戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价

化妆品中的防腐剂选择与效果评估随着人们对美的追求以及对个人形象的重视，化妆品已经成为现代人日常生活中不可或缺的一部分。

然而，化妆品作为与人体直接接触的商品，其质量和安全性受到了广泛关注。

其中，防腐剂作为化妆品中的重要成分之一，扮演着保护产品免受细菌、霉菌和其他微生物污染的重要角色。

本文将就化妆品中的防腐剂选择与效果评估进行探讨。

一、防腐剂的重要性及应用范围化妆品中的防腐剂是维持其稳定性和延长使用寿命的核心成分之一。

化妆品在制造、包装、运输、售卖等过程中，都存在与外界环境产生接触的可能，细菌和其他微生物的侵袭会导致化妆品变质、霉变或感染人体皮肤。

因此，合理选择和使用防腐剂对化妆品的质量和安全性有着至关重要的作用。

防腐剂的应用范围不仅限于化妆品领域，还广泛应用于食品、药品等领域。

在化妆品领域中，不同种类的化妆品由于成分的差异，对于防腐剂的选择也会有所不同。

例如，水基化妆品常使用无菌防腐剂，而油基化妆品则通常采用抗氧化剂。

因此，针对不同类型的化妆品，合理选择适用的防腐剂是非常重要的。

二、化妆品中常用的防腐剂类型1. 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类是一类常用的防腐剂，具有抗菌、抑制霉菌生长的作用。

这类防腐剂广泛存在于化妆品中，如洗面奶、乳液、粉底等。

然而，苯甲酸存在一定的毒性，使用时需要注意允许的最大使用浓度，同时要避免与其他成分发生不良反应。

2. 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类防腐剂也是常见且使用较多的一类防腐剂。

这类防腐剂在化妆品中具有较好的抗菌和杀菌效果，常见的对羟基苯甲酸酯有甲酚、乙酚等。

然而，部分对羟基苯甲酸酯类化合物存在对内分泌系统的影响，使用时需要合理控制剂量。

3. 异唑啉酮类异唑啉酮类防腐剂是一种新兴的防腐剂类别，具有较好的防菌效果。

与传统的防腐剂相比，异唑啉酮类防腐剂具有毒性低、使用剂量少的优势。

因此，在一些天然和有机化妆品中得到了广泛应用。

三、评估化妆品防腐剂效果的方法为了评估化妆品中防腐剂的效果，确保化妆品质量安全，化妆品生产企业需要进行一系列的评估和测试。

如何评价防腐剂的防腐抑菌能力近年来，化妆品工业使用的天然原料和各种功能性添加剂日趋增多，产品更容易被微生物所侵蚀，化妆品防腐问题越来越受到重视，防腐剂成为化妆品中必不可少的成分。

那么怎样选择一款合适的防腐剂？一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力。

国际上普遍使用三种方法去评价防腐抑菌性能：测定最小抑菌浓度（MIC ）、防腐挑战试验、线性回归法。

①最小抑菌浓度（MIC ）MIC 是最常用的一种防腐性能评价方式，测定方法包括肉汤稀释法和琼脂稀释法。

图1 微量肉汤稀释法所用的96孔板MIC 数值越小，抑菌能力越强。

效果好的防腐剂与效果差的MIC 值相差上百倍。

国外文献建议配方中的添加量一般是最大MIC 的2-4倍（视具体情况）。

常用的防腐剂和一些无添加防腐剂的MIC 数据如下表：表1 各种防腐剂和无添加防腐剂MIC注1%=10000ppm 注②：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯氧乙醇MIC 数据来源于《化妆品化学与工艺技术大全》；1,2-己二醇、1,2-戊二醇、对羟基苯乙酮MIC 数据来自德之馨(Symrise)；Atdf ®pf -95为己脒定二(羟乙基磺酸)盐， MIC数据来自巴斯夫(BASF)；Prese®WS-61为5%包合己脒定二(羟乙基磺酸)盐，MIC数据来源于微生物研究所报告；Esonal®OSM-303为对羟基苯乙酮的复配物，为欣浪生化防腐剂。

