04 第四章 单基因疾病的遗传
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遗传学 ()第四章单基因病单基因遗传病是指某种疾病的发生受一对等位基因控制,它们的传递方式遵循孟德尔分离律。
根据致病基因所在染色体及其遗传方式的不同,分为:常染色体遗传、X连锁遗传、Y连锁遗传和线粒体遗传。
其中常染色体遗传又分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR);X连锁遗传又分为X连锁显性遗传(XD)、X连锁隐性遗传(XR);线粒体遗传属于细胞核外遗传。
本章重点讨论了AD、AR、XD、XR和Y连锁遗传等不同单基因遗传病的系谱、系谱特点、系谱分析、患者与亲代的基因型以及后代的发病风险和相关疾病。
另外还介绍了两种单基因性状或疾病的伴随传递、基因的多效性、遗传异质性、遗传早现、限性遗传、表观遗传学。
一、基本纲要1.掌握单基因遗传病、系谱、先证者、表现度、外显率等基本概念。
2.掌握单基因疾病的各种遗传方式及其特点。
3.掌握影响单基因遗传病分析的因素。
4.熟悉系谱与系谱分析法。
5.了解常见的几种单基因遗传疾病及两种单基因性状及疾病的伴随遗传。
二、习题(一)选择题(A 型选择题)1.在世代间连续传代并无性别分布差异的遗传病为__A______。
A.常染色体显性遗传 B.常染色体隐性遗传 C.X连锁显性遗传D.X连锁隐性遗传 E.Y连锁遗传2.在世代间连续传代且患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者的遗传病为__A______。
A.染色体显性遗传 B.常染色体隐性遗传 C.X连锁显性遗传D.X连锁隐性遗传 E.Y连锁遗传3.属于常染色体显性遗传病的是__C______。
A.镰状细胞贫血 B.先天聋哑 C.短指症D.红绿色盲 E.血友病A4.属于常染色体完全显性的遗传病为___D_____。
A.软骨发育不全 B.多指症 C.Huntington舞蹈病D.短指症 E.早秃5.属于不完全显性的遗传病为___A_____。
A.软骨发育不全 B.短指症 C.多指症D.Huntington舞蹈病 E.早秃6.属于不规则显性的遗传病为___B_____。
第四章单基因遗传病一、选择题1、在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________。
A.常染色体显性遗传 B.常染色体隐性遗传 C.X连锁显性遗传D.X连锁隐性遗传 E.Y连锁遗传2、白化病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A.1/4 B.1/3 C.1/2 D. 2/33、下列哪一项不符合常染色体隐性遗传病的家系特点:A、男女发病机会相等B、患者的父母都是携带者C、患者同胞的发病率为1/4D、近亲结婚子女发病率比非近亲的要低4、哪一项不符合常染色体显性遗传的特点:A、男女发病机会相等B、患者一般为显性纯合体C、患者同胞发病率为1/2D、父母无病时,子女一般不发病5、常染色体显性遗传病患者的基因型多数是:A、AAB、AaC、aaD、AA或Aa6、常染色体隐性遗传患者的基因型是:A、AAB、AaC、aaD、Aa或Aa7、在X连锁隐性遗传中,男性患者的基因型是:A、X A X AB、X a YC、XYD、X a X a8、在X连锁隐性遗传中,女性患者的基因型是:A、X A X AB、X A X aC、X a X aD、X a Y9、在X连锁显性中,男性患者的基因型多数为:A、X B X BB、X B X bC、X B YD、X b y10、当基因为杂合子时,两个基因所控制的性状都完全表现出来,这叫:A、完全显性B、不完全显性C、共显性D、不规则显性11、父母都是B血型,生育了一个O血型的女孩,他们再生育的孩子可能的血型是:DA、全为B型B、全为O型C、O型占3/4D、O型1/4、B型3/412、父方为AB血型,母方为O血型。
