_1_抗胰蛋白酶的研究进展

格式：pdf
大小：173.54 KB
文档页数：3

下载文档原格式

被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展

被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展作者：姜文仪李杰来源：《医学信息》2014年第17期摘要：自1981年日本第一次公开被动吸烟的危害以来，国内外对其进行了各种研究，且逐渐认识到了被动吸烟对人体的危害，其中研究最多的是对肺组织的影响；而α1-AT缺乏直接相关的疾病有肺气肿和肝硬化。

被动吸烟与α1-抗胰蛋白酶相关性的研究尤为关键。

关键词：被动吸烟；α1-抗胰蛋白酶；研究进展吸烟是一种不好的生活行为，其对人体造成的伤害已经众所周知。

很多研究显示，吸烟可以危害人体的多个系统的多个脏器，有呼吸系统、循环系统、生殖系统，其中研究最多的是肺。

α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，α1-AT)，又称α1-蛋白酶抑制剂（α1-protease inhibitor，α1-PI）是人体血液中蛋白酶的主要抑制剂，血液中绝大多数的蛋白酶抑制功能由它体现。

α1-AT对血管有较好的通透性，在肺组织中的含量很高，并且对弹性蛋白酶有很强的专一性，主要抑制胰蛋白酶和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，避免人体正常组织受到蛋白酶的破坏，保障机平衡的体内环境[1]。

被动吸烟可以降低抗蛋白酶的活性从而引起肺疾病，被动吸烟和α1-抗胰蛋白酶缺乏均是慢性阻塞性肺疾病发生的危险因素。

本文就被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展做一综述，不妥之处，敬请指正。

1试验研究1.1被动吸烟对肺影响的研究1.1.1被动吸烟对肺组织结构及功能影响的研究目前各项研究表明吸烟量的多少，时间的长短对肺组织的影响是不一样的。

相关研究显示被动吸烟大鼠出现肺泡破裂、肺泡融合、肺大泡、肺实变等一系列肺组织的损害，而且出现了线粒体嵴消失、嗜锇性板层小体空泡变样、粗面内质网脱颗粒、高尔基复合体增大等超微结构改变，并随吸烟时间的延长越加严重[2]。

薛鹏杰等将大鼠随机分为对照组、低剂量被动吸烟组、高剂量被动吸烟组，结果显示随着被动吸烟剂量的增大肺泡壁越宽厚,炎细胞浸润越多；Ⅰ型肺泡细胞核不规则，核基质和胞质致密，细胞器扩张；Ⅱ型肺泡细胞游离面微绒毛减少，核基质和胞质致密，空泡结构增多,肺泡可见巨噬细胞；认为被动吸烟量越多，肺泡超微结构受到的伤害越大[3]。

吸烟与COPD的关系研究

吸烟与COPD的关系研究作者：张邦国来源：《健康必读·下半月》2010年第06期【中图分类号】R52 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)06-0188-01【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的慢性气流阻塞为特征的疾病,气流阻塞通常是进展性的,并与吸烟有关。

尽管普遍认为吸烟是引起COPD的确定性因素,但仅约20%的吸烟者发展为临床COPD,大多数吸烟者并不发展为COPD,说明不同个体对吸烟的反应不同,基因易感性在COPD发病中起作用。

目前, COPD易感性的本质尚不完全清楚,本文通过对COPD基因易感性研究的回顾,探讨吸烟与COPD基因易感性的辩证关系,并提出一些个人的见解。

【关键词】吸烟;COPD;易感性1 COPD基因易感性研究进展1.1 遗传因素:α1-抗胰蛋白酶是迄今为止唯一确定的COPD相关基因,α1-抗胰蛋白酶等位基因Z纯合子通过削弱肺实质的抗蛋白酶活性作用而加速肺功能的损害,如合并家族史则更加重肺功能的损害。

α1-抗胰蛋白酶纯合子具有很高的吸烟相关性COPD的发病风险,因人群中的概率极低,不足以解释吸烟者的COPD的基因易感性。

1.2 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因:是COPD易感性研究中比较受关注的候选基因,TNF-α基因多态性主要表现在TNF-α基因5,启动子区308位点碱基的改变。

Sakao等对吸烟的COPD患者和不吸烟的健康者的TNF基因型研究发现,TNF基因308位上AA纯合子和GA杂合子都增加了发展成COPD的危险性。

已证明TNF-α基因位于染色体6上的组织相容性复合物区域,A等位基因和HLA-Al、HLA-B8、HLA-DR3等位基因有密切关系。

提示,等位基因A有可能增加基因易感性。

1.3 CD4+/CD8+控制基因:Amadori等人发现,个体CD4+/CD8+的比值是由基因控制的,约5%个体存在CD8+高表达基因型,个体吸烟后可表现为CD8+ T淋巴细胞增加,CD4+/CD8+比例的降低,可能是COPD气道炎症发生与发展的重要因素。

α1-抗胰蛋白酶的研究进展

１月第２０７１７卷第６期ＪＵＮＬＯＩＲＢＯＯＹＮｖ２０ｏ２ｏ６ＯＲＡＦＭＣＯＩＬＧｏ．０７１７Ｎ．Ｖ．
・
抗胰蛋白酶的研究进展
的浓度比其他丝氨酸蛋白酶抑制因子或ｄ一２巨球蛋白的浓度高一些，且对弹性蛋白酶的专一性而更强，主要抑制胰蛋白酶和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，护正常细胞不受蛋白酶的破坏和保
庄明强‘ ，艾智武ｈ，吴满平
（．海新兴医药股份有限公司，海１上上
２０３２复旦大学药学院，海０１５；．上
２０３００２）
摘
要自１６９３年首次报道ｄ－胰蛋白酶（．Ａ）失与肺气肿的关系以来，．Ａ。抗ｄ－Ｔ缺ｄ－Ｔ的结构和功能、用原作
．Ａ这些肝外合成的ｄ一Ｔ在局部组织损伤的调４５时活性基本丧失 ¨ 。Ｔ，。Ａ节中起重要作用。
ｄ．Ｔ具有较强的血管通透性，肺组织中，Ａ在
１
。Ａ的理化性质及作用原理一Ｔ
ｄ一Ｔ为单链糖蛋白，链由３４个氨基酸。Ａ肽９
一
个糖链是三又寡糖链，另外两个是双叉寡糖链，
由肝细胞合成的一种血浆蛋白，人体内最重要糖含量大约在１％～１％。ｄ．Ｔ的分子量为是０２。Ａ

