复发性胰腺炎研究进展论文

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复发性急性胰腺炎的病因学研究新进展

复发性急性胰腺炎的病因学研究新进展艾琼嘉【摘要】近年来,复发性急性胰腺炎(RAP)有上升趋势,其致病因素繁多,机制复杂,部分患者病因不明,不能及时祛除病因,导致AP反复发作.尽早明确病因,积极对因治疗,是改善RAP病情的关键.本文就RAP病因研究新进展作一综述.【期刊名称】《内科》【年(卷),期】2015(010)006【总页数】4页(P809-812)【关键词】复发性急性胰腺炎;病因;综述【作者】艾琼嘉【作者单位】湖南省株洲市中心医院消化内科,株洲市412000【正文语种】中文【中图分类】R576急性胰腺炎(AP)是消化系统常见疾病之一，亦是局部和全身免疫炎症反应的典型疾病。

近年来AP 发病率在我国有上升趋势，部分患者反复发作或转变成慢性胰腺炎。

反复多次发作即复发性急性胰腺炎(RAP)现在已成为众多学者关注的焦点。

它是AP的特殊临床类型，有AP的临床表现，且患者每次缓解后症状、体征完全或基本消失，胰酶恢复正常，且不遗留组织学改变(如钙化、纤维化等)或内外分泌功能改变[1]。

丁越等[2]报道，RAP的发生率占AP的10%～20%。

常是由于胰腺外源性因素引起，有时很难确定RAP的根本原因，但对AP系统、严格的临床治疗通常能够有效地避免RAP。

RAP的病因不清甚至会导致诊断错误，表现为AP反复发作的患者，如果检查发现存在主胰管结石、狭窄、扩张等则应归于慢性胰腺炎的范畴；但RAP与慢性胰腺炎难以鉴别，部分患者在发病初期被诊断为特发性复发性急性胰腺炎(IRP)，经过长期随访最终又被确诊为慢性胰腺炎，同时难以找到明确可控制的因素，使诊断和治疗比较困难。

因此，对于RAP应尽早明确病因，积极对因治疗，防止疾病呈慢性发展，降低复发率、病死率。

基于RAP病因学在临床工作中的重要意义，笔者就RAP的病因学研究新进展作一综述。

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是指由多种病因引起胰酶被提前激活，导致胰腺局部炎症反应，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病[3]。

复发性胰腺炎病因及预后分析

复发性胰腺炎病因及预后分析目的探讨复发性胰腺炎的病因、治疗措施以及预后状况。

方法选取我院于2010年4月~2013年12月收治的189例胰腺炎患者，根据患者病情分为首发组(100例)和复发组(89例)，回顾性分析其临床资料，探讨其发病原因、治疗措施以及预后状况。

结果现在已经发现的复发性胰腺炎的病因包括已經明确的毒素-代谢性因素和机械性因素，尚未明确的机械因素和其他因素，以及包括无明显CF、CFTR 突变等其他因素等。

经Logistic多因素回归分析得，高脂血症史、血清TG 升高等是胰腺炎复发的相关危险因素。

内科保守治疗与手术治疗均是治疗复发性胰腺炎的有效治疗手段，但内科保守治疗后复发率较高(P＜0.05)。

随访表明，2例患者因酗酒复发，9例患者因合并肝胆疾病、糖尿病等因素复发。

结论对于复发性胰腺炎患者应结合患者实际情况采取相应的治疗措施，并针对老年患者、有高脂血症史患者以及血清TG 升高患者等复发性胰腺炎高发患者加强预防性治疗和护理。

标签：复发性胰腺炎；病因分析复发性胰腺炎临床诱因较多，多伴有血(尿)胰酶水平升高，此外在发作间期，患者的症状、体征基本或者完全消失，血(尿)胰酶水平恢复正常，胰腺组织学及内、外分泌功能恢复正常[1，2]。

