血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床应用进展

氯沙坦药理作用及临床应用

氯沙坦是一种被广泛用于治疗高血压的药物，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

氯沙坦的药理作用如下：

1. 扩张血管：氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ对血管壁的作用，减轻血管的收缩，促进血管扩张，从而降低血压。

2. 抑制血管壁肥厚：血管紧张素Ⅱ能促进血管内皮细胞的生长和增殖，并刺激胶原蛋白的合成，导致血管壁肥厚。氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，减少血管壁的肥厚，改善血管的弹性和功能。

3. 促进尿量增加：氯沙坦可减少肾小管对钠离子的重吸收，促使钠离子和水分的排出，从而增加尿量。

4. 保护肾脏功能：血管紧张素Ⅱ能促进肾小球滤过率的增加和尿素重吸收的增加，导致肾小球滤过功能的损害。氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ对肾小球的作用，减轻肾小球的损伤，保护肾脏功能。

氯沙坦的临床应用主要包括：

1. 高血压治疗：氯沙坦被广泛用于治疗原发性高血压。其作用机制是通过降低血管紧张素Ⅱ的活性，减轻血管收缩和血管壁肥厚，进而降低血压。氯沙坦可单独应用或与其他降压药物联合使用，如利尿剂、钙通道阻滞剂等。

2. 心力衰竭治疗：氯沙坦也可用于心力衰竭的治疗。血管紧张素Ⅱ在心力衰竭中具有心肌重塑和纤维化的作用，而氯沙坦能减轻这些不良的心血管效应，改善心力衰竭患者的心功能。

3. 防止心肌梗死：氯沙坦还可用于冠心病患者的治疗，以预防心肌梗死的发生。血管紧张素Ⅱ对心肌有直接的损害作用，而氯沙坦能减轻或阻断这种损害作用，降低心肌梗死的风险。

4. 其他应用：氯沙坦还可用于肾病综合征的治疗，如蛋白尿等症状。它可以减轻血管紧张素Ⅱ对肾小球的损伤，改善肾脏功能。

综上所述，氯沙坦是一种广泛应用于高血压、心力衰竭和心肌梗死预防的药物。其主要通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，降低血压，改善血管功能，保护肾脏和心脏。使用氯沙坦需要在医生的指导下进行，且患者需注意药物的副作用和禁忌症。

