百日咳杆菌毒素

❖
本疾病，支气管上皮、中层和基层坏死，伴中性粒细胞浸润，还常
有支气管周围浸润和间质性肺炎，以及小气道的阻塞，局部可以出现肺
不张和气肿，重症患者可伴随神经系统症状。
临床表现
潜伏期一般1-2 周，病程分为3 期。
1.卡他期：一般1-2周，病初类似呼吸道感染，为单声咳嗽，可以有流涕、 咳嗽、低热等，1周左右除咳嗽之外其他症状逐渐减轻，但夜间咳嗽逐 渐加重，逐渐变为痉挛性咳嗽。
❖ 百日咳传染性强，病人是主要传染源，呼吸道飞沫是其主要传播途径， 带菌者可以传播此病，但很少通过接触传播，被感染主要与接触感染源 有关。
发病机制
❖ 百日咳杆菌进入呼吸道之后，导致黏膜非侵袭性感染，通过菌毛血凝 素粘附在上皮细胞，然后繁殖，产生毒素，导致局部感染、炎症，继而 导致上皮纤毛麻痹、运动障碍。由于呼吸道分泌物逐渐增多，刺激末梢 神经，导致剧烈的咳嗽。由于咳嗽时小儿处于呼气，吸气时，大量气体 经过声门，出现鸡鸣样咳嗽。长期咳嗽，可以在大脑形成兴奋灶，疾病 恢复期后，烟尘或其他物质，可以诱发痉挛性咳嗽。此外此病菌可以产 生百日咳毒素，引起淋巴细胞增多，进一步导致细胞坏死。
❖ 三、保护易感人群：
❖
1.主动免疫：接种疫苗。
❖
2.被动免疫：对婴儿或体弱者，可试给予免疫球蛋白，但效果待定。
❖
3.药物治疗：小婴儿接触类似病人后，可给予红霉素预防，一般连
续5-10天。
❖ 百日咳杆菌是革兰阴性、短小卵圆形杆菌，呈单个或成对存在，百日 咳杆菌和副百日咳杆菌无芽孢，没有鞭毛，不能游动，另外两类杆菌有 鞭毛，可以游动。
❖ 百日咳杆菌有两类抗原，耐热的菌体O抗原和不耐热的表面K抗原，百 日咳杆菌外层有多重凝集因子，主要为1.2.3因子。

生物毒素的识别和应对生物毒素是生物界中广泛存在的一类物质，它们具有很强的毒性和致病性，对人类和动物的健康造成了极大的威胁。

如何准确地识别生物毒素，并有针对性地应对，是保障公共卫生安全的重要环节。

下面，就让我们深入了解生物毒素的识别与应对。

一、什么是生物毒素生物毒素是由生物体产生或分泌的一类有毒物质，主要通过口、鼻、眼、皮肤等途径进入人体，对人体产生危害。

生物毒素种类繁多，有些毒素是由某些细菌产生并分泌出来的，例如百日咳杆菌毒素、破伤风毒素等；有些毒素是由食物或水中的微生物产生的，例如常见的肉毒杆菌、志贺菌等；还有一些毒素是由植物、毒蛇、毒蟾等动物体内合成并分泌出来的，如蝎毒、蟾毒等。

二、生物毒素的作用机理生物毒素的毒性作用机理复杂多样，主要有以下几种：1. 破坏细胞膜：一些生物毒素可以破坏细胞膜，使细胞内物质外泄，导致细胞死亡。

2. 抑制酶活性：一些生物毒素可以与细胞内酶结合，并抑制其活性，使细胞代谢失调，引发不良反应。

3. 影响神经传导：一些生物毒素可以通过作用于神经传导系统，干扰神经信号传递，导致神经兴奋或抑制。

4. 模拟免疫反应：一些生物毒素可以模拟人体自身免疫反应，导致误识别，使免疫系统对正常细胞进行攻击。

三、如何识别生物毒素生物毒素的识别是一项非常关键的任务，它不仅能够为健康保驾护航，也可以为防范生物恐怖袭击打下基础。

传统的识别方法主要依靠生化分析、免疫学检验、核酸检测等技术手段，虽然这些方法有很高的灵敏度和特异性，但操作复杂、样品要求严格、时间耗费长、成本高的缺点也使其受到限制。

近年来，基于纳米技术、大数据、人工智能等新兴技术的生物毒素识别方法逐渐兴起。

例如，利用纳米生物传感器和量子点技术，可以实现对某些生物毒素的高灵敏度、实时、快速检测；借助大数据分析和挖掘技术，可以在短时间内发现和识别新型生物毒素引起的疫情。

四、生物毒素的应对措施针对不同类型的生物毒素，我们可以采取不同的应对措施，主要有以下几种：1. 接种疫苗：对某些会引起危害的生物毒素，我们可以通过接种相应的疫苗来提高人体的免疫力，进而预防相关疾病的发生。

