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低精蛋白胰岛素注射液对糖尿病患者体重和血脂的影响引言糖尿病是一种慢性疾病，全球范围内患者数量逐年增加。
糖尿病患者常常伴有肥胖和血脂异常等并发症，这些并发症对患者的生活质量和长期健康产生了负面影响。
近年来，低精蛋白胰岛素注射液作为一种新型治疗糖尿病的药物备受关注。
本文将探讨低精蛋白胰岛素注射液对糖尿病患者体重和血脂的影响。
低精蛋白胰岛素注射液的介绍低精蛋白胰岛素注射液是一种含有低剂量胰岛素的药物，其作用机制是通过促进体内血糖的吸收、利用以及抑制脂肪代谢的增强，从而有效控制糖尿病患者的血糖水平。
与传统的含有高剂量胰岛素的胰岛素注射液相比，低精蛋白胰岛素注射液的优势在于能够有效减少患者的胰岛素剂量，从而降低胰岛素注射液对患者体重和血脂的不良影响。
低精蛋白胰岛素注射液对体重的影响糖尿病患者常常伴随着肥胖问题。
高剂量胰岛素注射液的使用往往会导致患者的体重增加，进而加重肥胖问题。
然而，低精蛋白胰岛素注射液可以减少胰岛素的剂量需求，并且与高剂量胰岛素注射液相比，低精蛋白胰岛素注射液对体重的影响较小。
研究表明，使用低精蛋白胰岛素注射液的糖尿病患者在长期治疗过程中体重增加较少，有助于减轻肥胖问题对患者身体健康的负面影响。
低精蛋白胰岛素注射液对血脂的影响糖尿病患者除了血糖控制外，血脂的异常也是值得关注的问题。
患者的高胆固醇和高甘油三酯血症容易引发心血管疾病等严重并发症。
低精蛋白胰岛素注射液通过调节患者内源性胰岛素分泌，有助于改善患者的血脂异常。
研究发现，低精蛋白胰岛素注射液的使用可降低患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平。
这些变化有助于改善患者的血脂谱，减少心血管疾病的风险。
低精蛋白胰岛素注射液的安全性与副作用虽然低精蛋白胰岛素注射液在治疗糖尿病方面带来了一系列的好处，但我们也需要关注其安全性和潜在的副作用。
研究表明，低精蛋白胰岛素注射液的安全性较高，并且与传统的高剂量胰岛素注射液相比，其风险更小。
胰岛素对体重影响
一、胰岛素对体重影响二、胰岛素治疗的不良反应三、如何让胰岛素起作用
胰岛素对体重影响1、胰岛素对体重影响
1.1、体重增加与胰岛素治疗密切相关,这也是达到长期良好血糖控制的重要障碍之一。
1.2、ADA和EASD声明强调糖尿病治疗药物应兼顾疗效、低血糖和体重。
1.3、与甘精胰岛素相比,一天一次地特胰岛素治疗可显着减少患者体重增加达40%,同时可达到类似的血糖控制,对于糖尿病管理来说是重要的治疗获益。
胰岛素引起体重增加的原因以及地特胰岛素减少体重增加机制
胰岛素分布差异,是胰岛素引起体重增加的原因之一。
地特胰岛素减少体重增加机制:其中一种假说是:使用地特胰岛素,患者的肝脏/外周组织的胰岛素浓度梯度相对接近内源性胰岛素分泌,减少外周组织过度胰岛素化,从而减少体重增加。
另外,地特胰岛素可能通过直接或者间接影响中枢神经系统,减少食物摄入。
2、胰岛素的用法用量
一般为皮下注射,1日3～4次。
早餐前的1次用量最多。
午餐前次之,晚餐前又次之,夜宵前用量最少。
有时肌注。
静注只有在急症时(如糖尿病性昏迷)才用。
因病人的胰岛素需要量受饮食热量和成分、病情轻重和稳定性、体型胖瘦、体力活动强度、胰岛素抗体和受体的数目和亲和。
甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素北京大学人民医院纪立农及时启用，促进血糖(HbA1c)安全达标及时起始基础胰岛素治疗，可使患者长期获益日常实践调查:现实不容乐观尽管各地的糖尿病指南均强调，糖尿病患者需要严格控制血糖，使糖化血红蛋白(HbA1c),7%，并长期维持血糖控制，然而，临床现实却并不乐观。
美国的国家健康和营养检查调查(NHANES)数据、巴西横断面多中心研究及澳大利亚回顾性研究均发现，未达标(HbA1c>7%)的2型糖尿病患者比例分别为43%、54%和70%。
国际糖尿病实践研究(IDMPS)5年的调查发现，发展中地区有36%的糖尿病患者从未检测过HbA1c。
正在进行的北美、欧、亚非干预性、流行病学研究(CREDIT研究)证实，延迟胰岛素治疗不利于患者心血管危险因素的控制。
提高OAD不能满意控制血糖时应及时起始基础胰岛素治疗这一理念的认知，将有利于改善血糖控制，从而使患者长期获益。
支持早期起始基础胰岛素治疗的证据2009年，美国糖尿病学会(ADA)/EASD更新了2型糖尿病高血糖管理共识，强调2型糖尿病血糖治疗靶目标是HbA1c<7.0%，初始治疗包括生活方式干预联合二甲双胍。
对于不能达标的患者，考虑早期增加其他治疗如基础胰岛素或磺脲类药物。
二甲双胍联合基础胰岛素治疗可减轻β细胞负担餐后胰岛素原的分泌是2型糖尿病患者β细胞功能损伤的标志。
一项研究为确定胰岛素初始治疗患者的最佳基础胰岛素治疗方案，在二甲双胍基础上，比较了加用甘精胰岛素或NPH胰岛素对减轻β细胞负担的作用。
治疗3个月后，两种方案均可较基线显著降低空腹血糖水平和胰岛素原水平，甘精胰岛素组午餐和晚餐后胰岛素原的分泌量降低更多。
该研究提示，二甲双胍联合基础胰岛素可有效减少餐后β细胞负担，而甘精胰岛素在午餐和晚餐后的作用更强，也证实了甘精胰岛素维持24小时的作用。
加用甘精胰岛素(来得时)提高患者生活质量2型糖尿病患者欲长期控制血糖达标，往往需要使用包括胰岛素在内的多种治疗药物治疗，而在加用胰岛素时，患者常担心生活质量受影响。
全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液，为糖友带来“高达标、易掌控”的新选择！全球首个上市的基础胰岛素GLP-1RA注射液，由长效基础胰岛素类似物与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）组成，两种降糖药物合二为一，成分互不影响，疗效优势互补，为糖尿病患者提供一种“高达标、易掌控”的新选择1。
成分一：长效基础胰岛素类似物1通过补充外源性的基础胰岛素，抑制肝脏糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，增加骨骼肌的葡萄糖摄取，有效控制空腹血糖。
成分二：胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）2通过激活GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲，有降低体重的作用。
基础胰岛素GLP-1RA注射液，优势互补基础胰岛素GLP-1RA注射液不仅兼顾上述两种药物的各自优点外，还具有优势互补的效果。
1.更优效，高达标在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于基础胰岛素2。