医学综述２００２华第Ｂ卷第２期　Ｍｅｄｉｃａｌ　ｔ山惦２００２，Ｖｏ１．Ｂ。Ｎｏ．２　验“　研究了氯抄坦与开搏通对６５岁以上心力衰竭患者的肾　功能，病死辜的影响和长期耐受性。研究的第一个终点是对　肾功糖的作用，第二个终点是死亡或园心力衰竭住院的人数。　低血压的有关症状，严重高血钾　咳嗽也作为一十终点。结　果：血肌酐持续升高的发生率两组相同（１０　５％），氯沙坦组酎　反应（咳嗽等）较步（１２．２％ｖ吕２０．８％，Ｐ＝０．００２）。死亡和　（或）住院人数氯抄坦组为９．４％，开搏通组为１３　２％（Ｐ＝　０　０７５），但园各种原因引起的死亡，氯抄坦组明显降低（Ｐ＝　０．０３５）ＥＵＴＥ实验并不证明氯沙坦对病死率的影响优于开搏　通．而是证明氧沙坦治疗心力衰竭有一定益处，可作为ＡＣＥ　抑制荆无法耐受患者的一种替代治疗。目前正在进行的规模　更大的氯沙坦与ＡＣＥ抑１｜Ｉ荆的ＥＬＩＴＥⅡ实验人选２　６４１例患　者，于２０００年完成，其研究终点是心力衰竭患者的病死率。　３．３血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与ＡＣＥ抑制剂舍用治疗心力　衰竭Ｒ胁　实验是最早评价氯沙坦与伊那普利舍用的安全　性和耐受性的实验。实验的第一个目标是评价剐反应和体检　及实验室数据的变化．第二个目标是评价神经体液参数的改　变。在理论上血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与ＡＣＥ抑翻荆合甩　有几个益处：第一，ＡＣＥ抑制剂产生的缓激脓作为血管扩张剂　的优点仍被保留。第二．非ＡＣＥ途径的血管紧张素Ⅱ被血管　紧张素Ⅱ受体拮抗剂所抑制。　４总结　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心力衰竭．是当前国际医　学界最关注的热点之一，它在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ的　作用．比ＡＣＥ抑制剂易耐受．且具有广泛的治疗前景。　参考文献：　【１］Ｈｏｌｔｄｕｕｓｃｈ　Ｃ．ＨａｓｅｏｆｕｓｓＧ．Ｓｃｈｍｉｄｔ－ＳｅＥｗｅｄｅ　Ｓ．ｄ　．Ａｎ＃ｄ　ｎ　ｉ　ｅｎｄⅡｅｘｅｒｉ　ｉｎｏｔｒｏｐｉｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｍ　ｂｕｔ　Ｒｏｔ　ｉｎ　ｖｅｎｔｄｃａ￣ｈｕｍｎ　ｍｙ，ｚ．￣ｍ［Ｊ］．ｃｉｒｃｕ　Ｉ蚰．１９９３、８８（３）：１２２８－１２３７　［２］ｎｍ　Ｈ．Ｇｏｕ　Ｄ．－¨　Ｔ　Ｍｏ］ｅｃｓｌ￣ｃｌｏｎｉｎｇ　ａｎｄ＊ｑｌ】ｅＩＩｃｉⅡＥ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｍｅ　ｅｎｃｏｄＪｎ￣ｈｕｍａｎ　ｍｅ　ｎⅡｔｙｐｅ　１　ｐＩｏｒ［Ｊ］Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏ．　ｐｂ　Ｒｅｖ　Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２，１８３（１）：８－Ｉ３　［３　３　Ｔｓａｍｌｄ　ｓ．Ｉｅｈｉｋｉ　Ｔ，Ｎａｋａｋａｂｏ　Ｈ．　Ｍ　恍ｕ－盯ｄ叽吨ａ　。　ｒ　．　