内分泌生殖

1 《内分泌》、《生殖》病例分析题

病例1：

王XX，女性，55岁，因腰部疼痛半小时入院。患者述无明显诱因下，突然出现腰部持续性疼痛。近1年来出现体型的改变。

查体：体温36.3℃，脉搏65次/分钟，呼吸14次/分钟，血压150/95mmHg，脸圆，面色红，肩背皮下脂肪增厚隆起，四肢瘦，肌肉萎缩。

实验室检查：空腹血糖8.0mmol/L（参考值：3.9~6.1mmol/L），血Na+160mmol/L（参考值：130~150mmol/L），血K+3.4mmol/L（参考值：3.5~5.5mmol/L）、Ca2+2.1mmol/L（参考值：2.2~2.75mmol/L），淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。X线检查：第三腰椎压缩性骨折，同时存在脊柱骨质疏松。

问题与思考：

1．考虑主要是哪种激素分泌异常引起？

2．请解释为何此激素分泌异常会引起上述症状？

3．请试列出两种可用此激素治疗的疾病，并说明原因。

4．如果某患者因病需长期服用此激素治疗，病情好转后应如何停药？为什么？

病例2：

林XX，女性，45岁，近两月来出现心悸，怕热多汗，心情烦躁，易怒，失眠，摄食量增多却身体消瘦，一周前感觉眼睛肿胀不适。

查体：体温37.5℃，血压：120/60mmHg，心率120次/分，眼球突出，平举双手出现细微颤动。

问题与思考：

1．此患者所患疾病主要是由于体内何种激素分泌异常引起的？

2．从激素的生理作用的角度分析上述症状的产生原因。

3．腺垂体分泌的激素中，哪一种可调节此激素的合成和分泌？如果检测患者血中这种腺垂体激素的含量，结果显示是升高还是下降？为什么？

4．如果服用硫氧嘧啶类药物可以起到治疗目的，机制如何？如果仅服此药一周左右，症状能明显改善吗？为什么？

5．如果内科治疗无效，需要给患者行手术切除，术前常规口服大剂量的碘剂，为什么？

病例3：

李XX，女性，30岁，因月经周期延长，伴经量减少一年，停经3个月就诊。

・　２８・　ＳＩＣＩｔＵＡＮＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＮＡＴＯＭＹｒＯＥ　１６　ＮＯ．２　２００８　女性癫痫与生殖内分泌　伍丽娜，韩艺，甘彦峰，刘广益　（泸州医学院组织学与胚胎学教研室，四川泸州　６４６０００）　【关键词】　癫痫；生殖；内分泌　【中图分类号】Ｒ７４２．１　【文献标识码】Ａ　癫痫是神经科常见的一种慢性脑部疾患，也是育　龄期妇女的常见病，据统计，每２００名妊娠妇女中就　有１名癫痫患者。由于女性特殊的生殖内分泌特点　和抗癫痫药物对女Ｊｌ生妊娠、生育的影响，大约有４０　的患者妊娠后癫痫发作更加频繁，且大量女性癫痫患　者出现多囊肾、月经失调等生殖内分泌紊乱的表现，　使得女性癫痫病人的治疗成为ｆ临床医生所关注的焦　点。本文基于国内外临床发现和动物实验资料对女　性癫痫与生殖内分泌之间的相互影响及其作用机制，　以及女性癫痫的治疗方面进行综述。　１　癫痫对女性生殖内分泌的影响　１．１癫痫灶本身对女性生殖内分泌的影响　临床实验证实，与全身性癫痫相比，颞叶癫痫更　易引起女性患者的生殖内分泌紊乱，这是因为颞叶边　缘系统，尤其癫痫的主要病灶部位——杏仁核，与下　丘脑具有广泛直接的解剖学联系。促性腺释放激素　（ＧｎＲＨ）白下丘脑内侧基底部神经元呈节律性释放，　在单侧杏仁核点燃模型中，测得释放入垂体门脉系统　及垂体前叶促性腺细胞膜内的ＧｎＲＨ减少，继而使　腺垂体远侧部内合成的ＬＨ（黄体生成素）水平降低，　致卵巢分泌功能障碍而引起雌、孕激素生成减少。