戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价

化妆品中防腐剂的应用和发展趋势摘要：化妆品中防腐剂的加入能够有效抑制微生物的滋生和增殖，保证化妆品在保质期内性能稳定。

近年来随着复合型防腐剂、天然防腐成分和功效性防腐剂的研发，化妆品中防腐剂担负的功效作用越来越多。

本文首先简单介绍了几个常见的防腐剂类型，然后从应用状况和功效方面对几种使用较为广泛的防腐剂进行详细介绍，最后根据近年来化妆品防腐剂的研究内容和应用情况，对其未来发展的趋势进行分析和预测。

关键词：化妆品；防腐剂；应用种类；评价；发展趋势具有美白、润肤、保湿等功效的化妆品中含有多种营养有机成分，极易受到微生物的影响而出现变质问题，于是防腐剂成为必须成分。

但防腐剂的种类、结构对其防腐效果、化妆品的整体功效与刺激性等都会产生影响。

化妆品内防腐剂的应用及其检测不仅是相关研究者重点关注的问题，而且成为广大化妆品消费者极为重视的内容。

1化妆品中防腐剂的种类《化妆品卫生规范》中对化妆品内可添加的防腐剂种类及应用条件作了详细规定。

56个允许使用的防腐剂大类中可使用的具体种类越来越多，如果按其化学结构来分，具体可分为四大类：醇类，如苯甲醇、苯氧乙醇等，其显著作用体现在对绿脓杆菌的抑制效果；醛类及其相关衍生物，如咪唑烷基脲、1，3-二羟甲基-5，5-二甲基乙内酰脲、重氮咪唑烷基脲等；脂类，其中最常用的防腐剂就是对羟基苯甲酸酯及其衍生物，在使用时往往为复配使用；其他酮、氨基酸、复合酯等化合物，如3-碘代丙炔氨基甲酸丁酯、异噻唑啉酮类（凯松）、基甲酸丁酯等，其中基甲酸丁酯常用于霉菌的抑制。

2化妆品中常見防腐剂的应用与作用效果2.1苯氧乙醇苯氧乙醇，由环氧乙烷与苯酚发生反应合成，是醇醚类有机化合物的一种，常温下呈液态，无色透明可自由流动，带有芳香气味，适用范围广、致敏性低。

2.2甲醛释放体防腐剂甲醛释放体类有机物作为化妆品防腐剂也有几十年的历史，目前常见的防腐剂成分包括咪唑烷基脲、DMDMH等。

甲醛释放体防腐剂主要通过缓慢释放的游离型甲醛对化妆品内微生物进行灭杀，对革兰氏细菌的作用效果极为显著。

无添加防腐剂的刺激性及其改善方法成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【摘要】通过鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)研究几款无添加防腐剂与传统防腐剂的刺激性强度,并寻找能够降低刺激性的方法.用HET-CAM方法对9种防腐剂的刺激性进行检测,通过刺激评分(I S)法对无添加防腐剂和传统防腐剂进行测评发现,部分无添加防腐剂和传统防腐剂均存在刺激性.针对有刺激性的防腐剂,进行了改善性探讨,最终发现多种舒缓原料可以降低绝大部分防腐剂刺激性.【期刊名称】《日用化学品科学》【年(卷),期】2018(041)003【总页数】5页(P30-33,59)【关键词】无添加防腐剂;刺激性;改善刺激;鸡胚绒毛尿囊膜试验【作者】成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【作者单位】广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州欣浪生化有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410【正文语种】中文【中图分类】TQ658防腐剂是指加入化妆品中以抑制微生物在该化妆品中生长为目的的物质，是化妆品中必不可少的成分。

《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用于化妆品的防腐剂共51种，经常使用的防腐剂单体约9种（类）：苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、卡松、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲[1]。

近年来，无添加防腐剂异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐。

但无添加防腐剂这一概念并不符合相关法律法规，这一类物质具有防腐作用，但这些物质既不在《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用之内，也不在该规范禁用之列。

