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药物代谢动力学1、药物与血浆蛋白结合的特点及意义是什么？其特点是：不被转运、不被转化、可逆性、饱和性、存在竞争性置换现象意义：结合后不被转运，不被转化，当游离血药浓度降低时，可从血浆蛋白上游离下来，这样在血中形成一个贮库，故可延长药物作用的持续时间。
2、药物生物转化后的药理活性有哪些变化？药物经生物转化后的药理活性可有以下变化：（1）多数药物药效减弱，水溶性增加，容易排泄；（2）少数药物药效增强，毒性增强；（3）有些药物的中间代谢产物也有活性。
3、测定药物半衰期的意义是什么？意义是（1）是连续给药间隔时间的依据；（2）根据t1/2可预测连续给药后达到稳态血药浓度的时间（达坪时间）；（3）根据t1/2可估算停药后药物从体内消除所需要的时间。
4、影响药物分布的因素有哪些？因素有：（1）药物和血浆蛋白的结合率；（2）体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障；（3）体内pH；（4）局部器官的血流量；（5）药物与组织器官的亲和力。
5、试述肝药酶与药物转化及药物相互作用的关系。
（1）肝药酶，类型及特点；（2）被转化后的药物活性可能产生活化（如前药）、不变或灭活。
被酶灭活的药物与酶诱导剂或抑制剂质检的相互作用可减弱或增强其作用。
6、试述药代动力学在临床用药方面的重要性。
掌握药代动力学的基本原理和方法，可以更好了解药物在体内地变化规律，指导合理用药，为临床用药提供科学依据。
药物效应动力学1、简述作用于受体的药物分类及其异同点。
作用于受体的药物可分为激动药、拮抗药和部分激动药三类。
共同点是与受体具有亲和力，不同点是三者的内在活性不同。
激动药有较强的内在活性，部分激动药只有较弱的内在活性，拮抗药则无内在活性，可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。
2、药物产生副作用的药理学基础是什么？由于药物作用选择性较低，设计多个效应器官，当某一效应为治疗目的时，其他效应成为副作用。
3、从药物的量效曲线上能反映出药物作用的哪些特征？（1）在一定范围内不同药量引起药理效应即量反应和质反应程度（即药物作用强度）；（2）药物的效价与效能的比较；（3）药物的安全性及毒性大小；（4）量效曲线中段的斜率最大，斜率大的药物剂量稍有增减，效应即有明显变化，治疗量也可能接近中毒量；（5）药物需达到阈剂量时才能产生效应。
离子通道概述离子通道是神经、肌肉、腺体等许多组织细胞膜上的基本兴奋单元。
它们产生和传导电信号，具有重要的生理功能。
由于生物物理学和分子生物学的迅速发展，新的研究技术包括膜片钳技术、分子克隆及基因突变技术等的广泛应用，人们开始从分子水平来解释离子通道的孔道特性、动力学过程结构与功能的关系以及功能的表达和调节等。
第一节离子通道的分类离子通道必须能够开放和关闭才能实现其产生和传导电信号的生理功能。
至尽为止离子通道还没有一个系统的分类法。
1、按激活机制划分：①.电压门控性通道(Voltage-gated channel)或电压敏感性通道、电压依赖性通道、电压操作性通道。
其开、关一方面由膜电位（电压依赖性）所决定，另一方面与电位变化的时间有关（时间依赖性）。
这类通道在维持兴奋细胞的动作电位方面起重要作用。
如Na、K、Ca、Cl 通道等。
②.化学门控性通道或递质敏感性通道(Transmitter-sensitive channels)、递质依赖性通道、配体门控性通道(Ligand-gated channel)其开、关取决于与该通道相耦联的受体的状态，直接受该受体的配体的调控。
如Ach激活的K+通道，突触后膜的受体离子通道，谷氨酸受体、甘氨酸受体、Υ-氨基丁酸受体等。
③.感觉受体通道(Sensory-receptor channels)分布于精细的膜结构上或神经末梢上。
许多感觉末梢很小，故任何对代谢或细胞外介质产生的微小干扰都会很快导致膜内物质浓度的变化。
这类通道无特异阻断剂，对离子选择性很差，阳离子或阴离子均可通过。
感觉受体有两类：一类是受刺激后受体本身作为通道直接开或关。
另一类则要经过第二信使，才能使通道开或关。
某些神经递质可以影响电压门控性通道，而某些化学门控性通道也受膜电位的影响，形成离子通道的“双闸门机制”。
2、按门控的特点来划分①三门控性通道、②双门控性通道(I Na、I to、I si)、③单门控性通道(I k、I f)、④无门控性通道(I k1、I b)。
细胞生理学中的离子通道及其调控机制细胞是生命的基本单位，它们在各种环境下需不断与外界进行物质交换、能量转换等活动，离子通道在这个过程中起到了重要的作用，为细胞提供了通道，使得物质可以直接通过细胞膜进出细胞，进而影响细胞的代谢、传导等活动。
