中国颅脑创伤脑保护药物指南PPT课件

l不但是非竞争性NMDA抑制剂，还是 自由基清除剂、抗氧化剂和抗α肿瘤坏死因子致 炎作用的抑制剂。 以色列6个神经外科中心进行 急性颅脑创伤病人前瞻性随机双盲临床对照研究。 101个病人随机受了不同剂量Dexanabinol或安慰 剂。结果显示它能降低颅脑创伤病人低血压和死 亡率，但无统计学差异。
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460例病人中，重型颅脑损伤病人（GCS 3~8分）： 白蛋白治疗组160 例（69.3%），生理盐水对照 组158例（69.0%）。伤后24个月临床疗效随访结 果，214例白蛋白组死亡71例(33.2%), 206例生 理盐水组死亡42例 (20.4%)(P = 0.003). 重型 颅脑损伤病人中，146例白蛋白治疗组死亡61例 (41.8%)，144例生理盐水对照组死亡32例(22.2%) （P<0.001)。中型颅脑损伤病人中,50例白蛋白 治疗组死亡8例(16.0%)，37例生理盐水对照组死 亡8例(21.6%) （P =0.50).研究发现白蛋白增加 重型颅脑损伤病人死亡率。
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自由基清除剂
Tirilazad是一种很强的自由基清除剂。它被认 为比传统类固醇的抗脑水肿更有效，并且没有糖 皮质激素的副作用。通过美国和全世界对1700例 重型颅脑伤病人的前瞻性随机双盲临床对照研究， 结果表明它对急性颅脑创伤病人无显著疗效。
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聚乙烯包裹超氧化物歧化酶（PEG-SOD）是另一 种强大的自由基清除剂。美国弗吉利亚医学院 Muizelaar 报道PEG-SOD治疗颅脑损伤病人有效 的Ⅱ期临床研究结果。但随后美国29个中心的对 463例重型颅脑损伤病人进行前瞻性随机双盲临 床对照研究提示其与对照组无差异。目前还有其 他类型自由基清除剂正在临床试验中，疗效有待 评价。
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镁离子
2007年英国《柳叶刀神经病学》杂志上发表了的 一组美国7个医学中心采用硫酸镁治疗499例前瞻 性随机双盲临床对照研究结果。
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研究分组：低剂量组(血浆镁离子浓度1.01.85mmol/l),高剂量组(1.25-2.5mmol/l)和对照 组。研究结果发现病人死亡率:对照组(48%)、低 剂量组(54%)(p=0.007)、高剂量组(52%)(p=0.7)。 研究表明硫酸镁对急性颅脑创伤病人无效，甚至 有害。
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谷氨酸拮抗剂
Selfotel是于1988年世界上合成的第1种谷氨酸 受体拮抗剂。Ⅰ期志愿者试验时，发现它会引起 精神/心理疾病的副作用；Ⅱ期108例急性颅脑损 伤病人的临床研究显示具有降低颅内压作用；Ⅲ 期临床试验对860例重型颅脑损伤病人进行了大 规模前瞻性随机双盲临床对照研究，研究结果证 明无效。
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I级临床循证医学证据
1.激素: 2. 钙离子拮抗剂: 3.白蛋白： 4. 镁离子： 5．谷氨酸拮抗剂： 6.自由基清除剂: 7. 缓激肽拮抗剂: 8.线粒体功能保护剂: 9.其他神经营养药物:
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激素
国内外多个临床医学中心曾开展类固醇激素治疗 颅脑损伤病人的临床研究，其疗效存在较大争议， 大多数临床研究结果令人失望。
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I期对351例急性颅脑损伤病人进行了前瞻性 随机双盲临床对照研究，结果发现无效。随 后进行了II期对852例急性颅脑损伤病人前瞻 性随机双盲临床对照研究，同样证明对颅脑 损伤病人无效，但在分析临床资料后发现， 尼莫同对外伤性蛛血病人（tSAH）有效。为 了证明它对tSAH病人的确切疗效，欧洲又进 行了III期尼莫同治疗123例tSAH病人的前瞻 性随机双盲临床对照研究，结果也表明有效。
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2004年英国《柳叶刀》杂志发表大剂量激素治疗 10008例急性颅脑损伤病人前瞻性随机双盲临床对照 研究结果让人震惊。5007例急性颅脑损伤病人 （GCS<14分）伤后8小时内给予大剂量甲基强的松龙 治疗（48小时甲基强的松龙总剂量21.2克），另5001 例同样伤情病人给予安慰剂作为对照组，结果表明甲 基强的松龙组病人死亡率21.1%,对照组死亡率为 17.9%，显著增加了病人死亡率 (P= 0.0001)。导致 死亡率增加的主要原因是感染和消化道出血。
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随后，又开展了IV期大样本前瞻性随机双盲临床 对照研究，研究在13个国家35个医院进行，592 例tSAH病人的前瞻性随机双盲临床对照研究，结 果令人失望，尼莫同无任何治疗作用。由于尼莫 同的临床效果争议很大，故国际上已经不把尼莫 地平列为治疗急性颅脑损伤病人和tSAH病人的药 物（研究结果公开未发表）。
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白蛋白
白蛋白是目前临床治疗急性颅脑损伤脑水肿的常 用药物。但是，国际多中心临床研究结果得出相 反的结论。
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2007年《新英格兰医学》杂志发表有关白蛋 白与生理盐水治疗急性颅脑损伤病人前瞻性 随机双盲对照研究结果。460例病人的入选标 准：急性颅脑损伤、GCS≤13、CT扫描证实有 颅脑损伤。460例病人随机分为两组：231 例 (50.2%)白蛋白治疗组，全部采用4％白蛋白 液体治疗28天或直至死亡；229例(49.8%)为 生理盐水对照组。两组病人治疗前的临床指 标（年龄、伤情、CT扫描）无统计学差异。
中国颅脑创伤脑保 护药物指南
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宗旨
为了指导我国神经外科医生正确使用脑保护药物 治疗颅脑损伤病人，减轻脑功能障碍、促进脑功 能恢复、减少毒副作用、提高颅脑创伤病人治疗 效果，减轻国家和病人的医疗负担。
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科学依据
通过收集和分析已经完成的国外有关脑保护药物 治疗颅脑损伤病人疗效的I级临床循证医学证据 (Evidence Class I)，经过中国神经外科医师协 会、中国神经损伤专家委员会有关专家的认真讨 论和仔细分析，做出比较客观科学结论。
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研究结果呼吁急性颅脑损伤病人不应该使用大剂 量激素。有关常规剂量激素治疗急性颅脑创伤病 人的疗效争议很大，目前尚无确切结论。
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钙离子拮抗剂
欧洲和国际多中心对钙离子拮抗剂-尼莫地平 （尼莫同）治疗颅脑损伤和外伤性蛛网膜下腔出 血(tSAH)进行了为期12年、共进行了四期前瞻性 随机双盲临床对照研究。