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｈｅａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ｉｎ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｕｓｉｎｇ ｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ⁃ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ
∗收稿日期：２０１８⁃０８⁃２２
＃
共同第一作者．
∗通讯联系人．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｕｏｚｈｉｍｏｕ＠ ｄｉｃｐ．ａｃ．ｃｎ（ 郭志谋） ； ｆｘｌｙｑ＠ ｓｈｉｍａｄｚｕ．ｃｏｍ．ｃｎ （ 李月琪） ．
·１５６·
色
谱
第 ３７ 卷
ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ， ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ＲＰＬＣ ｍｏｄｅ， ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｐｅａｋ ｄｉｓｔｏｒｔｉｏｎ， ｗｈｉｌｅ ｓｕｃｈ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ＨＩＬＩＣ ｍｏｄｅ． Ｔｈｕｓ， ＨＩＬＩＣ ｍｏｄｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ＴＣＴ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｄ ａ ｗｉｄｅ ｌｉｎｅａｒ ｒａｎｇｅ （ ５������ ７６ － ３６９ ｎｇ ／ Ｌ） ， ｇｏｏｄ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ （ ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ３������ ９％ ） ， ｓａｔｉｓｆｉｅｄ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｍａｔｒｉｃｅｓ （９６������ ４％ －１０２������ ５％ ） ． Ｔｈｅ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａ⁃ ｔｉｏｎ （ ＬＯＱ） ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ １ ２７９ ｔｉｍｅｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｎｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ， ｗｈｅｒｅｉｎ ｔｈｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ＴＣＴ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ２ ｐｍｏｌ ｐｅｒ ｄｏｓｅ． Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ＴＣＴ ｉｎ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ） ， ｐｅｒｔｕｓ⁃ ｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ａｃｅｌｌｕｌａｒ， ｃｏ⁃ｐｕｒｉｆｉｅｄ） ， ｃｏ⁃ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ， ａｎｄ ｃｏｍ⁃ ｐｏｎｅｎｔ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ． Ａｓ ａ ｒｅｓｕｌｔ， ＴＣＴ ｗａｓ ｎｏｔ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ＰＴ ｐｒｏｄｕｃｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （ ＬＣ ） ； ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ （ ＭＳ ） ； ｔｒａｃｈｅａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ （ ＴＣＴ） ； ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖａｃｃｉｎｅ （ ＤＴａＰ） ； ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ＰＴ）

百日咳
1
概述
百日咳是一种由革兰阴性鲍特菌属导致 的，具有高度传染性的呼吸系统疾病，常引 起流行。其特征性临床症状为阵发性痉挛性 咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，如未及时治疗， 病程可迁延数月。
2
病原学
• 百日咳鲍特菌：G-杆菌，对外界抵抗力弱
• 类百日咳综合征：
– 鲍特菌属的其他种：
• 副百日咳鲍特菌
嗽后呕吐、症状夜间加重
14
诊断标准
• 临床诊断标准+实验室确诊标准之一：
• 0-3月龄：
– 血常规提示白细胞数升高(≥20×109/L)伴淋巴细胞增多(淋巴细胞比例 ≥60%)
– PCR检出百日咳鲍特菌核酸 – 培养检出百日咳鲍特菌 – 发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高(>2-4倍)
• 中医治疗
16
治疗
• 一般治疗：
• 呼吸道隔离：至有效抗生素治疗5d 未经治疗的隔离至痉咳后21d
• 雾化、吸痰 • 必要时镇静
• 其他治疗：
• 支气管镜检查及肺泡灌洗 • 西地那非舒张肺血管 • 丙种球蛋白：400-500mg/kg.次，1-2次
17
预防
• 接种百日咳疫苗
– 基础免疫联合加强免疫：
支气管粘膜 粘膜发炎 影响纤毛运动
黏痰堆积刺激中枢
痉挛性咳嗽
6
临床表现
• 潜伏期：2-21d，平均7-14d • 典型百日咳临床病程：6-12周，或更长
– 卡他期：1-2周， – 痉咳期：2周-2个月以上 – 恢复期：2-3周
• 婴儿和重症患者易并发肺炎、肺不张、百 日咳脑病等
7
卡他期
• 从发病至出现痉挛性咳嗽，1-2周 • 临床症状轻，无特异性

百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）说明书【产品名称】通用名称：百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）【包装规格】条型：100人份/盒（25人份/筒×4）【预期用途】本产品用于体外定性检测人血清、血浆或全血样本中的百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体。

