双嘧达莫相关杂质

双嘧达莫注射液相关杂质的分析
黄红雯;蓝献泉
【期刊名称】《韶关学院学报》
【年(卷),期】2009(30)3
【摘要】采用高效液相色谱法对双嘧达莫注射液中的相关杂质进行定量分析,建立了测定双嘧达莫注射液中相关杂质的方法.实验结果表明:用高效液相色谱法测定双嘧达莫注射液中相关杂质灵敏度高,分离度好.该方法操作简单、重现性好,可用于双嘧达莫注射液的质量控制.
【总页数】4页(P70-73)
【作者】黄红雯;蓝献泉
【作者单位】广东省韶关市药品检验所,广东,韶关,512028;广东省韶关市药品检验所,广东,韶关,512028
【正文语种】中文
【中图分类】O657.7
【相关文献】
1.维生素C注射液相关杂质考察 [J], 张杰;杨杰
2.对葡萄糖注射液中相关杂质5-羟甲基糠醛的考察分析 [J], 杨立恒
3.阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊中双嘧达莫的体内外相关性研究 [J], 靳玲;王艳娇;何仲贵;
4.HPLC法测定银杏达莫注射液中双嘧达莫含量 [J], 马海霞;杨广安;李玉龙;罗杰;
何珺
5.双嘧达莫注射液与脑蛋白水解物注射液存在配伍反应 [J], 尚晓霞;刘燕;周艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.61166投稿邮箱：sjzxyx88@·病例报告·银杏达莫注射液致不良反应3例分析陶东红（西宁市第一人民医院，青海 西宁 810000）1　一般资料例1：患者，女，59岁，2015年3月6日“右眼白内障超声乳化联合晶体植入术”术后给予0.9%氯化0.9%氯化钠注射液250 mL+银杏达莫注射液20 mL ，ivgtt,qd 。

静滴约5 min 时，出现腰痛、双上肢疼痛，即刻停止静滴，给予持续低流量吸氧2L/分，监测生命体征，约30 min 后上述症状缓解。

例2：患者，男，76岁，因“双眼视力渐进性下降2年余”于2015年3月28日入院，诊断“双眼老年性白内障”，肾功能：Bun8.05 mmol/L ；Cr90.9 umol/L 。

4月2日“右眼白内障超声乳化联合晶体植入术”术后给予0.9%氯化钠注射液250 mL+银杏达莫注射液20 mL ，ivgtt,qd 。

静滴约5 mL 时，患者出现腰痛症状，即刻停止静滴，未予特殊处理，约15 min 后腰痛症状缓解。

4月3日复查肾功能结果无异常。

例3：患者，男，58岁，2015年4月2日“右眼白内障超声乳化联合晶体植入术”术后给予0.9%氯化钠注射液250 mL+银杏达莫注射液20 mL ，ivgtt,qd 。

静滴约5 min 时，患者出现胸闷、气憋、腰痛，即刻停止静滴，测体温：36.1℃。

测血压140/100 mmHg ，心率72次/分，呼吸18次/分，给予持续低流量吸氧2L/分，约15分钟后上述症状缓解。

2　讨论2.1　ADR 与药物。

3例患者均无家族和既往药品不良反应史，未联用其他药品。

患者出现的症状均是在输注银杏达莫注射液后出现，从3例不良反应的临床表现看，3例患者输注过程中出现的腰痛症状，说明书未载明及以往的文献未见报道，属于新的药品不良反应。

双嘧达莫片说明书【药品名称】通用名称：双嘧达莫片英文名称：Dipyridamole Tablets【成份】本品主要成份为双嘧达莫。

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

【适应症】主要用于抗血小板聚集，预防血栓形成。

【规格】25mg【用法用量】口服。

一次 25 50mg（1 2 片），一日 3 次，饭前服。

或遵医嘱。

【不良反应】治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。

常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。

【禁忌】过敏患者禁用。

【注意事项】1、可引起外周血管扩张，故低血压患者应慎用。

2、有出血倾向患者慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇应用本品的经验有限，需慎用。

哺乳期妇女应慎用，因为药物可能会进入乳汁。

4、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药：老年人对本药的敏感性可能更高，应适当减少剂量。

6、药物过量：如果发生药物过量，可能会出现低血压、出血等症状，应立即就医进行治疗。

【药物相互作用】1、与阿司匹林有协同作用。

与阿司匹林合用时，剂量应减至一日100 200mg。

2、与肝素、双香豆素等抗凝药合用时，出血可能增加。

3、与茶碱类药物合用时，血药浓度可能升高，应调整茶碱类药物的剂量。

【药理作用】双嘧达莫具有抗血栓形成作用。

抑制血小板聚集，高浓度（50μg/ml）可抑制血小板释放。

作用机制可能为：1、抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂。

2、抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。

3、抑制血栓烷素 A2（TXA2）形成，TXA2 是血小板活性的强力激动剂。

【药代动力学】口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约 75 分钟，血浆半衰期为 2 3 小时。

