百日咳杆菌毒素
- 格式：doc
- 大小：82.00 KB
- 文档页数：5
下载文档原格式
合集下载
百日咳
❖
本疾病，支气管上皮、中层和基层坏死，伴中性粒细胞浸润，还常
有支气管周围浸润和间质性肺炎，以及小气道的阻塞，局部可以出现肺
不张和气肿，重症患者可伴随神经系统症状。
临床表现
潜伏期一般1-2 周，病程分为3 期。
1.卡他期：一般1-2周，病初类似呼吸道感染，为单声咳嗽，可以有流涕、 咳嗽、低热等，1周左右除咳嗽之外其他症状逐渐减轻，但夜间咳嗽逐 渐加重，逐渐变为痉挛性咳嗽。
❖ 百日咳传染性强，病人是主要传染源，呼吸道飞沫是其主要传播途径， 带菌者可以传播此病，但很少通过接触传播，被感染主要与接触感染源 有关。
发病机制
❖ 百日咳杆菌进入呼吸道之后，导致黏膜非侵袭性感染，通过菌毛血凝 素粘附在上皮细胞，然后繁殖，产生毒素，导致局部感染、炎症，继而 导致上皮纤毛麻痹、运动障碍。由于呼吸道分泌物逐渐增多，刺激末梢 神经，导致剧烈的咳嗽。由于咳嗽时小儿处于呼气，吸气时，大量气体 经过声门，出现鸡鸣样咳嗽。长期咳嗽，可以在大脑形成兴奋灶，疾病 恢复期后，烟尘或其他物质，可以诱发痉挛性咳嗽。此外此病菌可以产 生百日咳毒素，引起淋巴细胞增多，进一步导致细胞坏死。
❖ 三、保护易感人群：
❖
1.主动免疫：接种疫苗。
❖
2.被动免疫：对婴儿或体弱者，可试给予免疫球蛋白，但效果待定。
❖
3.药物治疗：小婴儿接触类似病人后，可给予红霉素预防，一般连
续5-10天。
❖ 百日咳杆菌是革兰阴性、短小卵圆形杆菌，呈单个或成对存在，百日 咳杆菌和副百日咳杆菌无芽孢，没有鞭毛，不能游动，另外两类杆菌有 鞭毛，可以游动。
❖ 百日咳杆菌有两类抗原，耐热的菌体O抗原和不耐热的表面K抗原，百 日咳杆菌外层有多重凝集因子，主要为1.2.3因子。
生物毒素的识别和应对
生物毒素的识别和应对生物毒素是生物界中广泛存在的一类物质，它们具有很强的毒性和致病性，对人类和动物的健康造成了极大的威胁。
如何准确地识别生物毒素，并有针对性地应对，是保障公共卫生安全的重要环节。
下面，就让我们深入了解生物毒素的识别与应对。
一、什么是生物毒素生物毒素是由生物体产生或分泌的一类有毒物质，主要通过口、鼻、眼、皮肤等途径进入人体，对人体产生危害。
生物毒素种类繁多，有些毒素是由某些细菌产生并分泌出来的，例如百日咳杆菌毒素、破伤风毒素等；有些毒素是由食物或水中的微生物产生的，例如常见的肉毒杆菌、志贺菌等；还有一些毒素是由植物、毒蛇、毒蟾等动物体内合成并分泌出来的，如蝎毒、蟾毒等。
二、生物毒素的作用机理生物毒素的毒性作用机理复杂多样，主要有以下几种：1. 破坏细胞膜：一些生物毒素可以破坏细胞膜，使细胞内物质外泄，导致细胞死亡。
2. 抑制酶活性：一些生物毒素可以与细胞内酶结合，并抑制其活性，使细胞代谢失调，引发不良反应。
3. 影响神经传导：一些生物毒素可以通过作用于神经传导系统，干扰神经信号传递，导致神经兴奋或抑制。
4. 模拟免疫反应：一些生物毒素可以模拟人体自身免疫反应，导致误识别，使免疫系统对正常细胞进行攻击。
三、如何识别生物毒素生物毒素的识别是一项非常关键的任务，它不仅能够为健康保驾护航，也可以为防范生物恐怖袭击打下基础。
传统的识别方法主要依靠生化分析、免疫学检验、核酸检测等技术手段，虽然这些方法有很高的灵敏度和特异性，但操作复杂、样品要求严格、时间耗费长、成本高的缺点也使其受到限制。
近年来，基于纳米技术、大数据、人工智能等新兴技术的生物毒素识别方法逐渐兴起。
例如，利用纳米生物传感器和量子点技术，可以实现对某些生物毒素的高灵敏度、实时、快速检测；借助大数据分析和挖掘技术，可以在短时间内发现和识别新型生物毒素引起的疫情。
四、生物毒素的应对措施针对不同类型的生物毒素，我们可以采取不同的应对措施，主要有以下几种：1. 接种疫苗：对某些会引起危害的生物毒素，我们可以通过接种相应的疫苗来提高人体的免疫力，进而预防相关疾病的发生。
液相色谱串联质谱法测定百日咳和百白破疫苗中百日咳杆菌气管细胞毒素
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｃｈｅａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ｉｎ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｕｓｉｎｇ ｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ⁃ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ
∗收稿日期：２０１８⁃０８⁃２２
＃
共同第一作者．
∗通讯联系人．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｕｏｚｈｉｍｏｕ＠ ｄｉｃｐ．ａｃ．ｃｎ（ 郭志谋） ； ｆｘｌｙｑ＠ ｓｈｉｍａｄｚｕ．ｃｏｍ．ｃｎ （ 李月琪） ．
·１５６·
色
谱
第 ３７ 卷
ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ， ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ＲＰＬＣ ｍｏｄｅ， ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｐｅａｋ ｄｉｓｔｏｒｔｉｏｎ， ｗｈｉｌｅ ｓｕｃｈ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ＨＩＬＩＣ ｍｏｄｅ． Ｔｈｕｓ， ＨＩＬＩＣ ｍｏｄｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ＴＣＴ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｄ ａ ｗｉｄｅ ｌｉｎｅａｒ ｒａｎｇｅ （ ５������ ７６ － ３６９ ｎｇ ／ Ｌ） ， ｇｏｏｄ ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ （ ｎｏ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ３������ ９％ ） ， ｓａｔｉｓｆｉｅｄ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｍａｔｒｉｃｅｓ （９６������ ４％ －１０２������ ５％ ） ． Ｔｈｅ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａ⁃ ｔｉｏｎ （ ＬＯＱ） ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ １ ２７９ ｔｉｍｅｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｎｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｂｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ， ｗｈｅｒｅｉｎ ｔｈｅ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ ＴＣＴ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ２ ｐｍｏｌ ｐｅｒ ｄｏｓｅ． Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ＴＣＴ ｉｎ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ） ， ｐｅｒｔｕｓ⁃ ｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ａｃｅｌｌｕｌａｒ， ｃｏ⁃ｐｕｒｉｆｉｅｄ） ， ｃｏ⁃ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ， ａｎｄ ｃｏｍ⁃ ｐｏｎｅｎｔ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ． Ａｓ ａ ｒｅｓｕｌｔ， ＴＣＴ ｗａｓ ｎｏｔ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ＰＴ ｐｒｏｄｕｃｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （ ＬＣ ） ； ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ （ ＭＳ ） ； ｔｒａｃｈｅａｌ ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ （ ＴＣＴ） ； ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ ｔｅｔａｎｕｓ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖａｃｃｉｎｅ （ ＤＴａＰ） ； ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ ｖａｃｃｉｎｅ （ ＰＴ）
