高效液相色谱法测定奥利司他颗粒的含量

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚颗粒的含量邵超;沈黎【摘要】Aim To establish an HPLC method for the determination of paracetamol granules. Methods Waters Sunfire C18 column( 4.6 mm × 150 mm,5 μm )was used with phosphate huffering solution( pH 4. 5 )-methanol( 80∶ 20 )as the mobile phase. The flow rate was 1. 0 mL · min -1. The UV detection wavelength was 254 nm. and the column temperature was 30℃ . Results The calibration curve of paracetamol was linear in the range of 0. 05～0. 40 g · L-1( r = 1. 0 ). The average recovery( n = 5 )was 99. 9％ and RSD was 0. 59％ .Conclusion The method is accurate , reliable , and can be used for the determination of paracetamol granules.%目的建立对乙酰氨基酚颗粒含量的高效液相测定方法.方法色谱柱为Waters Sunfire CI8 柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH4.5)-甲醇(80:20),流速为1.0 ml·min-1,检测波长为254 nm,柱温为30℃.结果对乙酰氨基酚在0.05～0.40 g·L-1浓度范围内呈良好线性关系(r=1.0),平均加样回收率为99.9%(n=5),RSD为0.59%.结论该方法准确、可靠,可用于对乙酰氨基酚颗粒的含量测定.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2011(015)010【总页数】2页(P1218-1219)【关键词】高效液相色谱法;对乙酰氨基酚颗粒;含量测定【作者】邵超;沈黎【作者单位】安徽省阜阳市食品药品检验所,安徽,阜阳,236015;安徽省阜阳市食品药品检验所,安徽,阜阳,236015【正文语种】中文对乙酰氨基酚颗粒是目前临床中常用的一种解热镇痛药，适用于感冒、发烧等症状。

HPLC法测定奥斯替尼原料药的含量戴芸;柯春霞【摘要】目的:建立反相高效液相色谱法测定奥斯替尼含量的方法.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm),流动相为水-乙腈,梯度洗脱,流速为1mL· min-1,柱温为25℃,检测波长为340nm.结果:奥斯替尼的线性范围为0.1～0.5 mg·mL-1,r2=0.9998,平均回收率高于98.96％(n=9).结论:该方法专属性好,简便易行,方法精密度和准确度良好,适用于奥斯替尼的含量测定.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2018(032)008【总页数】3页(P33-35)【关键词】HPLC;奥斯替尼;癌症;含量测定【作者】戴芸;柯春霞【作者单位】鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院),湖北黄石435000;肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北黄石435000;鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院),湖北黄石435000;肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北黄石435000【正文语种】中文【中图分类】R917目前，最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（non-small cell lungCancer,NSCLC），占所有肺癌病例的85%以上，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一 [1,2]。

表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶结构域的遗传畸变被认为是非小细胞肺癌进展的关键因素[3,4]。

因此，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）被认为是治疗非小细胞肺癌的一线治疗药物。

奥斯替尼（AZD9291，图1）是第三代针对NSCLC患者的靶向药物，可用于已有EGFR-TKIs抗性和T790M突变的NSCLC患者，FDA 于2015年11月13日批准上市[5,6]。

磷酸奥司他韦胶囊有效成分含量测定方法研究作者：陈丽，马书玉来源：《科学与财富》2017年第23期摘要：目的：通过文献及方法学研究确立磷酸奥司他韦胶囊有效磷酸奥司他韦的含量测定方法。

方法：HPLC法。

色谱柱为全多孔硅胶微粒健合C8色谱柱（46mm×25cm，5？滋m）；流动相为甲醇：乙腈：磷酸二氢钾-氢氧化钾缓冲溶液（245：135：620）；等度洗脱；流速：1.2ml/min；UV检测波长：207nm；进样量：15μl；色谱柱温度：50℃。

结果：有效成分磷酸奥司他韦进样量在3.0234～30.234μg与峰面积A呈良好的线性关系（r值0.9999），加样回收率为99.67%，RSD为1.10%；结论：方法学试验结果表明该方法测定磷酸奥司他韦胶囊含量准确、可靠、重复性好。