与血浆蛋白结合率高。

在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】＿____（具体包装规格）【有效期】＿____（具体有效期时长）【执行标准】＿____（具体执行标准）【批准文号】国药准字_____【生产企业】企业名称：＿____生产地址：＿____邮政编码：＿____电话号码：＿____。

阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊中双嘧达莫的体内外相关性研究靳玲;王艳娇;何仲贵
【期刊名称】《中国药剂学杂志：网络版》
【年(卷),期】2006(000)006
【摘要】目的研究阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊中双嘧达莫的体内外相关性。

方法应用释放度测定法研究阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊中双嘧达莫的体外释药行为,用HPLC-UV法测定双嘧达莫在人体内的血药浓度,按Wanger-Nelson公式计算药物吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察。

结果双嘧达莫体内药物动力学特征符合单室一级吸收模型,以体内吸收质量百分率(Y)与体外释放质量百分率(X)建立线性回归方程:Y=0.5587X+30.49,r=0.9165。

结论阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊体外释放质量百分率和体内吸收质量百分率呈显著相关。

【总页数】5页(P274-278)
【作者】靳玲;王艳娇;何仲贵
【作者单位】沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.HPLC法测定复方双嘧达莫缓释胶囊中阿斯匹林和双嘧达莫的含量 [J], 陆宇;王辉
2.RP-HPLC法测定复方双嘧达莫缓释片中双嘧达莫与阿司匹林的含量 [J], 杜云;
陆步实;陆军
3.复方双嘧达莫缓释片中阿司匹林和双嘧达莫的含量测定 [J], 张丽娜;钟慧琼;罗邻涛;和炎
4.阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊的处方研究 [J], 刘宏大;薛雁;王宏英;邸伟庆;王东凯
5.双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮胶囊的制备及犬体内外相关性研究 [J], 张军;平其能因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不同厂家双嘧达莫片的溶出曲线比较研究田洁;郝爱鱼;赵丽元;邹亮;刘英慧;丁红雨【期刊名称】《中国药物评价》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】Objective:To compare the similarity of dissolution curves of dipyridamole tablets from the original drug enterprise and do-mestic enterprises,and provide the basis for a comprehensive evaluation of the quality of domestic dipyridamole tablets.Methods:The disso-lusion and dissolution curves of the original drug enterprise and 6 domestic enterprises were ditermined on the basis of the“Chinese Pharma-copoeia”2010 edition,the similarity was compared by the calculation of f1 and f2 factors using the product from the original enterprise as the reference preparation,and the domestic products as the test preparation.Results:Accordance with the standard of the“Chinese Pharmaco-poeia” 2010 edition,the dissolution of the reference preparation and the test preparation comply with therequirements.Similarity factor was evaluated,the disslution curves of the same batch of test preparation exhibited obvious differences,and there was no similarity between the test preparation and the reference preparation by the methods of f1 and f2 factors.Conclusion:The similarity factor evaluation method can ef-fectively reflect and control the intrinsic quality of the product,instruct manufacturers to improve productionprocesses and product quality.%目的：比较国产双嘧达莫片和原研制剂的溶出曲线相似性，为全面评价国产双嘧达莫片的质量提供参考与依据。

双嘧达莫杂质定位溶液的制备和应用
徐威驰;陈小清;严全鸿
【期刊名称】《中国药物评价》
【年(卷),期】2023(40)1
【摘要】目的:提供双嘧达莫杂质定位溶液的制备方法以及应用示例。

方法:采用化学合成的方式合成出双嘧达莫杂质定位溶液,参照《英国药典》2022年版色谱条件进行应用展示。

结果:该定位溶液能准确定位双嘧达莫杂质A、杂质B、杂质C和杂质D。

结论:该方法制备定位溶液制作简单,使用简便,准确度高,能在一定程度上起到代替对照品的作用。

【总页数】5页(P83-87)
【作者】徐威驰;陈小清;严全鸿
【作者单位】广东省药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
1.白酒生产检验（二十）：杂质测定用标准溶液的制备
2.MgCl2溶液中杂质离子的存在对氨气法制备Mg(OH)2粒径的影响
3.杂质对甲醇分解铝酸钠溶液制备氢氧化铝的影响
4.水解除杂在高杂质低浓度混合氯化稀土溶液中的应用
5.还原剂对海滨钛磁铁矿煤基直接还原中还原气氛的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

