分子排阻色谱法测定头孢克肟聚合物

国药 典（ＵＳＰ４０）、 中国药 典 （２０１５年版 二 部）中相 关 的 质 量 标 准 均 未 将 此 项 订入 质 量 标 准 。本 文 参 考 相 关 文献［７．１０］，建立了头孢克洛胶囊 中高分子杂质 的测 定 方 法 并 进 行 方 法 学验 证 ，用 于 检 测 生 产 和 流通 过 程 中产 品 的 杂质 含量 ，保 证 产 品质 量 和 患 者 的 临床 用药 安全 。 １ 仪器 与试 药 １．１ 仪 器
ｐｅａｋｓ ｂｅｆｏｒｅ ｃｅ：ｆａｃｌｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｒｏｍ ａｔｏｇｒａｍ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈ ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ．ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｆａｃｌｏｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｓｓ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｗａｓ ｇｏｏｄ．Ｃｏｎｅｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒａｐｉｄ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ， ａｎｄ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ ｍ ａｓｓ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｉｎ ｃｅｆａｃｌｏｒ ｃａｐｓｕｌｅｓ．
关键 词：头孢克洛 ；高分子杂质 ；分子排阻色谱 中 图 分 类 号 ： Ｒ９７８．１ 文 献 标 志 码 ：Ａ
Ｄ ｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈ ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍ ｐｕｒｉｔｉｅｓ ｉｎ ｃｅｆａｃｌｏｒ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｂｙ ａ ｍ ｏｌｅｃｕｌａｒ－ ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ ｃｈｒｏｍ ａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍ ｅｔｈｏｄ
中国抗 生素杂志２０ １ ８年７月第４３卷第７期
８６３ 文章编号 ：１００１—８６８９（２０１８）０７—０８６３．０３

分子排阻色谱法测定头孢克肟干混悬剂中高分子杂质的含量石海英;陈修毅;王金虎【摘要】目的采用分子排阻色谱法检查头孢克肟干混悬剂中的高分子杂质.方法色谱柱为TSK-GEL(R)G2500PWXL色谱柱(7.8mm×300mm,7μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液和0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)],流速为0.33mL/min,检测波长为254nm,以头孢克肟对照品外标法计算高分子杂质的含量.结果头孢克肟在2.0～2000μg/mL的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9996);最小检出浓度为0.7μg/mL;高分子杂质与头孢克肟峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好;高分子杂质在溶液中不稳定,样品需要临用现配.结论建立的方法快速准确,适用于头孢克肟干混悬剂高分子杂质的测定.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)002【总页数】3页(P122-124)【关键词】分子排阻色谱;头孢克肟;干混悬剂;高分子杂质【作者】石海英;陈修毅;王金虎【作者单位】山东省药学科学院,山东省化学药物重点实验室,济南250101;山东大学药学院,济南250012;山东大学药学院,济南250012;山东大学药学院,济南250012【正文语种】中文【中图分类】R978.1头孢克肟是一种口服的第三代头孢菌素，抗菌谱广，临床上已广泛使用。

头孢克肟治疗儿童细菌感染痊愈率、总有效率优于阿莫西林克拉维酸钾[1]，头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎疗效总有效率显著高于头孢克洛[2-3]，头孢克肟已经成为儿科门诊常用抗菌药物。

但是已有文献报道，第三代头孢菌素不良反应发生率呈增多趋势[4]。

多年来的研究已证明引发头孢类抗生素过敏反应的主要是其中的高分子杂质[5-6]，高分子聚合物是分子量大于药物本身杂质的总和，它可能是聚合度不同的多组分混合体。

对 注射 用 头孢
曲松 钠 、注射 用头孢 唑林 钠 、 注射 用头孢噻 肟钠 、注射 用头孢 呋辛 钠存 放于 不 同温度 条件下 ，对 所 产生 聚合物 的含 量的 影响进 行 了研 究 。
中图分 类号 ：Ｒ ９ １ ７ ；Ｒ ９ ７ ８ ． １ １
文 献标 识码 ：Ｂ
文章编 号 ：１ ６ ７ １ — ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ７ ）１ ２ － ０ ０ ４ ９ — ０ ２
２ ０ １ ７ 年４ 月第 １ ５ 卷 第１ ２ 期
・实验研 究 ・ ４ ９
高效分子排阻法对几种头孢类抗生素聚合物的研究探讨
马晓 彬 许 立 君
（ 新疆 昌吉州食品药品检验 所，新疆 昌吉 ８ ３ ｆ Ｉ ｏ ｏ ）
【 摘 要】 头孢 类抗 生素 包括 头孢 曲松钠 、 头孢 呋辛钠 、 头孢唑 啉钠
头孢唑林钠、存放于不同温度条件下，对所产生聚合物的含量的影响
进 行了研究 ，并就结 果进 行探讨 。
８ Ｏ ℃放置２ ４ ｈ 品 ）。 ②取经 处理的样 品 （ 注射用头孢 呋辛钠 、注射 用头孢 噻肟
钠 、注 射用 头孢曲松钠 、注射用头孢唑林钠 ）各０ ． ２ ｇ ，精密称定 ，分 别置 １ ０ ｍ Ｌ 量瓶 中，加水溶解稀释至刻度 ，摇匀。 ③取未经处理 的样品 （ 注射 用头孢 呋辛钠 、注 射用头孢噻 肟钠 、注射用 头孢曲松钠 、注射 用头孢 唑林钠 ）各０ ． ２ ｇ ，精 密称定，分别置 １ ０ ｍＬ 量瓶中，加水溶解稀 释至刻度 ，摇匀 （ 注 ：注射用头孢 呋辛钠为过期不合格样 品）。 ２ ． ２ ． ４ 测定法 ：按 中国药典》２ ０ １ ０ 版二部中” 注射 用头孢 呋辛钠 、注 射 用头孢噻肟钠 、注射 用头孢曲松钠 、注射用头孢唑林钠 聚合物项 下