ｓｌｏｎ　０ｆｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｅｎｅ￣ｌ　ｈ１Ⅱｗ　ｍ㈣ｒⅡｔｙｐｅ　２　ｔｅｃｅｐｔ￣－　Ｊ］Ｂｉｏ．　８３・　ｃｈｅｍ　Ｂｉ０Ｐ　Ｉｌｅｖ　Ｃｅｒｕｍｅｎ，１９９４．２００（７）：１４４９－１４５４．　Ｃｍ＇￣ｘ３ｗＫ，ｈ‘∞ｄ　Ａ，’　ｔｅ　Ｐ．Ｇｅ埘吐ｃ　Ｊｍｌｙ￣　ｔｈｅ　ｈｕｍａ￣孵１　№ｎ　Ⅱｒｅｃｅ＿　Ｊ］Ｍｏｌ　Ｅｎｄｅｅｄａｅｌ，１９９２．６（５）：１１１３－１１１８．　Ｒ　＊ｚ叼懈ｋＶ，Ｆｆｉｅｄｅｌ　Ｎ．｝　ｍ叽Ａ．ｄａｔ．１ｌＩ掣＾　∞ｄ岫ｎｂ肾ｋ－　ｃ｜Ｈ刎曲肌ｄ　Ｂｑｂ哼ｐｅ　ｄｌｍｌｂａｔｌｏｎｏｆ曲　岫　且帕郦　哪ｉｎ　ｈｍ　ｂｅ蛐【　Ｃｉｒｅｔｄａｔｍ，１螂，９１（６）：ｌ４６１．１４７１．　Ａｓ啦Ｄ　Ｋ，ｂｍｈ竹ＤＬ，　Ｄ　口　．　ｋ　聃山＿恤％　妇　ａｆｔｈｅａｒｔ－　＃ｅｔＣｈⅡＡＴＩ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｂ＿１ｂ　即ｅ　ｉｎ　ｈｄｉ雌ｈａｒｅｍ　ｖｕｔｔｌｅｕｌ￣ｍｙｏｅｍ－－　ｕｍ【Ｊ』Ｃｉ￣ｕｌａ６０ｎ．１９９７．９５（５）：１１９３－ｌ２∞．　Ｈ￣ｙｗｏｏｄ　ＧＡｔＧ　【ｅ　Ｌ－Ｋａ￣．ｕｙａ　Ｔ．ｄ　．ＡＴＩ　ｔａｘｉ　ＡＴ２＾　ｎ　瑶。ｅＰ　ｅｎｅ　ｑ肝｝由ｎ　ｉｎ　ｈｕＴＢ卟ｈｅｌｍ￣ｉｌｍ＇ｅ【Ｊ］．ｃｉ旭山　０ｎ，１９９７，　９５（５】：１２０１．１撕．　珊ｂ日　｜Ｉｌｉ　Ｍ—Ｙａｍｌｄ　Ｙ　Ｄ口　腿　哪ｏｆ皿摹ｉＩ抽　ＩＩ　呷－旰　孵１　ｉｎ　ｈｅａｒｔ　ｆｉｔｉｌｕｍ－．ｉｔ　ｉｗｏｏｅｓｅ　ｏｆ｜ｄ晖枷帅　ｄｅ　蛆［Ｊ］？　Ｃｉ比ｕｌ　蛳．１９９７．９５（５）：１１０４－１１０７．　ｗｏ１Ｉ　Ａ，ＣＩ叠ｅＩ　ＪＰ，Ｒ出Ｊ，　ａｔ　Ｆｅｎｃ＇ｔｌｅａ￣　∞ｂ　＿ｑ　ｏｆｍ１　ｎⅡ　ｐｌＩ１．ｗ　ｙ曩ｉｎｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｌｍ［　．ｃｉ　Ｉｌ翻，　１９卯，帅【１】：２１９．丝７　Ｔｉｒｍ￣ｒｍａｍ　Ｐ，Ｗｏｎｇ　Ｐ，Ｃｈｌｕ　Ａ，＃ａｔ．＾Ⅱ　岫　ⅡⅡｍｅｅｐｔｍ－ｓ　ａｎｄ　∞　ｎ　Ⅱｍｃｅｐｔ￣∞　№［Ｊ］　Ｐｈｍ¨　Ｒ”．１９９３．４５（１）：　２０５－２１１．　Ｇ０ｏ删ｅ　ＴＬ．ＢＵ￣ｏｔｔ帆，ＣａＲ　Ｊ＾Ｔ　曲　ｎ　ｒ挑叩啪肌ｄ　ｔｌ￣ｉｒ趼－　】ｊ　Ｎ　Ｅ　Ｊ　，１　，３３４（６）：１６４９－１６５４．　Ｃ，￣ｅｂｌｂ　Ｓ，Ｄｉｅｋｓｔｅｉｎ　Ｋ，Ｆｌｅｃｋ　Ｅ．＃ａｔ．Ｈｅｍｏｄ　Ⅱ　ｅａｒｌ　ｎｄｉｌ０ｈ　ｍｎ且１ｅｆｅｃｔｓ　ｎｆｔｈｅ　ａｎ＃ｏｔｅｍｉｎⅡ蛐　－辨啦ｌｅｅｅｖ．ａ￣ｉｎ瑚血眦Ｂ　山　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅｅ１＂ｔｆａｉｌｕｒｅ［　ｃｉｒｃｌ　，１９９３，疆（７）：１６ｏ２－１６０９．　ＣｒｏｚｉｅｒＩ．Ｉｋｍｍ１４，Ａｗａｎ　Ｎ．　ａｔ．【ｎ　ｒ协Ｄｉｎ　ｂｅ—ｆｔｉｌｍｅ：１４ｅｍｏｄｙ．　ｏ８１ｘ￣ｅｅ，ｅｅｔ＊址ｄ　ｔｏｌｍａｔｆｉｌｌｔｙ［￣．ｃｉ比Ｉｌｌ｜　曲，１９９５．９１（２）：酚ｌ柳　Ｄｉｃｋｓｔｅｉｎ　Ｋ．