双嘧达莫片中有关物质测定方法的研究双嘧达莫片是一种常用的非甾体类抗炎药，广泛用于治疗风湿病、关节炎、痛经等炎症性疾病。

对双嘧达莫片的物质测定方法进行研究，可以为其质量控制和药物研究提供科学依据。

本文将从药理学、化学方法、生物方法和仪器分析等角度对双嘧达莫片的物质测定方法进行研究。

药理学方法是研究双嘧达莫片的药效学特征，包括治疗效果、药效学参数等。

例如，可以通过动物实验研究双嘧达莫片对炎症的抑制作用，并通过比较中等剂量组和高剂量组的药效学参数，来评价药物的效果。

化学方法是通过分析双嘧达莫片的化学特征，进行物质测定。

常见的化学方法包括紫外分光光度法、高效液相色谱法和气相色谱法等。

例如，可以使用紫外分光光度法测定双嘧达莫片在特定波长下的吸光度，进而计算其浓度。

高效液相色谱法可用于检测双嘧达莫片的含量和纯度。

生物方法是通过生物学实验，如动物实验和细胞实验，研究双嘧达莫片的活性和毒性。

例如，可以通过MTT法评估双嘧达莫片对细胞的毒性，或者通过小鼠模型观察其对炎症的治疗效果。

仪器分析是利用现代仪器设备对双嘧达莫片进行物质测定。

常见的仪器包括核磁共振仪、质谱仪和电子显微镜等。

例如，可以利用核磁共振技术研究双嘧达莫片的分子结构和化学性质，或者利用质谱仪对双嘧达莫片进行质量分析。

总结起来，对双嘧达莫片的物质测定方法进行研究，可以从药理学、化学方法、生物方法和仪器分析等角度进行。

这些方法可以为双嘧达莫片的质量控制和药物研究提供科学依据。

此外，随着科技的发展，新的物质测定方法也不断涌现，对双嘧达莫片的研究将会更加深入和全面。

双嘧达莫片中有关物质测定方法的研究
1双嘧达莫片概述
双嘧达莫片是一种非甾体抗炎药物，具有镇痛、退热、抗炎等功效，广泛用于临床治疗各种疼痛和炎症性疾病。

然而，双嘧达莫片长期、大量使用也有可能造成肝、肾等器官的损伤，因此对双嘧达莫片的测定方法也显得尤为重要。

2双嘧达莫片测定方法
双嘧达莫片的测定方法主要包括高效液相色谱（HPLC）、气相色谱法（GC）、紫外分光光度法、荧光法、质谱法及核磁共振法等多种方法。

以HPLC为例，测定方法如下：
1.选取与双嘧达莫片相近的结构物为内标；
2.取适量样品，加入内标，用甲醇和碳酸氢钠混合液进行提取和回收；
3.用高效液相色谱进行分离和检测，以内标法计算各样品中双嘧达莫片的含量。

HPLC方法具有分离效果好、选择性高、灵敏度高、重现性好等优点，是当前双嘧达莫片测定方法中最常用的一种方法。

3结论
通过各种测定方法的研究，可以准确地测定双嘧达莫片的含量，有助于指导临床用药，保护患者的健康。

同时，各种方法也为今后对双嘧达莫片的更深入研究提供了基础条件。

工作简报荷移光度法测定双嘧达莫李华侃,李淑云(锦州医学院,锦州121001)摘　要:用光度法研究了双嘧达莫与氯冉酸之间发生的电荷转移反应,其中双嘧达莫是电子给予体,氯冉酸是电子接受体,反应介质是乙醇2丙酮混合溶剂。

应用等摩尔连续变换法和摩尔比法测得荷移络合物的组成为1∶1,稳定常数为3.9×104。

络合物在526nm波长处有最大吸收,双嘧达莫浓度在10～380mg・L-1范围内服从比耳定律,相关系数为0.9996,表观摩尔吸光系数为1134×103L・mol-1・cm-1,回收率为98.4%,测定结果的相对标准偏差为1.14%。

