景晴老师药理学讲义

药理学全套教学课件一、引言药理学是研究药物在人体内作用机制及其对药理靶点的影响的学科，是临床医学和药学领域不可或缺的重要学科。

本课程将全面介绍药理学的基本概念、药物的分类和作用机制等内容，以帮助学生全面了解药物的药理学特性和临床应用。

二、药理学基础知识2.1 药物定义和分类•药物的定义和作用•药物的分类：化学药物、生物药物、中药等2.2 药理学的研究方法•药物的评价方法•动物实验和临床试验的设计和方法2.3 药物的吸收、分布、代谢和排泄•药物的吸收过程及影响因素•药物在体内的分布和转运•药物的代谢和排泄机制三、药物的作用机制和效应3.1 药物与受体的相互作用•药物在体内与受体的结合方式•药物和受体的亲和力和选择性3.2 药物对药理靶点的影响•药物对酶的抑制和激活作用•药物对离子通道的调控作用•药物对细胞膜受体的激活或抑制作用3.3 药物的效应和副作用•药物的治疗效应和机制•药物的不良反应和副作用四、常见药物的药理学特点和临床应用4.1 常用抗生素的药理学特点和应用•β-内酰胺类抗生素•大环内酯类抗生素•氨基糖苷类抗生素等4.2 常用抗肿瘤药物的药理学特点和应用•细胞周期特异性抗肿瘤药物•细胞周期非特异性抗肿瘤药物•免疫治疗药物等4.3 常用心血管药物的药理学特点和应用•β受体阻断剂•钙离子通道阻断剂•血管紧张素转换酶抑制剂等五、药物的药物动力学和药效学研究方法5.1 药物动力学的研究方法•药物在体内的动力学过程•药物的药动学参数和用药方案设计5.2 药效学的研究方法•药物的药效学参数和药效曲线分析•药物的剂量反应关系和药物药效模型六、药物相互作用和药物安全性评价6.1 药物相互作用的种类和机制•药物与药物的相互作用•药物与食物的相互作用•药物与饮酒等行为的相互作用6.2 药物的安全性评价•药物的急性毒性评价•药物的慢性毒性评价•药物的生殖和发育毒性评价七、药理学的研究进展和未来发展方向7.1 药理学研究的新技术和方法•基因组学和蛋白质组学在药理学研究中的应用•仿生药物在药理学中的开发和应用7.2 药理学研究的新领域和前沿•药物设计和药效预测的计算方法•细胞信号传导和网络药理学的研究八、总结与展望本课程全面介绍了药理学的基本概念、药物的分类和作用机制等内容，为学生提供了全面了解药物的药理学特性和临床应用的知识。

第2章药物代谢动力学药动学是研究机体对药物的处理过程，即研究药物在体内转运及代谢变化过程和药物浓度随时间变化的规律。

§1 药物的体内过程药物进入机体到从机体消除的全过程称药物的体内过程。

包括吸收、分布、生物转化及排泄。

吸收、分布、排泄统称转运，生物转化和排泄统称消除。

一、药物跨膜转运无论口服或注射，在药物达到预期作用部位之前须先通过一层或数层生物膜。

药物在吸收、分布、生物转化和排泄时多次穿越生物膜的过程称药物跨膜转运。

细胞膜的基本机构是镶嵌着球型蛋白质分子的脂质双分子层结构，具有流动性和通透性，极有利于脂溶性药物通过，蛋白质分子组装成物质载体和离子通道。

（一）被动转运：药物由高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。

1、简单扩散：脂溶性药物高→低的转运。

特点：（1）不耗能（2）不需载体（3）无饱和竞争抑制现象绝大多数药物以此方式转运。

2、易化扩散：非脂溶性或亲水性物质，在膜蛋白的帮助下，由高侧→低侧。

特点：（1）不耗能（2）需载体（3）有竞争性抑制现象。

结构类似于代谢产物，如葡萄糖、核酸，以此方式转运。

3、滤过：有外力促进扩散，如肾小球滤过。

（二）主动转运：药物依赖细胞膜中的特异性载体，从低浓度一侧向高浓度一侧转运。

特点：（1）耗能（2）需载体（3）有竞争抑制现象，饱和现象常见有分子泵、离子泵（胺泵、碘泵、钠钾泵），主要存在于神经、肾小管、肝细胞等。

二、药物的吸收从用药部位越过生物膜进入血液循环的过程，称药物的吸收。

（一）消化道吸收（胃肠吸收）1、给药方式：口服2、吸收部位：口服首先通过胃粘膜、弱酸药可在胃中吸收，但大部分在小肠中吸收。

原因：①肠道吸收表面积大②血流量大③肠蠕动快有利于接触④药物在肠内溶解好⑤肠壁附近PH接近中性。

口服→胃肠粘膜→门静脉→肝→血循环3、影响药物吸收因素①能迅速崩解药物溶于胃肠液中，且脂溶性高，易吸收②胃肠PH值：HA→[A-]+[H+] [BH+]→[H+]+B药物在体液中有两种形式：解离型、非解离型。

