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抗生素类药品杂质限度标准《抗生素类药品杂质限度标准》随着现代医学的发展，抗生素类药品在临床应用中的重要性越来越被认识到。
然而，抗生素类药品在生产过程中可能会产生一些杂质，这些杂质可能对患者的健康造成影响，因此制定了抗生素类药品杂质限度标准，以确保药品的质量和安全性。
抗生素类药品的杂质主要分为有机杂质和无机杂质两类。
有机杂质包括有机溶剂残留物、杂质与活性成分相关的化合物、光谱杂质等。
有机溶剂残留物指生产过程中使用的溶剂残留下来的成分，这些溶剂可能对人体产生毒性作用。
杂质与活性成分相关的化合物是指与药物活性成分有一定化学关系的杂质，这些化合物可能影响药物的疗效或产生不良反应。
光谱杂质主要指药物在生产过程中产生的未知化合物，这些化合物难以被鉴定和定量，因此需要对其进行限制。
无机杂质主要包括重金属和无机盐类。
重金属是指铅、铬、汞等对人体有毒的金属元素。
这些重金属可能通过药物吸收进入人体，对肝脏、肾脏等器官造成损害。
无机盐类包括磷酸盐、硫酸盐等，虽然无机盐类一般不会对人体造成直接伤害，但过高的含量可能影响药物的稳定性和药效。
制定抗生素类药品杂质限度标准的目的是为了保证药品的质量和安全性。
这些标准根据药品的特性和临床应用的需要制定，严格限制了有机杂质和无机杂质的含量。
在药品生产过程中，需要进行严格的质控，确保药品的质量符合标准要求。
同时，在药品上市后，还需要进行药品的质量监测，确保药品的质量在正常范围内。
抗生素类药品杂质限度标准的制定与药品监管部门、药品生产企业以及科研机构密切相关。
这些组织通过不断的研究和实验，不断完善和更新抗生素类药品杂质限度标准，以确保患者在使用抗生素类药品时的安全性和有效性。
总之，抗生素类药品杂质限度标准的制定对于保障药品的质量和安全性至关重要。
通过限制有机杂质和无机杂质的含量，可以确保患者在使用抗生素类药品时不受到不良反应的影响，从而促进临床治疗的有效进行。
此外，药品监管部门、药品生产企业和科研机构也需要持续的努力，不断完善相关的标准和规范，以确保抗生素类药品的质量和安全性得到有效的保障。
30 June 2012EMA/CHMP/CVMP/QWP/199250/2009 corrCommittee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)/ Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP)Guideline on setting specifications for related impurities in antibiotics抗生素中相关杂质质量标准制定的指导原则Final 定稿学习之名（译注）Table of contents 目录Executive summary1. Introduction (background)2. Scope3. Legal basis4. General requirements5. Impurity profiling and reporting, identification and qualification thresholds6. New applications and variations7. Specifications for medicinal products8. Analytical proceduresDefinitionsAnnex 1: Explanatory note regarding thresholds.Annex 2: ThresholdsAnnex 3: Example of “fingerprint chromatogram” approach to control very complex impurity profiles 概要1、背景介绍2、范围3、法规依据4、一般要求5、杂质分布以及报告、鉴别和界定阈值6、新申请和变更7、制剂产品质量标准8、分析方法定义附件1：关于阈值的注释附件2：阈值附件3：利用基于“指纹图谱”的方法对非常复杂的杂质分布进行控制举例Executive summary 概要Antibiotics active substances currently on the market are produced by fermentation, by fermentation followed by one or more synthetic steps (semi-synthetic substances) or by chemical synthesis. Fermentation processes are, in comparison to synthetic processes, more variable and less controllable, so the impurity profile of an active substance whose manufacturing process involves fermentation may be more complex and less predictable than that of a purely synthetic product. For this reason fermentation products and semi-synthetic substances are not included in the scope of the ICH Q3 and the VICH GL10/GL11 guidelines, which set thresholds for the identification, reporting and qualification of related impurities in active substances manufactured by chemical synthesis.目前上市的抗生素类活性物质是由发酵、发酵加一步或几步合成步骤（半合成）、化学合成制得。
