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在我们身边的林奇综合征家族史是结直肠癌患病风险的最重要影响因素之一，大约1/3的结直肠癌患者有家族史.一个家族中出现多个结直肠癌患者，可能是因为存在共同的环境和或遗传易感因素。
林奇综合征（LS）是一种常染色体显性遗传疾病，患者易患各种类型的癌症，包括结直肠癌（患病风险70%～80%）、子宫内膜癌（EC）（50%～60%）、胃癌（13%～19%）、卵巢癌（9%～14%）、小肠癌、肝癌、胆道癌、输尿管癌以及肾盂移行细胞癌等等。
林奇综合征的致癌倾向源于一组错配修复蛋白的基因结构的改变，失活的错配修复蛋白导致基因组中的微卫星高度不稳定性，随着时间的推移，微卫星以及基因组其他部位突变的积累可以影响细胞内重要功能蛋白的数量或活性，从而引起肿瘤的发生。
林奇综合征相关的癌症与散发性癌症相比，具有不同的病理及临床特征，因此治疗与管理也与散发性癌症有所不同，所以对林奇综合征的鉴别诊断也就显得非常重要。
既往该病的诊断主要依赖于家族史，但由于现在的家庭逐渐趋于小型化、家系成员居住分散化、癌前病变接受内镜治疗增加等相关因素导致该病容易漏诊。
据估计，全世界每279个人就有1人患林奇综合征，但是有95%的林奇综合征患者不知道他们的诊断。
因此，最为重要的是，我们应尽一切可能来诊断林奇综合征患者。
为了将林奇综合征筛选出来，国内外的学者们先后提出了多个筛查标准。
(1)阿姆斯特丹Ⅰ（AmsterdamⅠ）标准：这是第一个林奇综合征的筛查标准，它于1990首次提出，需要同时满足以下 4 项：（1）家系中至少有3个人确诊结直肠癌，其中一个为另外两个的一级亲属；（2）至少累及2代；（3）其中1个发病年龄＜50岁；（4）排除家族性息肉病。
(2)阿姆斯特丹Ⅱ（AmsterdamⅡ）标准：与阿姆斯特丹Ⅰ标准的区别就在于把结直肠癌换成了林奇综合征相关肿瘤，所有林奇综合征相关肿瘤都可用于筛查林奇综合征。
与阿姆斯特丹Ⅰ标准相比，Ⅱ的漏诊率降低了很多，但是仍然高达62.5%～68%；特异性也只有约50%。
遗传性非息肉病性结直肠癌一大家系报告1 临床资料先证者（Ⅱ1），女，33岁。
因发现右下腹包块3个月来我院就诊。
纤维结肠镜诊断：升结肠癌。
行全结肠切除回肠直肠吻合。
术后病理诊断：结肠粘液腺癌，淋巴结转移（－）。
家系调查：该家系四代共26人，其中男16人，女10人，无近亲婚配史。
患病7例（男4例，女3例），右半结肠癌5例，直肠癌2例。
其中6例经手术证实，术后病理：结肠中低分化腺癌2例，粘液腺癌2例，直肠低分化腺癌2例。
发病年龄最小20岁，最大62岁，平均40.9岁。
2 讨论遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）是一种常染色体显性遗传性疾病，约占所有结直肠癌的0.3%-5.8％[1]。
其特征是：发病早，平均年龄在45岁左右，肿瘤多位于结肠脾曲近侧，黏液腺癌多见，肠外肿瘤多见，相对预后较好等[2]。
根据是否发生肠外肿瘤将HNPCC分为LynchⅠ型和LynchⅡ型，LynchⅠ型指家系中只发生结肠肿瘤而不发生结肠外肿瘤，而LynchⅡ型除发生结直肠肿瘤外还发生其他的肠外肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等。
1991年成立的HNPCC国际合作组织(ICG-HNPCC)制定了HNPCC诊断标准，即所谓的AmstendamⅠ标准[3]。
HNPCC-ICG于1999年修订了Amsterdam标准，称为Amsterdam标准Ⅱ[4]。
目前已经确认HNPCC的遗传学基础是错配修复基因(mismatch repair genes,MMR)突变，已经克隆出的错配修复基因有hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPSM1、hPSM2、hMSH3 和hMSH5，其表达产物为错配修复蛋白，是一种核酸水解蛋白，可以水解DNA复制过程中错配的碱基，从而保证DNA的精确复制。
如果该基因突变，DNA复制错误增加，出现微卫星(MSI)不稳定而导致大肠癌和其他肠外肿瘤的增加。