适用于百日咳杆菌感染的辅助诊断，检测抗百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体。

百日咳是由革兰氏阴性的百日咳杆菌引起的呼吸道传染病，主要表现为迁延数周的咳嗽，以有吸气性“尾声”的剧烈阵发性痉咳为特征，婴幼儿的临床表现最为严重。

百日咳的病原体为百日咳鲍特菌，是一种小的、营养需求苛刻的革兰氏阴性球杆菌，专门附着在人呼吸道的粘膜层。

有时，其他传染源，尤其是副百日咳鲍特菌，也可引起百日咳样疾病。

鲍特氏菌属可因环境条件改变而发生表型变化，毒力因子的表达也可不同。

这些因子包括百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、百日咳粘着素（PRN）、菌毛（FIM）2型和3型、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）、脂低聚糖和百日咳鲍特菌内毒素。

虽然百日咳的发病机制尚不完全清楚，但FHA、PRN和菌毛可帮助细菌粘附在宿主细胞上，PT、TCT和ACT可使细菌破坏上皮层，并躲避宿主的免疫系统。

这些都是重要的致病因素。

百日咳的病原体仅在发病早期患者的鼻咽部可以检出，经9～10 天（范围：6~20 天）的潜伏期，患者出现卡他症状（包括咳嗽）。

1～2周内，出现阵发性痉挛性咳嗽，并带有特征性的鸡鸣样尾音。

典型表现是夜间咳嗽特别严重，咳后常伴有呕吐。

在婴幼儿中，百日咳可引发呼吸暂停和发绀，但可无咳嗽；在青少年和成人中，非特异性的、经久不愈的咳嗽可能是惟一的临床表现。

疾病的卡他期、阵发期和恢复期可持续数月。

虽然大部分临床上可辨别的百日咳病例发生在1～5 岁的儿童，但报告的严重病例和死亡病例主要发生于出生后数周或数月。

在大龄儿童、青少年和成人中，由于其病程常常不典型，通常未被辨识为百日咳。

百日咳疫苗WHO立场文件依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。

这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的使用。

范围有限的免疫接种（多为私营部门开展）对国家免疫规划来说是一个很好的补充，但不是这些政策文件的重点。

WHO的立场文件归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO目前的立场。

这些文件在发布前经过WHO内部和外部众多专家的审阅，主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。