关键词：磷酸奥司他韦胶囊；HPLC；含量测定磷酸奥司他韦胶囊最早在1999年10月上市，原研药商品名达菲，生产厂家为罗氏制药。

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。

神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。

磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。

在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。

在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。

本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。

对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。

对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。

目前国内市面上主要有罗氏生产的达菲和国产达菲即磷酸奥司他韦胶囊两种。

本文参考了国内外约17篇文献以及美国36版药典，通过方法学验证建立了磷酸奥司他韦的含量测定标准。

RP-HPLC法测定奥利司他原料药的含量李洪良;郭书梅;史晶【期刊名称】《山东化工》【年(卷),期】2015(44)11【摘要】建立奥利司他原料药的含量测定方法.采用高效液相色谱法,Agilent SB-C18色谱柱(25cm x4.6mm,5μm),流动相为甲醇:水(90:10);柱温为30℃;流速1.0mL·min-1;进样量20ul.紫外检测器,检测波长为190nm.主成分奥利司他在0.4～0.6 mg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r＞0.999,在相对浓度80％、100％、120％范围内的平均回收率较高.该检测方法精密度及准确度较高,可订入奥利司他原料药的质量标准中,作为含量测定的控制方法.【总页数】2页(P64-65)【作者】李洪良;郭书梅;史晶【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂276005;国家手性制药工程技术研究中心,山东费县273400;鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂276005;国家手性制药工程技术研究中心,山东费县273400;鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂276005;国家手性制药工程技术研究中心,山东费县273400【正文语种】中文【中图分类】O657.7+2【相关文献】1.RP-HPLC法测定乳痛宁糖浆中淫羊藿苷的含量及原料药的鉴别 [J], 熊代琴;刘冰;艾克拜尔·阿斯良2.RP-HPLC法测定卡博替尼原料药中卡博替尼的含量 [J], 徐伟;詹长娟;王华;王翼;郭琪3.RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量及有关物质 [J], 汪广厚;王晶;齐伟;陈扬;孙立新4.RP-HPLC法测定盐酸纳洛酮原料药含量及相关物质 [J], 胡宏岗;张俊;赵庆杰;高瑞;俞世冲;吴秋业5.RP-HPLC法测定哌伯溴烷原料药的含量 [J], 马玉贞;张广洲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高效液相色谱法测定奥利司他颗粒的含量【摘要】目的建立奥利司他颗粒的含量测定方法。

方法采用高效液相色谱法，c18色谱柱，柱温35℃，流速1.5ml·min-1，检测波长210nm。

结果奥利司他在0.4-0.6mg/ml浓度范围内线性关系良好，相关系数r>0.999，平均回收率为99.4%，符合规定。

结论该方法专属性强，准确度好，可作为奥利司他颗粒含量测定方法。

【关键词】奥利司他颗粒；高效液相色谱法；含量doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.806 文章编号：1004-7484（2013）-08-4776-02奥利司他（orlistat）是由链霉菌属toxytricini的内源性物质lipstatin经半合成产生的一种新型的抗肥胖药，能够选择性抑制饮食中约30%脂肪类成分的吸收，具有减肥和降低血脂的作用[1]。

由于奥利司他体内吸收量仅有约1%，故适合制成口服制剂[2]。

根据中国药典的要求，本实验室对研制的奥利司他颗粒进行了研究，建立了该制剂的含量测定方法[3-4]。

结果显示，该方法专属性强，准确度好，能够有效控制奥利司他颗粒的含量，可作为该制剂的质控内容列入质量标准中。

1 资料与方法1.1 仪器 agilent1100高效液相色谱仪。

对照品：奥利司他（usp）。

试药：奥利司他颗粒（自制）。

甲醇为色谱纯（美国tedia 公司）。

1.2 色谱条件色谱柱：agelaxbp-c18柱（150mm×4.0mm，5μm）；流动相：甲醇：水：甲酸（89：11：0.1）；检测波长210nm；柱温为35℃；流速1.5ml·min-1；进样量10μl。

理论塔板数按奥利司他色谱峰计大于4500。

色谱图见图1。

2 结果2.1 样品溶液制备取本品约1g研细，称取粉末约0.5g（约相当于奥利司他100mg），置200ml量瓶中，加甲醇适量，超声20min，甲醇定容，过0.45μm滤膜。

高纯度奥利司他的制备与放大李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【摘要】目的对纯度98.0％左右(HPLC)的市场产品奥利司他进行分离纯化,制备纯度99.50％以上、单一杂质在0.10％以下的高纯度奥利司他.方法采用反相制备高效液相色谱技术,选择C18填料,以甲醇-水(85:15,v/v)为流动相,收集的目标组分经浓缩、结晶得到高纯度的奥利司他.结果小试和放大制备的奥利司他,纯度达99.50％以上、单一杂质控制在0.10％以下.放大制备了10kg以上的高纯产品,并解决了放大过程中配套设备和产品稳定性等实际问题.结论常规分离技术难以去除的奥利司他原料药中的杂质,采用反相制备高效液相色谱技术可有效去除,此技术适合生产制备高质量高附加值的药物.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)003【总页数】4页(P210-213)【关键词】奥利司他;反相制备高效液相色谱;高纯度;放大【作者】李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【作者单位】石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;海德安科医药科技发展有限公司,天津300457;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R977奥利司他(Orlistat，OL)分子式为C29H53NO5，化学结构式(图1)，CAS：96829-58-2。