百日咳医学PPT课件【20页】
百日咳
1
概述
百日咳是一种由革兰阴性鲍特菌属导致 的，具有高度传染性的呼吸系统疾病，常引 起流行。其特征性临床症状为阵发性痉挛性 咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，如未及时治疗， 病程可迁延数月。
2
病原学
• 百日咳鲍特菌：G-杆菌，对外界抵抗力弱
• 类百日咳综合征：
– 鲍特菌属的其他种：
• 副百日咳鲍特菌
嗽后呕吐、症状夜间加重
14
诊断标准
• 临床诊断标准+实验室确诊标准之一：
• 0-3月龄：
– 血常规提示白细胞数升高(≥20×109/L)伴淋巴细胞增多(淋巴细胞比例 ≥60%)
– PCR检出百日咳鲍特菌核酸 – 培养检出百日咳鲍特菌 – 发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高(>2-4倍)
• 中医治疗
16
治疗
• 一般治疗：
• 呼吸道隔离：至有效抗生素治疗5d 未经治疗的隔离至痉咳后21d
• 雾化、吸痰 • 必要时镇静
• 其他治疗：
• 支气管镜检查及肺泡灌洗 • 西地那非舒张肺血管 • 丙种球蛋白：400-500mg/kg.次，1-2次
17
预防
• 接种百日咳疫苗
– 基础免疫联合加强免疫：
支气管粘膜 粘膜发炎 影响纤毛运动
黏痰堆积刺激中枢
痉挛性咳嗽
6
临床表现
• 潜伏期：2-21d，平均7-14d • 典型百日咳临床病程：6-12周，或更长
– 卡他期：1-2周， – 痉咳期：2周-2个月以上 – 恢复期：2-3周
• 婴儿和重症患者易并发肺炎、肺不张、百 日咳脑病等
7
卡他期
• 从发病至出现痉挛性咳嗽，1-2周 • 临床症状轻，无特异性
1
概述
百日咳是一种由革兰阴性鲍特菌属导致 的，具有高度传染性的呼吸系统疾病，常引 起流行。其特征性临床症状为阵发性痉挛性 咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，如未及时治疗， 病程可迁延数月。
2
病原学
• 百日咳鲍特菌：G-杆菌，对外界抵抗力弱
• 类百日咳综合征：
– 鲍特菌属的其他种：
• 副百日咳鲍特菌
嗽后呕吐、症状夜间加重
14
诊断标准
• 临床诊断标准+实验室确诊标准之一：
• 0-3月龄：
– 血常规提示白细胞数升高(≥20×109/L)伴淋巴细胞增多(淋巴细胞比例 ≥60%)
– PCR检出百日咳鲍特菌核酸 – 培养检出百日咳鲍特菌 – 发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高(>2-4倍)
• 中医治疗
16
治疗
• 一般治疗：
• 呼吸道隔离：至有效抗生素治疗5d 未经治疗的隔离至痉咳后21d
• 雾化、吸痰 • 必要时镇静
• 其他治疗：
• 支气管镜检查及肺泡灌洗 • 西地那非舒张肺血管 • 丙种球蛋白：400-500mg/kg.次，1-2次
17
预防
• 接种百日咳疫苗
– 基础免疫联合加强免疫：
支气管粘膜 粘膜发炎 影响纤毛运动
黏痰堆积刺激中枢
痉挛性咳嗽
6
临床表现
• 潜伏期：2-21d，平均7-14d • 典型百日咳临床病程：6-12周，或更长
– 卡他期：1-2周， – 痉咳期：2周-2个月以上 – 恢复期：2-3周
• 婴儿和重症患者易并发肺炎、肺不张、百 日咳脑病等
7
卡他期
• 从发病至出现痉挛性咳嗽，1-2周 • 临床症状轻，无特异性
百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体检测试剂盒(胶体金法)
百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）说明书【产品名称】通用名称：百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体检测试剂盒（胶体金法）【包装规格】条型：100人份/盒（25人份/筒×4）【预期用途】本产品用于体外定性检测人血清、血浆或全血样本中的百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体。
适用于百日咳杆菌感染的辅助诊断，检测抗百日咳类毒素和丝状血凝素IgG抗体。
