大环内酯类抗生素特征

致泌尿道感染 4.不良反应发生率低于红霉素
10
-
罗红霉素
【特点】
1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体 作用较强
2.口服生物利用度较高，分布较广，原形及代 谢产物自胆道、肺和尿排出
3.用于呼吸道及软组织感染，非淋球菌尿道炎 3.不良反应发生率较低
11
-
克拉霉素
【特点】
1.对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体 为本类药最强；对沙眼衣原体、、流感病 毒和厌氧菌作用强于红霉素
4
-
【不良反应】
1.不良反应少，大剂量口服可见胃肠道反应 口服依托红霉素或乙琥红霉素可致肝损害 口服红霉素可致伪膜性肠炎
2.静滴红霉素乳糖酸盐可致血栓性静脉炎
5
-
乙酰螺旋霉素
【特点】
1.抗菌谱与红霉素相似，作用较弱 2.耐酸可口服，组织浓度高 3.主要用呼吸道和软组织感染 4.不良反应较轻
6
-
吉他霉素
8
-
交沙霉素
【特点】 1.作用及用途与红霉素相似，对部分耐红霉
素金葡菌有效 2.用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道、皮
肤软组织感染 3.不良反应较红霉素轻
9
-
阿奇霉素
【特点】 1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体作用为
本类药中最强 2.口服广泛分布，组织中浓度高 3.用于呼吸道感染，沙眼衣原体和脲原体所
14
-
【特点】
替考拉林
1.作用与用途与万古霉素相似，对金葡菌作 用优于万古霉素，但大多数溶血性链球菌 对其耐药
2.口服吸收差
3.不良反应低于万古霉素
15
-
多粘菌素B和粘菌素
【特点】
1.增加细菌细胞膜通透性，使胞内成分外漏而致细 菌死亡，对静止期和繁殖期均有效（慢效杀菌药）

作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶， 从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药） 抗菌谱： 与红霉素相似，对厌氧菌作用好。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
阿齐霉素 azithromycin
• 15元环 • 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每 日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
二、其它大环内酯类
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
第二节
抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包 衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
抗菌作用
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆 菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙 眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
第三十七章
大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素
第一节
基本结构：
大环内酯类抗生素
是由一个多元碳的内酯大环附着一
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。
特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度
较弱。
代表药物：
14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素
15元环内酯：阿齐霉素

大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。

水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。

所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。

耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。

作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。

14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。

对哺乳动物核糖体无影响。

红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。

对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。

应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。

替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。

药动学：肺组织、乳中药物浓度高。

药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。

大环内酯类抗生素
红霉素Erythromycinum
难溶于水,易溶于乙醇.抗菌谱与青霉素相近.对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用.对革兰氏阴性菌中的布氏杆菌,巴氏杆菌,流感杆菌,拟杆菌,军团杆菌较敏感.对支原体,放线菌,螺旋体,立克次氏体,衣原体等也有作用.
多数敏感菌对它易产生耐药性. 有:乳糖酸红霉素,无味红霉素(依托红霉素),高力米先(硫氰酸红霉素) 北里霉素(柱晶白霉素,吉他霉素)Leucomycinum(Kitasamycin)
用于治疗和预防猪,禽的呼吸道疾
病.
泰乐霉素(泰农)Tylosinum
对霉形体有效.与本类抗生素之间有交叉耐药性.也克治疗猪血痢密螺旋体病.
蛋鸡产蛋期禁用.
竹桃霉素Oleandomycinum
抗菌谱与红霉素相似..用于治疗猪下痢,丹毒,萎鼻,乳腺炎,流产,腐蹄病,禽霉形体和化脓性皮夫病.竹桃—新生霉素内服难以吸收.
螺旋霉素Spiramycinum
抗菌谱与红霉素相似,用于治疗肺炎,慢呼,肠炎.速诺威:含量50/100,治疗禽慢呼.。

大环内酯类药物
本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。

共同特点为
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度
⑤不易透过血脑屏障；
⑥主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
不良反应
①肝毒性。

