2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法 (2)

2-氨基-5-溴苯甲酸的合成
2-氨基-5-溴苯甲酸是一种有机化合物，其化学式为C8H7BrNO2，分子量为216.05，是一种具有重要生物活性的化合物。

本文将介绍2-氨基-5-溴苯甲酸的合成方法。

合成方法：
2-氨基-5-溴苯甲酸的合成方法比较简单，主要是通过对苯乙酮的重排反应得到2-氨
基-5-溴苯甲酸。

具体操作步骤如下：
首先将苯乙酮与溶剂乙醚混合，然后加入氨水和溴化钾，并在常温下搅拌反应。

反应
持续时间为12小时左右，反应结束后，过滤产物，得到2-氨基-5-溴苯甲酸。

反应方程式如下：
苯乙酮+ NH3 + KBr → 2-氨基-5-溴苯甲酸
反应机理：
2-氨基-5-溴苯甲酸的合成反应是由苯乙酮经过一系列化学反应得到的。

首先，苯乙
酮与氨水反应，在氨离子的作用下发生了肟化过程，生成了具有活性的肟。

然后，与溴离子反应，发生亲电取代反应，生成2-溴-5-肟苯甲酮。

最后，肟分子发
生内部重排反应，生成2-氨基-5-溴苯甲酸。

在反应过程中，氨水在催化反应中起到了重要的作用，可以使苯乙酮和溴离子的反应
速度加快，从而生成更多的2-溴-5-肟苯甲酮，并且也可以催化肟分子的重排反应，使得
反应的收率和效果得到了有效的提高。

结论：
2-氨基-5-溴苯甲酸是一种具有生物活性的化合物，可以用于医药、农药、染料等领域。

该化合物可以通过苯乙酮的重排反应得到，具有反应简单、操作方便、收率高等优点，因此在实际应用中，具有很广泛的应用前景。

简述由甲苯制备2甲基5硝基苯胺的合成路线1. 引言1.1 概述甲苯是一种常见的有机溶剂，具有广泛的应用领域。

它是由苯环上一个甲基取代而成，其化学结构简单直观，使得它成为许多化工合成反应中的重要中间体。

本文将介绍由甲苯制备2甲基5硝基苯胺的合成路线。

1.2 文章结构本文分为五个主要部分。

引言部分即当前所在部分，旨在对文章内容进行概述和介绍。

第二部分将介绍甲苯的性质和用途，包括其化学性质、应用领域以及制备方法概述。

第三部分将详细介绍合成路线一：甲苯氧化制备对甲酚，再经硝化制备2,4-二硝基甲苯（DNT）的过程和条件，并讨论其中存在的问题以及可能的改进方法。

第四部分将阐述合成路线二：甲苯烷基化生成二正十四烷，再经硝化反应制备2,4,6-三硝基-16-亚胺基双(十四烷基)萘（TATB）的过程和条件，并探讨其中存在的问题和改进方向。

最后，第五部分将给出对本合成路线的总结和结论。

1.3 目的本文旨在简述由甲苯制备2甲基5硝基苯胺的两种合成路线，并探讨这两种方法的优缺点及可能存在的改进方向。

通过深入了解这些合成路线，我们可以更好地理解甲苯在化工领域中的应用以及相关反应机制，为未来的研究提供有价值的参考和指导。

2. 甲苯的性质和用途：2.1 甲苯的化学性质：甲苯，化学式为C7H8，是一种无色液体。

它具有辛辣的芳香气味，并且不溶于水，可溶于大多数有机溶剂。

甲苯是一种稳定的化合物，但在高温、光照及与氧气接触时可能发生自燃。

2.2 甲苯的应用领域：甲苯在工业上广泛应用于多个方面。

首先，由于其具有良好的溶解性和挥发性，在油漆、清漆和胶黏剂制造中被广泛使用。

其次，甲苯也是许多塑料、橡胶和纤维素等材料的重要原料。

此外，由于其在化学反应中作为溶剂和试剂具有重要作用，因此也被广泛应用于医药、农药和染料工业。

2.3 甲苯制备方法概述：主要有两种常见的方法用于合成甲苯：一是通过乙烷与异丁烷催化重整得到对二甲苯再经分离获得纯净甲苯；另一种方法是通过对二甲苯的氧化反应制备。

2-氨基-5-甲基吡啶的合成过程主要包括以下几个步骤：
1.硝化：首先，将5-甲基吡啶与硝酸进行硝化反应，生成5-甲基吡啶硝酸。

2.还原：将5-甲基吡啶硝酸还原成5-甲基吡啶胺。

3.精制：通过蒸馏等精制方法，得到纯度较高的2-氨基-5-甲基吡啶。

需要注意的是，合成过程中使用的原料和试剂需要严格控制纯度和质量，以确保最终产品的质量和稳定性。

同时，合成过程中需要注意安全操作，避免对人体和环境造成危害。

总之，2-氨基-5-甲基吡啶的合成需要经过硝化、还原和精制等步骤，最终得到纯度较高的产品。

5-氨基间苯二甲酸的合成研究佚名【摘要】5-Aminoisophthalic acid is an important intermediate of organic synthesis. In this paper, taking 5-nitroisophthalic acid as raw material, allyl bromide was used to protect carboxyl, 5-aminoisophthalic acid was synthesized, and then the protective group was removed. This method that can easy synthesize the target compound, relative steps are more, the product is easy separated and purified.%5-氨基间苯二甲酸是有机合成的重要中间体。

