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我国仿制药质量与疗效一致性评价工作于2016年3月重新开启。
随着这项工作的进展，被行业漠视多年的制剂的重要性终于被广泛认知。
由于该项工作仅针对口服固体制剂，被荒废许久的体外溶出度研究瞬间成为行业焦点。
本文对工程总设计师青柳神男先生（时任日本国家药品检验所药品部一室主任）于2002年8月发表的“日本版橙皮书”进行翻译和解读。
通过介绍“日本版橙皮书”的来龙去脉与发展历程，深入阐述体外溶出、体内BE和临床疗效三者间关系，并结合我国口服固体制剂仿制药质量评价进行讨论。
体外溶出、体内BE和临床疗效三者究竟有怎样的内在关系？为什么我国口服固体制剂仿制药质量评价需要借鉴“日本版橙皮书”？为什么说“日本版橙皮书”有很高的使用价值？我国仿制药质量与疗效一致性评价工作于2016年3月重新开启。
随着这项工作的进展，被行业漠视多年的制剂的重要性终于被广泛认知。
由于该项工作仅针对口服固体制剂，被荒废许久的体外溶出度研究瞬间成为行业焦点。
这令笔者联想到1997年日本药监局开展的《药品品质再评价工程（以下简称“工程”）》。
由于两国制药行业发展史极为相似，出现的问题也如出一辙（部分已上市口服固体制剂安全无效），故该国作法与经验值得我国效仿和借鉴。
为此，本文对工程总设计师青柳神男先生（时任日本国家药品检验所药品部一室主任）于2002年8月发表的“日本版橙皮书”进行翻译和解读。
通过介绍“日本版橙皮书”的来龙去脉与发展历程，深入阐述体外溶出、体内BE和临床疗效三者间关系，并结合我国口服固体制剂仿制药质量评价进行讨论，以供同仁参考。
1值得关注的是，“日本版橙皮书”收录了经“药品品质再评价工程”确认与原研药具有相同溶出行为的仿制药品，还记载了溶出度试验法、质量标准、再评价进展情况等信息；尤其是给出了参比制剂在各生理pH值的多条溶出曲线，这对于未来的品质监管和预测药物在体内吸收等诸多方面均提供了强有力的技术支持。
笔者2003年8月-2004年2月曾在日本国家药品检验所药品部进修，师承青柳老师，系统地学习了工程实施细节，并深切感受到日本官方的工作理念并非追求完美无缺和面面俱到，而是根据本国现状与本土企业实际情况，制订出因地制宜、活学活用的政策要求，从而实现在监管框架下帮助和促进企业发展，并且在专业上的运用非常强调实用性和可操作性。
药学一致性评价中的体外溶出和质量研究刘振, 分析服务部高级总监September, 20162概要体外溶出和质量研究的一般考虑 经验分享和实例分析药明康德一体化的分析服务平台药学一致性评价分析研究法规要求和流程1普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则•20150205总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告（2016年第61号）•20160318总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告(2016年第78号)•20160429总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016年第87号）•20160519总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告（2016年第120号）•2016081634No.标题CTD 编号 8.4 原辅料的控制 3.2.P.4 8.5 制剂的质量控制3.2.P.5 8.5.1 质量标准 3.2.P.5.1 8.5.2 分析方法3.2.P.5.2 8.5.3 分析方法的验证 3.2.P.5.3 8.5.4 批检验报告 3.2.P.5.4 8.5.5 杂质谱分析3.2.P.5.5 8.5.6 质量标准制定依据 3.2.P.5.6 8.6 对照品 3.2.P.6 8.7 包装材料 3.2.P.7 8.8 稳定性3.2.P.8 8.8.1 稳定性总结3.2.P.8.1 8.8.2 后续稳定性承诺和稳定性方案 3.2.P.8.2 8.8.3 稳定性数据 3.2.P.8.39 参比制剂 9.3 质量考察 9.4 溶出曲线考察9.5 溶出曲线稳定性考察 10 质量一致性评价 10.1 质量标准比较10.2 关键质量属性研究10.3 参比制剂与被评价制剂的检验结果 11 溶出曲线相似性评价11.1 体外溶出试验方法建立（含方法学验证） 11.2 批内与批间差异考察 11.3溶出曲线相似性比较结果分析数据汇总调研： 各国药典、标准、数据库 分析方法开发验证： 主要包括溶出曲线、有关物质体外溶出曲线对比检测 批内批间差异考察、相似性评价 质量标准研究和对比检测 杂质谱分析，关键质量属性 稳定性试验 参比制剂和试验制剂5概要经验分享和实例分析药明康德一体化的分析服务平台药学一致性评价分析研究法规要求和流程 体外溶出和质量研究的一般考虑26溶出分析方法开发和溶出曲线对比方法需求：选择性/灵敏度/准确度/精密度（VOC ）方法开发：满足阶段性的需求和使用目的）风险评估 ：耐用性，重现性 方法确定：区分定义关键方法性能影响参数方法验证 持续优化和变更指导药物制剂的研发，评价仿制制剂的质量，溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。
-专家论坛-中药一致性评价关键问题-中药固体制剂溶出度测定方法与评价张沁怡1,孙国祥㈠（1.沈阳药科大学无涯创新学院，辽宁沈阳110016；2.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：随着中药制剂现代化的发展，溶出度作为固体制剂体外工艺控制的重要指标,其日益受到重视。