应用该法可以快速测定双嘧达莫片中有效成分的含量,结果满意。

关键词:光度法;双嘧达莫;氯冉酸;电荷转移反应中图分类号:O657.32 文献标识码:A 文章编号:100124020(2005)0520349202SPEC TRO P HO TOM E TRIC D E TERM INA TION O F DIP YRIDAMOL E BASED ON T H E C HA R GE TRANSFER R EAC TION B ETWEENDIP YRIDAMOL E AND C HL ORAN IL IC ACIDL I H ua2kan,L I Shu2yun(J inz hou Medical College,J inz hou121001,China)Abstract:A rapid spectrophotometric method for the determination of dipyridamole has been developed based on the charge transfer reaction between dipyridamole as donor and chloranilic acid as acceptor in a medium of position of charge transfer complex is1∶1determined by the Job’s method and the molar ratio method.The stability constant of the complex is3.9×104,and its apparent molar absorptivity at526nm is1.34×103L・mol-1・cm-1.Beer′s law is obeyed in the range of10～380mg・L-1of dipyridamole.The recovery is higher than98.4%.The relative standard deviation of six determinations is1.14%.The proposed method has been applied to the determination of dipyridamole in tablets with satisfactory results.K eyw ords:Spectrophotometry;Dipyridamole;Chloranilic acid;Charge transfer reaction 双嘧达莫(又名潘生丁)为含氮杂环嘧啶类合成药物,是较强的冠状动脉血管扩张剂。

双嘧达莫的功能主治什么是双嘧达莫？双嘧达莫，又称为双氢杂嘧啶，是一种广泛用于治疗白血病和其他恶性肿瘤的药物。

它属于一类称为嘧啶类抗代谢药物，具有抑制DNA合成和细胞增殖的作用。

双嘧达莫是一种将白血病细胞杀死的关键药物之一，也被用于治疗其他类型的癌症。

双嘧达莫的功能主治双嘧达莫主要用于治疗以下疾病：1.白血病：双嘧达莫被广泛用于治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。

它可以通过干扰DNA的合成来抑制白血病细胞的增殖，并改善患者的生存率。

2.恶性淋巴瘤：双嘧达莫也可以用于治疗恶性淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

它可以通过干扰恶性淋巴瘤细胞的DNA合成来抑制其增殖并促进细胞凋亡。

3.白血病预防：双嘧达莫也被用于预防白血病的复发。

在某些白血病患者完成化疗后，双嘧达莫可以用作维持治疗，以延缓白血病的复发。

4.骨髓增生异常综合征：骨髓增生异常综合征（MDS）是一类造血干细胞异常导致的疾病。

双嘧达莫可以通过抑制异常造血细胞的增殖来改善MDS患者的症状和生存质量。

5.其他恶性肿瘤：双嘧达莫也被用于治疗其他类型的恶性肿瘤，如白血病转化的固有性细胞增殖性新生形态表现为急性非淋巴化白血病、急性红系白血病、急性巨大原始细胞白血病等。

使用双嘧达莫的注意事项在使用双嘧达莫之前，有一些注意事项需要考虑：•服用双嘧达莫的剂量应根据患者的具体情况和医生的建议来确定，并且定期监测。

•双嘧达莫可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。

患者应在医生的指导下适当处理副作用。

•在使用双嘧达莫期间，应避免接触免疫抑制剂或免疫抑制因子，以减少感染的风险。

•孕妇应避免接触双嘧达莫，因为它可能对胎儿有害。

在妊娠期间如需使用双嘧达莫，应在医生的指导下进行。

•双嘧达莫可以通过肾脏代谢和排泄，因此有肾功能不全的患者应慎重使用，并根据医生的建议进行剂量调整。

•在使用双嘧达莫期间，患者需要定期接受血液检查和其他相关检查，以监测治疗效果和副作用。

高效液相色谱法测定双嘧达莫片的含量
李杰滨;谭秀敏;王红梅
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2001(024)006
【摘要】@@ 双嘧达莫为抗血小板聚集药,冠状动脉扩张药,有片剂和注射剂,由于双嘧达莫中含有一些杂质,故采用高效液相色谱法测定含量,该方法灵敏专属性强,可排除杂质和分解产物的影响.
【总页数】1页(P34)
【作者】李杰滨;谭秀敏;王红梅
【作者单位】佳木斯市药品检2验所;佳木斯市药品检2验所;佳木斯市中心医院【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;D657.7
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法测定双嘧达莫片的含量 [J], 莫连峰;陈莹;唐宁
2.紫外-可见分光光度法测定双嘧达莫片含量均匀度的不确定度评定 [J], 秦峥;郑尚季;刘英慧
3.双嘧达莫片含量的离子选择电极法测定 [J], 李潇
4.高效液相色谱-荧光法或超高效液相色谱-四极杆/轨道阱质谱法测定抑郁症小鼠海马中5-羟色胺和相关的2种物质含量的比较 [J], 王丽; 朱军; 环飞; 程洁; 吴倩
5.HPLC法测定双嘧达莫片的含量 [J], 杨春艳;王迎春;苏警非
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