以5-硝基间苯二甲酸为原料，首先用烯丙基溴对羧基进行保护，然后将硝基进行还原，最后去掉保护基团。

通过此方法很容易合成目标化合物，相对步骤较多，很容易分离提纯，但是对最终的产率影响不大。

【期刊名称】《当代化工》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3页(P1798-1799,1802)【关键词】5-氨基间苯二甲酸;有机合成;5-硝基间苯二甲酸【正文语种】中文【中图分类】TQ0625-氨基间苯二甲酸是一种重要的有机合成中间体，在化学试剂、色素、染料、非离子X-CT造影剂等化工产品上都有广泛的应用，如合成碘海醇、碘帕醇、碘佛醇等都需要5-氨基间苯二甲酸。

它能够与金属形成配合物用做发光材料，比如铽与5-氨基间苯二甲酸配合，制备发光性能的材料［1］，铕与 5-氨基间苯二甲酸配合物的合成及发光性能等［2-4］。

有些大分子化合物的合成也需要它作为连接中间体。

[模拟] 主管药师基础知识药物化学模拟13A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

第1题：吗啡水溶液在下列哪个条件下不易被氧化A.酸性B.碱性C.中性D.重金属离子E.空气中参考答案：A吗啡水溶液在酸性条件下稳定，在碱性或中性条件下易被氧化，在重金属离子、日照、空气中等条件下也会被氧化。

故配置吗啡注射液时，应调整pH 3～5，还可充入氮气，加焦亚硫酸钠和亚硫酸氢纳等抗氧化剂，使其保持稳定。

所以答案为A。

第2题：下列关于吗啡化学结构的说法错误的是A.是由五个环稠合而成的复杂结构B.含有哌啶环C.3位上有酚羟基D.6位上有醇羟基E.15位上有甲基取代参考答案：E吗啡是由五个环稠合而成的复杂结构，含有哌啶环。

3位上有酚羟基，6位上有醇羟基，17位上有甲基取代，所以答案为E。

第3题：按化学结构分类，美沙酮属于A.生物碱类B.哌啶类C.氨基酮类(芳基丙胺类)D.苯吗喃类E.吗啡喃类参考答案：C美沙酮属于氨基酮类(芳基丙胺类)类μ阿片受体激动剂，所以答案为C。

第4题：吗啡易被氧化，其氧化产物是A.双吗啡B.双吗啡和N-氧化吗啡C.阿朴吗啡D.N一氧化吗啡E.盐酸吗啡参考答案：B双吗啡是吗啡脱氢产物；N一氧化吗啡是吗啡氧化的产物，所以答案为B。

第5题：下列结构属于阿托品的结构的是参考答案：DA为山莨菪碱的结构，B为东茛菪碱的结构，C为樟柳碱的结构，D为阿托品的结构。

第6题：下列M胆碱受体阻断剂中，中枢作用从强到弱的排列正确的是A.山莨菪碱＞樟柳碱＞阿托品＞东莨菪碱B.东莨菪碱＞山莨菪碱＞樟柳碱＞阿托品C.东莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱D.山莨菪碱＞樟柳碱＞东莨菪碱＞阿托品E.山莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞东莨菪碱参考答案：C在以上M胆碱受体阻断剂中，极性小的，易进入中枢神经。

药物极性顺序为山莨菪碱＞樟柳碱＞阿托品＞东莨菪碱，故中枢作用强度与极性强弱顺序相反。

第7题：下列哪个不是M胆碱受体阻断剂中的莨菪生物碱A.山莨菪碱B.东莨菪碱C.阿托品D.丁溴东莨菪碱E.溴丙胺太林参考答案：E东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品及丁溴东莨菪碱都属于莨菪生物碱，仅溴丙胺太林属于合成类M胆碱受体阻断剂。