在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。

②耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。

③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。

④因有局部刺激性，不宜肌注。

静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(<0·l%），滴速直慢。

⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。

CH3 OH CH3
泰利霉素 Telithromycin
..C-3位为酮羰基 ..酮内酯（ketolides） ..在C-11，C-12 成环状的氨基甲酸酯
泰利霉素的发现
..细菌产生Erythromycin的耐药性
– –C-3位的Cladinose是引起细菌对大环内酯类耐 药的原因
..将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基
– –有微弱点药物
– –红霉素
..大环内酯类药物简介
大环内酯类抗生素小结
结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶 性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交 叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。
半合成衍生物
..将C-6羟基和C-9羰基进行保护 ..得到一系列新的药物
罗红霉素*
红霉素C9肟衍生物
H3 C HO OH H3C H3C O CH3 O O O N O O CH3 OH CH3 HO O CH3 CH3 N CH3 O O CH3 CH3 OH CH3 CH3 O CH3
阿齐霉素√
– –而对大多数肠道G-杆菌则无活性
临床应用
..耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性 链环菌引起的感染的首选药物
水溶性前药-成盐
..Erythromycin水溶性较小，只能口服
– –在酸中不稳定，易被胃酸破环
..为了增加在水中的溶解性，用 Erythromycin与乳糖醛酸成盐
– –可供注射使用
酯类前药
11.试说明大环内酯类抗生素 的结构特征，为什么大环内酯 类抗生素在酸中失效?举出两例 常用药物名称。
..将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种 酯的衍生物

NOH CH3 OH CH3 HO O O CH3 O
OH H3C O
CH3 N CH3 O CH3 OCH3 CH3 OH CH3
NOH H3 C HO H 3C CH3 O CH3 O OH H3C O CH3 OH CH3 HO O O H3C HN CH3 N CH3 O CH3 Beckmann OCH3 Rearrangement CH3 OH CH3 HO H 3C CH3 O OH H 3C O
吸收后，大部分以 原型存在，主要代 谢产物是二甲基化 衍生物，失去抗菌 活性 抗菌谱更广，特别对阴性杆菌
O H3C HO H3C CH3 O CH3 O OH H3C O CH3 OH CH3 HO O O H3C CH3 N CH3 NH OH.HCl 2 O CH3 OCH3 CH3 OH CH3 KOH HO H3 C CH3 O
3
O
ClCH2OCH2OCH2CH2OCH3
NOCH2OCH2CH2OCH3 H3C CH3 OH HO CH3 CH3 H3C OH N CH3 HO H3C O O O CH3 CH3 OCH3 O O CH3 CH3 OH O CH3
克拉霉素 Clarithromycin
6位羟基甲基化产物
防止形成半缩酮而耐酸
罗红霉素Roxithromycin，RM
耐酸，口服吸收迅速
NOH CH3 H3C CH3 OH HO OH HO CH3 CH3 CH3 H3C OH CH3 H3 C OH N CH3 NH OH.HCl HO H3C N CH3 HO 2 H3C O O O O CH3 KOH O O CH3 CH3 CH3 OCH3 O OCH3 O O O CH3 CH3 CH3 CH3 OH O OH O CH3 CH H3C

新红霉素（罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素） 同红霉素比，半衰期延长，细胞内外药物浓 度比进一步增大。其细胞及组织穿透力强，
组织中的浓度高于血药浓度，细胞内浓度高 于细胞外，适用于支原体、衣原体、军团菌 等在细胞内繁殖的病原体。 由于某些新大环内酯类药物对导致社区获得 性肺炎的常见革兰阴性菌--流感嗜血杆菌也有 较好的抗菌活性，故目前多认为其可作为治 疗社区获得性肺炎的第一选择。
大环内的促胃肠动力作用
机理：红霉素和其他14员环大环内酯类药物 可诱生胃动素，强力刺激胃窦收缩。 临床应用： 1.胃轻瘫：糖尿病、手术后、化疗后胃 轻瘫。 2.胆石症：促进胆囊收缩，减少胆石形成。 3.促进腹部手术后胃肠功能恢复。 4.老年人慢性便秘：250mg qid，6-8天。 5.返流性食管炎。 6.肠梗阻。
血杆菌有较优异作用。孕妇禁用。 阿奇霉素（希舒美、泰力特）：作用强，对 弓形体、梅毒螺旋体作用良好。
大环内酯类抗生素其他作用
非结核分支杆菌等条件病菌引起的感染 有效，及对支气管哮喘亦有一定的治疗 作用；对细菌生物被膜有抑制与破坏作 用。虽然其机制尚未明了，但国内外临 床应用结果表明，大环内酯类药物对弥 漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用。
抗生素(大环内酯类)
特点 • G+菌作用强 • 部分厌氧菌 • 对衣原体、支原体、军团菌、幽门弯
曲菌有效 • 非特异抗炎作用 • 副作用：胃、肠道反应、皮疹、静脉 炎、肝损害
主要对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、
表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌及炭 疽杆菌具有强大的抗菌活性；革兰阴性 菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、 百日咳杆菌和布氏杆菌敏感；除脆弱类 杆菌、梭杆菌属外的厌氧菌有效；对钩 端螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆 菌、立克支体、防线菌、弓形体有抑制 作用；对军团菌和弯曲菌高度敏感。

