《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
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药理学笔记讲义——第十八章解热镇痛抗炎药
掌握阿司匹林的药理作⽤、作⽤机制、药动学特点、临床应⽤及主要不良反应。
熟悉解热镇痛抗炎药的分类和各类常⽤药物的药理作⽤特点。
⼀、基本药理作⽤ （⼀）解热作⽤ [特点] 1.仅使⾼热体温降⾄正常，对正常体温⽆影响。
2.仅影响散热过程，不影响产热程。
3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶（前列腺素合成酶）活性，从⽽抑制前列腺素（PG）的合成。
（⼆）镇痛作⽤ 1.为⾮⿇醉性（⾮成瘾性）镇痛药，⽆欣快感、耐受性、呼吸抑制。
2.镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛⽆效。
3.镇痛作⽤部位主要在外周。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作⽤，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作⽤的敏感性。
（三）消炎、抗风湿作⽤ 除苯胺类外，其他药均有此作⽤，能抑制局部PG合成，使炎症缓解或失。
（四）抗⾎⼩板聚集作⽤ 阿斯匹林可抑制PG合成酶，减少⾎栓烷A2（TXA2）形成，从⽽抑制⾎⼩板聚集合⾎栓形成。
⼆、常⽤药物 ⼄酰⽔扬酸（阿斯匹林Aspirin） [作⽤及反应] 1.解热镇痛和抗风湿作⽤ （1）解热镇痛疗效明显可靠，可⽤于感冒发热、头痛、⽛痛、神经痛、关节痛、肌⾁痛等。
（2）抗风湿作⽤强，较⼤剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实，亦可作为鉴别诊断；对类也可迅速镇痛、消炎，⽬前仍为⾸选药。
2.抑制⾎⼩板聚集、防⽌⾎栓形成 ⼩剂量可⽤于预防脑⾎栓及⼼肌梗塞。
[不良反应] 1.胃肠道反应恶⼼、呕吐、上腹不适，⼤剂量可诱发和加重溃疡及⽆痛性出⾎。
故溃疡病患者应禁⽤。
2.凝⾎障碍延长出⾎时间，对严重肝损害，凝⾎酶原过低，维⽣素K缺乏及⾎友病⼈可引起出⾎，故 这些病⼈应避免使⽤。
3.变态反应以荨⿇疹和哮喘最常见。
哮喘的发⽣与抑制PG合成有关。
故有哮喘史者禁⽤。
肾上腺素 对"阿斯匹林哮喘"⽆效可⽤糖⽪质激素治疗。
4.⽔杨酸反应⼤剂量服⽤可出现眩晕、恶⼼、呕吐、⽿鸣、听⼒下降等症状。
药理学(山东大学)18.第十八章 解热镇痛抗炎
20%病人被迫停药。
1
胃肠道反应：常见食欲不振、恶心、
呕吐、腹痛、腹泻等多见，上消化道溃 疡，甚至出血、穿孔及急性胰腺炎。
2
中枢神经系统：头痛、眩晕、及抑郁
性精神病。
3
造血系统：可引起血小板减少、粒细
胞减少及再生障碍性贫血等。
4
过敏反应：常见皮疹、哮喘，与阿司
匹林有交叉过敏反应。因此，阿司匹林
为常用。奥沙普嗪( oxaprozin)除具有镇痛、 抗炎作用外，还能促进尿酸的排泄，也是较 好的抗痛风药；但不能用于尿结石患者。目 前痛风急性发作主要采用秋水仙碱和 NSAIDs，慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇 等。
别嘌醇
药时间不宜过长。
1
胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适、
腹泻等多见，大剂量也引起溃疡及出
血，溃疡患者禁用。
2
水钠潴留：促进肾小管对钠、水的重吸收，
使尿量减少，引起水肿。严重者可导致心衰、 肺水肿。故用药时应注意忌盐。高血压、心 功能不全者禁用。
3
过敏反应：可见皮疹以及剥脱性皮炎、血
小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏及再生 障碍性贫血，应注意检查血象。
2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐主要经 肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸 结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力 有限，当口服小剂量阿司匹林（1g以下） 时，水解生成的水杨酸量较少，其代谢按一 级动力学进行（指数衰减），半衰期短（2 小时左右）；大剂量用药（≥1g）时，水杨 酸生成量增大，代谢转变为零级动力学进行， 半衰期大大延长（可达15-30小时）；
4
其它：抑制甲状腺摄取碘，偶致甲
状腺肿大及黏液水肿；大剂量可引起
肝、肾损伤，肝肾功能不良者禁用。
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
➢ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药 虽然化学结构不同，但有共同的作用基 础 —— 抑 制 前 列 腺 素 （ PG,prostaglandin)合成，为了与肾上 腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统 称 为 非 甾 体 抗 炎 药 (non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
药理学习题第18章
第18章解热镇痛抗炎药⒈解热镇痛抗炎药的药理作用与作用机制。
