meta分析——入门篇_图文

证据比较 方式
➢ 直接比较 ➢ 间接比较 ➢ 网状
计量资料；计数资料 计量资料；计数资料 计量资料；计数资料
➢ 临床研究 良
干预型；诊断性；病因学；预后；不
反应等
➢ 基础研究
分子流行病；动物实验；细胞实验
➢ 卫生经济学研究 成本-效果分析；成果-效益分析等
❖选择效应量指标 ❖异质性分析 ❖计算合并效应量 ❖发表偏倚的分析 ❖敏感性分析
连续性变量资料 二分类变量资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
RD（危险度差值，Risk difference）
• Meta回归 若影响因素多，不宜用分 层，可采用此法，因变量（y）是效应 值，自变量是可能产生差异的方法学 和生物学特征。
• 异质性检验（又称同质性检验）：目前 常用的是Q检验
• 检验结果为P>0.10时，多个研究具有
同质性可选择
固定效应模型(fixed effect model)
• 若结果为P≤0.10时，多个研究不具有
二、结果报告
报告规范名称
Cochrane Systematic Review PRISMA(Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) MOOSE(Meta-nanlysis of Observational Studies in Epidemiology) Proposed guidelines for the reporting of systematic reviews and Meta-analyses of animal experiments JoannnaBriggs Institute Systematic Review STARLITE(Standards for Reporting Literature Searches) Center for Reviews and Dissemination Systematic Review

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1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
寻找“最佳证据”
临床大样本随机对照试验结果与临床医生原有的认识不 完全一样。 大样本RCT
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一些似乎无效 的治疗方法却 被临床证实利 大于弊，应该 推广
一些理论上应 该有效的治疗 方法实际上无 效或弊大于利
研究设计
资料收集 资料的统计分析
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结果报告
研究设计
选题的宗旨 选题的注意事项 研究设计方案
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1.选题
选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具 有一定的指导价值。 meta分析十分适用于针对同一主题的RCT（临床 随机化对照试验）的综合分析，因为这类试验严 格遵循随机化原则，处理组和对照组之间可比性 好，综合分析的结果较为可靠 近年来，meta分析也广泛应用于非试验研究上， 如病例对照研究和队列研究
医疗实践决策需要最佳研究证据！
案 例
1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼 （Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失 常的发生率。
心律失常抑制试验 RCT（n=2315） （1987-1988）
治疗组4.5%
病死率 安慰剂组1.2% 禁止恩卡尼生产 限制氟卡尼使用
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回答原各研究未提出的问题
Meta分析、循证医学及系统评价的关系
循证医学 系统评价 Meta分析
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3
传统的文献综述、系统评 价和meta分析
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✓ 若拒绝零假设，则认为研究间存在异质性，应采用随 机效应模型，其统计方法主要是DerSimonian and Laird法。
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二. Meta分析的基本步骤
1）提出问题，制定研究计划：meta分析所研究的问题一般可来 自生物医学研究领域中不确定或有争议的问题。与其他研究 一样，meta分析课题的研究计划包括研究目的、现状、意义、 方法、数据收集与分析、结果解释、报告撰写等。
6）数据的统计学处理：主要包括明确资料类型、选 择恰当的效应指标；进行同质性检验、选择适 合的统计分析模型；效应合并值的参数估计与 假设检验；效应合并值参数估计的图示。
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7）敏感性分析：目的是了解meta分析结论的 稳定性。主要通过以下方法来考察meta分 析结论有无较大变化：
选择不同统计模型时，效应合并值点估计和区间 估计的差异；
Meta Analysis
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1
§1.概述
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2
Meta分析（meta analysis）由Beecher在 1995年最先提出，并由Glass在1977年首次 命名。目前，meta分析已在教育学、心理学、 生物医学等领域得到越来越广泛的应用。 随着我国医学研究文献质量的提高，meta分 析已在循证医学和循证卫生管理中发挥越 来越重要的作用。
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1）漏斗图分析：该方法以效应大小作为横坐 标，样本含量为纵坐标作散点图，若纳入 的研究无发表偏倚，则图形呈现倒置的漏 斗形；若漏斗图不对称或不完整，则提示 可能存在发表偏倚。
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2）失安全系数法：当meta分析的结果有统计学意义 时，为排除发表偏倚的可能，计算最少需要多 少未发表的研究（特别是阴性结果的研究）才 能使研究结论发生逆转。即用失安全系数（Nfs） 来估计发生偏倚的程度。P为0.05和0.01时的失 安全系数计算公式如下：

❖ 通过对同一主题多个小样本研究结果的综 合，提高原结果的统计效能，解决研究结 果的不一致性，改善效应估计值
❖ 回答原各研究未提出的问题，提出新的假 说
• 前瞻性、多中心、大样本——解决临床问题的最好研 究方法
• 增加统计学功效-meta分析类似进行了一次多中心临床 研究
例如：各国研究中心开展本国人种的GWAS研究，利用 meta分析进一步对各国的结果进行综合分析，从而提 高统计学检验效能 文献：Risk loci for chronic obstructive pulmonary disease: a genome-wide association study and metaanalysis.（Lancet Respir Med. 2014;2(3):214-25） Cho等人对国际上4个研究中心关于慢性阻塞性肺病的 GWAS研究进行meta分析，获得了类似多中心研究的结 果。
寻找“最佳证据”
• 临床大样本随机对照试验结果与临床医 生原有的认识
不完全一样。
大样本RCT
医疗实践决策需要 最佳研究证据！
一些似乎无效 的治疗方法却 被临床证实利 大于弊，应该 推广
一些理论上 应该有效的 治疗方法实 际上无效或 弊大于利
举例
1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼
❖ meta分析也广泛应用于非试验研究 上，如病例对照研究和队列研究
2.选题的注意事项
有合适的原始论文
重要性
有明确的效应指标
title
争议性
问题清楚，回答明确
创新性
3.研究设计方案--- 格式
P
I
C
O
研究对象 干预或暴露 比较 评价的结局
Participant/