探索头孢克肟颗粒测定高分子聚合物的方法作者：杨慧来源：《科学与财富》2017年第34期摘要：目的：建立头孢克肟颗粒检测高分子聚会物的方法。

方法：用葡聚糖凝胶G-10为填充剂，以含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/l磷酸盐缓冲液[0.1mol/l磷酸氢二钠溶液：0.1mol/l磷酸二氢钠溶液=（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟0.8ml，检测波长为254nm，取1.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。

结果：头孢克肟颗粒聚会物关键词：头孢克肟；高分子聚合物；凝胶色谱法β- 内酰胺类抗生素是目前临床上最常用的抗感染药物，但它们在临床上常引发过敏性休克反应，严重威胁患者的安全[1]。

经几十年的研究证明，引发β- 内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原与其中存在的高分子聚合物含量有关。

因此药物中高分子聚合物的测定越来越引起人们的重视[2]。

头孢克肟是第三代口服头孢菌素，抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性[3]。

由于头孢克肟与头孢他啶的化学结构相似，并且均属于头孢类药品，所以头孢克肟聚合物的方法参照头孢他啶的标准并加以改进优化。

用葡聚糖凝胶G-10为填充剂，以含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/l磷酸盐缓冲液[0.1mol/l磷酸氢二钠溶液：0.1mol/l磷酸二氢钠溶液=（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟0.8ml，检测波长为254nm，取1.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。

按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子应小于2.0。

在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。

盐酸头孢吡肟中高分子聚合物含量测定方法学研究陈宁;蔡逸筠【摘要】目的采用高效液相色谱法测定盐酸头孢吡肟中高分子聚合物,并进行方法学研究.方法采用分子排阻色谱法,色谱柱:Sephadex G-10柱(13.0 mm ×400 mm,TIANHE)；流动相:流动相A为pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液[0.01 mol/L Na2HPO4溶液-0.01 mol/L NaH2PO4溶液(体积比61:39)],流动相B为水；流速:1.0 mL/min；检测波长:254nm；进样量:100 μL；以头孢噻肟作为对照品加校正因子外标法定量[Mr(头孢吡肟)/Mr(头孢噻肟)=1.055].结果头孢吡肟在0.88～51.70 mg/mL范围内与盐酸头孢吡肟高分子聚合物峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997)；头孢噻肟在58.55～136.611μg/mL范围内与头孢噻肟缔合物的峰面积呈良好的线性关系(r =0.9998).检测限为2.7×10-3 μg,定量限为5.4×10-3 μg.结论该方法能较好地分离盐酸头孢吡肟及其高分子聚合物,可用于盐酸头孢吡肟中高分子聚合物的检查.%Objective To develop and validate the method of determining high molecular polymers in cefepime hydrochloride. Methods Molecular exclusion chromatography was performed with Sephadex G-10( 13.0 mm x 400 mm.TIANHE) gel column. The mobile phase A was 0. 01 mol/L phosphate buffer (pH7. 0) and the mobile phase B was water with a flow rate of 1. 0 mL/min. The detection wavelength was 254 nm and the injection volume was 100 μL. The polymers was assayed by external standard method with a correct factor (the molecular weight of cefepime/the molecular weight of cefotaxime is 1. 055 ). Results The calibration curve of high molecular polymers in cefepime hydrochloride was linear within the range of 0. 88 - 51. 70 mg/mL( r = 0. 999 7). And thecalibration curve of associations in cefotaxime was linear within the range of 58.55 -136.61 μg /mL ( r = 0.999 8). The limit of detection was 2.7×10-3 μg and the limit of quantitation was 5.4 x 10-3 μg. Conclusion This method can be used to separate the polymers from cefepime hydrochloride and control the quality of cefepime hydrochloride and its preparations.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】4页(P613-616)【关键词】盐酸头孢吡肟;高分子聚合物;分子排阻色谱法;高效液相色谱法【作者】陈宁;蔡逸筠【作者单位】深圳九新药业有限公司,广东深圳 518049;深圳九新药业有限公司,广东深圳 518049【正文语种】中文【中图分类】R927.2头孢吡肟为β-内酰胺类广谱抗菌药物，对革兰阳性和阴性菌均有作用，其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。