OL是不进入中枢神经的脂肪酶抑制剂，是经美国FDA批准上市的肥胖治疗药物[1-2]。

高效液相色谱法测定磷酸奥司他韦的含量和有关物质李婧;羊玥颖;赵丽娜;夏宏蕊;李晓倩;向俞涛【摘要】目的建立测定磷酸奥司他韦原料药的含量及有关物质的高效液相色谱法.方法采用 Luna C8色谱柱,甲醇-0.03moL-L-1磷酸二氢钠(55:45,磷酸调节pH至3.5±:0.1)为流动相,检测波长为220nm,柱温为30℃流速1.0mL·min-1.结果磷酸奥司他韦在1.0-1000.0 μg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9996),有关物质的限量为2.0%.结论所建方法简便、准确、专属性好,可用于磷酸奥司他韦原料药的含量及其有关物质的测定.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(037)002【总页数】3页(P254-256)【关键词】磷酸奥司他韦;HPLC;含量测定;有关物质【作者】李婧;羊玥颖;赵丽娜;夏宏蕊;李晓倩;向俞涛【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R914;R927磷酸奥司他韦一种抗病毒药物, 化学名为(3R, 4R, 5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-环己烷-羧酸乙脂磷酸盐[1-4], 磷酸奥司他韦的作用机理主要是[5], 竞争性地与流感病毒神经氨酸酶的活动位点结合, 通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放, 从而减少甲型或乙型流感病毒的传播,是一种强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂[6], 本品是目前治疗流感的最常用药物之一, 可大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生 [7-9], 是公认的抗禽流感、抗甲型H1N1流感最有效的药物之一[10]. 本文建立了磷酸奥司他韦原料药含量测定及有关物质检查的高效液相色谱法, 该法快速、准确、灵敏, 适用于磷酸奥司他韦原料药的质量控制.1.1 仪器与试药岛津 2010C 高效液相色谱仪,磷酸奥司他韦原料药由西南民族大学化环学院研制；磷酸奥司他韦对照品(供含量测定用)由四川大学药学院制(归一化法得纯度为99.6%)；甲醇采用色谱醇；水采用重蒸水；其它的试剂均采用分析纯试剂.1.2 色谱条件与色谱系统适用性试验色谱柱采用Luna C8柱(150mm×4.6 mm, 5µm)；检测波长采用220nm；流速采用1.0 mL·min-1；流动相采用甲醇-0.03 mol·L-1磷酸二氢钠(55:45, pH3.5±0.1)；柱温30℃. 理论板数按照磷酸奥司他韦主峰计算应该大于4 × 103. 1.3 含量测定1.3.1 测定法及结果精密称取供试品适量, 用流动相制成浓度为100µg·mL-1的供试品溶液；另取磷酸奥司他韦对照品适量, 用流动相制成浓度为100µg·mL-1的对照溶液；分别取供试品和对照品溶液, 照“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 记录色谱图, 按外标法以峰面积计算磷酸奥司他韦的含量. 3 批样品的含量分别为100.6%、100.7%、99.7%(n=2). 色谱图见图1.1.3.2 线性关系及线性范围精密称取磷酸奥司他韦对照品适量, 用流动相分别制成1.0、5.0、10.0、50.0、100.0、200.0、500.0、1000.0µg·mL-18个浓度的溶液, 照“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 记录色谱图. 以峰面积对浓度作线性回归. 回归方程为：y = 53083x + 158364 (r = 0.9996), 结果表明:磷酸奥司他韦浓度与峰面积在1.0～1000.0µg·mL-1范围内线性关系良好.1.3.3 重复性试验取同一批样品, 按“1.3.1”项下方法平行制备6份样品, 按“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 测得三批样品的平均含量为99.3%, RSD值为1.3%, 说明本方法重复性较好.1.3.4 精密度试验取磷酸奥司他韦对照品适量, 用流动相制成含磷酸奥司他韦50.0、100.0、200.0µg·mL-1的溶液, 按“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 分别进样5次. 高、中、低浓度峰面积的RSD分别为1.8%、1.3%、1.1%, 说明方法的进样精密度良好.1.3.5 回收试验分别将磷酸奥司他韦对照品, 用流动相配成80.2、122.4、143.6 µg·mL-1的溶液, 按“1. 2”项下的色谱条件进样20µL, 测得平均回收率分别为99.6%、100.7%、100.9%(n＝3), 平均回收率为100.4%,RSD=0.77%(n=9).1.3.6 供试品溶液稳定性考察按“1.3.1”项下方法制备供试品溶液, 放置于室温下, 分别在不同的时间(0、1、5、10、16、24h)测定, 按“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 峰面积的RSD为0.8%, 表明供试品溶液在一天内基本稳定.1.4 有关物质检查1.4.1 测定法及结果取“1.3.1”项下的供试品溶液, 取1 mL 置100 mL 量瓶中, 加流动相定容, 作为对照溶液. 