大环内酯类抗生素代表药物--红霉素
红霉素是由红色链丝菌产生的，包括红霉素A、B和C三种成分，红霉素A是抗菌的主要成分。 结 构 特 征 ： 红 霉 素 是 由 红 霉 内 酯 (erythronolide) 与 去 氧 氨 基 糖 (desosamine) 和 克 拉 定 糖 (cladinose)缩合而成的碱性甙。分子中含有多个羟基，其9位有一个羰基。由于在红霉素的结 构中存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分 子内的脱水环合。红霉内酯环为14原子的大环，无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，9位 上有一个羰基C-3、 C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定 糖相连，C-5通过氧原子与去氧氨基糖连接。
红霉素的改造
罗红霉素是从一系列O取代的红霉素肟衍生物中得到的一 个活性最好的 药物。罗红霉素具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强6倍，在组 织中分布广，特别在肺组织中的浓度比较高。 如进一步将红霉素的C-9上的肟还原,得到红霉胺，如将红霉胺和2-(2-甲氧 基乙氧基)乙醛进行反应，利用C-9氨基和C-11的羟基易和醛基反应形成恶 嗪环，从而得到长效的地红霉素。地红霉素只须每天给药一次。
红霉素的不稳定性
• 在酸性溶液中红霉素C-6上的羟基与C- 9的羰基形成半缩酮的羟基， 再与C-8上氧消去一分子水,形成脱水物。脱水物C-12上的羟基与C8~C-9 双键加成，得螺旋酮。然后其C-11羟基与C- 10上的氢消去一分 子水，同时水解脱去一分子克拉定糖。
• 红霉素水溶性较小，只能口服，但在酸中不稳定，易被胃酸破坏。 为了增加其在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到红霉 素乳糖醛酸盐可供注射使用。
• 这类抗生素对酸碱不稳定，在体内也易被酶分解，不论苷键水解、 内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性。

第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素[内容提示及教材重点]大环内酯类抗生素目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，共同特点为：1、抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；2、细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；3、在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；5、血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；6、不易透过血脑屏障；7、主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；8、毒性低微。

口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。

一、红霉素抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌也高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用，金葡菌对其可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。

抗菌机制：与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，而抑制蛋白质合成。

临床应用：治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者，效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。

红霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的首选药。

二、林可霉素及克林霉素抗菌作用：对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。

对革兰阴性菌大都无效。

抗菌机制与红霉素相同，能与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻。

红霉素与林可霉素能互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。

临床应用：用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染。

用于治疗厌氧菌也有较好疗效。

两药中克林霉素尤为常用。

三、万古霉素及去甲万古霉素抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成，主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。

大环内酯类抗生素的应用指南广谱抗生素的特点与适用症广谱抗生素是一类能够有效抵抗多种细菌感染的药物。

而大环内酯类抗生素则是广谱抗生素中的一种重要类型。

本文将介绍大环内酯类抗生素的应用指南，以及广谱抗生素的特点和适用症。

一、大环内酯类抗生素的应用指南1. 药物特点大环内酯类抗生素具有较强的杀菌能力和广谱的抗菌活性。

这类药物可通过抑制细菌的蛋白质合成来杀死细菌，从而达到治疗感染的目的。

大环内酯类抗生素还具有良好的组织渗透性和药动学特性，能够在体内迅速达到治疗浓度，从而有效地治疗感染。

2. 应用范围大环内酯类抗生素主要用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿道感染和性传播疾病等疾病。

