药主要通过以下几种方式发挥抗菌作用：1.抑制蛋白质合成：大环内酯类四环素可以与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止细菌的蛋白质合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。

2.抗炎作用：大环内酯类四环素具有一定的抗炎作用，可以减轻局部炎症反应，提高机体的免疫功能。

3.抗菌作用：大环内酯类四环素对多种细菌具有广谱抗菌作用，特别对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌有较好的抗菌效果。

大环内酯类四环素的临床应用大环内酯类四环素广泛应用于结核病的治疗，特别是对于多药耐药结核病的治疗具有重要意义。

常用的大环内酯类四环素包括阿奇霉素、克拉霉素和米诺环素等。

在结核病治疗中，大环内酯类四环素通常与其他抗结核药物联合使用，以达到最佳疗效。

根据病情和药物耐药性，联合用药的方案会有所不同。

一般情况下，联合方案中至少包含4种抗结核药物，其中包括大环内酯类四环素。

大环内酯类四环素在治疗结核病中的剂量和疗程根据具体情况而定。

一般来说，阿奇霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为6-12个月；克拉霉素的剂量为每天500-1000mg，疗程为12-18个月；米诺环素的剂量为每天100-200mg，疗程为6-12个月。

大环内酯类四环素的不良反应大环内酯类四环素在治疗结核病过程中可能会出现一些不良反应，主要包括：1.胃肠道反应：可出现恶心、呕吐、腹泻等症状。

大环内酯类

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多肽类抗生素
万古霉素、去甲万古霉素
（一）抗菌作用
1. 窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用多数G（-）耐药
2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌
30
（二）抗菌作用机制
牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚糖五肽末端，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，抑制细胞壁形成与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻止细胞壁的合成繁殖期快速杀菌剂
1 对青霉素敏感的细菌对红霉素也敏感 2 支原体、衣原体、军团菌、弯曲杆菌
机制：作用于核蛋白体50亚基，抑制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
15
【体内过程】不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
咳杆菌 3.厌氧球菌： 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、
衣原体、弓形虫. 5. 阿米巴原虫立克次体滴虫
5
（二）抗菌作用机制
与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA 移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
18
新一代大环内酯类特点
• 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 • 对支原体、衣原体等作用明显增强 • 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
19
克拉霉素
Clarithromycin
为红霉素的甲基衍生物； • 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物
有活性。 • 抗菌谱：
－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉素强；与红霉素有交叉耐药性

阿奇霉素干混悬剂说明书20140113(希舒美)

第 4 页，共 11 页 Version No: 20140113
严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。难辨梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 与 CDAD 的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到 CDAD 的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过 2 个月后发生 CDAD 的报道，因此需仔细询问病史。如果怀疑或确诊 CDAD，可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当补充水、电解质和蛋白质，并给予对难辨梭菌有效的抗生素，必要时进行手术评估。【注意事项】一般事项：由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。 GFR <10 mL/min 的受试者的资料有限，这类患者也应慎用阿奇霉素。曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎的体征和症状，应立即停用阿奇霉素。本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于 60 分钟。有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素 500mg，配制成浓度 2mg/ml，250ml 的溶液在 1 小时内滴完或配成 1mg/ml，500ml 的溶液在 3 小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。所有接受阿奇霉素药液浓度大于 2.0 mg/ml 的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。 QT 间期延长有报道，应用其他大环内酯类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中，有尖端扭转型室性心动过速案例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时，医疗卫生保健人员应考虑可能致命的 QT 间期延长的风险，高危人群包括：已知有 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性 QT 间期延长综合征、