本文旨在通过回顾性分析我院于2010年4月~2013年12月收治的89例急性胰腺炎患者的临床资料，探讨其发病原因、治疗措施以及预后状况。

1资料与方法1.1一般资料选取我院于2012年9月~2013年12月收治的189例胰腺炎患者，其中男性患者107例，女性患者82例，年龄19~76岁，平均年龄为（47.38±4.28）岁。

根据患者病情分为首发组(100例)和复发组(89例)，复发组复发时间1d内17例，2~4d内36例，大于5d的33例，其中65例患者为首次复发，17例患者为二次复发，7例患者为3次复发。

1.2方法[3-5]所有患者均先采用内科保守治疗，具体措施包括禁食、胃肠减压、全胃肠肠外营养支持、血容量补充与维持等，同时配合使用胰酶抑制剂、抗胆碱药物和抗生素等进行对症治疗和预防并发症产生。

64例急性复发性胰腺炎临床分析论文

64例急性复发性胰腺炎临床分析【摘要】目的通过分析急性复发性胰腺炎的复发病因和临床资料，探讨内镜治疗胆源性arp的临床价值。

方法对我院2006年9月—— 2012年10月收治的64例arp资料进行回顾性分析。

结果 64例arp患者距初次发病2-40个月复发，平均5.7个月，平均复发1.5次，1年内复发56例，占87.5%。

胆源性胰腺炎为主要原因，占49例，采用经内镜治疗成功43例，占87.8%，在进行半年至6年的随访中未发现复发。

结论为避免arp复发，要根据具体病因及时采取针对性治疗，采用内镜治疗对预防arp复发有积极临床意义。

【关键词】急性复发性胰腺炎；胆源性胰腺炎；内镜治疗当患者两次以上被确诊急性为急性胰腺炎发作，发作期间疾病临床表现、体征基本或完全缓解，且无慢性胰腺炎影像学改变的病人即为复发性胰腺炎[1]。

本文对我院2006年9月——2012年10月收治的64例arp临床资料进行回顾性分析，在找准arp发病原因后，对内镜治疗arp的疗效进行分析，具体内容如下。

1 资料与方法1.1 一般资料我院2006年9月——2012年10月收治的64例arp中，男性33例，女性31例，年龄25-86岁，平均（42.3±13.9）岁。

1.2 选取标准经保守治疗后临床症状和体征消失，其他化验指标如血糖和肝、肾功能都恢复正常，可以进食低脂食物，并康复出院；出院后病情发作，尿淀粉升高，经试验室和影像学检查为arp；之前未接受手术或内镜治疗者，满足以上三点的arp患者可列入选取范围。

1.3 研究方法采用回顾分析法，将患者以往病史、发病原因、患病情况及内镜治疗效果等进行分析。

2 结果2.1 发病情况 64例患者中，年龄在25-35岁9例，占14.1%；36-45岁22例，占34.4%；46-55岁13例，占20.3%；56-65岁11例，占17.2%；65岁以上9例，占14.1%，患者距初次发病2-40个月复发，平均5.7个月，平均复发1.5次，1年内复发56例，占87.5%。

“特发性”复发性急性胰腺炎病因学研究和内镜治疗进展

离心后在显微镜下观察微结石情况。固醇结晶呈菱形片胆
状，有切迹，单个晶体、堆或小球堆积存在，红素颗常以成胆粒呈棕色或红棕色堆积。ＲＣＥＰ下胆汁抽吸诊断胆道微结石的敏感性、异性和阳性预测值分别为８．％、０％和特２７１０８％。取胆汁时应尽量避免造影剂的污染，为造影剂８抽因
症状可轻可重，者胰腺仅有水肿等病理改变，很快恢复轻且正常；者胰腺发生出血、死，亡率极高。腺炎的病因重坏死胰
７％为胆道结石和酒精因素，物、素、钙血症、染和０药毒高感
维普资讯
．
●
ＣｈｉａｓｒｎＪＧｔｏｅｎｔｒ。２０２ｅｏｌ０，Ｖｏ，ＮＯ．ｌ７４
综
述
・
“ 发性 ” 发性急性胰腺炎病因学研究和内镜治疗进展特复
刘枫综述李兆申审校第二军医大学长海医院消化内科
自身免疫等因素也参与了一小部分胰腺炎的发病。外还此
有１％－３％的胰腺炎病例无明确病因，特发性胰腺炎００称（ｉｐｔｉａｃｅｔｔｓ。部分患者由于病因不明，ｉｏａｈｃｐｎｒａｉｉ）这ｄ治

