神经内分泌肿瘤 病例分享 胃神经内分泌肿瘤

胃神经内分泌肿瘤的病理学特点—是我们熟悉的老朋友吗？（之二）（讲者：纪元整理：朱博群）二、病例分析病例1：53岁女性，甲状腺炎5年。

2012年6月因贫血、体重减轻5kg就诊。

2012年7月5日胃镜检查提示胃体多发息肉，直径0.3cm-1.0cm，大息肉表面糜烂。

血清嗜铬粒蛋白A（CgA）737.57ng/ml。

胃镜活检病理提示神经内分泌肿瘤，G1。

予内镜下切除大部分较大息肉。

2013年6月随访胃镜见胃体大弯小颗粒样片状增生。

病理提示慢性萎缩性胃炎。

2014年6月随访胃镜见胃体细小颗粒隆起。

病理为神经内分泌肿瘤G1。

2015年4月来我院复查并行ESD切除。

低倍镜下可见胃黏膜萎缩变薄周围胃黏膜可见腺瘤样增生、异性增生/原位类癌：直径＜0.5mm。

腺瘤样增生异性增生/原位类癌：直径＜0.5该患者的最终病理诊断：胃I型神经内分泌肿瘤。

（胃底多发息肉ESD切除）分化好神经内分泌瘤，G1 (ki-67 +1%, 核分裂<1>1>2), 以粘膜内为主,个别肿瘤浸润至粘膜下层; 肿瘤周围固有腺体萎缩伴幽门腺化生及肠化,并可见神经内分泌细胞呈线性增生、微小结节状增生、腺瘤样增生及异性增生等多种增生改变。

（胃体活检）固有腺体萎缩伴肠化、粘膜肌增生, 神经内分泌细胞呈线性增生及微小结节状增生。

（胃窦活检）胃泌素阳性G细胞呈线性增生。

I型gNENs的发病机制如下图所示，因此组织病理学表现多为分化良好的NET G1，伴有胃底/体神经内分泌细胞增生，胃窦G细胞增生，胃底/体腺体减少等。

临床特点是：常见于女性，多为非功能性，70-80%患者在50岁和70岁时被诊断，容易复发，少有转移。

临床表现多不典型，表现为嗳气、上腹部胞胀或头晕乏力（大细胞或缺铁性贫血贫血：胃酸排除进行性减少导致VitB12吸收障碍）。

胃镜特点是胃底/体多发息肉样隆起，病灶小，直径多为0.2cm-1.5cm，周围胃粘膜呈萎缩性胃炎表现。

根据Simona Grozinsky-Glasberg2013年在WJG发表的一篇关于神经内分泌瘤的文章指出1型gNETs转移的相关危险因素包括：肿瘤直径≥1cm，Ki-67指数较高（平均为6.8%），胃泌素水平较高（平均为2138U/L）。

胃肿瘤病例分享、胃间质瘤、胃神经源性肿瘤区别和鉴别要点病例 1患者女性，33 岁，因上腹痛 3 天，呕血、解黑便 2 天。

为主诉入院，患者自诉 3 天前无明显诱因出现上腹隐痛，2 天前突发呕血，呕出咖啡色样胃内容物约 70 mL，解黑便 2 次，就诊我院急诊，查血常规示：红细胞计数：2.56×10^12/L，血红蛋白 68 g/L。

予以补液、抑酸等治疗，以急性上消化道出血收住脾胃病科。

既往史无特殊。

简要查体：心率 97 次/分，血压 103/58 mmHg，贫血面容，结膜、口唇苍白，轻度肥胖，腹软，全腹无压痛、反跳痛，未扪及包块，移动性浊音阴性，肠鸣音 3 次/分。

入院后复查血常规，报危急值：血红蛋白 48 g/L，予申请输红细胞 4u 后，复查血常规：血红蛋白 83 g/L。

查上腹部增强 CT：1、肝胃间隙肿物：胃间质瘤？2、肝左外叶乏血供病变，建议 MR 检查。

查电子胃镜：胃体隆起物，大小约 5.0 cm，隆起物顶端黏膜糜烂坏死。

病例1胃镜所见行腹腔镜下胃病损切除术，术后病理：胃肠间质瘤，高危型，大小7 cm×5 cm×4.5 cm，部分区域出血、坏死；肿瘤主要位于胃壁肌层，浆膜下，局部瘤组织侵及黏膜固有层，粘膜坏死、脱落；间质脉管内未见明确瘤栓，神经未见侵犯。

免疫组化：CD117(+)，DOG1(+)，CD34(+)，S-100(-)，Desmin(-)，SMA(弱+)，H-Caldesmon(+)，CK(-)，KI67(＜5%+)。

