分子排阻色谱法测定头孢克肟聚合物

分子排阻色谱法测定头孢克肟干混悬剂中高分子杂质的含量石海英;陈修毅;王金虎【摘要】目的采用分子排阻色谱法检查头孢克肟干混悬剂中的高分子杂质.方法色谱柱为TSK-GEL(R)G2500PWXL色谱柱(7.8mm×300mm,7μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液和0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)],流速为0.33mL/min,检测波长为254nm,以头孢克肟对照品外标法计算高分子杂质的含量.结果头孢克肟在2.0～2000μg/mL的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9996);最小检出浓度为0.7μg/mL;高分子杂质与头孢克肟峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好;高分子杂质在溶液中不稳定,样品需要临用现配.结论建立的方法快速准确,适用于头孢克肟干混悬剂高分子杂质的测定.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)002【总页数】3页(P122-124)【关键词】分子排阻色谱;头孢克肟;干混悬剂;高分子杂质【作者】石海英;陈修毅;王金虎【作者单位】山东省药学科学院,山东省化学药物重点实验室,济南250101;山东大学药学院,济南250012;山东大学药学院,济南250012;山东大学药学院,济南250012【正文语种】中文【中图分类】R978.1头孢克肟是一种口服的第三代头孢菌素，抗菌谱广，临床上已广泛使用。

头孢克肟治疗儿童细菌感染痊愈率、总有效率优于阿莫西林克拉维酸钾[1]，头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎疗效总有效率显著高于头孢克洛[2-3]，头孢克肟已经成为儿科门诊常用抗菌药物。

但是已有文献报道，第三代头孢菌素不良反应发生率呈增多趋势[4]。

多年来的研究已证明引发头孢类抗生素过敏反应的主要是其中的高分子杂质[5-6]，高分子聚合物是分子量大于药物本身杂质的总和，它可能是聚合度不同的多组分混合体。

探索头孢克肟颗粒测定高分子聚合物的方法作者：杨慧来源：《科学与财富》2017年第34期摘要：目的：建立头孢克肟颗粒检测高分子聚会物的方法。

方法：用葡聚糖凝胶G-10为填充剂，以含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/l磷酸盐缓冲液[0.1mol/l磷酸氢二钠溶液：0.1mol/l磷酸二氢钠溶液=（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟0.8ml，检测波长为254nm，取1.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。

结果：头孢克肟颗粒聚会物关键词：头孢克肟；高分子聚合物；凝胶色谱法β- 内酰胺类抗生素是目前临床上最常用的抗感染药物，但它们在临床上常引发过敏性休克反应，严重威胁患者的安全[1]。

经几十年的研究证明，引发β- 内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原与其中存在的高分子聚合物含量有关。

因此药物中高分子聚合物的测定越来越引起人们的重视[2]。

头孢克肟是第三代口服头孢菌素，抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性[3]。

由于头孢克肟与头孢他啶的化学结构相似，并且均属于头孢类药品，所以头孢克肟聚合物的方法参照头孢他啶的标准并加以改进优化。

用葡聚糖凝胶G-10为填充剂，以含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/l磷酸盐缓冲液[0.1mol/l磷酸氢二钠溶液：0.1mol/l磷酸二氢钠溶液=（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟0.8ml，检测波长为254nm，取1.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。