百日咳是由革兰氏阴性的百日咳杆菌引起的呼吸道传染病，主要表现为迁延数周的咳嗽，以有吸气性“尾声”的剧烈阵发性痉咳为特征，婴幼儿的临床表现最为严重。
百日咳的病原体为百日咳鲍特菌，是一种小的、营养需求苛刻的革兰氏阴性球杆菌，专门附着在人呼吸道的粘膜层。
有时，其他传染源，尤其是副百日咳鲍特菌，也可引起百日咳样疾病。
鲍特氏菌属可因环境条件改变而发生表型变化，毒力因子的表达也可不同。
这些因子包括百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、百日咳粘着素（PRN）、菌毛（FIM）2型和3型、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）、脂低聚糖和百日咳鲍特菌内毒素。
虽然百日咳的发病机制尚不完全清楚，但FHA、PRN和菌毛可帮助细菌粘附在宿主细胞上，PT、TCT和ACT可使细菌破坏上皮层，并躲避宿主的免疫系统。
这些都是重要的致病因素。
百日咳的病原体仅在发病早期患者的鼻咽部可以检出，经9～10 天（范围：6~20 天）的潜伏期，患者出现卡他症状（包括咳嗽）。
1～2周内，出现阵发性痉挛性咳嗽，并带有特征性的鸡鸣样尾音。
典型表现是夜间咳嗽特别严重，咳后常伴有呕吐。
在婴幼儿中，百日咳可引发呼吸暂停和发绀，但可无咳嗽；在青少年和成人中，非特异性的、经久不愈的咳嗽可能是惟一的临床表现。
疾病的卡他期、阵发期和恢复期可持续数月。
虽然大部分临床上可辨别的百日咳病例发生在1～5 岁的儿童，但报告的严重病例和死亡病例主要发生于出生后数周或数月。
在大龄儿童、青少年和成人中，由于其病程常常不典型，通常未被辨识为百日咳。
百日咳疫苗
百日咳疫苗WHO立场文件依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。
这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的使用。
范围有限的免疫接种（多为私营部门开展）对国家免疫规划来说是一个很好的补充，但不是这些政策文件的重点。
WHO的立场文件归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO目前的立场。
这些文件在发布前经过WHO内部和外部众多专家的审阅，主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。
不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。
结论根据百日咳疫苗领域的最新进展，WHO对1999年发布的百日咳疫苗立场文件进行了审核1。
虽然1999年的主要结论仍然有效，但对正文进行了一些修改，修改内容详见本文。
几十年来，在全世界范围内使用质量合格的百日咳疫苗对婴幼儿实施免疫规划来预防百日咳，是非常成功的。
对婴幼儿实施至少90%覆盖率的3针百白破疫苗（DTP）免疫仍然是世界范围内优先考虑的重要免疫程序，尤其在那些百日咳仍对婴幼儿健康存在严重危害的地方更应如此。
第一针DTP接种可早在6周龄时进行。
很多国家由于免疫规划的成功实施而使百日咳发病率显著降低，在这些国家应保证在基础免疫程序后1～6年，进行一针加强免疫。
加强免疫的最佳免疫时间以及是否需要再进行加强免疫，应根据流行状况决定，并应通过各国的国家规划进行评估。
全细胞百日咳疫苗（wP）和无细胞百日咳疫苗（aP）均有相似的高效性。
用wP进行基础免疫和一针加强免疫后保护力的持续时间估计为6～12年，与自然感染后的免疫保护力相似。
一些数据表明aP免疫接种后保护力的持续时间与wP 在同一时间范围内。
就严重不良反应的发生情况而言，虽然aP和wP疫苗具有同样高水平的安全性，但wP疫苗通常更多与轻度至中度不良反应相关；对青少年和成人来说，不推荐使用wP疫苗。
百日咳
• 传播
（一）传染源：患者是本病唯一的传染源。 自潜伏期末至病后6周均有传染性，以发 病第一周卡他期传染性最强。 （二）传播途径：主要通过飞沫传播。
（三）易感者：人群普遍易感，但幼儿发病 率最高。母体无足够的保护性抗体传给胎 儿，故6个月以下婴幼儿发病较多。病后 可获持久免疫力，第二次发病者罕见。
病原体及流行病学 百日咳杆菌为革兰氏阴性短小杆菌，必须在 特殊含鲜血的培养基上才能 生长。本菌含 内毒素及外毒素，本菌离开人体后生存不久， 对紫外线抵抗力较弱，经阳光直接照射1小 时或加热至50～60℃经10～15分钟、干燥数 小时均可灭活。也能被一般常用的化学消毒 剂迅速灭活。病人是唯一的传染源，通过飞 沫传染。人群对百日咳具有普遍易感性，但 以婴幼儿为最强。