他们的儿女中应有的基因型是:A、I A iB、I B iC、I A i和I B iD、ii13、对于X连锁隐性遗传,下列哪项说法不对:A、男患者多于女患者B、女儿有病父亲必定有病C、有交叉遗传D、双亲无病,子女不会发病14、母亲是红绿色盲患者,父亲正常,他们的四个儿子中患色盲的有多少:A、0个B、1个C、2个D、4个15、一个男孩患红绿色盲,其祖(外)父母均正常,这个男孩的色盲基因是如何传来的:A、外祖母——母亲——男孩B、外祖父——母亲——男孩C、祖母——父亲——男孩D、祖父——父亲——男孩16、一个男孩,其父亲和外公都是红绿色盲患者,问这个男孩患红绿色盲的机会是多少:A、0B、1/4C、1/2D、100%17、对一个男性血友病A的患者而言,下列亲属中不可能患血友病的是:A、外祖父B、舅父C、姑姑D、兄弟18、一个男孩和他的舅父均为红绿色盲患者,他们的致病基因应来自于:A、父亲B、母亲C、祖父D、外祖母19、一对夫妇,表现型正常,婚后生了一个白化病患儿,再生患儿的可能性有多大:A、0B、1/4C、2/3D、3/420、一对正常夫妻,婚后生了一个苯丙酮尿症男孩子和一个正常女孩,这个女孩子为携带者的可能性是:A、0B、1/4C、1/2D、2/321、一患并指症(AD)的病人与正常人婚配所生孩子患并指症的机会有多少:A、0B、1/4C、1/2D、2/322、一个正常人与并指(AD)患者的正常同胞结婚,生下患多指症的小孩有多大概率:A、0B、1/4C、1/2D、2/323、哪一项只能产生A血型的后代:A、I A I A×I A iB、I A i×I A iC、ii×I A I BD、ii×ii24、对于一个B血型者来说,其基因型可能是:A、I B I BB、I B iC、I B I B和I B iD、I B I B或I B i25、在不完全显性遗传病中,基因型Aa应表现为:A、正常人B、患者C、轻患者D、重患者26、在AD遗传病中,基因aa应表现为A、正常人B、患者C、轻患者D、重患者27、在AR遗传病中,基因型aa为:A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者28、在XR遗传病中基因型X a y为:A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者29、在XD遗传病中,基因型X a X a为:A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者30、在XD遗传病中,基因X A X a为:A、正常人B、患者C、轻患者D、携带者31、遗传性舞蹈病是一种延迟显性遗传病,一个男人的母亲(40岁)患此病,他未发病,按分离律计算,其与正常女性婚配后所生子女的发病风险是:A.1/2 B.1/4 C.1/8 D.1/16 E.1/3232、一段正常的氨基酸序列Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp代表了蛋白质的一部分,如果碱基发生了突变,编码氨基酸序列仍为Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp,那么此突变为_______。
第四章单基因病单基因病是致病主基因引起的遗传病,符合孟德尔遗传规律。
已发现很多的主基因并定位于某条染色体的某一位点上,这个位点就是基因座。
某一基因座上在群体中有若干个不同的基因,两个基因称为等位基因,两个以上称为复等位基因。
第三节影响单基因遗传病分析的因素一、遗传异质性不同的基因可作用于同一组织或器官产生相同或相似的表型效应;一种性状可以由多个不同的基因控制;等位基因异质性基因座异质性如β地中海贫血有多种类型,是由于β基因发生了不同的突变,不同的基因型导致了相似的表现型, 所以属于等位基因异质性。
如先天性聋哑。
先天性聋哑可有多种遗传方式:AD 、AR 、XR 等, 多数为AR 病, 可分为Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型至少有35个基因座, Ⅱ型有6个基因座。
每个基因座上的聋哑基因纯合都会导致聋哑。
等位基因异质性是指同一基因座上发生的不同突变。
基因座异质性指不同基因座上发生的突变。
二、基因多效性基因的多效性是指一个基因可产生多种生物学效应,决定或影响多个性状的形成。
其原理涉及基因的初级效应和次级效应。
基因的初级效应是单一的,而次级效应则是多方面的。
如镰状细胞贫血症:初级效应:β基因突变引起红细胞镰变;次级效应:红细胞镰变引发其它症状。
三、遗传印迹同一突变基因,由于亲代的性别不同,传给子女时可以引起不同的效应,产生不同的表型现象,称为遗传印迹。
例如,Huntington 病的基因如果经母亲传递,则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样;如果经父亲传递,则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前。