快速 ，定量 准确 ，重现 性好 ，可用 于头孢 米诺钠 中聚合物 的检 验 。
【 关键 词】 头孢 米诺 钠 ；头孢 米诺钠 聚合物 ；高效 分子排 阻 色谱 法 ；Ｔ Ｓ ＫＧ ２ ５ ０ ０ Ｐ Ｗｘ Ｌ柱 中 图分 类号 ：Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文献标 识 码 ：Ｂ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）２ ６ － ０ ３ ４ ４ － ０ ２
甲醇溶 液至２ ５ ｍＬ 的量瓶 中，超声助溶３ ０ ｍｉ ｎ ，再用 ５ ０ ％甲醇溶液定容 至刻度 ，摇匀 ，过滤 ，既得 。
参考 文献
［ １ ］ 卫生部 药品标准》中药成 方制剂第十册 ［ ｓ 】 ． ［ ２ ］ 国家食品药品监督 管理 局标准（ 试行） Ｙ Ｂ Ｚ １ ３ ９ ２ ２ ０ ０ ４ ［ Ｓ ］ ． ［ ３ ］ 国家食品药品监督 管理 局标准（ 试行） Ｙ Ｂ Ｚ ２ １ ９ ２ ２ ０ ０ ５ ［ Ｓ ］ ．
的含量 ，绿原酸 含量 如表７ 所示。
３讨 论
【 ６ ］ 万军 ， 周霞， 陈青竹， 等． 杜仲颗 粒 中绿原 酸含 量测定 的研究 ［ Ｊ ］ ． 中成
药， ２ ０ ０ ６ ， ２ ８ （ ４ ） ： ５ ８ ４ ．
高效分子排阻色谱法测定 头孢米诺钠聚合物 的含量
李 兵 肖甜甜
（ 吉林省食品药品检验所 ，吉林 长春 ｉ ｏｎ ｏ ｆ ｔ ｈｅ Ｐｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ ｉ ｎ Ｃｅ ｆ ｒ ｎｉ ｎｏ ｘ Ｓ ｏｄ ｉ ｕｍ ｂｙ Ｈ ＰＳ ＥＣ
ＬＩＢｉ ｎ ｇ， ＸＩ ＡＯ Ｔ ｉ ａ ｎ— ｔ ｉ ａ ｎ
ｆ Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｃ ｈ ｕ ｎ １ ３ ０ ０ ３ ３ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）

［ Ｏ ］ １ ．９９ ｊｉ ｎ １０ － ２ ．０ ０ ０ ．２ Ｄ Ｉ ０ ３ ６／．ｓ ．０ ８９ ６ ２ １ ．５ ０ １ ｓ ９
Ｄｅｅ ｍ ｉ ａ ｉｎ ｏБайду номын сангаас ｈｅ Ｐｏｙ ｅ ｎ Ｃｅｒ ｄ ｎｅ Ｃａ ｕ ｅ ｂ ｔｒ ｎ ｔｏ ｆｔ ｌｍ ｒｉ ｆａ ｉ ｐｓ ｌ ｙ
ｓｇ ｆｃ ｎ ｌ ｉｈ ｒｔ ａ ｈ ｅ ｕｔｂ ｔ ｏ ｐｅ ｉ ｅ ｎ ＣＨＰ ０ ５．Ｃｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ｈ ｇ ｅ ｏ ｍａ ｃ ｉｅ ｅ ｃｕ— ｉｎｉ ａ ｔ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｌ ｙ ｍｅ ｈ ｄ ｓ ｃｆ ｄ ｉ ｉ ｙ ｉ ２０ ｎｃｕｓｏ Ｔｈ ｉｈ ｐ ｒ ｒ ｎ ｅ ｓｚ ｘ ｌ ｆ ｓｏ ｈ ｏ ｔ ｇ ａ ｈ ｔ ｏ ｓｓ ｎ ｉ ｖ ａ ｃ ｒ ｔａ ｄ ｆｓ．Ｉ ａ ｅｕｓ ｄ ｔ ｏ ｔｏ ｈｅｐ ｌｍｅ ｏ ｃ ｎ ｆｃ ｆａ ｉ ｅ ｉｎ ｃ ｒ ｍａｏ ｒ ｐ ｙ ｍｅｈ ｄ ｉ ｅ ｓｔ ｅ， ｃ ｕ ａ ｎ ａ ｔ ｔｃ ｎ ｂ ｅ ｏ ｃ ｎ ｒ ｌｔ ｏ ｙ ｒｃ ｎ ｅ ｔｏ ｅｒ ｄ ｎ ｉ
ｃ ｐ ｕ ｅ ａ ｓ ｌ．
［ ｙｗ ｒｓ ｈｇ ｅｏｍ ｎｅｓｅｅｃ ｓ ｎｃｒｍ ｔｇａｈ ；ｅ ａｉｅｃｐｕｅｐｌ ｒ Ｋｅ ｏｄ ］ ｉｈｐｒ ｒａｃ ｉ ｘｌ ｉ ｈｏ ａ ｒｐｙｃｆ ｄｎ ａｓｌ；ｏｙ ｆ ｚ ｕｏ ｏ ｒ ｍｅ
过敏是 头孢 拉定 胶囊 较 常 见 的不 良反应 ， 药
ｔ ｅ ｐ ｌ ｍｅ ｎ ｃ ｆａ ｎ ａ ｓ ｌ ． ｅｈｏ ｓ Ｔ ｉ ｈ ｐｅ ｏ ａ ｃ ｉｅ ｅ ｃｕ ｉｎ ｃ ｒ ｍａｏ ｒ ｐ ｙ ｓ ｓｅ ｃ ｎ ｉｔｄ ｏ ｈ ｏｙ ｒｉ ｅｒ ｄｉｅ ｃ ｐ ｕ ｅ Ｍ ｔ ｄ ｈｅｈ ｇ ｒ ｒ ｎ ｅｓｚ ｘ ｌ ｓｏ ｈ ｏ ｔ ｇａ ｈ ｙ ｔｍ ｏ ｓｓｅ ｆ ｆｍ ＴＳ Ｇ２ ０ Ｗ ｈ ｏ ｔｇ ａ ｈ ｃ ｃ ｌ ｍｎ， ｌ ａ ｉｌｔ２ ４ ｎ ｄ ｔｃ ｉｎ ｗａ ｅｅ ｇｈ ａ ｄ ０． ｌ ｐ ｏ ｐ ａｅ ｂ ｆｅ Ｋ ０ ０Ｓ ｃ ｒ ｍａ ｏ ｒ ｐ ｉ ｏ ｕ ｕｔ ｖｏ ｅ ５ ｍ ｅ ｅ ｔ ｖ ｌ ｎ ｔ ｎ ０１ ｍｏ／Ｌ ｈ ｓ ｈ ｔ ｕ ｆｒ ｒ ｏ

