血管紧张素转换酶抑制剂对肾功能的影响

【文章编号】1006-6233(2023)10-1740-04肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响分析吴启美,　徐兴欣,　卢　文(安徽医科大学第一附属医院肾内科,　安徽　合肥　230000)【摘　要】目的:探讨肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效及肾保护作用影响。方法:研究对象选择为2018年1月至2022年12月期间收治的IgA肾病患者共84例,采用简单随机分组法将研究对象分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组患者服用RASI,观察组在对照组的基础上服用硫酸羟氯喹片,观察时间为3个月。比较两组患者的临床疗效。比较两组患者治疗前后肾功能指标及治疗安全性情况。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组76.19%(P<0.05);治疗后两组24-UPro水平低于治疗前(P<0.05),Scr水平高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组血清24-UPro含量与治疗前的差值明显大于对照组(P<0.05),治疗后观察组血清Scr水平与治疗前的差值和UA水平与治疗前的差值比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿、保护肾脏,维持肾功能稳定。【关键词】　IgA肾病;　肾素-血管紧张素系统抑制剂;　羟氯喹;　肾保护作用【文献标识码】　A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.10.030AnalysisoftheEfficacyandImpactofRenin-AngiotensinSystemInhibitorsCombinedwithHydroxychloroquineintheTreatmentofIgANephropathyandNephroprotectiveEffectsWUQimei,XUXingxin,LUWen(TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,AnhuiHefei230000,China)【Abstract】Objective:Toinvestigatetheefficacyandrenalprotectiveeffectofreninangiotensinsysteminhibitor(RASI)combinedwithhydroxychloroquineinthetreatmentofIgAnephropathy.Methods:Thestudysubjectswere84patientswithIgAnephropathyadmittedfromJanuary2018toDecember2022.Accordingtotherandomnumbertablemethod,thestudysubjectsweredividedintothecontrolgroup(42cases)andtheobservationgroup(42cases).ThepatientsinthecontrolgrouptookRASI,andtheobservationgrouptookhydroxychloroquinesulfatetabletsonthebasisofthecontrolgroupfor3months.Theclinicaleffectsofthetwogroupswerecompared.Therenalfunctionindicatorsandtreatmentsafetyofthetwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentwerecompared.Results:Thedifferenceinserum24-UProcontentbetweentheobservationgroupaftertreatmentandbeforetreatmentwassignificantlygreaterthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,thelevelsof24-USProinbothgroupswerelowerthanbeforetreatment(P<0.05),andthelevelsofScrwerehigherthanbeforetreatment(P<0.05).TherewasnostatisticallysignificantdifferenceinserumScrlevelandUAlevelbetweentheobservationgroupaftertreatmentandbeforetreatment(P>0.05);therewasnostatisticallysignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroupsofpatients(P>0.05).Conclusion:Thecombinationofrenin-angiotensinsysteminhibitorandhydroxychloro-quinehasagoodeffectonpatientswithIgAnephropathy,helpingtocontrolproteinuria,protectthekidneyandmaintainthestabilityofrenalfunction.【Keywords】　IgAnephropathy;　Renin-angiotensinsysteminhibitor;　Hydroxychloroquine;　Renal

血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion convert—

ing enzyme inhibitors，ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压和抗充血性心力衰竭药物。在此后20年中，ACEI的研究发展迅速，临床应用也日益扩大。除治疗高血压和心力衰竭外，还可用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害，降低脑卒中、心肌梗死患者的复发率和死亡率，并在治疗糖尿病肾病上取得可喜效果。1 ACEI的药理学研究进展肾素一血管紧张素一醛固酮系统(resin—an—giotensin—aldosterone system，RAa_S)是人体调节血压的重要内分泌系统。肾素作为蛋白水解酶，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I(Ang I)，AngI在血管紧张素转换酶ACE的作用下，转化为8肽的血管紧张素il(AngII)，AngⅡ有强烈收缩血管的作用。AngⅡ在氨基转肽酶作用下转化为7肽的血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，能促使醛固酮释放，也致血压升高。ACE的另一作用是能使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究，使其药理学理论不断发展，主要涉及下列几个方面：

1．1抑制血浆肾素系统ACEI对血浆中的ACE有直接的抑制作用，降低血浆中的AngⅡ和醛固酮的浓度，另对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用，对抗外源性Ang I升压作用11|。ACEI能与Ang工或缓激肽竞争ACE，其具有三个基团与ACE的活性部分相结合：①结构中脯氨酸的末端羧基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合；②不解裂肽键的羰基与酶的供氧部位呈氢键结合；③巯基或羧基与ACE中的锌离子结合。ACEI除抑制ACE外，同时也可减少缓激肽的降解，使血浆中缓激肽的浓度增高，并加强外源性