②防腐挑战实验在防腐剂样品中，加入定量的微生物（细菌、真菌混合液）。

在此后的0/7/14/21/28天，通过测量样品中微生物的含量来评价防腐性能，实验周期长达28天。

③线性回归法线性回归法与防腐挑战实验方法很类似，但其所花费的时间比较短，周期为一周。

线性回归法通过D值（配方中的微生物菌群90%失活所需要的时间）判断配方是否通过防腐实验。

标准为：致病微生物D值≤4h，非致病细菌、酵母菌和霉菌D值≤28h。

D值越小，防腐性能越好。

如何看待眼药中的防腐剂
眼药中添加防腐剂，原因在于现今技术无法解决眼药
水开封后容易变质的问题。

目前国内外上市的眼药均允许
加入适量的防腐剂，通常含量是万分之一至万分之二。

添
加在眼药中的防腐剂主要有：苯扎氯胺、羟苯乙酯、苯氧
乙醇、苯甲酸钠、苯扎溴胺、三氯叔丁醇以及山梨酸钾等。

这些防腐剂对眼表主要有细胞毒性作用，具体表现为：破
坏角膜上皮细胞间的紧密联结带，且可以与角膜上皮细胞
膜的脂质膜结合，使细胞膜对水和各种离子的通透性增加（眼表上皮细胞屏障功能被破坏），对角膜上皮细胞和角
膜内皮细胞均有损伤；对脂质层有类似去污剂的作用，使
泪液蒸发加速。

在眼药中所添加的防腐剂，只要符合相关标准，并严
格按照说明书遵医嘱使用是不会明显伤害眼睛的。

但长期
使用须注意其风险并尽可能采取防范措施。

对消炎药、抗
生素和激素类眼药，不宜长期使用。

无添加防腐剂的刺激性及其改善方法成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【摘要】通过鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)研究几款无添加防腐剂与传统防腐剂的刺激性强度,并寻找能够降低刺激性的方法.用HET-CAM方法对9种防腐剂的刺激性进行检测,通过刺激评分(I S)法对无添加防腐剂和传统防腐剂进行测评发现,部分无添加防腐剂和传统防腐剂均存在刺激性.针对有刺激性的防腐剂,进行了改善性探讨,最终发现多种舒缓原料可以降低绝大部分防腐剂刺激性.【期刊名称】《日用化学品科学》【年(卷),期】2018(041)003【总页数】5页(P30-33,59)【关键词】无添加防腐剂;刺激性;改善刺激;鸡胚绒毛尿囊膜试验【作者】成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【作者单位】广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州欣浪生化有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410【正文语种】中文【中图分类】TQ658防腐剂是指加入化妆品中以抑制微生物在该化妆品中生长为目的的物质，是化妆品中必不可少的成分。

《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用于化妆品的防腐剂共51种，经常使用的防腐剂单体约9种（类）：苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、卡松、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲[1]。

近年来，无添加防腐剂异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐。

但无添加防腐剂这一概念并不符合相关法律法规，这一类物质具有防腐作用，但这些物质既不在《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用之内，也不在该规范禁用之列。

无添加防腐剂泛指不在防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料，其中防腐剂单体约20种，常见的无添加防腐剂有己二醇、戊二醇、辛甘醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等[2]，但该类物质的安全性仍需进一步评估。

在化妆品尤其是面膜中，部分防腐剂的刺激性成为不可忽略的问题且难以解决，也限制了一些防腐性能较好但刺激性较强的防腐剂的应用范围。

戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价防腐剂是化妆品中必不可少的成分，但大部分防腐剂单体的使用频率非常低，经常使用的防腐剂单体约九种——苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、甲基异噻唑啉酮（卡松）、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲。

即使是复配使用，选择也是很有限的。

近年来不在《化妆品安全技术规范》内防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料（无添加防腐剂）异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐，其中防腐剂单体约20种。

这一类无添加防腐剂国家允许使用，并且不限量使用。

一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力及温和性，本文重点研究几款无添加防腐剂的眼刺激性，并对改善其刺激性进行了探讨。

市面上常用的无添加防腐剂有二元醇类（苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇）、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等。

其中，己二醇、辛甘醇可作为香料，戊二醇为性能优异的保湿剂，对羟基苯乙酮具有抗氧化、舒缓镇静能力，辛酰羟肟酸具有增溶助溶及美白功效。

实验选取苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸，评价其眼刺激性。

眼刺激性评价可通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM ，国标SN/T 2329-2009 ）进行。