ｅ ｃ ｓ ｎｃｒｍａ ｇａ ｈｃ Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅａ ａ ｔ ａ ｃ ｌｍｎｗａ ｅ ｈ ｄ ｘＧ １（５Ｏ ｘ ｌ ｉ ｈｏ ｔ ｒｐ ｉ． ｔｏ ｓ ｈ ｎ ｌ ｉ ｌ ｏｕ ｓＳｐ ａ ｅ 一０ １ ． ｕｏ ｏ ｙ ｃ ｍｍｘ Ｏ ｍｍ，４ ～ １ ０ ｍ） ３Ｏ ０ ２ｇ ； ｔｅｍｏ ｉ ｈ ｓ ｗａ ． ｍｏ ／ ｈ ｓｈ ｔ ｂ ｆ ｒ Ｈ８ ） ｔｅｍｏ ｉ ｈ ｓ ｓ ｔｒｔｅ ｅ ｃ ｏ ａ ｅｅ ｇｈ ｈ ｂｌ ｐ ａｅ ｅ Ａ ｓ ２ Ｌｐ ｏｐ ａｅ ｕ ｅ（ ． ；ｈ ｂｌ ｐ ａｅ ｗａ ｅ；ｈ ｔ ｔ ｎｗ ｖ ｌ ｔ ０ １ ｐ ０ ｅ Ｂ ｗａ ｄ ｅｉ ｎ
国外医药抗生素分册 ２ １年 ０ 月第３ 卷第２ ０２ ３ ３ 期
． ３ ８．
分 子 排 阻色 谱 法 测 定 头孢 氨 苄 聚合 物
伍 蓉
（ 重庆市万州药 品检验所 ， 万州 摘 ４４０ ） ０ ０ ０
要 ： 目 的 建 立 用 分 子 排 阻色 谱 法 分 析 头 孢 氨 苄 聚 合 物 的 方 法 。方 法 色 谱 柱 ： Ｓ ｐ ａ ｅ １ 色 谱 柱 ｅ ｈ ｄ ｘ Ｇ． ０
ｗａ ｅ ｔ ５ ｎ ； ｈ ｏ ｒ ｔ ｓ １５ ｍＬ ｍ ｉ ． ｈ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｏ ｏ ｙ ｒ ｓｑ ａ ｔ ｅ ｙ ｅ ｔ ｍ ａ ｔ ｎ ａ ｄ ｓ ｓ ｔａ ４ ｍ ｔ ｅ ｆ ｗ ａｅ ｗａ ． ／ ｎ Ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔａ ｉ ｆ ｌ ｍｅ ｓｗａ ｕ ｎ ｉ ｄ ｂ ｘ ｅ ｌｓ ｄ ｒ ２ ｌ ｏ ｐ ｉ ｆ ａ ｍ ｅｈ ｄ ｏ ｅ ｒ ｄ ｎ ｔ ｏ ｒ ｃ ａ ｔ ｒ （ ｅ ａ ｅ ｉ ：ｅ ｒ ｄ ｎ ＝ｌ １ ． ｓ ｌ Ｔｈ ａｉ ｒ ｔ ｎ ｃ ｒ ｆｔ ｅ ｐ ｌｍ ｅ ｓ ｔ ｏ ｆｃ ｆａ ｉ ｅ ｗｉ ａ ｃ ｒ ｅ ｔ ｃ ｏ ｃ ｆ ｌｘ ｎ ｃ ｆａ ｉ ｅ ： ） Ｒｅ ｕ ｔ ｈ ｆ ｓ ｅ ｃ ｌ ａｉ ｕ ｅ ｏ ｏ ｙ ｒ ｂ ｏ ｈ ｗａ ｉ ｅ ｒｗｉ ｉ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｒ ｎ ｅ ｏ ￣ ２ ｇ ／ ｓ ｌ ａ ｔ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ａ ｇ ｆ１ ｎ ｈ ａ ｏ ０ ｇ ｍＬ （ ＝Ｏ ９ ９ ｒ ． ９ ２） ． ｎ ｌ ｓｏ Ｔ ｅ ｍｅｈ ｄ ｗａ ｏ ｖ ｎ ｅ ｔａ ｄ Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ ｈ ｔ ｏ ｓｃ ｎ ｅ ｉｎ ｎ

