血管紧张素Ⅱ对不同年龄大鼠心脏α1肾上腺素受体介导正性变力效应的影响
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2 结果
2 . 1 血管紧张素Ⅱ受体及 α 肾上腺素受体介导的 1 离体左心房正性变力效应 在3 . 5月龄大鼠离体左心房, 0 . 0 0 1~ 3 0μ m o l · L 1 0个浓度的 A n gⅡ 未能诱导出正性变力效应 ( n = 6 , P> 0 . 0 5 , 数据略) 。
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2 0 0 7年 2月; 2 1 ( 1 ) : 7- 1 0 中国药理学与毒理学杂志 C h i nJP h a r m a c o l T o x i c o l 2 0 0 7 F e b ; 2 1 ( 1 ) : 7- 1 0
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血管紧张素 Ⅱ 对不同年龄大鼠心脏 α 1 肾上腺素受体 介导正性变力效应的影响
3 . 5 , 1 2 , 1 8和 2 4月龄组大鼠, 苯肾上腺素( P E ) 引 起左心房浓度依赖性正性变力效应。与 3 . 5月龄大 鼠相比, 1 2月龄大鼠的 P E累积浓度 收缩效应曲线 1 8和 2 4月 龄 大 鼠 的 最 大 收 缩 反 应 无明显变 化,
- 1 ( R ) 及p D n gⅡ 1 0 0n m o l · L m a x 2 值均明显下降。 A
5 . 5 7± 0 . 2 9 5 . 5 2± 0 . 2 5
S e el e g e n do f F i g 1f o r e x p e r i m e n t a l p r o c e d u r e .x ± s . P< 0 . 0 5 , P< 0 . 0 1 ,c o m p a r e dw i t hP Ea l o n eb yp a i r e dt t e s t ;#P< 0 . 0 5 , 珋 # # Δ Δ P< 0 . 0 1 ,c o m p a r e dw i t ht h e 3 . 5 m o n t hg r o u p ; P< 0 . 0 1 ,c o m p a r e dw i t ht h e 1 8 m o n t hg r o u pb yu n p a i r e dt t e s t .
- 1 0 . 0 0 1~ 3 0μ m o l · L 未能诱导出正性变力效应。在
肾上 腺 素 受 体 ( A R)和 血 管 紧 张 素 Ⅱ 受 体 α 1 A T R ) 。A T R按药理学性质分为 1型( A T R ) 和2 ( 1 型( A T R ) 2种亚型。单独激动 α A R能引起大鼠 2 1 心肌收缩力增强, 而单独激动 A T R对大鼠心肌收缩 力的影响仍然存在争论。 A T R与 α A R在介导心 1 肌正性变力效应上的相互作用迄今未见报道。本工 作采用大鼠离体左心房收缩功能实验观察不同年龄 T R对 α A R介导的正性变力效应的影响。 组大鼠 A 1
# # 1 2 1± 2 2 # # 9 4 1 4 5 . 4 5± 0 . 1 5
# 5 . 2 0± 0 . 2 5 # 5 . 1 9± 0 . 2 7
A n g P E Ⅱ+ 5 . 5 8± 0 . 1 2 5 . 5 7± 0 . 1 7
月龄大鼠离体左心房经 A n g P E累积浓 Ⅱ 预处理后, 收缩效应曲线左移, R 及p D 度 m a x 2 值均较预处理前 明显增大。说明随着年龄增长, 左心房 α A R反应 1 A n g A R的反应 性降低时, Ⅱ 可明显增强左心房 α 1 性。
F i g1 . E f f e c t o f a n g i o t e n s i n A n g nα a d r e n o c e p t o rme d i a t e dp o s i t i v ei n o t r o p i cr e s p o n s ei n d u c e d Ⅱ( Ⅱ )o 1 - 1 b yp h e n y l e p h r i n e ( P E )i ni s o l a t e dl e f t a t r i ao f d i f f e r e n t a g e r a t s . A f t e r p r e t r e a t m e n t w i t hA n g 0 0n m o l · L f o r 3 0 Ⅱ1
效应曲线。对曲线进行非线性回归得出最大收缩效 应5 0 %的药物浓度( E C )值( 以其负对数 p D 5 0 2 值表 R ) 。标本在整个实验过程中 示) 及最大收缩反应( m a x 0 0m g ) 。 处于最适初长( 基础张力约 5 1 . 3 统计学方法 实验结果表示为 x ±s 。由 S A S9 . 1 3软件进行 珋 检 验。图 形 处 理 采 用 统计 分 析, 组间比较采用 t P r i s m软件( 美国 G r a p h P a d 软件公司) 。
