病原微生物布鲁菌属

《医学微生物学》复习考点：布鲁菌属2017《医学微生物学》复习考点：布鲁菌属布鲁菌属是一类革兰染色阴性短小杆菌。

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生物学性状形态与染色革兰阴性小球杆菌或短杆菌。

无鞭毛，无芽胞，光滑型菌株有荚膜。

革兰染色经常着色不佳，吉姆染色呈紫色。

培养特性专性需氧。

初次分离培养时需5%～10%CO 2 。

生长缓慢，营养要求高，最适生长温度为35 ℃～37 ℃，最适 pH 为 6.6 ～6.8 。

在血琼脂平板或肝浸液琼脂平板上，37℃培养48h长出透明、无色、光滑型(S型)小菌落。

血琼脂平板上无溶血现象。

能分解尿素和产生 H 2 S。

根据产生H 2 S的多少和在含碱性染料培养基中的生长情况，可鉴别三种布鲁菌(表22-1)。

抗原构造与分型布鲁菌含有两种抗原物质：A抗原和M抗原。

三种布鲁菌所含的A抗原与M抗原量在比例上不同。

用A血清与M血清进行凝集试验对三种布鲁菌有鉴别作用。

牛布鲁菌A：M=20：1;羊布鲁菌A：M=1;20;而猪布鲁菌A：M=2：1。

三种主要布鲁菌的特性与鉴别抵抗力布鲁菌对日光、热、常用消毒剂等均很敏感。

日光照射10～20min，湿热60℃10～20min，在普通浓度的来苏溶液中数分钟即被杀死。

但其在外界环境中的抵抗力较强，在水中可生存4个月，在土壤、皮毛和乳制品中可生存数周至数月。

对常用的广谱抗生素较敏感。

致病性与免疫性(一)致病物质内毒素是主要的.致病物质。

荚膜与侵袭酶(透明质酸酶、过氧化氢酶等)有利于细菌通过完整皮肤、粘膜进入宿主体内，并在机体脏器内大量繁殖和快速扩散入血。

此外布鲁菌引起的Ⅳ型超敏反应也能参与致病。

(二)所致疾病布鲁菌感染家畜引起流产，畜病还可表现为睾丸，附睾，乳腺，子宫炎等。

人类感染主要通过接触病畜及其分泌物或被污染的畜产品，经皮肤粘膜和消化道、呼吸道等多种途径受染。

布鲁菌侵入机体后，即被吞噬细胞吞噬，因其荚膜能抵抗吞噬细胞的裂解而成为胞内寄生菌，并经淋巴管到达局部淋巴结，生长繁殖形成感染灶。

布鲁氏菌病防治技术规范布鲁氏菌病（Brucellosis，也称布氏杆菌病，以下简称布病）是由布鲁氏菌属细菌引起的人兽共患的常见传染病。

我国将其列为二类动物疫病。

为了预防、控制和净化布病，依据《中华人民共和国动物防疫法》及有关的法律法规，制定本规范。

1 适用范围本规范规定了动物布病的诊断、疫情报告、疫情处理、防治措施、控制和净化标准。

本规范适用于中华人民共和国境内一切从事饲养、经营动物和生产、经营动物产品，以及从事动物防疫活动的单位和个人。

2 诊断2.1 流行特点多种动物和人对布鲁氏菌易感。

布鲁氏菌是一种细胞内寄生的病原菌，主要侵害动物的淋巴系统和生殖系统。

病畜主要通过流产物、精液和乳汁排菌，污染环境。

羊、牛、猪的易感性最强。

母畜比公畜，成年畜比幼年畜发病多。

在母畜中，第一次妊娠母畜发病较多。

带菌动物，尤其是病畜的流产胎儿、胎衣是主要传染源。

消化道、呼吸道、生殖道是主要的感染途径，也可通过损伤的皮肤、黏膜等感染。

常呈地方性流行。

人主要通过皮肤、黏膜、消化道和呼吸道感染，尤其以感染羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌最为严重。