有临床研究表明，能让糖化血红蛋白<7%的患者比例达89.9%3，帮助糖尿病患者获得血糖高达标。
2.更安全，避免低血糖和体重增加研究表明，基础胰岛素GLP-1RA注射液与基础胰岛素相比，能大幅度降低糖化血红蛋白水平，低血糖发生风险明显降低，且有体重获益。
与GLP-1RA相比，能更大幅度降低糖化血红蛋白水平，且胃肠道不良事件的发生率更低1。
3.更简便，易掌控治疗方案的复杂性增加可能会降低患者的依从性，而基础胰岛素GLP-1RA注射液，一天一次，有效降低空腹及餐后血糖，不受进餐时间限制，大大简化了治疗方案1。
对于糖尿病患者来说，理想的糖尿病治疗方案应该在有效降低血糖水平的基础上，尽可能减少体重增加和低血糖风险，不良反应少1。
基础胰岛素GLP-1RA注射液，具有有效、持久的降糖作用，低血糖风险小，且有体重获益，同时还具有良好的安全性和耐受性1。
胰岛素使用剂量与调节胰岛素是一种重要的药物，用于治疗糖尿病等糖尿病类型。
不同糖尿病患者根据自身病情和身体状态，需要使用不同的胰岛素剂量来达到良好的血糖控制。
本文将讨论胰岛素使用剂量与调节的相关内容。
1.胰岛素使用剂量的选择-客观因素：患者的体重、身高、年龄、病程等。
-主观因素：患者的协作性、生活方式和个人喜好等。
胰岛素的初始剂量根据患者的血糖控制目标和胰岛素敏感性来确定。
通常情况下，每天的胰岛素总剂量占每千克体重0.2-0.6个单位，其中60-70%为基础剂量（长效胰岛素），30-40%为膳食剂量（短效胰岛素）。
剂量也会根据患者的血糖监测结果进行调整。
2.胰岛素使用剂量的调整-个性化调整：根据每个患者的糖尿病类型、病情和身体状态等特点，制定个性化的胰岛素使用方案。
-血糖监测：通过定期检测血糖水平，了解患者的血糖控制情况，判断是否需要调整胰岛素剂量。
-渐进调整：不要一次性调整过大的剂量，应逐渐调整，以避免血糖过低或过高的风险。
-遵循医嘱：患者在调整胰岛素剂量时应遵循医生的建议，不要自行调整剂量。
胰岛素剂量的调整主要包括以下几个方面：-食前胰岛素剂量的调整：根据饮食的糖含量和碳水化合物的摄入量，调整食前胰岛素的剂量和时间。
如果患者食物摄入量减少或增加，对应的胰岛素剂量也应进行调整。
-基础胰岛素剂量的调整：根据患者的血糖监测结果，调整基础胰岛素的剂量。
如果患者的空腹血糖偏高或偏低，可以逐渐调整基础胰岛素的剂量来达到理想的血糖控制。
-运动时胰岛素剂量的调整：运动会消耗体内的葡萄糖，并提高体内胰岛素的敏感性。
在进行运动时，患者需要适当减少胰岛素的剂量，以避免运动后的低血糖风险。
3.胰岛素使用剂量的个体差异不同患者之间存在明显的个体差异，对胰岛素的剂量调整会有不同的响应。
有些患者可能对胰岛素敏感，需要较低的剂量来达到理想的血糖控制；而另一些患者可能对胰岛素不敏感，需要较高的剂量才能达到类似的效果。
因此，在调整胰岛素剂量时应根据每个患者的特征进行个体化评估和调整。
药品评价 2011年第8卷第15期药品评价 2011年第8卷第15期另一方面，体重增加会直接导致心血管事件风险的上升，DCCT 研究发现，在糖化血红蛋白控制相当的情况下，体重指数与心血管事件发生风险呈正相关。
因此，降低胰岛素所致的体重增加对于改善糖尿病患者的生活质量，预防心血管等并发症的发生有着重要的意义[2]。
胰岛素治疗导致体重增加的机制胰岛素作为一种合成代谢激素，除降血糖外，还具有促进脂肪及蛋白合成的作用，故胰岛素的过度分泌可导致肥胖。