针对中药药效成分的复杂多 样性,本文依据文献对中药固体制剂溶出度测定的重要意义、溶出度测定装置、检测方法和数据处理分析方法的现状进行综述。
提出用不同批次制剂的溶出曲线点的宏定性相似度|定量指纹图谱核心技术发明人和S m M0.9和宏定量相似度70% W P m 5=110%作|标准制定者。
2003年在国际上最专家简介孙国祥，男，博士，沈阳药科大学药物分析学教授,博士生导师，国家药品监督管理局外聘专家。
著有《中药指纹学》一书，是中药为判定批间溶出曲线一致性的新标准，为中药］早利用定量指纹图谱对复方甘草片进行整体定量并形成规 固体制剂的溶出度研究提出的控制标准。
评|范化评价方法。
建立了中药定量指纹控制理论并推动其广 价中药工艺是否恒定规范以保证药效是否最|泛应用，提出和倡导了中药标准制剂控制模式，倡导基于指优，固体制剂溶出度的-致性是先决条件。
中|标精准定量控制和定量指纹整体检查控制相结合的中药一药一致性控制中的药效物质总量控制并不难，致性评价方法。
承担国家自然科学基金重大研究计划并建最难的地方是中药固体溶出度的一致性控制。
溶出度控制是中药固体制剂一致性控制的重丨立《中药指纹图谱在线专家系统》。
发表学术论文400余点和难点，是制剂药效一致性控制的前提〔篇，其中SCI 收载70余篇。
现任中国色谱学会理事；国家精条件。
I 品期刊《色谱》和《药学学报》编委；国家科技核心期刊《中南关键词：中药一致性评价；中药固体制剂；I 药学》副主编;《沈阳药科大学学报》《中国医药导报》《药学溶出度测定方法；紫外全指纹溶出度测定法; 药效物质总量一致性;固体制剂溶出度一致性中图分类号：R283.6 文献标识码：A文章编号：2095-5375 （2021 ）05-0281-009doi : 10.13506/ki.jpr.2021.05.001］研究》编委。
苯磺酸氨氯地平片体外溶出度一致性评价及体内生物等效性研究池王胄胡旭华（上海天慈国际药业有限公司上海 201315）摘要目的：考察苯磺酸氨氯地平片体外溶出曲线相似性与体内生物等效性，以评估国产制剂与参比制剂的质量一致性。
方法：建立体外溶出测定方法以评价在不同溶出介质中国产制剂与参比制剂的溶出一致性；同时，在60名中国健康成年志愿者中进行临床体内生物等效性评价。
结果：在体外不同溶出介质中待评价的两种片剂累计溶出均大于85%；生物等效性中餐前餐后的药峰浓度、药时曲线下面积的几何均值比的90% CI均在92%～104%内。
结论：苯磺酸氨氯地平片国产制剂产品质量与参比制剂具有一致性，且粉末直压法工艺简单，降低了生产成本，提高了生产效率。
关键词苯磺酸氨氯地平 体外溶出度 生物等效试验中图分类号：R927.11; R972.4 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)23-0107-04引用本文池王胄, 胡旭华. 苯磺酸氨氯地平片体外溶出度一致性评价及体内生物等效性研究[J]. 上海医药, 2023, 44(23): 107-110.In vitro dissolution consistency evaluation and in vivo bioequivalence studieson amlodipine besylate tabletsCHI Wangzhou, HU Xuhua（Shanghai Tianci International Pharmaceuticals Co., Ltd., Shanghai 201315, China）ABSTRACT Objective: To investigate the similarity of the in vitro dissolution curves and in vivo bioequivalence ofamlodipine besylate tablets and to evaluate the quality consistency between homemade amlodipine besylate tablet and its reference listed drug (RLD). Methods: An in vitro dissolution determination method was established to evaluate the consistency of the dissolution between homemade tablets and RLD in different dissolution media. At the same time, in vivo bioequivalence evaluation was carried out in 60 healthy adult volunteers in China. Results: The cumulative in vitro dissolution of the two tablets to be evaluated in different dissolution media was greater than 85%. The bioequivalence results showed that the 90% CI for geometric mean ratios of C max and AUC0-72 h on an empty stomach and after meals was within 92% to 104%. Conclusion: The