双嘧达莫凝胶剂的制备与质量控制夏爱晓;张昊;朱丹燕;周鹏;金慧;孙渊【摘要】目的制备双嘧迭莫新型凝胶剂,并建立其质量控制方法.方法以卡波姆-940为基质,以双嘧达莫为主药,以薄荷脑为透皮促进剂.辅以1,3-丙二醇、羟苯乙酯、吐温-80,制成凝胶剂,用紫外分光光度法测定凝胶剂的主药双嘧达莫含量,测定波长为(283±1)nm.结果双嘧达莫质量浓度在2～12μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,回归方程A=0.060 8 C-0.0016(r=1).回收率为99.78%,RSD为0.70%.结论双嘧达莫凝胶剂制备工艺简单,具有良好黏合性、成膜性和稳定性;质量控制方法简便且准确,可在临床推广使用.%Objective To develop the preparation of new - type dipyridamole gel and to establish its quality control method. Methods With carbopol - 940 as substrate, dipyridamole as the main drug, menthol as transdermal enhancer, supplemented hy 1, 3 - propylene glycol, hydroxyl ethyl benzene and Tween-80, the gel was prepared. The content of dipyridamole in the gel was determined by ultraviolet spectrophotometry. The detection wavelength was (283 ±1)nm. Results The peak area with the concentration of dipyridamole was linear within the range of 2 - 12 μg/mL. The linear regress equation was A = 0. 060 8 C - 0. 001 6( r = 1). The recovery rate was 99. 78％ , R.SD 0. 70％. Conclusion The preparation technology of dipyridamole gel is simple with good adhesivity, membranization and stability. The method of quality control is simple and accurate. Dipyridamole gel can be used for clinical development and application.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)012【总页数】2页(P43-44)【关键词】双嘧达莫;凝胶剂;薄荷脑;制备;含量测定【作者】夏爱晓;张昊;朱丹燕;周鹏;金慧;孙渊【作者单位】浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000;浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000;浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000;浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000;浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000;浙江省台州医院药剂科,浙江台州,317000【正文语种】中文【中图分类】R944.1+5;R986双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（persantin），是冠状动脉扩张药[1]，能降冠脉阻力[2]，广泛用于治疗心绞痛。