遗传性非息肉性结直肠癌诊疗进展【关键词】遗传性非息肉性结直肠癌诊疗进展遗传性结直肠癌在所有结直肠癌患者中大约占5%～10%,其中遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）也称Lynch综合征,是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征,约占全部结直肠癌的1%～5%。
HNPCC在我国并未引起足够的重视,常常漏诊。
随着科学技术的进步以及分子遗传学的快速发展,我国的结直肠癌专家们也开始注意到HNPCC,正确认识HNPCC的发病特点、遗传学特征以及临床治疗方法对有效防治结直肠癌有十分重要的意义。
在发现和处理结直肠癌患者的同时,应该想到如何鉴别散发性结直肠癌和HNPCC,因为此病的临床表现及处理与一般的大肠癌有所不同,而且有利于发现患者家族中的现症患者和即将发生的患者,及时采取积极的防治措施,降低结直肠癌的发病率。
1 病因及发病机制HNPCC在西方国家报道较多,据文献统计,约占结直肠癌的0.3%～5.8%［1］,国内有关HNPCC的报道较少,约占同期收治结直肠癌的2.4%。
综合世界各地报道,HNPCC约占所有结直肠癌的1%～5%［2］。
目前认为HNPCC的产生和多种因素所导致的错配修复基因（mismatch match repair genes,MMR）基因突变有关。
由于HNPCC家族的前几代人患胃癌较多,而胃癌的发生被认为是与饮食习惯关系最密切的恶性肿瘤,所以有人认为:HNPCC和饮食习惯关系最为密切。
MMR基因突变使得MMR蛋白表达缺失并造成了DNA重复序列（也称微卫星位点,microsatellites site）的修复错误,从而导致患者DNA出现微卫星不稳定（microsatellites instability,MSI）,MSI是HNPCC的基因标志［3］。
文献报道含有MMR基因突变的患者较未突变者更容易发生结肠腺瘤,并且发现年龄提前,腺瘤多位于近侧结肠且较大,多为绒毛状或伴有高度不典型增生等癌前病变表现［4］,而结肠腺瘤恶变是HNPCC家族患者患结肠癌的主要途径。
Lynch综合征，也被称为遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC），是一种遗传性的癌症综合征，主要与结直肠癌和其他消化道癌症的发生相关。
Lynch综合征是由一些基因突变引起的，主要是MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等DNA错配修复基因的突变。
诊断Lynch综合征通常需要满足一系列的标准。
根据Amsterdam I和Amsterdam II标准以及Bethesda指南，以下是Lynch综合征的主要诊断标准：
1、个人层面标准：
●早发结直肠癌：患者应为50岁以前发生结直肠癌。
●家族病史：患者的一级或二级亲属中，应有3代中至少有2例结
直肠癌或其他相关肿瘤（如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、上尿路癌等）。
2、分子遗传学标准：
●检测错配修复基因：对患者进行MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等
错配修复基因的遗传检测，确认是否存在突变。
如果患者符合上述个人层面和分子遗传学标准，且排除了遗传性息肉病（如FAP），则可以被诊断为Lynch综合征。
《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》要点《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》是由我国结直肠癌临床诊治领域的专家共同制定的一份指南，旨在为遗传性结直肠癌的诊断、治疗和家系管理提供准确、规范的指导。
下面将从要点的角度介绍该专家共识的主要内容。
一、遗传性结直肠癌的定义与分类共识明确了遗传性结直肠癌的定义，即在没有明显环境因素干扰的情况下，由一种或多种突变所致的肿瘤。
根据突变所在的基因和传递方式，遗传性结直肠癌被分为常染色体显性遗传性结直肠癌、常染色体隐性遗传性结直肠癌和X-连锁遗传性结直肠癌。
二、遗传性结直肠癌的诊断和筛查共识提出了遗传性结直肠癌的诊断和筛查的具体指导原则。
在家族中有2例或以上结直肠癌病例，或者有1例结直肠癌病例伴有其他遗传性肿瘤综合征时，应进行遗传性结直肠癌的筛查。