有　研究发现雌激素可以促进海马突触重塑和加强抗抑　郁药的作用，因此，当癫痫导致体内生殖内分泌紊乱，　雌激素水平降低时，癫痫、抑郁症发生的频率显著增　高　。　１．２抗癫痫药物（ＡＥＤｓ）对女性生殖内分泌的影响　除癫痫灶本身外，抗癫痫药物的使用也可导致女　性癫痫患者体内性激素分泌的紊乱，因此，女性癫痫　患者较易出现多囊性卵巢综合征（ＰＣＯＳ）、性功能障　碍、月经周期紊乱、生育能力下降等疾病，临床上将它　们合称为生殖内分泌紊乱综合征［２ｑ］。女性癫痫患　者在癫痫发作间期和癫痫发作期，均可出现生殖内分　泌紊乱综合征，而某些ＡＥＤｓ如卡马西平、苯妥英钠、　丙戊酸钠及奥卡西平等作为肝脏混合氧化酶系统的　潜在诱导剂，可作用于细胞色素Ｐ－４５０肝酶系统，使　作者简介：伍丽娜，泸州医学院组胚教研室。　＊通讯作者：刘广益，研究方向：脑损伤与药物保护。　・综述・　雌激素代谢增加并促使性激素结合蛋白（ＳＨＢＧ）合　成增加，以致体内性激素的浓度长期被扰乱，最终造　成生殖内分泌系统早熟老化，生殖内分泌紊乱综合征　的发生率增加。此外，也有学者认为癫痫和／或抗癫　痫药物通过作用于促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）网　络系统和下丘脑一垂体一性腺轴造成女性患者卵巢类　固醇激素分泌紊乱而致生殖功能障碍ｌ４ｊ。　２女性生殖内分泌对癫痫的影响　卵巢是女性的生殖内分泌腺，主要分泌雌激素和　孕激素这两种类固醇激素，对女性生殖系统的发育、　成熟及周期性变化有重要影响。临床和基础研究均　证明，卵巢类固醇激素可广泛地影响神经元的兴奋性　以及癫痫的发作［５　］。处于青春期、月经周期、怀孕　期或绝经期中的女性癫痫患者，癫痫发作频率和严重　程度较以往常常有所改变，而正常育龄妇女雌激素分　泌在排卵期有两次高峰。虽在月经期下降至最低水　平，但由于雌激素刺激脑垂体前叶分泌的激素促进体　内钠水潴留的作用尚未消失，因体内钠水潴留而引起　脑细胞肿胀，致使其惊厥阈降低，而具有抗惊厥作用　的黄体酮在月经前又降至零水平［７］，所以部分耐受力　差的患者，症状表现突出。据统计约有７０　的女性　癫痫患者患有经期性癫痫。因此，监测经期性癫痫中　雌孕激素水平有利于研究它们和经期性癫痫之间的　相互关系。　３　女性癫痫生殖内分泌变化影响癫痫的机制　生殖类固醇激素通过结合核内ＤＮＡ受体，调节　基因转录和蛋白质合成来缓慢发挥作用，称之为基因　效应；通过细胞膜受体介导其快速作用，称之为膜效　应。　３．１雌激素影响癫痫的机制　雌激素致癫痫的基因效应是通过调控相关基因　表达而影响多种神经递质和神经调质的释放、活性以　及其突触后抑制作用，其中主要包括调节编码谷氨酸　脱羧酶（ＧＡＤ）的ｍＲＮＡ，使ＧＡＤ合成减少和ＧＡ—

郝医生优生优育系列讲座之第十讲生殖内分泌检查

大家好，我是郝医生。

上一讲我们讨论了不孕不育的相关检查，有很多项目，其中，有一项是特别重要的，也就是生殖内分泌检查，我们把它单独拿出来共同讨论一下。

生殖内分泌检查，也就是我们在临床上常说的激素六项检查。

这是非常重要的，弄清楚了激素六项的生理意义，对于内分泌疾病，就没有什么难度了。我从一开始讲座就说，我讲座的针对对象，最主要的是育龄人群，其次是医生群体，尤其是一些相关专业的年轻大夫、主治医师是应该看看的，老同行看看，也给我一些指正。因此，对于激素六项检查，我会说的稍微深一些。而激素六项对于女性的影响尤其重大。