酶催化光度法测定药物中的双嘧达莫王帆;梅玉强;朱文平;陈超华;陈亚红【摘要】基于在pH 9.8的NH3-NH4Cl的缓冲溶液中,双嘧达莫对血红蛋白酶催化体系有较强的抑制作用,建立了测定双嘧达莫的酶催化光度分析新方法.当双嘧达莫的质量浓度在1.2～29.2 μg/mL内与其抑制程度有良好的线性关系,检出限为0.06 μg/mL.双嘧达莫的质量浓度为3.5 μg/mL时,11次平行测定的相对标准偏差为2.3％.该方法简单、快速,可用于双嘧达莫片中和注射液中双嘧达莫含量的测定.【期刊名称】《周口师范学院学报》【年(卷),期】2015(032)002【总页数】3页(P71-73)【关键词】双嘧达莫;酶催化光度法;血红蛋白【作者】王帆;梅玉强;朱文平;陈超华;陈亚红【作者单位】周口师范学院化学化工学院,河南周口466001;周口市质量技术监督检验测试中心,河南周口466000;周口师范学院化学化工学院,河南周口466001;周口师范学院药物化学研究所,河南周口466001;周口师范学院化学化工学院,河南周口466001;周口师范学院化学化工学院,河南周口466001;周口师范学院药物化学研究所,河南周口466001【正文语种】中文【中图分类】O657.2双嘧达莫(Dipyridamole),又名潘丁生,为含氮杂环的嘧啶类合成药物,对冠状血管有较强的扩张作用,可以显著增加冠状脉流量,增加心肌供氧量,并能抑制血小板凝聚,又防止血栓的形成,临床上用于心绞痛、心肌梗塞和冠心病的预防和治疗[1].因此,寻求简便、快速、灵敏的双嘧达莫测定方法意义重大.目前,关于双嘧达莫的测定方法主要有紫外-可见分光光度法[2]、荧光光谱法[3]、电化学测定法[4]、化学发光分析法[5,6]和高效液相色谱法[7]等.在临床、农业、药物、工业过程检测中,酶催化光度分析法都具有十分广泛的应用[8],采用酶催化光度法测定药物中的双嘧达莫未见相关文献报道.在p H 9.8的NH-3NH 4 Cl的缓冲溶液中,双嘧达莫对血红蛋白酶催化体系有较强的抑制作用,据此建立了测定双嘧达莫的酶催化光度分析的新方法.该分析方法设备简单,可操作性强,适合于药剂中双嘧达莫含量的测定,结果令人满意.1 实验部分1.1 设备与试剂S-22PC型分光光度计(上海棱光技术有限公司);UV-530型紫外-可见分光光度计(日本分光公司);电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多有限公司);p HS-3C型酸度计(上海理达仪器厂).牛血红蛋白(美国Sigma公司);酸性铬蓝K(北京化学试剂厂);H 2 O2溶液.双嘧达莫(天津一方科技有限公司)标准溶液:准确称取双嘧达莫0.100 0 g,用适量0.01 mol/L的盐酸溶解转移至100 m L容量瓶中,定容,作为储备液,储备液质量浓度为1.0 mg/m L.工作液:用水逐级稀释成100μg/m L,现配现用.所用试剂均为分析纯,水均为二次蒸馏水.1.2 实验方法在一系列10 m L比色管中按顺序加入p H=9.8的NH 3·H 2 O-NH 4 Cl缓冲溶液2.0,2.2 m L浓度为2.0×10-4 mol/L的酸性铬蓝K溶液,0.9 m L浓度为1.0×10-3 mol/L的H 2 O2溶液,不同浓度的双嘧达莫标准溶液,2.5 m L浓度为5.0×10-6 mol/L的牛血红蛋白溶液,用水定容.室温下静置15 min,选择1 cm比色皿,水为参比,于543 nm下测量溶液的吸光度.当溶液中无牛血红蛋白和双嘧达莫时吸光度为A 0,当溶液中无双嘧达莫时吸光度为A 1,当溶液中有双嘧达莫时吸光度为A 2,其抑制率I=(A 2-A 1)/(A 0-A 1)×100%,用所得抑制率对双嘧达莫的浓度作标准曲线.2 结果与讨论2.1 吸收光谱血红蛋白能够催化H 2 O 2与酸性铬蓝K的氧化反应.研究发现,双嘧达莫对此光度体系有强烈的抑制作用,吸收光谱如图1所示,最大吸收波长λem=543 nm.由图1可知,双嘧达莫的加入能够显著的抑制该体系的吸光度.2.2 测定条件的优化2.2.1 酸度通过实验分别考查了不同p H的NH 3·H 2 O-NH 4 Cl缓冲溶液介质的影响.实验结果表明:在p H=9.8的缓冲溶液介质中,双嘧达莫对光度体系的抑制作用最强.因此,实验中选择p H为9.8的NH 3·H 2 O-NH 4 Cl缓冲溶液.