无添加防腐剂泛指不在防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料，其中防腐剂单体约20种，常见的无添加防腐剂有己二醇、戊二醇、辛甘醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等[2]，但该类物质的安全性仍需进一步评估。

在化妆品尤其是面膜中，部分防腐剂的刺激性成为不可忽略的问题且难以解决，也限制了一些防腐性能较好但刺激性较强的防腐剂的应用范围。

化妆品安全性评价方法简介正确地选用化妆品对皮肤非常有好处。

除了化妆品的有用性以外，保证其安全性也是很重要的。

与欧美各国一样，在日本化妆品的安全性保证是由企业来负责的。

为此企业必须进行适当的实验而得到评价。

一般认为，采用市场上普及的原料和配方配制而成的产品应该基本上是安全的。

但如采用市场还未普及的原料，则要保证9种安全性（包括单次给药毒性、单次给药皮肤刺激性、多次给药皮肤刺激性、光毒性、皮肤过敏性、光过敏性、眼睛刺激性、遗传毒性、斑贴试验）。

下面，就相应的安全性评价方法逐一进行介绍。

1.单次给药毒性试验（急性毒性）单次给药毒性是一种以包括因单次给试药物而导致死在内的一般状态的变化作为指标的毒性反应，为了预测当人误饮误食时导致急性毒性反应的药物剂量或反应症状而实施。

试验方法2.单次给药皮肤刺激性试验单次给药皮肤刺激性是以试药物与皮肤单次接触后出现的红斑、浮肿及落屑等变化作为指标的皮肤反应，这是为预测对人体单次使用后出现的不同程度的皮肤反应而实施的。

试验方法概要3.多次给药皮肤刺激性试验多次给药皮肤刺激性是以被测物与皮肤反复接触后出现红斑、浮肿及落屑等变化作为指标的皮肤反应，这是为预测对人体反复使用后出现的不同程度的皮肤反应而实施的。

试验方法概要4.光毒性试验光毒性是以在紫外线照射下，试验物与皮肤单次接触后因光激励而引发的刺激性物质引起出现的红斑、浮肿及落屑等变化作为指标的皮肤反应，这是为预测对人体单次使用并在紫外线（太阳光）照射下出现的不同程度的皮肤反应而实施的。

试验方法概要5.皮肤致敏性试验皮肤致敏性是以测验物先与皮肤反复接触后，再次与皮肤单次接触时出现的红斑、浮肿及落屑等变化作为指标的皮肤反应，这是为预测对人体反复使用后出现的特异性免疫机理的诱导、以及其结果是否引起皮肤反应和反应程度而实施的。

该试验方法有两种，即采用Adjuvant的方法与不采用的方法(Buehler法)。

一般先采用Adjuvant的方法来确认是否有致敏性的可能。

戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价防腐剂是化妆品中必不可少的成分，但大部分防腐剂单体的使用频率非常低，经常使用的防腐剂单体约九种——苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、甲基异噻唑啉酮（卡松）、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲。

即使是复配使用，选择也是很有限的。

近年来不在《化妆品安全技术规范》内防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料（无添加防腐剂）异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐，其中防腐剂单体约20种。

这一类无添加防腐剂国家允许使用，并且不限量使用。

一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力及温和性，本文重点研究几款无添加防腐剂的眼刺激性，并对改善其刺激性进行了探讨。

市面上常用的无添加防腐剂有二元醇类（苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇）、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等。

其中，己二醇、辛甘醇可作为香料，戊二醇为性能优异的保湿剂，对羟基苯乙酮具有抗氧化、舒缓镇静能力，辛酰羟肟酸具有增溶助溶及美白功效。

实验选取苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸，评价其眼刺激性。

眼刺激性评价可通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM ，国标SN/T 2329-2009 ）进行。

HET-CAM 模拟兔子眼结膜，通过记录受试物接触鸡胚尿囊膜后发生的出血、血管融解和凝血等变化的时间，根据计算公式得到一个IS 评分，用于评估受试物的眼刺激性。

评分越高，刺激性就越大。

IS=(301-sec H)x5300 +(301-sec L)x7300 +(301-sec C)x9300 (1)式中：Sec H （出血时间hemorrhage time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec L （血管溶解时间vessel lysis time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec C （凝血时间coagulation time ）——CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s ）。