• 痉咳发作无先兆，任何刺激都可诱发。
• 若无继发感染，一般体温正常，肺部无阳 性体征，或有患百日咳的儿童不固定的啰 音。新生儿及6个月以内婴儿多无痉咳及特 殊吼声，而是阵发屏气、紫绀，易惊厥、 窒息而死亡。成人患者多数有典型症状， 但也可能仅有几周干咳，大多仍坚持工作 ，并作为传染源，对此应予重视。痉咳期 长短与治疗的迟早、病情轻重有关，短者 数天，长者可达2月，一般为2周～6周。
3.饮食护理：应选择浓稠、不需长时间咀嚼， 不潴留胃内的营养丰富、高纤维素、易消 化饮食，少量多餐。呕吐次数多者可给予 静脉输液，并注意水电解质平衡。因呕吐 剧烈拒食者，应鼓励患儿进食，并应少量 多次喂食，以保证营养需要。 4.病情观察：应注意痉咳次数、发作表现及严 重程度，呕吐的次数、量、及呕吐的性质 ，生命体征。若发现持续高热、气急、翼 翕动、烦躁不安、发绀、肺部湿啰音等提 示并发肺炎，应报告医生。
•
•
痉咳期
阵发性痉挛性咳嗽是本期特点。痉咳发生时 ，先是频繁短促的咳嗽十多声以至数十声，患者 处于呼气状态，随之是一次深长吸气，但此时喉 部仍是痉挛状态，气流通过紧张狭窄的声门发出 一种高调的吼声，如鸡鸣或犬吠样。如此反复上 述咳嗽过程，直至把呼吸道积聚的粘痰咳出为止 。由于剧咳，可致呕吐、大小便失禁、面红耳赤 、口唇发绀、张口伸舌。剧咳可致上腔静脉回流 受阻，出现颜面、眼睑浮肿，重者鼻粘膜、眼结 膜出血，咯血，甚至颅内出血。
百日咳,百日咳的症状,百日咳治疗【专业知识】
百日咳,百日咳的症状,百日咳治疗【专业知识】疾病简介百日咳(pertussis，whooping cough)是小儿常见的急性呼吸道传染病，百日咳杆菌是本病的致病菌。
其特征为阵发性痉挛性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸气吼声，病程较长，可达数周甚至3个月左右，故有百日咳之称。
幼婴患本病时易有窒息、肺炎、脑病等并发症，病死率高。
近年来幼婴及成人发病有增多趋势。
疾病病因一、发病原因病原菌是鲍特菌属(Bordetella)中的百日咳鲍特菌(B.pertussis)，常称百日咳杆菌。
已知鲍特菌属有四种杆菌，除百日咳鲍特菌外还有副百日咳鲍特菌(B.parapertussis)、支气管败血鲍特菌(B.bronchiseptica)和鸟型鲍特菌(B.avium)。
鸟型鲍特菌一般不引起人类致病，仅引起鸟类感染。
百日咳杆菌长约1.0～1.5μm，宽约0.3～0.5μm，有荚膜，不能运动，革兰染色阴性，需氧，无芽孢，无鞭毛，用甲苯胺蓝染色两端着色较深。
细菌培养需要大量(15%～25%)鲜血才能繁殖良好，故常以鲍-金(Border-Gengous)培养基(即血液、甘油、马铃薯)分离菌落。
百日咳杆菌生长缓慢，在35～37℃潮湿的环境中3～7天后，一种细小的，不透明的菌落生长。
初次菌落隆起而光滑，为光滑(S)型，又称I相细菌，形态高低一致，有荚膜和较强的毒力及抗原性，致病力强。
如将分离菌落在普通培养基中继续培养，菌落由光滑型变为粗糙(R)型，称Ⅳ相细菌，无荚膜，毒力及抗原性丢失，并失去致病力。
Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。
百日咳杆菌能产生许多毒性因子，已知有五种毒素：①百日咳外毒素(PT);是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。
百日咳鲍特菌
02
感染者可能在潜伏期或疾病发 作期传染给他人。
03
百日咳鲍特菌的感染可导致严 重的咳嗽、呼吸困难和呕吐等 症状，尤其对儿童和老年人具 有高度危害性。
02
百日咳鲍特菌的特性
生物学特性
形态与染色性
百日咳鲍特菌呈小而直的革兰阴性杆菌，有荚膜和鞭毛，无芽 孢和芽孢囊。
抵抗力
该菌对理化因素抵抗力较强，对湿热、紫外线、化学消毒剂等 理化因素均敏感。
百日咳鲍特菌感染可能引起其他并发症，如脑膜炎、支气管炎
等，医生会采取相应措施防止并发症的发生。
疫苗接种与效果
疫苗种类
目前使用的百日咳疫苗主要有两种，分别是DTaP疫苗和Tdap疫苗 。
接种程序
根据各国疫苗接种计划的具体安排，百日咳疫苗通常在婴儿出生 后几个月开始接种，并需要在整个儿童期和青少年期进行多次接 种。
良好的卫生习惯
勤洗手、戴口罩、保持室内空气流 通等措施有助于减少细菌传播。
接种疫苗
接种百日咳疫苗是预防感染的重要 手段。
治疗策略
抗生素治疗
01
对于已经感染百日咳鲍特菌的患者，医生通常会使用抗生素进
行治疗。
支持性治疗
02
对于症状严重的患者，医生可能会采取支持性治疗，如补充水