急性胰腺炎反复发作20例原因探讨

主要是因为十二指肠压力过高，致十二指肠液反流入胰管
腹膜炎体征，如上腹部压痛、反跳痛和肌紧张。（５）重症可有休内，导致胰管感染、水肿、阻塞，或形成结石而致病。克或低血压。（６）实验室检查：血白细胞升高，血尿淀粉酶升高。（７）２．４外伤原因ＣＴ检查：单纯水肿型，胰腺体增大，或无阳性表现；出血坏死型：腰部挫伤可直接或间接损伤胰腺组织与胰腺的血液供应，引起胰腺坏死、脓肿进而发生胰腺炎。综上所述，急性胰腺炎的发病原因主要与其特殊的生理解剖有关（胰管与胆囊管共同开口。因此，笔者认为，人们平时
床医学研究杂志，２００９，１２（９）：１６９ — １７１．
义（Ｐ＜０．Ｏ５）。无肝期尿量与无肝前期和新肝期比较显著减少，差【３］庞宏宣，林高翔，张文斌，等．脑电双频指数监测对指导心脏手术麻异有统计学意义＜０．０５）。
过度饮酒也是主要致病原因。酒精直接刺激胰腺分泌过度，也可引起十二指肠乳头水肿致分泌过度胰消化酶，通畅受阻而致病。
２．３十二指肠液反流
临床上起病急，主要症状：（１）上腹部疼痛，成持续性，较为剧烈，不能忍受。（２）伴有恶心呕吐等胃肠道症状。（３）发热。（４）
血淀粉酶持高不下。经系统治疗后，上腹疼痛减轻，但进食后
型胰腺炎。后经外科行胆囊切除治疗后，患者腹痛好转，但进
①普兰店市第二人民医院辽宁普兰店１１６２２２

探讨复发性急性胰腺炎患者的病因及临床特点

152中国处方药第15卷第7期·临床研究·活检后归纳其病理表现：在单纯磨玻璃中，其密度影中的癌细胞生长方向为肺泡壁，分泌的黏液填充肺泡腔，表现为不规则形态；磨玻璃密度影结节中的癌细胞和黏液则集中于小叶中心和腺泡腔中，于间隔中成簇地增殖。

病理表现：单纯肺段阴影中的癌细胞和从中分泌出来的黏液填充肺泡腔，并逐渐由支气管处蔓延与传播；肺叶肺段实变空泡蜂窝肺泡腔填充后，可见充气支气管在牵拉性支气管扩张下病灶周边出现大量血细胞；混合阴影方面，除了发生上述的改变，还包括血细胞填充与炎性渗出。