宁夏地区慢性阻塞性肺疾病血清α1-抗胰蛋白酶检测分析

宁夏地区慢性阻塞性肺疾病血清α1-抗胰蛋白酶检测分析邱洁;张雅囡;陈娟;谭海;陆学兰;张锦【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)17【摘要】目的结合宁夏地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)流行病学调查,探讨该地区α1-抗胰蛋白酶(α 1-AT)血清水平以及对COPD发病的影响.方法采用酶联免疫吸附实验法检测267例COPD患者及213例对照组α 1-AT血清水平.结果本研究入选的213例对照组中α 1-AT平均血清水平为(19.10±7.57 )g/L,267例COPD患者中α1-AT平均血清水平为(11.31±4.87 )g/L,COPD组α1-AT血清水平显著低于对照组(P=0.000).对照组中不吸烟组和吸烟组α1-AT值分别为(18.96±7.54)g/L、(18.33±7.66 )g/L; COPD组中不吸烟组和吸烟组α 1-AT值分别为(11.64±5.52)g/L、( 11.02±4.22 )g/L,对照组和COPD组两组之间α1-AT血清水平差异无统计学意义.对照组中回、汉族的α 1-AT值分别为(20.91±6.97 )g/L、(18.71±7.65)g/L;COPD组中回、汉族的α1-AT值分别为(11.03±4.75 )g/L、( 11.58±4.99 )g/L,对照组和COPD组回汉之间的α1-AT血清水平差异无统计学意义.对照组中城镇、乡村的α 1-AT值分别为(19.20±7.14)g/L、( 18.96±8.21 )g/L;COPD组中城镇、乡村的α1-AT值分别为(11.28±4.62 )g/L、(11.33±5.14 )g/L,对照组和COPD组城镇、乡村间的α 1-AT血清水平差异无统计学意义.结论对宁夏地区COPD进行流行病学调查显示,COPD组患者血清α 1-AT水平显著低于对照组,α1-AT的降低可能与COPD的发病有关.吸烟、回汉民族间、城乡对α1-AT血清水平无明显影响.【总页数】4页(P58-61)【作者】邱洁;张雅囡;陈娟;谭海;陆学兰;张锦【作者单位】宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院呼吸内科,宁夏银川750004【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.血清α1-抗胰蛋白酶和C反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究 [J], 庞国菊;刘怀平2.低气温条件下中重度慢性阻塞性肺疾病患者血清α1-抗胰蛋白酶含量变化及临床意义 [J], 刘贤兵;陈传辉;张伟3.沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病肺气肿患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶、α1-抗胰蛋白酶的影响 [J], 孙金林;陈旭东4.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶与气道炎症及肺功能的相关性研究 [J], 刘羽翔;杨汀;叶艳平;李晓斌;陈谨;叶寰;何耀红;李宁;席修明5.慢性阻塞性肺疾病患者血清α1-抗胰蛋白酶和白三烯变化的临床意义 [J], 付群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

_1_抗胰蛋白酶生物活性测定影响因素探讨

α12抗胰蛋白酶生物活性测定影响因素探讨祝慈芳　朱　威(上海生物制品研究所,上海200052) 摘要:目的　研究分析用合成基质法测定α12抗胰蛋白酶生物活性时的影响因素。

方法　在α12抗胰蛋白酶中分别加入不同浓度的聚乙二醇(PEG,分子量4000),蔗糖,枸橼酸钠,乙醇,测定其生物活性。

结果　当PEG浓度接近20%时,α12抗胰蛋白酶生物活性与对照比增加近100%左右。

结论　PEG影响α12抗胰蛋白酶生物活测定。

关键词:α12抗胰蛋白酶　胰蛋白酶　BAPNA　聚乙二醇　蔗糖　枸橼酸钠　乙醇中图分类号:Q556+19　R392133　O6231413 文献标识码:A 文章编号:10042549X(2004)0420243204F actors influencing the assay ofα12antitrypsin bioactivity　ZHU Cif ang,ZHU Wei.S hanghai Institute of Biological Products,S hanghai200052,ChinaAbstract:Objective　To study the factors influencing the assay ofα12antitrypsin(α12A T)bioactivity.Methods　Var2 ious concentrations of PEG(MW,4000),sucrose,sodium citrate and ethanol were added before determiningα12A T activi2 ty.R esults　α12A T activity increased approximately100%compared with the controls when the PEG concentration reached20%.Conclusion　PEG concentration influences theα12A T activity assay.K ey w ords:α12antitrypsin;Trypsin;PEG;Sucrose;S odium citrate;Ethanol α12抗胰蛋白酶(alpha21antitrypsin,α12A T),又称蛋白酶抑制剂,是一种血浆糖蛋白,作为体内最重要的蛋白酶抑制物,在体内抑制蛋白酶活性中90%是由α12A T承担,主要抑制胰蛋白酶和嗜中性弹性蛋白酶的活性,能保护正常细胞不受蛋白酶的破坏和损害,可抑制感染和炎症,起到维持机体内环境稳定的作用[1]。

α1-抗胰蛋白酶的研制的开题报告

α1-抗胰蛋白酶的研制的开题报告一、课题背景胰蛋白酶是一种消化酶，在小肠中分解蛋白质和胜肽，同时也可以分解人体的胰腺组织和小肠黏膜组织，引起炎症和溃疡等不良反应。