大环内脂

林可霉素类：林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）
链丝菌产生的林可胺类碱性抗生素
林可霉素克林霉素氯霉素
作用机制
1. 与细菌核糖体50S亚基L16蛋白质结合结合，阻断肽酰基tRNA从“A”位移至“P”位，使新的氨酰基t-RNA不能进入被占据的“A”位而抑制细菌蛋白质合成； 2. 也可作用于细菌核糖体50S亚基，阻止70S亚基始动复合体形成； 3. 还能清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌易被吞噬和杀灭。
由于与红霉素和氯霉素结合位点相似，且红霉素与核糖体的亲和力较强，故应避免林可霉素类与红霉素合用，以免产生拮抗作用。
林可霉素类：林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）
林可霉素(lincomycin)<克林霉素(clindamycin)
临床用途： ①需氧G+球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性需氧球菌敏感； ②厌氧菌感染，无论革兰阳性或革兰阴性厌氧菌，均有强大杀菌作用； ③易渗入骨髓，金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎 ④对肺炎支原体、真菌和病毒无效
不良反应
1．胃肠道反应厌食、恶心、呕吐和腹泻。
2．肝损害长期大量应用可引起胆汁郁积性肝炎，常见发热、黄疸、转氨酶升高等，停药后可恢复。酯化后药物如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等对肝脏的毒性更大，应短期减量使用。
3．耳毒性大剂量给药或肝肾疾病患者、老年患者用药后可引起耳毒性，主要表现为耳鸣、听力下降，前庭功能亦可受损。
4. 对所有革兰阴性杆菌（极性大，不能穿过革兰阴性菌外膜）无效
5. 厌氧菌无效。
6. 万古霉素类一般对肠球菌无杀菌作用，但与氨基糖苷类合用可产生协同杀菌作用。

大环内酯类药物，使用需注意这些细节

大环内酯类药物，使用需注意这些细节大环内酯类药物是一类分子结构中含有14-16碳内酯环的抗菌药物，其有抗菌、调节下呼吸道菌群平衡、免疫调节、抗炎症、提高上消化道动力、减少胃食管反流至气道、对生物被膜有负向调节、抑制气道黏液高分泌作用及有激素节省效应、抗病毒效应，临床主要用于感染性疾病的治疗。其根据代数，主要可分为三代，即第一代红霉素及其酯类衍生物，第二代阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等，第三代泰利霉素、喹红霉素等；根据化学结构，可分为14元环大环内酯类药物（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素等）、15元环大环内酯类药物（如阿奇霉素等）、16元环大环内酯类药物（如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等）。目前常用大环内酯类药物主要是阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。那么，临床使用大环内酯类药物时需注意些什么呢？

一．阿奇霉素口服制剂的服用方法阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响。药物剂型服用方法

阿奇霉素胶囊剂空腹服用片剂、干混悬剂（如希舒美）可与食物同服

二．与β内酰胺类抗菌药物的联用 β-内酰胺类抗菌药物是繁殖期杀菌剂，大环内酯类药物为速效抑菌剂，传统认为速效抑菌剂可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，使细菌处于静止状态，使繁殖期杀菌剂如β-内酰胺类抗菌药物的杀菌效应减弱，而出现拮抗作用，因此不宜联用。但从作用机制及大环内酯类药物抗菌外作用两方面来看，大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药物联用，联用有互补、协同功效，临床可用于呼吸系统疾病或消化系统疾病如Hp感染的治疗。

作用机制：大环内酯类药物的抗菌活性主要是抑制细菌蛋白质的合成，而β-内酰胺类抗菌药物是与细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白结合，使细胞壁合成受阻。

大环内酯类药物抗菌外作用：大环内酯类药物可抑制细菌生物被膜的形成，当生物被膜被其破坏后，有利于β-内酰胺类抗菌药物渗透，达到杀灭菌膜内部细菌的作用。

大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类

抗菌机理
抑制细菌细胞壁合成
万古霉素通过与细菌细胞壁中的D-丙氨酸-D-丙氨酸结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
干扰细菌细胞膜功能
万古霉素还能干扰细菌细胞膜的功能，导致细菌死亡。
临床应用
严重感染
万古霉素主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，如心内膜炎、肺炎、脑膜炎等。
发现新的药物作用机制，为新药研发提供新的思路。
新药研发方向
针对多重耐药菌的新药研发
随着多重耐药菌的出现和传播，针对这类细菌的新药研发成为迫切需求。大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素在新药研发中仍具有重要地位。
新型给药方式和制剂的研究
为了提高药物的疗效和患者的用药体验，新型给药方式和制剂的研究也是新药研发的重要方向。
03 林可霉素类抗生素概述
种类和特性
林可霉素（Lincomycin）
是最早发现的林可霉素类抗生素，具有抑菌作用，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性菌。
氯洁霉素（Chloromycetin）
是林可霉素的衍生物，具有更强的抗菌活性，但副作用较大。
氯林可霉素（Cleocin）
是林可霉素的另一种衍生物，抗菌谱较广，对部分革兰氏阴性菌也有一定作用。
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类
目录
• 引言 • 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素类抗生素概述 • 万古霉素类抗生素概述 • 三类抗生素的比较和分析 • 未来展望
01 引言
背景介绍
大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类是临床上常用的抗生素，具有抗菌谱广、
抗菌活性强等特点。
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出现和传播已经成为全球性的问题，对人类的健康和生命安全构成了严重威胁。