一，女性的激素六项

激素六项，也就是指卵泡刺激素，简称FSH、黄体生成素简称LH、催乳素简称PRL、雌二醇简称E2、孕酮P、睾酮T，共六项，所以叫激素六项。前三项，卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素是由垂体分泌，也叫垂体激素；其中的FSH、LH有促进性腺分泌性激素的作用，可以合称为促性激素，后三项，雌二醇、孕酮、睾酮由性腺卵巢分泌，这才是正宗的性激素。

性激素水平受下丘脑、垂体、卵巢这性腺轴的影响，下丘脑是“最高司令部”，它释放一定量的促性腺激素释放激素，对下级垂体发出指令，垂体也会自己分泌卵泡刺激素和黄体生成素，在哺乳期还会产生催乳素，同时，垂体也会发出信号，调节卵巢，具体分泌雌、孕、雄三种激素。

那么女性什么时候需要做激素六项呢？

1.激素六项的指征和检查时间

我们知道性腺轴掌管我们的内分泌，激素六项检查的指征，就是存在内分泌紊乱的可能状态。

具体一点说，主要是在有闭经、月经失调、内分泌紊乱、月经量变多变少、有溢乳、或者出现多毛症状、第二性征表现异常的时候，就需要检查激素六项。还有，生育二胎的高龄女性，年龄大于35岁的女性，也有需要做。

激素六项检查的流程很简单，去妇科或生殖科挂个号，拿着医生给开的化验单，抽血检查就行了。

理论上，月经周期的任何时间，检查生殖内分泌都是可以的，每个时段的正常值不同而已。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，所以第一次激素检查，要在月经的第2～5天，最好是第3天的时候，去检查，这一段时间属于卵泡早期，可以反应卵巢的功能状态。相当于测量体温的基础体温，因此，在这个时间检查的激素水平，我们也叫基础水平。有了基础水平的激素检查报告以后，医生下一步如果要着重检查你的雌激素水平，就会在卵泡期检查，可反映卵泡发育情况，雌激素低，说明卵泡发育不良；如果要着重检查黄体生成素和卵泡刺激素，可以在排卵期检查，可预测排卵、监测是否排卵；如果要检查孕激素，可以在月经18～26天连续检查三次，可反映黄体功能，孕激素水平偏低说明黄体功能不全。

女性生殖内分泌基础

郁琦

北京协和医院妇产科

内容

生殖轴

月经周期

女性一生各期生殖轴下丘脑

促性腺激素释放激素(GnRH)

垂体

促性腺激素FSHLH

孕激素雌激素中枢皮层

生

殖

内

分

泌

轴？

下丘脑-垂体

下丘脑与腺垂体之间通过

垂体门脉系统联系

下丘脑的一些神经元既能

分泌激素（神经激素），

又保持典型神经细胞功能

能分泌肽类激素的神经分

泌细胞称为肽能神经元GnRH

促进腺垂体合成与释放促性腺激素

下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而

造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing

hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结

构为：（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2FSH、LH

FSH:

糖蛋白激素

分子量33000

刺激卵泡发育最主要的激

素、促进雌激素的分泌

LH:

糖蛋白激素

分子量28000

刺激排卵、维持黄体功能，

促进雌孕激素的分泌FSH的作用

早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群

促使分泌卵泡液使卵泡生长发育

激活颗粒细胞芳香化酶，促使E

2合成与分泌

参与调节优势卵泡的选择与进一步发育

低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化LH的作用

卵泡期：为E

2的合成提供底物－雄烯二酮

排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟

及排卵

黄体期：低水平LH支持黄体的功能，促使

P及E

2的合成分泌垂体Gn分泌的调控

受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控

卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节

作用

负反馈

绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高

补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制

正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，

形成血清LH和FSH高峰

雌、孕激素的合成

卵巢在FSH和LH的作用下分泌甾体类激素——雌激素和孕激素胆固醇

孕烯醇酮

17α-羟孕烯

醇酮孕酮

17α-羟孕酮

脱氢表雄酮

雄烯二酮

睾酮

雌二醇雌酮5途径4途径性

激

素

生

物

合

成

途

径雌激素合成的两种细胞两种促