因此，抗胰蛋白酶药物的研制具有重要的临床意义。

目前市面上可见的抗胰蛋白酶药物主要有三种类型：胰蛋白酶抑制剂、胰酶改良剂和胰蛋白酶降解剂。

这些药物虽然有一定的疗效，但由于种种原因，它们都存在不同程度的局限性，比如应用范围狭窄、药物毒副作用、药物效果不佳等。

因此，研制一种高效、无毒副作用、应用范围广的抗胰蛋白酶药物的需求日益迫切。

二、研究内容和目标本项目旨在研发一种新型的抗胰蛋白酶药物 - α1-抗胰蛋白酶。

该药物是一种人源性蛋白质，是一种具有抗胰蛋白酶活性的天然抑制剂。

本项目的研究内容主要包括以下方面：1. 研究α1-胰蛋白质酶的分离和纯化方法；2. 研究α1-胰蛋白酶在体内的代谢和药效；3. 研究α1-胰蛋白酶的药物毒理学和制剂；4. 初步探索α1-抗胰蛋白酶在消化疾病等方面的药效。

三、研究方法和步骤本项目的研究方法包括以下方面：1. 分离和纯化α1-胰蛋白酶；2. 体外活性测定和体内药效测定；3. 动物毒理学试验；4. 药物制剂开发。

具体步骤如下：第一步：初始的分离和纯化α1-胰蛋白酶。

从血浆中提取α1-胰蛋白酶，通过离心、渗透、凝胶层析和高效液相色谱( HPLC)等方法进行分离和纯化。

第二步：活性测定和体内药效测定。

通过添加不同浓度的胰蛋白酶，探测α1-胰蛋白酶的抑制活性。

在小鼠体内进行动力学和药效学实验，验证其在体内的药效。

第三步：动物毒理学试验。

设计多种实验，包括急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验、生殖毒性试验、基因毒性试验、致癌作用试验等，评估α1-胰蛋白酶在动物体内的毒理学安全性。

第四步：药物制剂开发。

根据临床需要，进行合适的制剂开发，包括气雾剂、注射剂、口服片剂等，以期实现α1-胰蛋白酶的有效临床应用。

四、预期结果和贡献通过相关的研究和试验，希望在以下几个方面取得预期的结果和贡献：1. 成功研制一种高效、无毒副作用、应用范围广的抗胰蛋白酶药物；2. 为临床治疗消化系统疾病提供有效的新药选择；3. 提高我国在医药领域的科技创新水平，促进医药领域的持续发展；4. 扩大我国的医药产业，推动国家经济发展。

α1-抗胰蛋白酶对白蛋白—胰岛素结合抑制作用及其机制

α1-抗胰蛋白酶对白蛋白—胰岛素结合抑制作用及其机制糖尿病是一种以血糖代谢紊乱为特点的常见慢性疾病,其中90%以上为2型糖尿病(type2diabetes, T2DM)。

近年来研究发现胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中起重要作用,并贯穿于2型糖尿病全过程。

关于胰岛素抵抗的发生机制尚不完全清楚,各种实验研究结果显示,胰岛素抵抗的发生多是与炎症反应、激素因子作用、内质网应激以及过量的营养产物在胰岛素敏感组织堆积等共同作用有关。

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指在妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常。

GDM发病机制至今尚不清楚,它由多种因素作用所致,胰岛素抵抗和胰岛p细胞分泌降低是GDM发病机制的重要环节。

白蛋白是最主要的血浆蛋白之一,在大量内源性和外源性物质的结合和转运方面发挥重要的作用。

白蛋白具有胰岛素样或是抑制胰岛素样活性,而且血清中的胰岛素大多与血清蛋白相结合。

我们之前的研究结果表明：首先,在血清中存在两种不同形式的胰岛素即游离胰岛素和结合胰岛素。

游离胰岛素作为活性形式而结合胰岛素作为非活性形式存在；其次,血清白蛋白作为胰岛素的转运体和存储体；最后,白蛋白和胰岛素的结合与解离可以调节血糖水平和细胞功能。

根据以上三点,我们提出胰岛素抵抗发生机制的新设想：我们假设游离胰岛素是作为可供机体立即利用的活性形式,结合胰岛素则处于非活性状态,但可从结合蛋白质中分离从而保持游离胰岛素水平的稳定。

在某些病理状态下,例如高脂血症和肥胖时,这种平衡可以发生改变。

如果血清白蛋白-胰岛素结合力增加,则可供利用的游离胰岛素水平降低；相反,如果血清白蛋白-胰岛素结合力降低,由于游离胰岛素半衰期很短,则可供利用的游离胰岛素水平在餐后上升而在空腹水平时下降。

不论是在哪种条件下,胰腺都要分泌更多的胰岛素以维持血糖在空腹和餐后状态下的正常水平。

如果这种补偿机制失衡,则正常的空腹血糖水平无法维持。

血清α1-抗胰蛋白酶测定对原发性肝癌诊断及疗效观察的临床价值

如下。注：已治疗组比较，Ｐ＜Ｏ０；与．１与健康对照组比较，Ｐ＜００。．１
资料与方法
１研究对象．
２６例均为该院２０６０４年２月至２００７年７
讨
论
月住院患者及健康体检者。原发性肝癌组２４例，１１例，０男２女８３例，龄３～７年９８岁，均５．平３１岁，断符合中国抗癌协诊
国际检验医学杂志２００８年９第２＠？月９ｇ９￣
—
ＩｔａｎＬｂＭｅ，ｅｔｍｂｒ２０，１２，．ＪｄＳｐｅｅ０８Ｖｏ．９・
经验交流
・
血清一抗胰蛋白酶测定对原发性肝癌诊断及疗效观察的
的阳性诊断率为８．７，和有关文献报道基本相符］０１这。因
２方法．
所有人选受试对象均于清晨空腹肘静脉真空
采血管抽血，分离血清进行检测或低温保存；测方法为免疫检速率散射比浊法，在美国德灵公司生产的ＢｒＳｅ型特种ＮＰｏｐｃ
ＡＡＴ是人体血清中最主要的蛋白酶抑制剂，占血清中抑制蛋白酶活力的９左右，丝氨酸蛋白酶、凝乳蛋白酶、ｏ对胰
胰弹性蛋白酶、形核细胞和巨噬细胞的中性蛋白酶以及多种多