分、氧气等。
防止并发症
03
药物研发
通过对百日咳鲍特菌的蛋白质组和代谢组研究，将开发出更多针 对该菌的药物，为临床治疗提供更多选择。
感染控制
通过对百日咳鲍特菌的传播途径和感染机制的研究，将采取更有 效的措施来预防和控制感染的传播。
THANKS
感谢观看
。蛋白Biblioteka 组学研究分析百日咳鲍特菌在感染过程中的蛋白质 表达模式，发现新的药物靶点和致病机制 。
百日咳
流行病学
平时以散发为主，但儿童集体机构内，托儿所、幼儿园容易引 起暴发流行。 (2)发病季节： 本病四季都可以发生，但以冬春两季为多。 (3)发病年龄与性别： 6岁以下婴儿发生率最高。然而1986～1988年美国12.7%百日 咳发生在15岁或以上的人群。今天在那些没有进行免疫或接种 成人或没有全程免疫接种的儿童是百日咳易感者。比较特殊的 是女性比男性更易感染。
2.肺不张 肺不张是由支气管或细支气管被黏稠分泌物部分堵 塞，多见于肺中叶和下叶，可能与中叶分泌物引流不畅有关。
3.肺气肿及皮下气肿 由于痉咳及分泌物阻塞，可导致肺气肿， 当肺泡高压，肺泡破裂可引起肺间质气肿，通过气管筋膜下产 生颈部皮下气肿，通过肺门可引起纵隔气肿，通过胸膜脏层可 产生气胸。
并发症
病因
Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。百日咳杆菌能产生许多毒性因子， 已知有五种毒素： ①百日咳外毒素(PT)；是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白 质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。百日咳外毒素由五种非共价链亚单位(S1～S5)所 组成。亚单位(S2～S5)为无毒性单位，能与宿主细胞膜结合， 通过具有酶活力的亚单位S1介导毒性作用。
临床表现
若有并发肺炎，肺不张等常迁延不愈，可长达数周之久。
并发症
1.支气管肺炎 为最常见的并发症，多为继发感染所致，可发 生在病程中任何时期，但以痉咳期多见。发生支气管肺炎时， 阵发性痉咳可暂时消失，而体温突然升高，呼吸浅而快，口唇 发绀，肺部出现啰音，外周血白细胞升高，以中性粒细胞升高 为主，XFHA在百日咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用， 为致病的主要原因。实验发现，FHA免疫小鼠能对抗百日咳杆 菌致死性攻击，因此FHA为保护性抗原。另一种凝集原 (aggluginogens，AGG)为百日咳杆菌外膜及菌毛中的一种蛋白质 成分，主要含1、2、3三种血清型凝血因子。AGG-1具有种特异 性；AGG-2、3具有型特异性。通过检测凝集原的型别来了解当 地流行情况。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗 体。百日咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原， 1型凝集原为所有百日咳杆菌均具备。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
百日咳杆菌毒素自从1909年发现百日咳杆菌对热不稳定毒素（heat-labile toxin, HLT）或称皮肤坏死毒素后，百日咳杆菌的活性物质不断被分离和提纯，其中与致病有关的物质陆续被发现。
与百日咳杆菌致病有关的物质除荚膜外，尚有百日咳杆菌的菌毛成分、内毒素（endotoxin）、百日咳毒素（pertussis toxin, PT）和腺苷酸环化酶/溶血毒素（adenylate cyclase/hemolysin toxin, ACT）等：内毒素即百日咳杆菌脂多糖（LPS）；百日咳毒素由于其多重作用而有不同的命名，如因能提高小鼠对组织胺、5-羟色胺等的敏感性而被称作组织胺敏感因子（histamine-sensitizing factor, HSF），因能促进白细胞、淋巴细胞增生又被称作白细胞增生因子或称淋巴细胞增生因子（leukocytosis promoting factor, LPF），因能使百日咳杆菌粘附于呼吸道纤毛上而使细胞损伤导致阵发性咳嗽又被称作气管细胞毒素（tracheal cytotoxin, TCT）；ACT能促进巨噬细胞内的cAMP增加而抑制巨噬细胞功能，而且此环化酶毒素又能活化胰岛B细胞导致大量胰岛素分泌而有被称作胰岛素活化蛋白（islets-activating protein, IAP）；百日咳杆菌有菌毛血凝素（fimbrial hemagglutinin, FHA）和白细胞增生因子-血凝素（lymphocytosis-promoting factor hemagglutinin, LPF-HA），使病人淋巴细胞增多，两者对小鼠均有免疫保护活性。