⒉掌握阿司匹林药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
⒊熟悉对乙酰氨基酚，非那西丁，保泰松，布洛芬的作用特点⒋了解其他药物的特点与应用；解热镇痛药的复方配伍组方与意义。
单项选择题A 型题1.下列哪一药物无抗炎作用?a)阿司匹林b)保泰松c)吲哚美辛d)对乙酰氨基酚．e)布洛芬2.胃溃疡病人宜选用何种解热镇痛药?a)布洛芬b)阿司匹林c)吲哚美辛d)保泰松e）对乙酰氨基酚．3.阿司匹林可抑制下列何种酶?a)磷脂酶A2b)二氢叶酸合成酶c)过氧化物酶d)环氧酶e)胆碱酯酶4.阿司匹林用于a)术后剧痛b)胆绞痛c)胃肠绞痛d)关节痛e)胃肠痉挛5.阿司匹林不具有下列哪项不良反应?a)胃肠道出血b)过敏反应c)水杨酸样反应d)水钠潴留e)凝血障碍6.阿司匹林预防血栓生成是由于a)小剂量抑制PGI2生成b)小剂量抑制TXA2生成c)小剂量抑制LTs生成d)大剂量抑制TXA2生成e)以上均不是B 型题A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.吲哚美辛1对阿司匹林过敏的高热患者宜用2用于急性风湿热的药3抑制PC合成酶最强的药是A.可待因B.镇痛新C.哌替啶D.芬太尼E.纳洛酮4在肝内能转化成吗啡的药5肝内代谢产物可兴奋中枢的药6成瘾性极小的镇痛药7用于解救阿片类药物急性中毒的药问答题1简述解热镇痛药的分类及其代表药。
2简述吲哚美辛的作用及应用。
3试述小剂量阿斯匹林防止血栓形成的机制。
4不同剂量的阿司匹林对血栓形成有什么不同的影响？为什么？5比较阿斯匹林与氯丙嗪对体温的影响特点。
6 试述阿斯匹林的解热、镇痛和抗炎抗风湿作用特点、作用机制和临床应用。
名词解释1.非甾体抗炎类药(non-steroidslanti-infiam-matory，drugs，NSAIDs)2.阿司匹林哮喘(aspirin asthrma)第十八章试题参考答案单项选择题A型题1．D 2．A 3．D 4．D 5．D 6．BB型题1.B2.A3.C4.A5.C6.B7.E问答题1常用解热镇痛药按化学结构的不同，可分为四类；水杨酸类：阿斯匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛2吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制剂，具有显著的抗风湿和解热镇痛作用，可用于治疗急性风湿病及类风湿性关节炎，对强直性关节炎，骨关节炎和急性痛风性关节炎也有效，此外，还可用于恶性肿瘤引起的发热及其它难以控制的发热。
解热镇痛抗炎药(药理学)
解热作用
发热及NSAIDs解热机制
实验证明，将微量PG尤其是
外源性致热源（病原体及其毒素）
↓进入机体 刺激中性粒细胞产生、释放内热原
PGE2注入动物脑室内，动物 也会发热；我们对其使用
NSAIDs，动物的体温会降至 正常么？为什么？
(IL-1、 IL-6、TNF等)
↓进入中枢 内热原作用于下丘脑前部
5. 瑞夷反应综合征（Reye’s syndrome）
国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用Aspirin有发生Reye综
合症危险，表现为肝衰竭合并脑病。虽少见，但可致死，宜慎用。
【药物相互作用】-Aspirin
置换血浆 阿司匹林
蛋白中的
双香豆素类抗凝血药
出血
甲苯磺丁脲类降血糖药
低血糖反应
糖皮质激素类
诱发溃疡
阿司匹林 阻碍 甲氨蝶呤从肾小管分泌排泄
增强其毒性
呋塞米、青霉素与阿司匹林竞争肾小管分泌
水杨酸蓄积中毒
阿斯匹林现在和未来
• 全世界每年消耗45000吨。 • 中英科学家组织37个国家近千家医院参加大规模临床试验，
治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具肯定疗效。 • 预防和治疗急性心肌梗塞疗效显著。 • 阿斯匹林和降低胆固醇的药物“斯塔丁”并用，可降低患结
大剂量（3-5 g）—抗风湿 类风湿性关节炎首选药。急性风湿热治疗和鉴别诊断。
【药理作用及应用】—Aspirin
2．影响血栓形成
• 小剂量（50-100mg/日）—防止血栓形成 机制：小剂量抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，抑制
血小板聚集，阻止血栓形成。 应用：预防心梗，脑血栓，缺血性心脏病的发作；
↓COX-2 前列腺素(PG)合成与释放↑
药理学课件解热镇痛抗炎药
过敏反应
皮疹、荨麻疹、瘙 痒、呼吸困难等。
肾损害
血尿、蛋白尿、肾 功能异常等。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等。
肝损害
黄疸、肝功能异常 等。
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等。
安全性评价方法和标准
01
02
03
04
临床试验
通过随机、双盲、对照等方法 ，评估药物的安全性和有效性
。
药物警戒
监测药物的不良反应和安全性 问题，及时发现和处理潜在风
临床应用价值
解热作用
通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体 温没有影响。
镇痛作用
解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈 疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
抗炎作用
大多数的解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。