广东化工2019年第20期·56·第46卷总第406期化妆品中无添加防腐体系的研究进展及发展趋势谢佳爱，杨斌，胡惠敏，毛善巧*(珠海伊斯佳科技股份有限公司，广东珠海519000)Research Progress and Development Trend of Anti-corrosion System withoutAdditive in CosmeticsXie Jiaai,Yang Bin,Hu Huimin,Mao Shanqiao*(Zhuhai Easycare Technology Co.,Ltd.,Zhuhai519000,China)Abstract:The concept of non-additive anticorrosive system was introduced.The research status of non-additive anticorrosive system in cosmetics industry in recent years was reviewed.The non-additive anticorrosive systems in the cosmetics industry were classified,and the mechanism and antimicrobial components of these anticorrosive systems were analyzed.Finally,the prospect of the research on non-additive anticorrosive systems was put forward.The purpose is to provide reference for the development of cosmetics and the research of antiseptic system.Keywords:cosmetics；antiseptic；no addition从广义上讲，凡能杀灭或抑制霉腐微生物，阻止其繁殖生长进而防止保护对象发生腐朽变质的物质均称为防腐剂[1]。

沐浴用制剂中常见的防腐剂的安全性评估沐浴用制剂是我们日常生活中必不可少的洗护品，而其中常见的防腐剂扮演着保护产品免受细菌、霉菌和真菌感染的重要角色。

防腐剂的使用与我们的健康密切相关，因此进行对其安全性评估是非常重要的。

首先，我们需要了解什么是防腐剂。

防腐剂是一种能够有效抑制、杀灭微生物生长的化学物质。

在沐浴用制剂中，防腐剂主要用于抑制产品容器和产品本身的微生物污染，从而保证产品的质量和安全。

然而，防腐剂有时也会引起人们的关注。

这主要源于两个方面的原因。

首先，一些人担心防腐剂可能对人体健康造成潜在的风险。

其次，防腐剂的使用可能会导致过敏反应，尤其是对于那些对某些化学物质敏感的人来说。

针对这些关切，科学家和监管部门已对许多常见的防腐剂进行了安全性评估。

下面将介绍几种常见的防腐剂，并提供它们在沐浴用制剂中的安全性评估。

1. 苯甲酸及其盐类：苯甲酸及其盐类（如甲基对羟基苯甲酸）是一种常见的防腐剂，广泛应用于沐浴用制剂中。

研究表明，苯甲酸及其盐类在推荐用量下对人体是安全的。

然而，过量使用或长期暴露可能导致皮肤刺激。

对于过敏体质的人来说，应避免使用含有苯甲酸及其盐类的产品。

2. 对羟基苯甲酸酯类：对羟基苯甲酸酯类防腐剂（如甲基对羟基苯甲酸酯）也是常见的沐浴用制剂中使用的防腐剂。

研究显示，对羟基苯甲酸酯类在推荐用量下对人体是安全的。

然而，有报道称长期使用过量的对羟基苯甲酸酯可能与内分泌干扰有关。

虽然这些结果仅在动物研究中观察到，但监管机构仍建议限制对羟基苯甲酸酯类的使用量。