3 讨论3.1 肺炎型肺癌的影像学表现和分型在肺炎型肺癌影像学特征中，肺叶肺段阴影和磨玻璃密度影是一种比较特殊的形式。

有相关文献资料指出[1]，可将其分为3种类型，而在本研究中的病变范围分型又可以分为局限型与弥漫型两种。

根据影像学形态则可以分为5种，包括单纯磨玻璃密度影、磨玻璃密度影和结节共存、肺叶空泡或蜂窝状阴影、单纯肺叶实变性阴影、混合阴影。

将肺炎型肺癌影像学形态按照5种类型进行分型更能表现病灶形态改变的具体情况，也更符合医疗人员对疾病观察与认识的习惯，以便在临床的诊断和后续治疗中更适应。

3.2 肺炎型肺癌病理学基础经病理学诊断后发现，患者中患有腺癌与细支气管肺泡癌的更多。

有文献显示[2]，患者体内的癌细胞会通过三种方式生长，如充实性生长、充实性生长伴严重肺间质性损害与浸润以及附壁性生长。

在本研究中，部分患者的癌细胞沿肺泡壁生长，其充填肺泡腔以及生长方式与既往文献[3]显示结果相似。

经过影像学与病理结果进行对比，患者发生肺炎的本质在于癌细胞发生的形式、位置、性质发生了较大的改变，并且与增生、填充肺泡腔、感染等因素有关。

磨玻璃密度影是肺泡部分填充以及结构改变导致；与肺叶肺段阴影和肺叶肺段水平相关的是癌细胞与黏液的散播蔓延，以及继发性出血和炎性渗血；蜂窝影则是纤维增生导致了牵拉性支气管出现扩张并在肺泡腔中形成。

急性复发性胰腺炎33例的临床分析

于对照组且有统计学意义（P<0.05）。复发性急性胰腺炎及初发急性胰腺炎患者重症胰腺炎出现率、手术发生率、病死率之间并无显
著差异。结论胆源性疾病、高脂血症是导致急性胰腺炎复发的重要因素，对急性胰腺炎患者在合理的时机采取有效外科介入治疗手
段能够控制急性胰腺炎患者复发率。
关键词：急性复发性胰腺炎；临床；治疗；预防
观察组患者存在高脂血症比例显著高于对照组且有统计学意义（P<0.05），详情请见表 1。
表 1 两组患者疾病诱发因素分析（n）
发性胰腺炎患者相关临床数据进行归纳梳理并报道如下。
组别
胆源性饮食不当高脂血症乙醇性其他因素
1 资料与方法
1.1 一般资料取本院 2017~2019 年收治的急性复发性胰腺炎患者
对照组（n=40） 14
10
2
7
7
观察组（n=33） 16
6
4
4
3
2.3 治疗效果复发性急性胰腺炎及初发急性胰腺炎患者重症胰腺炎出
现率、手术发生率、病死率之间并无显著差异。
3 讨论
我国急性胰腺炎患者出现复发的概率最高可达到 36.3%，虽然较国外较低但依然是一种威胁性极高的疾病，急性胰腺炎复发情况已经引起了临床的关注，在本次研究所得数据当中可知，在急性胰腺炎得到治疗后的半年内，患者可能出现复发的概率偏高，说明对诱发出现急性胰腺炎的病因如果没有彻底解除那么在较短时间内复发的可能性则相对越大，反复发作依然没有控制则有可能发展为慢性胰腺炎，可知对于急性胰腺炎复发的刺激病因、诱因等系统了解的重要性。
33 例并将其设为观察组，患者中男性 25 例，女性 8 例；年龄 16~69 岁，平均（46.1±5.2）岁。另取本院同期收治初发急性胰腺炎患者 40 例并将其设为对照组，患者中男性 29 例，女性 11 例；年龄 17~68 岁，平均（45.9±5.1）岁。所有患者临床数据齐全，临床症状、体征均与急性胰腺炎诊断内容相符合。两组患者在性别、年龄方面在统计学软件处理后提示差异无意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 病因分类