不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。

结论根据百日咳疫苗领域的最新进展，WHO对1999年发布的百日咳疫苗立场文件进行了审核1。

虽然1999年的主要结论仍然有效，但对正文进行了一些修改，修改内容详见本文。

几十年来，在全世界范围内使用质量合格的百日咳疫苗对婴幼儿实施免疫规划来预防百日咳，是非常成功的。

对婴幼儿实施至少90%覆盖率的3针百白破疫苗（DTP）免疫仍然是世界范围内优先考虑的重要免疫程序，尤其在那些百日咳仍对婴幼儿健康存在严重危害的地方更应如此。

第一针DTP接种可早在6周龄时进行。

很多国家由于免疫规划的成功实施而使百日咳发病率显著降低，在这些国家应保证在基础免疫程序后1～6年，进行一针加强免疫。

加强免疫的最佳免疫时间以及是否需要再进行加强免疫，应根据流行状况决定，并应通过各国的国家规划进行评估。

全细胞百日咳疫苗（wP）和无细胞百日咳疫苗（aP）均有相似的高效性。

用wP进行基础免疫和一针加强免疫后保护力的持续时间估计为6～12年，与自然感染后的免疫保护力相似。

一些数据表明aP免疫接种后保护力的持续时间与wP 在同一时间范围内。

就严重不良反应的发生情况而言，虽然aP和wP疫苗具有同样高水平的安全性，但wP疫苗通常更多与轻度至中度不良反应相关；对青少年和成人来说，不推荐使用wP疫苗。

• 传播
（一）传染源：患者是本病唯一的传染源。 自潜伏期末至病后6周均有传染性，以发 病第一周卡他期传染性最强。 （二）传播途径：主要通过飞沫传播。
（三）易感者：人群普遍易感，但幼儿发病 率最高。母体无足够的保护性抗体传给胎 儿，故6个月以下婴幼儿发病较多。病后 可获持久免疫力，第二次发病者罕见。
病原体及流行病学 百日咳杆菌为革兰氏阴性短小杆菌，必须在 特殊含鲜血的培养基上才能 生长。本菌含 内毒素及外毒素，本菌离开人体后生存不久， 对紫外线抵抗力较弱，经阳光直接照射1小 时或加热至50～60℃经10～15分钟、干燥数 小时均可灭活。也能被一般常用的化学消毒 剂迅速灭活。病人是唯一的传染源，通过飞 沫传染。人群对百日咳具有普遍易感性，但 以婴幼儿为最强。
• 痉咳发作无先兆，任何刺激都可诱发。
• 若无继发感染，一般体温正常，肺部无阳 性体征，或有患百日咳的儿童不固定的啰 音。新生儿及6个月以内婴儿多无痉咳及特 殊吼声，而是阵发屏气、紫绀，易惊厥、 窒息而死亡。成人患者多数有典型症状， 但也可能仅有几周干咳，大多仍坚持工作 ，并作为传染源，对此应予重视。痉咳期 长短与治疗的迟早、病情轻重有关，短者 数天，长者可达2月，一般为2周～6周。
3.饮食护理：应选择浓稠、不需长时间咀嚼， 不潴留胃内的营养丰富、高纤维素、易消 化饮食，少量多餐。呕吐次数多者可给予 静脉输液，并注意水电解质平衡。因呕吐 剧烈拒食者，应鼓励患儿进食，并应少量 多次喂食，以保证营养需要。 4.病情观察：应注意痉咳次数、发作表现及严 重程度，呕吐的次数、量、及呕吐的性质 ，生命体征。若发现持续高热、气急、翼 翕动、烦躁不安、发绀、肺部湿啰音等提 示并发肺炎，应报告医生。
•
•
痉咳期
阵发性痉挛性咳嗽是本期特点。痉咳发生时 ，先是频繁短促的咳嗽十多声以至数十声，患者 处于呼气状态，随之是一次深长吸气，但此时喉 部仍是痉挛状态，气流通过紧张狭窄的声门发出 一种高调的吼声，如鸡鸣或犬吠样。如此反复上 述咳嗽过程，直至把呼吸道积聚的粘痰咳出为止 。由于剧咳，可致呕吐、大小便失禁、面红耳赤 、口唇发绀、张口伸舌。剧咳可致上腔静脉回流 受阻，出现颜面、眼睑浮肿，重者鼻粘膜、眼结 膜出血，咯血，甚至颅内出血。

百日咳,百日咳的症状,百日咳治疗【专业知识】疾病简介百日咳(pertussis，whooping cough)是小儿常见的急性呼吸道传染病，百日咳杆菌是本病的致病菌。

其特征为阵发性痉挛性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸气吼声，病程较长，可达数周甚至3个月左右，故有百日咳之称。

幼婴患本病时易有窒息、肺炎、脑病等并发症，病死率高。

近年来幼婴及成人发病有增多趋势。

疾病病因一、发病原因病原菌是鲍特菌属(Bordetella)中的百日咳鲍特菌(B.pertussis)，常称百日咳杆菌。

已知鲍特菌属有四种杆菌，除百日咳鲍特菌外还有副百日咳鲍特菌(B.parapertussis)、支气管败血鲍特菌(B.bronchiseptica)和鸟型鲍特菌(B.avium)。

鸟型鲍特菌一般不引起人类致病，仅引起鸟类感染。

百日咳杆菌长约1.0～1.5μm，宽约0.3～0.5μm，有荚膜，不能运动，革兰染色阴性，需氧，无芽孢，无鞭毛，用甲苯胺蓝染色两端着色较深。

细菌培养需要大量(15%～25%)鲜血才能繁殖良好，故常以鲍-金(Border-Gengous)培养基(即血液、甘油、马铃薯)分离菌落。

百日咳杆菌生长缓慢，在35～37℃潮湿的环境中3～7天后，一种细小的，不透明的菌落生长。

初次菌落隆起而光滑，为光滑(S)型，又称I相细菌，形态高低一致，有荚膜和较强的毒力及抗原性，致病力强。

如将分离菌落在普通培养基中继续培养，菌落由光滑型变为粗糙(R)型，称Ⅳ相细菌，无荚膜，毒力及抗原性丢失，并失去致病力。

Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。

百日咳杆菌能产生许多毒性因子，已知有五种毒素：①百日咳外毒素(PT);是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。

02
感染者可能在潜伏期或疾病发 作期传染给他人。
03
百日咳鲍特菌的感染可导致严 重的咳嗽、呼吸困难和呕吐等 症状，尤其对儿童和老年人具 有高度危害性。
02
百日咳鲍特菌的特性
生物学特性
形态与染色性
百日咳鲍特菌呈小而直的革兰阴性杆菌，有荚膜和鞭毛，无芽 孢和芽孢囊。
抵抗力
该菌对理化因素抵抗力较强，对湿热、紫外线、化学消毒剂等 理化因素均敏感。
百日咳鲍特菌感染可能引起其他并发症，如脑膜炎、支气管炎
等，医生会采取相应措施防止并发症的发生。
疫苗接种与效果
疫苗种类
目前使用的百日咳疫苗主要有两种，分别是DTaP疫苗和Tdap疫苗 。
接种程序
根据各国疫苗接种计划的具体安排，百日咳疫苗通常在婴儿出生 后几个月开始接种，并需要在整个儿童期和青少年期进行多次接 种。
良好的卫生习惯
勤洗手、戴口罩、保持室内空气流 通等措施有助于减少细菌传播。
接种疫苗
接种百日咳疫苗是预防感染的重要 手段。
治疗策略
抗生素治疗
01
对于已经感染百日咳鲍特菌的患者，医生通常会使用抗生素进
行治疗。
支持性治疗
02
对于症状严重的患者，医生可能会采取支持性治疗，如补充水
分、氧气等。
防止并发症
03
药物研发
通过对百日咳鲍特菌的蛋白质组和代谢组研究，将开发出更多针 对该菌的药物，为临床治疗提供更多选择。
感染控制
通过对百日咳鲍特菌的传播途径和感染机制的研究，将采取更有 效的措施来预防和控制感染的传播。
THANKS
感谢观看
。蛋白Biblioteka 组学研究分析百日咳鲍特菌在感染过程中的蛋白质 表达模式，发现新的药物靶点和致病机制 。