大环内酯类抗生素

一就是红霉素可抑制蛋白合成延伸; 二就是红霉素能促进肽酰tRNA得脱落,也就就是当AA-tRNA结合到核糖体A位并与P位上得肽链形成肽键时,红霉素能阻断肽酰tRNA(ptRNA)从核糖体A 位到P位得转位,并刺激ptRNA 从核糖体上脱落,脱落下来得ptRNA会被ptRNA水解酶降解释放出未成熟得肽链。
1、红霉素抑制50S核糖体大亚基得形成
50S大亚基就是由23S rRNA、5S rRNA和20多种蛋白组装而成得,组装过程中先后有32S、42S中间产物产生。
当细菌生长环境中存在红霉素时,正在组装中得尚未有功能得50S亚单位就可能会和红霉素结合上(结合位点与红霉素在成熟50S大亚基上得结合位点相似但不完全相同),于就是 50S大亚基得组装就被停止,而这个无功能得50S大亚基中间产物因不能进一步形成有功能得核糖体,最终会被核糖核酸酶(如 RNaseE)降解掉。
O
H3C
OH H3C
OH
H3C O
CH3
OH CH3
O
HO
H3C
N
2'
O
CH3 CH3
CH3 O
O
OCH3
CH3
CH3
O
OH
CH3
Erythromycin A
H3C H 3C
OH
H 3 CO O O
CH 3 O HC
HO O
H3C N
O
CH 3
O CH 3
O
OH
Leucomycin A1
OH
CH 3 O
二、链阳性菌素得协同作用机制 ——链阳菌素A和B组分在体内得协同作用
组分 A或B
MIC(ml/ CFU L)
100

希舒美说明书

：
• 对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。
• 对其他感染的治疗：总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品 250mg。
4
阿奇霉素片说明书
用法用量：
– 肾功能不全患者
• 轻、中度肾功能不全者（肾小球滤过率为1080ml/min)不需要调整剂量。严重肾功能不全者慎用（肾小球滤过率〈10ml/min)
– 肝功能不全患者
• 轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。
5
阿奇霉素片说明书
不良反应：
– 患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。
禁忌：
等上呼吸道感染
• 阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料。
– 男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。
– 由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖 3
阿奇霉素片说明书
用法用量：
– 每日口服给药一次，整片吞服 – 可与食物同时服用。 – 各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下
弯曲菌属等
与HIV感染相关的条件致病菌：鸟胞内分枝杆菌卡氏肺囊虫鼠弓形体
9
耐药机理：
阿奇霉素片说明书
在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要耐药性决定簇：mef和erm。 – Mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其他多种菌属中也曾检测到mef。 – erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶，将甲基基团加至23SrRNA（大肠杆菌rRNA的编号系统）的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域，除与大环内酯类抗生素、还可与林表型可。酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用，形成MLSB耐药

希舒美(注射用阿奇霉素)

希舒美(注射用阿奇霉素)【药品名称】商品名称：希舒美通用名称：注射用阿奇霉素英文名称：Azithromycin for Injection【成份】主要成分：本品主要成份为：阿奇霉素。

其化学名称为：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。

结构式：（参见阿奇霉素干混悬剂）分子式：C38H72N2O12分子量：749【适应症】本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

【用法用量】将本品用适量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml，然后静脉滴注。

浓度为1.0mg/ml，滴注时间为3小时；浓度为2.0mg/ml，滴注时间为1小时。

1.治疗社区获得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少连续用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，7～10日为一个疗程。

转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

2.治疗盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用药1日或2日后，改用阿奇霉素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。