而对于采用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者，胰岛素导致体重增加还受到分泌模式、行为习惯等众多因素的影响。
一般认为，胰岛素导致体重增加与热量摄入、胰岛素注射量、低血糖发生率，以及生理分泌模式改变等几个方面相关。
1. 胰岛素治疗导致静息热量消耗减少对体重增加的影响在2型糖尿病发展的早期，静息能量消耗的增加被视为体重减轻的原因之一，而过量的肝糖输出率在其中起着重要的作用，后者主要归因于B 细胞胰岛素基础分泌障碍。
一项研究表明，胰岛素治疗可有效抑制肝糖输出，从而减少基础能量消耗约30%，提示胰岛素抑制肝糖输出的作用可能导致糖尿病患者体重增加[3]。
2. 尿糖排泄减少对体重增加的影响通过糖分的肾脏排泄以缓解高血糖状态被认为是机体的一种平衡保护机制，而与之伴随的是热量损失，多数人认为尿糖是糖尿病患者消瘦的原因之一。
正常情况下人体肾糖阈为13.9mmol/L ，当血糖得到有效控制后，一方面尿糖排泄量下降，另一方面由于热量流失减少可能导致体重增加。
一项对1型糖尿病患者的研究发现，在保证热量摄入均衡的条件下，通过胰岛素强化治疗，患者平均血糖由14.8mmol/L 降至7.7mmol/L ，糖化血红蛋白平均下降3.3%，同时尿糖由428mmol/d 降至39mmol/d ，计算热量损耗较治疗前减少5%；而体重平均增加2.6kg ，其中脂肪增加量为2.4kg 。
分析认为，治疗早期体重增加的70%源自于尿糖热量流失的减少。
3. 胰岛素治疗所致外周胰岛素过量化对体重增加的影响为抑制肝糖的过量输出，正常人B 细胞分泌相对高浓度的内源性胰岛素，经肝门脉系统进入外周循环，其中超过50%分泌量的胰岛素与肝细胞胰岛素受体相结合发挥降肝糖作用，仅部分进入外周循环；而糖尿病患者由于内源性胰岛素分泌相对或绝对不足，当依靠外源性胰岛素拮抗过高的肝糖输出时，其胰岛素需求量并未减少，但由于外源性胰岛素并未进入肝门脉循环，而直接在外周组织发挥作用，形成所谓“胰岛素过量化”，在降血糖的同时，亦造成外周组织脂肪降解抑制以及脂肪合成加速等脂肪生成效应，最终将导致体重增加。
4. 频发低血糖对体重增加的影响接受胰岛素治疗的患者摄食行为的改变对于其体重的增加亦起着关键作用。
由于外源性胰岛素仍不能完全模拟B 细胞的正常生理分泌模式，故接受胰岛素治疗后，糖尿病患者在饮食习惯上会受到胰岛素注射模式的影响。
低血糖反应是胰岛素最为常见的不良反应，有研究表明，接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中低血糖发生率超过30%。
低血糖反应产生饥饿感，继而促使患者非正常加餐或进食增多，导致热量摄入过量，长期频发低血糖可能是胰岛素引起体重增加的重要原因之一。
部分患者则以增加胰岛素注射量的方式，对抗过量的饮食，以维持理想的血糖，由于并未真正减少热量摄入，仍可能导致体重的增加。
多数情况下，胰岛素剂量的选择和调整主要依据血糖值，而并未先行改变患者的饮食习惯，故在胰岛素注射量和热量摄入量均过量的情况下，体重增加则不可避免。
5. 中枢饱食信号的丧失对体重增加的影响在正常生理状态下，内源性胰岛素分泌具有调节食欲的作用，餐后高浓度胰岛素分泌将作为饱食信号作用于下丘脑摄食中枢以抑制食欲；而空腹低浓度胰岛素则起着刺激食欲、增加摄食的作用。