流行病学
平时以散发为主，但儿童集体机构内，托儿所、幼儿园容易引 起暴发流行。 (2)发病季节： 本病四季都可以发生，但以冬春两季为多。 (3)发病年龄与性别： 6岁以下婴儿发生率最高。然而1986～1988年美国12.7%百日 咳发生在15岁或以上的人群。今天在那些没有进行免疫或接种 成人或没有全程免疫接种的儿童是百日咳易感者。比较特殊的 是女性比男性更易感染。
2.肺不张 肺不张是由支气管或细支气管被黏稠分泌物部分堵 塞，多见于肺中叶和下叶，可能与中叶分泌物引流不畅有关。
3.肺气肿及皮下气肿 由于痉咳及分泌物阻塞，可导致肺气肿， 当肺泡高压，肺泡破裂可引起肺间质气肿，通过气管筋膜下产 生颈部皮下气肿，通过肺门可引起纵隔气肿，通过胸膜脏层可 产生气胸。
并发症
病因
Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。百日咳杆菌能产生许多毒性因子， 已知有五种毒素： ①百日咳外毒素(PT)；是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白 质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。百日咳外毒素由五种非共价链亚单位(S1～S5)所 组成。亚单位(S2～S5)为无毒性单位，能与宿主细胞膜结合， 通过具有酶活力的亚单位S1介导毒性作用。
临床表现
若有并发肺炎，肺不张等常迁延不愈，可长达数周之久。
并发症
1.支气管肺炎 为最常见的并发症，多为继发感染所致，可发 生在病程中任何时期，但以痉咳期多见。发生支气管肺炎时， 阵发性痉咳可暂时消失，而体温突然升高，呼吸浅而快，口唇 发绀，肺部出现啰音，外周血白细胞升高，以中性粒细胞升高 为主，XFHA在百日咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用， 为致病的主要原因。实验发现，FHA免疫小鼠能对抗百日咳杆 菌致死性攻击，因此FHA为保护性抗原。另一种凝集原 (aggluginogens，AGG)为百日咳杆菌外膜及菌毛中的一种蛋白质 成分，主要含1、2、3三种血清型凝血因子。AGG-1具有种特异 性；AGG-2、3具有型特异性。通过检测凝集原的型别来了解当 地流行情况。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗 体。百日咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原， 1型凝集原为所有百日咳杆菌均具备。

生物毒素的种类和作用机制生物毒素是指由生物体内产生的毒性物质，其种类和作用机制千差万别。

它们可以影响人类和动植物的健康，并且在农业和食品安全上有着重要的意义。

本文将描述生物毒素的种类和作用机制，并探讨它们可能对健康和环境的影响。

1. 细菌毒素细菌毒素是指由细菌产生的有毒化合物，有些细菌毒素是在细菌生长和繁殖过程中产生的，如产气荚膜梭菌和猪链球菌等；还有一些细菌毒素则是通过细菌感染宿主体内而产生的，如大肠杆菌和葡萄球菌等。

细菌毒素的种类和作用机制各不相同，常见的几种类型包括：（1）内毒素：这种毒素主要产生于细菌死亡后，释放到宿主体内。

主要作用是引起炎症反应和休克，严重时可导致多器官功能衰竭和死亡。

（2）外毒素：这种毒素主要产生于细菌在宿主体外生长繁殖时，进入宿主体内。

细菌的外毒素分为两大类，一类是神经毒素，如肉毒杆菌产生的肉毒毒素；另一类是细胞毒素，如百日咳杆菌产生的百日咳毒素等。

细菌毒素对健康的影响十分广泛，包括引起炎症、发热、呕吐、腹泻、过敏反应、神经损伤、肝脏和肾脏损害等。

2. 真菌毒素真菌毒素是由真菌产生的有毒物质，长期接触真菌毒素常会导致急性或慢性中毒反应。

真菌毒素的种类和作用机制各不相同，常见的几种类型包括：（1）黄曲霉素：这种真菌毒素可以污染各种农作物和食品，包括小麦、玉米、花生等，会引起肝脏和肾脏的损伤，甚至导致肝癌。