Ｃｌｕｉｎｇ　Ｐ，Ｗｉ１１日ｆｄ　ｒｒ盱Ｒ。ｄ　．Ｃｅ￣ｉｍ　０ｆｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ￣　１∞　ａｎｄ　Ｂｐｌｉｌ　０ｎ　ｅｌｉｎｉｅｅｌ　ｓｔｓｔｔ￣　ｅｘｅｔ￣ｉｅｅ　ｆｍ　ｉｎ　ｐ日ｌｉｅｍ－ｗｉｔｈ　ｍｍｌｅｒａｔｅ∞　ｃｈ　ｃ　ｂｅｅｚｔｆｔｉｌｍｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　Ｃａｒｄ　，１９９５．２６（２）：４３８．４４５　Ｐｉｔｔ　Ｂ　Ｓｅ自ｄＲ，Ｍ　ＩＩｅ矗ＦＡ，ｄ　ａｔ．Ｒ蚰　６ｅｄ　ｄ　ｌｏｍ￣ｔｅｎ　恤　咖　０ｐ珂ｉ　ｐ　ｅｎ　口　ｅｒ６５ｗｉ山Ｅｅａｒｔｈｎｔｍ＇（Ｅｖｅｌｍｓｉ￣ｏｆ　Ｌｏｅａｒｔａｎ　ｔｈｅ　Ｅｌｄｅｒｌｙ｜１．１ｄｙ．ｚｃｒｒ￣）ⅢＬｓｎｃｅｔ。１９９７，３４９（３）｝７４７－７５２．　Ｂ．０啪　Ｐ．ｏ憎咖Ｗ，　ＲａｔｌｏｎＭｅ　ｂ．ｃ　ｏｆ　ｒ皿ｄｍ　嘶　ｎ　捌Ｂ鲫　ａｎ＃ｏｔｅｍｉｎ－ｃｏｎｖｅｚｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅｉ　ａ　岫（Ｒ＾＾ｓ）［Ｊ］　ｂ　Ｊ　ｃｔｒ　．１９９６，７ｇ　１１２９－　ｌｌ３－．　收稿日期：跏舴２５謦目日期：２∞１－０｝∞　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的现状与进展　高明喜（综述），章明全｛审校）　（上悔市吴凇中心医院．上海２ｏｏ９４ｏ）　美■词：血管景张案Ⅱ；受体、血管ｌ蜃张案；拮抗荆和抑制剂；心力衰　竭．充血性　中田分粪号：１１５４１　６】　文■标识码：Ａ　文章一号：１００６．∞８４（２ＯＯ２）０．２－００８３－０３　充血性心力衰竭（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ｃＨＦ）是一个严重　的社会健康问题，发病率增长较快。总发病率为０．５％　２％．　在部分国家老年人中高选１０％０　。血管紧张素Ⅱ受体拮抗　｝ｉ日【ａｎ＃ｏｔｅｍｌｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒ，ＡＲＢ）是近年来用于治疗高　血压和心力衰竭的新药“　。副作用如血管性水肿和顽固性咳　嗽较血管鬟张素转换酶抑制荆（帅ｇｉ０ｔ￡ｍ血　ｏ０ｌ眦ｒｔｉ　ｅｎ幻　Ｉｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ＡＣＥＩ）少，抑带Ｉ肾素－血管鬟张素系统（ｒｅｎｌｎ　ａ￣＃ｏｔｅｎｓ］ｎ　ｓｙｓｔｅｍ，Ｐ，ＡＳ）的作用更完全，能更好改善心力衰竭患者的艋床　症状、生活质量、提高存话率，本文综述ＡＲＢ治疗ｃＨＦ的现状　与进展。　１作用机制　血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）是体内重要的生理活性物质，＾Ｔ＿　Ⅱ对心血管细胞主要作用有：①促进血管运动——血管收缩　②加快细胞生长——肥太和增大。③参与程序性细胞死亡　（凋亡）——增进内皮细胞（Ａ　．Ｒ和Ａ　．Ｒ）和血管平滑肌细　胞增生。④加强免疫系统作用——村激炎症介质和细柏日子　生成　一　ｌ卜　