按“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 调节色谱检测系统的灵敏度, 使主成分峰高约为记录仪全量程的20%；再取供试品溶液20 µL,注入色谱仪, 记录时间为主成分峰保留时间的3倍. 供试品溶液的色谱图中若出现杂质峰, 则杂质峰面积和应小于对照溶液主峰面积的两倍(2.0%). 测定结果见表1.1.4.2 线性关系及检测限线性关系实验见1.3.2, 取磷酸奥司他韦对照品适量, 制成每1mL 中含0.1 µg的溶液, 精密吸取20 µL注入液相色谱仪, S/N = 3. 2 时, 检测限为2 ng.1.4.3 专属性考察按照“1.4.1”项下制备供试品溶液、对照品溶液及空白流动相, 流动相在磷酸奥司他韦峰处无干扰, 磷酸奥司他韦峰与相邻杂质峰的分离度符合要求.对本品进行了降解试验, 包括高温试验、高湿度试验、酸解试验、碱解试验、强光照射试验, 分别按“1.3.1”项下方法进行试验, 结果均有不同程度的降解, 但降解产物峰均能与主峰有较好的分离. 本方法能有效检测出各种降解试验所产生的降解产物, 并且所有降解峰均能与主成分峰完全分离, 证明专属性良好.1.4.4 对照溶液精密度考察按“1.4.1”项下平行制备对照溶液 5份(浓度100µg·mL-1), 分别按“1.2”项下的色谱条件进样20µL, 以对照溶液主峰面积进行精密度考察, 结果RSD为0.62%.1.4.5 重复性取本品, 按“1.4.1”项下平行制备供试品溶液6份(浓度100µg·mL-1), 分别按“1.2”项下的色谱条件进样20µL,以杂质含量进行方法的精密度考察, 结果RSD 为3.06%.由于磷酸奥司他韦极性较小, 所以选择了 C8柱进行测定, 分离效果较好. 我们对流动相进行了全面考察,最终确定以[甲醇-0.03 mol·L-1磷酸二氢钠(55:45, pH3.5±0.1)]为流动相, 在此条件下主峰保留时间合适, 柱效、分离度均符合要求, 且能检查到较多的杂质峰.将磷酸奥司他韦流动相溶液进行紫外扫描(200～400nm), 在205nm末端吸收较大, 同时在220±2nm波长处也有较大吸收, 其中在220±2nm 处吸收比末端吸收干扰小, 且能检测出较多的杂质峰个数、峰面积较多, 而205nm为末端吸收, 其他因素的干扰较大. 因此我们采用220nm作为本品有关物质测定波长.【相关文献】[1] WOODS J M, BETHELL R C, COATES J H, et al. 4-Guanidino-2,4-D ideoxy-2, 3-Dehydro-N -acetylneuram inic acid is a higly effective inhibitor both of the sialidase (neuram inidase) and of growth of a wide range of influenza A and B viruses invitro[J ]. A ntimicrob Agents Chemother, 1993, 37 (7): 1473-1479.[2] GUBAREVA L V, BENTHELL R, HART G J, et al. Characterization of mutants of influenzaA virus selected w ith the neuram inidase inhibitor 4-guanidino-N eu5A c2en[J]. JVirol,1996, 70 (3): 1818-1827.[3] 贺丽敏, 胡艾希, 董敏宇, 等. 奥斯米韦合成进展[J]. 有机化学, 2007, 27 (3): 339-346.[4] SIDWELL R W, SMEE D F, HUFFMAN J H, et al. In vivo influenza virus2inh ibito ry effects of the cyclopentane neuram inidase inh ibitor RWJ-270201[J]. Antimicrob A gents Chemother, 2001, 45 (3): 749-757.[5] 张杰, 徐文方. 唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展[J].中国医药工业杂志, 2005, 36 (10): 643-647.[6] 程能能, 陈斌艳, 王永铭. 新型口服抗流感药—磷酸奥司他韦[J]. 中国临床药学杂志, 2002, 11(1): 57-59.[7] HAYDEN FG, TREANOR JJ, FRITZ RS, et al. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza randomized controlled trials for prevention and treatment[J]. JAMA, 1999, 282(13): 1240-1246.[8] TREANOR JJ, HAYDEN FG, VROOMAN PS, et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir in treating acute influenza[J]. JAMA, 2000, 283(8): 1016-1024.[9] 宋立刚, 袁晔, 闵昌敏. 磷酸奥司他韦(达菲)的安全使用[J]. 中国临床药学杂志, 2002, 11(1): 57-59.[10] 李龙芸, 蔡柏蔷, 王盂昭, 等. 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的多中心临床研究[J]. 中华内科杂志, 2001, 40(12): 838-842.。