02
药物作用机制与靶点
解热镇痛作用机制
抑制前列腺素合成
通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素（PG）的合成，从 而发挥解热镇痛作用。
影响中枢神经系统
某些解热镇痛药可通过作用于中 枢神经系统，抑制下丘脑体温调 节中枢，使周围血管扩张、出汗 增多，达到解热作用。
抗炎作用机制
抑制炎症反应
通过抑制炎症反应中的多种炎症介质 和细胞因子的释放，减轻炎症反应和 组织损伤。
分类
根据化学结构的不同，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类等。
发展历程及现状
发展历程
自19世纪末发现水杨酸类药物具有解热镇痛作用以来，解热 镇痛抗炎药经历了多次发展阶段，从最初的天然药物提取到 后来的合成药物，再到现在的选择性COX-2抑制剂等。
皮疹、荨麻疹、瘙 痒、呼吸困难等。
肾损害
血尿、蛋白尿、肾 功能异常等。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等。
肝损害
黄疸、肝功能异常 等。
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等。
安全性评价方法和标准
01
02
03
04
临床试验
通过随机、双盲、对照等方法 ，评估药物的安全性和有效性
。
药物警戒
监测药物的不良反应和安全性 问题，及时发现和处理潜在风
临床应用价值
解热作用
通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，这类药物只能使发热者的体温下降，而对正常体 温没有影响。
镇痛作用
解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈 疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
抗炎作用
大多数的解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。
02
药物作用机制与靶点
解热镇痛作用机制
抑制前列腺素合成
通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素（PG）的合成，从 而发挥解热镇痛作用。
影响中枢神经系统
某些解热镇痛药可通过作用于中 枢神经系统，抑制下丘脑体温调 节中枢，使周围血管扩张、出汗 增多，达到解热作用。
抗炎作用机制
抑制炎症反应
通过抑制炎症反应中的多种炎症介质 和细胞因子的释放，减轻炎症反应和 组织损伤。
分类
根据化学结构的不同，解热镇痛抗炎药可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类等。
发展历程及现状
发展历程
自19世纪末发现水杨酸类药物具有解热镇痛作用以来，解热 镇痛抗炎药经历了多次发展阶段，从最初的天然药物提取到 后来的合成药物，再到现在的选择性COX-2抑制剂等。
药理学课件18.解热镇痛抗炎药
通过选择性抑制COX-2，减轻疼痛和炎症，降低胃肠道不良反应。
3
不良痛抗炎药的分类
镇痛药
盐酸氨基酚，吗啡
抗炎药
氨基喹啉，雷尼替丁
退烧药
布洛芬，对乙酰氨基酚
药理学特点和机制
解热镇痛抗炎药通过不同机制发挥作用，如抗炎、抗血小板、抑制前列腺素 合成。
临床应用
3
不良反应
胃肠道不良反应，肾脏毒性，心血管风险
醇类抗炎药 (Steroidal anti-inflammatory drugs)
药物
可的松，泼尼松龙
作用
通过抑制炎症反应和免疫系 统，减轻疼痛和炎症。
副作用
肾上腺功能抑制，骨质疏松， 月经不调。
选择性COX-2 抑制剂
1
药物
塞来昔布，美洛昔康
2
作用
解热镇痛抗炎药广泛应用于处理疼痛、退烧和控制炎症反应，适用于多种疾 病。
副作用和注意事项
使用解热镇痛抗炎药时需注意不良反应，包括胃肠道不良反应、肾脏毒性和心血管风险。
总结和要点
解热镇痛抗炎药是常用的药物类别，有多种类型和机制，广泛应用于临床， 但需注意副作用和注意事项。
药理学课件18.解热镇痛 抗炎药(新版)
药理学是研究药物的作用机制和其与生物体相互关系的科学。
解热镇痛抗炎药的定义和作用
解热镇痛抗炎药用于缓解疼痛、控制发热和减轻炎症反应。
非甾体抗炎药 (NSAIDs)
1
常用药物
阿司匹林，布洛芬，对乙酰氨基酚
2
作用机制
通过抑制前列腺素合成途径发挥镇痛、退烧和抗炎作用。
药理学-解热镇痛抗炎药
影响 对症不对因，勿盲目用药
10
镇痛作用
组织损伤或炎症
解热 镇痛药
局部合成 释放
致痛化学物质 （缓激肽、PG）
痛觉感受器
11
镇痛作用特点
抑制损伤局部PG合成 对慢性钝痛疗效好 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效； 无欣快感和成瘾性
12
抗炎作用
解热镇痛药
（—）
非特异性致炎物质和抗原
增加，引起局部充血、水肿和疼痛。
O
OH
PGE2
OH
PGF2a
COOH COOH
4
抑 制 合 成 前 列 腺 素 所 必 需 的 环 氧 酶
环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较
COX-1
COX-2
生 成 固有的
需诱导
功能
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE）
PG合成增加 协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