2-氨基-5-溴吡啶的制备方法
2-氨基-5-溴吡啶是一种重要的有机合成中间体，具有广泛的应用领域。

下面将介绍一种常
用的制备方法：
制备原料包括罗丹明B、氨水、溴乙酸和碳酸钠。

首先，将罗丹明B溶解在适量的水中，加入氨水调节溶液的pH值至约9.0。

然后，向溶液中
加入溴乙酸，同时将反应体系加热并搅拌。

反应进行的同时，在反应体系中同时滴加饱和碳酸钠溶液以维持反应的温度。

反应进行一段时间后，将反应体系冷却至室温，然后加入冰水，并用饱和氯化钠溶液进行酸化。

酸化后，固体产物2-氨基-5-溴吡啶会从溶液中析出。

通过过筛和洗涤，可得到粗品。

接下来，将粗品溶解在乙酸乙酯中，经过活性炭处理悬浮液，并用活性炭处理悬浮液进行过滤。

过滤后，用乙酸乙酯反复洗涤固体产物，然后进行充分干燥，可得到纯品2-氨基-5-溴吡啶。

最后，对得到的产物进行物理性质和化学性质的检测，如红外光谱、核磁共振等，以确保其纯度和结构。

综上所述，通过这种方法，可以较高产率地合成2-氨基-5-溴吡啶。

这种方法操作简便、反应
条件温和，适用于实验室和工业生产中的2-氨基-5-溴吡啶制备。

第2课时有机合成路线的设计有机合成的应用课程标准1．初步学会利用逆推法分析有机合成路线的思想。

2．熟知有机合成的基本规律，学会评价、优选合理的有机合成路线。

3．了解原子经济和绿色化学的思想。

学法指导1.对比学习法。

通过正向合成分析法和逆向合成分析法的对比，体会有机合成的基本方法；通过原料分子与目标化合物分子的结构对比，设计合理的合成路线。

2．交流与讨论法。

在有机合成路线设计过程中，与同学交流、讨论，确定最佳的合成路线。

3．案例法。

通过对典型有机合成案例(苯甲酸苯甲酯的合成)的分析，体会有机合成路线的设计思路、方法。

必备知识·自主学习——新知全解一遍过知识点一有机合成路线的设计1.正推法(1)路线：某种原料分子目标分子。

(2)过程：首先比较原料分子和目标化合物分子在结构上的异同，包括________和________两个方面的异同；然后，设计由原料分子转向目标化合物分子的合成路线。

2．逆推法(1)路线：目标分子逆推→原料分子。

(2)过程：在逆推过程中，需要逆向寻找能顺利合成目标化合物的________________，直至选出合适的起始原料。

3．优选合成路线依据(1)合成路线是否符合________。

(2)合成操作是否________。

(3)绿色合成绿色合成主要出发点是：有机合成中的__________；原料的________；试剂与催化剂的________________。

4．利用逆合成分析法设计苯甲酸苯甲酯的合成路线(1)观察目标分子的结构(2)逆推设计合成路线(3)合成方法的设计(设计四种不同的合成方法)①②③④(4)合成方法的优选①路线由甲苯分别制取________和________，较合理。

②④路线中制备苯甲酸的________多、________高，且Cl2的使用不利于________。

③的________虽然少，但使用了价格昂贵的还原剂LiAlH4和要求________操作，成本高。

阿考替胺的药物介绍及合成路线分析阿考替胺（acotiamide），化学名为n-{2-[双（1-甲基乙基）氨基]乙基}-2-[（2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基）氨基]噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物，由日本安斯泰莱制药公司和泽里新药株式会社联合开发，于2021年2月在日本被批准用于治疗功能性消化不良，目前尚未在国内上市，国内有十几家公司在申报3.1类新药，目前处于在审评阶段。

一、品种基本情况1.药品名称通用名：阿考替胺化学名称：n-{2-[双（1-甲基乙基）氨基]乙基}-2-[（2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基）氨基]噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物分子式：c21h30n4o5s?hcl?3h2o分子量：541.06结构式为：2.注册分类、适应症及发展状况注册分类：化学药物3+3剂型及规格：片剂，100mg适应症：机能性消化不良，饭后腹胀，上腹部胀等消化器官症状。

用量：成人使用，一天三次，饭前口服一片100mg。

发展状况：2022年2月在日本上市，欧洲和美国北部处于临床第二阶段。

中国有十几家公司：南京新诺泰制药、瑞阳制药、天津汉康制药生物、山东创新医药和北京1海步国际药业、济南益新药业、烟台东城药业、北京深蓝海生物医药、山东洛新药业、合肥拓瑞生物科技、南京海纳药业、河北国龙药业、南京艾德凯腾生物医药、山东诚创药业、，四川迪康科技制药有限公司和江苏昊森制药有限公司正在申请3.1类新药，目前处于审查阶段。

3.品种概述阿考替胺是毒蕈碱m1和m2受体及腺苷a1受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗功能性消化不良。

阿考替胺可为质子泵抑制剂提供有用的替代，与广泛使用的促动力药不同的是，该药对5-ht和多巴胺d2受体亲和力较低并减轻诱发心血管不良副作用的可能性。

阿替拉明是根据罗马III诊断标准进行的临床试验，已证明其对FD患者有效。

主要用于改善胃动力紊乱和胃排空延迟，从而改善FD的症状，包括餐后饱胀、上腹胀、早饱等。

2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。

本文将从化合物的基本性质、合成方法、应用领域等方面进行介绍和分析。

1.基本性质2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐是一种白色至类白色结晶粉末，具有良好的溶解性和稳定性。

其分子式为C7H7NNaO4S，相对分子质量为221.19，化学名称为1-甲氧基-2-[(2-甲氧基苯基)亚硝基]-4-磺酸氨基苯盐。

2.合成方法2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐的合成方法主要包括以下几种：（1）邻甲氧基苯酚通过硝基化、磺酰化、氨化和还原反应合成；（2）邻氯苯胺经过甲氧化、硝化、亚硝化、磺化、氨化和还原反应合成。

3.应用领域2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐广泛应用于染料、医药、兽药、磷酸盐类缓蚀剂等领域。

