第十一章 固体制剂的包装操作

文件编号：TG.Z06-02-001
药业有限公司企业标准
目的
制定固体制剂包装岗位标准操作规程，使固体制剂包装岗位标准化、规范化。

范围
适用于固体制剂包装岗位
责任
岗位责任人落实执行
内容
1 工作前检查
1.1 检查操作间的清洁状态标识，设备状态标识，看是否有上次的清场合格证。

1.2 检查塑封机、批号机的清洁状态标识，机器是否运行正常。

2 接收物料
2.1 接收包材
班长根据批包装指令单核对检查各类包材、说明书、小盒、中盒、大箱、规格、数量，如需要检查标签的规格、数量、药品名称等，看字迹是否清晰完整。

标签、说明书、小盒要入标签库，双人复核，并做好记录。

2.2 接收待包装药品
文件编号：TG.Z06-02-001 3 具体操作
3.1
培训
培训部门：厂部
培训对象：车间主任
培训时间：0.5小时。

固体制剂包装生产作业指导书1 包装操作前的准备工作清理生产现场，与当批次生产无关的物品，一律不准存放于生产车间。

生产部经理根据需货计划和物料库存排产，并开据排产单，下发到相关车间。

包装车间各班组长应根据排产单或物料领取单，领取相关半成品和包装物。

进入包装车间，应做好劳动防护，穿戴好工作帽、口罩、护目镜、手套、工作服等。

更换半成品物料，要将包装机清理干净，不得残留余料，避免产品的交叉污染。

检查各包装机及配套设备的运行情况，出现故障及时排除，以免影响正常生产。

开启车间通风设备、除尘设备等，确保车间空气流通。

2 包装操作规程粉剂半自动包装工艺流程图粉剂包装工艺流程阐述2.2.1备料：车间各班组长根据上级领导开据的排产单，领取相关的半成品和包装物。

2.2.2上料：将领取的半成品加注到包装机的物料斗中。

2.2.3调校：依次打开粉剂包装机电源开关、随机电子秤电源开关、封口机电源开关；根据所要生产的成品规格调换设备料嘴，通过设备操作面板调校设备每次下料量，并通过接装10～20袋左右确定其操作数值；根据包装物平均重量调整电子秤使其显示成品净含量；根据生产成品包装物材质调节封口机温度。

2.2.3装袋：待粉剂包装设备调校完毕后，生产工人上机进行粉剂装袋操作。

包装过程中，注意包装袋外干净整洁；要求每20袋上秤称量，确保包装精度。

2.2.4封口：将装填合格的包装袋封口，要求烫合平整，打码清晰，袋内空气要排出。

2.2.5质检①：粉剂包装车间品管人员定时对各班组分装的成品进行抽检，内容包括：每袋成品净含量、封合程度（要求：平整；不能温度过高，使封合面卷、皱、折；或温度过低造成封不住；封合面要在规定区域内，不能出现封偏，造成跑、冒、漏药粉现象）、包装袋外部干净程度（要求：不能沾染药粉或其他杂质、污迹等）、符合排产单上要求的日期或批号，日期或批号清晰等；在线质检人员也要不定时对各机组进行抽检。

2.2.6装箱(桶)：按规格要求将合格的分装成品装箱，数量准确，不多装或少装。

目的：建立包装岗位标准操作规程，规范包装岗位操作。

范围：口服固体制剂车间操作。

职责：生产管理部经理、车间主任、班长、操作工、QA。

规程：1.领料及包装准备工作1.1接包装指令后，凭限额领料单领取说明书、标签、热收缩膜、塑料瓶及干燥剂、小纸盒、中纸盒、封口胶、大纸箱等适用本批产品的包装材料。

1.2按包装指令的要求，领取指定批号的合格产品时，核对其品名、批号、规格、数量。

1.3药品的说明书、标签、纸盒、纸箱应计数发放，并专人对标签、小纸盒、中纸盒、纸箱打印好生产日期、产品批号及有效期等。

1.4避免在同一室内包装两个以上品种或不同规格的同一品种的药品，以免混药。

1.5进入操作间应按卫生管理制度执行，换上工作服、鞋帽等，并对生产场地、门窗、工作台面进行卫生复查，附以记录。

2.包装2.1不论机器或人工打印标签、小纸盒均要准确清楚；贴签过程中，应保证瓶签张贴得端正牢固，并随时拣出不合格品。

2.2包装工将折叠整齐的说明书包裹着产品一并塞入纸盒，并锁好上下盒盖；小纸盒装入中纸盒时，不能倒置；部分需用热收缩膜包装的产品，严格执行“热收缩包装岗位标准操作规程”。