product quality of amlodipine besylate tablets is consistent with that of RLD, and the powder direct compression method is simple, which can reduce production cost and improve production efficiency.KEY WORDS amlodipine besylate; in vitro dissolution; bioequivalence苯磺酸氨氯地平片属于外周动脉血管扩张剂，适用于高血压患者（单独用药或与其他抗高血压药物合用）和慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛患者（单独用药或与其他抗心绞痛药物合用），机理是作用在血管平滑肌来降低外周血管阻力和血压[1-2]。
药物一致性评价中什么样的溶出曲线具有区分力溶出度试验的重要性已毋庸置疑，该实验在口服固体制剂品质评价和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，而寻找到客观存在、并确定出最能体现原研制剂内在优良品质、具有区分力的溶出曲线才是本实验的重中之重，本文将就此展开论述。
溶出度试验在评价口服固体制剂内在品质和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，尤“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定和比对”更是成为“剖析”和“肢解”固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为口服固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”和“载体”。
现今，人们愈发关注溶出度试验的区分力，即什么样的溶出曲线最能代表产品内在品质、最适合评估仿制制剂处方筛选与工艺开发、最能在仿制制剂与原研制剂体外溶出行为比较时体现出差异性，最具有体内外相关性，且最适合制订入质量标准等问题，本文将就此展开讨论。
既有质量标准的局限性国内质量标准由于之前的多年，国内对溶出度试验未给予高度重视和科学认知，无论是在新药审评还是在药检机构后期制订国家标准时，出发点皆是为了让既有产品合格来拟定试验参数，故目前很多国内质量标准均拟定得较为宽松(如高转速、加入高浓度表面活性剂甚至有机溶剂、采用溶解度大的溶出介质等)，无区分力，借鉴性不强。
国外质量标准与进口质量标准由于溶出度试验的重要性，故在我们所能查阅获取的质量标准中，很多品种的溶出度试验均具有一定的“隐晦性”。
当我们获取数批原研制剂、按照质量标准试验条件检测时，结果往往都是较为快速释放情形(最多30min就已达85%)。
深度剖析测定原研制剂后发现，实验条件很多不具区分力，即便美国FDA公布的溶出度数据库中有的品种也如此。
在FDA/CDER属下的仿制药办公室于2012年下半年推出的、“质量源于设计”理念应用于仿制药研发——速释与缓控释制剂2个研发模板中就列举了以上条件不具备区分力的研发案例。
所以，若我们盲目迷信以上这些标准，秉承“照本宣科的拿来主义”，就会在仿制药开发和品质评价时误入歧途，甚至剑走偏锋，造成错误判断。
【一致性】国内外溶出度相似因子f2评价方法的应用——中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较溶出度作为口服固体制剂关键质量属性，科学合理地评价口服固体制剂的体外溶出行为，对判断其体内生物利用度和生物等效性具有一定的意义。
尽管仿制药与参比制剂溶出行为相似并不意味着临床疗效一致，但是体外溶出行为不一致临床疗效大部分不一致，因此体外溶出度评价作为仿制药一致性评价的一个工具还是有一定的意义。
溶出曲线相似性的比较方法包括模型依赖法和非模型依赖法，其中相似因子f2为各国公认的最常见的溶出度评价方法，本文通过对中国、美国、日本三国相关指导原则相似因子f2的应用比较，为仿制药一致性评价工作提供一些借鉴。
中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较表指导原则项目普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（中国）普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案）2013.12.31口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（美国）仿制药生物等效性试验指导原则（日本）溶出实验条件溶出装置：应选用中国药典收载的方法，如篮法和桨法，必要时可采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装；溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：最好采用转篮法和桨法，如有需要可考虑采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
⑴口服普通制剂与肠溶制剂：溶出装置：桨法溶出介质体积：原则上900ml试验温度：37±0.5 ℃转速： 50转或者100转；⑵口服缓（控）释制剂：溶出装置：桨板法、转篮法，甚至是崩解试验装置均可，但要详细说明选择理由。