13
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功 能等
不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后 可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
1
解热镇痛抗炎药
一、概念
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较
强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称 为非甾体抗炎药(NSAIDs )。阿司匹林是本 类药物的典型代表药。
10
镇痛作用
组织损伤或炎症
解热 镇痛药
局部合成 释放
致痛化学物质 （缓激肽、PG）
痛觉感受器
11
镇痛作用特点
抑制损伤局部PG合成 对慢性钝痛疗效好 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效； 无欣快感和成瘾性
12
抗炎作用
解热镇痛药
（—）
非特异性致炎物质和抗原
增加，引起局部充血、水肿和疼痛。
O
OH
PGE2
OH
PGF2a
COOH COOH
4
抑 制 合 成 前 列 腺 素 所 必 需 的 环 氧 酶
环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较
COX-1
COX-2
生 成 固有的
需诱导
功能
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE）
PG合成增加 协同作用 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
13
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功 能等
不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后 可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
1
解热镇痛抗炎药
一、概念
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较
强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称 为非甾体抗炎药(NSAIDs )。阿司匹林是本 类药物的典型代表药。
18.解热镇痛抗炎药
第18章 解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
第一节 概述
解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具
有消炎，抗风湿作用的药物。
大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。
2
药物发展简史:
2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和 皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。 1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨 甙的物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前 身---纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对 胃有强烈的刺激。
①对胃粘膜的直接刺激作用 ②浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 ③抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用
注意：
●饭后服用； ●同服抗酸药； ●用肠溶片； ●合用米索前列醇； ●胃溃疡患者禁用。
2.凝血障碍
板聚集延长出血时间
血管内皮可合成 COX
一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小
治疗： 促进排泄：静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗
4.过敏反应
荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数) 某些可诱发阿司匹林哮喘
发生机理：
抑制环氧酶 PG 合成受阻
经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多 诱发哮喘 AD 糖皮质激素+抗组胺药
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
5
6
COX-1 和 COX-2 的特性比较
COX-1 生成 功能 COX-2
结构型 固有的，存在于 正常组织中
稳定细胞功能， 保护细胞
诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
第一节 概述
解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具
有消炎，抗风湿作用的药物。