2.3将包装好的中盒，贴上封口签，然后将规定数目的中盒或热收缩包装条装入大纸箱内。

2.4大包装箱装满后，应自检是否符合包装要求，检查合格才附上装箱单，最后打上封箱带。

3.按规定填写包装记录，包装材料每一批完工后应结算，如有剩余常生产品种可暂存中间站，或与上批剩余产品并箱包装，作好记录；剩余印有批号的标签、中、小盒应按“不合格品销毁管理规程”进行销毁。

4.在操作过程中及时、准确填写生产记录及其它有关记录，检查在生产记录上各项原始数据，任何偏差一定要在批生产记录上加以注明和解释。

5. 结束工作：5.1 取出挂在操作间门上及设备上的状态标志，换上“待清洁”状态标志。

5.2 将所有物料清理出现场，门窗、天棚、墙壁、地面、工具要清洁清洗干净。

设备、设施、容器、工具等按相关的清洁规程进行清洁。

第十一章固体制剂单元操作第一节粉碎与分级（一）概述粉碎（crushing）：借助机械力或其他方法，将大块物料破碎或碾磨成最快、细粉、甚至超细粉的过程目的：减小粒径，增加物料比表面积意义：1、减小粒径有助于加快药物的溶出与促进吸收2、改善剂型的质量3、有利于制剂中各成分混合均匀4、有利于从天然药材中提取有效成分，改善中药有效成分的溶解度，提高有效成分的提取效率（二）粉碎的原理及过程1、原理：借助外力破坏分子间内聚力2、粉碎的能量消耗1）表面积学说：粉碎需要的能量与表面积增加的能量成正比（最终粉碎）2）体积学说：粉碎消耗的能量与物料粉碎比的对数成正比（（粉碎开始）3）裂缝学说：粉碎需要的能量与裂缝长度成正比（粉碎中间阶段）（三）粉碎方法选用原则：被粉碎物料的性质、产品粒度要求、物料的多少、粉碎设备1、开路粉碎：连续供给粉碎机物料和把已分碎物料拿出的操作特点：操作简单、粒度分散广、适合粗碎和粒度要求不高的粉碎循环粉碎：粉碎后物料通过分级设备使粗粉重新粉碎的操作特点：动力消耗低、粒度分布窄，适合粒度要求高的粉碎2、闭路粉碎：粉碎过程中已到达要求的物料不能及时排出，继续粉碎的操作特点:能量消耗大，适合小规模粉碎自由粉碎：粉碎过程中已达到要求的物料及时排出的操作特点：粉碎效率高，适合连续操作3、单独粉碎：大多数药物都是单独粉碎，氧化性、还原性、刺激性药物必须单独粉碎混合粉碎：两种及以上的物料一块粉碎的操作串研法：一般为含糖量较多的中药粉碎，先将其他药材粉研粗粉后加入黏性药材粉碎成粗粉，干燥后再粉碎串油法：先将药材捣成糊状，后加入其他药材共同粉碎4、干法粉碎：药物经干燥处理（一般为水分低于5%）后粉碎特点：粉尘大湿法粉碎：加入适量液体至药物中研磨粉碎特点：避免粉尘飞扬，减轻某些药物的毒性或刺激性5、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降低的性质，以提高粉碎效率的方法特点：适合热敏性的药物、软化温度低而易于成饼的药物（四）粉碎设备：1、研钵2、球磨机：球体和总装量为容量的50~60%时效率最好缺点：粉碎效率低、粉碎时间长、转筒和转珠的污染3、冲击式粉碎机：锤击式粉碎机、冲击柱式粉碎机4、振动磨5、流能磨：超级粉碎机6、高压均质机：操作简单，易于大规模生产，粒径分布较窄二、分级（一）概述注意问题：1、过筛时需不断振动，防止物料堵住筛孔2、根据所需药物粒径选择合适型号的筛网3、过筛时保持干燥，若湿度过高会堵住筛网4、筛分时粉层的厚度应适中（二）药筛的种类和规格1、冲眼筛：圆形筛孔，孔坚不易变动2、编织筛：编织而成，，单位面积筛孔多，筛分效率好1、颗粒和筛孔形状：圆柱形颗粒过矩形筛网，不规则形颗粒过圆形筛网2、筛面的开孔率：编织筛的开孔率高于冲眼筛，效率更好3、筛体的运动状态：回转和振动结合最好（四）筛分设备1、摇动筛：小批量2、振动筛：效率高、单位筛面的处理能力大3、气流筛：效率高、产量大、细度精确、无粉尘溢散现象，噪声小、能耗低第二节混合与捏合一、混合（一）机制1、对流混合：指物料中的粒子团从一处转移至另一处产生的总体混合2、剪切混合：由于颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动进行的局部混合3、扩散混合：由于粒子的无规则运动，相邻粒子间相互交换位置进行的局部混合一般为多种混合机制共同作用，开始以对流和剪切混合为主，后来扩散作用增加（二）影响因素：物料的性质