猪种布鲁氏菌感染人较少见，犬种布鲁氏菌感染人罕见，绵羊附睾种布鲁氏菌、沙林鼠种布鲁氏菌基本不感染人。

2.2 临床症状潜伏期一般为14～180天。

最显著症状是怀孕母畜发生流产，流产后可能发生胎衣滞留和子宫内膜炎，从阴道流出污秽不洁、恶臭的分泌物。

新发病的畜群流产较多；老疫区畜群发生流产的较少，但发生子宫内膜炎、乳房炎、关节炎、胎衣滞留、久配不孕的较多。

公畜往往发生睾丸炎、附睾炎或关节炎。

2.3 病理变化主要病变为生殖器官的炎性坏死，脾、淋巴结、肝、肾等器官形成特征性肉芽肿（布病结节）。

有的可见关节炎。

胎儿主要呈败血症病变，浆膜和黏膜有出血点和出血斑，皮下结缔组织发生浆液性、出血性炎症。

2.4 实验室诊断2.4.1 病原学诊断2.4.1.1 显微镜检查采集流产胎衣、绒毛膜水肿液、肝、脾、淋巴结、胎儿胃内容物等组织，制成抹片，用柯兹罗夫斯基染色法染色，镜检，布鲁氏菌为红色球杆状小杆菌，而其它菌为蓝色。

马紫恒，赵鹏翔，马雪梅，等．布鲁氏菌病的病原学、流行病学及防治研究进展［Ｊ］．江苏农业科学，２０２１，４９（１）：２８－３２，４２．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２１．０１．００５布鲁氏菌病的病原学、流行病学及防治研究进展马紫恒，赵鹏翔，马雪梅，谢　飞（北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京１００１２４） 摘要：布鲁氏菌病是世界公认的危害较为严重的人畜共患传染病之一。

由于该病防治相对困难，在我国发病形势尤为严峻。

尽管我国对于布鲁氏菌病防治采取了积极的措施，但仍然面临着巨大挑战。

因此，认清布鲁氏菌病的病原学特征、传播途径以及自然史等流行病学特征，并了解当前布鲁氏菌病的诊断、治疗以及预防现状，对于预防布鲁氏菌病的发生、减少布鲁氏菌病对农业及人类造成的健康财产损害有着重要意义。

关键词：布鲁氏菌病；病原学；流行病学；诊断；防治 中图分类号：Ｓ８５５．１；Ｒ１８３．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－１３０２（２０２１）０１－００２８－０５收稿日期：２０２０－０４－１６基金项目：国家自然科学基金（编号：３１５００８２８、８１６０２４０８）。

作者简介：马紫恒（１９８９—），男，河北承德人，硕士研究生，主要从事分子生物学检测方向研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｍａｚｉｈｅｎｇ＠ｓ－ｓｂｉｏ．ｃｏｍ。

通信作者：马雪梅，博士，研究员，博士生导师，主要从事氢分子生物学方向研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｍｍａ＠ｂｊｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ。

布鲁氏菌病是《中华人民共和国传染病防治法》与《中华人民共和国动物防疫法》中的乙类传染病，也是世界普遍公认的危害较为严重的人畜共患病之一。

世界上有１７０多个国家和地区存在布鲁氏菌病的发生和流行［１］，据统计全球每年约有５０万布鲁氏菌病新增病例，然而此病发病早期不易与其他发热性疾病相鉴别，许多本病患者易被误诊为其他疾病，因此，该病实际的发病率要高出１０～２５倍［２］。

布鲁氏菌病布鲁氏菌病（Brucellosis简称布病）是由布鲁氏菌属（Brucella）的细菌（简称布氏菌）侵入机体，引起传染－变态反应性的人畜共患的传染病。

是《中华人民共和国传染病防治法》规定报告的乙类传染病。

自1887年（Bruce）首次从因布病死亡士兵脾中分到布氏菌迄今已百余年。

据80年代末的报告，在世界200多个国家和地区中已有160多个存在人畜布病，分布于世界各大洲。

我国自1905年首次在重庆报告两例布病以来，现已在全国29个省市区发现有不同程度的流行。

於50～60年代在我国人畜中有较重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人间感染率仅为0.3%，发病率只有0.02/10万。