（2）麦角毒素：这种真菌毒素存在于麦角菌和麦角菜等植物中，会引起舞蹈病等中毒反应，严重时会导致死亡。

（3）毒霉素：这种真菌毒素可以存在于各种农作物和食品中，会引起器官损伤、过敏反应、免疫抑制和癌症等。

真菌毒素对健康的影响也十分广泛，尤其是对农作物污染和食品安全造成的威胁，值得高度重视。

3. 植物毒素植物毒素是指由植物体内产生的毒性物质，有些植物毒素是为保护自身而产生的，有些则是因为环境原因引起的。

植物毒素的种类和作用机制各不相同，常见的几种类型包括：（1）阿托品：这种植物毒素存在于曼陀罗、颠茄等植物中，可以影响中枢神经系统的传导，引起意识模糊、幻觉、谵妄等症状。

维普资讯
５８பைடு நூலகம்
ＩＳ １０ ８ ３ Ｓ Ｎ ０７— ７ ８细 胞 与分 子 免 疫 学 杂志 （ ｈｎＪＣ ｌ Ｍ ｌ ｍ ｕ ｏ）０ ６ ２ （ Ｃ ｉ ｅｌ ｏ Ｉ ｍ ｎ１２ ０ ， ２ １
・
论著 ・
文章编 号 ：１０ ８ ３ （ ０ ６ Ｏ — ０ ８— ３ ０ ７— ７ ８ ２ ０ ） １ ０ ５ ０
百 日咳 毒 素 （ ｅｔｓｉ ｔ ｉ ，Ｐ 是 百 日咳杆 菌 价 。ｍ ｂＩ 类 （ ） 鉴 定 采 用 Ｅ ＩＡ 法 。 严 格 按 试 剂 盒 ｐ ｒ ｓ ｏ ｎ Ｔ） ｕ ｓ ｘ Ａ ｇ亚 型 的 ＬＳ 产 生 的毒 力 因子 ， 其相 对分 子质 量 （ ） １７Ｘ１ 说 明 书 的操 作 步 骤 进 行 。 Ｍ 为 １ ０ 。
Ｋ。 ＝ ｌ
菌 主要 的致 病 因 子 ，同时 也 是 百 日咳杆 菌 中惟 一 无 将 平 衡 后 的 抗 原 抗 体 混 合 溶 液 ， 入 到 预 先 用 ５ｒ ／ Ｔ包 加 ｇ ＬＰ ａ
（ ） 为１ 型 均 ｇ Ｇ１（ ） Ｋ ，并能 特 异性 识 别 Ｐｒ ｒ，与 百 日咳 丝状 血 凝
１ ２ 方 法 ．
１２ １ 杂 交 瘤 细 胞 株 的 建 立 ．．
首 次 免 疫 以 ３ ｚ Ｔ 只小 鼠 ０ｔ Ｐ／ ｇ
加 弗 氏 完 全 佐 剂 皮 下 注 射 ，间 隔 ３ｗ ｋ后 ， 以 同 样 剂 量 的 Ｐ 再 Ｔ 加 弗 氏 不 完 全 佐 剂 腹 腔 注 射 。７～１ 后 ，眼眶 取 血 ， 间 接 ０ｄ 用 Ｅ ＩＡ 法 测 其 血 清 的滴 度 达 到 １３ ０ 。 于 融 合 前 ３ｄ ＬＳ ：００ ０ ，再 经 尾 静 脉 注 射 Ｐ ０ ｇ 只 加 强 免 疫 １次 。 细胞 融 合 、 隆 化 及 ｒ３ ／ ｒ 克