图1 体系的吸收光谱图2.2.2 酸性铬蓝用量分别试验了不同用量的酸性铬蓝K溶液对光度体系的影响.实验结果表明:当酸性铬蓝K溶液的用量逐渐增大时,吸光度逐渐增大.当酸性铬蓝K溶液的用量为2.2 m L 时抑制程度最大.当酸性铬蓝K溶液的用量超过2.2 m L时,抑制程度又逐渐减小.所以,酸性铬蓝K溶液的最佳实验用量为2.2 m L.2.2.3 H 2 O2用量分别试验了不同用量的H 2 O2溶液对抑制体系的影响.结果表明:当H 2 O2用量逐渐增大时,双嘧达莫对体系的抑制程度也逐渐增大.在H 2 O 2的用量为0.9 m L 时,抑制率出现最大值.当H 2 O2的用量超过0.9 m L时,抑制率反而逐渐减小.因此,H 2 O 2溶液的最佳实验用量为0.9 m L.2.2.4 血红蛋白用量分别试验了不同用量的血红蛋白对光度体系的影响.实验表明:当血红蛋白溶液的用量逐渐增大时,双嘧达莫对光度体系的抑制作用也逐渐增大,当血红蛋白溶液的用量为2.5 m L时,双嘧达莫对光度体系的抑制作用最强,随后又逐渐减小.因此,血红蛋白溶液的最佳实验用量为2.5 m L.2.2.5 反应时间随着双嘧达莫浓度的逐渐增大,其对光度体系的抑制作用也逐渐增强;同时发现,当反应时间不断延长时,反应速度逐渐减慢,当在室温下反应15 min后,体系逐渐平衡.所以,15 min作为实验的最佳反应时间.2.3 分析方法特性双嘧达莫的质量浓度在1.2～29.2μg/m L内与其抑制率I有良好的线性关系.其线性回归方程为:I%=29.879 1+2.066 1 C(r=0.991 4,n=8)检出限为0.06μg/m L.当双嘧达莫的浓度为3.5 μg/m L时,11次平行测定的相对标准偏差为2.3%.2.4 共存物质影响在相对标准误差不大于±5.0%的条件下,考查了十几种常见物质对质量浓度为3.5μg/m L的双嘧达莫的干扰情况,如表1所示.由此可见,上述离子均不干扰测定. 表1 共存物质的影响共存物质或离子允许倍数__K+,Na+,Cl-,CO2-3,NO-3,S2O2-5,NH+4,starch,dextrin,powdered sugar 1 000 SO2-3,Ca2+,Mg+2 500 Cu2+,Fe2+ 100_________________Fe3+ 52.5 样品分析取双嘧达莫片20片,除去包衣后,研细,准确称取适量,置100 m L量瓶中,加0.01 mol/L的盐酸溶液适量,摇匀使双嘧达莫溶解,定容,摇匀,过滤.分别量取处理后的滤液和稀释后的双嘧达莫注射液按上述方法进行分析.将上述样品同时进行了对照实验[1],并将两种方法的测定结果进行了统计处理,结果见表2.表中数据表明,此法的结果与标准方法测定结果不存在显著性差异.表2 样品分析结果(n=5)样品标示值本法测得值药典法测得值______t片剂/(mg/片)25 25.02±0.02 25.01±0.02 1.9注射剂/(mg/m L)5 4.98±0.03 4.99±0.02 2.4 3 结论利用在碱性介质中,血红蛋白酶能够催化酸性铬蓝K,而双嘧达莫对催化体系具有较强的抑制作用.据此,建立了测定双嘧达莫的酶催化光度分析的新方法,测定检出限为0.06μg/m L.该方法容易操作、选择性较好,可用于药剂中双嘧达莫含量的测定,结果满意.参考文献:[1]国家药典委员会.中国药典:二部[M].北京:化学工业出版社,2005:62.[2]王媛.分光光度法测定双嘧达莫含量[J].广东化工,2013,40(7):5455.[3]颜承农,上官云风,潘祖亭,等.双嘧达莫的荧光光谱分析法[J].分析测试学报,2002,21(3):51-53.[4]李东辉,孙挺.离子选择电极法测定双嘧达莫的主药[J].华西药学杂志,2008,23(2):195-196.[5]李云云,章竹君,李冉.化学发光法快速高通量检测双嘧达莫[J].陕西师范大学学报:自然科学版,2012,40(1):46-50.[6]刘清慧,吕九如,冯娜.铁氰化钾-鲁米诺体系后化学发光反应及其分析应用研究:分子印迹-后化学发光法测定双嘧达莫[J].高等学校化学学报,2008,27(6):1036-1041.[7]贝琦华,李祎.HPLC法测定双嘧达莫分散片中双嘧达莫的含量及其均匀度[J].中国药房,2012,23(8):746-748.[8]陈亚红,田丰收,曹丽娟.酶催化动力学光度法测定盐酸多巴胺[J].药物分析杂志,2010,30(2):314-317.。