这个状况明显好于某些发达国家的布病疫情。

但自1993年布病疫情出现了反弹，1996年我国部分省区疫情明显回升。

1991年我国布病暴发点为零，1996年上升为76个；这个现象与世界上部分地区的布病疫情遥相呼应。

该状态已引起世界和我国有关部门的关注。

一、病原学1、布氏菌的形态和染色特点布氏菌是一组微小的球状、球杆状、短杆状细菌。

包括猪种、牛种、羊种、犬种、绵羊附睾种和沙林鼠种6个种。

普通显微镜下，常呈单个排列，极少数呈两个相连或短链状、串状排列。

布氏菌可被所有的碱性染料所着色，革兰氏染色阴性，姬姆萨染色呈紫红色。

2、布氏菌的培养特性布氏菌培养的最大特点是生长缓慢。

适宜的PH为6.6～7.4，适宜温度20～40℃，最适温度37℃，超过42℃不生长。

绵羊附睾种和牛种菌的某些生物型菌（5～10%），其余菌种均在普通大气环境生长。

需严格的CO23、布氏菌的抵抗力布氏菌对干燥、低温有较强的抵抗力，对湿热、紫外线、常用的消毒剂、抗生素等比较敏感。

布氏菌对湿热非常敏感，湿热100℃1～4分钟便可将其杀灭。

0.1%新洁尔灭、3%来苏儿、2.5%漂白粉溶液均能在5分钟内杀死布氏菌。

4、布氏菌毒力和致病性一般说来，羊、牛、猪种布氏菌各生物型的某些菌株多为强毒株。

第一章文献综述第一章文献综述１．１布鲁氏菌病原学布鲁氏菌病简称布病（Ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ），是由布鲁氏菌属（ｂｒｕｃｅｌｌａ）的细菌侵入机体，引起的传染一变态反应性的人畜共患病［１＇２ｌ。

布鲁氏菌是一种严格需氧型的革兰氏阴性菌，可通过呼吸、消化、生殖系统粘膜，以及损伤甚至未损伤皮肤等多种途径进行感染。

布鲁氏菌属是一组无动力、无芽孢、革兰氏阴性的细菌。

依据Ａｌｔｏｎ和Ｊｏｎｅｓ（１９６７）的相关研究表明：布鲁氏菌是一类长约０．６．１．５ｌａｍ，宽约Ｏ．５．０．８ｕｍ的过氧化氢酶、尿素酶、氧化酶阳性的球杆菌。

在ＴＳＢ培养基条件下平均繁殖一代的周期大约为１８６ｍｉｎ。

在生长繁殖时期，在需氧条件下生长，嗜酸，代谢主要为氧化作用。

某些种型的菌种生长需要５．１０％二氧化碳，生长温度在２０．４０℃之间，但最适宜温度在３７℃，最适宜ＰＨ在６．６．７．４【孓５１。

目前依据布鲁氏菌病原性和相关的宿主主要包括以下六类：即Ｂ．ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ，Ｂ．ａｂｏｒｔｕｓ，Ｂ．ｓｕｉｓ，Ｂ．ｎｅｏｔｏｍａｅ，Ｂ．ｏｖｉｓ，Ｂ．ｃａｎｉｓ，而羊种Ｂ．ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ是最早发现的布鲁氏菌，也是危害性最大的一类【６】。

Ｂ．ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ最早１９世纪末的１８８６年，英国医生Ｂｒｕｃｅ在地中海沿岸的马耳他岛上对病死于地中海热的士兵脾脏标本上观察到了大量的微小细菌，并于１８８７年成功分离到了重培养物，并命名为马耳他细球菌。

随后又发现并鉴定了一批其他种的布鲁氏菌，如１８９７年Ｂａｎｇ从母牛流产物中分离到了牛种布鲁氏菌（Ｂ．ａｂｏｒｔｕｓ），猪种布鲁氏菌（Ｂ．ｓｕｉｓ），绵羊附睾种（Ｂ．ｏｖｉｓ），沙林鼠布鲁氏菌（Ｂ．ｎｅｏｔｏｍａｅ）以及犬种布鲁氏菌（Ｂ．ｃａｎｉｓ）。