高效分子排阻色谱法测定头孢唑肟钠中聚合物的含量袁林;王丽;邱海强【摘要】目的建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定头孢唑肟钠中的聚合物等杂质.方法采用球状蛋白亲水改性硅胶柱(Zenix SEC-150,7.8mm×300mm,3μm);流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(90:10);流速为1.0mL/min;检测波长为254nm;进样量为10μL.结果头孢唑肟的线性范围为¨5～57.40μg/mL(r=0.9999);定量限为3.2ng、检出限为1.2ng;聚合物等杂质测定的线性范围为0.0500～4.998mg/mL(r=0.9995);对照品溶液重复进样的精密度(RSD)为0.31％(n=6),样品测定的重复性(RSD)为0.67％(n=6).结论该方法适于测定头孢唑肟钠中聚合物等杂质,灵敏度高,重复性好,操作简便.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)005【总页数】4页(P348-351)【关键词】头孢唑肟钠;聚合物;高效分子排阻色谱法【作者】袁林;王丽;邱海强【作者单位】江苏省无锡药品检验所,无锡214028;江苏省无锡药品检验所,无锡214028;江苏省无锡药品检验所,无锡214028【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢唑肟为第三代头孢菌素，其抗菌谱较广，对革兰阳性菌的作用活性弱于第一代头孢菌素，但对革兰阴性菌的作用活性较强，对肾基本无毒。

在临床上最常见的不良反应是速发型过敏反应。

研究证明，β-内酰胺类抗生素引发的速发型过敏反应的过敏原并不是药物本身，而是与药物中存在的高分子杂质有关[1-2]。

高分子杂质是对药品中相对分子质量大于药物本身的杂质总称。

因此，如何更好地控制这类药物中高分子杂质的含量，将是目前此类药品质量控制研究的主流[3]。

文献标志码 A
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2013.05.29
文章编号 1001-0408（2013）05-0463-02
摘 要 目 的 ：建 立 测 定 头 孢 氨 苄 原 料 药 中 聚 合 物 含 量 的 方 法 。 方 法 ：采 用 高 效 分 子 排 阻 色 谱 法 。 色 谱 柱 为 TSK-GEL G2000SWXL，流动相为 0.005 mol/L 磷酸盐缓冲液[0.005 mol/L NaH2PO4溶液-0.005 mol/L Na2HPO4溶液（39 ∶ 61，V/V）]-乙腈（95 ∶ 5， V/V），流速为 0.6 ml/min，检测波长为 220 nm，进样量为 20 μl。结果：头孢氨苄检测质量浓度线性范围为 0.56～28.0 μg/m（l r＝ 0.999 9），分析时间约为 20 min，重复性较好（RSD＝2.4％，n＝6），以头孢氨苄计检出限为 1.0 ng、定量限为 3.0 ng。结论：本方法分 离效能高、检验周期短、准确可靠。 关键词 高效分子排阻色谱法；头孢氨苄；聚合物；含量测定
perature；D. solution destroyed by alkali；E. solution destroyed by oxi-
dant；F. solution destroyed by high light；G. solution destroyed by acid；
1-7. polymers；8. cefalexin；9. unknown impurity
高温破坏：取头孢氨苄对照品溶液（2.0 mg/ml）10 ml，于 60 ℃水浴中放置 10 min，取出，冷却至室温。
碱破坏：称取头孢氨苄对照品约 20 mg，置于 10 ml 量瓶 中，加 0.1 mol/L NaOH 溶液 1.0 ml 溶解，放置 1 min 后，加 0.1 mol/L HCl 1.0 ml，用水稀释至刻度。