、设备类型、操作条件（三）混合设备：混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合1、容器旋转型混合机：回转型混合机、摇摆式混合机、多方向运动混合机2、容器固定性混合机：搅拌槽式混合机、锥形螺旋混合机二、捏合定义：制软材，系指在固体粉末中加入粘合剂制成具一定塑性的物料的操作意义：便于制粒，利于混合，改善物料的流动性混合压缩成型性第三节制粒定义：将粉状、块状、熔融液、水溶液状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状物的操作意义：改善物料的粉体学性质、提高混合效率、改善含量均匀度要求：1、颗粒是最终产品：流动性好、外形美观、均匀2、颗粒是中间体：流动性好、压缩成型性较好一、干法制粒和设备（一）概述定义：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后粉碎成颗粒的办法（二）制法1、压片法：利用大压力降物料制成直径为20~50mm、厚度为5~10mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒，将颗粒与崩解剂、润滑剂混合利用压片机压片特点：使物料免收湿润及温度的影、所得颗粒密度高；产量小、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘2、滚压法：粉末被两个旋转方向相反的滚筒压制，光滑滚筒将物料压成片状，有凹槽或刻痕的将物料压成条状特点：生产能力大、工艺可操控性强，润滑剂使用量小二、湿法制粒及设备（一）概述定义：是指物料加入润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚集一起而制备颗粒的办法优点：制成颗粒流动性好、圆整度高、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好、热稳定性好（二）机制1、附着力和黏附力2、界面作用力：饱和度：液体所占颗粒空隙与总空隙之比，小于等于0.3时呈钟摆状；在0.3~0.8之间，索带状；大于0.8，毛细管状；大于等于1，混悬状3、固体桥4、引力5、机械镶嵌（三）制粒方法和设备1、剪切制粒：药物粉末和辅料一起放入剪切制粒机内，搅拌混合均匀后加入黏合剂搅拌而制粒特点：制粒更简单、操作性强1）高速剪切制粒：适合缓释和控释，高黏性物料制粒2）低速剪切制粒2、转动制粒3、流化制粒：一步制粒法，容器自上而下的气流使粉末悬浮，喷洒黏合剂溶液使粉末成粒4、喷雾制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴水分迅速蒸发获得干燥细颗粒特点：1）由液体原料直接得到细颗粒2）物料受热时间短，适合热敏性药物3）制得多为中空粒子，流动性、溶解性好5、其他制粒法：1）熔融制粒：适合对水敏感的物料，一步制粒无需干燥2）液相中析晶制粒第四节干燥一、概念定义：利用热能或其他适宜方法除去湿物料中的溶剂而获得干燥固体产品的操作过程目的：使物料便于加工、运输、贮藏和使用；办证药品的质量和提高药物的稳定性改善粉体的流动性和填充性二、干燥原理和影响因素（一）干燥原理：热量的传递和质量的传递同时进行（二）物料中水分的性质1、平衡水分和自由水分平衡水分：干燥去除不掉的水分自由水分：物料中大于平衡水分的游离水分2、结合水分：以物理化学方式与物料结合，干燥速度缓慢非结合水：以机械方式与物料结合，干燥速度快（三）影响干燥的因素恒温干燥阶段加快干燥措施：1、提高传热和传质的推动力2、改善物料和空气的接触情况，提高空气流速，减少传热和传质的阻力降速干燥阶段降速干燥阶段加快干燥措施：1、提高物料温度2、改善物料分散度，以促进内部水分向表面扩散三、干燥方法和技术（一）方法按操作方式分：间歇式和连续式按操作压力分：常压式和真空式按加热方式分：对流干燥、热传导干燥、辐射干燥、介电加热干燥（二）技术1、流化干燥：适合难以干燥、水分要求低和热敏感物料干燥2、喷雾干燥：蒸发面积大、干燥时间短3、微波干燥：加热迅速、均匀、干燥速度快、热穿透能力强、热效率高成本高，对某些物料稳定性有影响4、冷冻干燥：生物大分子、水中不稳定和热敏性药物。