转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

【不良反应】1．本品常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。

(2)局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等。

阿奇霉素和红霉素在儿科临床应用的比较

筮三±届全国』Ｌ整药堂堂苤金邀！直压蕴堂阿奇霉素和红霉素在儿科临床应用的比较大连市儿童医院药剂科于波阿奇霉素和红霉素均属于大环内酯类抗生素，在儿科临床应用上比较广泛，主要用于控制支原体及敏感菌感染，其药理作用是通过阻断细菌转肽作用和ｍＲＮＡ位移，抑制细菌蛋白质合成而起作用；两者虽然同属一类抗生素，作用机理相似，但是在患儿治疗上仍需选择比较，下面就从几个方面来探讨一下两者在儿科临床应用上的优缺点：１．在抗菌作用上的不同：（１）阿奇霉素对胞内病原微生物，如嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用较红霉素强或相仿，其最低抑菌浓度（ＭＩＧｏ）为０．００２一，１．０００ｍｇ／Ｌ，对肺炎支原体的作用在大环内酯类中最强。

（２）对革兰阳性菌，阿奇霉素对链球菌属、葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略差，其ＭＩＣ值较后者高２，－－，４倍。

（３）对革兰阴性菌，阿奇霉素对流感杆菌、卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强４～８倍及２－－－－４倍，最低抑菌浓度分别为０．２５～１．０及０．０３”－－０．０６ｍｇ／Ｌ。

２．在药代动力学上口服红霉素对胃酸极不稳定，肠溶型药物生物利用度较差，消化道反应明显，红霉素的代谢需要细胞色素Ｐ４ｓｏ酶系参与，易引起肝功能的变化；阿奇霉素是第一个对酸稳定的１５环含氮大环内酯类衍生物，口服后很少在胃中被破坏，从十二指肠吸收入血后迅速分布于全身组织中，使初始血清水平很快降低，而组织浓度高于血清浓度约５０倍，它被组织内巨噬细胞摄取，当局部感染时这些巨噬细胞被激活，向感染细胞组织转移，释放出高浓度的阿奇霉素而阻碍细胞转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，红霉素的半衰期为１．４－－－２ｈ，药物在体内清除快，阿奇霉素单次给药后的半衰期为３５”－－４８ｈ，阿奇霉素在给药前体内药量最低点时，仍可满足杀菌需要。

３．在不良反应上除了胃肠道反应外，阿奇霉素和红霉素最受临床关注的是肝损伤、红霉素肝损伤时有报道，而阿奇霉素肝损伤并不明显，但并不排除个体差异中肝损伤明显者，经多项临床实验证明，红霉素的不良反应较为普遍而且较大，阿奇霉素出现的胃肠道反应一般为轻度恶心，上腹部不适，均可用药或自然缓解，而红霉素主要表现为腹痛、恶心、腹泻等症状，但经药物对症处理完成治疗疗程后，均未影响到治疗效果。

希舒美

药物过量
药物过量时发生的不良反应事件与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。
研发历程
最先由克罗地亚Pliva公司研制合成，1988年由Sour Pliva公司率先在前南斯拉夫上市原研发公司将全球的生产和市场开发权转让给美国辉瑞 1990年英国上市，商品名为“Zithromax” 1991年美国上市，商品名为“Zithromax” 1996年中国口服剂型上市，商品名为“希舒美” 2005年希舒美专利期满 2005年中国注射剂型上市
性状
本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。
适应症
本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。
阿奇霉素为第二代大环内酯药物，主要用于治疗呼吸道及生殖道感染。可治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染，生殖道沙眼衣原体感染等，并被多个国家和地区的医学指南推荐作为上述感染的一线治疗药物推荐（如美国，日本，中国，美国及中国CDC）。
成份
本品主要成份为阿奇霉素二水合物。化学名称： (2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂- 6-氮杂环十五烷-15-酮化学结构式：化学结构式二水合物分子式：C38H72N2O12·2H2O 二水合物分子量：785.00 无水物分子式：C38H72N2O12 无水物分子量：749.00 阿奇霉素干混悬剂含有蔗糖，无水磷酸三钠，羟丙基纤维素，合成生物聚合胶，人造樱桃香精，人造奶油香草