此外，在部分耐药菌引起的感染中，大环内酯类抗生素也有较好的治疗效果。

然而，对于某些敏感菌株已出现耐药性的情况，大环内酯类抗生素的疗效可能会降低。

3. 用药注意事项在使用大环内酯类抗生素时，需要根据患者的具体情况进行剂量和疗程的选择。

医生会根据患者的年龄、体重、肝肾功能等因素来确定适当的用药方案。

同时，患者需要按照医嘱规定的用药剂量和疗程完成治疗，切勿擅自停药或随意更改药物用量。

4. 不良反应大环内酯类抗生素在治疗过程中可能会引起一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及过敏反应等。

如果发生严重不良反应，患者应立即停药并咨询医生。

二、广谱抗生素的特点与适用症1. 特点广谱抗生素是指能够对多种细菌产生杀菌或抑制作用的药物。

与狭谱抗生素相比，广谱抗生素具有广泛的抗菌活性，并且能够对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等不同类型的细菌有效。

2. 适用症广谱抗生素适用于多种感染的治疗，特别是对于病原体尚未明确或混合感染的情况下，广谱抗生素能够提供广泛的覆盖范围，从而有效地控制感染。

常见的适用症包括呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。

然而，广谱抗生素的过度使用也容易导致抗生素耐药性的出现。

因此，在应用广谱抗生素时，医生需要根据临床病情和病原菌的耐药情况进行合理的选择，以防止不必要的抗生素滥用。

确定大环内酯类 抗生素母核结构
试液褪色
十四元 十六元环
特
点
大环内酯类抗生素 高锰酸钾反应
确定母核结构
试液褪色的快慢
原理
无共轭双键结构 30秒以上褪色
具有共轭双键结构 30秒以内褪色 十六元环
十四元环、阿 奇霉素
可疑的大环内酯类抗生素
浓硫酸反应
大环内酯类抗生素 高锰酸钾反应 30秒以上褪色 十四元环、 阿奇霉素 30秒以内褪色 假药
果判断；当罗红霉素的Rf值不在上述范 围内时，需在同一块硅胶GF254快检专用
薄层板上加点待检药品的标准品验证。
(2)在展开系统B下，当麦迪霉素的Rf值在 约0.50～0.70的范围内时，可以根据待
检药品给定的Rf值范围进行结果判断；
当麦迪霉素的Rf值不在上述范围内时， 需在同一块硅胶GF254快检专用薄层板 上加点待检药品的标准品验证。
（一）颜色反应鉴别
（1）浓硫酸反应的现象较复杂，反应后溶液的
颜色多为混合色。克拉霉素的反应现象与其它 品种不同，显微棕红色，照片如下：
操 作 要 点
2.⑴高锰酸钾反应以高锰酸钾试液的粉红
色褪去为反应终点，反应后溶液的颜色
为棕色至深棕色，照片如下：
⑵高锰酸钾反应：取供试品溶液1ml，加 入1滴高锰酸钾试液，立即计时，记录 高锰酸钾试液褪色时间.
麦麦交吉乙乙 白迪沙他酰酰 霉霉霉霉螺吉 素素素素旋他 霉霉 素素
展开 系统B






麦 白 霉 素
麦 迪 霉 素
交 沙 霉 素
吉 他 霉 素
乙 酰 螺 旋 霉 素
乙 酰 吉 他 霉 素
十六 元环 抗生 素
十四 元环 抗生 素 阿奇 霉素