具体包括以下几个方面：（1）在染料工业中，可用于合成分散染料、酸性染料、直接染料等；（2）在医药领域，可用作医药中间体和药物的原料，具有广泛的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎等生物药理活性；（3）在兽药领域，可应用于合成抗生素、抗菌素等；（4）在磷酸盐类缓蚀剂领域，可用于合成有机锡、锌、铁、铜等磷酸盐缓蚀剂。

4.结论2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐是一种重要的有机化合物，在染料、医药、兽药、磷酸盐类缓蚀剂等领域具有广泛的应用价值。

其合成方法较为成熟，产量稳定，具有良好的市场前景。

然而在应用过程中，仍需加强对其环境影响和生物毒性的研究，提高其生产和使用的安全性和环保性。

希望通过本文的介绍，能够对相关领域的科研工作者和生产企业有所启发，为化合物的进一步研究和开发提供参考。

5. 环境影响和生物毒性随着对环境保护的重视和法规的加强，化合物2-氨基-5-甲氧基苯磺酸单钠盐的环境影响和生物毒性成为了研究和关注的焦点。

在化合物的生产、使用和处理过程中，可能会对环境和生物体产生一定的影响。

化合物的产生过程中可能会排放有害气体和废水，对周围环境造成污染。

必须采取有效的防治措施，进行科学规范的生产。

3-氨基-5-甲基苯甲酸,用途概述及解释说明1. 引言1.1 概述3-氨基-5-甲基苯甲酸是一种有机化合物，具有多种重要的应用。

它在药物制剂领域、化妆品行业以及日常生活和工业上都有广泛的应用。

由于其独特的理化性质和多功能性，这个化合物吸引了许多研究人员的关注，并且在不同领域展现出巨大的潜力。

1.2 文章结构本文将分为五个部分来介绍3-氨基-5-甲基苯甲酸以及其应用。

首先，在引言部分，我们将概述这篇文章的目的和结构，帮助读者全面了解文章内容。

接下来，在第二部分，我们将详细介绍3-氨基-5-甲基苯甲酸的定义和特性，包括其物理性质和化学性质。

第三部分将探讨该化合物在药物制剂领域、化妆品行业以及其他日常生活和工业方面的主要应用。

在第四部分中，我们将对3-氨基-5-甲基苯甲酸进行解释说明，包括理化性质对其用途的影响、安全性评估和合规标准，以及其未来发展前景和面临的挑战。

最后，在结论部分，我们将总结核心要点，并展望未来研究方向和潜力利用价值。

1.3 目的本文的目的是全面介绍3-氨基-5-甲基苯甲酸以及其应用领域。

通过对该化合物的定义、特性和用途进行详细阐述，希望能够提高读者对3-氨基-5-甲基苯甲酸的了解，并引起对其研究和应用潜力的关注。

同时，我们也希望通过对该化合物安全性评估、合规标准以及未来发展前景与挑战的探讨，为相关领域的研究人员和决策者提供有益的参考信息。

2. 3-氨基-5-甲基苯甲酸的定义和特性：2.1 定义：3-氨基-5-甲基苯甲酸是一种有机化合物，化学式为C9H11NO2。

它是一种白色结晶固体，在常温下不溶于水，但可以溶于有机溶剂如乙醇和乙醚。

它具有两个主要的官能团，即氨基基团和羧基团。

2.2 物理性质：3-氨基-5-甲基苯甲酸具有以下物理性质：- 分子量：165.19 g/mol- 外观：白色结晶固体- 熔点：159-160°C- 沸点：约300°C（分解）- 密度：1.234 g/cm³- 溶解度：不溶于水，可溶于乙醇和乙醚2.3 化学性质：3-氨基-5-甲基苯甲酸具有以下化学性质：- 酸碱中和反应：由于其含有羧基（COOH），它可以与碱反应生成相应的盐类。

第４期 收稿日期：２０２０－１１－１７２－氨基－５－甲基噻吩－３－腈的合成工艺研究刘存领，沈红宾，吴双俊，刘彦飞（山东方明药业集团股份有限公司，山东东明　２７４５００）摘要：以硫、丙醛和丙二腈为原料，在三乙胺作用下通过加成、关环和重排，生成２－氨基－５－甲基噻吩－３－腈，颜色较浅，收率为７４．５％。