慢性阻塞性肺疾病患者血清α1-抗胰蛋白酶和白三烯的临床研究

ｔｏｏｔｎｕｓｉｉｎｃｎｉｅｎＣＯＰＤｔｅｓ，ｔａｈｓｒｍｐａｉｎｔｈｔｔｅｅｕＬＴＢ４ｌｖｌａｅｐｏｉｉｔｈｅｄｒｅｆａｒａｎｌｍｍａｉｎ，ａｄｔｅｍｅｅｒｓｔｖｅｗｉｈｔｅｇｅｏｉｙｉｆａｗｔｏｎｈｅｓｒｕｌｖｌｏｅｅｆ仅．一ＡＴｎ’ ｉｎｆｃｎｔｙｉｒａｅｉｃｔｘａｅｂａｉｎｓｏｄｏｔｓｇｉａｌｎｃｅｓｎａｕｅｅｃｒｔｉｏｆＣＯＰＤ．
ｅｃｅｅｎｔｅｓｔｎｒｈｓｓａｄｔｅａｕｅｅａｅｂｔｎｎｅｂｔｅｔｉａｐａｅｎｃｔｘｃｒａｏｓ（Ｐ＞．５．ｏｃｕｉｎＴｉｉｄｃｔａａｗｙｉｌｍａｗｈａｏｙｈｉ００）Ｃｎｌｓｈｓｎｉｅｔｔｉａｆｍ — ｏａｓｈｒｎａ
ＡＴ无明显增长。
ＣＰＯＤ患者气道炎症持续存在，Ｔ与气道炎症程度正相关，ＯＤ急性发作期仅ＬＢＣＰ一
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；。抗胰蛋白酶；仅一白三烯Ｂ
Ｃｉｉｌｅｅｒｈｓｉｓｒｍｌａｔｒｐｉｎｕｏｒｎ４ｎＣＤｐｔｎｓｌｃｓａｃｅｌｅｕｎａｒＯ — ｎｉｙｓａｄｌｋｔｉｅＢＯＰａｅｔｔｎｅｅｉｉＦｕ．ＴｅＦｔｆｌｔｏｉＵＱｎｈｉｈｆｉｅＨｓ一ｆＡａｄｐｉ
Ｔｈｅｒｓｒｍｓｌｖｌｏｉｅｕｅｅｆ仅ｌ— ＡＴ，ＴＢ４，ｃｉｉａｙＬｌｎｃｓｍｐｔｍｓｐｏｎｓａｄｐｕｍｏａｕｎｔｏｓｗｅｌｗｅｅｄｔｔｄａｄｏａｅｌｏｉｔｎｌｎｒｆｃｉｎａｌｙｒｅｅｃｅｎｃｍｐｒｄ．Ｒｅ－ｓｔＴｈｅｆｎｄｎｓｓｏｔｔｔｅｓｒｍｓｌｖｌｏｕｉｓｉｉｇｈｗｈａｈｅｕｅｅｆＬＴＢ４ａ仅ｌ— ＡＴｎＣＯＰＤｔｅｔｒｎｄｉｐａｉｎｓｗｅｅｍｕｃ【ｈｅｈａｈｓｆｔｏ — ｈｈｉｒｔｎｔｏｅｏｈｅｃｎｇｔｏｓＩＣＯＰＤａｉｎｓｔｅｅｅｉｅｓｔｖｏｒｌｔｏｓｂｔｅｅｍｅｅｆＬＴＢ４ａｄｃｉｉａｙｐｏｍｓｐｏｎｔｎｇｔｖｒｉ．ｎｐｔｅｔｈｒｘｔｄｐｏｉｉｅｃｒｅａｉｎｅｗｅｎｓｒｕｌｖｌｏｎｌｎｃｓｍｔｌｉｓａｄｎｅａｉｅｃｒｅａｉｎｔｅｓｒｍｅｅｆＬｏｌｔｏｓｂｅｗｅｎｅｕｌｖｌｏＴＢ４ａｄＦＥＶ１ｆｐｕｍｏａｕｎｔｏｎｏｌｎｒｆｃｉｎ、Ｔｈａｉｎｓｓｒｍｅｅｆ仅ｌ— ＡＴｒｔｄｉｅ－ｙｅｐｔｅｔｅｕｌｖｌｏｗｅｅｎｏｆｒｆ

胰蛋白酶抑制剂的研究进展

剂，它们包含２８～３０个氨基酸，子质量３０１× 分．３
１～．６０３３７×１Ｕ这７种抑制剂都强烈抑制００，【Ｂ一牛胰蛋白酶，而对牛糜蛋白酶抑制则很弱．
１２从人尿中提取．
人尿胰蛋白酶抑制剂（ＵＩ是一种丝氨酸蛋ＨＴ）
１胰蛋白酶抑制剂的制备
１１从动物脏器中提取．
牛肺胰蛋白酶抑制剂（称抑肽酶）也的分子质量为６２×１ ’ ，由５．０Ｕ是８个氨基酸残基组成的碱性多肽．的一级结构和二级结构均已阐明，子内有它分３对二硫键，个分子呈梨型，性中心为赖氨酸，整活位于分子的顶端．从分子质量看有两类，一类是分子质量较大的；类是分子质量较小的．一宋扬等将化学改性与修饰壳聚糖体，价偶共联配基牛胰蛋白酶，成固定化酶为抑肽酶亲和吸制附剂，直接对黄牛肺提取液一步层析纯化，超滤脱再盐、浓缩、去热原，冻干即抑肽酶．肽酶比活５７× 抑．
胰蛋白酶抑制剂的研究进展
谭竹钧，明才，沈张峰，华平胡
（广东工业大学轻工化工学院，广东广州５０９）１００
摘要：胰蛋白酶抑制剂是对胰蛋白酶具有抑制作用的一类物质．综述了近几年来，用不同原料制备胰蛋白酶抑制剂的研究进展及临床应用．关键词：胰蛋白酶抑制剂；因工程；基治疗疾病