第 44 卷第 4 期2021 年 4 月名於，{I Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 4 April 2021•751 •匹伐他汀钙片溶出度一致性评价研究张莉，高扬，李浩然，张志清‘河北医科大学第二医院药学部，河北石家庄050000摘要：目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法，评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。
方法建立高效液相色谱（H P L C)法测定匹伐他汀钙片含量，并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。
以原研药为参 比制剂，采用桨法，转速50r/min，测定仿制药与原研药在4种不同p H溶出介质（p H 1.2盐酸溶液、p H4.5醋酸盐缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度，绘制溶出曲线，采用相似因子（/2)法分析溶出曲线相似性。
结果色谱条件为：色谱柱0丨3111〇1^1(^丨8(25〇111111父4.6 111〇1，5哗），醋酸盐缓冲液（冰醋酸500叫、醋酸铵140.6 11^，加水至1000 〇11-)-乙 腈（15:85)为流动相，波长244n m。
方法学验证结果均符合检测要求。
其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致，另外1家仿制药在水和p H 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。
结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。
所建H P L C法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定，可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。
关键词：匹伐他汀钙片；高效液相色谱法；溶出曲线；一致性评价中图分类号：R927 文献标志码：A文章编号：1674-6376 (2021) 04-0751-05D O I：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.04.011Evaluation of dissolution consistency of pivastatin calcium tabletsZHANG Li,GAO Yang,LI Haoran,ZHANG ZhiqingDepartment of Pharmacy, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, ChinaAbstact: Objective To establish a method for determination of dissolution curve of pivastatin calcium tablets, and evaluate the similarity of dissolution curve of domestic generic drugs and the original drugs. Methods The concentrations of samples were detected by HPLC. The specificity, recovery, precision, repeatability, stability and other methodological studies were carried out. The paddle method was using for the dissolution process. The rotation speed of paddle was 50 r/min. To determine the dissolution profiles of generic pivastatin calcium tablets and the original product in four dissolution mediums (the p H 1.2 hydrochloric acid solution, the p H 4.5 acetate buffer solution, the p H 6.8 phosphate buffer solution and water). The f2 factor method was used for analyze the similarity of dissolution curves. Results A Diamonsil C,gcolumn (250 m m x 4.6 m m, 5 |xm) was used. Mobile phase consisted of a mixture of acetate buffer(acetic acid 500 and a m m o n i u m acetate 140.6 m g were added to 1000 m L water)-acetonitrile(15: 85), and U V detection wavelength was 244 nm. The results of methodology validation met the detection requirements. The dissolution profile of three