Guideline on setting specifications for related impurities inantibioticsTable of contents 目录Executive summary概要 (3)1. Introduction (background)介绍（背景） (3)2. Scope 范围 (4)3. Legal basis 法规依据 (4)4. General requirements一般性要求 (5)5. Impurity profiling and reporting, identification and qualification thresholds 杂质概况和报告限，鉴定限和界定限 (6)5.1. Active substances manufactured by semi-synthesis 半合成法生产的活性物质 (6)5.2. Active substances manufactured by fermentation, single compound发酵法生产的活性物质，单一化合物 (7)5.3. Active substances manufactured by fermentation, family of compounds 发酵法生产的活性物质，同族化合物 (7)5.4. Peptides manufactured by fermentation/semi-synthesis发酵法和半合成法生产的多肽 (7)5.5. Active substances for veterinary use 兽用活性物质 (7)5.6. Special cases for very complex impurity profiles非常复杂的杂质概况特例 (7)6. New applications and variations 新申请和不同情况 (8)6.1. New active substances新的活性物质 (8)6.2. Existing active substances, not subject to a Ph. Eur. monograph 无EP专论的活性物质 (8)6.3. Active substances subject to a Ph. Eur. monograph 有EP专论的活性物质 (8)6.3.1. Existing active substances subject to a Ph. Eur. monograph with transparencystatement and availability of a CRS for peak identification or relative retention times for the related substances有EP专论，有透明度声明和峰鉴别对照品或有关物质相对保留时间的活性物质 (8)6.3.2. Existing active substances subject to Ph. Eur. monograph, with transparency statement, but no availability of a CRS for peak identification or relative retention times for the related substances有EP专论，有透明度声明但无峰鉴别对照品或有关物质相对保留时间的活性物质 (8)6.3.3. Existing active substances subject to Ph. Eur. monograph, without transparency statement 有EP专论，无透明度声明的活性物质 (9)6.3.4. Revision of Ph. Eur. monographs EP专论的修改 (9)7. Specifications for medicinal products药物产品的标准 (9)8. Analytical procedures分析方法 (10)Definitions定义 (10)References 参考文献 (11)Annex 1: Explanatory note regarding thresholds附录1：有关限度的注释 (12)Annex 2: Thresholds附录2：限度 (13)Annex 3: Example of “fingerprint chromatogram” approach to control very complex impurity profiles 附录3：“指纹图谱”方法来控制非常复杂的杂质概况的示例 (14)Executive summary 概要（略）1.Introduction (background) 介绍（背景）（略）2.Scope （范围）本指南提供上市批准申请中，设定抗生素（如抗菌物质）的有关杂质的指导意见，这些抗生素是发酵产品或由发酵产品衍生的半合成物质。
第十五章药品质量标准的制订第一节概述一、药品质量标准制订的目的和意义（一)、药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是生产、供应、使用、管理等部门必须共同遵循的法定依据。
(二）、对发展医药事业,提高社会、经济效益，促进国际交流等具有重要意义。
二、标准的分类（一）、国家药品标准：中国药典，药品标准（为法定标准）(二）、临床研究用药品质量标准1、保证临床用药安全和临床结论的可靠.2、用于临床研究用的药品与实验研究用的供试品是否为同一物质，并有相似的性质。
3、供给临床试验用的各批药品是否有恒定的质量水平.4、供给临床的药品是否能代表或基本上代表今后放大投产的质量水平.5、仅供研制单位与临床试验单位使用。
(三)、暂行或试行药品标准1、报试生产时-----（经临床试验后）暂行药品标准。
2、正式生产时——---（经暂行药品标准执行两年后）试行药品标准.该标准执行两年后，如果质量好的再转为国家标准。
3、临床—暂行—试行—法定标准（四）、企业标准1、高于法定标准。
2、常规检验中采用较简易的方法来替代。
三、药品质量标准制订的原则(一)、安全有效-——坚持质量第一，从人民利益出发,结合生产实际和临床使用实际情况,使制定的质量标准能真正反映药品内在质量，对药物疗效影响大的或毒性较大的杂质应严格控制.(二）、先进性—-—采用国内外新成果、新技术、新方法，达到或超过国外标准,但也要考虑国内实际水平。
(三)、针对性---根据生产和使用情况，有针对性地规定检查项目和确定合理的限度,并考虑使用要求。
(四)、规范化-———按照国家药监局制订的基本原则,基本要求，一般格式进行。
（五）、综上所述,药品质量标准的制订必须体现：“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。
四、制订药品质量标准的基础(一）、文献资料的查阅与整理.(二)、了解有关研究资料，如：化学结构、理化常数，合成工艺，晶型，精制方法，制剂工艺,辅料等。
《中华人民共和国药典（2015年版）》（二部）中抗生素类药品部分的增、修订情况介绍裘亚;刘浩;杨美成【摘要】The trend of the quality control of antibiotics is discussed through an introduction to the main changes related to standards of antibiotics in Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (2015 version) volume II. This is of beneift not only to the implementation of new pharmacopoeia, but also to deifning an direction for the amendments of the quality standards of antibiotics in the future.%通过介绍《中华人民共和国药典（2015年版）》（二部）中抗生素类药品部分的增、修订情况，分析抗生素类药品质量标准的变化趋势。