该工艺反应条件温和，易于实现，收率高，产品品质稳定。

关键词：奥氮平；２－氨基－５－甲基噻吩－３－腈；医药中间体中图分类号：Ｒ９７１＋．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０４－００７５－０２ＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｏｆ２－ａｍｉｎｏ－５－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎｅ－３－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅＬｉｕＣｕｎｌｉｎｇ，ＳｈｅｎＨｏｎｇｂｉｎ，ＷｕＳｈｕａｎｇｊｕｎ，ＬｉｕＹａｎｆｅｉ（ＴｅｃｈｎｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＦａｎｇｍｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＧｒｏｕｐＣｏ．，Ｌｔｄ．，ＳｈａｎｄｏｎｇＤｏｎｇｍｉｎｇ　２７４５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，２－ａｍｉｎｏ－５－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎｅ－３－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｏｆｓｕｌｐｈｕｒ，ｐｒｏｐｉｏｎａｌｄｅｈｙｄｅａｎｄｍａｌｏｎｏｎｉｔｒｉｌｅｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ．Ｔｈｅｃｏｌｏｒｗａｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｌｉｇｈｔ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｗａｓ７４．５％．Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｓｍｉｌｄ，ｅａｓｙｔｏｒｅａｌｉｚｅ，ｈｉｇｈｙｉｅｌｄａｎｄｓｔａｂｌｅｐｒｏｄｕｃｔｑｕａｌｉｔｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｌａｎｚａｐｉｎｅｌ；２－ａｍｉｎｏ－５－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎｅ－３－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅ；ｍｅｄｉｃａｌｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ 奥氮平（Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ，商品名：再普乐，Ｚｙｐｒｅｘａ），化学名：２－甲基－４－（４－甲基－１－哌嗪基）－１０Ｈ－噻吩并［２，３－ｂ］［１，５］苯二氮杂山　东　化　工ｇ（１．５０ｍｏｌ）和ＤＭＦ１６５ｍＬ的混合溶液（放热剧烈）。

药物共晶的合成和结构分析摘要：相同药物的不同固体形态往往有不同的理化性质、药效以及制剂制备工艺。

药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。

它是一种新的药物固体型态，可以改善药物的理化性质，比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等，是目前药物研发的一个新的热点。

关键词：药物共晶；合成；结晶；结构研究药物能够以多种不同的固态形式存在，如多晶型、溶剂化合物、盐、共晶和无定形等，每种固态形式都具有自身独特的理化性质，进而影响药物的溶解度、稳定性、生物利用度等性能，而药物的疗效很大程度上取决于活性药物成分自身的理化性质及其固体形态。

一、共晶形成原理共晶本质上是一种超分子自组装系统，是热力学、动力学、分子识别的平衡结果。

在分子自组装过程中，分子间的相互作用以及空间效应影响超分子网络的形成，而超分子网络又直接影响了晶体的构成。

在共晶体系内，不同分子间的相互作用主要有氢键、π-π堆积作用、范德华力和卤键。

氢键的键能在4—120kJ/mol，远大于其他几种作用，并且具有方向性，所以氢键是共晶形成中最重要的作用力。

目前发现的药物共晶大多是在氢键的作用下形成的。

较强的氢键有N—H…O、O—H…O、N—H…N和O—H…N。

可以形成这些氢键的合成元有羧酸-羧酸、羧酸-吡啶、羧酸-酰胺、醇-吡啶和醇-胺。

例如，非甾体抗炎药吲哚美辛和糖精构成的共晶就是利用了吲哚美辛结构中的羧基和糖精分子中的亚酰胺基之间的N—H…O氢键而形成的。

二、药物共晶的制备1.溶液合成法。

溶液结晶是目前应用最广泛的方法之一。

在保证API和CCF 之间的相互作用力强于API和CCF各自的作用力的前提下，通常有两种方向。

其一为选择的溶剂API和CCF在其中具有相似的溶解度，以保证不会形成低溶解度成分的过饱和溶液，减少某一种物质单独析出的可能性；其二为增大溶解度大的样品的投入量，依据同离子效应，使得共晶溶解度降低，促进共晶的析出。

3-氨基-5-羟基苯甲酸合成途径《3-氨基-5-羟基苯甲酸合成途径》
3-氨基-5-羟基苯甲酸是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、染料和化妆品等领域。

它的合成途径有多种，下面将介绍一种常见的合成方法。

合成3-氨基-5-羟基苯甲酸的途径可以通过对硝基苯进行硝基还原、氨解、环状酰胺开环及羟基化等步骤得到。

具体合成步骤如下：
首先，将硝基苯溶解在甲醇中，然后加入亚铁盐、稀酸和过氧化氢混合物作为还原剂，通过高温反应将硝基苯还原为对氨基苯酚。

其次，将对氨基苯酚与氯乙酸酰氯在碱性条件下反应，生成3-氨基-5-氯苯酚，再通过亚铁盐催化的氢化反应得到3-氨基-5-氯苯甲酸。

最后，将3-氨基-5-氯苯甲酸与氢氧化钠和碘酸钾混合反应，羟基化后生成3-氨基-5-羟基苯甲酸。

通过上述步骤，我们成功合成了3-氨基-5-羟基苯甲酸。

这种合成方法具有操作简便、原料易得、产率高等优点，是工业中常用的合成途径之一。

总的来说，通过对硝基苯的还原、氨解、环状酰胺开环及羟基化等步骤，我们可以得到3-氨基-5-羟基苯甲酸，这种合成方法不仅具有经济效益，而且能够满足不同行业的需求。

2氯5氯甲基噻唑合成法的反应机理以2氯5氯甲基噻唑合成法的反应机理为标题，本文将详细介绍该合成方法的反应机理。

2氯5氯甲基噻唑合成法是一种常用的有机合成方法，可用于制备2氯5氯甲基噻唑这一重要的有机化合物。

该方法的反应机理如下：将2-氨基硫代苯甲酸（2-Aminothiobenzaldehyde）与酸性条件下的2-氯乙酸（2-Chloroacetic acid）反应，生成2-氨基-5-氯甲基噻唑（2-Amino-5-chloromethylthiazole）中间体。