希舒美治疗支原体肺炎临床对比分析

希舒美治疗支原体肺炎临床对比分析
费学萍;许蕾
【期刊名称】《科技成果纵横》
【年(卷),期】2007(000)001
【摘要】希舒美（阿奇霉素）是第二代半合成口服大环内酯类抗生素，属十五元环类（即氮环内酯类）．具有良好的药代动力学和广谱抗菌能力，并有较高的肺组织痰浓度。

是治疗支原体肺炎安全、有效的广谱抗菌药物。

我们采用随机对照研究方法，比较希舒美（阿奇霉素）、红霉素、罗迈新（罗红霉素）的临床疗效及安全性，现将结果报告如下。

【总页数】1页(P73)
【作者】费学萍;许蕾
【作者单位】中国医科大学附属四院;中国医科大学附属四院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
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5.试论希舒美干混悬剂和阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床效果及安全性[J], 陈江艳
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希舒美阿奇霉素干混悬剂说明书

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欢迎广大用户纠错，我们定将及时修正！请仔细阅读说明书并按照说明使用或在药师的指导下购买和使用【药品名称】药品名称阿奇霉素干混悬剂英文名称Azithromycin for Suspension汉语拼音Aqimeisu Ganhunxuanji生产厂家辉瑞制药有限公司中国药典2010年版二部本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。

药理作用阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。

阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。

体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。

包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血链球菌)、肺炎链球菌、α溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌株呈交叉耐药性。

革兰阳性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌、对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。

对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。

厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物：沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物：包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