第3页，共61页。
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问题，系 统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用 临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标 准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。
目前被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究
证据的最佳手段。
第15页，共61页。
Number of publications
Number of Meta Analysis Publications by Year
3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Year
2211
第21页，共61页。
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人(bìngrén)有效吗？
干预措施 病人类型
构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒
中病人远期死亡或残疾的风险吗？
构建良好的问题
临床结局
第30页，共61页。
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图，从 而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可信 区间相互包含，则可判定无异质性。
例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图 （如下）
➢ 如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25 种，其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单 和Chalmers量表应用较多。

医学课件：meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。

输入研究名称
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选择研究来源
已发表研究（未检索未发表研究） 已发表研究和未发表研究
未发表研究
已发表研究（检索但未包括未发表研究）
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输入研究发表年份
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添加研究识别码
34
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添加下一个研究
添加研究的参考文献 继续添加下一个研究
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合 评价多个同类独立研究结果的统计学方法。
➢ 常用于临床试验、诊断试验和流行病学研究 等方面的系统评价。
➢ Meta 分 析 常 用 的 方 法 有 固 定 效 应 模 型 （ fixed-effects model ） 和 随 机 效 应 模 型 （random-effects model）。
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敏感性分析
➢按不同的研究特征对纳入文献进行分层Meta分析； ➢采用不同的模型进行计算； ➢剔除较差的文献重新作Meta分析； ➢改变文献纳入和提出标准重新作Meta分析；
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创建新的系统评价 添加纳入研究
添加比较和结果 绘制森林图和漏斗图
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研究纳入标准
➢研究的设计类型（研究假设和研究方法）； ➢研究开展或发表的年限，语种； ➢研究的样本大小和随访期限； ➢研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准； ➢纳入研究的结局测量指标；
➢研究报告可提供或可以转化为OR（RR、率、HR）
及其95％可信区间； ➢如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等12。
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第17页/共53页

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RevMan森林图
• RevMan绘制的森林图，系统默认的研究事 件是不利事件，如发病、患病、死亡等， 即系统默认森林图横坐标的左侧为 “favours treatment”，其横坐标的右侧 为“ favours control”。即无论是二值 变量的指标OR或RR，还是连续变量的指标 WMD或SMD， Rev- Man绘制的森林图，只要 其系统默认某个研究的95% CI的横线不与 森林图的无效线相交且落在无效线左侧， 可认为试验组的试验因素会减少不利事件 的发生，试验因素为有益因素(保护因素)， 即试验因素有效。
型所
得结果其95%和99%的CI较大，故结果也较
保守。
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13
异质性检验
• 虽然进行meta分析时制定了严格的文献纳 入和排除标准，确保具有相同研究目的的 文献才能进入，以最大限度地减少异质性 来源，但由于一些潜在棍杂因素的存在， 仍有可能出现一些研究不同质的情况。因 此，在合并各独立研究结果之前应当做异 质性检验，以确定选用何种模型。常用Q检 验法进行异质性检验。
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模型选择原则
• 经异质性检验，若各独立研究的结果同质， 可采用固定效应模型计 算合并后的综合效 应；
• 若各研究结果不同质，但有必要计算合并 后的统计量，则可采用随机效应模型；
• 若异质性检验的统计量在界值附近，最好 同时采用上述两种模型分别进行计算后做 出分析判断。
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常用meta分析方法
• 质量高低可用权重来表示，也可用量表或 评分系统来评价。
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7
(六)资料的统计学处理
• 统计学处理是meta分析最重要的步骤之一； • 其过程主要包括制订统计分析方案，明确

应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ场景
敏感性分析可用于评估不同研究结果 的稳健性和可靠性；亚组分析可用于 探讨不同亚组之间的差异。例如，在 医学领域中，敏感性分析可用于评估 不同治疗方案的效果是否受特定因素 影响；亚组分析可用于探讨不同疾病 类型或不同年龄段患者的治疗效果是 否存在差异。
注意事项
在使用其他方法和技术时，需根据具 体的研究问题和数据特点进行选择和 解释，并注意这些方法和技术可能引 入的偏差和不确定性。
确定研究问题
明确研究目的
在进行meta分析前，需要明确研究问题的目的，例如评估某种治疗措施的效果、比较不 同干预措施的差异等。
定义研究问题范围
根据研究目的，确定研究问题的范围，包括纳入和排除标准、时间范围、研究类型等。
建立研究问题框架
为了使研究问题更加清晰和系统，可以建立研究问题框架，将研究问题分解为更小的组成 部分，例如确定研究问题为某一疾病的治疗效果，可以从不同方面进行研究，如不同治疗 方法、不同人群等。
能够发现单个研究未发现的效应，并给 出更全面的评估。
通过定性和定量分析，对研究结果进行 全面的评估。
特点
对多个研究结果进行综合分析，提高结 论的可靠性和准确性。
发展历程
起源
Meta分析起源于20世纪70年 代，最初被用于心理学领域。
发展
随着时间的推移，Meta分析的方 法和技术不断得到完善和发展， 应用范围也逐渐扩大到医学、社 会科学等多个领域。
需谨慎。
随机效应模型
01
定义和解释
随机效应模型是一种将异质性考虑到模型中的统计分析方法。它将研
究间的变异或误差来源视为随机的，并假定每个研究的结果是独立于
其他研究的。
02