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临床肿瘤学概论学习课件

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临床肿瘤学概论ppt课件

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(原)癌基因
抑癌基因
Treatment
基础——肿瘤的发病机制
+ 癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基。 + 原癌基因：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白
质是人体正常所需。 + 抑癌基因：其产物能抑制细胞生长的基因。 + 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 + 病毒、激素、免疫
基础——肿瘤的发病机制
+ 端粒：染色体3‘末端的一段富含G的DNA的重复 序列。功能：保护染色体末端；防止染色体复制 时末端丢失。
治疗——姑息治疗
+ 姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高
生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、 情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗 及护理。
（九）肿瘤热疗
通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度， 引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。 热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥协同效 应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的差异， 热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正常组织。 当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持 一段时间时，这种局部积热，能杀死肿瘤细胞， 对正常组织细胞则无损伤，无副作用。热疗的 方法有微波热疗、射频热疗、超声聚焦热疗及 体外全身热疗。
内分泌治疗
多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体， 在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与，称 之为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物 与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或 减少激素对肿瘤细胞的影响，使其增殖受到抑制 或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺 癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。
结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至＜10 mm。 + 部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少

临床肿瘤学总论 ppt课件

临床肿瘤学总论 ppt课件
临床肿瘤学（Clinical oncology)总论
恶性肿瘤的主流治疗方法
外科肿瘤学（Surgical Oncology) 放射肿瘤学（Radiation Oncology) 内科肿瘤学（Medical Oncology)
在临床应用或探索性治疗方法
生物免疫治疗 基因治疗 中医中药 热疗、射频消融、冷冻
新病灶
根治性化疗
Total kill 化疗是对数(Log)杀灭癌细胞 106 Cancer cell 约 1mm3 107 Cancer cell 约2mm3 108 Cancer cell 约5mm3 109 Cancer cell 约1cm3 1012 Cancer cell 约10cm3
肿瘤内科发展历史
药物：1946 1948 1955 1957 1967 1971 1980
Gilman和Philips 氮芥 Faiber MTX 长春碱（VLB） CTX、5-Fu ADM Cisplatin NVB、Taxol
肿瘤内科学发展历史
减轻不良反应药物 5-HT3 G-CSF IL-11
715医院14131专业技术人员542台直线加速器454台60co治疗机evidencebasedmedicine定义负责明确明智地应用临床证据为每一个病人制定诊疗方案荟萃分析多项随机对照研究tuliana1999年报告45癌可治愈外科治愈22放射治疗18化疗5根治性放射治疗cure姑息性放射治疗palliation多学科综合治疗现代近距离治疗brachytherapy管内intraluminal组织间inteistitialmould放射治疗目前疗效一些肿瘤的放射治愈率肿瘤类别5年治愈率食管癌早期80中晚期816宫颈癌各期65放射治疗目前疗效鼻咽癌各期5380前列腺癌60喉癌8197舌根癌53扁桃体癌40鼻腔筛窦癌40放射源快中子质子氮核电子计算机与放疗结合精确放疗概念刀3d适形放疗3dcomformalrt非肿瘤性疾病的放射治疗垂体瘤心血管病免疫病等药物