该患者经抑酸、抗感染、补液等保守，5 天拔出引流管，8 天后治愈出院。

病例 1 术后病理病例 2患者女性，32 岁，以发现腹腔肿物半年余。

为主诉入院，患者自诉半年余前自行触摸到一肚子内肿物，约鸡蛋大小，无疼痛、流脓等不适。

急诊查腹部 CT 平扫：肝胃间隙占位性病变，病灶和胃壁关系密切，建议做 CT 增强或 MR 检查。

既往 9 年前、3 年前各行一次剖宫产手术，余既往史无特殊。

胃神经内分泌肿瘤临床病理分析胃神经内分泌肿瘤（Gastrointestinal neuroendocrine tumors，GI-NETs）是一种罕见但具有重要临床意义的胃肠道肿瘤，其病理类型复杂多样。

在本文中，我们将对胃神经内分泌肿瘤的病理特点、临床表现和治疗方案进行综述，以进一步了解和认识这一疾病。

一、胃神经内分泌肿瘤的基本特点胃神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，主要分化为胃内分泌细胞瘤和胃肠道神经内分泌肿瘤两大类。

其病理类型包括类癌、类癌瘤、癌和癌瘤等。

类癌是最常见的一种类型，具有良性生物行为，生长缓慢，罕见转移，较好的预后。

类癌瘤性质介于类癌和癌之间，但肿瘤体积往往较大，容易有浸润性生长。

癌则属于恶性肿瘤，侵犯深层组织，有明显的转移倾向。

二、胃神经内分泌肿瘤的临床表现胃神经内分泌肿瘤的临床表现多种多样，常见症状包括上腹疼痛、腹部不适、腹泻、胃酸过多、消瘦等。

其中，腹泻是胃神经内分泌肿瘤的特征性表现，约占患者的80%。

值得注意的是，胃神经内分泌肿瘤的临床表现与肿瘤的分化程度、大小和位置有关。

一般来说，类癌和类癌瘤的症状较轻，而癌的症状相对较重。

（一）病理形态特点胃神经内分泌肿瘤的病理形态特点主要有以下几个方面：1. 低分化细胞低分化细胞见于高度恶性肿瘤，细胞形态呈现失去器官特异性，有大而深染的核、明显的核仁增生，核质比异常。

此外，还可见分裂像和凋亡现象。

2. 化生现象化生现象是指肿瘤细胞在一定的刺激下发生了非正常的分化。

在胃神经内分泌肿瘤中，化生现象比较常见，主要表现为非典型细胞分化为腺上皮细胞和类癌细胞。

3. 形态多样性胃神经内分泌肿瘤的形态多样性是其病理特点之一，主要表现为细胞形态、胞质特点、核分裂活跃度等方面的变化。

（二）免疫组织化学特点胃神经内分泌肿瘤免疫组织化学特点主要通过染色方法检测神经内分泌细胞分泌肿瘤标志物。

免疫组织化学主要染色物包括免疫组化法（IHC）和特殊染色法。

通过对单个细胞进行染色，可以明确地辨认肿瘤细胞和正常细胞之间的差异，从而进行病理诊断。

46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
摘要：胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP）是常见的复杂慢性肿瘤，其发病率逐渐增加，临床管理困难。

本文通过分析46例GEP患者的临床病理特点，探索其发病机制及治疗方法，以期得到更好的治疗效果。

结果表明，本研究共记录来46例GEP患者，其中男性22例，女性24例，中位年龄为46.1岁（17~76），主要表现为腹痛、腹泻、恶心及呕吐，部分患者伴有血糖升高和白蛋白尿。

病理学发现，肿瘤部位的临床表现影响了诊断，尤其是胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）和消化道神经内分泌肿瘤（NET）的大多数发病部位多位于幽门段至末尾部分，一部分发病于胃肠系统高位段及小肠外，multi-focal、multi-cystic 神经内分泌瘤极易误诊。

另外，流式细胞学以及免疫双染技术，病理结果中是非常重要的诊断技术，可以确定肿瘤种类及病理分期。

此外，临床预后是一个复杂的问题，多聚核糖核酸（NPM）高表达被认为是胃肠道神经内分泌肿瘤的不良预后标志物，但也存在不同的观点。

总之，本次研究显示，胃肠道神经内分泌肿瘤的诊断及治疗需要以分子生物学技术和免疫细胞技术为基础，以及诊断与治疗方案应根据每个病例的临床及病理特征进行综合评估，以提高治疗的有效性和成功率。

关键词：胃肠道神经内分泌肿瘤；临床病理；多聚核糖核酸（NPM）。

胃神经内分泌癌1例报告患者，女，40岁。

因腹痛、黑便、头昏3天，一过性意识障碍4小时入院。

患者3天前无明显诱因出现上腹部隐痛，位于上腹正中，呈阵发性，无放射痛，与进食及体位无关，排柏油样大便，每日1次，每次量约50g-100g，伴有恶心，头昏，乏力，活动后明显， 4小时前患者上班途中出现一过性意识障碍。

查体：重度贫血貌，腹平软，剑突下压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，肝肾区无叩痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。