外源性胰岛素由于难以模拟正常的胰岛素生理分泌模式，故难以发挥饱食信号的作用。
有人认为，饱食信号作用的丧失亦是胰岛素治疗导致体重增加的原因之一。
然而，持反对意见的观点认为，饱食信号作用丧失可能通过增加外周组织胰岛素抵抗来增加体重，与胰岛素治疗并无直接因果关系[4]。
6. 瘦素在胰岛素治疗中对体重增加的影响晚近研究表明，瘦素在胰岛素增加体重的过程药品评价2011年第8卷第15期中起着一定作用。
瘦素具有促进脂肪代谢、中枢抑制食欲等作用。
Aas等通过对32名接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者观察1年发现，其瘦素水平增高56%。
而平均体重增加4%，且瘦素水平增高先于体重的增加。
Anne等认为，胰岛素治疗导致高瘦素血症，继而引起的瘦素抵抗，在胰岛素治疗患者体重增加的过程中扮演着重要的角色，其具体机制仍未明确[5]。
基础胰岛素对体重的影响基础胰岛素用以替代B细胞的基础分泌，其主要作用是对抗静息状态下肝葡萄糖输出所致的血糖升高。
由于基础胰岛素一般采用缓慢的方式逐步释放，以维持体内胰岛素的基础水平，故在一定意义上对患者体重的影响更为关键。
目前，使用较为广泛的基础胰岛素主要包括中效胰岛素(NPH)、甘精胰岛素以及地特胰岛素三种类别。
研究表明，体重增加与否与胰岛素生理分泌模式的相符性密切相关，而地特胰岛素因具有肝细胞亲和性及饱食信号等功能对拮抗体重增加具有独特的作用。
1. 中效胰岛素对体重改变的影响正常情况下，B细胞以0.1～1IU的速率平稳释放胰岛素，并在血清中形成5～15μU/ml的浓度水平，以此将基础血糖控制在3.9～5.6mmol/L范围之内；进餐后，胰岛素水平在30～60min内迅速达到60～80μU/ml，并维持2～4h，以控制餐后血糖。
中效胰岛素是使用最为广泛的基础胰岛素，其目的是模拟正常生理状态下B细胞胰岛素的基础分泌。
有资料表明，2型糖尿病患者采取中效胰岛素注射治疗28周后，体重可平均增加2.4kg，而后者与中效胰岛素频发低血糖频次密切相关。
中效胰岛素一般于注射后1～3h在血液中达到生理浓度，作用可维持13～16h，并于4～6h出现明显峰值，而峰值期则是低血糖的易发时段，临床上一般采取每日睡前注射1次或每日注射2次的治疗方式。
采取睡前注射方式时，其峰值一般出现在夜间；而2次注射时，作用维持的重叠期亦是低血糖的频发点。
低血糖事件的频发将导致防御性摄食行为，增加机体热量的摄入，促使胰岛素注射相关性肥胖的发生几率增加。
因此，消除基础胰岛素的释放峰值，准确模拟生理性平稳释放模式，可有效控制胰岛素使用后体重的增加。
2. 甘精胰岛素对体重改变的影响甘精胰岛素是以人胰岛素为结构基础，在其B链接入两个精氨酸分子，A21位天门冬氨酸替代为甘氨酸而合成的pH值酸性的微粒体。
这种结构可使聚合体更为稳定，在皮下缓慢释放，呈现平稳、无明显峰值的血药浓度。
因此，与NPH胰岛素比较，甘精胰岛素可减少低血糖事件的发生，从而在一定程度上避免防御性摄食行为。
一项较早时期的欧洲多中心研究表明，虽然甘精胰岛素总体低血糖发生率与NPH胰岛素比较大致相当，但夜间低血糖的发生率减少25%，且严重低血糖的发生率仅为NPH胰岛素的1/6；与之相应，甘精胰岛素所致体重增加平均值与NPH胰岛素相比为0.40kg:1.40kg，其体重增加事件的降低主要得益于低血糖发生率的减少。