大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。
2
药物发展简史:
2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和 皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。 1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨 甙的物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前 身---纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对 胃有强烈的刺激。
①对胃粘膜的直接刺激作用 ②浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 ③抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用
注意：
●饭后服用； ●同服抗酸药； ●用肠溶片； ●合用米索前列醇； ●胃溃疡患者禁用。
2.凝血障碍
板聚集延长出血时间
血管内皮可合成 COX
一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小
治疗： 促进排泄：静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗
4.过敏反应
荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数) 某些可诱发阿司匹林哮喘
发生机理：
抑制环氧酶 PG 合成受阻
经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多 诱发哮喘 AD 糖皮质激素+抗组胺药
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
5
6
COX-1 和 COX-2 的特性比较
COX-1 生成 功能 COX-2
结构型 固有的，存在于 正常组织中
稳定细胞功能， 保护细胞
诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
《药理学》课件—解热镇痛抗炎药
主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
药理学课件18.解热镇痛抗炎药
非甾体抗炎药物(NSAIDs)
掌握NSAIDs的作用机制和注意事 项。
抑制炎症
了解解热镇痛抗炎药如何减轻炎 症反应。
退烧药如何运作
温度调节
学会退烧药如何影响我们的 体温调节系统。
症状缓解明白退烧药如何减轻 Nhomakorabea热引 起的不适症状。
注意事项
了解正确的退烧药使用方法 以及潜在的副作用。
镇痛剂对身体的影响
药理学课件18.解热镇痛 抗炎药
在本课件中，我们将介绍解热镇痛抗炎药，包括其简介、非甾体抗炎药物 (NSAIDs)的功效与注意事项、退烧药的运作原理、镇痛剂对身体的影响、类风 湿性关节炎的疼痛治疗、炎症如何引起疼痛以及几种解热镇痛抗炎药的对比。
解热镇痛抗炎药简介
解热镇痛药品种
了解常用的解热镇痛药物种类和 用途。
炎症是如何引起疼痛的
1 炎症反应
炎症是什么以及它如何导 致疼痛。
2 炎症介质
一些常见的炎症介质及其 与疼痛之间的关系。
3 炎症调节
了解一些方法来调节炎症 反应，以减轻疼痛感。
几种解热镇痛抗炎药的对比
药物类别 对炎症反应的作用
适用人群
功效
掌握不同解热镇痛抗炎药的作 用机制
了解解热镇痛抗炎药的适用范 围以及潜在的禁忌症
1
神经系统
2
掌握镇痛剂对中枢神经系统的影响和作
用。
3
疼痛传递
了解镇痛剂如何干扰疼痛信号的传递。
副作用
了解使用镇痛剂可能出现的副作用和风 险。
类风湿性关节炎的疼痛治疗
物理治疗
学习一些缓解类风湿性关节炎疼 痛的物理疗法。
处方药物
了解医生可能会建议的类风湿性 关节炎疼痛治疗药物。
药理学 第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学
内蒙古医学院药学院 常福厚
第二十章 解热镇痛抗炎药
• 一、概念 • 二、作用机理 • 三、药物的分类及代表性药物
一、概念
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、 较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药 物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林 是本类药物的典型代表药，故也成为 “阿司匹林类药物”。
产热
而发挥解热镇痛消炎
中性粒细胞或其它细胞 产的生作和用释。放
内热原
病原体
毒素及其它
（可能是 白介素1）
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五
碳环和两条侧连的二十碳不饱
HO
和脂肪酸，广泛存在于人和哺
乳动物的各种重要组织和体液
中。参与多种体内功能的调节。
O
1. 合成和释放的增多，导致体温
调定点的提高，体温升高。
2. PG具有一定的致痛作用，同时 HO
还具有显著地提高痛觉神经末
梢对其它致痛物质的敏感性。
3. PG参与炎症反应，使血管扩张， O
通透性增加，引起局部充血、
水肿和疼痛。
COOH
OH
PGE2
COOH
OH
PGF2a
三、药物的分类及代表性药物
