临床给药方案设计与个体化给药方案(ppt 56页)
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第五节给药方案设计与个体化给药一、给药方案设计(-)给药方案设计的一般原则给药方案包括药物与剂型、给药剂量、给药间隔和疗程等。
影响因素有:药物的药理活性、药动学特性和患者的个体因素等。
给药方案设计的目的是使药物在靶部位达到最佳治疗浓度,产生最佳的治疗作用和最小的副作用° 安全范围广的药物丕需要严格的给药方案。
(二)给药方案的设计1.根据半衰期制定给药方案:临床上常釆用负荷剂量使血药浓度迅速达到有效治浓度。
通常是维持剂量的2倍。
首剂加倍。
2.根据平均稳态血药浓度制定给药方案:选择最佳给药间隔,一般药物给药间隔为1-2个半衰期。
3.根据稳态血药浓度范围制定给药方案:治疗窗很窄的药物,需要同时控制C%和C%血。
通常将最小有效浓度(MEC)设定为C%,将最小中毒浓度(MTC)设定为C%。
4.根据最小稳态血药浓度制定给药方案二、个体化给药(-)血药浓度与给药方案个体化给药方案个体化:理想的给药方案应当是根据每个患者的具体情况量身定制。
常用给药方案个体化方法包括比例法、一点法和重复一点法等。
三、治疗药物监测治疗药物监测(iherapeutic drug monitoring, TDM)并不是所有药物都需要进行血药浓度监测,下列情况需进行血药浓度监测:安全隐患,不安定因素(1)个体差异很大的药物,即患者间有较大的药动学差异,如三环类抗抑郁药。
(2)具非线性动力学特征的药物,尤其是非线性特征发生在治疗剂量范围内,如苯妥英钠。
(3)治疗指数小、毒性反应强的药物,如强心昔类药、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺等。
(4)毒性反应不易识别、用量不当或用量不足的临床反应难以识别的药物,如用地高辛控制心律失常时,药物过量也可引起心律失常。
(5)特殊人群用药。
患有心、肝、肾、胃肠道疾病者,婴幼儿及老年人的动力学参数与正常人会有较大的差别,如肾功能不全的患者应用氨基糖昔类抗生素。
(6)常规剂量下没有疗效或出现毒性反应的药物,测定血药浓度有助于分析原因。
给药方案设计与个体化给药-2因此将血药浓度的上下限分别代入给药方案设计与个体化给药和给药方案设计与个体化给药,即可求出较佳给药间隔时间。
例2 某抗生素药物半衰期为3小时,表观分布容积为体重的20%,有效治疗浓度为5~15μg/ml。
当血药浓度超过20μg/ml时,临床上可出现毒性反应。
试计算使血药浓度保持在5~15μg/ml的静脉注射给药方案。
解:(1)确定给药间隔τ。
给药方案设计与个体化给药(2)确定给药剂量X0,因为k=0.693/3=0.231/h,V=200ml/kg(20%体重),C0=X0/V。
给药方案设计与个体化给药给药方案设计与个体化给药(3)检查给药方案的治疗效果,计算给药方案设计与个体化给药和给药方案设计与个体化给药。
给药方案设计与个体化给药5.静脉滴注给药方案设计对于具有单室模型特征的药物,静脉滴注给药后稳态血药浓度(Css)为:给药方案设计与个体化给药上式整理后得为达到稳态血药浓度Css所需要的滴注速率:给药方案设计与个体化给药例4 体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常,利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg,消除速率常数k=0.46h-1,希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度,请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
解:静注的负荷剂量X0=C0V=2×1.7×75=255(mg)静滴速率k0=CsskV=2×0.46×1.7×75=117.3(mg/h)二、个体化给药1.血药浓度与给药方案个体化2.给药方案个体化方法(1)比例法(2)一点法(3)重复一点法3.肾功能减退患者的给药方案设计肌酐清除率是判断肾小球滤过功能的指标。