HET-CAM 模拟兔子眼结膜，通过记录受试物接触鸡胚尿囊膜后发生的出血、血管融解和凝血等变化的时间，根据计算公式得到一个IS 评分，用于评估受试物的眼刺激性。

评分越高，刺激性就越大。

IS=(301-sec H)x5300 +(301-sec L)x7300 +(301-sec C)x9300 (1)式中：Sec H （出血时间hemorrhage time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec L （血管溶解时间vessel lysis time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec C （凝血时间coagulation time ）——CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s ）。

化妆品中的天然防腐剂安全性评估随着人们对健康和环境的关注度提高，越来越多的消费者开始青睐天然化妆品。

然而，在保证化妆品存在有效防腐功能的同时，天然防腐剂是否安全却成为了一个备受争议的话题。

本文将对化妆品中的天然防腐剂的安全性进行评估。

一、天然防腐剂的定义与分类天然防腐剂是指从天然植物、动物或微生物中提取的具有一定的抑菌和防腐功能的物质，广泛应用于化妆品和食品等领域。

常见的天然防腐剂包括茶树籽油、迷迭香提取物、丁香酚等。

二、天然防腐剂的安全性评估方法1. 化学成分测试：针对化妆品中的天然防腐剂，通过化学成分测试来评估其化学特性，包括成分的稳定性、溶解性、PH值等。

这些测试可以有效确定天然防腐剂的适用性和安全性。

2. 毒理学评估：毒理学评估是评估天然防腐剂的安全性的重要环节。

通过动物实验、细胞实验以及人体临床试验等方法，评估天然防腐剂对人体健康的潜在危害，包括皮肤敏感性、刺激性以及致癌、致突变等毒性效应。

三、天然防腐剂的安全性问题尽管天然防腐剂被普遍认为是相对安全的，但在应用过程中仍存在一些潜在的安全性问题：1. 个体差异：不同的人对天然防腐剂的耐受性存在差异，有些人可能会对某些植物提取物产生过敏反应。

因此，在使用天然防腐剂时，应该认真阅读成分表，并注意自身的过敏反应。

2. 使用量及浓度：为了保证化妆品的防腐效果，天然防腐剂通常需要以较高的浓度使用。

但高浓度使用可能导致过敏或皮肤刺激的风险增加。

因此，在使用天然防腐剂时，应根据实际使用情况进行剂量控制。

四、天然防腐剂的监管及标准为了确保消费者的安全，许多国家和地区都对化妆品中的天然防腐剂进行了监管，并制定了相应的标准和法规。

消费者可以通过查看产品的标签或咨询专业人士来了解产品中的防腐剂成分和其安全性。

五、采取额外措施提高天然防腐剂的安全性为了提高天然防腐剂的安全性，化妆品生产商可以采取以下额外措施：1. 严格控制产品质量：确保产品的每一批都符合安全标准，并进行必要的检测和评估。