第十页，共二十三页。
化学名：3-[(2,6-二脱氧(tuō yǎng)-3-甲基 –3-O-甲基-α-L-吡喃
核糖)氧]-13-乙基-6,11,12,-三羟基- 2,4,6,8, 10,12-六甲基-5-
[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木吡喃糖基]氧]氧杂环十
四烷-1,9-二酮
第四页，共二十三页。
2、理化(lǐhuà)性质
大环内酯类抗生素一般均为无色(wú sè)的碱性化合物，易溶于
有机溶剂。可与酸成盐（葡萄糖酸盐、乳糖酸盐、硬脂酸盐、 十二烷基硫酸盐），其盐易溶于水。
大环内酯类抗生素的化学性质不稳定，在酸性条件下易发生
苷键水解，在碱性条件下其内酯换环易破裂。
第五页，共二十三页。
克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。
第十三页，共二十三页。
C-6上的羟基与C-9上的羰基形成(xíngché ng)半缩酮的羟基再与C-8上氢消
去一分子水，
8,9-脱水(tuō shuǐ)-6,9-半缩酮衍 生物
C-12上的羟基(qiǎngjī)与C-10上的氢消去一分子水， 第十四页，共二十三页。
第二十页，共二十三页。
研究过程发现若将9位的羰基改换成肟或腙后，可以 阻止C-6羟基与C-9羰基的缩合，增加其稳定性，但
体外抗菌活性比较弱；
将C-9的肟羟基进行取代 ，可明显改变药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的口服
(kǒufú)生物利用度，口服(kǒufú)给药时体内抗菌活性较好， 毒性也较低。
罗红霉素是从一系列O-取代的红霉素肟衍生物中得
第十一页，共二十三页。
本品为白色或类白色的结晶或粉末(fěnmò)；
无臭，味苦，微有引湿性。
本品的水合物熔点为135-140℃，熔融后

一就是红霉素可抑制蛋白合成延伸; 二就是红霉素能促进肽酰tRNA得脱落,也就就是 当AA-tRNA结合到核糖体A位并与P位上得肽链形成 肽键时,红霉素能阻断肽酰tRNA(ptRNA)从核糖体A 位到P位得转位,并刺激ptRNA 从核糖体上脱落,脱 落下来得ptRNA会被ptRNA水解酶降解释放出未成 熟得肽链。
1、红霉素抑制50S核糖体大亚基得形成
50S大亚基就是由23S rRNA、5S rRNA和20多种蛋白 组装而成得,组装过程中先后有32S、42S中间产物 产生。
当细菌生长环境中存在红霉素时,正在组装中得尚 未有功能得50S亚单位就可能会和红霉素结合上(结 合位点与红霉素在成熟50S大亚基上得结合位点相 似但不完全相同),于就是 50S大亚基得组装就被停 止,而这个无功能得50S大亚基中间产物因不能进一 步形成有功能得核糖体,最终会被核糖核酸酶(如 RNaseE)降解掉。
O
H3C
OH H3C
OH
H3C O
CH3
OH CH3
O
HO
H3C
N
2'
O
CH3 CH3
CH3 O
O
OCH3
CH3
CH3
O
OH
CH3
Erythromycin A
H3C H 3C
OH
H 3 CO O O
CH 3 O HC
HO O
H3C N
O
CH 3
O CH 3
O
OH
Leucomycin A1
OH
CH 3 O
二、链阳性菌素得协同作用机制 ——链阳菌素A和B组分在体内得协同作用
组分 A或B
MIC(ml/ CFU L)
100

本类药物因在结构上具有共同核心——“大环内酯环”而得名，属于此类且常用的药物有：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素等。

其共同特点如下：
1、抗菌谱：抗菌谱类似青霉素而略广，主要作用于革兰阳性菌与革兰阴性菌、某些厌氧菌、军团菌属、支原体、衣原体等。

大环内酯类通常为抑菌剂，高浓度时对敏感菌为杀菌剂。

2、抗菌机理：能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制蛋白质合成而起抑菌作用。

3、耐药机理：核糖体保护（细胞内基因突变），灭活酶的产生（质粒介导），产生外排功能蛋白，降低细菌细胞膜对大环内酯类抗生素的通透性。

4、临床应用：可用与治疗链球菌感染，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌有效，常作为对青霉素过敏的替代药，是近年来流行的支原体肺炎、军团菌感染的首选药。

5、毒性低，严重不良反应少。

6、为碱性化合物，不耐酸，在碱性环境中抗菌作用强，不易透过血脑屏障，不用于中枢感染。