维普资讯
２０ 年 ０２
第 ２卷 ５
第６ 期
一
２ ７７ 一
Ｓ ４ ５免 疫 鼠产 生 的 抗 Ｐ ＭＳ ４ ５抗 体 主 要 者 ＴＳ 阳性 而 Ｉ Ｐ／ ｙ Ｐ／ Ｔ ＦＮ一 ７测 定 法 阴 性 的 比 率 是
是 ＩＧ２ ｇ ａ和 Ｉ Ｇ２ ｇ ｂ型 抗 体 ， ｙ Ｐ ／ 而 ＭＳ ４ ５免 疫 未 接 种 过 Ｂ Ｇ 者 的 ７倍 。Ｉ Ｎ一 Ｃ Ｆ ７测 定 法 证
度 。ＴＳ 按 Ｍａ ｔ ｕ Ｔ： ｎ ｏ ｘ法 注 射 ０ １ Ｐ ． ｍｌＰ Ｄ，
光 标 记 肽 进 行 定量 分 析 。结 果 表 明 ， Ｐ 浓 当 Ｔ 度 在 ０ ０ ２ ～ ４ ０ ｇ ｍｌ 间 ， 在 ２ ‘ ． ６５ ．￣／ 之 且 ０Ｃ ５ 小时 培 养 期 间 ， 法 是 呈 线 性 的 。 培 养 时 间 此 将
和 ＴＳ 两 项 检 测 。 全 血 Ｉ Ｎ一 Ｔ Ｆ ７测 定 法 ： ４支
（ ． ｏ肽 ） Ｐ 核 糖 基 化 作 用 的 良 好 底 Ｇａ Ｃ２ 是 Ｔ
试 管 各 装 入 ｌ 肝 素 化 全 血 ， ２小 时 内 种 ＡＤＰ ｍｌ １ 建 一
鼠则 主 要 产 生 Ｉ Ｇ１型 抗 体 。 ｇ
实 ， ＴＳ 阳性 而 Ｉ Ｎ一 在 Ｔ Ｆ ７测 定法 阴性 的 未 接
作 者 认 为 ， 体 滴 度 和 亚 型 分 布 的 不 同 种 者 中 ， １ ２ 的 受 试 者 是 对 其 他 分 枝 杆 菌 抗 ２ ．
可 能 是 这 些 蛋 白制 品 产 生 不 同保 护 效 果 的 原 而 非 结 核 杆 菌 产 生 应 答 。
因 。大 肠 杆 菌 表 达 的 ＭＳ ４ ５诱 生 的 保 护 水 Ｐ／ 保护作用 。 （ 晓芳摘 辛 秦进才校）

,
这些
者通 常能 产生 有 害 的副 作 用
为 了避 免 恢复 毒
。
菌株 产生 具 有非毒 性 及免 疫原 性 的突 变百 日咳 毒 素分 子 并使小 鼠免 受毒 力百 日 咳杆菌对 其
,
性及 在化 学处理 百 日 咳毒素 后丧 失免 疫原 性 用基 因操 作方 法 制造 灭 活性毒 素
由取代 具有
,
.
结 核 及小 儿麻 痹 在 1 9 9 。年 底 将被 消灭
负责4 2 个 英 联邦 及 法语国

加 拿大 国际免 疫 计划 ( C l l P ) 的宣 传 广告 出现在 加 拿大 各 主 要 城市 的广告栏 及 公共汽 车 的车棚 里
。
9 个 加 拿大 合作 机构 开 始 家9 0 个 项 目的 C H P 的 1
o v u
id n e 的病人提供 D D I 外
,
医 生们 也 可
D D I同 Z i d
d i
u e
一样
,
也能 抑制 病毒 的 逆转 录
,
用 D D I 来 帮助 其他病人
d iz d o v u i
n e
例如
,
巳经使 用 了 一段时 间
.
晦
,
没有此酶
袁波 译 自N
e
,
H I V 就不 进 行 自身 的 复制
5 肠 增加 到
9 年冬 天纽 约 举行 的联 合 国儿 童会 议 8 是
.
0 肠相比 1
, ,
,
仍 是 有成效 的 )
争 取 政府 对全球 免 疫计 划 赞 助 的好机 会
Ra
g
a n
P 负责人 说 C l l

百日咳疫苗的研发与创新技术百日咳，又称百日咳病毒性呼吸道感染，是一种由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起的传染病。