２００７年英国科学家从海洋哺乳动物体内分离到了鲸型布鲁氏菌∞．ｃｅｔｉ）和鳍型布鲁氏菌（Ｂ．ｐｉｎｎｉｐｅｄｉａｌｉｓ），２００８年科学家又发现了田鼠种布鲁氏菌（Ｂ．ｍｉｃｒｏｔｉ），从而将布鲁氏菌属分为９个种。

布鲁菌病历史布鲁菌病是一种由布鲁菌引起的人畜共患传染病，也被称为布鲁氏菌病或马尔他热。

布鲁菌是一类革兰氏阴性细菌，属于布鲁氏菌属。

布鲁菌病在人类和动物中都有发病，是一种全球性的重要公共卫生问题。

布鲁菌病历史可以追溯到19世纪。

1877年，英国农业化学家大卫·布鲁斯（David Bruce）首次从患布鲁菌病的动物体内分离出了布鲁菌，从而确认了该病的病原体。

随后，布鲁斯在1887年对这种细菌进行了更详细的研究，并将其命名为布鲁菌。

布鲁菌病最早在牛群中被发现，当时被称为“牛窝热”。

19世纪末和20世纪初，欧洲和北美洲的许多国家都报告了布鲁菌病的爆发。

这些爆发主要是由于人类与感染了布鲁菌的动物直接接触或通过食用感染了布鲁菌的牛奶或奶制品而引起的。

到了20世纪中叶，布鲁菌病在许多国家得到了有效的控制。

这主要归因于人们对于布鲁菌病的认识不断加深，控制措施的采取以及兽医卫生和食品安全的提高。

然而，布鲁菌病仍然是许多发展中国家的一大公共卫生挑战。

近年来，随着旅游业的发展和全球化的加速，布鲁菌病也成为了一个全球性的问题。

人们通过接触感染了布鲁菌的动物或食用感染了布鲁菌的食物而引发感染。

而且，布鲁菌病的症状多样，包括发热、头痛、肌肉痛等，很容易被误诊为其他疾病。

预防和控制布鲁菌病的主要措施包括加强兽医卫生和食品安全管理，提高公众的健康教育水平，加强对布鲁菌病的监测和报告，以及开展疫苗接种等。

此外，在农业生产中采取科学的防控措施，如加强动物的养殖管理、消毒和灭鼠等，也是防控布鲁菌病的重要手段。

布鲁菌病作为一种人畜共患传染病，其历史可以追溯到19世纪。

尽管在许多国家得到了有效的控制，但布鲁菌病仍然是一个全球性的公共卫生问题。

预防和控制布鲁菌病需要多方面的努力，包括加强动物卫生和食品安全管理，提高公众的健康意识，加强疫情监测和报告，以及开展疫苗接种等。

只有通过全面合作，才能更好地应对布鲁菌病的挑战，保障人民的健康安全。

布鲁氏菌病的分子生物学特征与病原机理布鲁氏菌病是一种广泛分布于全球范围内的动物传染病，由布鲁氏菌引起，主要感染哺乳动物，包括牛、羊、猪等。

布鲁氏菌病也可以在人类中引起严重的疾病，给人类的生活和养殖业造成了严重威胁。

因此，深入了解布鲁氏菌病的分子生物学特征和病原机理对于预防和控制该疾病具有重要意义。

布鲁氏菌（Brucella）是革兰氏阴性菌，属于欧洲杆菌科（Brucellaceae）。

根据酸亲和性和血清群抗原的不同，可将布鲁氏菌分为布鲁氏菌属（Brucella）中的不同种类，包括布鲁氏菌亚属（B. melitensis）、布鲁氏菌亚属（B. abortus）、布鲁氏菌亚属（B. suis）和布鲁氏菌亚属（B. canis）等。