α1-抗胰蛋白酶缺乏症预防和措施

α1-抗胰蛋白酶缺乏症治疗
α1-抗胰蛋白酶缺乏症治疗
一般治疗：控制疼痛，解决营养不良等问题。替代治疗：为患者通过注射伽马球蛋白等途径提供补充α1-抗胰蛋白酶。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症治疗
胰腺手术：通过胰腺手术等方式直接解决患者病情。
谢谢您的观赏聆听
α1-抗胰蛋白酶缺乏症预防措施
饮食和营养：保持均衡的饮食，避免过多食用肥肉、油腻食品以及充满添加剂和人工成分的食品，多吃蔬菜水果等天然食品。
生活方式：保持健康的生活方式，如充足的睡眠、适度的运动、避免熬夜等。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症预防措施
定期体检：建议定期到医院体检，及早发现α1-抗胰蛋白酶缺乏症等疾病。
什么是α1-抗胰蛋白酶缺乏症
医学检查：通过测量α1-抗胰蛋白酶血浆浓度，以及其他类似指标的浓度，可以诊断出α1-抗胰蛋白酶缺乏症。
α1-抗胰蛋措施
家族及遗传因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症有遗传倾向，因此对于有家族病史的人，应该做好预防措施，如生活方式的调整（少喝酒、戒烟、控制饮食等）。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症预防
和措施
目录什么是α1-抗胰蛋白酶缺乏症 α1-抗胰蛋白酶缺乏症预防措施 α1-抗胰蛋白酶缺乏症治疗
什么是α1-抗胰蛋白酶缺乏
症
什么是α1-抗胰蛋白酶缺乏症
定义：α1-抗胰蛋白酶是一种由肝细胞合成的蛋白质，它可以抑制胰蛋白酶活性，从而避免胰腺自身消化。
症状：α1-抗胰蛋白酶缺乏症会导致胰腺自身消化，引起慢性胰腺炎、肠道炎症、以及肝硬化等疾病。

α1-抗胰蛋白酶在临床上的应用

α1-抗胰蛋白酶在临床上的应用肺气肿是慢性阻塞性肺疾的一种，造成的原因是肺泡持续反复接受到不可逆的损伤，细胞修补结痂后组织内的弹性纤维被胶原（Collagen）取代，导致肺泡的弹性下降，气体交换容积减小，最后造成肺囊泡塌陷，气体滞留在肺内，而形成肺气肿。

肺气肿的疾病病程与肺部内的弹性蛋白酶（elasrase）有很大的相关性。

体内为避免某些蛋白酶过度活跃，进而造成组织伤害，体内会产生一些蛋白酶抑制剂(ptotease inhibitor)，和体内蛋白酶结合，以防止蛋白酶的过度作用并达到一个巧妙的平衡。

其中α1-antitrypsin(α1-抗胰蛋白酶，简称AAT)就是用来拮抗弹性蛋白酶的作用。

弹性蛋白酶是一种丝胺酸蛋白分解酶（serine protease），当嗜中性白血球受到外来抗原的刺激而产生。

它可以调解许多生理反应，如凝集反应与纤维蛋白溶解步骤。

而AAT是一个52KDα糖蛋白(glycoprotein)，合成于肝脏并发布于血液及肺部的组织间液中。

在正常血浆中的AAT浓度约20-53μM，而在肺部AAT 的含量需维持相当于弹性蛋白酶活性的90%以上。

且血浆中最低的有效浓度不可低于11μM，否则弹性蛋白酶会过度活化，进而造成不可逆的伤害。

有些人先天AAT活性不足或缺乏，使得弹性蛋白酶相对的过度活化，这些AAT缺损(deficiency)的患者与吸烟者一样都为肺气肿的高危险群，AAT缺损是一种遗传性疾病，这类患者体内的AAT基因功能异常，使得AAT的制造不足或活性变差，无法维持正常抑制蛋白酶的功能。