戊巴比妥钠麻醉后, 开胸取出心脏立即置于 9 5 %
- 1 O 5 %C O r e b s ( m m o l ·L :N a C l 2 2 气体饱和的冷 K
1 1 8 . 3 , K C l 4 . 7 , C a C l . 5 , M g S O . 2 , K H P O . 2 , 22 41 2 41 E D T A0 . 0 2 6 , N a H C O 5 . 0 , 葡萄糖 1 1 . 1 ) 液中, 并 32 迅速剪下左心房剔除残留的主动脉根及脂肪组织后 称心重, 结扎左心房两端, 一端固定于刺激电极, 另 一端通过张力位移换能器与 X WT 1 6 4型台式自动 平衡记录仪( 上海自动化仪表公司,大华仪表厂) 相 7 ℃通以 9 5 %O 5 % 连, 并放 入 浴 槽 中。标 本 在 3 2 C O r e b s溶 液 中 灌 流, 电场刺激收缩( 1 2 气体 的 K H z , 2 0 0 %阈强度, 波宽 5m s ) , 记录左心房收缩力的 0m i n 后记录 A n g . 0 0 1~ 变化。①标本平衡 5 Ⅱ从 0
收稿日期: 2 0 0 6 0 3 2 3 接受日期: 2 0 0 6 0 8 1 1 基金项目:北京市自然科学基金资助项目( N 7 0 4 2 0 5 6 ) 作者简介:师树田( 1 9 7 8- ) , 男, 河南省项城市人, 硕士 1 9 5 6-) , 女, 辽宁省法库县人, 医学博士, 研究生; 李艳芳( 主任医师, 硕士研究生导师, 从事心血管内科的临床和基础 研究。 联系作者 E m a i l :l i y f 1 0 1 @s o h u . c o m T e l :( 0 1 0 ) 6 4 4 5 6 4 9 0
1 材料与方法
1 . 1 动物及试剂 雄性 Wi s t a r 大鼠, 3 . 5月龄 8只, 体重 3 4 1~ 4 5 0 , 1 2月龄 8只, 体重 6 7 8~ 7 9 6g , 1 8月龄 7只, 体重 g 7 0 6~ 1 0 1 5g , 2 4月龄 6只, 体重 7 9 1~ 1 0 8 0g , 由维 通利华 公 司 提 供。血 管 紧 张 素 Ⅱ ( a n g i o t e n s i n Ⅱ, A n g 和苯肾上腺素( p h e n y l e p h r i n e ,P E ) 购自 S i g Ⅱ) m a 公司, 其余试剂均为分析纯。 1 . 2 实验方法
T a b1 . E f f e c to fa n g i o t e n s i n nma x i mu me f f e c t( R )a n dp D op h e n y l e p h r i n ec o n c e n t r a t i o n Ⅱ o ma x 2 t r e s p o n s ei ni s o l a t e dl e f t a t r i ao f d i f f e r e n t a g er a t s
师树田1,李艳芳1 ,李 军2,龙超良2,李 杏2,汪 海2
( 1 .首都医科大学附属北京安贞医院十二病房,北京 1 0 0 0 2 9 ; 2 .军事医学科学院 毒物药物研究所,北京 1 0 0 8 5 0 ) 摘要:目的 研究在不同年龄组大鼠, 激动血管紧 A T R )对 α A R ) 介 张素Ⅱ受体( α 1 肾上腺素受体( 1 导的心肌正性变力效应的影响是否不同。方法 测 定 Wi s t a r 大鼠离体左心房收缩效应。结果 在 3 . 5 月龄大 鼠 离 体 左 心 房, 血管紧张素Ⅱ ( A n gⅡ )
曲线; 0m i n后, 加入 A n g ( 1 0 0 ③洗出药物并冲洗 3 Ⅱ
- 1 · L ) 温育 3 0m i n后重复 P E的累积浓度 收缩 n m o l
从图 1和表 1比较 P E的累积浓度 左心房收缩 1 2月龄组与 3 . 5月龄组的 R 与p D 效应曲线, m a x 2值 均无显著性差异( P> 0 . 0 5 ) ; 1 8月龄组 R 与p D m a x 2 值均小于 3 . 5和 1 2月龄组; 2 4月龄组 R 小于 1 8 m a x 月龄组, p D 8月龄组没有显著性差异( P> 2 值与 1 ) 。说明随着年龄增长, 大鼠左心房对 P E的反 0 . 0 5 应性降低。 2 . 2 血管紧张素 Ⅱ 对苯肾上腺素累积浓度 左心房 收缩效应曲线的影响
- 1 图 1和表 1结果可见, 1 0 0n m o l · L A n g Ⅱ预处 0m i n , 3 . 5月龄与 1 2月龄大鼠离体左心房 P E 理3 的累积浓度 收缩效应曲线与 A n g Ⅱ 预处理前相比 P> 0 . 0 5 ) 。说明 A n g 均无显著性差异( Ⅱ 对年轻大 鼠左心房 α A R的反应性没有影响。1 8月龄与 2 4 1