四、限性遗传限性遗传指位于常染色体上的致病基因(显性或隐性)由于生理结构差异只在一种性别中表达,另一种性别完全不表达,如子宫阴道积水和尿道下裂。
五、从性遗传从性遗传指位于常染色体上的致病基因(显性或隐性)在不同性别有不同的表达程度和表达方式,如遗传性早秃,AD病,男Aa早秃,女AA早秃。
六、拟表型拟表型是指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。
单基因遗传病一.名词解释1.单基因遗传病:存在于生殖细胞或受精卵中的突变基因,按一定方式在上下代之间进行传递,其所携带的突变的遗传信息经过表达形成具有一定异常性状的疾病。
2.系谱:是从先证者入手,追溯调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料,并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。
2011A3.系谱分析法:对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。
通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。
4.先证者:是某个家族中第一个被医师或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
2011B5.携带者:表型正常而带有致病基因的杂合子。
6.常染色体显性遗传:是指控制性状或疾病的显性基因位于常染色体的遗传方式。
二.单项选择题1.在世代间连续传代并无性别分布差异的遗传病为(B)2011A A.ARB.ADC.XRD.XDE.Y连锁遗传2.在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为(A)2011BA.ARB.ADC.XRD.XDE.Y连锁遗传3.患者正常同胞有2/3为携带者的遗传病为(B)A.常染色体显性遗传B.常染色体隐性遗传C.X连锁显性遗传D.X连锁隐性遗传E.Y连锁遗传4.系谱绘制是从家族中第一个就诊或被发现的患病成员开始的,这一个体称(D)A.受累者B.携带者C.患者D.先证者E.以上都不对5.一个女性将常染色体上的某一突变基因传给她孙女的概率是(B)4 C.1/16E.以上都不对6.在X连锁显性遗传中,患者的基因型最多的是(B)一对表型正常的夫妇,生有一个苯丙酮尿症的患者和一个表型正常的孩子,这个表型正常的孩子是携带者的可能性是(D)3 C.1/8.携带者指的是(D)A.带有一个致病基因而发病的个体B.显性遗传病杂合子中,发病轻的个体C.显性遗传病杂合子中,未发病的个体D.带有一个隐性致病基因却未发病的个体E.以上都不对9.近亲结婚可以显着提高以下那个疾病的发病风险(B)连锁遗传病10.父亲为AB血型,母亲为B血型,女儿为A血型,如果再生育,孩子的血型仅可能有(C)A.A和BB.B和ABC.A、B和ABD.A和ABE.A、B、AB和O 三.多项选择题1.在X连锁显性遗传中,患者的基因型可能是(ABD)一个O型血的母亲生了一个A型血的孩子,其再次生育后代的血型可能是(ABC)型型型型E.以上都对3.发病率有性别差异的遗传病有(CDE)A.ARB.ADC.XRD.XDE.Y连锁遗传病4.短指和白化病分别为AD和AR,并且基因不在同一条染色体上。
医学遗传学习题集名词解释第一章绪论1 遗传性疾病(genetic disease):就是指其发生需要有一定的遗传基础,通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。
2 先天性疾病(congenital disease):一般就是指婴儿出生时就已表现出来的疾病。
3 家族性疾病(familial disease):就是指一个家族中多个成员都表现出来的同一种病,即某一种疾病有家族史。
第二章人类基因1卫星DNA(satellite DNA):以5bp、10bp或20bp、200bp为一个重复单位,经过多次重复串联,长度可达105bp,约占整个基因组10%~15%的简单序列DNA。
2 基因组(genome):一个物种所有遗传信息的总称。
通常表述为一个单倍体细胞中全部的基因或遗传物质。
3 结构基因(structural gene):就是决定合成某一种蛋白质或RNA分子结构相应的一段DNA。
结构基因的功能就是把携带的遗传信息转录给mRNA,再以mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的蛋白质或RNA。