近年对百日咳杆菌的研究热点主要集中在调控百日咳毒素表达的天然启动子和百日咳疫苗的研制上。
现将起主要毒素及疫苗的研究进展分述如下。
一.内毒素(1-3)百日咳杆菌脂多糖又称耐热毒素，是百日咳杆菌的被膜成分。
与其他细菌的内毒素同样，其介导活性的主要部分为LPS的类脂A（lipid A）结构。
1.化学性质早期采用热酚/水法提取百日咳杆菌的LPS（Westphal et al, 1952），以后有人用超速离心进行纯化并用各种蛋白酶处理以得到高纯度的LPS，各种不同菌株获得的LPS产量为6~34mg/g细菌干重。
百日咳杆菌内毒素的主要特征是含有两种不同成分的LPS，分别称作LPS-Ⅰ和LPS-Ⅱ。
LPS-Ⅰ和LPS-Ⅱ两者比例为2：3。
两组分均存在于百日咳Ⅰ相菌和部分Ⅳ相菌。
这两组分的差别在于分子的类脂部分不同，一种分子的类脂连着2-3个脂肪酸而另一种含有3-5个脂肪酸，而且脂肪酸的组成也较特殊，含有罕见的2-甲基-3-羟基葵酸和2-甲基-2-羟基四葵酸，其他的成分如磷酸盐、葡萄糖胺、四葵酸、3-羟基四葵酸和3-羟基葵酸大致一致。
类脂部分与多糖以3-脱氧-2-辛酮糖酸（KDO）分子相连，但KDO分子在两种LPS 中磷酸化程度不同。
将百日咳杆菌LPS用4mol/L HCl在100℃水解，得到一种含分支的三糖，即4-O-（2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基）-6-O-（2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基尿嘧啶）-D-吡喃葡萄糖。
此分子皆存在于两种LPS中。
用质谱法精确测定百日咳杆菌LPS的类脂部分的分子量，结合31P-NMR的结果推断的百日咳杆菌类脂A的结构见图1。
2.百日咳杆菌LPS的毒性百日咳杆菌LPS具有明显的致热原性、Shwartzman反应、佐剂活性并具有增强对感染的非特异抵抗力活性等，现将百日咳杆菌LPS的活性小结于表1。
表1 百日咳杆菌LPS的生物学活性试验方法结果小鼠体重增长试验（18-20g 小鼠）注射24h，体重改变的最大剂量为1.07μg家兔热原性试验2μg/kg剂量，最大平均升高温度为2℃家兔局部Shwartzman反应阳性反应的敏感剂量介于12.5-200μg保护反应：诱导小鼠对伤寒、大肠杆菌、肺双、绿脓杆菌和金葡菌感染的非特异性抵抗力（LPS和各菌攻击，相隔3天）LPS剂量在12.5-200μg，对所有攻击菌具有显著保护作用，最大保护作用是对肺双，最弱保护作用是对绿脓佐剂作用：在流感病毒疫苗对小鼠的佐剂活性抗病毒血凝素抗体年度增高2.5倍二．对热不稳定毒素(4)百日咳杆菌培养于合适的固体或液体培养基中，从陈旧培养基的上清液或新鲜收集的百日咳杆菌破碎后离心所得的上清即可得到HLT。
1．HLT的理化性质在不同型分离得到的HLT含量和毒性不一，光滑型新分离培养物含有较大量毒素，而小菌落变种具有高度毒性。
从新鲜细菌破碎提取的HLT毒性较强。
提取的流程如下：6% NaCl洗下培养于马铃薯甘油血培养基的百日咳杆菌→35℃干燥3天→与NaCl结晶混合磨成粉→高速离心→DEAE-纤维素吸附，在pH值7.1下0-1mol/L NaCl梯度洗脱→硫酸铵盐析活性组分再溶即得到高度纯化的HLT纯化的HLT为蛋白质，存在于细菌的细胞壁，超速离心在1.4S，分子量约为89Kd，含14.6%的氮和1.4%还原糖，无脂类和磷酸根，能被胰蛋白酶消化，但不被DNA酶或RNA酶消化。
纯化的HLT最小致死量为6-10μg/小鼠，对豚鼠的最小皮肤坏死剂量为0.01μg 。
HLT在5-22℃保存于水溶液两天，活性就尚失25%，37℃两天或40℃9小时95%的毒性消失，因此称作对热不稳定毒素。
利用这一性质，可以在37℃用0.3%的福尔马林脱毒制备类毒素。
干燥的HLT的毒性相对较稳定，保存于50%葡萄糖或蔗糖也可保持稳定性，但碱性有利于毒素的破坏。
2.HLT的毒性与致病性HLT为一种高度毒性蛋白，其毒性在体内及体外均可损伤各种组织，能引起气管和支气管纤毛上皮细胞炎症和坏死，在百日咳致病上具有重要意义。
用纯化的HLT给豚鼠和小鼠腹腔或静脉内注射，肝脏、脾脏和肾脏出现明显坏死、充血、出血和退行性变。
将粗提的HLT感染绵羊、猪和鸡，也引起皮肤坏死，其毒性反应和家兔与豚鼠试验相似。