3. 铜酿酒剂：铜酿酒剂是一种常见的金属防腐剂，用于抑制微生物生长。

在沐浴用制剂中，铜酿酒剂可用于保护产品免受微生物污染。

科学研究表明，铜酿酒剂在推荐用量下对人体是安全的。

然而，长期大剂量暴露可能对肝脏和神经系统产生不利影响。

因此，生产者需要控制铜酿酒剂的使用量，以确保产品的安全性。

4. 乙醛：乙醛是一种有机溶剂，也是一种常见的防腐剂。

乙醛广泛用于各种沐浴用制剂中，如洗发水、沐浴露等。

化妆品中的天然防腐剂安全性评估随着人们对健康和环境的关注度提高，越来越多的消费者开始青睐天然化妆品。

然而，在保证化妆品存在有效防腐功能的同时，天然防腐剂是否安全却成为了一个备受争议的话题。

本文将对化妆品中的天然防腐剂的安全性进行评估。

一、天然防腐剂的定义与分类天然防腐剂是指从天然植物、动物或微生物中提取的具有一定的抑菌和防腐功能的物质，广泛应用于化妆品和食品等领域。

常见的天然防腐剂包括茶树籽油、迷迭香提取物、丁香酚等。

二、天然防腐剂的安全性评估方法1. 化学成分测试：针对化妆品中的天然防腐剂，通过化学成分测试来评估其化学特性，包括成分的稳定性、溶解性、PH值等。

这些测试可以有效确定天然防腐剂的适用性和安全性。

2. 毒理学评估：毒理学评估是评估天然防腐剂的安全性的重要环节。

通过动物实验、细胞实验以及人体临床试验等方法，评估天然防腐剂对人体健康的潜在危害，包括皮肤敏感性、刺激性以及致癌、致突变等毒性效应。

三、天然防腐剂的安全性问题尽管天然防腐剂被普遍认为是相对安全的，但在应用过程中仍存在一些潜在的安全性问题：1. 个体差异：不同的人对天然防腐剂的耐受性存在差异，有些人可能会对某些植物提取物产生过敏反应。

因此，在使用天然防腐剂时，应该认真阅读成分表，并注意自身的过敏反应。

2. 使用量及浓度：为了保证化妆品的防腐效果，天然防腐剂通常需要以较高的浓度使用。

但高浓度使用可能导致过敏或皮肤刺激的风险增加。

因此，在使用天然防腐剂时，应根据实际使用情况进行剂量控制。

四、天然防腐剂的监管及标准为了确保消费者的安全，许多国家和地区都对化妆品中的天然防腐剂进行了监管，并制定了相应的标准和法规。

消费者可以通过查看产品的标签或咨询专业人士来了解产品中的防腐剂成分和其安全性。

五、采取额外措施提高天然防腐剂的安全性为了提高天然防腐剂的安全性，化妆品生产商可以采取以下额外措施：1. 严格控制产品质量：确保产品的每一批都符合安全标准，并进行必要的检测和评估。

一份常用化妆品防腐剂的对照表
大家都喜欢没有防腐剂的产品，但对大多数产品来说，无防腐就是个传说，所以在我们没得选择时，尽量选择靠谱的，无刺激的防腐剂吧。

需要的话拿这个对照一下吧~
对羟基苯甲酸甲酯不推荐
对羟基苯甲酸乙酯不推荐
对羟基苯甲酸丙酯不推荐
对羟基苯甲酸丁酯不推荐
对羟基苯甲酸异丁酯不推荐
苯甲酸不推荐
苯甲酸钠不推荐
山梨酸推荐
山梨酸钾不推荐
安息香酸不推荐
水杨酸钠不推荐
脱氢乙酸不推荐
甲醛不推荐
咪唑烷基脲不推荐
重氮咪唑烷基脲不推荐DMDM乙内酰脲不推荐聚季铵盐15 不推荐
乙醇不推荐
丙二醇不推荐
丙三醇推荐
1，3丁二醇推荐
1，2戊二醇推荐
己二醇推荐
1，2辛二醇推荐
1，2癸二醇推荐
苯氧乙醇推荐
苯甲醇不推荐
乙基己基甘油推荐
氯甲基异噻唑啉酮不推荐
氯苯甘醚推荐
三氯生不推荐
溴硝丙二醇不推荐
甲基二溴戊二腈不推荐
碘丙炔基丁基氨基甲酸酯不推荐甲基异噻唑啉酮推荐
苯并异噻唑啉酮推荐
聚氨丙基双胍推荐
羟甲基甘氨酸钠不推荐
甲基苄基醇推荐
环庚三烯酚酮推荐
甘油辛酸酯推荐
辛乙二醇推荐
甘油辛酸酯推荐苯丙醇推荐
天然的有机酸推荐萄糖酸内酯不推荐乙基己基甘油推荐。