目的：规范双嘧达莫的检验操作，保证检验结果的准确性。

范围：双嘧达莫。

责任：质检员规定：1性状1.1置日光下观察本品的性状，口偿鼻闻其气味。

1.2观察本品在氯仿、乙醇、丙酮、水、稀酸中的溶解情况。

1.3熔点按“熔点测定标准操作程序”检查。

2鉴别2.1取本品约10mg，溶于乙醇使溶解，观察反应现象；加酸后，观察反应现象。

2.2取本品10mg，加稀盐酸2ml使溶解，滴加1%铬酸钾溶液，观察颜色反应，振摇后红紫色消退，加入过量试液，观察反应现象。

2.3取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法测定，观察本品在283nm的波长的吸收度。

2.4比较本品的红外光吸收图谱与对照的图谱。

3检查3.1含氯化合物取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（附录VII C）进行有机破坏，以0.4%氢氧化钠溶液20ml为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇15分钟，加稀硝酸10ml，移至50ml纳氏比色管中，按“氯化物检查标准操作程序”检查，与对照双嘧达莫检验标准操作程序第2页液(与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液4.0ml)比较。

3.2有关物质取本品，加甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷鍵合硅胶为填充剂，磷酸氢二钠的甲醇溶液【取磷酸氢二钠250mg，加水250ml，溶解后，滴加磷酸溶液(1→3)调节PH值至4.6，再加甲醇稀释至1000ml，混匀，即得】为流动相，检测波长为288nm。

理论板数按双嘧达莫峰计算应不低于600，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%，再精密量取上述两种溶液各10μl分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和。

3.3干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，按“干燥失重测定标准操作程序”检查。

目的：规范双嘧达莫片检验操作，保证检验结果的准确性。

范围：双嘧达莫片的中间产品、成品。

责任：质检员规定：1性状取供试品10片铺于洁净白纸上，观察其色泽及片型厚薄的均一性。

2鉴别取本品除去糖衣，研细，称取适量（约相当于双嘧达莫0.2g）,加氯仿20ml，搅拌，使双嘧达莫溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣做以下试验：2.1取残渣约10mg，溶于乙醇中，即显绿色荧光，加酸后观察颜色反应。

2.2取残渣约10mg，加稀盐酸2ml使溶解，滴加1%铬酸钾溶液，即显红紫色；振摇后红紫色消退，加入过量试液观察颜色反应。

2.3取残渣，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）在283nm的左右波长处测定吸收度。

3检查3.1含量均匀度取本品1片，除去糖衣后研细，置100ml量瓶中，加0.01mol/L 盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，并用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，加0.01mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在283nm的波长处有最大吸收，应符合规定。

双嘧达莫片检验标准操作程序第2页3.2 溶出度取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000ml）900ml为溶出介质，转速每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶解定量稀释制成每1ml中含10μg 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在283nm的波长处测定吸收度，另精密称取双嘧达莫对照品适量，用上述溶剂定量溶剂并稀释成相应浓度的溶液，同法测定吸收度，应符合规定。

A×Mr×S计算公式：溶出量= ×100%Ar×Sr×BA为供试品的吸收度B为供试品规格（mg）S为供试品稀释倍数Ar为对照品吸收度；Sr为对照品稀释倍数Mr为对照品的重量（mg）3.3重量差异按“重量差异检查操作程序”检验。

阿司匹林双嘧达莫片的含量测定及含量均匀度研究李宇; 田海燕; 崔晓雨; 刘洪海【期刊名称】《《中国药业》》【年(卷),期】2019(028)018【总页数】3页(P27-29)【关键词】紫外分光光度法; 阿司匹林双嘧达莫片; 含量; 含量均匀度【作者】李宇; 田海燕; 崔晓雨; 刘洪海【作者单位】德州学院职业教育学院山东德州 253023; 山东省德州市食品药品检验检测中心山东德州 253015【正文语种】中文【中图分类】R927.2; R971+.1阿司匹林双嘧达莫片为肠溶衣与薄膜衣的双层包衣片，内层含阿司匹林，外层含双嘧达莫。

原标准[1]采用滴定分析法测定阿司匹林的含量，分光光度法测定双嘧达莫的含量。

实际工作中，剥离外层（双嘧达莫片）时存在迸溅损失，以及迸溅时不确定损失的是主药成分还是包衣材料，且试验时间太长，吸湿及刮片也影响内外层的含量测定结果。

新标准[2]采用高效液相色谱法测定其含量及含量均匀度，但色谱分析耗时较长。

本研究中参考有关标准及文献[2-4]，建立了紫外分光光度法测定阿司匹林双嘧达莫片的含量及含量均匀度，现报道如下。

1 仪器与试药Tu-1901型双光束紫外可见分光光度计（北京通用仪器有限责任公司）；XS105 DualRange型电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）；Agilent 1260型高效液相色谱仪，含G7114A型紫外检测器（美国安捷伦科技有限公司）。

阿司匹林对照品（含量99.8%，批号为100113-201405），双嘧达莫对照品（含量 99.8%，批号为100244-201003），水杨酸对照品（含量99.3%，批号为100106-201605），均购自中国食品药品检定研究院。

乙腈为色谱纯，冰乙酸和四氢呋喃为优级纯，其余均为分析纯。

阿司匹林双嘧达莫片，共3批，规格均为每片含阿司匹林75 mg、双嘧达莫25 mg，分别购自德州博诚制药有限公司（样品1，批号为A20171202）、湖北百科亨迪药业有限公司（样品2，批号为171002）、湖北百科亨迪药业有限公司（样品3，批号为171003）。