肿瘤学概论ppt

肿瘤学概论ppt
肿瘤学概论
汇报人：XXX 日期：2024.11.08
一、 肿瘤的分类 二、 肿瘤的病因 三、 肿瘤病理 四、 肿瘤的临床表现 五、 肿瘤的诊断 六、 肿瘤分期 七、 肿瘤的预防 八、 肿瘤的治疗
肿瘤的分类
定义：机体正常细胞在不同的始动和促进因素的长期作用下，异常增生分化 形成的新生物。正常细胞转变为肿瘤细胞后，就具有异常的形态、代谢和功 能，并在不同程度上失去了分化、成熟的能力
肿瘤的治疗 癌 症 治 疗
• 手术 化疗 放疗 生物治疗 中医中药 1. 手术治疗：根治性手术(En bloc) 姑息性手术 2. 化疗 a. 药物分为细胞毒素类（环磷酰胺 氮芥）、抗 代谢类（氟尿嘧啶 甲氨蝶呤）、抗生素类（多柔比 星 ）、生物碱类（长春新碱）、激素类（三苯氧胺）、 金属类（奥沙利铂）等 b. 周期非特异性药物（氮芥类， 抗生素类）细胞周期特异性药物（氟尿嘧啶）c. 给药方 式：口服、肌肉注射、静脉注射或滴注、瘤内注射、腔 内注射、动脉给药等 d. 不良反应：骨髓移植 消化道反 应 毛发脱落 血尿 免疫功能减低
肿瘤病因
2. 机体因素 (1) 遗传因素 结肠息肉综合症（APC基因突变） 乳腺癌（缺陷基因BRCA-1） 部分胃癌、 大肠癌、食道癌、肝癌、鼻咽癌等具有家族史 (2) 内分泌因素 雌激素（乳腺癌 子宫内膜癌） 催乳素（乳腺癌） 生长激素（刺激肿瘤 发展） (3) 免疫因素 AIDS（卡波西肉瘤 淋巴瘤 皮肤粘膜癌）丙种球蛋白缺乏症（白血病 淋巴瘤） 长期使用免疫抑制剂者肿瘤发生率高
肿瘤病理
细胞周期：周期性的细胞分裂活动，具有周期性、保守性、精确性 和守时性的特点。细胞周期分G0 G1 S G2 M期，受细胞周期素 （cyclin） 和细胞周期依赖性蛋白激酶 （cyclin-dependent-kinase, CDK）的调节， 保证细胞周期的正常运行。癌基因激活、抑癌基因的失活，使细胞周期发生异常，细 胞异常增殖可导致肿瘤的发生。 细胞分化: 个体发育中，原始多潜能细胞向有特殊功能的终末细胞逐渐成熟的过程。 肿瘤细胞逃逸正常生长调控，而进行自主地无限生长的同时，往往也就失去了正常分 化的能力。肿瘤分化分低、中、高三级，分化程度越高越接近正常细胞，恶性程度低； 反之则与正常细胞差别较大，恶性程度高

临床肿瘤学概论实习生讲

临床肿瘤学概论实习生讲
提高公众意识
加强宣传教育，提高公众对肿瘤筛查和早期发现的重视程度，鼓励 人们积极参与筛查。
肿瘤患者的康复与护理
心理支持
生理康复
肿瘤患者常常面临巨大的心理压力，需要 给予心理支持和辅导，帮助他们调整心态 ，增强信心。
通过合理的康复训练和生活方式调整，帮 助患者恢复身体功能，提高生活质量。例 如适当的锻炼、营养支持等。
临床肿瘤学概论实习生讲
• 临床肿瘤学概述 • 肿瘤的诊断与评估 • 肿瘤的治疗方法 • 肿瘤的预防与控制 • 肿瘤的科研进展与未来展望
01
临床肿瘤学概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
免疫治疗
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 如使用免疫调节剂、单克隆抗体
等。
免疫联合治疗
将免疫疗法与其他治疗方法联合使 用，以提高治疗效果。
免疫治疗效果
免疫治疗的效果因个体差异而异， 需根据患者的具体情况进行评估。
其他治疗方法
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定靶点进行治 疗，如使用小分子抑制剂等。
病理学诊断
总结词
病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过组织活检和细胞学检查等方法，对肿瘤的形态、结构、细胞特 征等进行病理学评估。
详细描述
病理学诊断具有准确度高、特异性强的优点，对于确定肿瘤的性质、分化程度、恶性程度等具有重要 意义。病理学诊断的方法包括组织活检、细胞学检查、免疫组织化学染色等。
03
内窥镜检查
总结词
内窥镜检查是一种直观的肿瘤诊断方法，通过内窥镜直接观察肿瘤的形态、颜色 、质地等特征，并可进行组织活检和细胞学检查。