这一步反应是一个亲核取代反应，2-氨基硫代苯甲酸中的氨基与2-氯乙酸中的氯原子发生亲核取代反应，生成中间体。

接下来，将生成的2-氨基-5-氯甲基噻唑中间体与氯乙酸酐（Chloroacetic anhydride）在碱性条件下反应。

此时，碱的作用是中和反应中生成的酸性物质，同时也可以促进反应进行。

这一步反应是一个酰化反应，2-氨基-5-氯甲基噻唑中的氨基与氯乙酸酐中的酰基发生酰化反应，生成2-氨基-5-氯甲基噻唑酯（2-Amino-5-chloromethylthiazole ester）。

在最后一步反应中，将2-氨基-5-氯甲基噻唑酯与氢氧化钠（NaOH）在高温条件下反应。

这一步反应是一个酯水解反应，2-氨基-5-氯甲基噻唑酯中的酯基被氢氧化钠水解，生成最终的产物2-氯5氯甲基噻唑（2-Chloro-5-chloromethylthiazole）。

总结起来，2氯5氯甲基噻唑合成法的反应机理包括亲核取代、酰化和酯水解三个关键步骤。

通过这一合成方法，可以高效地制备出2氯5氯甲基噻唑这一重要的有机化合物。

这种反应机理的研究不仅有助于我们理解有机合成的原理和规律，还为有机合成领域的研究和应用提供了重要的参考。

在实际应用中，该合成方法可以用于制备各种含有2氯5氯甲基噻唑结构的有机化合物，如药物、农药等。

通过对反应机理的深入研究和优化，可以进一步提高反应的产率和选择性，为合成高效、环保的有机化合物提供技术支持。

苯甲酸的合成工艺毕业论文毕业设计（论文）设计题目苯甲酸的合成工艺办学学院扬州工业职业技术学院专业应用化工姓名李功进起讫日期2015-3-1指导教师李淑丽2015 年 3 月 1 日一、苯甲酸的概述(一）苯甲酸分子结构的分析苯甲酸又称安息香酸，分子式为C6H5COOH，羧基直接与苯环碳原子相连接的最简单的芳香酸,是苯环上的一个氢被羧基（-COOH）取代形成的化合物。

为无色、无味片状晶体。

熔点122.13℃，沸点249℃，相对密度1.2659（15／4℃）。

在100℃时迅速升华，它的蒸气有很强的刺激性，吸入后易引起咳嗽。

微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、甲苯、二硫化碳、四氯化碳和松节油等有机溶剂。

苯甲酸是弱酸，比脂肪酸强。

它们的化学性质相似，都能形成盐、酯、酰卤、酰胺、酸酐等，都不易被氧化。

苯甲酸的苯环上可发生亲电取代反应，主要得到间位取代产。

苯甲酸一般常作为药物或防腐剂使用，有抑制真菌、细菌、霉菌生长的作用，药用时通常涂在皮肤上，用以治疗癣类的皮肤疾病。

用于合成纤维、树脂、涂料、橡胶、烟草工业。

最初苯甲酸是由安息香胶干馏或碱水水解制得，也可由马尿酸水解制得。

工业上苯甲酸是在钴、锰等催化剂存在下用空气氧化甲苯制得；或由邻苯二甲酸酐水解脱羧制得。

苯甲酸及其钠盐可用作乳胶、牙膏、果酱或其他食品的抑菌剂，也可作染色和印色的媒染剂[1]苯甲酸是化学工业，尤其是石油化学工业中重要的有机原料和产品之一，它广泛用于生产医药中间体、食品添加剂、化妆品及化工产品，如苯酚、己内酰胺的工业生产中。

全世界苯甲酸产量在200 万吨／年以上，仅制造苯酚和己内酰胺就消耗苯甲酸80 万吨／年以上。

苯甲酸及其钠盐、钾盐均可作为酸性食品防腐剂，目前其消费量居我国防腐剂用量之首。

(二)苯甲酸物理性质表1-1列出了苯甲酸的一些物理性质。

表1-1苯甲酸的物理性质名称物性分子式分子量状态气味沸点熔点比重蒸汽压Ph值溶解度（水）蒸气密度闪点自然温度活性C7H6O2122.12白色粉末与苯甲醛相似249 0C122 0C1.2659 0C1mmHg(96 0C) 2.8（饱和溶液）2.9%（20 0C）4.2121 0C571 0C常温常压下很稳定(三)苯甲酸的化学性质苯甲酸在常温常压下很稳定，其化学性质主要取决于苯环及羧基，主要包括如下性质：1、在羧基上的反应苯甲酸略显酸性，与碱反应生成盐；与醇（如甲醇、丁醇、苄醇等）反应，生成相应的酯；羟基被氯取代生成苯甲酰氯，用于这个反应的含氯试剂有五氯化磷、三氯化磷和亚硫酰氯；与脱水剂一起加热时，两分子苯甲酸脱去一分子水生成苯甲酸酐，常用已酸酐作脱水剂，磷酸作催化剂；羟基被氨基取代生成苯甲酰胺，一般由苯甲酰氯与氨反应生成苯甲酰胺。