头孢克肟聚合物检查方法建立头孢克洛是一种抗菌药物，通常用于治疗细菌感染。

在头孢克洛的生产中，需要建立检查头孢克洛聚合物的方法，以确保产品质量和安全性。

本文将介绍头孢克洛聚合物检查方法的建立过程。

1. 头孢克洛聚合物的概述头孢克洛聚合物是一种合成的聚合物，用于帮助头孢克洛在体内释放。

头孢克洛聚合物的质量和纯度对于头孢克洛的疗效和安全性非常重要。

需要建立一种可靠的检查方法来检测头孢克洛聚合物的含量和纯度。

2. 检查方法的建立为了建立头孢克洛聚合物的检查方法，需要进行以下步骤：2.1 确定检查的目标需要确定检查头孢克洛聚合物的目标。

这包括确定检查的参数，如含量、纯度、溶解度等。

同时也需要确定所使用的仪器和设备。

2.2 选择适当的试剂和标准品在建立检查方法之前，需要选择适当的试剂和标准品。

这些试剂和标准品应该能够准确测定头孢克洛聚合物的含量和纯度。

2.3 确定适当的检测技术根据头孢克洛聚合物的特性，需要选择适当的检测技术。

这包括色谱法、质谱法、光谱法等。

选择适当的检测技术可以提高检查的准确性和灵敏度。

2.4 确定检查条件在建立检查方法时，需要确定检查的条件，包括分析条件、仪器参数、样品处理等。

这些条件应该能够确保检查的准确性和重复性。

3. 检查方法的验证建立检查方法后，需要对该方法进行验证。

这包括进行精密度、准确度、灵敏度、重现性等方面的验证。

只有通过验证的检查方法才能够确保检查的准确性和可靠性。

4. 检查方法的应用建立和验证检查方法后，可以将该方法应用于头孢克洛的生产过程中。

也需要进行定期的检查方法的验证，以确保检查方法的稳定性和可靠性。

头孢克肟聚合物检查方法建立头孢克肟聚合物是一种广泛应用于医疗和消费品领域的合成材料，其性能和应用有着很大的关联。

因此，建立一种可靠的检测方法对于此类材料的研究和应用具有重要意义。

本文将介绍一种较为简便易行的头孢克肟聚合物检测方法。

一、实验原理本实验利用了聚合物的溶解度和红外光谱分析技术。

头孢克肟聚合物的主要成分为聚丙烯酸酯类化合物，根据该化合物对不同溶剂的溶解度不同，我们可以选择适当的溶剂进行试验，并将试验结果与标准物质进行比较。

同时，根据头孢克肟聚合物的红外光谱，我们可以通过对其红外光谱图谱的分析，确定头孢克肟聚合物的主要特征峰，从而获得其结构信息。

二、实验步骤1. 准备所需物质：头孢克肟聚合物样品、溶剂（包括二甲苯、氯化甲烷、乙醇、正丁醇、甲醇、水等）、标准物质等。

2. 溶解试验(1)准备一定浓度的头孢克肟聚合物样品。

(2)取约1g的头孢克肟聚合物样品分别加入不同类型和不同浓度的溶剂中，充分搅拌或超声处理，至聚合物充分溶解或形成乳浊液。

(3)根据聚合物在不同溶剂中的溶解情况，记录聚合物的溶解度。

(4)利用所选溶剂，制备一定浓度的标准物质，并在相同的条件下进行相同的试验以获得标准物质的溶解度值。

3. 红外光谱分析(2)选用适当的光谱仪和探测器，对头孢克肟聚合物样品进行红外光谱分析，并获得头孢克肟聚合物的红外光谱图谱。

(3)对红外光谱图谱进行分析，确定头孢克肟聚合物的主要特征峰，并比较标准物质的峰位和峰面积。

三、实验结果与分析运用该检测方法得到头孢克肟聚合物在不同溶剂中的溶解度，并通过与标准物质的对比得出头孢克肟聚合物的红外光谱图谱。

从中可以确定头孢克肟聚合物的化学结构、各官能团及它们间的联系、化学键类型与长度等信息。

四、实验优点本方法操作简便，仪器设备要求较低，检测结果准确可靠。

同时，该检测方法可以对不同类型和分子量的聚合物进行检测，具有较强的适用性。

五、总结本文介绍了一种简便易行的头孢克肟聚合物检测方法，该方法操作简单，仪器要求低，检测结果可靠。

头孢克肟聚合物检查方法建立头孢克肟聚合物是一种新型聚合物，其结构中含有头孢克肟基团，因此具有较好的抗菌活性。

头孢克肟聚合物的合成和性质研究已经成为研究人员的热点问题。

建立头孢克肟聚合物检测方法，是研究头孢克肟聚合物的重要环节之一。

本文将介绍头孢克肟聚合物的检测方法建立。

1. 检测方法的选择头孢克肟聚合物是一种高分子聚合物，其检测方法的选择应综合考虑其结构、性质和检测需求等因素。

一般来说，头孢克肟聚合物的检测方法可以从以下几个方面进行选择：(1) 红外光谱法红外光谱法是一种常用的聚合物检测方法，通过检测头孢克肟聚合物中的红外吸收峰，可以确定头孢克肟基团的存在与否。