临床肿瘤学ppt课件

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腰 椎 多 发 转 移
放射性核素影像
•原理 核素显像是一种以脏器和病变聚集放射性显像剂的量 为基础的脏器病变显像方法。
•优点：功能依赖性显像，提供脏器血流、代谢、功能和引 流方面的信息，有利于疾病的早期发现和诊断，优于多种结 构显像。
•适应症：甲状腺、骨显像、肝血管瘤的诊断脑部，头颈部， 脊柱和脊髓，胸部，心血管系统等。瘤，颌面部肿瘤，颈部 肿瘤，胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤 等。
临床上常用的肿瘤标志物：
甲胎蛋白 是肝癌诊断和预后的重要标志 癌胚抗原 大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高 CA15-3 和粘蛋白样癌相关抗原 用于乳腺癌和卵巢癌等诊断、病情追踪。 CA125 卵巢癌 其他 酸性铁蛋白、PSA、AKP、ALP等。
肿瘤内窥镜检查
临床常用的内窥镜检查有：鼻咽镜、喉镜、支气 管镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、直肠镜、乙状结肠镜 等。
生物致癌因素
病毒、霉菌等
内源性发病因素
内分泌功能紊乱 神经精神因素 机体自身的免疫状况 遗传因素
肿瘤的临床表现
局部表现
•块肿
•肿块是实体瘤最常见的症状，也是患者常见的主诉 •恶性肿瘤质地较硬，多不规则，表面不光滑，活动 度逐渐变小，最后可完全固定。 •某些部位的肿块可因压迫或阻塞邻近器官而表现相 应的症状，如肠癌阻塞肠腔致肠梗阻，脑肿瘤压迫 脑组织导致定位症状及颅内压增高，甲状腺癌压迫 喉返神经导致声音嘶哑等。
血道转移：癌细胞侵入血管，沿血流到达远处器官继续生长，
形成转移灶的过程，称为血道转移。血道转移是肉瘤、肝癌、肾癌 主要转移方式。
种植性转移：有些内脏肿瘤侵入脏器浆膜面后瘤细胞脱落，
黏附邻近器官的表面继续生长，形成转移病灶，这成为种植性转移。 如肺癌

肿瘤学概论及肿瘤诊断PPT课件

肿瘤学概论及肿瘤诊断PPT课件

通过症状和体征，进行初 步判断是否可能存在肿瘤 。
通过X光、CT、MRI等影 像学检查，观察肿瘤的大 小、位置和侵犯范围。
通过活检或手术切除，进 行病理组织学检查，确定 肿瘤的性质和分化程度。
进行全身检查，了解肿瘤 是否转移和转移的范围。
根据诊断结果，制定个性 化的治疗方案。
肿瘤诊断的策略与决策分析
通过检测血液、尿液等生物样 品中的生化指标和免疫学指标 对肿瘤进行辅助诊断的方法。
肿瘤标志物检测
检测血清或其他体液中的肿瘤 标志物，如AFP、CEA等，对 某些肿瘤具有较高的辅助诊断 价值。
生化指标检测
检测与肿瘤相关的生化指标， 如酶活性、蛋白质含量等，有 助于了解肿瘤的生长和代谢情 况。
免疫学检测
常用肿瘤标志物的检测与应用
甲胎蛋白（AFP）
用于诊断肝癌，尤其是原发性肝癌。
癌胚抗原（CEA）
用于结直肠癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤的辅助诊断和监测。
CA19-9
用于胰腺癌、结巢癌的辅助诊断和监测。
肿瘤标志物的临床意义与局限性
临床意义
肿瘤标志物检测有助于早期发现肿瘤，辅助临床诊断，监测病情进展，评估治疗效果和预后。
THANK YOU
感谢聆听
价值。
总结词
通过组织病理学检查对肿瘤进行 确诊的方法。
免疫组织化学诊断
利用抗原抗体反应原理，对肿瘤 组织进行免疫组织化学染色，有 助于鉴别肿瘤类型和来源。
分子病理学诊断
通过对肿瘤组织进行分子生物学 检测，如基因突变、融合基因等 ，有助于预测肿瘤的恶性程度和 预后。
生化与免疫诊断
01
02
03
04
总结词
肿瘤的症状与体征