急性复发性胰腺炎32例病因分析

所有患者均符合中华医学会外科学分会胰腺外科学组发布的《急性胰腺炎诊治指南（ 2 0 1 4 ）》［２］，均经超声、血尿淀粉酶测定、影像学和血液等常规检查确诊为急性胰腺炎。 1.3 排除标准
严重内分泌性疾病；严重心、肾、肝功能性病症；肿瘤等消耗性疾病；严重精神疾病及认知功能障碍者。 1.4 方法
采用自制的急性复发性胰腺炎风险因素问卷对入院后两组患者进行调查，患者在责任护理人员指导下详细填写调查表，记录患者的基本情况和发病情况，对调查情况进行统计，分析急性复发性胰腺炎的病因 1.5 统计学分析工具
采用 S P S S 1 9 . 0 统计学软件进行分析，计量资料采用（ ± s ）表示，计数资料采用率（ % ）表示，组间比较采用 χ 2 和 t 检验，P < 0 . 0 5 为差异统计学意义。
0 引言
急性胰腺炎是一种消化内科常见急腹症，其中急性胰腺炎复发 2 次及以上可定义为急性复发性胰腺炎，其中间歇期无胰腺内、外分泌异常，则定义为急性复发性胰腺炎［１］。急性复发性胰腺炎的发病机制较复杂，病因尚不清楚，多重因素会引发该病，其与急性胰腺炎的异同已成为临床预防治疗急性复发性胰腺炎的研究重点。对此，本文选取 2017 年 12 月至 2018 年 11 月我院消化科收治的 64 例急性复发性胰腺炎患者进行回顾分析，现将分析情况报道如下。
因素；高三酰甘油血症因素，家族史因素；特发性因素。对两组患者发病因素进行分析，该病主要发病因素是胆源性和酒精性，其中观察组因胆源性造成发病比例高于对照组（ P < 0 . 0 5 ），酒精性造成发病比例对照组高于观察组（ P < 0 . 0 5 ），观察组患者的高脂血症比例低于对照组（ P < 0 . 0 5 ），家族病史对照组致病率高于对照组，但两组间比较，差异无统计学意义（ P > 0 . 0 5 ）；特发性对照组致病率低于观察组，但两组间比较，差异无统计学意义（ P > 0 . 0 5 ），详见表 1。