• 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎 药分为四类：
苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚
• 【体内过程】
口服易吸收，主要在肝
• 【药理作用及应用】 脏代谢。
• 【不良反应和注意事项非】那西丁在肝内去乙基，
产生对乙酰氨基酚；或NHCOH3主N要HC是OC作H去为3 乙解酰热基镇，痛生药成，对氨基
用于感冒苯发乙热醚、，神该经物痛质，可进一
肌肉痛。步转化为羟基化的毒性
内蒙古医学院药学院 常福厚
第二十章 解热镇痛抗炎药
• 一、概念 • 二、作用机理 • 三、药物的分类及代表性药物
一、概念
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、 较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药 物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林 是本类药物的典型代表药，故也成为 “阿司匹林类药物”。
产热
而发挥解热镇痛消炎
中性粒细胞或其它细胞 产的生作和用释。放
内热原
病原体
毒素及其它
（可能是 白介素1）
前列腺素（prostaglandin， PG）
前列腺素是一族含有一个五
碳环和两条侧连的二十碳不饱
HO
和脂肪酸，广泛存在于人和哺
乳动物的各种重要组织和体液
中。参与多种体内功能的调节。
O
1. 合成和释放的增多，导致体温
调定点的提高，体温升高。
2. PG具有一定的致痛作用，同时 HO
还具有显著地提高痛觉神经末
梢对其它致痛物质的敏感性。
3. PG参与炎症反应，使血管扩张， O
通透性增加，引起局部充血、
水肿和疼痛。
COOH
OH
PGE2
COOH
OH
PGF2a
三、药物的分类及代表性药物
• 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎 药分为四类：
苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚
• 【体内过程】
口服易吸收，主要在肝
• 【药理作用及应用】 脏代谢。
• 【不良反应和注意事项非】那西丁在肝内去乙基，
产生对乙酰氨基酚；或NHCOH3主N要HC是OC作H去为3 乙解酰热基镇，痛生药成，对氨基
用于感冒苯发乙热醚、，神该经物痛质，可进一
肌肉痛。步转化为羟基化的毒性
药理学讲稿之第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学讲稿之第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药解热镇痛药：一类具有解热镇痛,绝大多数还有抗炎和抗风湿作用药物。
从结构上来看，它们与糖皮质激素不同，后者具有甾体结构，又称甾体抗炎药，本类药物无甾体结构，故又称非甾体消炎药。
这一章的药物在结构上虽各不相同，但都是通过抑制PG的生物合成来发挥作用，其具体的作用有三方面：解热、镇痛、抗炎作用，先讲述这类药物的基本作用及作用机理。
一、解热作用1、体温调节的生理：要了解这类药物这什么有解热作用，发热的机理要有一个认识正常人病人寒冷酷暑产热↑(寒颤, 体温调节产热↑(寒颤, ____ 代谢↑)中枢(调定点代谢↑)37℃) 散热↓(皮肤血管散热↑↑(血管扩张、散热↓(皮肤血管收缩,无汗) 出汗多、汗液蒸发) 收缩,无汗)体温37℃左右体温↑↑2、发热病理及解热机理3、解热机理: 抑制下丘脑环氧酶(PG合成酶) , PG合成↓↓对内热原引起的发热有效, 对微量脑室骨注射PGE引起的发执无效;4、解热特点：（1）能降低发热病人体温,但对正常人体无影响;（2）主要通过散热过程,对产热过程无明显影响—大量出汗——防止虚脱；（3）对症治疗而不是对因治疗+治疗原发病。
5、用途：热和其他发热性疾病高热惊厥。
二、镇痛作用损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛PG(致痛作用, 增敏作用---- 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性)1、机理:抑制外周病变部位的PG合成酶, PG合成↓↓2、特点:（1）对轻、中度慢性钝痛效果显著一般慢性钝痛有效，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。
（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好；（3）无欣快感、无成瘾性。
三、抗炎作用炎症的发生与发展与PG有着密切的关系：1、在炎症的局部有大量的PG存在；2、扩张血管，增加血管通透性；3、增敏其他的致炎因子如5-HT、缓激肽；4、增强WBC 的趋化性。
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三、不良反应
•短期服用副作用少，长期服用时常 见副作用有： 1.胃肠道反应 （胃溃疡患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不适 2）高浓度兴奋呕吐中枢 3）胃粘膜失去了保护因子
•处理：饭后服药，与抗酸药或PGE2
•
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同服可减轻
《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