筛查包括家族史采集、基因突变筛查、肿瘤相关标志物检测以及结肠镜检查等。
三、遗传性结直肠癌的治疗共识详细介绍了遗传性结直肠癌的治疗原则和方案。
在手术治疗中，依据患者的具体情况进行个体化治疗，包括局部切除、结直肠切除、淋巴结清扫和中远期预防等。
对于晚期或转移性遗传性结直肠癌，还提供了靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段。
四、遗传性结直肠癌的家系管理共识强调了遗传性结直肠癌的家系管理的重要性。
家系管理包括家族史采集、突变筛查、预防性筛查和教育指导等方面。
对于突变阳性的家族成员，需要进行定期的肿瘤筛查，以早期发现和早期干预。
五、其他相关问题综上所述，《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》是一份权威且实用的指南，为遗传性结直肠癌的诊断、治疗和家系管理提供了重要的参考。
其内容涵盖了遗传性结直肠癌的定义、诊断筛查、治疗方案和家系管理等方面，对于提高遗传性结直肠癌的防治水平具有重要的指导意义。
遗传性结直肠癌诊疗面临的问题和挑战2024摘要近年来随着对遗传出绪直肠癌的研究不断加深，新发患者的诊断率逐年上升。
但是某些患者的临床症状不典型并且趋向年轻化，易出现漏诊或误诊，甚至被当成散发型结直肠癌，从而延误患者的治疗。
熟悉和掌握遗传性结直肠癌的鉴别和诊断方法有利千识别潜在或高危遗传性结直肠癌患者。
本文主要对遗传性结直肠癌中Lynch综合征和家族性腺瘤性息肉病的患癌风险、漏诊、误诊、手术选择及家系管理相关进展进行综述，以启示临床工作者要重视遗传出绪直肠癌的诊断和治疗。
遗传性结直肠癌(he reditary colorectal cancer, HCR C)占所有结直肠癌患者的5%~6%，这其中又以Lynch综合征(Lynch syndrome, LS) 和家族阳捩瘤性息肉病(family adenomatous polyposis, FAP)多见[, 21近年来临床上HCR C比例上升，患者的临床症状不典型并且趋千年轻化，易出现漏诊和误诊现象。
临床医师应熟悉并掌握HCR C的临床表现、诊断及鉴别诊断，及时发现潜在或高危患者，对确诊家系进行科学管理，早诊断、早治疗。
然而，HCR C在临床上仍存在诸多棘手问题，如漏诊、误诊、手术方式与时机选择以及家系管理等。
本文主要对HCR C中L S和FAP的患癌风险、涌诊、误诊、手术选择及家系管理进行归纳总结，以提供临床医师进行诊疗参考。
—、HCR C相关的肿瘤发生风险高1.L S患癌的风险：LS是由错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2及EPCAM等发生胚系突变引起错配修复(mismatch repair, MM R)蛋白缺失或失活，错配修复系统失控导致微卫星(microsatellite instabilit y, MSI)不稳定的一类常染色体显性遗传病。
LS患者可累及消化系统、泌尿生殖系统及神经系统等，与其相关的肿瘤包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、尿路上皮癌，膀胱癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、胆管癌、前列腺癌、乳腺癌和脑癌等[3]，其中结直肠癌的患癌风险最高，L S患者一生罹患结直肠癌的概率可达40%~80%，到80岁时根据突变基因不同，累积风险分别是MLH1(46%~61%� MSH2(33%~52% � MSH6(10%~44%入PMS2 (8.7%~20%），一般风险人群一生发病率为4.2%[ 41LS是最常见的HCR C,占所有结直肠癌的2%~4%，按中国2016年结直肠癌的新发病例数40.8万估算，2016年新发8160~16320例[51 -项Meta研究发现147个LS家族(6342人）中确诊结直肠癌628例，其中68.3％的男性患者和56.6％的女性患者在50岁之前诊断出结直肠癌，其发病年龄远低千一般风险人群[61其次，在女性L S患者中，子宫内膜癌发病率也高，为25%~60%[ 4 ], 80岁的累积风险分别为M L H1 (34%~54%）、MSH2(21 %~57%）、MSH6(16%~49%）、PMS2 (13%~26%），一般风险人群一生发病率仅为3.1%。
