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胡夕春教授：乳腺癌内分泌治疗的原发和继发耐药的处理策略整理：Cathy来源：肿瘤资讯2016年10月22日，上海。
金秋十月，近日接连的大雨席卷黄浦江畔，清晨伴着淅沥小雨，来自全国各地的肿瘤界精英在浦东世博中心汇聚一堂，聚焦乳腺癌治疗的最新研究和进展。
开场就迎来了复旦大学肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授进行了乳腺癌内分泌治疗的原发和继发耐药的处理策略进行了汇报。
对于激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗，内分泌治疗的地位不容忽视。
内分泌治疗的现状是：一线治疗的PFS10-14个月，二线5个月，三线约3个月，有人数年无进展，有人首次评估就PD，如何进行针对内分泌耐药人群个体化的内分泌治疗尤为重要。
对于早期乳腺癌耐药性的判定：原发性内分泌耐药是指辅助内分泌治疗不足2年就出现复发转移；继发性（获得性）内分泌耐药是指辅助内分泌治疗超过2年其结束12个月内出现复发转移。
对于转移性乳腺癌一线耐药性的判定：原发性内分泌耐药，内分泌治疗3个月内PD；继发性内分泌耐药，对超过3个月或超过6个月，分别为不获益或获益两种。
这些定义中存在一些问题：停药后的进展如何来判定？二线或二线以后的内分泌治疗如何判定？我国化疗后的内分泌维持治疗中的PD 如何判定？内分泌耐药性针对的是既往药物，对将要使用的药物没有任何价值，特别强调最近一次内分泌治疗的有效性。
大家熟知的CONFIRM研究，对于辅助治疗结束1年以内或接受晚期一线内分泌治疗失败的乳腺癌患者，氟维司群500mg优于250mg，前线治疗危他莫西芬者获益更大。
II期FIRST研究及进一步的III期FALCON研究（FALCON结果详见【2016 ESMO】重磅！乳腺癌治疗FALCON研究结果发布），证实氟维司群500mg对继往未经内分泌治疗者的获益，但其一线应用受到CDK联合治疗的挑战。
（PALOMA-2主要结果详见【ASCO 2016】PALOMA-2：CDK4/6抑制剂palbociclib联合来曲唑治疗有效！）最近内分泌治疗的有效性，决定是否继续内分泌治疗。
胡夕春教授：ASCO乳腺癌治疗新进展点评胡夕春主任医师，教授，博士研究生导师，复旦大学附属肿瘤医院化疗科副主任、上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委、上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长、国家食品药品监督管理局审评中心审评专家、中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等。
激素受体阳性MBCPaloma 3期试验入组了521例ER阳性和HER2阴性的绝经前和后的转移性乳腺癌患者，接受氟维司群500mg加或不加CDK4/6抑制剂Palbociclib，绝经前患者加用去势治疗。
试验组和安慰剂组的中位PFS分别为9.2和3.8个月，p值小于0.000001。
点评这是一个改变临床实践的III期试验，也为美国FDA快速通道批准Palbociclib提供了新的佐证。
统计设计时样本量只要417例患者就够了，但是实际入组了521例患者，主要原因是接近入组结束前的一段时间内入组速度显著加快所致。
入组时间从2013年9月到2014年8月，但2014年7月这一个月就随机了167例。
提前终止的理解是统计设计时需要PFS事件数是238，随着入组病例数的增加，PFS事件数达到195例，就已经具备了足够的统计效力。
HER2阳性MBCMARIANNE试验入组了1095例一线治疗HER2阳性MBC，随机进入T-DM1+安慰剂对TDM1+帕妥珠单抗对TH（紫杉类）。
HT:T-DM1:T-DM1+P的客观有效率分别为67.9%:59.9%:64.2%。
中位PFS (月), 分别为13.7:14.1:15.2个月。
该试验仅仅达到了非劣效。
点评难以理解为什么帕妥珠单抗没有进一步提高疗效，可能T-DM1仅仅发挥了传送作用，而它的诱导ADCC作用并不强，所以没有看到帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的协同作用。
T-DM1一线治疗的II期和III期试验的PFS曲线均存在交叉，提示T-DM1在早期阶段没有优于TH，仅仅在后期阶段优于TH，并没有非常出色，因此III期试验出了阴性结果，另外提示TH已经是一个非常有效的方案了。