• 苯胺类
•对乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那西汀(phenacetin)
•二者都是苯胺衍生物，药理作用 相同
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•一.体内过程
•吸收迅速，30~60min作用达高峰， 60％与葡萄糖醛酸结合；35％与硫 酸结合后失效从肾脏排泄；5％羟 化后转成有毒物质
《药理学》第18章解热 镇痛抗炎药
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2020/11/6
《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二、解热镇痛抗炎药作用机理
•抑制环氧酶（COX）
•COX -1 和COX-2 为前列腺素合成酶 的两个同工酶
•CoX-1参与血管紧张度调节，与胃粘 膜、肾血流和血小板的聚集等有关
•COX-2与解热镇痛抗炎有关
•三.不良反应
• 多见，10％以上需停药
• 1.胃肠道反应 与水杨酸类同
• 2.水钠潴留 肾小管对NaCl重吸
•
收增加
• 处理：限盐、与利尿药合用.
• 3.过敏反应
• 4.肝、肾损害
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三.不良反应
•收5.甲状腺肿大及粘液性水肿 抑碘吸
•6.通过肝药酶诱导作用加速强心苷的
《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•乙酰水杨酸（aspirin 阿司匹林)
•一、体内过程： 大部分在小肠吸收－酯酶水解－ 水杨酸
•血浆蛋白结合率高（80-90%）
•肝脏对水杨酸代谢能力有限－注 意量效关系
•注意尿PH值与排泄量的关系
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二、药理作用及临床应 用
•血小板中TXA2－强大的聚集诱导剂 •T血XA管2 壁中的前列环素（PGI2）为 •的生理对抗剂
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
抗血栓作用机制
•阿司 •高浓度 •抑制血管壁PG合成酶
匹林
•PGI2 合成减少
•小剂量抑制
•生理性拮
抗
•花生 •环氧酶 •血栓素
•四烯酸
•TXA2
•血小板聚集
• 代谢；因血浆蛋白结合率高，与口
• 服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾
• 上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其
• 游离，导致药效增强，毒性增加
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•其他有机酸类
•吲哚美辛(indomethacin 消炎痛)
•特点：
•1.吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制
• 药（水杨酸作用的10-40倍）
•2.有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛
• 作用
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•临床应用
• 和保泰松相似 •1.其他药物无效的风湿和类风湿 关 节炎
•2.不易控制的发烧，特别是癌性 发烧
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•不良反应
• 高达50％其中20％需停药
•1.严重的胃肠道反应（致溃疡、出血）
•久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可 引起肝细胞、肾小管细胞坏死
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二. 药理作用及临床应用
•解热镇痛作用温和持久，主要对 中枢的PG合成酶起作用，因此几 乎无抗炎作用。其抑制作用与水 杨酸类相当，常用于小儿退烧
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三、不良反应
•2.凝血障碍（严重肝病、vitK缺乏禁用）
• 小剂量：抑制血小板聚集延长出血时间
• 大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍
• 出血倾向处理：补充vitK,手术前一周
•
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停药
《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三、不良反应
•3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用）
•一般过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
解热镇痛药的抗炎作用机制
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•水杨酸类（salicylates)
•乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid） •水杨酸钠（sodium salicylate） •(水杨酸刺激性大，仅外用）