4 断裂基因(split gene):就是真核生物的结构基因,编码序列往往被非编码序列所分割,呈现断裂状的结构。
5 基因家族(gene family):就是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
它们在基因组中的拷贝只有微小的差别,并行使相关的功能。
6 单一基因(solitary gene):指在基因组中只有单个或极少数拷贝的基因。
7 外显子与内含子(exon and intron):外显子(exon)就是指编码氨基酸的序列,内含子(intron)就是指位于外显子之间的非编码序列。
8 调节基因(regulator gene):就是指能控制结构基因转录起始与产物合成速率并能影响其她基因活性的一类基因。
9 串联重复基因(tandemly repeated gene):连续或不连续的首尾串联重复排列的多拷贝基因。
单基因遗传病的遗传方式和传播途径在生物学中,“单基因遗传病”是由突变基因所导致的疾病。
这个疾病是通过家庭遗传传递的,而且不止一种方式可以传递疾病基因。
具体来说,本文将就单基因遗传病的遗传方式和传播途径,依次进行详细阐述。
一、单基因遗传病的遗传方式单基因遗传病可以分为三种遗传方式:显性遗传、隐性遗传和X连锁遗传。
1.显性遗传显性遗传是指,突变基因的表型可以在有一份的情况下就表现出来。
也就是说,即使只有一个基因突变是异常的,也能够使该表型显示出来。
因此,父母中有一个人携带该突变基因,孩子就可能患上相应的单基因遗传病。
如果双亲都是携带该突变基因,那么孩子患病的风险将会更高。
例如,囊性纤维化是一种常见的单基因遗传病,包括突变基因CFTR。
只要人体中有一个异常CFTR基因,患者就有可能表现出囊性纤维化的症状,如肺炎、脱水等。
2.隐性遗传隐性遗传是指,个体必须有两个基因突变,才能表现出该遗传病的表型。
这也意味着,即使个体携带一个突变基因,它也不会表现出疾病的表型。
虽然携带一个突变基因不会患病,但是这个个体是可以将该突变基因传给子孙后代的。
如果双亲都是携带一个突变基因,那么他们的子女会有25%的概率患上该单基因遗传病。
例如,苯丙酮尿症(PKU)就是一种常见的隐性遗传病。
PKU是由突变基因PAH导致的,患者无法代谢苯丙氨酸(一种氨基酸),从而导致脑功能障碍。
只有当患者有两个PAH基因突变时,才会发生PKU 。
3.X连锁遗传X连锁遗传是指,该遗传疾病的基因位于X染色体上的。
由于性染色体的不同形态,男性和女性受到这一遗传疾病的影响有所不同。
如果男性有一个X染色体上的突变基因,则他将患上该单基因遗传病。
而女性只有在两个X染色体都携带该突变基因的情况下,才会患病。
例如,血友病就是一种常见的X连锁遗传病,它是由缺少凝血因子的基因突变造成的。
因为这一基因位于X染色体上,所以女性可以是“携带者”,男性则因单个突变基因而患上血友病。
单基因遗传病的疾病特征据有关医学研究证明,80年代统计,人类单基因病有3300多种,其遗传方式及再发风险符合Mandel规律。
常染色体显性遗传病位于常染色体上的两个等位基因中,如有一个突变,这个突变基因的异常效应就能显示发病。
这类疾病已达1700多种,如家族性多发性结肠息肉。
多指、并指等。
其遗传系谱特点是;遗传与性别无关,男女发病机会均等;患者双亲往往有一方为患者。
若双亲无病,子女一般不发病;患者常为杂合型,苦与正常人婚配,其子女患病概率为50%;常见连续几代的遗传。
显性致病基因有时由于内外环境的影响,杂合子个体携带显性致病基因并不表达,即不完全外显。
常染色体显性遗传病的外显率为60%-90%。
常染色体隐性遗传病致病基因为位于常染色体上的隐性基因,当隐性基因纯合时才能发病。
即隐性遗传病患者,大多是由两个携带者所生的后代。
已确定这类疾病约1200多种,如先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。
杂合型隐性致病基因携带者,本身不表达相应的性状,但可将致病基因传给后代。
常染色体隐性遗传病的谱系特点:男女发病机会均等,发病与性别无关;双亲为无病携带者,子女发病概率为25%;常是越代遗传;近亲婚配时,子女中隐性遗传病患病率大为增高。
如苯丙酮尿症在人群中随机婚配时,发病率为1∶14500;表兄妹婚配则为1∶1700。
全身性白化病在人群中发病率为1∶40000;表兄妹婚配则为1∶3600。
性连锁遗传病多为隐性致病基因,位于X染色体上,男女发病率有显著差异如红绿色盲、血友病。
已确定这类疾病近200种。
致病基因一般是父传女,母传子,即所谓交叉遗传,患者可隔代出现,人群中男性患者远较女性患者为多。