复发性急性胰腺炎病因的研究进展

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复发性急性胰腺炎病因及危险因素的最新研究进展

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Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１１００３１４，８１１７０４３１，８１３７０５６５，８１３７２６１３）；ＴｈｅｎｅｗｃｅｎｔｕｒｙｅｘｃｅｌｌｅｎｔｔａｌｅｎｔｔｒａｉｎｉｎｇｐｌａｎｏｆＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇｐｒｏ－ｖｉｎｃｅ（１２５３－ＮＣＥＴ－０１７）；ＷｅｉｈａｎＹｕｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－８１１８．２０１６．０６．０１８作者单位：１５０００１哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科通信作者：王刚，电子信箱：ｗｇｉｌｕ７９＠１６３．ｃｏｍ
ＲＣＰ）。国内外学者对胰腺炎症性疾病的探讨日趋深入，而对其有效治疗的研究亦在不断探索中艰难前进［１－５］。在ＡＰ发展演变为ＣＰ进程中，ＲＡＰ起到了重要的过渡与调控作用［６］。近年来，大量研究表明，ＣＰ与胰腺癌（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒ－ｃｉｎｏｍａ，ＰＣ）的发生存在着重要的联系，ＲＣＰ极可能参与并促进了ＣＰ的癌变［７］。随着ＣＰ为ＰＣ发病重要危险因素的不断发现，ＡＰ、ＣＰ和ＰＣ间相互联系的临床与基础研究正在广泛开展，但复发性胰腺炎（ＲＰ）相关性研究则因需要长期有序的随访及详细收集ＲＰ发作的诱因、病因、严重程ＲＰ的研究进展做一综述，以期探讨ＲＰ在胰腺相关性疾病发生发展过程中的作用及其对临床预后的影响，并为避免胰腺炎的反复发作甚至癌变的预防、治疗提供参考。
ＲｅｓｅａｒｃｈｕｐｄａｔｅｓｏｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＱｕＦｅｎｇｚｈｉ，ＣａｏＣｈｅｎｇｌｉａｎｇ，ＷａｎｇＧａｎｇ，ＳｕｎＢｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄＰａｎｃｒｅａｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＧａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｇｉｌｕ７９＠１６３．ｃｏｍ
一、ＲＰ概述复发性胰腺炎（ＲＰ）是胰腺炎症疾病的一种特殊类型，于１９６３年法国马赛国际学术会议上被正式提出并命名，分为ＲＡＰ和ＲＣＰ。ＲＡＰ指初次ＡＰ发作后至少两次炎症的再次反复发作，且每次缓解后无胰腺组织学和功能学上的改变，疾病完全缓解后，再次发作时间间隔至少为３个月［９－１０］。ＲＣＰ指在ＣＰ的基础上再次反复出现ＡＰ的临床表现，其在组织学和功能学上已存在不可逆的改变。对于ＲＰ的诊断，应重点与ＡＰ复发相鉴别。因ＡＰ发作后极易复发，并可反复出现腹痛和血、尿淀粉酶升高的表现。ＲＡＰ和ＲＣＰ的根本区别在于胰腺的组织病理学改变。ＲＡＰ的病因多与ＡＰ首次发作时相同［１１］，可分为胆源性和非胆源性两大类，主要包括胆石症、酗酒、吸烟、胰腺创伤、暴饮暴食、高脂血症及代谢紊乱性疾病等［１２］。此外，淋巴管瘤亦可引发ＲＡＰ的发生［１３］。明确ＲＡＰ的病因是其有效防治的关键。虽然ＲＡＰ的部分病因可通过临床检查得以明确［１４］，但由于其繁多且相互间存在因果关系，从而造成ＲＡＰ的发病机制复杂多样，至今尚无法完全阐明。ＲＣＰ是ＣＰ的反复急性发作状态，其病因与ＣＰ大部分相同。ＲＡＰ的诊断主要依靠ＡＰ病史、临床症状、体征、血尿淀粉酶检测、ＣＴ、磁共振及胰腺功能检查等。临床工作中ＲＣＰ的诊断更显棘手，其诊断标准为胰腺纤维化基础上发生的胰腺炎症、水肿，即具有ＣＰ病史的患者诱发了ＡＰ。ＲＣＰ的诊断需基于既往ＣＰ的诊断，即胰腺形态学改变和胰腺功能障碍。胰腺组织病理学检查是诊断胰腺纤维化的金标准，但现有医疗技术水平的局限性使得非手术患者胰腺组织病理学检查很难在临床上广泛应用。因此，如何对ＣＰ进行简单、快速、无创性诊断是当今广大临床医师面临的一大难题。Ｈｕ等［７］发现，某些特殊类型的ｍｉＲＮＡ和胰腺组织纤维化之间存在密切的相关性，从而创新地提出了设计ｍｉＲＮＡ相关疾病诊断工具这一前沿技术。ＲＰ的治
