非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药
临床作用：作用于下丘脑体温调节中枢的一类药物，它可以降低发热者的体温。仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。一般也不易出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。其中大多数药物还兼有抗炎作用。
按化学结构不同，可以分为三类：1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）；2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）；3.吡唑酮类（安乃近）。
一、水杨酸类
1阿司匹林
1.结构及性质：1）由于分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH 或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。
2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，可以使COX 发生乙酰化反应而失去活性，从而阻断前列腺素等内源性致热、致炎物质的生物合成，可解热、镇痛、抗炎。
3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用近来发现，还具有预防结肠癌的作用。
4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现不良反应，有胃肠道出血或溃疡可逆性耳聋、过敏反应和肝、肾功能损害等。
2贝诺酯
1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。
2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。主要以水杨酸及对乙
酰氨基酚的代谢产物自尿排出。
3赖氨匹林
1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。
2.性质：遇湿、热及光不稳定。易溶于水。
3.机制及用途：抑制COX，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。
小结：水杨酸类解热镇痛药的构效关系：
1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要结构。如酸性降低，保留镇痛作用，抗炎作用基本消失。
解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药与抗痛风药 1.解热镇痛抗炎药 （1）阿司匹林的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应
（2）对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、塞来昔布的作用特点与应用
2.抗痛风药 秋水仙碱、别嘌醇、丙磺舒等抗痛风药的作用和应用
一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）
（一）共同特点
【共同作用机制】
抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类
1.非选择性环氧酶抑制药：
——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：
——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
意义：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、 塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】
一、解热作用
机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；
特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用
机制：抑制外周病变部位的COX；
特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。无成瘾性。
三、抗炎作用
机制：抑制炎症局部的COX；
特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症
（二）常用药物
1.阿司匹林（乙酰水杨酸） 【药动学】
◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收过程中和吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：
水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；
“阿依水、抢蛋白”
格列类、华法林、
被抢劫、被游离；
第 1 页 共 5 页 第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第一节 解热、镇痛、抗炎药
解热、镇痛、抗炎药又名非甾体抗炎药（NSAID），是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用而非类固醇结构的药物，通过抑制合成前列腺素所需的环氧酶而具有相同的药理作用。
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
NSAID 主要通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物一环氧酶（COX），减少炎症介质，从而抑制前列腺素和血栓素的合成。
COX 有两种同工酶：COX-1 和 COX-2。引起炎症反应的主要是 COX-2，而在人体组织如胃壁、肾、血小板则是 COX-1 的存在，它维护了相应器官的功能，具有生理作用。
非甾体抗炎药按其化学结构与作用机制可分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、1，2-苯并噻嗪类、选择性 COX-2 抑制剂（考点）
1.水杨酸类
代表药阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类
代表药对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类
代表药吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮等。
4.芳基丙酸类
代表药布洛芬、萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类
本类药又称昔康类，该类药对 COX-2 的抑制作用比对 COX-1 的作用强，有一定的选择性。代表药吡罗昔康、美洛昔康。
6.选择性 COX-2 抑制剂
代表药塞来昔布、依托考昔、尼美舒利。
（二）典型不良反应
NSAID 类以胃肠道不良反应最为常见。COX-2 选择性抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但存在心血管不良反应风险。
（三）禁忌证（考点）
1.禁用于妊娠及哺乳期妇女。12 岁以下儿童禁用尼美舒利。
2.消化道出血患者禁用阿司匹林；活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝肾功能异常、严重心功能异常患者禁用洛索洛芬；重度肝损患者禁用塞来昔布。
....
第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第一节 解热、镇痛、抗炎药
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点☆
抗炎作用 抗炎：抑制体内环氧酶（COX）的生物合成，抑制PGs合成。
镇痛作用 抑制体内环氧酶（COX）的生物合成其抑制PGE的合成使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低，对尖痛无效。
解热作用 抑制下丘脑PG的生成作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而解热。使发热的体温恢复到正常水平，对正常的体温没影响。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-2：引起炎症反应。COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。
（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
非甾体抗炎药（NSAID）分类
1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；
2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；
3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；
4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；
5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；
6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；
7.吡唑酮类：如保泰松。
1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。 ☆
阿司匹林口服吸收迅速、完全。吸收率和溶解度与胃肠道有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收....
量。属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。
下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是
A.易引起恶心、呕吐、胃出血
B.抑制血小板聚集
C.可引起“阿司匹林哮喘”
D.儿童易引起瑞夷综合征
E.中毒时应酸化尿液，加速排泄
『正确答案』E
『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。