亦有研究发现，在治疗初始阶段，甘精胰岛素可有效控制体重的增加；但治疗1年后，甘精胰岛素组与NPH胰岛素组比较，体重增加无明显区别。
上述现象表明，甘精胰岛素可在一定程度上抑制胰岛素所致的体重增加。
然而，甘精胰岛素的这种作用，仅归因于低血糖所致防御性摄食行为的减少，而在肝细胞性肝糖输出抑制、减少外周胰岛素脂肪生成效应等方面并无明显作用，故其在减少体重增加现象上仍有欠缺。
3. 地特胰岛素对体重改变的影响地特胰岛素为一种脂肪酸酰化的双六聚体，在体内以可逆性胰岛素白蛋白形式存在。
多项研究表明，地特胰岛素可有效减少体重增加。
与使用其他基础胰岛素者比较，使用地特胰岛素的患者可使体重增加幅度平均减少0.2kg以上。
Mandosi等在对胰岛素治疗20周的观察中发现，在糖化血红蛋白控制良好的情况下，使用地特胰岛素的患者平均腰围由107.0±13.4cm减至102.2±10.5cm，而使用NPH胰岛素者无明显变化。
晚近的一项针对2型糖尿病的临床研究亦表明，当患者由NPH或甘精胰岛素改为地特胰岛素治疗后，初始使用NPH胰岛素的治疗组患者体重平均减少0.7kg(P<0.01)；而初始使用甘精胰岛素的治疗组体重平均减少0.5kg(P<0.01)。
Zachariah等[6]认为，地特胰岛素减重的原因主药品评价 2011年第8卷第15期要是由于其结构中的可逆性白蛋白结合体能够逐步平稳释放活性胰岛素，从而避免浓度高峰，减少低血糖的发生，有效抑制了患者防御性进食行为。
但这无法解释其与甘精胰岛素对体重影响的差异，因为后者亦属于缓慢平稳释放的基础胰岛素类似物。
为此，有人认为，地特胰岛素的白蛋白结合体结构具有肝细胞亲和作用，如Hordern 等发现，地特胰岛素对肝细胞的作用明显强于周围组织，使得其降糖作用主要通过门脉系统有效抑制肝糖的输出，而相对较弱的外周组织亲和力可减少外周胰岛素所致的脂肪合成增加。
不仅如此，Hallschmid 等[7]的研究还发现，地特胰岛素具有中枢性抑制食欲的作用，并认为地特胰岛素的这种作用源自其独特的脂溶性结构，后者可由受体介导通过血脑屏障作用于厌食中枢，继而减少患者的不当摄食。
减轻胰岛素所致体重增加的策略有观点认为，胰岛素所致体重增加是糖尿病治疗中所不可避免的，对于此观点应该根据治疗的不同阶段进行分析。
血糖控制不佳引起尿糖流失、热量消耗等所致的体重下降，随胰岛素治疗血糖逐步平稳恢复，应视为胰岛素的正常作用；而在上述基础上，由于胰岛素的外周脂肪合成效应、低血糖防御性摄食以及中枢饱食信号通路干扰等所致的体重增加，则应在治疗中积极应对。
其中，减少胰岛素注射量和促使胰岛素注射符合生理分泌模式是减轻体重增加的关键。
1. 减少胰岛素注射量在平稳控制血糖的基础上，使用尽量小的胰岛素注射量可减少外周组织胰岛素过量，避免合成代谢过剩，从而有助于减轻体重的增加。
因此，在策略上除选择恰当的治疗方法，还需加强自我管理教育。
首先，临床上胰岛素剂量的选择习惯于以血糖平稳为主要目标，而对于患者的摄入量并未慎重考虑。
在此习惯下，胰岛素仅起到对抗过剩热量摄入的作用，势必造成胰岛素剂量的超量。
因此，根据患者的特点制定个性化的热量摄入，在此基础上，依据血糖调整胰岛素的用量，可有效减少其注射量。
其次，对于肥胖的2型糖尿病患者，积极锻炼和减重将有助于提高胰岛素敏感性，从而减少胰岛素的注射量。
一项对15名肥胖2型糖尿病患者的研究发现，通过单纯的锻炼和节食，患者体重平均下降9kg ；而胰岛素日注射量平均减少52IU 。