这不仅有益于《中华人民共和国药典（2015年版）》的实施，而且也明确了今后抗生素类药品质量标准的增、修订方向。
【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2016(037)007【总页数】4页(P5-8)【关键词】《中华人民共和国药典(2015年版)》;抗生素类药品;增;修订【作者】裘亚;刘浩;杨美成【作者单位】上海市食品药品检验所抗生素室/微生物室上海 201203;上海市食品药品检验所抗生素室/微生物室上海 201203;上海市食品药品检验所抗生素室/微生物室上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R921.2《中华人民共和国药典（2015年版）》（以下简称为“2015年版《中国药典》”）已自2015年12月1日起正式实施。
药品杂质分析指导原则本原则用于指导药品质量标准中化学合成或半合成的有机原料药及其制剂的杂质分析，并供药品研究、生产、质量标准起草和修订参考。
任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
药品质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带人的杂质，或在贮存过程中产生的杂质。
药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺人或污染的外来物质。
药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。
药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。
对于假劣药品，必要时应根据各具体情况，可采用非法定分析方法予以检测。
1.杂质的分类按杂质化学类别和特性，杂质可分为：有机杂质、无机杂质、有机挥发性杂质。
按其来源，杂质可分为：一般杂质和特殊杂质。
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如铁盐、铵盐等。
特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引人的杂质，多指有关物质。
按其毒性，杂质又可分为：毒性杂质和信号杂质，毒性杂质如重金属、砷盐；信号杂质如气化物、硫酸盐等，一般盐无毒，但其含量的多少可反映药物纯度和生产工艺或生产过程问题。
由于杂质的分类方法甚多，所以，药品质量标准中检査项下杂质的项目名称，应根据国家药典委员会编写的《国家药品标准工作手册》的要求进行规范。
如有机杂质的项目名称可参考下列原则选用。
(1)检查对象明确为某一物质时，就以该杂质的化学名作为项目名称，如磷酸可待因中的“吗啡”，气贝丁酯中的“对气酚”，盐酸苯海索中的“哌啶苯丙酮”，盐酸林可霉素中的“林可霉素B”以及胰蛋白酶中的“糜蛋白酶”等。
如果该杂质的化学名太长，又无通用的简称，可参考螺内酯项下的“巯基化合物”、肾上腺素中的“酮体”、盐酸地芬尼多中的“烯化合物”等，选用相宜的项目名称。
30 June 2012EMA/CHMP/CVMP/QWP/199250/2009 corrCommittee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)/ Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP)Guideline on setting specifications for related impurities in antibiotics抗生素中相关杂质质量标准制定的指导原则Final 定稿学习之名（译注）Table of contents 目录Executive summary1. Introduction (background)2. Scope3. Legal basis4. General requirements5. Impurity profiling and reporting, identification and qualification thresholds6. New applications and variations7. Specifications for medicinal products8. Analytical proceduresDefinitionsAnnex 1: Explanatory note regarding thresholds.Annex 2: ThresholdsAnnex 3: Example of “fingerprint chromatogram” approach to control very complex impurity profiles 概要1、背景介绍2、范围3、法规依据4、一般要求5、杂质分布以及报告、鉴别和界定阈值6、新申请和变更7、制剂产品质量标准8、分析方法定义附件1：关于阈值的注释附件2：阈值附件3：利用基于“指纹图谱”的方法对非常复杂的杂质分布进行控制举例Executive summary 概要Antibiotics active substances currently on the market are produced by fermentation, by fermentation followed by one or more synthetic steps (semi-synthetic substances) or by chemical synthesis. Fermentation processes are, in comparison to synthetic processes, more variable and less controllable, so the impurity profile of an active substance whose manufacturing process involves fermentation may be more complex and less predictable than that of a purely synthetic product. For this reason fermentation products and semi-synthetic substances are not included in the scope of the ICH Q3 and the VICH GL10/GL11 guidelines, which set thresholds for the identification, reporting and qualification of related impurities in active substances manufactured by chemical synthesis.目前上市的抗生素类活性物质是由发酵、发酵加一步或几步合成步骤（半合成）、化学合成制得。