临床肿瘤学分析ppt课件


织多有包膜将其与周围组织分开。在各种因素作用
下，可以演变为恶性。
-
4
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5
肿瘤的一般类型
• 交界性肿瘤
介于良性和恶性之间，良性向恶性演变也呈渐进性。 另外，主观上难以区别良恶性的肿瘤也称为交界性肿 瘤。
• 癌前期病变
指有可能转变为癌，但不一定转变为癌的若干疾病。
常见的癌前期病变有：着色杏干皮病、家族性大肠息 肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、巨大的慢性胃溃疡 等。
第二节 肿瘤的一级预防
-
19
一级预防即病因预防，针对一切致癌病因采取尽可能 的根本预防措施，以期达到降低肿瘤发病率的目的。
•控制吸烟 •改变不良饮食习惯 •加强职业防护和环境保护 •避免阳光过度照射 •生殖因素 •有些药物增加患癌的危险 •病毒因素 •心理行为因素与肿瘤的关系
-
20
第二章肿瘤的预防与控制
-
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肿瘤的浸润和转移
•转移的途径
血道转移：癌细胞侵入血管，沿血流到达远处器官继 续生长，形成转移灶的过程，称为血道转移。血道转移 是肉瘤、肝癌、肾癌主要转移方式。
种植性转移：有些内脏肿瘤侵入脏器浆膜面后瘤细胞
脱落，黏附邻近器官的表面继续生长，形成转移病灶， 这成为种植性转移。
•转移的特点
肿瘤细胞分化差、恶性程度高、体积大者易发生转移，
•月经期外或绝经期后的不规则阴道流血，特别是接 触性流血
•大便潜血、便血、尿血
-
22
•经久不愈的溃疡
肿瘤的普查
建立健康查体中心， 在无症状人群中发现瘤。
-
23
治疗癌前病变
常见的癌前病变有：
-
6
肿瘤的一般类型
原位癌指局限于上皮层内的癌。原位癌基底膜完 整，未被癌细胞穿破。常见的原位癌有：宫颈原位鳞 性细胞癌、乳房小叶原位癌等。

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肿瘤的浸润和转移
•转移的基本概念
恶性肿瘤细胞脱离原发部位，通过各种渠道的转运， 到达与原发病灶不连续的靶器官，继续生长增殖，形成 同样性质的肿瘤的过程。
•转移的途径
淋巴道转移：淋巴道转移是恶性肿瘤特别是癌常见 转移途径之一。肿瘤由近至远一站一站地转移，称为瀑 布型转移；肿瘤随淋巴液直接进入远离原发灶的淋巴结， 称为跳跃式转移；当淋巴引流受阻，肿瘤细胞还可以通 过侧枝循环形成逆行或交叉转移。
6
肿瘤的一般类型
原位癌指局限于上皮层内的癌。原位癌基底膜完 整，未被癌细胞穿破。常见的原位癌有：宫颈原位鳞 性细胞癌、乳房小叶原位癌等。
早期癌是指原位癌伴早期浸润。所谓早期是指仅 有微浸润。胃肠道早期浸润癌是指浸润的癌细胞仍然 在粘膜层内。
微小癌是指体积很小的癌，各种器官的诊断标准 不一。胃微小癌是指直径在1cm以下的癌。
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5
肿瘤的一般类型
• 交界性肿瘤 介于良性和恶性之间，良性向恶性演变也呈渐进性。
另外，主观上难以区别良恶性的肿瘤也称为交界性肿 瘤。
• 癌前期病变 指有可能转变为癌，但不一定转变为癌的若干疾病。 常见的癌前期病变有：着色杏干皮病、家族性大肠息 肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、巨大的慢性胃溃疡 等。
24
肿瘤的体检
肿瘤体检包括：皮肤、乳腺、睾丸、 外阴等，可发现肿瘤或癌前病变。
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第二章肿瘤的预防与控制
第四节 肿瘤的三级预防
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三级预防即合理治疗与康复，以延长生 存期，提高生活质量。
综合治疗
手 放化 术 射学 治 治治 疗 疗疗
生 物 治 疗
中 医 药 治
介 入 治 疗
光 动 力 治
热 疗
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肿瘤学概论教学课件ppt

