原因不明复发性流产研究进展

复发性流产的现代研究进展【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0485-02【关键词】复发性流产综述病因复发性流产（ rsa）被定义为连续性2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症。

发生率约占育龄妇女的1%-3%[1]，rsa包括不明原因复发性流产（ursa）及原因明确的rsa，其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。

近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关，但也存在遗传及环境因素的影响。

复发性流产的发病因素非常复杂，现简单综述如下：1. 遗传因素：在相关遗传学所致rsa的报导中，染色体异常是主要原因。

包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。

其中染色体易位占首位[2]，其中最常见的是染色体平衡易位。

其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。

近年研究主要集中在免疫遗传因素，如hla的基因多态性、遗传性和（或）获得性因素造成的血栓形成等。

吕兴钰[1]认为，ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。

目前尚无有效治疗方法。

2. 解剖因素：复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3]，包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。

尤其是双角子宫及子宫纵膈，因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。

有研究发现，继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。

3. 内分泌因素：高泌乳素血症、多囊卵巢综合征（pcos）、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。

其中黄体功能不足较为常见，因孕激素不足使子宫内膜发育不良，从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成，应补充黄体酮进行治疗。

多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4]，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，能显著改善pcos患者排卵率、流产率。

甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，在甲状腺功能异常者中，甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。

不明原因复发性流产的治疗新进展复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿(体重≤500g)丢失者[1]。

RSA的病因十分复杂，包括遗传因素、解剖异常、内分泌异常、感染因素、免疫紊乱和血栓前状态等。

但除此之外，仍有约50%的患者病因不明，临床上称之为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneousabortion，URSA)[2]。

URSA患者临床治疗涉及诸多方面，作者就近年来URSA免疫治疗、中西医结合治疗和心理干预治疗方面的进展概述如下。

1.免疫治疗随着生殖免疫学的研究进展，发现50% URSA的发病与免疫因素异常有关[3]。

对于免疫紊乱导致的流产者，应通过细致而全面的检查了解其免疫紊乱的类型，给予针对性治疗，但需注意部分患者可能存在多种免疫异常因素，应给予综合治疗。

目前，临床上主要有如下免疫治疗。

1.1 封闭抗体产生不足小剂量淋巴细胞主动免疫治疗[4]适应证包括流产次数≥3次，生殖解剖、内分泌、遗传、感染、血栓前状态等方面筛查检测正常，封闭抗体阴性。

治疗方法主要是采用丈夫或无关个体的淋巴细胞、单个核细胞、合体滋养细胞膜等作为免疫原，通过皮内注射淋巴细胞、静脉注射浓缩白细胞、静脉输注小剂量全血等免疫途径，刺激机体产生免疫应答，诱导保护性抗体的产生，目前较常用的免疫原是淋巴细胞。

一般疗程为孕前治疗4次，孕后治疗4次，每次间隔3周。

然后复查封闭抗体，若转为阳性或弱阳性，则指导其受孕，并于孕后再行3次主动免疫，每次免疫间隔4周。

若复查封闭抗体仍为阴性，则暂不受孕，追加4次主动免疫后再复查封闭抗体；如转阳性则进一步行孕前相关处理;如第2次复查封闭抗体仍为阴性，则建议其在受孕的同时使用丙种球蛋白。

此外，也可每次静脉输注丙种球蛋白(免疫球蛋白)25g，连用2～3天，以获得更好的治疗效果。

T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展赵亚丽1综述郝冬梅2审校(1.辽宁医学院,锦州1210012.中国人民解放军202医院,沈阳110003)摘要:目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,U RSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。

本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。

关键词:原因不明复发性自然流产;T辅助细胞;NK细胞中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)01-0116-03Progress in study on the relationsh i p be tw een Th cells/NK cells and unexp lai n ed recu rren t spon tan eou s abortion.Z H AO Ya-li1,H AO D ong-m ei2.(1.J inzhou M e d ical Colle ge J i nzhou,121001Ch i na2.T he202H osp ital of Peop le.s A rmy Sheny-ang,110003China)Abstract:I mmune to lerance mechan is m i n m aterna l-feta l interface is now one of t he research hotspots at hom e and abroad.T he abnor m al i m mune tolerance i n m aterna l-fetal i nterface sho w n by UR S A has c l ose re l a tionship w ith T h cells and NK cells.In this paper, w e first make an expos i tion of the i m m une state and i m mune t o lerance mechanis m o f Th cell s and NK cells and the re l ationship bet ween the m and URSA,after tha tw e su mm ar i ze t he resent study prog ress in acti ve i m munothe rapy ofUR S A re l ated w ith T h ce lls and NK ce lls.K ey word s:U nexpla i ned recurrent spontaneous abo rti on;Th ce ll;NK cell原因不明复发性自然流产(URSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因。