generic tablet were similar to the original tablet in the four dissolution media. The dissolution of the other company's products was inconformity to the innovater drug in the water dissolution media and p H 4.5 acetate buffer solution. Conclusion The in vitro dissolution of some generic drugs was significantly different from the original drug. The H P L C method be appropriate for the determination of the concentration of pivastatin calcium tablets, which can provide a reference for further consistency evaluation of pivastatin calcium tablets.K ey words: pivastatin calcium tablets; HPLC; dissolution profiles; consistency evaluation匹伐他汀（pitavastatin)为HMG-CoA还原酶抑低效果，用于治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症和制剂，对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)有显著的降 家族性高胆固醇血症[“2]。
一致性评价重磅参考资料：（USP1092）溶出度试验的开发和验证2015-12-25刘建华医药信息新药开发译者：刘建华国药集团工业有限公司前言目的：溶出度试验的开发和验证（1092）目的是为溶出度的测定提供了全面的开发和验证的方法以及相应的分析技术。
本指导原则贯穿溶出度测定的全部过程，并对方法验证提供了指导和验证标准。
同时它还涉及对普通制剂和缓释制剂产生的数据和接受标准进行说明。
范围：本指导原则讨论了溶出度试验的开发和验证，重点是固体口服剂型。
所提出的概念也可能适用于其他剂型和给药途径。
对于一些不同于USP章节中的设备和程序均已给出合适的解释。
本指导原则的基本框架如下：1.前期评估（对产品开发以及溶出度方法开发的前期研究评估）1.1滤膜相容性研究（PerformingFilterCompatibility）1.2原料药在不同溶媒中溶解度和稳定性的测定1.3选择溶出介质和体积1.4选择溶出设备（桨法和篮法以及其他方法）2.方法开发2.1脱气2.2沉降2.3搅拌2.4研究设计2.4.1取样时间点2.4.2观察2.4.3取样2.4.4清洗2.5数据处理2.6溶出度试验的评估3.分析整理3.1样品的处理3.2过滤3.3离心3.4分析过程3.5光谱分析3.6HPLC分析4.程序化4.1溶出介质的准备4.2样品的选择和取样时间的设计4.3取样和过滤4.4清洗4.5使用软件和计算机处理结果4.6找出需要验证的存在偏差的过程5.验证5.1专属性/安慰剂的干扰5.2线性和范围5.3准确度/回收率5.4精密度试验5.4.1重复性试验5.4.2中间精密度试验5.4.3重现性试验5.5耐用性试验5.6对照品和供试品的稳定性试验5.7程序化验证6.接受标准6.1普通速释制剂6.2缓释制剂6.3控释制剂6.4多重溶出度试验6.5溶出度结果的解释6.5.1普通速释制剂6.5.2缓释制剂6.5.3控释制剂7.参考文献1.前期评估（对产品发展以及溶出度方法开发的前期研究评估）在方法开发之前，对用以评价剂型的溶出行为的滤膜、溶出介质、介质体积和溶出设备进行筛选是非常重要的。
水飞蓟素胶囊溶出度一致性评价研究作者：花逾冬刘延龙刘娟来源：《上海医药》2013年第19期摘要考察试制品水飞蓟素胶囊在四种不同溶出介质中的溶出状况，对比参比药物作一致性评价研究，同时与原料药作比较，分别考察不同制剂在不同溶出介质中六种组份的溶出度改善与变化情况。
结果显示，试制品与参比药物对比，各试验条件下，各组份f2因子均大于50，显示二者溶出度具有相似性。
关键词水飞蓟素溶出度相似因子中图分类号：R927.11； TQ460.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）19-0038-06水飞蓟素（silymarin，1）具有阻止或抑制脂质过氧化，稳定肝细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。
1为水难溶性药物，用普通方法制备口服制剂，生物利用度较低。
采用固体分散体等制剂工艺以期提高溶出度和生物利用度的研究有不少报道[1-4]。
多种pH溶出介质中的溶出曲线对比已成为对口服制剂质量一致性和体内生物等效性评估的重要手段[5-7]。
本文以市售1胶囊（利加隆）作为参比药物，同时与1原料药和市售益肝灵片作比较，考察以固体分散原理自制的试制品1胶囊的溶出度并作一致性评价研究。
按照USP和进口药品注册标准，将1含有的6种组份作为溶出度考察对象，并按以下方法组合进行计算：水飞蓟宾（sylibin，2）其中含水飞蓟宾A和水飞蓟宾B（sylibin A + sylibin B）；异水飞蓟宾（isosylibin，3）其中含异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B（isosylibin A + isosylibin B）；水飞蓟汀和水飞蓟泞（sylichristin + sylidianin，4）。