对有家族遗传史的高危人群进行遗传咨询和筛查，提供针对性的 预防建议。
环境因素控制
减少暴露在有害环境因素中，如辐射、化学致癌物等。
筛查与早期诊断
常规筛查
开展常规筛查项目，如乳腺、宫颈、结肠等癌症的筛查，以早期 发现肿瘤迹象。
早期诊断
提高对肿瘤早期症状的认识，及时就医并进行相关检查，以实现 早期诊断和治疗。
肿瘤的分类和分级
肿瘤的分类
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。其中，良性肿瘤生长缓慢，对机体影 响较小；恶性肿瘤生长迅速，可以浸润破坏器官，甚至危及生命。
肿瘤的分级
恶性肿瘤根据细胞的分化程度、异型性、核分裂象数目等分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ级，级别越高，恶性程度越高。
肿瘤对机体的影响
局部影响
肿瘤可以压迫、阻塞、浸润和破坏器官，导致器官功能受损甚至丧失。
免疫疗法
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，包括抗体药 物、细胞免疫治疗等方法。
细胞凋亡诱导疗法
通过诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的，如利用 化学药物或基因疗法。
肿瘤研究的前沿和挑战
肿瘤干细胞
研究肿瘤干细胞的特性和作用，以探索新的治疗 策略。
转移和复发
研究肿瘤转移和复发的机制，以提高患者的生存 率。
06
肿瘤研究进展
新兴肿瘤研究领域
肿瘤基因组学
研究肿瘤细胞的基因组变异，以揭示肿瘤的发生、发展和转移 的机制。
肿瘤免疫学
研究免疫系统与肿瘤之间的关系，探讨免疫疗法在肿瘤治疗中 的应用。
肿瘤细胞信号转导
研究肿瘤细胞内部信号转导通路，以发现新的治疗靶点。
肿瘤治疗的新技术新方法
靶向治疗
利用特定靶点，如肿瘤细胞的特定基因变异或蛋白质， 设计针对性的治疗药物。