原因不明复发性流产的免疫学研究进展石 晶姚美玉!侯敬丽∀黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(黑龙江 哈尔滨) 150040中国图书分类号 R392 32,R714 21 文献标识码 A 文章编号 1001 4411(2010)12 1730 02黑龙江省教育厅科研项目#11531362∃ 2006级妇科硕士研究生!通讯作者∀ 自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA );连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA )。

在40%~60%病因不明的R S A 患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexpla i ned RSA,UR S A )。

随着免疫学研究的进展,逐步认识到胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系。

一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致RSA 的发生。

国内外学者为探讨RSA 的发病原因在免疫学方面做了大量的研究,现就此方面的进展作一综述。

1 Th 1/T h 2型细胞因子与R S ACD4+T 细胞根据其分泌的细胞因子和功能不同,可分为T h1和Th2两个亚群,Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL -2)、干扰素- (IFN - )及肿瘤坏死因子- (TN F - ),有免疫杀伤作用,可抑制胚胎着床、滋养细胞生长和胚胎发育,对妊娠有害。

Th2细胞分泌I L -4、IL -5、IL -10等,主要介导B 细胞增殖、抗体产生和同种排斥反应的免疫耐受,有利于妊娠。

同时,T h2的免疫营养作用,对正常妊娠胎盘的生长也是必要的。

国内外相关研究均表明,正常妊娠时,T h1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。

当这一比值的变化向T h1型细胞因子偏离时,则可能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致RSA 的发生#1∃。

虽然Th2型细胞因子的升高有利于妊娠的继续,但异常的高表达可能与某些病理妊娠有关。

有学者报道早产儿的羊水中Th2型细胞因子IL-10的平均含量为78pg /m ,l 与足月妊娠羊水中的平均含量40pg /m l 有显著性差异。

IL-23、IL-17在早期不明原因复发性流产中的研究进展蔡君英(综述);李慕军(审校)【摘要】复发性流产病因复杂,母胎免疫成为该领域的研究热点。

母胎免疫特点是以辅助性T细胞(Th2)和调节性T细胞(Treg)为优势的免疫平衡,Th17是与白细胞介素(IL)23相关的、能够分泌IL-17的T细胞亚群。

近期研究发现,母胎界面IL-23升高,Treg/Th17失衡导致Th17偏移,IL-17升高引起的细胞因子微环境的改变与不明原因复发性流产有关。

该文就IL-23和IL-17在不明原因复发性流产发病机制中的作用予以综述。

%The pathogenesis of Recurrent spontaneous abortion is complicated. The maternal-fetal immu-nity has become a research hotspot in this field. Maternal-fetal immune is an immune balance with T helper cell ( Th) 2 and regulatory T cell ( Treg) dominance. Th17 cell is a T-cell subset which can secret IL-17 and have close relationship with IL-23. Recent studies have revealed that the balance disorder between Th17 cells and immunosuppressive regulatory T cell( Treg) plays a key role in the pathological pregnancy by breaking the maternal-fetal immunetolerance,accompanied by the elevated level of IL-23 and IL-17. Here is to make a review of the role of IL-23 and IL-17 in the pathogenesis of unexplained recurrent miscarriage.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)019【总页数】3页(P3461-3463)【关键词】不明原因复发性流产;白细胞介素23;白细胞介素17;Th17细胞【作者】蔡君英(综述);李慕军(审校)【作者单位】广西医科大学第一附属医院生殖中心，南宁530021;广西医科大学第一附属医院生殖中心，南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R715.5复发性流产是指2次或2次以上发生在妊娠20周之前的妊娠产物或胎儿丢失(体质量＜500 g)。