上述各异构体组份含量之和为1含量。
1 仪器与试药ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司），Agilent1200高效液相色谱仪，MP1100B型电子分析天平。
2对照品（中国药品生物制品检定所，批号110856-200604），3、4对照品（上海同田生物技术有限公司，批号分别为09121523和09121521）；1胶囊（利加隆）（规格：140 mg/粒，德国马博士大药厂，批号B0802693）；市售益肝灵片（规格：38.5 mg/片，上海复兴朝辉药业有限公司，批号1103F030）；试制品1胶囊（含量：143 mg/粒，批号110301）；1原料药（辽宁省盘锦华成药业有限公司，含量：80.2%，粒度：过100目28.7%、80目至00目61.6%、80目以下9.7%，比表面积：0.375 m2/g，批号20090804）；水为超纯水；甲醇（色谱纯）；其他试剂均为分析纯。
水飞蓟素胶囊溶出度一致性评价研究摘要考察试制品水飞蓟素胶囊在四种不同溶出介质中的溶出状况，对比参比药物作一致性评价研究，同时与原料药作比较，分别考察不同制剂在不同溶出介质中六种组份的溶出度改善与变化情况。
结果显示，试制品与参比药物对比，各试验条件下，各组份f2因子均大于50，显示二者溶出度具有相似性。
关键词水飞蓟素溶出度相似因子水飞蓟素（silymarin，1）具有阻止或抑制脂质过氧化，稳定肝细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。
1为水难溶性药物，用普通方法制备口服制剂，生物利用度较低。
采用固体分散体等制剂工艺以期提高溶出度和生物利用度的研究有不少报道[1-4]。
多种pH溶出介质中的溶出曲线对比已成为对口服制剂质量一致性和体内生物等效性评估的重要手段[5-7]。
本文以市售1胶囊（利加隆）作为参比药物，同时与1原料药和市售益肝灵片作比较，考察以固体分散原理自制的试制品1胶囊的溶出度并作一致性评价研究。
按照USP和进口药品注册标准，将1含有的6种组份作为溶出度考察对象，并按以下方法组合进行计算：水飞蓟宾（sylibin，2）其中含水飞蓟宾A和水飞蓟宾B（sylibin A + sylibin B）；异水飞蓟宾（isosylibin，3）其中含异水飞蓟宾A 和异水飞蓟宾B（isosylibin A + isosylibin B）；水飞蓟汀和水飞蓟泞（sylichristin + sylidianin，4）。
上述各异构体组份含量之和为1含量。
1 仪器与试药ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司），Agilent1200高效液相色谱仪，MP1100B型电子分析天平。
2对照品（中国药品生物制品检定所，批号110856-200604），3、4对照品（上海同田生物技术有限公司，批号分别为09121523和09121521）；1胶囊（利加隆）（规格：140 mg/粒，德国马博士大药厂，批号B0802693）；市售益肝灵片（规格：38.5 mg/片，上海复兴朝辉药业有限公司，批号1103F030）；试制品1胶囊（含量：143 mg/粒，批号110301）；1原料药（辽宁省盘锦华成药业有限公司，含量：80.2%，粒度：过100目28.7%、80目至00目61.6%、80目以下9.7%，比表面积：0.375 m2/g，批号20090804）；水为超纯水；甲醇（色谱纯）；其他试剂均为分析纯。
咯谢钥耐元Drug Evaluation Research第43卷第12期2020年12月・2429•国产雷贝拉瞠钠肠溶片溶出一致性研究李浩然，高扬，赵晓晓，张志清**河北医科大学第二医院，河北石家庄050000摘要：目的考察雷贝拉畔钠肠溶片的溶出度，评价其体外溶出一致性。
方法采用高效液相色谱法测定雷贝拉哇钠肠溶片含量，并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察，以原研药为参比制剂，采用篮法考察国产雷贝拉哇钠肠溶片在pH1.2、6.8、&0三种溶岀介质中的溶出度并绘制溶出曲线，其中在pH8.0溶出介质中考察了转速(100、75r/min)对药物溶出行为的影响，以£相似因子法比较溶出曲线的相似性。
结果色谱条件为色谱柱：DiamonsilC18(150mmX4.6mm, 5pm)；流动相：0.015mol/L磷酸氢二钠溶液(磷酸调节pH值至7.0)■乙購55：45；体积流量1m L/min；柱温30。
(2；检测波长290nm；进样量20pL。
方法学验证结果均符合检测要求。
国产雷贝拉呼钠肠溶片在pH1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致，在pH6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，在pH8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，且不同转速对药物的溶出行为无明显影响，其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异，且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。
结论国产雷贝拉啤钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。
