赛洛多辛相关杂质

UPLC-MS/MS法研究国产辛伐他汀及片剂的杂质谱李婕1, 黄海伟1, 张红1, 李涛2, 施亚琴1*(1. 中国食品药品检定研究院, 北京100050; 2. 国家药典委员会, 北京100061)摘要: 采用超高效液相−三重四级杆质谱联用技术对国内上市的辛伐他汀及其片剂的杂质谱杂质进行分析。

本研究共确证了辛伐他汀的12个杂质, 其中2个杂质为新化合物。

所有杂质均以辛伐他汀和洛伐他汀的质谱裂解途径为模板, 进行了质谱解析。

该研究为辛伐他汀生产过程中的杂质控制和质量标准的有效制订提供了详实的数据支持。

关键词: 辛伐他汀; 杂质谱; UPLC-MS/MS中图分类号: R917 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2014) 05-0672-07The impurity profiling of simvastatin andits tablets by UPLC-MS/MSLI Jie1, HUANG Hai-wei1, ZHANG Hong1, LI Tao2, SHI Ya-qin1*(1. National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China;2. Chinese Pharmacopoeia Commission, Beijing 100061, China)Abstract: Investigation of simvastatin and its related substances was carried out using a reversed phase ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry method. The identification of impurities in simvastatin was performed with a triple-quadrupole mass spectrometer, with an electrospray ionization (ESI) source in the negative/positive ion mode. A total of 12 compounds were characterized in commercial samples, among which 2 impurities had never been reported. All the impurities were deduced based on the MS fragment pathways of simvastatin and the biosynthetic pathway of lovastatin. This work provides very useful information for quality control of simvastatin.Key words: simvastatin; impurity profiling; UPLC-MS/MS辛伐他汀是唯一一个列入国家基本药物目录的调脂及抗动脉粥样硬化药, 在我国一直位于他汀类药物销售额的前列。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 药物中的杂质分析-杂质的来源和分类药物中的杂质分析- - 杂质的来源和分类为了保证 APIs 及制剂的质量，必须在工艺开发、优化和工艺转化中必须仔细监控杂质。

法规和国际指导原则更加关注原料药中杂质的分离、鉴定和控制。

在本文的第一节，作者以具体实例列举了不同类型杂质和不同来源杂质的情况。

Definitionand sources of impurities 杂质的定义和来源不纯物可定义为目标成分与外来物的混合物或本身劣质的物质。

往往是最终的制备工艺对原料药的成本具有重大影响。

产量、物理特性、化学纯度是 API 生产、制剂处方、制剂生产中需要重点考虑的地方。

作为新药申请的一部分，申请人必须向 FDA 提交原料药和制剂的生产和过程控制。

如果生产批次不符合纯度和杂质质量标准要求，制造商必须进行返工，这不但会消耗原料药和其他资源，还会耽误其他批次原料药的生产，代价很高。

杂质的来源和类型可以通过原料药的生产工艺流程图来进行分析。

杂质的形成与生产工艺的每个阶段相互关联，如图 1 所示。

简而言之，任何影响原料药或成品纯度的物质都被可认为是杂质。

1/ 11杂质有各种来源，通常包括：起始原料（S）、中间体，倒数第二步中间体、副产物、转化产品、相互作用产物，有关物质、降解产物和互变异构体。

Startingmaterial(s) 起始物料图图 1 1 ：s APIs 和成品杂质形成路径的示意图监管机构一直期望对用于生产 APIs 的起始物料中的杂质进行控制(1)。

API的起始物料可以是原料、中间体、或用于生产 API 及作为 API 重要结构部分的 API。

API的起始物料通常有确定的化学性质和结构(2)。

普萘洛尔、奥司他韦相关杂质整理列表（重点部分） 货号 名称 结构式 分子式 CAS 号 备注
P002007 普萘洛尔杂质7
C 13H 13ClO 2 T:185766-90176 提供COA
氢谱
质谱
液相
P002008 普萘洛尔杂质8 C 26H 26O 5 1236367-67-1
提供COA
氢谱 质谱
液相
O011004 奥司他韦葡萄糖加合
物2
C 20H 32N 2O 8 N/A 提供COA
氢谱 质谱
液相
O011111 奥司他韦杂质111
C 22H 38N 2O 9 Q:2581922763 提供COA
氢谱 质谱
液相 更多普萘洛尔、奥司他韦杂质详情（深圳恒丰万达医药科技）
纯度：>95%
用途：供新药研究及实验使用
规格：10mg/25mg/50mg/100mg
更多优势项目杂质：
硼替佐米，卡比多巴，克拉霉素，克林霉素，达非那新，地塞米松，依那普利，恩氟
沙星，法莫替丁，依托必利，兰索拉唑，左氧氟沙星，氯雷他定，利多卡因，拉西地
平，甲氨蝶呤，莫西沙星，诺氟沙星，尼美舒利，奥美拉唑，奥司他韦，氧氟沙星，
泮托拉唑，帕罗西汀，雷贝拉唑，利托那韦，卡巴拉汀，瑞舒伐他汀，雷尼替丁，罗
红霉素，沙丁胺醇，西他列汀，舍曲林，索菲那新，舒马曲坦，辛伐他汀，西洛多辛，托莫西汀，氨甲环酸，替卡格雷，替卡西林，替米沙坦，伐地那非等。

马来酸噻吗洛尔相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式噻吗洛尔杂质1（噻吗洛尔EP杂质A）TimololImpurity 1（Timolol EPImpurity A）26839-76-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质2（噻吗洛尔EP杂质B）TimololImpurity 2（Timolol EPImpurity B）59697-06-2 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质3（噻吗洛尔EP杂质C）TimololImpurity 3（Timolol EPImpurity C）610271-57-310mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质4（噻吗洛尔EP杂质D）TimololImpurity 4（Timolol EPImpurity D）30165-97-0 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质5（噻吗洛尔EP杂质E）TimololImpurity 5（Timolol EPImpurity E）1026075-53-5(freebase)10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质6（噻吗洛尔EP杂质F）TimololImpurity 6（Timolol EPImpurity F）30165-96-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%噻吗洛尔杂质7（噻吗洛尔EP杂质G）TimololImpurity 7（Timolol EPImpurity G）75202-36-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质、舒更葡糖钠杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。