大环内酯类抗生素特征

大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。

水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。

所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。

耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。

作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。

14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。

对哺乳动物核糖体无影响。

红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。

对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。

应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。

替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。

药动学：肺组织、乳中药物浓度高。

药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。

大环内酯类抗生素
红霉素Erythromycinum
难溶于水,易溶于乙醇.抗菌谱与青霉素相近.对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用.对革兰氏阴性菌中的布氏杆菌,巴氏杆菌,流感杆菌,拟杆菌,军团杆菌较敏感.对支原体,放线菌,螺旋体,立克次氏体,衣原体等也有作用.
多数敏感菌对它易产生耐药性. 有:乳糖酸红霉素,无味红霉素(依托红霉素),高力米先(硫氰酸红霉素) 北里霉素(柱晶白霉素,吉他霉素)Leucomycinum(Kitasamycin)
用于治疗和预防猪,禽的呼吸道疾
病.
泰乐霉素(泰农)Tylosinum
对霉形体有效.与本类抗生素之间有交叉耐药性.也克治疗猪血痢密螺旋体病.
蛋鸡产蛋期禁用.
竹桃霉素Oleandomycinum
抗菌谱与红霉素相似..用于治疗猪下痢,丹毒,萎鼻,乳腺炎,流产,腐蹄病,禽霉形体和化脓性皮夫病.竹桃—新生霉素内服难以吸收.
螺旋霉素Spiramycinum
抗菌谱与红霉素相似,用于治疗肺炎,慢呼,肠炎.速诺威:含量50/100,治疗禽慢呼.。

大环内酯类药物
本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。

共同特点为
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度
⑤不易透过血脑屏障；
⑥主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
不良反应
①肝毒性。

在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。

②耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。

③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。

④因有局部刺激性，不宜肌注。

静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(<0·l%），滴速直慢。

⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。

第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素[内容提示及教材重点]大环内酯类抗生素目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，共同特点为：1、抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；2、细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；3、在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；5、血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；6、不易透过血脑屏障；7、主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；8、毒性低微。

口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。

一、红霉素抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌也高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用，金葡菌对其可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

抗菌机制：与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，而抑制蛋白质合成。

临床应用：治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者，效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。

红霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的首选药。

二、林可霉素及克林霉素抗菌作用：对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。

对革兰阴性菌大都无效。

抗菌机制与红霉素相同，能与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻。

红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。

临床应用：用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染。

用于治疗厌氧菌也有较好疗效。

两药中克林霉素尤为常用。

三、万古霉素及去甲万古霉素抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成，主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。