AAT缺损的首例在北欧发现，而在美国大约每2000-4000人就有一人是AAT缺损的患者。

若从流行病学来看，AAT缺乏且有烟瘾的患者会比不抽烟的伤害更大，气喘、下呼吸道感染、家族病史等，也会影响AAT 缺乏症的进展。

抽烟和环境中的部分物质会引发AAT的氧化、降低AAT的效用，而气喘及感染则会引起嗜中性白血球的活化导致弹性蛋白酶过度反应。

奶牛α1-1抗胰蛋白酶及其基因多态性研究进展

现．ｌＡ仪 — Ｔ具有保护乳铁蛋白免于婴儿肠道消化酶的
水解破坏作用由于人乳中仪ｌＡ — Ｔ具有抑制胰蛋白酶
和糜蛋白酶两种主要蛋白酶的能力．乳中仪ｌＡ人 — Ｔ可能在抑制蛋白酶中起主导作用阴牛乳中仪ｌＡ — Ｔ可能
关键词：牛；ｌ抗胰蛋白酶；因多态性奶ａ一基
仪一胰蛋白酶（ｌＡｔｒｐｉ．ｌＡ又名仪一ｌ抗ａ — ｎｉｙｓｃ — Ｔ）ｔｎｘｌ
蛋白酶抑制剂（ｌｈ一一ｒｔｉａｅｉｈｂｔｒｃ — Ｉ，Ａｐａ１ｐｏｅｎｓｉｉ。ｔＰ）该ｎｏｌ蛋白作为丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白家族亚家族的一员，广泛存在于动植物、生物中。已在十几种哺乳动微物中对仪ｌＡ－Ｔ进行过相关研究牛乳及血清中含有大量的蛋白酶。乳蛋白有水解破坏作用．对奶牛仪ｌＡ通过 —Ｔ抑制部分蛋白酶活性从而起着保护乳蛋白完整性的
２０一Ｔ在乳中的功能和作用机制ｃＡ１Ｗｅｅ等（９１从牛乳中分离出仪 — Ｔ．子量ｂｒ１９）ｌＡ分为５～４Ｄ。有细胞膜通透性。该蛋白能抑制胰蛋白６６ｋ具酶和弹性蛋白酶，具有抗纤溶酶作用［。大部分的不５１仪ｌＡ — Ｔ由肝脏产生．少量由组织巨噬细胞生成血液中大量的仪ｌＡ — Ｔ主要起延迟蛋白酶的过度水解．防止蛋

α1-抗胰蛋白酶对白蛋白-胰岛素结合抑制作用及其机制开题报告

α1-抗胰蛋白酶对白蛋白-胰岛素结合抑制作用及其
机制开题报告
一、研究背景
α1-抗胰蛋白酶是一种由肝细胞合成的蛋白质，其具有抑制胰蛋白酶的作用。

胰岛素与白蛋白结合后，可以抑制胰岛素在血液中的降解和代谢，从而保持其生物活性。

最近的研究表明，α1-抗胰蛋白酶也可以与白蛋白结合并抑制白蛋白与胰岛素的结合，从而降低胰岛素的生物活性。

但是，α1-抗胰蛋白酶与白蛋白-胰岛素之间的抑制作用及其机制目前尚不清楚。

二、研究目的
本研究旨在探究α1-抗胰蛋白酶对白蛋白-胰岛素结合抑制作用及其机制，为深入理解这一生物学过程提供有力的实验数据。

三、研究方法
1.利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测α1-抗胰蛋白酶和白蛋白-胰岛素结合的能力。

2.借助聚合酶链反应(PCR)技术对α1-抗胰蛋白酶基因进行克隆和定量分析。

3.通过Western blotting技术分析α1-抗胰蛋白酶对白蛋白和胰岛素的结合作用。

4.借助荧光共振能量转移(FRET)技术探究α1-抗胰蛋白酶和白蛋白-胰岛素结合的相互作用机制。

四、研究预期结果
本研究结果有望揭示α1-抗胰蛋白酶对白蛋白-胰岛素结合抑制的作用与机制，并为深入理解胰岛素代谢中的生物学过程提供新的思路和实
验数据。

此外，该研究还可能为开发新的胰岛素治疗策略提供新的理论基础。

α1-抗胰蛋白酶缺乏与肺气肿关系的研究进展

山西医药杂志２１００年８月第３９卷第８期下半月ＳａｘｄＪＡｕｕｔ００Ｖｏ．９Ｎｏ８ｔｅＳｃｎｈｎｉＭｅ，ｇｓ２１，１３，．ｈｅｏｄ
・
７・３５
一
抗胰蛋白酶缺乏与肺气肿关系的研究进展
而且Ｎ的专一性更强。巨噬细胞及中性粒细胞释放的ＥＮＥ起着将弹性蛋白降解的作用，ａ一能抑制弹性蛋而ＡＴ
在慢性阻塞性肺疾病急性发作期，液中中性粒细胞痰明显升高，即使在感染控制后，中性粒细胞仍较正常时明显升高，内的Ｎ负荷明显升高Ｌ肺Ｅ１。ＮＥ作为强的蛋白水解酶，特异水解弹性蛋白等间质成分，但使弹性组织变它不
性，害支气管上皮，少纤毛摆动，且能刺激黏液腺分损减而
（ＭＭＰ，些酶都能降解弹性蛋白。目前认为Ｎ和）这Ｅ
ＭＭＰ与肺气肿的形成密切相关＿。２］
ＮＥ是重要的弹性蛋白酶之一。Ｎ可降解细胞外基Ｅ
３蛋白酶／蛋白酶失衡与肺气肿的关系抗在正常生理状态下，白酶／蛋抗蛋白酶系统保 Байду номын сангаас着平衡状
了更深刻的认识。本文就目前肺气肿发病机制中ａ一ＡＴ

α1抗胰蛋白酶缺乏症的研究进展

烟、粉尘等能加重疾病的进程。ＰＩＺＺ型也可以导致儿童期和
体和少量的杂合个体中发现肝脏疾病。在ｚ突变蛋白合成过程中，ｚ基因被转录翻译，ｚ突变蛋白聚集形成大量的多聚物，多聚物的形成在疾病的病理生理过程起关键性作用［１。但这种误折叠和聚合作用的分子机制还不清楚。有研究认为，
ＰＩＳ型，其中ＰＩＺ型为３４２位谷氨酸（ＧＡＧ）突变为赖氨酸（ＡＡＧ），ＰＩＳ型为２６４位的谷氨酸（ＧＡＡ）突变为缬氨酸
等。其中，ＰＩＭＭ型占８５以上，存在于正常人群中。其他ＰＩＭＳ、ＰＩＳＳ、ＰＩＭＺ、ＰＩＳＺ和ＰＩＺＺ大约占１５［８３。
型。不同的突变类型与肺气肿的患病风险有很大关联，ＰＩＺＺ型和无效基因型的个体患病风险最高，９５的临床相关缺陷的
白酶抑制剂ＡＡＴ的缺乏，从而使中性粒细胞弹性蛋白酶与蛋
关键词：ａｌ抗胰蛋白酶缺乏症；ａ１抗胰蛋白酶；基因型；肝硬化；肺气肿
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ — ４１３０．２０１３．０９．０２４

从α1-抗胰蛋白酶缺乏症理解中医理论“肝令人咳”