・７８８・　医药杂志２００２年ｌＯ月第ｌ９卷第１０—Ｊ￣ＰｒａｃＪ　Ｍｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ　１９，２００２－１０　Ｎｏ．１０　

血管紧张素１１受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的进展　

谢瑞奎　（山东陆军预备役炮兵师医院，山东济宁２７２０００）　

［关键词】血管紧张素　心力衰竭　受体拮抗剂　

【中图分类号１　Ｒ５４１．６　１　

充血性心力衰竭（Ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨｒ）的主要　矛盾是心脏收缩无力，心脏泵血功能不足，造成动脉系统供　

血不足，组织缺血缺氧，静脉系统回流障碍，出现肺循环和体　

循环瘀血征象；同时由于心输出量减少，通过窦弓压力感受　

器的反射性调节，使交感神经活性增强；肾素一血管紧张素一　

醛固酮系统（ＲＡＡＳ）被激活等，从而使心率加快，血管收缩，　

外周阻力升高，ｊ　衰征象加重。临床上使用血管紧张素转换　

酶抑制剂（ＡＣＥＩ）治疗ＣＨＦ收到良好效果，但ＡＣＥＩ阻断血　管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ，ＡⅡ）不完全，并可使患者出现不能耐受　

的副反应【】１，而新型的ＡｎｇⅡ受体１（ＡＴ　）拮抗剂则是更为理　

想的ＣＨＦ治疗药物，本文就此做一综述。　１药理作用及作用机制　

１．１抑制ＲＡＡＳ及交感神经活性　ＡＴ　拮抗剂与血管平滑　

肌、肾上腺皮质ＡＴ　受体结合，阻断ＡｎｇⅡ缩血管作用，与交　

感神经末梢突触前膜ＡＴ，结合，使去甲肾上腺素（ＮＥ）释放　

减少，交感神经活性降低，加之阻断肾上腺皮质ＡＴ　受体，从　

而使外周血管扩张，醛固酮（ＡＬＤ）分泌减少，心脏的前、后负　荷减轻目。动物实验及临床观察都已证实，应用ＡＴ　拮抗剂后　

血浆肾素活性（ＰＲＡ），ＡｎｇⅡ水平升高，ＡＬＤ、ＮＥ水平降低，心　

功能改善，这与ＡＴ　从受体水平上阻断ＡｎｇＩＩ的作用有关　。　１－２抗心脏与血管重构和逆转心脏肥厚　ＡｎｇⅡ的促生长　

及增强交感神经活性等作用，引起心脏和血管重塑，导致心　脏和血管增厚，而左室肥厚是ＣＨＦ的独立危险因素之一【ｌ＇４１。　

血管紧张素ＩＩ受体（ＡＴ１受体）拮抗药的临床应用　

颜廷梅　

曲阜市人民医院药剂科２７３１００　

【摘要】综述氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等非肽类血管紧张Ⅱ受体桔抗剂药物动力学特点，以及　

在高血压、充血性心力衰竭等方面的临床应用。　【关键词】血管紧张素Ⅱ受体；拮抗剂药；高血压；临床应用　

肾素一血管紧张素系统（ＲＡｓ）在调节血压及体液平衡方面起完全地水解为坎地沙坦。坎地沙坦的绝对生物利用约为１５％，血　

着重要的作用，而ＡＴ、受体拮抗药是一种常见的ＲＡＳ阻断剂，具浆坎地沙坦浓度的达峰时间为３～４ｈ于血浆蛋白的结合率大于　

有专一性强的作用特点　。１９９５年以来成功合成了多种非肽类的９９％，表观分布容积为０．１３Ｌ／ｋｇ．坎地沙坦主要以原型经尿排泄，　

具有高度选择性、作用时间持久、可供口服的ＡＴ１拮抗药，如氯极少部分在肝脏经Ｏ一去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙　沙坦、伊白沙坦及缬沙坦等　Ｊ。ＡＴＩ受体拮抗药作用直接，能够　坦的排泄半衰期约为９ｈ，高血压患者服本品２ｍｇ／天～１６ｍｇ／天，　使血管紧张素ＩＩ（Ａｎｇ　ＩＩ）收缩血管及促进。肾上腺释放醛固酮的连续用药４周，坎地沙坦的血浆清除率为１４．０７Ｌ／ｈ，终末消除半　

功能受到抑制，从而降低血压，减轻心脏的后负荷，有效治疗充衰期为９～１３ｈ。可用于高血压的治疗，有研究结果表明长期服　

血性心衰。本文简要综述了几种常用抗高血压药物的特点及临床用坎地沙坦酯，能有效地降低血压，明显改善老年高血压，治疗　

应用情况，具体内容如下：　能逆转左心室肥厚，对肾脏也有保护作用。　Ｉ氯沙坦（１ｏｓａｒｔａｎ）　５厄贝沙坦（ｒｂｅｓａｒｔａｎ）　口服易吸收，生物利用度为３３％，口服后有１４％的氯沙坦在　厄贝沙坦是一种强效血管紧张素ＩＩ受体阻断剂，与ＡＴ　受体　人体肝脏内代谢为５一羧酸代谢物（ＥＸＰ３１７４）。ＥＸＰ３１７４是氯沙亚型有很高的亲和力，对高血压患者可产生剂量相关性的降压疗