缓激肽的舒张血管作用。

血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应

标签： 血管紧张素转换酶抑制剂；不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEL）1977年问世，80年代用于临床，30余年来发展迅速，由第一代已经发展至第二代，由单纯治疗高血压，已扩展到治疗充血性心衰竭、肺心病、肾功能不全导致的肾衰竭，是一个很有前途的药物。随着临床广泛应用，也暴露了一些缺点即不良反应，有的不良反应对某些患者比较明显，直至被迫停药，现将这些不良反应报道如下。

1剧咳

该不良反应报道颇多，但其发生率相差较多，一般认为约0.9％～13.0%，女性多于男性，多表现为刺激性干咳，以夜间为甚，少数可伴有哮鸣音。在治疗心肺疾患时易与原发病相混淆。故凡服用ACEI的患者出现咳嗽比原有的症状加重，应想到有无该药的不良反应。其发病机制可能与ACEI致缓激肽积累、前列腺素含量增高、咽部感受器敏感性增加及变态反应有关。这种咳嗽与剂量关系不大，原有气道反应性高的患者服药后更易发生，通常在服药几日后发病，一般停药后2周内症状明显减轻或消失。吴敏［1］报道1例,女,56岁高血压患者服CPT（卡托普利)75 mg/d，第8天出现阵发性干咳，夜间加重，有时尿失禁，第10天停CPT，第2天后咳止，2个月后再服CPT又出现干咳，停药后缓解。

2低血压

ACEI造成低血压的发生率约占2%，也有报道首剂低血压发生率，如喹那普利为6.4％，首剂低血压反应和剂量无关，若联合应用利尿剂，其发生率明显增加。各家报道指出首剂低血压反应发生率较高，若患者原先周围血管阻力较高，血容量不足，血钠偏低更易发生，严重者可致晕厥，甚至发生脑血管意外，若无治疗需要，应尽量避免与利尿药合用，对于发生低血压者可减量或停用，酌情补充含钠液，对症治疗。

3肾毒性

对肾功能正常的患者单独应用ACEI，肾功能无明显变化，有李洪波［2］报道赖诺普利(Lisinopril)因尿素氮及肌酐增高而停药者为0.4%。有文献报道， 1例68岁女性糖尿病肾功能衰竭患者，服CPT 37.5 mg/d，第3天尿量仅120 ml，静注速尿，尿量不增，血尿素氮12.6 mmol/L肌酐257.8 umol/l，血清钾7.01

血管紧张素转换酶抑制药

血管紧张素转换酶抑制药(Angiotension-converting enzyme inhibitor，ACEI)抑制血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ(AⅡ)，同时还作用于缓激肽系统，抑制缓激肽降解，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。

ACEI的主要适应证是高血压患者的降压治疗，尤其适用于糖尿病肾病的高血压治疗，可同时改善糖尿病患者多蛋白尿或微量蛋白尿，延缓肾脏损害。大量临床实践证实，ACEI可缓解慢性心力衰竭的症状，降低心衰患者死亡率，改善预后，可预防或延缓临床心力衰竭的发生和发展。因此我国及欧美指南都明确提出，全部心力衰竭患者，包括无症状患者，除非有禁忌证或不能耐受，均需终生应用ACEI。急性心肌梗死早期或后期用ACEI可减少心血管事件。ACEI对稳定型心绞痛治疗，可减少心肌梗死及脑卒中事件。

应用ACEI时应注意：

① 首剂低血压反应：对已接受多种或大剂量利尿药，伴低钠血症，脱水、低血容量，严重心衰的患者在首剂治疗时可能出现低血压。对周围血管病，无症状肾血管病，已知的肾血管病首剂也可引起低血压；

② 用前和使用中应监测肾功能；

③ 严重主动脉缩窄，肥厚型心肌病应慎用；

④ 有特发性血管神经水肿应避免应用；

⑤ 哺乳期应慎用，可能对婴儿不利；

⑥ 偶可引起粒细胞缺乏症；

⑦ 过敏反应，严重可出现血管神经性水肿，表现为喉头和皮下水肿，喉头痉挛，呼吸困难，需要积极处理。 ACEI的禁忌证是：妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄、有血管神经性水肿史者。

ACEI的主要不良反应是：长期干咳，皮疹，上呼吸道症状(鼻炎)，明显的低血压和肾脏损害，消化道症状(恶心、呕吐、腹泻、腹痛)。肝功能损害，高钾血症，血钠降低，血液异常(粒细胞减少)，头痛，头晕，乏力，味觉异常等。偶见血管神经性水肿。