按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子应小于2.0。

在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。

盐酸头孢吡肟中高分子聚合物含量测定方法学研究陈宁;蔡逸筠【摘要】目的采用高效液相色谱法测定盐酸头孢吡肟中高分子聚合物,并进行方法学研究.方法采用分子排阻色谱法,色谱柱:Sephadex G-10柱(13.0 mm ×400 mm,TIANHE)；流动相:流动相A为pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液[0.01 mol/L Na2HPO4溶液-0.01 mol/L NaH2PO4溶液(体积比61:39)],流动相B为水；流速:1.0 mL/min；检测波长:254nm；进样量:100 μL；以头孢噻肟作为对照品加校正因子外标法定量[Mr(头孢吡肟)/Mr(头孢噻肟)=1.055].结果头孢吡肟在0.88～51.70 mg/mL范围内与盐酸头孢吡肟高分子聚合物峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997)；头孢噻肟在58.55～136.611μg/mL范围内与头孢噻肟缔合物的峰面积呈良好的线性关系(r =0.9998).检测限为2.7×10-3 μg,定量限为5.4×10-3 μg.结论该方法能较好地分离盐酸头孢吡肟及其高分子聚合物,可用于盐酸头孢吡肟中高分子聚合物的检查.%Objective To develop and validate the method of determining high molecular polymers in cefepime hydrochloride. Methods Molecular exclusion chromatography was performed with Sephadex G-10( 13.0 mm x 400 mm.TIANHE) gel column. The mobile phase A was 0. 01 mol/L phosphate buffer (pH7. 0) and the mobile phase B was water with a flow rate of 1. 0 mL/min. The detection wavelength was 254 nm and the injection volume was 100 μL. The polymers was assayed by external standard method with a correct factor (the molecular weight of cefepime/the molecular weight of cefotaxime is 1. 055 ). Results The calibration curve of high molecular polymers in cefepime hydrochloride was linear within the range of 0. 88 - 51. 70 mg/mL( r = 0. 999 7). And thecalibration curve of associations in cefotaxime was linear within the range of 58.55 -136.61 μg /mL ( r = 0.999 8). The limit of detection was 2.7×10-3 μg and the limit of quantitation was 5.4 x 10-3 μg. Conclusion This method can be used to separate the polymers from cefepime hydrochloride and control the quality of cefepime hydrochloride and its preparations.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】4页(P613-616)【关键词】盐酸头孢吡肟;高分子聚合物;分子排阻色谱法;高效液相色谱法【作者】陈宁;蔡逸筠【作者单位】深圳九新药业有限公司,广东深圳 518049;深圳九新药业有限公司,广东深圳 518049【正文语种】中文【中图分类】R927.2头孢吡肟为β-内酰胺类广谱抗菌药物，对革兰阳性和阴性菌均有作用，其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。

高效分子排阻色谱法测定头孢唑肟钠中聚合物的含量袁林;王丽;邱海强【摘要】目的建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定头孢唑肟钠中的聚合物等杂质.方法采用球状蛋白亲水改性硅胶柱(Zenix SEC-150,7.8mm×300mm,3μm);流动相为磷酸盐缓冲液(pH7.0)[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(90:10);流速为1.0mL/min;检测波长为254nm;进样量为10μL.结果头孢唑肟的线性范围为¨5～57.40μg/mL(r=0.9999);定量限为3.2ng、检出限为1.2ng;聚合物等杂质测定的线性范围为0.0500～4.998mg/mL(r=0.9995);对照品溶液重复进样的精密度(RSD)为0.31％(n=6),样品测定的重复性(RSD)为0.67％(n=6).结论该方法适于测定头孢唑肟钠中聚合物等杂质,灵敏度高,重复性好,操作简便.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)005【总页数】4页(P348-351)【关键词】头孢唑肟钠;聚合物;高效分子排阻色谱法【作者】袁林;王丽;邱海强【作者单位】江苏省无锡药品检验所,无锡214028;江苏省无锡药品检验所,无锡214028;江苏省无锡药品检验所,无锡214028【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢唑肟为第三代头孢菌素，其抗菌谱较广，对革兰阳性菌的作用活性弱于第一代头孢菌素，但对革兰阴性菌的作用活性较强，对肾基本无毒。

在临床上最常见的不良反应是速发型过敏反应。

研究证明，β-内酰胺类抗生素引发的速发型过敏反应的过敏原并不是药物本身，而是与药物中存在的高分子杂质有关[1-2]。

高分子杂质是对药品中相对分子质量大于药物本身的杂质总称。

因此，如何更好地控制这类药物中高分子杂质的含量，将是目前此类药品质量控制研究的主流[3]。