化妆品中防腐剂的选择与效果评估随着人们对美的追求和对个人形象的重视，化妆品在我们的日常生活中扮演着越来越重要的角色。

然而，化妆品作为一种具有保护、改善肌肤功能的产品，不可避免地会受到微生物的侵害。

为了延长化妆品的保质期限，防止细菌滋生，防腐剂成为了不可或缺的配方之一。

本文将探讨化妆品中防腐剂的选择与效果评估的相关问题。

一、防腐剂的重要性化妆品中的防腐剂是为了保证产品的品质和安全性，防止微生物滋生，增加化妆品的使用寿命。

在化妆品中，常见洁肤露、面霜、粉底液等会直接接触到皮肤的产品，如果没有适当的防腐剂，很容易被细菌污染，导致皮肤问题的发生。

二、防腐剂选择的原则在选用防腐剂时，应该遵循以下几个原则：1. 高效性：防腐剂应具备对广谱微生物的杀菌能力，能够有效抑制或杀死细菌、真菌和酵母等。

2. 稳定性：防腐剂应具备较好的化学稳定性，在不同ph值、温度和光照条件下都能发挥作用。

3. 低副作用：防腐剂应尽量选择对皮肤和健康无刺激、低过敏性的成分。

4. 合法合规：防腐剂的使用应符合国家和地区的相关法规和标准。

三、常见化妆品防腐剂类别根据成分和功能的不同，常见的化妆品防腐剂主要包括有机酸盐类、醇类、酮类、酚类、醚类、氨基酸盐类等。

1. 有机酸盐类：如山梨酸钾、苯甲酸钠等，具有抑菌作用，对酵母和霉菌也有一定效果。

2. 醇类：如苯醇、辛醇、乙醇等，具有广谱的抗菌作用，但部分醇类有一定的刺激性。

3. 酮类：如丙酮、乙二醇等，具有一定的抗菌效果，但对病毒无效。

4. 酚类：如对羟基苯甲酸、对甲羟基苯甲酸等，具有广谱的抗菌作用，但存在致敏风险。

5. 醚类：如苯氧基乙醇、苯氧基乙二醇等，具有抑菌作用，但对病毒无效。

6. 氨基酸盐类：如丙氨酸钠、甘氨酸钠等，具有保湿作用的同时，也可以一定程度上抑制微生物生长。

四、防腐效果评估方法为了评估不同防腐剂的抑菌效果，常常使用以下方法进行研究和测试：1. 石蜡扩散法：将防腐剂加入石蜡中，通过扩散的方法来评估其抑菌作用。

广州美尔生物科技有限公司，广州欣浪生物化工有限公司防腐剂浓度对化妆品配方的防腐挑战试验结果对比防腐剂是化妆品中必不可少的成分，防腐剂的种类与含量对于化妆品来说非常重要。

化妆品防腐体系是否能迎接由化妆品自身、使用者污染及环境污染滋生菌等方面产生的挑战至关重要，防腐体系必须有助于防止微生物污染物的增长，保护产品不变质或损害其预期的效果。

添加防腐剂或防腐剂组合的效果取决于其与产品的独特成分配方的相互作用。

正是由于这一原因，很难完全根据化妆品成分列表选择出适当的防腐剂。

评价化妆品中防腐体系是否具有足够的防腐能力，需通过对完整的化妆品配方进行防腐挑战试验来实现。

防腐挑战试验通过给化妆品样品添加细菌和真菌，并在测试期内定期评估其受污染程度。

对于防腐挑战测试结果显示防腐功效不足的产品，将通过调整产品的配方来达到防腐性能，对于化妆品配方优化具有重大的意义。

本文从“防腐剂浓度对化妆品配方的防腐挑战试验结果的影响”切入，从而阐述这一防腐性能评价方法。

实验用细菌选取金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌（大肠杆菌）、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）；真菌选取白假丝酵母（白色念珠菌）、黑曲霉作为测试菌种。

分别培养，实验选取第4-10代菌株。

分别配制混合细菌悬液或混合真菌悬液，分别接种到精华及膏霜样品中，使细菌初始浓度为1x106cfu/mL，真菌初始浓度为1x105cfu/mL，细菌和真菌分别在37℃和28 ℃下培养进行培养。

分别于0h、1d、7d，14d时取样稀释，通过平板计数法计算每g/mL样品中菌数目，过程中可另外选取时间点进行更精细的计数。

本次实验挑战用菌选取真菌，对同防腐剂浓度的精华及膏霜体系进行防腐挑战试验，结果如下：注：①体系防腐剂均使用Esonal OSM-308，为辛酰羟肟酸的复配物，为欣浪生化防腐剂单位：cfu/mL②＜10表示无菌生长结果显示，3h时，随着防腐剂浓度的增大，菌浓度减小；1d时0.8%精华及1.0%精华完全杀灭；7d时0.5%精华完全杀灭；14d时0.3%依然有菌生长，浓度还出现反弹。

链长对保湿二元醇的防腐性能与刺激性影响随着消费者的环保意识和健康意识不断增强，二元醇在化妆品里的应用越来越广泛，如保湿二元醇，对二元醇的研究也越来越深入。

根据分子中羟基的数目，可把醇分为一元醇、二元醇和多元醇，其中，分子中有两个羟基的醇叫二元醇，通式为C n H2n+2O2，如丙二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇等，碳原子数量越多，链越长。

本文着重对保湿二元醇的链长对其防腐性能及刺激性的影响进行探讨。

对保湿二元醇的防腐性能评价主要是通过测定最小抑菌浓度（MIC），即抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，方法包括肉汤稀释法和琼脂稀释法。