关键词：溶出度；溶出曲线；雷贝拉哩钠肠溶片；一致性；高效液相色谱法中图分类号：R927.ll文献标志码：A文章编号：1674-6376(2020)12-2429-05DOI：10.7501/j.issn.1674-6376.2020.12.013Dissolution consistency of domestic rabeprazole sodium enteric-coated tabletsLI Haoran,GAO Yang,ZHAO Xiaoxiao,ZHANG ZhiqingThe Second Hospital of Hebei Medical University,Hebei,Shijiazhuang050000,ChinaAbstract:Objective The dissolution of domestic rabeprazole sodium enteric-coated tablets was investigated and the in vitrodissolution consistency was evaluated.Methods A method for the determination of rabeprazole sodium enteric-coated tablets wasestablished using high performance liquid chromatography.The original drug was used as a reference preparation,and thedissolution of the domestic rabeprazole sodium enteric-coated tablets in three dissolution media of pH 1.2, 6.8and8.0wasinvestigated by the basket method.Then,the dissolution curves were drawn according to the dissolution results,and the similarity ofthe dissolution curves were compared by f2similarity factor method.The effect of rotational speed on drug dissolution behavior wasalso investigated in pH8.0dissolution medium.Results The chromatographic conditions were as follows:chromatographic column:diamonsil C18(150mm*4.6mm,5pm);mobile phase:0.015mol/L disodium hydrogen phosphate solution(adjusted to pH7.0byphosphoric acid)-acetonitrile55:45;volume flow rate1mL/min;column temperature30°C;detection wavelength290nm;injection volume20|1L.The results of methodology validation met the detection requirements.The dissolution curve of domesticrabeprazole sodium enteric-coated tablets in the dissolution medium at pH1.2was consistent with that of the original drug,while thedissolution curve of only one manufacturer in pH6.8dissolution medium of was similar to that of the original drug.In pH8.0dissolution medium,the dissolution curves of two manufacturers were similar to those of the original drug,and the dissolutionbehavior was not significantly affected by different rotation speeds.The dissolution curves of the other manufacturers aresignificantly different from the original drug,and no manufacturer has similar dissolution curves with the original drug in the threemedia.Conclusion The dissolution behavior of domestic rabeprazole sodium enteric-coated tablets is inconsistent with that of theoriginal drug.Key words:dissolution;dissolution curve;rabeprazole sodium enteric-coated tablets;consistency收稿日期：2020-02-15基金项目：北京医卫健康公益基金资助项目（YWJKJJHKYJJ-A825）第一作者：李浩然（1991一），男，硕士，从事药物一致性评价工作。