该疾病主要通过飞沫传播，特点是咳嗽持续时间长，可出现剧烈的咳嗽发作，导致病患在恢复期间多次咳嗽，最长可达几个月。

百日咳对于婴儿和幼儿特别危险，因此疫苗的研发和创新技术对于控制和预防该疾病至关重要。

疫苗是预防疾病最有效的手段之一，百日咳疫苗的研发历经多年努力，不断进行技术创新。

最早的百日咳疫苗为整细菌苗，是以杀死的百日咳细菌制成的疫苗。

然而，这种疫苗在一些儿童身上引发了副作用，如高热和晕厥。

为了降低不良反应，研究人员开始转向改进疫苗的制备方法。

在上世纪50年代中期，科学家发现了百日咳毒素，这促使他们研发了新一代疫苗——破百日咳毒素疫苗（Pertussis toxin vaccine）。

这种疫苗通过灭活百日咳毒素的方式，降低了副作用的风险。

然而，虽然这种疫苗在控制百日咳方面取得了成功，但它仍然无法提供长久的免疫效果。

为了进一步改进疫苗的免疫持久性，科学家发展了无细胞百日咳疫苗（acellular pertussis vaccine）。

无细胞百日咳疫苗不使用整个百日咳菌细胞，而只使用百日咳的代表性成分，如百日咳毒素和表面蛋白。

这种疫苗在20世纪90年代普遍用于代替破百日咳毒素疫苗，大大减少了不良反应的发生率。

随着基因工程技术的发展，科学家们进一步推进了百日咳疫苗的创新。

脱细胞疫苗和白喉疫苗的结合研制了新一代的百日咳疫苗——含有百日咳毒素和白喉毒素的联合疫苗（DTaP）。

DTaP疫苗通过改变毒素的结构，使其更安全和有效。

而且，DTaP疫苗还可以预防破伤风和白喉，提供了更加全面的保护。

除了技术创新外，疫苗的研发还需要对病原体的流行特征和变异进行持续监测。

百日咳病原体具有一定的变异性，因此疫苗制备需要与流行株高度匹配。

否则，疫苗的效果可能会降低。

不断监测并调整疫苗配方是研发高效百日咳疫苗的关键所在。

痉挛毒素的名词解释痉挛毒素（Toxin）是一种由某些细菌产生的有害物质，通常能引起痉挛或组织损伤的毒素。

这些痉挛毒素可以通过不同的途径进入人体，如食物中的细菌感染、伤口感染等。

一旦进入人体，痉挛毒素会与人体的细胞发生相互作用，引发一系列的症状和疾病。

痉挛毒素的作用机制多样化，根据不同类型的痉挛毒素，其作用方式也各异。

一些痉挛毒素可以与神经细胞接触，干扰神经传导信号，导致细胞内钠、钾、钙等离子的不平衡，最终导致神经肌肉兴奋性增高，出现不自主的肌肉收缩，即痉挛。

这些痉挛毒素常常引发与神经系统相关的疾病，如肌肉痉挛、痉挛性瘫痪等。

另一些痉挛毒素则主要作用于组织细胞，使其发生变性、坏死或抑制细胞的正常功能。

这类痉挛毒素主要引发与组织损伤相关的疾病，如急性胃肠炎、溶血性疾病等。

一些常见的痉挛毒素包括破伤风杆菌分泌的破伤风毒素、肠道致病性大肠杆菌产生的肠毒素、百日咳菌分泌的百日咳毒素等。

这些痉挛毒素可以通过各种途径进入人体，中毒的潜在危害不容忽视。

破伤风毒素是破伤风杆菌分泌的一种神经性毒素，它主要通过伤口进入人体。

破伤风毒素可随着神经传递到达中枢神经系统，并抑制抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，导致肌肉持续性收缩，引发破伤风。

破伤风是一种严重的疾病，患者常常表现出肌肉僵硬、呼吸困难等症状，病情严重时可能导致死亡。

肠毒素是肠道致病性大肠杆菌（E. coli）产生的一种痉挛毒素，常常通过食物中的细菌感染进入人体。

肠毒素与肠黏膜细胞结合，干扰细胞内的正常功能，导致细胞变性、坏死，并引发急性胃肠炎等疾病。

患者表现出腹痛、腹泻、呕吐等症状，严重时还可能导致脱水和电解质紊乱。

除了上述的具体痉挛毒素外，还有许多其他类型的痉挛毒素也对人类健康构成威胁。

世界各地的科学家们正在努力研究和防治痉挛毒素相关的疾病。

通过深入了解不同类型的痉挛毒素的作用机制，科学家们可以发展出更好的预防和治疗策略，减少中毒的风险。

总而言之，痉挛毒素是由某些细菌产生的有害物质，可以引发不同类型的疾病。

白喉毒素机制
白喉是由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起的高度传染性呼吸道感染病。

百日咳杆菌产生的毒素是一种蛋白质毒素，被称为白喉毒素。

白喉毒素的作用机制可以分为三个方面：
1. 抑制细胞外信号转导
白喉毒素会抑制cAMP依赖性信号转导途径，导致细胞内cAMP水平降低。

cAMP是一个重要的信号分子，在细胞外界信号转导的过程中发挥重要作用。

cAMP的减少会导致由cAMP 刺激的信号途径的停滞，细胞外界信号的传递也会被阻碍。

2. 抑制免疫细胞的功能
白喉毒素可以抑制激活和增殖T淋巴细胞，影响免疫系统的正常功能。

白喉毒素通过特定受体入侵淋巴细胞，在细胞内干扰细胞增殖。

此外，毒素会产生过量的细胞因子，导致免疫细胞的增生和活化。

3. 毒素攻击细胞膜
白喉毒素可以攻击细胞膜，引起细胞死亡。

毒素进入细胞后，会在内侵入宿主细胞引起细胞死亡，引发炎症反应，使细胞受损。

这些机制共同导致白喉毒素引起的一系列症状，包括发热、呼吸困难、持续性咳嗽、喉部积液等。

这些症状主要是由于细胞死亡后，死亡细胞的内容物释放出来导致的，同时还有毒素产生的一种毒素反应，会影响患者的免疫功能，导致患者容易感染其他病原体。