对抗了由中性粒细胞嗜天青颗粒中弹性蛋白酶产生的９０％以上的弹性纤维溶解作用。
２仅ｌ一抗胰蛋白酶缺乏症（ＡＡＴＤ）
个系统的疾病紧密的联系在一起。
约２５００年前，中医典籍《黄帝内经》提出： “ 五脏六腑皆令人咳，非独肺也 ” ，即说明肺是人体娇嫩的
１９６３年，瑞典科学家Ｌａｕｒｅｌｌ在他的实验室里对１５００份血清标本进行蛋白电泳，发现５份。ｃｌ蛋白带缺失。进一步的探索显示：５份标本中有３份来自年轻的肺气肿患者。此后Ｌａｕｒｅｌｌ团队提出了６ｃ１～抗胰蛋白酶缺乏症（Ａｌｐｈａ１一ＡｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＡＡＴＤ），其主要临床特征：血清电泳显示１带的某种蛋白缺失、肺气肿（年轻患者）、以及ＡＡＴＤ的遗传易感性。１９６９年，Ｓｈａｒｐ及其同事发现了ＡＡＴＤ与
ＡＡＴＤ是常染色体显性遗传病，基因缺陷的发生
率为１／５０００ — １／２０００人口。临床主要表现为肝脏
疾病和年轻人肺气肿。ＡＡＴ虽然主要由肝脏产生，
收稿日期：２０１２ — ０６ — ２１修回日期：２０１３ — １０ — ０２