食品与药品Food and Drug2020年第22卷第6期437兰索拉瞠肠溶胶囊溶出一致性研究李浩然，张玉倩，康宇，曹培，张志清**(河北医科大学第二医院药学部，河北石家庄050000)摘要：目的考察兰索拉座肠溶胶囊在不同溶出介质中的溶出行为，评价其体外溶出一致性。
方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定兰索拉瞠含量，以原研药为参比制剂，考察不同厂家兰索拉哇肠溶胶囊在pH1.2盐酸溶液，pH4.5,pH5.5,pH6.0,pH6.4,pH6.8磷酸盐缓冲液6种介质中的溶出行为，并绘制药物溶出曲线，釆用A相似因子法评价溶出曲线的相似性。
结果兰索拉瞠肠溶胶囊仿制药在pH1.2盐酸溶液和pH4.5,pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为与原研药相似，而在pH5.5,pH6.0,pH6.4磷酸盐缓冲液中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药相似，其余仿制药与原研药的溶出行为均有较大差异。
结论兰索拉瞠肠溶胶囊仿制药中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药具有一致性。
关键词：溶出曲线；一致性；兰索拉哇；仿制药；相似因子中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1672-979X(2020)06-0437-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2020.05.004Dissolution Consistency Evaluation of Lansoprazole Enteric-coated CapsulesLI Hao-ran,ZHANG Yu-qian,KANG Yu,CAO Pei,ZHANG Zhi-qing(Department of P harmacy,The Second Hospital of H ebei Medical University,Shijiazhuang050000,China) Abstract:Objective To investigate the dissolution behavior of Lansoprazole Enteric-coated Capsules in different dissolution media and to evaluate their dissolution consistency.Methods The content of lansoprazole was determined by HPLC.The original drug was used as the reference preparation.The dissolution behavior of Lansoprazole Enteric-coated Capsules from different manufacturers were investigated in pH1.2hydrochloric acid solution and pH4.5,pH 5.5,pH6.0,pH6.4and pH6.8phosphate buffer solutions,and the drug dissolution curves were plotted.The similarity of dissolution curves were estimated by£similarity factor method.Results The dissolution behavior of generic drugs in pH1.2hydrochloric acid solution and pH4.5,pH6.8phosphate buffer solutions were comparable to that of the original drug.However,the dissolution behavior of only one generic drug in pH5.5,pH6.0and pH6.4phosphate buffer solutions was similar to that of the original drug,and the dissolution behaviour of other generic drugs was significantly different from that of the original drug.Conclusion Among the generic Lansoprazole Enteric-coated Capsules,only one generic drug has the same dissolution behavior as the original drug.Key Words:dissolution curve;consistency;lansoprazole;generic drug;similarity factor兰索拉哇g］是继奥美拉陞之后新一代的质子泵溃疡、吻合口溃疡、卓-艾综合征和反流性食管炎等抑制剂，其生物利用度和抑制胃酸分泌作用相较于疾病治疗PT。