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化学性致癌因素
经发现有致癌作用的化学物质有： ⑴长期大量接触铬、镍、砷、铅、钼等； ⑵多环状碳氢化合物，如3~4苯丙吡 ⑶亚硝胺类化合物
生物致癌因素
病毒、霉菌等
内源性发病因素
内分泌功能紊乱 神经精神因素 机体自身的免疫状况 遗传因素
肿瘤的临床表现
局部表现
•块肿质地较硬，多不规则，表面不光滑，活动 度逐渐变小，最后可完全固定。
肿瘤的浸润和转移
•浸润的基本概念
某些物质或细胞在质或量方面异常地分布于组织 间隙的现象称为浸润。恶性肿瘤发生外侵，个别良性 肿瘤也有时显示浸润，如血管瘤。
•浸润的特点
肿瘤浸润与肿瘤细胞本身的生物学特征、周围间 质的功能状态以及机体的免疫功能等有关。在一定时 间内，在多种因素的共同作用下，肿瘤细胞以原发部 位出发，持续不断地沿组织间隙、淋巴管和血管，浸 透侵入到邻近的组织或器官，临床成为“直接蔓延”。
肿瘤的检查与诊断
肿瘤的治疗(外科治疗和化疗） 肿瘤疗效评估介绍
X线诊断
•原理 不同密度的组织对X线的吸收程度不同，在X线 片上产生黑白不同的阴影。通过向人体内引入对比剂 可以增大组织间的对比，使软组织显影，称为造影检 查。 •常用的造影检查有：心脏及血管造影，支气管造影， 纵隔充气造影，胆囊造影，尿路造影，膀胱造影，淋 巴管造影，腹膜后充气造影，气膜造影，子宫输卵管 造影膝关节造影等。
•某些部位的肿块可因压迫或阻塞邻近器官而表现相
应的症状，如肠癌阻塞肠腔致肠梗阻，脑肿瘤压迫 脑组织导致定位症状及颅内压增高，甲状腺癌压迫 喉返神经导致声音嘶哑等。
局部表现
•高低不平，分泌物恶臭，易伴发疼痛 •良性肿瘤或恶性肿瘤早期一般无痛或仅隐痛 •恶性肿瘤发展到一定阶段则疼痛明显。 •疼痛的性质不一，某些肿瘤在晚期可有顽固性持续 性疼痛。
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是多细胞生物维持自身稳定的重要生理机制之一
1.细胞凋亡的形态学特征
细胞缩小, 细胞质浓缩 染色质凝集成新月体 核固缩碎裂，凋亡小体 邻近巨噬细胞摄取和清 除
电镜观察
2. 细胞凋亡生化改变
• 核小体间DNA双链裂解，形成180-200bp大小及其
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
细胞周期与肿瘤
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
增殖细胞和非增殖细胞
增殖细胞 M
G2
G1 S
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
• 肿瘤细胞生成与丢失
（四）细胞周期与肿瘤治疗
靶点为细胞周期调控机制中的相关蛋白
• 抑制CDKs 活性： 抑制肿瘤细胞过度生长： 如黄素蛋白类药物、CDK小分子抑制剂
• 抑制细胞周期检查点： 不能修复损伤DNA 损伤细胞大量积累，加快肿瘤死亡 如CHK1,CHK2激酶活性抑制剂
细二. 细胞死亡与肿瘤
+
细胞周期蛋白依赖性激酶 （cyclins dependent kinase, CDKs）
-细胞周期调控的核心 如CDK1, 2,4,5,6,7
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 （cyclin-dependent kinase inhibitor,
CDKIs)－抑制CDKs活性的成分 如：p21, p27, p15, p16
希腊语“Apoptosis”： 像树叶或花的自然凋落
பைடு நூலகம்
细胞凋亡的定义
指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循 自身的程序由基因调控的主动性死亡过程
是不同于坏死的死亡方式
细胞凋亡的生物学意义
• 清除多余细胞 • 清除发育不正常的细胞 • 清除已完成任务的细胞及有害的细胞 • 参与免疫系统细胞的发育和克隆选择
-
细胞周期检查点(check points)：G1/S, S/G2, G2/M
（二）细胞周期与肿瘤发生
• 正常组织：细胞周期调控机制精密而有规律 • 肿瘤：是一类细胞周期异常的疾病
–增殖细胞群 –非增殖细胞群（G0期），肿瘤复发根源
肿瘤发生中细胞周期调控异常
• CDKs/Cyclins 过度表达 癌基因功能，过表达见于多种肿瘤 套细胞淋巴瘤中 Cyclin D1, 黑色素瘤中 CDK4
《临床肿瘤学概论》
第五章 肿瘤的生物学行为
恶性肿瘤的特征
维持增殖信号 （Sustaining proliferative signaling） 逃避生长抑制 （Evading growth suppressors） 抑制细胞死亡 （Resisting cell death） 使复制不止 （Enabling replicative immortality） 诱导血管生成 （Inducing angiogenesis） 激活侵袭和转移 （Activating invasion and metastasis） 能量代谢重组 （Reprogramming of energy metabolism） 逃避免疫破坏 （Evading immune destruction）
R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt 因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖
• 驱动机制：负责细胞生长和增殖，促进细 胞完成细胞周期
–CDK,细胞周期蛋白,癌蛋白
• CDKIs 失活 抑癌基因功能，见于多种肿瘤中 p16：多肿瘤抑癌基因，抑制G1-S期转换，一半肿 瘤有突变，功能丧失
（三）倍增时间和生长分数
• 倍增时间(doubling time，DT)： 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间 临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间
• 生长分数(growth fraction，GF)： 也称增殖比率，指S期和G2期细胞在肿瘤细胞群 体中的比率。 GF越大，对化疗越敏感
death)
根据功能分为： • 程序性细胞死亡：凋亡和自噬性死亡 • 非程序性细胞死亡：坏死
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍 维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控 和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医 学奖。
（一）细胞凋亡（apoptosis)
分裂期 细胞周期开始
细胞间期
细胞周期的分期
细胞周期
间期 (interphase)
G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期)
分裂期 (M期,mitosis)
G2期(DNA合成后期) M
G2
G1
S
细胞间期各期的特点
• 间期：细胞分裂的准备阶段，完成细胞内成分 的复制
–G1期: 必要的生长和物质准备 –S 期: DNA复制 –G2期: 检查修复以保证DNA复制的准确性
2009年细胞命名委员会（Nomenclature Committee on Cell Death)建议，符合下 面任何一条分子学或形态学标准即可定义 为“细胞死亡”：
• 丧失细胞膜完整性，体外活性染料能够渗入 • 细胞彻底碎裂，成为离散的小体 • 在体内细胞残骸被邻近细胞吞噬
细胞死亡的形式
根据形态特征分为： • 细胞凋亡（apoptosis） • 细胞坏死（necrosis) • 自噬性细胞死亡（autophagic cell