离子通道的调控机制关乎细胞内平衡的维持，对于维持生命的稳定性和正常功能的发挥具有重大的意义。
一、离子通道的基本概念离子通道是一种特殊的蛋白质，也可以是由蛋白质构成的聚合物，通道内部呈现不同的几何结构，形成了一个适合离子通过的空间结构。
离子通道有选择性，通道内通过的离子种类和数量是具有稳定性的。
细胞膜上的离子通道被称为离子通道蛋白，通过对离子通道的研究可以了解离子通道在生物膜跨膜转运等生理现象的机制。
二、离子通道的分类据不同结构和功能的性质，离子通道可以被划分成不同的种类。
按功能性质来分类有离子选择性通道、压力活化通道、电压依赖通道、配体门控通道等；按结构性质来分类有四次螺旋丛蛋白通道（4TMR）和多孔蛋白通道等。
多孔蛋白通道一般被进一步分类为锥形孔、水通道、氯离子通道等。
这些不同种类的结构和功能化性质的离子通道蛋白，具有独特的物理化学特性和在不同情况下的生理学功能。
三、离子通道的开放程度和电位的关系离子通道的开放程度与细胞质膜的电位有关。
在正常情况下，离子通道处于关闭状态，当细胞受到外界刺激或内部代谢调节时，离子通道打开，离子通过进行电流流动。
细胞膜内外电位创建的神经元动作电位和心脏细胞的心肌动作电位，都与离子通道的在细胞膜中打开/关闭状态密切相关。
正因如此，监测离子通道对于了解细胞脆弱的这一特性以及在分子水平上检测以发现更广泛的电压诱导影响这类信号的机制变得愈发重要。
四、离子通道的质量作用特性离子通道的质量决定了通道的选择性。
离子通道蛋白中有不同的离子选择性滤波器，只能选择性地让一种或几种特定类型的离子，如钙离子，钾离子，氯离子等通过。
离子通道的质量之间有显著的差异，这取决于通道中的氨基酸类型和数量。
第一篇药理学总论一绪论附加题：试述你对未来研究工作的设想（设计）或建议（或对药理学的见解）93比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点95一个新药的研制，从初筛到上市，需经过哪些研究步骤00试列举评价药物毒性的参07药物在组织内浓集对其发挥药理作用和产生毒性作用均有影响，请各举一例说明这两方面的影响07试述毒理学实验中常用的参数有哪些07什么是GLP？GLP的目的及实验范围？10二药物代谢动力学何谓生物利用度，试述其实用意义95列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果95影响药物分布的因素99某药按一级动力学消除，其消除速常数（Ke）为1.0h-1，求出该药的t1/2.99药物与血浆蛋白结合后产生的后果00何谓半衰期？其临床意义是什么01对口服给药，静脉滴注，采取何法使血药浓度循序达到稳态浓度01何谓半衰期，有何临床意义03半衰期是不是一个固定数值04药物与血浆蛋白结合的意义06三药物效应动力学在从事新药的药效学研究中，应注意哪些主要问题94何谓“首过效应”，如何避免它95请解释：高敏性，耐受性和变态反应95激动剂的量-效关系有三种作图方式，试作图和解说97Sigma受体激动时的药理作用97何谓受体数目的上调（up-regulation）和下调（down-regulation）00何为不良反应？举例说明其分类07药物不良反应有哪些，分别举例说明其特征07四影响药物作用的因素何谓血脑屏障，哪些药物不易通过它？举例说明新生儿血脑屏障的差别95试举例说明躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性之间的关系97何为身体依赖性？简述其产生机制。
如何评价之07什么是药物的身体依赖性，简述其评价方法和原理07第二篇化学治疗药五抗微生物药物概论有一位确诊的厌氧菌感染者，请为其提供可选的药物（不少于4种）01请列出可供选择的抗厌氧菌药物03举例说明广谱和窄谱抗菌药，并比较两类药物的优缺点05细菌耐药机制有那些06六B内酰胺类抗生素用何药可减慢青霉素从肾小管的分泌93试述青霉素的抗菌谱、作用原理，并以作用原理解释其作用特点95青霉素作用的主要环节97第三代头孢菌素的特点99β-内酰胺类抗生素主要有哪几类？并阐明其抗菌机制01β-内酰胺类抗生素有几大类，各类抗菌谱的主要区别03β—内酰胺类的分类，代表药，各自抗菌特点04青霉素的抗菌原理和临床首选用途05β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及耐药性产生机制07B-内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制07七大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素八氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的不良反应。