1,2戊二醇、1,2己二醇和1，2辛二醇作为保湿剂，除了具有优异的保湿性能，还具有抗菌活性及防腐能力。

以下为保湿二元醇的防腐性能数据：表1 MIC（琼脂稀释法，%）注：①MIC数值越小，防腐性能越好；②防腐数据由德之馨提供由此可初步推断，二元醇的防腐性能与链长（即碳原子数量）有一定关系，且链越长，MIC越小，防腐性能越好。

保湿二元醇具有良好的防腐性能，但可能存在一定的刺激性。

对保湿二元醇的刺激性评价主要是通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM，国标SN/T 2329-2009 ）来实现。

HET-CAM 利用孵化的鸡胚中期绒毛尿囊膜血管系统完整、清晰和透明的特点，将受试物直接与鸡胚尿囊膜接触，5分钟内观察绒毛尿囊膜毒性效应指标（如：出血、血管融解和凝血）的变化，得出一个评分，根据表2进行刺激性分类，评估受试物的眼刺激性。

式中：Sec H（出血时间hemorrhage time）— — —CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s）；Sec L（血管融解时间vessel lysis time）— — —CAM膜上观察到开始发生血管融解的平均时间，单位为秒（s）；Sec C（凝血时间coagulation time）— — —CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s）表2 根据IS 数值对受试物眼刺激性进行分类刺激评分刺激分类IS﹤1无刺激性1≤IS﹤5轻度刺激性5≤IS﹤9中度刺激性IS≥9强度刺激性/腐蚀性分别评价浓度均为3%的1，2戊二醇、1，2己二醇及1，2辛二醇的眼刺激性，根据表3得出IS积分大小为1，2戊二醇＜1，2己二醇＜1，2辛二醇，可见，1，2戊二醇最温和，1，2辛二醇刺激性最大。

化妆品中的防腐剂的选择与安全性评估化妆品是现代生活中必不可少的产品，对于人们的个人形象和自信心有着重要的作用。

然而，化妆品中存在一些微生物滋生的风险，因此防腐剂的使用成为制造商必须面对的难题。

本文将探讨化妆品中防腐剂的选择与安全性评估，为消费者提供关于化妆品安全的知识和建议。

一、防腐剂在化妆品中的重要性化妆品中的水分和营养成分为微生物提供了理想的生长条件。

如果没有适当的防腐剂，化妆品很容易被细菌、真菌和酵母菌污染，从而导致产品腐败和变质。

这不仅会影响产品的使用效果，还可能对用户的皮肤和健康造成伤害。

因此，选择合适的防腐剂成为化妆品制造商必须认真考虑的问题。

二、常见的化妆品防腐剂类型1.酪氨酸衍生物：酪氨酸衍生物如苯酚和对羟基苯甲酸酯是常见的化妆品防腐剂。

它们具有广谱的抗菌活性，可以有效地抑制细菌和真菌的生长。

2.杂菌酮类：杂菌酮类化合物如氯化苯甲醛和溴苯甲酸酯在化妆品中也常被使用。

它们具有很高的杀菌效果，对抑制常见的细菌和真菌污染非常有效。

3.醇类：乙醇和异丙醇等醇类化合物经常被用作防腐剂。

它们具有较强的溶解性，可以穿透细菌和真菌的细胞壁，破坏其结构并导致死亡。

4.有机酸：有机酸如山梨酸、柠檬酸和葡萄糖酸等也被广泛应用于化妆品中。

它们通过降低环境的酸碱值来抑制微生物的生长，保持化妆品的稳定性和保质期。

三、化妆品防腐剂的安全性评估尽管化妆品防腐剂对保护产品的质量和用户的健康起着关键作用，但一些防腐剂的长期使用却引起人们的担忧。

因此，化妆品制造商需要对防腐剂进行安全性评估，在确保产品有效性的同时，还能最大限度地降低对用户的潜在风险。

1.毒理学评估：化妆品防腐剂的毒理学评估是确保其安全性的重要环节。

通过实验研究，可以确定防腐剂对人体的潜在危害，并确定其在化妆品中的安全使用浓度。

2.过敏原性评估：一些化妆品防腐剂可能引起用户的过敏反应，因此过敏原性评估也是不可忽视的一部分。

通过人体测试和临床观察，可以确定防腐剂是否会引起过敏反应，并给出相应的警示和使用建议。