第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度：10．稀释剂：11．崩解剂：12．湿润剂：13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片。

( )2．含油类药物压片时应加吸收剂，如淀粉、糖粉等。

( )3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重。

( )4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料。

( )5．片剂中最常见的是模印片。

( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性。

加快其崩解。

( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大，则说明润滑性差。

( )8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂。

( )9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。

( )10．片剂包糖衣的步骤：包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。

( )三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。

2．散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。

3．分散片的主要特点是，分散片与泡腾片处方组成的主要区别。

4．片剂制备方法有、、。

5．片剂的四种基本辅料是、、、。

6．包衣方法分为、、。

7．片剂制软材时对软材的质量要求是。

8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。

9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。

10．干法制粒有压片法和二种。

11．直接压片的优点有、、、。

12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。

13．压片过程的三要素为、、。

14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。

15．淀粉可作片剂的、、。

16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。

17．片剂的优点、、、等。

18．片剂四用测定仪可测定、、、。

第十一章固体制剂单元操作固体制剂单元操作是指将原料药或辅料根据一定的工艺流程进行混合、压制或包衣等操作，制备成固体剂型的过程。

固体制剂广泛应用于片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖衣片和控释片等制剂。

固体制剂的成功生产离不开精确的操作和仔细的控制。

首先，固体制剂单元操作的第一步是原料的准备。

原料药和辅料需要经过选取、称量、筛分等过程准备好。

选取合适的原料非常重要，药物的纯度、颗粒度和溶解度等因素都会直接影响制剂的质量和稳定性。

称量过程需要精确控制，以确保每个批次的制剂含量一致。

接下来，原料的混合是制剂过程中的关键步骤之一、混合可以通过物理混合、机械混合、湿混合等方式进行。

物理混合是将原料药和辅料通过手工或机械搅拌等方式进行混合，确保每个粒子均匀分布。

机械混合是通过搅拌器、混合机等设备进行混合，大大提高了混合的均匀性和效率。

湿混合适用于粘附性较强的原料，需要加入一定的溶剂进行混合。

混合过程需要根据原料的特性和工艺要求进行合理调整，以确保混合的均匀性和稳定性。

混合后的原料需要进行压制成固体剂型。

压制是将混合后的原料加入压片机或制粒机等设备，通过一定的压力和温度进行压制成片或颗粒。

在压制过程中，需要控制压力、温度和速度等参数，以确保制剂的均匀性、硬度和溶解性。

压制后的制剂需要进行表面处理或包衣，以提高稳定性、改善外观和口感等因素。

最后，制剂还需要进行包装和质量控制。

包装是将制剂装入适合的包装容器中，如铝箔包装、瓶装等。

包装需要符合相关法规和标准，以保持制剂的安全性和稳定性。

质量控制是制剂过程中的重要环节，需要进行原料、中间产品和最终产品的质量检测和监控。

总之，固体制剂单元操作是制备固体剂型的关键步骤，涉及原料的准备、混合、压制、包装和质量控制等多个环节。

每个环节都需要精确控制和仔细操作，以确保制剂的质量稳定和一致性。

只有掌握了固体制剂单元操作的关键技术和规范，才能成功生产高质量的固体制剂。