同时，还可以检测头孢克肟聚合物中其他化学键的存在与否。

(2) 核磁共振光谱法核磁共振光谱法是一种高灵敏度的分析方法，可以用于检测头孢克肟聚合物中的化学键类型和数量等信息。

通过对头孢克肟聚合物进行核磁共振光谱法检测，可以得到其分子结构的详细信息。

(3) 热分析法热分析法是一种通过测量头孢克肟聚合物在不同温度下的热性能来确定其结构和性质的方法。

常用的热分析法包括热重分析法、差示扫描量热法和热导等热物性测量法。

2. 实验方案的设计在选择好检测方法后，需要根据实验需求和设备条件设计实验方案。

通常需要考虑以下几个方面的因素：(1) 样品制备对于红外光谱法或核磁共振光谱法检测头孢克肟聚合物，需要先将样品制备成固态或溶液态。

固态样品需要进行压片或涂层等处理，使样品表面光滑均匀，便于信号采集。

溶液态样品则需要选择适当的溶剂和浓度，保证样品的溶解度和信号强度。

(2) 仪器调节需要对检测仪器进行调节，使其适应样品的检测需求。

例如，在红外光谱法检测头孢克肟聚合物时，需要优化仪器的波长、积分时间和光强等参数，以获得最佳的信号强度和分辨率。

(3) 实验操作需要根据不同检测方法的要求进行合理的实验操作。

例如，在核磁共振光谱法检测头孢克肟聚合物时，需要使用干燥的N2将样品溶液抽取到NMR管中，并保证NMR管中无气泡或杂质。

凝胶色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中的高分子杂质
陈颖;廖惠惠;杨帆
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2007(23)6
【摘要】目的建立测定注射用盐酸头孢吡肟中高分子杂质(头孢吡肟聚合物)的方法.方法采用分子排阻凝胶色谱自身对照外标法进行定量,用葡聚糖凝胶G-10(40～120 μm)为填料,流动相A为0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH=7.0),流动相B为超纯水,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm.结果注射用盐酸头孢吡肟的高分子杂质含量均小于0.5%.结论本法快速、简便,可用于注射用盐酸头孢吡肟高分子杂质的质量控制.
【总页数】2页(P663-664)
【作者】陈颖;廖惠惠;杨帆
【作者单位】广东药学院,药科学院,广东,广州,510006;广州白云山天心药业股份有限公司,广东,广州,510020;广东药学院,药科学院,广东,广州,510006
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.凝胶色谱法测定注射用呋布西林钠中高分子杂质 [J], 王蓓;李冬梅;高慧钦
2.高效凝胶色谱法测定注射用盐酸头孢甲肟中的高分子杂质 [J], 晏菊姣;张建波;付丽娟
3.凝胶色谱法测定头孢丙烯及其制剂中的高分子杂质 [J], 杨放;谭少云;朱少璇
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5.TSK凝胶色谱系统测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中的高分子杂质 [J], 王桂英;张红梅;魏永涛;许爱华;崔震;张守忠
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高效分子排阻色谱法测定头孢拉定胶囊中的聚合物
魏立平;武向锋;刘成红;吴艳
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2010(026)005
【摘要】目的建立高效分子排阻色谱法测定头孢拉定胶囊中聚合物的方法.方法用TSK G2000SW色谱柱(7.8 mm×300 mm),紫外254 nm检测,以头孢拉定对照品外标法计算聚合物含量,并与《中国药典》2005年版头孢拉定原料药中聚合物测定方法进行比较.结果本方法测定头孢拉定胶囊中聚合物的平均含量为1.0%,显著高于《中国药典》2005年版方法测定结果.结论高效分子排阻色谱法测定灵敏度高,准确性好,分析速度快,可有效控制头孢拉定胶囊中聚合物的含量.
【总页数】2页(P436-437)
【作者】魏立平;武向锋;刘成红;吴艳
【作者单位】100071,北京,总后勤部卫生部药品仪器检验所;100071,北京,总后勤部卫生部药品仪器检验所;100071,北京,总后勤部卫生部药品仪器检验所;100071,北京,总后勤部卫生部药品仪器检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.高效分子排阻色谱法测定注射用头孢匹胺钠中聚合物的含量 [J], 郭艳娟;郭福庆
2.高效分子排阻色谱法测定头孢唑肟钠中聚合物的含量 [J], 袁林;王丽;邱海强
3.高效分子排阻色谱法测定比阿培南中聚合物杂质 [J], 冀亚敏;吴韶梅;张亚莉;哈婧
4.高效分子排阻色谱法测定丙二醇头孢曲嗪原料药中聚合物的含量 [J], 李喆宇;张静霞;王宇驰;张春然;徐明琴;王瑛瑛;董宏波;王婷;唐克慧
5.高效分子排阻色谱法测定氨苄西林钠聚合物 [J], 刘海席;李金彦;张丹丹
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高效分子排阻色谱法测定头孢美唑钠聚合物含量徐明琴;张静霞;张春然;王宇驰;李喆宇;唐克慧【摘要】目的采用HPSEC法测定头孢美唑钠中聚合物含量.方法采用TSKgel G2000SWXL色谱柱(7.8mm I.D×30cm,5μm);以pH7.0的0.005mo/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61:39),V/V]-乙腈(90:10,V/V)为流动相;检测波长为254nm;流速为0.6mL/min;柱温为25℃.结果在该条件下头孢美唑钠峰与聚合物峰分离良好;头孢美唑钠进样浓度为25～0.5μg/mL范围内(r=0.9999,n=6),浓度与峰面积呈良好的线性关系;本法的定量限(S/N=10)为6ng;检测限(S/N=3)为2ng.结论本方法简便、准确、灵敏、可靠,比文献方法更能有效的测定头孢美唑钠中聚合物的含量.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)005【总页数】4页(P399-400,后插1-后插2)【关键词】头孢美唑钠;聚合物;TSKgel G2000SWXL凝胶色谱柱【作者】徐明琴;张静霞;张春然;王宇驰;李喆宇;唐克慧【作者单位】四川抗菌素工业研究所,成都 610052;四川抗菌素工业研究所,成都610052;四川抗菌素工业研究所,成都 610052;四川抗菌素工业研究所,成都610052;四川抗菌素工业研究所,成都 610052;四川抗菌素工业研究所,成都610052【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢美唑钠(Cefmetazole sodium)系β-内酰胺抗生素，其在临床上最常见的不良反应是速发型过敏反应，其过敏原并不是β-内酰胺类抗生素本身，而是其中存在的高分子聚合物[1-2]。