2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸的合成罗婷;程琳【摘要】2-amino-4,5-dimethylbenzoic acid was synthesized from 3,4-dimethyl aniline by condensation with chloral hydrate and hydroxylamine hydrochloride, cyclization with concentrated H2SO4, and then oxidation in alkaline hydrogen peroxide solution, the overall yield was 34. 3%. The structure of the compound was characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), magnetic resonance spectroscopy (1H NMR).%以3,4-二甲基苯胺为原料,经与水合氯醛、盐酸羟胺缩合,浓H2SO4作用下环合,碱性双氧水条件下进一步氧化开环合成2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸,三步反应的总收率为34.3％.产物结构经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)表征,证明了结构的正确性.【期刊名称】《华侨大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(034)002【总页数】3页(P162-164)【关键词】2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸;5,6-二甲基靛红;合成反应;3,4-二甲基苯胺;结构表征【作者】罗婷;程琳【作者单位】华侨大学材料科学与工程学院,福建厦门361021【正文语种】中文【中图分类】O625.52-氨基-4，5-二甲基苯甲酸首次由Baker等［1］于1952年报道.作为有机合成中间体，该化合物可用于合成具有抗疟疾活性作用的绣球花生物碱的衍生物［1］，以及具有多种生物活性作用的喹唑啉酮衍生物［2］，亦可作为苯炔前体用于合成各种三蝶烯衍生物［3-6］.文献［2-3］报道了以2，3-二甲基-1，3-丁二烯和马来酰亚胺为初始原料，经Diels-Alder反应及脱氢芳构化反应后得到4，5-二甲基邻苯二甲酰亚胺，再经水解及Hoffman降解两步反应制得2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的制备方法.该合成方法反应步骤较多，反应中使用了苯、二苯醚、十氢化萘等有毒的有机溶剂，芳构化过程为高温反应且会放出大量有毒的H 2 S气体，并且终产物不易分离纯化.从绿色合成的角度看，该方法并非理想的合成方法.本文采用常见的合成靛红的方法［7-8］，并参考2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法［9］，对文献［1］中靛红的分离方法加以改进，以3，4-二甲基苯胺为原料，经三步反应成功合成了2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸.1 实验部分1.1 主要仪器与试剂Nexus-470型傅里叶变换红外光谱仪（美国Nicolet公司，KBr压片）；DMX-500型核磁共振仪（德国Bruker Avance公司）；DSC-2910型热分析仪（美国TA公司）；所有试剂均为市售分析纯，使用前未经纯化.1.2 实验步骤2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成路线，如图1所示.1.2.1 3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺的合成在500 m L三口烧瓶中加入300 m L 水和19.85 g（0.12 mol）水合三氯乙醛，搅拌下在此水溶液中依次加入120.7 g 无水硫酸钠，12.1 g（0.1 mol）3，4-二甲基苯胺，6 m L浓盐酸和13.9 g（0.2mol）盐酸羟胺.加完后水浴升温至70℃，恒温反应1 h；再升温至80℃，恒温反应2 h.反应液冷却至室温，抽滤，水洗固体，干燥，得17.9 g土黄色粉末状固体，即3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺，其产率为93.2%.用无水乙醇重结晶后，测得其熔点为187℃（文献［1］中的熔点为179～180℃）.图1 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成Fig.1 Synthesis of 2-amino-4，5-dimethylbenzoic acid1.2.2 5，6-二甲基靛红的合成用10 m L水稀释100 m L浓硫酸，搅拌下在此溶液中慢慢地加入19.2 g（0.1 mol）化合物，即3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺.加料过程冰浴并持续0.5 h.在室温下搅拌反应4 h.将反应液倒入500 m L冰水中，沉降10 min，抽滤分离，用大量水冲洗滤饼，直至滤液p H值约为6.将滤饼溶于200 m L，质量分数为10%的氢氧化钠溶液，抽滤除去不溶物，用盐酸酸化滤液至p H为8，改用36%的乙酸滴至不再有固体析出.抽滤，固体弃之，保留酒红色滤液.滤液继续用盐酸酸化至p H小于1，有橙黄色固体生成.抽滤，水洗后干燥，得8.36 g橙黄色固体，即5，6-二甲基靛红，产率为47.8%.用无水乙醇重结晶后，得红色粉末状固体，熔点为220～221℃（文献［1］中的熔点为214～215℃）. 1.2.3 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成将8.75 g（0.05 mol）的5，6-二甲基靛红溶于250 m L 的1 mol·L-1的氢氧化钠溶液，并置于500 m L三口烧瓶中，搅拌下慢慢滴加125 m L，质量分数为3%的双氧水.室温搅拌反应3 h，加入少量活性炭，再搅拌10 min后过滤，滤液用盐酸滴定至p H为5～6.抽滤，水洗，干燥.