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

- AT产生缓慢的酶解 ,α1 - AT构象由 S型向 R 型转换 ,封闭了蛋白酶的反应中心从而达到抑制蛋白酶活性的作
用 [2, 4 ] 。
1 α1 - 抗胰蛋白酶的理化性质及作用机制
2 α1 - 抗胰蛋白酶的遗传特征和基因多态性
α1 - AT为单链糖蛋白 ,肽链由 394个氨基酸残基组成 , 肽链中含有 43 个 A sn /A sp 残基 , 但仅在 A sn46、A sn83、 A sn247上连接有寡糖链 ,其中一个糖链为三叉寡糖链 ,另外 2个为双叉寡糖链 ,糖含量为 12% ～14%。α1 - AT的分子量为 45～56KDa,等电点为 p I4. 7～5. 0,正常人血浆中 α1 AT的含量为 (2. 90 ±0. 45) g /L ,在体内的半衰期为 3 ～5 d, 然而 α1 - AT的含量随蛋白酶抑制剂表型不同而不同。α1
第 5期 α1 - 抗胰蛋白酶的研究进展
15
或多或少的都将表现出遗传性血浆 α1 - AT 水平低下。 PiZZ个体中血浆的 α1 - AT水平仅为 PiMM 的 15% , PiSS为 60% , PiZS为 35% ,其中 PiZ变体是 α1 - AT缺乏最常见的原因。与正常 PiMM 型相比 ,肝细胞 PiZZ型 α1 - AT的侧糖链缺乏半乳糖和唾液酸 ,而甘露糖明显高于 PiMM 型。有缺陷的糖基化影响了 PiZZ型 α1 - AT由粗糙内质网向光滑内质网的迁移 ,最终导致 PiZZ型 α1 - AT形成聚合体在肝细胞内质网上的沉积 ,同时变异导致了 α1 - AT合成过程中的糖基化异常 ,使 α1 - AT的分泌减少、在血浆中的含量降低。 [ 1, 5 ]
(1. 陕西师范大学生命科学学院 ,陕西西安 710062; 2. 西安回天血液制品有限责任公司 ,陕西西安 710075)
摘要 :α1 - 抗胰蛋白酶是人体内一种主要的蛋白酶抑制剂 ,与肺气肿、肝脏硬化等疾病的发生密切相关。笔者对 α1 - 抗胰蛋白酶的理化性质、作用机制、分子遗传、与疾病的关系以及分离纯化等方面进行了综述。
收稿日期 : 2009 - 04 - 22. 作者简介 :权燕敏 (1984 - ) ,女 ,陕西渭南人 ,硕士研究生 ,现从事动物毒素的分子生物学研究
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
第 16卷第 5期 2009年 5月
现代农业科学
Modern Agricultural Sciences
Vol. 16 No. M ar. 2009
5
α1 - 抗胰蛋白酶的研究进展
权燕敏 1 ,张卫柱 2 ,李灵君 2 ,王颖 1 ,郜瑞 1 , 杨章民 1
到工业制备规模。其工艺为 :采用 N itchman和 Kistler低温乙醇法的组分 A 上清 (相当于 Cohn氏低温乙醇法的 FⅡ + Ⅲ上清 ) ,经 DEAE - Sepharose CL - 6B 层析柱和 Sephacryl S
- 200凝胶过滤 ,得到的 α1 - AT经 60℃、10 h巴氏灭活处理 ,冻干得成品。该法的 α1 - AT回收率达 65% ～75% ,纯度为 80% ～90%。Chen[13 ]等报道了采用离子交换层析技术从 FⅣ - 1中提取纯化 α1 - AT纯化的工艺 ,并探讨了巴氏灭活法、干热灭活法、S/D 灭活法等病毒灭活过程的差异和优缺点。Chen SX[14 ]等利用层析法从溶解的 FⅣ - 1组分中纯化人 α1 - AT,其过程包括 DEAE层析、S - 阳离子交换层析、TNBP - 胆酸盐处理、再次阳离子交换层析、冷冻干燥。 TNBP - 胆酸盐之后的处理对于产品的低脂含量是关键的一步 ,最终产品的纯度近 95% ,产率为 64% ～70%。M attes[15 ] 等报道了采用超滤、层析等技术从 FⅣ - 1, 4组分中制备 α1
的活性 ,保护肺部不受弹性蛋白酶的酶解损伤。α1 - AT抑制蛋白酶的过程是一个自毁模式的反应过程 ,α1 - AT除了被其捕获的蛋白酶缓慢裂解外 ,同时 α1 - AT - 蛋白酶复合物能被吞噬细胞识别、吞噬、从血浆中清除。在酶抑制过程中 ,α1 - AT与蛋白酶活性中心的结合模式与蛋白酶 - 底物的结合模式相似。α1 - AT捕获目标酶 ,并与目标酶结合形成 α1 - AT - 蛋白酶 1: 1的共价复合物 ,蛋白酶对结合的 α1
(1 College of L ife Science , Shaanxi Normal University, Xiππan 710062; 2 Xiπan Hui Tian B lood Products Co. , L td , Xiπan 710075, China)
Abstract:α1 - antitryp sin is the major p rotease inhibitors of human p lasma p rotein, It has close relationship w ith emphysema, liv2 er sclerosis and other diseases. Here, we briefly review the research p rogress ofα1 - antitryp sin, including the physical and chem ical
α1 - 抗胰蛋白酶 (α1 - antitryp sin, α1 - AT) ,又称 α1 蛋白酶抑制剂 (α1 - p rotease inhibitor, α1 - P I) 。它是人类血浆中最重要的蛋白酶抑制剂 ,占血浆总蛋白酶抑制能力的 90%以上。它能抑制多种丝氨酸内切肽酶 ( serine endopep ti2 dase) ,如中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 、胰蛋白酶、血浆素、凝血酶等 ,其主要作用是保护机体正常细胞和器官不受蛋白酶的损伤 ,抑制感染和炎症 ,维持机体内环境的平衡。血浆中的 α1 - AT主要由肝脏产生 ,其它如肠、肾、脾等也能产生少量的 α1 - AT,这些肝外合成的 α1 - AT在局部组织损伤的调节中起重要作用 [1, 2 ] 。
关键词 :α1 - 抗胰蛋白酶 ;肺气肿 ;分离纯化中图分类号 : Q553 文献标识码 : A 文章编号 : 1005 - 4650 (2009) 05 - 0014 - 03
Research Progress ofα1 - an titrypsin
QUAN Yan - m in1 , Zhang W e i - zhu2 , L I L ing - jun2 , W ANG Y ing1 , GAO Ru i1 , Yang Zhang - m in1
3 α1 - 抗胰蛋白酶与疾病的关系
α1 - AT缺乏直接相关的疾病主要是肺气肿和肝脏硬化。肺气肿是伴随有末端气室壁毁坏、与末端气室扩张有关的慢性支气管失常。1963年 Laurell等首先发现 α1 - AT缺乏与青年期肺气肿密切相关。 Gadek等发现 α1 - AT承担了肺部绝大部分的抗胰蛋白酶活性。由于缺乏 α1 - AT减弱了支气管壁对嗜中性细胞释放的弹性蛋白酶的防护能力 ,导致肺部蛋白酶 - 抗蛋白酶系统的严重失衡 ,严重的 α1 - AT缺乏患者的肺部因弹性蛋白酶的不断水解破坏导致损伤。肺气肿是一种常见疾病 [6 ] ,但仅有 1% ～2%的病例与遗传缺陷有关 , 最主要是由于严重吸烟。吸烟能促使肺泡巨噬细胞释放中性粒细胞趋化因子 ,刺激中性粒细胞释放大量的弹性蛋白酶。另外 ,烟草中含有的氧化剂可以氧化 α1 - AT的活性中心 ,从而抑制 α1 - AT的活性 ,造成蛋白酶 - 抗蛋白酶系统失衡 ,最终导致肺气肿的产生 [7, 8 ] 。 Z型 α1 - AT在肝细胞内的沉积非常明显 ,形成的不溶聚集体可由显微镜观察。部分变异型 α1 - AT在合成过程中可加工完全并分泌到血液中 ,而大部分则在其糖基化过程中停止下来并发生聚集 ,在内质网上沉积 , 从而导致肝细胞损伤 ,引发肝脏硬化。另外 ,α1 - AT缺乏还会导致肺囊性纤维化、急性肺损伤、肿瘤和皮肤脂膜炎等疾病。目前 α1 - AT主要用于因遗传性 α1 - AT缺乏引起的肺气肿患者的终身替补治疗和肺部炎症性疾病的防止 ,如慢性阻塞性肺气肿、肺囊性纤维化、急性肺损伤等 [1 ] 。
4 α1 - 抗胰蛋白酶的纯化及制备
为了满足因遗传性 α1 - AT缺乏引起肺气肿患者终身替补治疗和肺部炎症性疾病防治的需要 ,许多学者致力于研制 α1 - AT制剂并已成功应用于临床。
Cadek[9 ]等运用两步沉淀法制备临床应用的 α1 - AT浓缩制剂 ,α1 - AT仅占浓缩制剂蛋白总量的 5%。 Glaser[10 ] 等建立了较为独特的 α1 - AT分离纯化工艺 ,利用 α1 - AT 的 Cys残基并未在肽键内形成二硫键这一特性 ,采用二硫苏糖醇处理综合硫酸铵沉淀 ,经 DEAE - 纤维素层析步骤 ,从 Cohn氏低温乙醇工艺的废弃组分 FⅣ - 1中分离出纯度达 70%的 α1 - AT浓缩制剂。Coan[11 ]等将 60℃、10 h病毒灭活方法应用到 α1 - AT的制备工艺中 ,巴氏灭活前后 α1 AT的活性回收达 90%以上。病毒灭活过程的引入是 α1 AT浓缩制剂在临床上的应用更加安全可靠。随着层析分离技术的发展 , 商业性制备 α1 - AT的工艺随之成熟起来。 Байду номын сангаасurnouf等 [12 ]综合 N itchman和 Kistler低温乙醇工艺 - 柱层析工艺 ,制备 α1 - AT浓缩制剂 ,血浆处理量达 20 L ,基本达