这些亚属在不同的动物中都可以引起布鲁氏菌病，且有一定的动物宿主特异性。

布鲁氏菌的致病机理主要是通过其感染过程中的分子生物学特征来实现的。

首先，布鲁氏菌进入机体后，通过菌体表面的特殊结构蛋白（LPS）和外膜蛋白（OMP）等分子与宿主细胞表面分子发生结合，并通过定性与细胞表面受体相互作用，实现对宿主细胞的黏附和侵入。

其次，布鲁氏菌的侵入是通过利用宿主细胞内的内体转运系统来实现的。

研究发现，布鲁氏菌可以侵入细胞内部形成单核细胞内的细菌（BCVs），并通过特定的分泌系统将BCVs内的细菌释放入宿主细胞的细胞浆中。

这种分泌系统主要包括类型IV分泌系统（T4SS）和类型IV泵（T4BSS），通过这些系统，布鲁氏菌可以将一些有效的致病因子转运到宿主细胞中，从而实现了对宿主细胞的操控。

布鲁氏菌通过操纵宿主细胞内的各种信号通路来实现其致病作用。

例如，布鲁氏菌可以抑制宿主细胞的细胞凋亡和内体溶酶体的融合等，从而逃避宿主细胞的清除机制。

同时，布鲁氏菌还通过改变宿主细胞内的炎症反应和免疫反应来实现其对宿主细胞的操纵。

研究表明，布鲁氏菌通过调控细胞内信号通路中的核因子κB （NF-κB）和辅佐因子C/EBP（CCAAT增强结合蛋白）的活化状态，来抑制宿主细胞的炎症反应和促炎因子的产生。

布鲁氏菌病防控实施方案布鲁氏菌病（Brucellosis）是一种由布鲁氏菌属细菌引起的自然疫源性疾病，对人、畜健康造成严重威胁。

为了有效防控布鲁氏菌病，保障人民群众的身体健康和畜牧业的发展，制定一套全面的至关重要。

一、明确防控目标1. 降低布鲁氏菌病发病率，防止疫情扩散；2. 保护易感人群，减少人类感染；3. 提高畜产品质量，保障食品安全；4. 建立健全布鲁氏菌病防控体系。

二、防控原则1. 预防为主，综合防控；2. 政府主导，部门协同；3. 科学防控，法治管理；4. 社会参与，群防群控。

三、防控措施1. 加强宣传教育，提高防护意识通过各种渠道普及布鲁氏菌病防治知识，使广大人民群众了解疫情危害，提高自我防护意识。

加强疫区居民布鲁氏菌病防治知识培训，提高防护能力。

2. 加强疫情监测，及时发现和控制疫情开展定期、全面的疫情监测，及时发现疫情，采取有效措施控制疫情扩散。

对疑似病例进行隔离治疗，对疫点进行彻底消毒。

3. 加强动物防疫，降低布鲁氏菌病传入风险加强畜产品质量安全监管，严格执行动物防疫法规，提高疫苗接种率，降低布鲁氏菌病传入风险。

加强牲畜交易市场管理，严格执行检疫制度，防止疫情跨区域传播。

4. 加强人畜共患病防治，减少交叉感染加强人畜共患病防治知识宣传，提高群众防护意识。

加强基层医疗机构疫情监测，提高诊断和治疗水平。

对从事高风险职业的人群进行定期体检，及时发现和治疗病例。

5. 加强科研攻关，提高防控技术水平加大科研投入，开展布鲁氏菌病防控技术研究，提高疫苗研发和防疫技术水平。

加强国际合作，引进先进技术，提高我国布鲁氏菌病防控能力。

6. 完善政策法规，加强法治管理建立健全布鲁氏菌病防控法规体系，明确各部门职责，加强执法力度。

对违反防疫法规的行为进行严厉查处，确保防控措施落实到位。

7. 社会参与，群防群控鼓励社会各界参与布鲁氏菌病防控工作，发挥群众性防疫组织作用，形成全民参与的防控格局。

加强疫情防控宣传教育，提高群众自觉遵守防疫措施的积极性。