粗品经邻二甲苯重结晶，得6.34 g淡黄色固体，即2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸，其产率为76.9%，熔点为219～220℃（文献［1］中熔点为213～214℃）.2 结果与讨论产品的结构通过FT-IR，1 H NMR谱进行表征.5，6-二甲基靛红的FT-IR（KBr，ν）谱：3 190 cm-1处为 N-H 伸缩振动吸收峰，2 978，2 855，1 388 cm-1处分别为甲基C-H伸缩振动和弯曲振动吸收峰，1 749，1 718 cm-1处为相连的两个羰基的伸缩振动吸收峰；1 624，1 475 cm-1处为苯环碳骨架的伸缩振动吸收峰.2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的FT-IR（KBr，ν）谱：3 493，3 385 cm-1处为氨基 N-H 伸缩振动吸收峰，3 100～2 450 cm-1处的宽峰为羧基O-H伸缩振动吸收峰；1 663 cm-1处为羰基的伸缩振动吸收峰，1 589，1 496 cm-1处为苯环碳骨架的伸缩振动吸收峰.2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的1 H NMR谱，如图2所示.从化学位移（δ）看：7.44，6.54处的峰应为苯环上两个质子的吸收峰，这两处峰均为单峰，未出现耦合，说明这两个质子为苯环上的孤立氢，则7.44，6.54处分别为C6-H 和C3-H的吸收峰；2.12，2.06处的峰分别归属为C5-CH 3和C4-CH 3上的质子吸收峰.由于氨基与羧基上的质子都属于活泼氢，这两个吸收峰均未出现.且谱图中各种氢吸收峰的积分面积比与产物结构相符，说明成功合成了标题化合物.首先，以3，4-二甲基苯胺为原料，经与水合氯醛、水、无水硫酸钠、浓盐酸及盐酸羟胺共同作用，高产率得到3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺.图2 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的1 H NMR谱Fig.2 1 H NMR spectrum of 2-amino-4，5-dimethylbenzoic acid然后，3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺在93%的浓H 2 SO4作用下发生分子内的傅氏酰基化反应得到5，6-二甲基靛红.从3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺的结构式看，傅氏酰基化反应可能会发生在2位及6位碳原子上.但从图2可以看出，傅氏酰基化反应并未发生在2位碳原子上，可能是由于其邻位碳原子上的甲基旋转存在位阻，致使该反应不易发生在2位，因此，傅氏酰基化反应发生在6位得到5，6-二甲基靛红.该反应开始时会放出大量热量，为防止局部过热而炭化，需在冰浴条件下将3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺慢慢加到浓H 2 SO4中.另外，该步反应的主产物（5，6-二甲基靛红）需使用盐酸和乙酸的分级沉淀来达到分离纯化的目的.最后，5，6二甲基靛红在NaOH水溶液中经双氧水氧化开环得到2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸.产物以钠盐的形式存在于溶液中，要得到产物还需加盐酸将其中和出来.但由于它是两性物质，盐酸的用量要适当，为保证产物完全析出，溶液p H 值应调节在5～6之间，必要时可以滴加醋酸加以调节.3 结论采用常见的合成靛红的方法，以3，4-二甲基苯胺为原料，经缩合、环化制得5，6-二甲基靛红，然后在H 2 O2／NaOH条件下室温反应合成了2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸，三步反应总收率为34.3%.化合物通过FT-IR，1 H NMR表征，证明了其结构的正确性.该方法以水溶液为反应体系，未使用有机溶剂，且原料易得，反应条件温和，操作简便，产物纯度较高，符合绿色合成的理念，为2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成提供了一种简便实用的方法.参考文献：［1］ BAKER B R，SCHAUB R E，JOSEPH J P，et a1.An antimalarial alkaloid from hydrangea XV Synthesis of 5-，6-，7-，and 8-derivatives with two identical substituents［J］.J Org Chem，1952，17（1）：149-156.［2］ HESS H J，CRONIN T H，SCRIABINE A.Antihypertensive 2-amino-4（3H）-quinazolinones［J］.J Med Chem，1968，11（1）：130-136. ［3］ GODINEZ C E，ZEPEDA G，MORTKO C J，et al.Molecular crystals with moving parts：Synthesis，characterization，and crystal packing of molecular gyroscopes with methyl-substituted triptycyl frames［J］.J Org Chem，2004，69（5）：1652-1662.［4］ RYBACKOVA M，BELOHRADSKR M，HOLY P，et al.Synthesis ofhighly symmetrical triptycene tetra-and hexacarboxylates［J］.Synthesis，2007（10）：1554-1558.［5］ ZONTA C，LUCCHI O D，LINDEN A，et al.Synthesis and structure of D3 h-symmetric triptycene trimaleimide［J］.Molecules，2010，15（1）：226-232.［6］汪家喜，荆彬，侯晓伟，等.三蝶烯-2，3，6，7-四甲酸二酐的合成与表征［J］.华侨大学学报：自然科学版，2010，31（6）：645-648.［7］ MARVEL C S，HIERS G S.Isatin［J］.Organic Syntheses，1941（1）：327.［8］韩爽，李东风，吴丛梅，等.吲哚喹唑啉衍生物的合成与表征［J］.化学试剂，2011，33（10）：883-886.［9］李家明，钟国琛，石磊，等.2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法［J］.化学试剂，2005，27（1）：53，56.。