链长对保湿二元醇的防腐性能与刺激性影响随着消费者的环保意识和健康意识不断增强，二元醇在化妆品里的应用越来越广泛，如保湿二元醇，对二元醇的研究也越来越深入。

根据分子中羟基的数目，可把醇分为一元醇、二元醇和多元醇，其中，分子中有两个羟基的醇叫二元醇，通式为C n H2n+2O2，如丙二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇等，碳原子数量越多，链越长。

本文着重对保湿二元醇的链长对其防腐性能及刺激性的影响进行探讨。

对保湿二元醇的防腐性能评价主要是通过测定最小抑菌浓度（MIC），即抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，方法包括肉汤稀释法和琼脂稀释法。

1,2戊二醇、1,2己二醇和1，2辛二醇作为保湿剂，除了具有优异的保湿性能，还具有抗菌活性及防腐能力。

以下为保湿二元醇的防腐性能数据：表1 MIC（琼脂稀释法，%）注：①MIC数值越小，防腐性能越好；②防腐数据由德之馨提供由此可初步推断，二元醇的防腐性能与链长（即碳原子数量）有一定关系，且链越长，MIC越小，防腐性能越好。

保湿二元醇具有良好的防腐性能，但可能存在一定的刺激性。

对保湿二元醇的刺激性评价主要是通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM，国标SN/T 2329-2009 ）来实现。

HET-CAM 利用孵化的鸡胚中期绒毛尿囊膜血管系统完整、清晰和透明的特点，将受试物直接与鸡胚尿囊膜接触，5分钟内观察绒毛尿囊膜毒性效应指标（如：出血、血管融解和凝血）的变化，得出一个评分，根据表2进行刺激性分类，评估受试物的眼刺激性。

式中：Sec H（出血时间hemorrhage time）— — —CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s）；Sec L（血管融解时间vessel lysis time）— — —CAM膜上观察到开始发生血管融解的平均时间，单位为秒（s）；Sec C（凝血时间coagulation time）— — —CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s）表2 根据IS 数值对受试物眼刺激性进行分类刺激评分刺激分类IS﹤1无刺激性1≤IS﹤5轻度刺激性5≤IS﹤9中度刺激性IS≥9强度刺激性/腐蚀性分别评价浓度均为3%的1，2戊二醇、1，2己二醇及1，2辛二醇的眼刺激性，根据表3得出IS积分大小为1，2戊二醇＜1，2己二醇＜1，2辛二醇，可见，1，2戊二醇最温和，1，2辛二醇刺激性最大。

戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价防腐剂是化妆品中必不可少的成分，但大部分防腐剂单体的使用频率非常低，经常使用的防腐剂单体约九种——苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、甲基异噻唑啉酮（卡松）、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲。

即使是复配使用，选择也是很有限的。

近年来不在《化妆品安全技术规范》内防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料（无添加防腐剂）异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐，其中防腐剂单体约20种。

这一类无添加防腐剂国家允许使用，并且不限量使用。

一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力及温和性，本文重点研究几款无添加防腐剂的眼刺激性，并对改善其刺激性进行了探讨。

市面上常用的无添加防腐剂有二元醇类（苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇）、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等。

其中，己二醇、辛甘醇可作为香料，戊二醇为性能优异的保湿剂，对羟基苯乙酮具有抗氧化、舒缓镇静能力，辛酰羟肟酸具有增溶助溶及美白功效。

实验选取苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸，评价其眼刺激性。

眼刺激性评价可通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM ，国标SN/T 2329-2009 ）进行。

HET-CAM 模拟兔子眼结膜，通过记录受试物接触鸡胚尿囊膜后发生的出血、血管融解和凝血等变化的时间，根据计算公式得到一个IS 评分，用于评估受试物的眼刺激性。

评分越高，刺激性就越大。

IS=(301-sec H)x5300 +(301-sec L)x7300 +(301-sec C)x9300 (1)式中：Sec H （出血时间hemorrhage time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec L （血管溶解时间vessel lysis time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）；Sec C （凝血时间coagulation time ）——CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s ）。