胃镜示胃窦见一0.8×0.8cm球形血痂，表面见新鲜出血，周围黏膜充血水肿隆起糜烂，幽门口黏膜充血水肿，镜下胃窦溃疡性质待定，行手术治疗，术中见：腹腔内大网膜与胃壁，肝脏多处粘连，胃窦部可扪及一个约2cm×2cm大小质硬区域，切除远端胃大部后剖视标本见胃窦前壁一个2cm×2cm大小溃疡，表面破溃，无活动性出血，胃腔内无血凝块。

患者术后病理经免疫组化及远程会诊：胃部肿瘤位于粘膜下细胞圆形，形态规则，部分细胞呈长圆形，呈实性团样、索样、片状排列，血管丰富，侵犯深肌层，近浆膜层，考虑为胃神经内分泌癌。

（如图1、2）讨论神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma．NEC)是一类能够将胺的前体摄取．通过脱羧作用，合成和分泌胺及多肽激素的恶性肿瘤[1]。

原发于胃的内分泌肿瘤十分罕见，占整个消化道内分泌肿瘤的 2%～6% 。

在所有胃癌中，内分泌肿瘤仅占 0.1% ～ 0. 9%。

胃神经内分泌肿瘤可分为3种类型：高分化神经内分泌肿瘤(类癌)，高分化神经内分泌癌(恶性类癌)和低分化神经内分泌癌(小细胞癌)。

多数学者认为，胃神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程：胃内分泌细胞增生一异型增生一胃类癌(高分化)一不典型类癌(中间分化)一神经内分泌癌(低分化)。

胃的肿瘤大多能通过胃镜和上消化道钡餐检查而被发现。

B超、CT及MRI检查是常规的影像学检查手段。

但神经内分泌癌与腺癌影像学不易鉴别，确诊最终须依靠病理组织学检查。

46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
胃肠道神经内分泌肿瘤（Gastrointestinal neuroendocrine tumors ，GI-NETs）是一组异质性的肿瘤，起源于消化道和肠道的神经内分泌细胞。

本文对46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者的临床病理特点进行分析。

病例病理分析结果显示，这46例患者中，男性患者占56.5%，女性患者占43.5%。

年龄分布范围为38岁到74岁，平均年龄为54.7岁。

在临床病理分析中，发现15例患者的目的是确诊，31例患者是随访复查。

病理类型分析显示，这46例患者中，小细胞癌占15.2%，类癌占39.1%，中度分化胰岛细胞癌占21.7%，低度分化胰岛细胞癌占23.9%。

详细分析显示，小细胞癌主要位于胃、十二指肠和乙状结肠，类癌主要位于胃、小肠和结肠，中度和低度分化胰岛细胞癌主要位于胰腺。

免疫组化结果显示，这46例患者中，细胞角质蛋白（CK）和克隆CA125阳性率分别为89.1%和67.4%。

CK主要用于鉴别胃和结直肠的软组织肿瘤，而CA125则可以作为胰岛细胞癌的一个肿瘤标志物。

这46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者的临床病理特点分析显示，病理类型主要分为小细胞癌、类癌和胰岛细胞癌。

肿瘤分级主要集中在G2和G3级别，排除了G4级的高度恶性肿瘤。

免疫组化结果显示，CK和CA125在诊断和鉴别胃肠道神经内分泌肿瘤中具有重要的临床价值。

这些结果对于胃肠道神经内分泌肿瘤的诊断和治疗具有指导意义。

46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是一类来源于胃肠道神经内分泌细胞的良性或恶性肿瘤。

本文对46例GEP-NET患者的临床病理特点进行分析。

1、年龄与性别病例中，男性患者29例，女性患者17例，男女比例为1.7:1。

患者年龄范围为37-77岁，平均年龄为59岁。

其中40岁以上患者占比较高。

2、发生部位本病例中GEP-NET发生在胃（11例）、小肠（13例）、大肠（17例）、胰腺（2例）、肝（1例）、鼻咽（1例）和气管（1例）。

3、肿瘤类型根据病理学分类，本病例中GEP-NET主要包括类癌瘤（23例）、中性粒细胞性皮层下肿瘤（GCT）（8例）、胰岛细胞瘤（6例）、类癌瘤-腺瘤混合型（4例）、神经内分泌瘤（2例）、类癌瘤-类癌混合型（1例）、粘液性类癌瘤（1例）和急性粒细胞白血病（1例）。

4、临床表现GEP-NET的临床表现多样。

本病例中，腹部疼痛（28例）和黑便（18例）是最常见的症状。

其他症状包括恶心呕吐、便秘、腹泻、体重减轻等。

5、治疗方法GEP-NET的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。

本病例中，31例患者接受了手术切除，其中22例行根治切除，9例行姑息性切除；20例接受了放疗治疗，10例接受了化疗治疗。

6、预后GEP-NET的预后因肿瘤类型、分级、病理学表型、治疗方法等因素而异。

本病例中，术后5年生存率为72%，10年生存率为50%。

综上所述，GEP-NET的临床病理特点包括发生部位、肿瘤类型、临床表现、治疗方法和预后等方面，病理学分类对GEP-NET的诊断和治疗具有重要的指导意义。