第一章绪论一、根本概念1、药理学(pharmacology) 是研究药物与机体 (含病原体) 相互作用与作用规律的学科。

2、药效学(pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用与作用机制的学科。

3、药动学(pharmcokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化与规律的学科。

4、药物(drug) 指可以改变或查明机体的生理功能与病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。

5、药物、食物、毒物三者之间辨证关系。

三者之间没有质的区别，只有使用的目的和量的不同。

二、药理学的学科任务1、说明药物的作用与作用机制，为临床合理用药、发挥药物最正确疗效、防治不良反响提供依据2、研究开发新药，发现药物的新用途3、为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法四、理学的开展简史《神农本草经》收载药物365种；唐代《新修本草》为我国政府颁发的第一部药典，收载药物844种；明朝李时珍《本草纲目》全书52卷，190万字，收载药物1892种，药方11000条，图谱1162幅。

出现生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等新型学科分支。

五、新药开发与研究新药：指我国未生产过的药品。

已经生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。

1、新药的来源〔天然、半合成、全合成〕2、新药开发与研究1〕临床前研究2〕临床研究Ⅰ期：在20-30例成年志愿者肾上进展初步的药理学与人体安全性试验。

Ⅱ期：为随机双盲对照，主要是对新药的安全性与有效性作初步评价，推荐临床给药剂量。

Ⅲ期：上市前、试生产期间，扩大多中心试验，对新药安全性、有效性进展社会考察。

Ⅳ期：上市后大X围的安全性和有效性评价，包括不良反响。

3〕上市后药物监测第二章药物代谢动力学(pharmcokinetics)一、药物的体内过程〔一〕药物的跨膜转运1、被动转运(passive transport)〔1〕简单扩散(simple diffusion)：离子障〔ion trapping〕：非离子型药物可以自由通过生物膜，而离子型药物被限制在膜一侧的现象。

药理学——第三节药动学考纲一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。

（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是：简单扩散！Ⅰ、被动转运——简单扩散（3）转运时无饱和现象。

（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。

（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。

3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）（1）分子量分子量小的药物易扩散。

（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。

（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

※药物的解离程度受体液pH值的影响离子型非离子型4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：※pK a（解离常数）的含义：>>是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。

>>每一种药物都有自己的pK a。

若为弱酸性药物，则：若为弱碱性药物，则：从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。

一个pK a＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『正确答案』A『正确解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：即：解离度为107.4-8.4＝10-1＝0.1。

※四两拨千斤：体液pH值对药物解离度的影响规律：◇酸性药物——在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

◇碱性药物——在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液＞碱性尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性尿液＞胃液＞血液E.血液＞碱性尿液＞胃液『正确答案』A『正确解析』同性相斥、异性相吸。

在碱性尿液中弱碱性药物A.解离多，重吸收少，排泄快B.解离少，重吸收多，排泄快C.解离多，重吸收多，排泄快D.解离少，重吸收多，排泄慢E.解离多，重吸收少，排泄慢『正确答案』D『正确解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。

第1页药物代谢动力学第一章绪论药理学概念：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的科学。药理学分类：药物效应动力学（药效学）+药物代谢动力学（药动学）。药物3个作用：治疗、预防、诊断。

第二章药物代谢动力学考什么？

1.药物的体内过程（1）药物的吸收及其影响因素（2）药物分布及其影响因素（3）药物代谢过程、代谢酶系、酶诱导剂和抑制剂（4）药物排泄途径及其影响因素2.药动学参数血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义

第一节药物的体内过程第2页

药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运；药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化，其产物称为代谢产物。代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。

1.药物吸收及影响的因素（1）吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。1）消化道吸收：①口腔吸收——迅速，起效快，无首过消除。如：硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。②胃吸收。③小肠吸收——主要部位。④直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？吸收面积大（小肠长5～7米，面积有120平方）；小肠血流丰富；pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。2）注射部位的吸收：① 肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。② 皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）。3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。（2）影响吸收的因素1）药物的理化性质2）药物的剂型3）首过（关）消除4）吸收环境1>药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。2>药物的剂型：如：同为注射剂，水溶液吸收迅速，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。3>首过（关）消除——重要考点！某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。首过消除意义【重要！】：口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。直肠给药不能完全消除首过消除。4）吸收环境涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。第3页