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气管、支气管、细支气管和肺组织(包括肺泡和肺间质)等炎症，其中肺炎是威胁小儿健康的首位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362
社区获得性肺炎发病率、病死率高，严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患儿的第一位1ห้องสมุดไป่ตู้2
安全性
1次/d不良反应发生率低，依从好、无药物相互作用，肝毒性忽略不计
不良反应发生率高，有药物相互作用，肝
毒性发生率高
与克拉霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性更强
• 阿奇霉素对G-杆菌特别是流感嗜血杆菌及肠杆菌的抗菌活性比克拉霉素更强1
• 对呼吸道感染常见致病菌的MIC90 (mg/L)2
致病菌
肺炎链球菌流感嗜血杆菌
红霉素
克拉霉素罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
H3C
HO
HO
CH3
O CH3
O
卡他莫拉菌淋病奈瑟球菌
肺炎支原体肺炎衣原体沙眼衣原体
阿奇霉素
0.015-0.25 0.25-1
0.03-0.06 0.03-0.25 0.002-≤0.01 0.12-0.5 0.032-1
克拉霉素
0.015-0.12 2-8
0.06-0.25 0.25-0.5 0.008-0.5 0.007-≤0.03
罗红霉素
阿奇霉素与红霉素的比较汇总
比较项目
抗菌谱
抗菌活性
阿奇霉素
广谱覆盖小儿呼吸道感染的常见致病菌
大环结构中含有氮原子使其拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，对G-菌
具有强的抗菌活性
红霉素
对MSSA、流感嗜血杆菌敏感性差
对G-菌抗菌活性差
循证证据阿奇霉素1次/d可快速缓解症状，疗效更好缓解症状慢，疗效低
——
++
+
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌活性强
•氮环内酯类含有的二盐基结构提高了它在胃酸中的稳定性，因而生物利用度增加1 •阿奇霉素对某些革兰氏阴性菌的抗菌作用增强 –对流感嗜血杆菌的抗菌活性为红霉素的2-4倍2 –对卡他莫拉菌活性增强1 –控制铜绿假单胞菌毒力因子的产生3
1. 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京: 人民卫生出版社, 2004:272-273 2. BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 3. 顾晓华，沈策。大环内酯类药物对铜绿假单胞菌影响的研究进展。中国结核和呼吸杂志。2006；29（3）：200-202
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦炎、中耳炎、扁桃体咽炎、喉炎、会厌炎等
下呼吸道感染
平均咳嗽时间(天 )
与红霉素比较—— 阿奇霉素更快缓解儿童非典型性肺炎症状，明显缩短治疗时间
阿奇霉素1次/d给药治疗3d后，非典型性肺炎患儿咳嗽时间比红霉素缩短2天
P=0.02
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2 组，前组随机给予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后组随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次 /d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
一项随机双盲对照研究，纳入110例年龄1个月-14岁的肺炎患儿，分为典型性肺炎和非典型性肺炎2组，前组随机给予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者随机给予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治疗3天)或红霉素(n=26,50mg/kg，3次 /d，治疗14天)。评估两组抗菌药物的疗效
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
• 阿奇霉素治疗下呼吸道感染的临床失败率低于包括克拉霉素的对照组
失败率(%)
59/616
53/726
一项荟萃性研究分析阿奇霉素或其它药物(如克拉霉素、红霉素、头孢曲松等药物) 治疗儿童小呼吸道感染的临床疗效
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素不良反应发生率、停药率更低，安全性更好
• 与克拉霉素比较，阿奇霉素1次/d的不良反应发生率低，停药率低
• 阿奇霉素1次/d治疗3天的细菌清除率达100%，高于克拉霉素治疗10天的清除率
一项多中心、开放性研究，纳入510例下呼吸道感染患儿，随机给予阿奇霉素(500mg qd x3天) 或克拉霉素(250mg BID x10天)，评估两组药物疗效
与克拉霉素比较——
阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染失败率更低
• 红霉素可与华法林、卡马西平、环孢素、茶碱等药物合用，可减缓药物代谢，发生药物相互作用，阿奇霉素无药物相互作用1
• 红霉素有可预测的肝毒性，而阿奇霉素无肝毒性，更安全2
按肝毒性程度分类
可预测的
低
忽略不计
醋竹桃霉素
交沙霉素
乙酰螺旋霉素
红霉素
麦迪霉素
罗他霉素
乙酰麦迪霉素
地红霉素
氟力索霉素
阿奇霉素
克拉霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素不良反应发生率更低
• 红霉素的不良反应发生率高达33.3%，约为阿奇霉素的3倍
• 主要为胃肠道反应：食欲下降4 例(6.8%)，恶心、呕吐3例 (5.1%)，腹部不适7例(11.9%)
• 其中有5例患者因严重胃肠道不适改换其他药物治疗
• 主要为胃肠道反应：食欲下降3例(4.5%)，恶心、呕吐2 例(3.0%)，腹部不适1例
0.08
与克拉霉素比较——
阿奇霉素药代动力学优于克拉霉素
• 阿奇霉素对流感嗜血杆菌MICs小，肺上皮细胞衬液的杀菌浓度更低
药物
对流感嗜血杆菌 MICs(μg/ml)
肺上皮细胞衬液的杀菌浓度(μg/ml)
克拉霉素
3.6
30
阿奇霉素
0.7
3
克拉霉素分子结构
治疗满意率(%)
与克拉霉素比较—— 阿奇霉素治疗儿童下呼吸道感染临床满意率高，疗程更短
(1.5%)
P<0.05
不良反应发生率(%)
研究纳入126例肺炎支原体肺炎患儿随机分为2组给以阿奇霉素或红霉素治疗，评估两组疗效及安全性
与红霉素比较—— 阿奇霉素依从高、无药物相互作用、无肝毒性，使用更方便安全
• 红霉素是时间依赖性抗菌药物，需每天多次给药，而阿奇霉素是持续浓度依赖性抗菌药物，且半衰期长达2~3天，故只需每天一次给药，治疗疗程有效缩短1
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加
；年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿应考虑支原体感染，应首选大环内酯类抗菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
与红霉素、阿莫西林比较—— 阿奇霉素治疗儿童肺炎疗效更佳
• 阿奇霉素1次/d次治疗非典型性肺炎7天、 • 阿奇霉素1次/d次治疗典型性肺炎7天后
14天后，肺部X片结果均优于红霉素
，肺部X片结果明显优于阿莫西林
P=0.009
肺部X片结果改善>75%的患者比例(%) 肺部X片结果改善>75%的患者比例(%)
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同，如阿奇霉素对流感嗜血杆菌的作用强，但其他大环内酯类药物作用差2，3
除此之外，15元环的阿奇霉素与 14、16元环大环内酯类抗菌药物比较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗菌药物的比较
➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗
阿奇霉素与
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
• 非典型病原体+混合感染+不明确的高达53.7%，其中非典型病原体占24.4%
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐1 ：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常见病原体