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＰ）ｃａｎｂｅｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｉｔｅｍｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＡＰ）ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＣＰ）．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＲＰｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅ－ａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ＲＰｍａｙｓｅｒｖｅａｓａｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｕｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＲＰｉｎｏｒｄｅｒｔｏｄｉｓｃｕｓｓｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｉ－ｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅ－ｒｅｎｃｅｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇＲＰａｎｄｅｖｅｎｃａｎｃｅｒ．
在急性胰腺炎（ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＰ）和慢性胰腺炎（ｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＣＰ）基础上反复发作形成的胰腺炎症性疾病包括复发性急性胰腺炎（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＲＡＰ）和复发性慢性胰腺炎（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，
·４２２·
中华肝胆外科杂志２０１６年６月第２２卷第６期ＣｈｉｎＪＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇ，Ｊｕｎｅ２０１６，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．６
· 综述·
复发性胰腺炎研究进展
曲凤智曹成亮王刚孙备
【提要】复发性胰腺炎可分为复发性急性胰腺炎（ＲＡＰ）和复发性慢性胰腺炎（ＲＣＰ）。近年来，随着胰腺炎发病率的不断升高，复发性胰腺炎的发病率亦呈上升趋势。而在胰腺疾病的发生发展过程中，复发性胰腺炎发挥了重要的过渡作用。本文对复发性胰腺炎的最新研究进展做一综述，以期探讨其在胰腺相关疾病发生发展过程中所占的地位及对临床预后的影响，并为复发性胰腺炎发作甚至癌变的预防和治疗工作提供一定的参考。
二、ＲＡＰＲＡＰ是指ＡＰ复发至少２次，且愈后胰腺内、外分泌功能无明显损害或胰腺组织学无不可逆性损伤。由于ＲＡＰ患者所处地区不同及缺乏统一的诊断标准，故其确切的发病率很难统计。Ｓａｊｉｔｈ等［１８］的回顾性研究显示，ＲＡＰ患者男性较女性多见，发病年龄为３３～４３岁，并且推测可能是由于酒精性ＡＰ复发倾向较高所致。虽然Ｌｅｅ等［１９］研究显示，ＲＡＰ发作可较ＡＰ首次发作时的临床风险及病死率低；但Ｂｅｒｔｉｌｓｓｏｎ等［２０］的以人群为基础的回顾性研究发现，ＲＡＰ患者的病死率明显高于第一次ＡＰ发作时的病死率（５畅９％比２％，Ｐ＜０．０５）。研究表明，某些未发现的胰腺肿瘤早期可表现为ＲＡＰ的临床症状［２１］，即ＲＡＰ患者有一定的癌变可能。Ｙａｄａｖ等［２２］在研究ＲＡＰ和随后ＣＰ的发病率时发现，虽然ＡＰ发展为ＣＰ者较少见，但ＣＰ却经常继发于ＲＡＰ。Ｙａｄａｖ等［２３］的回顾性研究显示，ＡＰ患者发生ＣＰ的比率为１２．８％，而诊断为ＣＰ的患者占再住院总人数的７３％。Ｖｉｐｐｅｒｌａ等［２４］在对影响ＡＰ首次发作后再住院率因素的研究中证实，晚期（３０天后）再住院患者以ＲＰ为主，约占再住院总人数的５１．２％（２２／４３）。研究显示，ＲＡＰ患者发生ＣＰ的危险程度最高，可达６畅７％［２０］。一旦发生ＣＰ，患者的再住院率将会显著增加，从而进一步增加了其经济负担［２３］。Ｐｏｄｄａｒ等［２５］的研究显示，ＣＰ和ＲＡＰ患者ＳＰＩＮＫ１（Ｎ３４Ｓ）体内突变的发生率（４５％）相近，ＲＡＰ发展为ＣＰ的患者存在基因突变的为６６．７％。因此，近５０％的ＲＡＰ患者存在遗传基因突变，而基因突变则可显著增加ＲＡＰ发生ＣＰ的风险。Ｗｅｒｌｉｎ等［２６］研究发现，３４％的ＲＡＰ患者携带遗传性胰腺炎罕见突变ＰＲＳＳ１基因，而１２畅５％的患者则证明有囊性纤维化跨膜导体突变。Ｐｅｌａｅｚ－Ｌｕｎａ等［２７］对特发性ＣＰ及ＲＡＰ中的突变基因进行研究，对患者基因进行直接测序的结果表明，两个外显子ＰＲＳＳ１（Ｖ３９Ｅ和Ｎ４２Ｓ）存在未知突变，而ＳＰＩＮＫ１突变体则位于外显子３（Ｖ４６Ｄ）。阳离子胰蛋白酶原（ＰＲＳＳ１）的基因突变已被确认为是ＣＰ发生的独立危险因素［２８］。研究表明，女性特发性ＲＡＰ患者Ｃｌａｕｄｉｎ２和ＰＲＳＳ１基因多态性的比例明显增高，３２畅７％（３３／１０１）的患者在平均持续１１畅３个月后继发出现早期ＣＰ的特征性表现［２９］。ＲＡＰ具有病程长、治疗棘手等特点，为ＡＰ发展为ＣＰ的重要过渡阶段，而有效预防ＲＡＰ的发生则可减少甚至阻止胰腺急性炎症的慢性发展。研究表明，ＲＡＰ向ＣＰ转化的机制可归纳为［３０］：（１）胰腺炎症早期氧化应激反应中产生的活性氧簇（ＲＯＳ）和活性氮簇（ＲＮＳ）可激活促丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ），进而促进胰腺组织纤维化基因转录；（２）ＲＡＰ时胰腺组织大量激活的核转录因子（ＮＦ－ｋＢ）亦可促进胰腺纤维化；（３）ＲＡＰ中细胞可发生凋亡反应，而凋亡则是胰腺纤维化的重要机制。