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三、不良反应
•5. 瑞夷（Reye)综合症 •青少年服药过程中出现肝性脑病 •少见但可致命
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
• 四、药物相互作用
•阿司匹林与许多药物同服时可发 生血浆蛋白置换，相互作用增强， 增加副作用，如口服抗凝药，降 糖药、糖皮质激素等
•2.过敏 阿司匹林哮喘
•3.造血系统 骨髓抑制
•4.中枢神经系统 头痛，眩晕
•不宜长期使用
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•其他有机酸类
•乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸）
•
双氯芬酸（双氯灭痛）
•药理作用：抗炎、解热、镇痛作用
•
强于吲哚美辛
•临床应用：风湿、类风湿性关节炎
•不良反应：同吲哚美辛
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•其他有机酸类
•苯丙酸类 （布洛芬）
•主要用于治疗风湿、类风湿性关节 炎、
•骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎
•等，效果不优于水杨酸类
•特点是胃肠道反应较轻
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•其他有机酸类
•烯醇类 （吡罗昔康）
•作用与吲哚美辛相似而略强
•三. 不良反应
•治疗量：不良反应少，偶有过敏性
•
皮疹
•大剂量：
• 对乙酰氨基酚－肝坏死
• 非那西丁－高铁血红蛋白症和溶 血
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•吡唑酮类
•松保泰松（Phenybutazone)、羟基保泰
•一. 特点 1.半衰期长t½ = 50-60h
•2.滑液膜中浓度高
•3.抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱
•4.有肝药酶诱导作用 PPT文档演模板
《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二.临床应用
• 1.风湿性及类风湿性关节炎，强 直性脊柱炎（急行进展期治疗效 果好）
• 2.大剂量减少肾小管对尿酸盐的 再吸收，加快排泄，用于痛风治 疗
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•体温降到正常以下 •PG在发热中所起的作用－直接作
•用
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•镇痛作用
•仅能缓解中等程度的疼痛
•对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛 无
•效
•PG在疼痛时所起的作用－直接作
用及放大效应
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•抗炎作用
•仅用于风湿、类风湿性关节炎 •不能根治，不能减少合并症的发生 •PG在炎症中的作用－协同作用 •苯胺类无抗炎作用
•长效（1次/日）
•主要用于风湿、类风湿性关节炎，
•常与糖皮质激素合用
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
PPT文档演模板2020/116《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
• 1.解热镇痛
•冒 用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感
• 发热
• 2.抗风湿
• 最大耐受量：1g/次，4次/日
•迅 用于急性风湿热（首选）控制症状
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二、药理作用及临床应 •3.抗血栓形成－用注意量效关系
• 小剂量（50-100mg）可用于防治
• 血栓性疾病
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•二、解热镇痛抗炎药作用机理
•抑制COX，减少中枢前列腺素 合成.对COX的抑制作用和药理 作用成正比
•*PG具致热、致痛、致炎作用
•非甾体类抗炎药(NSAID)
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•解热作用
•仅影响散热，不影响产热，不能 将
•阿司匹林哮喘 发生机制：
• PG－支气管扩张 白三烯－支气管收缩
• 平衡被打破
•处理：抗组胺药或糖皮质激素治疗
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《药理学》第18章解热镇痛抗炎药
•三、不良反应
• 4.水杨酸反应 剂量过大引起
• 表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听
•
力减退、酸碱平衡紊乱
• 处理：停药，静脉滴注碳酸氢钠
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