典型者，当小鼠注入HLT后，脾脏苍白和明显萎缩，在7天内脾脏平均重量自51mg降至13mg，组织学检查末发现红髓，仅有少许脾小体，在小体之间空隙充满结缔组织，淋巴细胞大量减少，肝脏的重量也减少并出现轻度细胞萎缩，腹腔伴有腹水。
HLT能直接作用于呼吸中枢，提高吸气和呼气反射中枢的兴奋性。
HLT对体外培养组织细胞有杀伤作用，如HeLa细胞、鸡胚肺上皮细胞、原代鼠胚及KB细胞具有杀伤作用。
HLT对神经组织的作用表现在：注射少量毒素于豚鼠、小猫或小狗脑内或脑膜中，引起动物惊厥和大脑损伤的症状，豚鼠通常在5-24小时内死亡。
典型的组织学变化是：脑细胞发生水肿，脑膜血管周围、神经组织和脑室等都有白细胞浸润，细胞核变化，胞浆颗粒性物质减少和空泡形成。
3.HLT的免疫性先前认为HLT无抗原性，后来证实HLT粗制品经福尔马林脱毒后，能使儿童和实验动物产生抗体，该抗体能中和HLT皮肤坏死作用和致死活性。
HLT不易在体内显示抗原性的原因可能是HLT为弱抗原性，容易在动物体内被破坏，尤其脾或淋巴结阻止毒性作用不能刺激抗体产生，且HLT与菌细胞浆内结合，致使不能很好刺激机体产生抗体，如用类毒素，则能刺激机体产生抗体。
用HLT抗毒素能保护小鼠腹腔内百日咳杆菌的攻击，而免死于毒血症；抗毒素对鼻内攻击百日咳杆菌而至的动物肺部感染也有保护作用；但用百日咳杆菌攻击小鼠脑内则无保护作用。
这些结果致使百日咳杆菌HLT的保护性抗原研究尚未得出定论，但大多数人认为百日咳的抗度免疫极为重要，在制备疫苗苗时应该含有HLT类毒素。
三.百日咳毒素（PT）(5-14)由于以前提取和制备的差别以及百日咳毒素的多种生物学活性，致使百日咳毒素有许多别名。
现在从基因的角度已经清楚，百日咳毒素是6个亚基组成的蛋白复合物，但只有5个亚单位，即S1、S2、S3、S4、S5之间的比例为1：1：1：2：1而形成6个亚基的复合物，分子量为105Kd。
1.PT的制备与纯化PT在先前用不同的纯化方法得到后，在某方面观察到效果而被命名为不同的名称。
这里介绍Munoz等（1981）的方法，这一方法相比较而言得到较纯的PT，而其他的方法要么太粗或者把6个亚基给将解了。
将百日咳杆菌培养于Stainer和Scholte综合液体培养基中，经36℃孵育5天，除去菌细胞的上清液用冰醋酸调pH至6.5，然后每升中加入0.5g/ml的ZnCl220 ml，离心收集沉淀物，按上清也量每升加入10%Na2HPO4溶液37ml，使Zn-蛋白复合物溶解，离心取沉淀，用50mmol/L的Tris-HCl NaCl 缓冲液pH8.0（TNB）37ml抽提两次以上，混合抽提液，以5mmol/L Tris-HCl pH8.0 16ml连续透析3次，进一步离心收集沉淀物，再以0.1mol/L焦磷酸钠pH10.5提取，其抽提物再以低pH的TNB等容积稀释，未溶的沉淀物再按上述方法提取两次以上。
将此含有PT的抽提物进行Sepharose CL-6B（2.5×90cm）层析，收集各组分，真空超速离心，所得的活性部分在通过生物凝胶-A0.5M过柱，过柱的活性部分混合在离心浓缩，置2-5℃经2-3周，PT结晶。
2.PT的活性以上述结晶的PT给CFW小鼠腹腔所得到的活性如表2。
表2 PT注射CFW小鼠后的主要活性血凝反应5300U/mg组织胺致敏0.5ng（50%致敏剂量）增高胰岛素浓度2ng增高血管渗透性0.5ng增高抗体应答0.1ng白细胞增生作用8-40ng毒性反应（小鼠腹腔）546ng超急性实验性过敏性脑脊髓炎（Lewis大鼠）20ng在观察PT所致的炎症反应时，Munoz等（1984）用PT与福氏完全佐剂或不完全佐剂分别注射小鼠，结果发现：当小鼠足垫注入福氏完全佐剂和静脉注入PT后，足垫炎症反应发展显著，而不注入PT的小鼠足垫肿胀不明显。
上述结果提示PT能显著增强福氏佐剂引起的炎症反应，重要有单核细胞浸润。
同年他们发现小鼠实验性过敏性脑脊髓炎的发生可由于PT的作用而加强。
PT能诱导低蛋白血症和增高皮肤和骨骼肌毛细血管渗透性。
小鼠静注PT后，在第一天和第十天采血，正常小鼠血浆蛋白浓度为6.02±0.06g/100ml，而试验鼠为5.19±0.07g/100ml。
血浆蛋白减低的主要是白蛋白，可能与PT使皮肤血管渗透性增高和骨骼肌血管渗透性增高所致。
3.PT的免疫性与致病性现在基本已确认PT是百日咳杆菌最重要的毒力因子。
早期的实验已经证实（V ogel等，1985）：PT在百日咳杆菌感染早期可抑制免疫应答，可认为它是通过免疫抑制机理即阻碍初次抗体（IgM）应答，有利于病菌的感染和发展。
初次抗体应答的抑制是由PT刺激Lyt2+淋巴细胞（抑制性/细胞毒性淋巴细胞），特别是Ts淋巴细胞增殖的结果。