因此，《中国药典》采用葡聚糖凝胶柱对该类药品进行测定，并对其限度有严格的要求，目前，头孢美唑钠聚合物的测定未收入国内外药典，参照文献方法[3]进行试验，结果表明，葡聚糖凝胶色谱柱的柱效低，分离效果差(所有聚合物为一个峰，该峰与主峰未能达到基线分离)，峰型拖尾，分析时间长等。

头孢克肟聚合物检查方法建立头孢克肟是一种广泛应用于临床治疗的β内酰胺类抗生素。

然而，由于过度使用抗生素和不规范的使用，致使细菌对其产生了耐药性。

因此，在临床应用头孢克肟时需要进行检测其耐药性。

本篇文章将介绍头孢克肟聚合物检查方法的建立。

1. 实验材料头孢克肟：优博司，纯度≥ 98%聚合物：大肠杆菌DH5α，pGEM-T载体试剂盒：KOD-Plus-Neo DNA聚合酶，TA矢量酶切试剂盒，琼脂糖，氯化钠，氯化镁，载体提取试剂盒等2. 制备头孢克肟检测菌株选择临床常见细菌菌株，如革兰阳性菌金黄色葡萄球菌和革兰阴性菌大肠杆菌等，进行头孢克肟的筛选。

将菌株接种于琼脂糖平板中，筛选头孢克肟敏感菌株。

从敏感的菌株中选择感受性菌株（MIC值≤ 2μg/mL），作为头孢克肟检测菌株。

3. 构建头孢克肟聚合物敏感基因克隆载体选用合适的酶切位点，对载体pGEM-T和头孢克肟敏感菌株的基因组进行酶切。

将头孢克肟敏感菌株的基因组进行PCR扩增，得到头孢克肟敏感基因片段。

将PCR产物与pGEM-T 载体进行连接，得到头孢克肟敏感基因克隆载体pGEM-T-CEFK。

将头孢克肟检测菌株进行15℃低温预处理，使其处于低温休眠状态。

将pGEM-T-CEFK 载体注入到革兰阴性菌DH5α中，待细胞复苏后，加入LB培养基。

将混合物在37℃下培养2～4h，离心收集菌体，用氯化钠、氯化镁、EDTA等化学试剂制作质粒DNA，并进行聚合物检测。

利用上述方法构建头孢克肟聚合物敏感基因克隆载体，转化头孢克肟检测菌株，得到头孢克肟聚合物敏感菌株。

使用头孢克肟聚合物敏感菌株作为对照组进行抗菌药敏感性试验，记录MIC值。

6. 结果分析综上所述，建立头孢克肟聚合物检查方法的过程如下：利用聚合酶链反应构建头孢克肟敏感基因克隆载体、转化头孢克肟检测菌株。

通过头孢克肟药敏试验，可以分析头孢克肟的耐药性。

这个方法可以提高头孢克肟的临床使用率，预防和减少对头孢克肟的耐药性。