与合成工艺相比，发酵工艺更具多变性，不易控制，因此与单纯使用化学合成生产的产品相比，生产工艺含有发酵步骤的活性物质的杂质分布一般比较复杂和难以预测。
基于此原因，发酵产品和半合成产品并不适用于ICH Q3和VICH GL10/GL11指南。
因为这两个指南适用于由化学合成生产的活性物质。
This guideline has been developed in order to provide guidance on how specifications for related impurities in antibiotics that are fermentation products or semi-synthetic substances derived from fermentation products, and are therefore not included in the scope of the (V)ICH guidelines mentioned above, should be set.本指南旨在为不适用于ICH Q3指南的发酵产品或源于发酵产品的半合成物质中杂质质量标准的设定提供指导。
Thresholds are given in the guideline for reporting, identification and qualification of related impurities for antibiotics medicinal products whose active substance is produced by fermentation or semi- synthesis. In cases where the active substance consists of a mixture of closely related compounds, where it may be difficult to apply general thresholds, general guidance is given on how to set specific thresholds and specifications and on how to qualify impurity profiles. The relationships between the requirements in the guideline and the applicable Ph.Eur. chapters and monographs are also addressed. 对于活性成分为发酵或半合成来源的抗生素制剂产品的相关杂质，本指南给出了报告、鉴定和界定阈值。
在活性物质由多个密切相关的化合物混合组成情况下，对其应用一般的阈值存在困难。
针对此，本指南就如何设定阈值和如何论证杂质分布给出了指导。
对于本指南与欧洲药典要求的关系，本指南也做了阐述。
注：界定限（界定阈值）：指超过该限度的杂质需进行论证，包括安全性、设定的限度合理性等。
1. Introduction (background)背景介绍Most of the antibiotics currently on the market are produced by fermentation or chemical synthesis. In certain cases the chemical structure of the antibiotics obtained by fermentation is further modified by some synthetic steps, before the substance is used as an active substance in the manufacture of medicinal products (semi-synthetic substances).目前市售的大多数抗生素是由发酵或化学合成生产的。
一些情况下，由发酵生产的抗生素在可用作生产制剂的活性成分前，其结构会经过一些合成步骤进行修改（半合成物质）Fermentation processes involve biological systems which are less predictable, less controllable and more complex than straightforward chemical reactions. Because of this, the variability in products derived by fermentation is often greater than in products derived by chemical synthesis. Thus, the impurity profile of a fermentation product may be more complex and less predictable than that of a synthetic product.与直接化学方应相比，发酵工艺包含不易预测、控制和复杂的生物系统，发酵产品比化学合成产品更具多变性。
因此，发酵产品的杂质分布会比化学合成产品的更复杂和不易预测。
For this reason, fermentation products and semi-synthetic substances derived from them are notincluded in the scope of the ICH Q3 and the VICH GL10/GL11 guidelines that set thresholds for the identification, reporting and qualification of related impurities in active substances manufactured by chemical synthesis. These thresholds are defined in the guidelines as limits above which an impurity has to be either identified, reported or qualified, and the same limits are applied in the Ph.Eur. general monograph ‘Substances for Pharmaceutical Use’. Fermentation products and their semi synthetic derivatives are also excluded from the scope of this general monograph.基于此，发酵产品和源于发酵产品的半合成物质并不适用于ICH Q3和VICH GL10/GL11。
