紫杉醇与雷帕霉素复合药物涂层支架预防冠脉再狭窄动物实验研究

冠状动脉支架再狭窄的研究进展在冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的临床治疗过程中，经皮冠状动脉介入治疗发挥着重要的作用。

但是，部分患者在实施经皮冠状动脉介入治疗后，会出现支架内再狭窄，给患者治疗效果及预后带来不利影响。

现将临床上对冠状动脉支架再狭窄的研究进行综述，以期为临床实践及研究提供必要参考依据。

标签：冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；冠状动脉支架再狭窄Research progress of coronary stent restenosisLIANG Cheng-yuan（Hech i People’s Hospital，Guang xi Hechi 547000，China）临床上通常将经皮冠状动脉介入术后，冠状动脉造影复查显示血管内径再次狭窄在50%以上（包括50%）的现象，称为支架内再狭窄[1]。

根据相关调查研究显示，约有20%～40%行经皮冠状动脉介入治疗的患者会出现支架内再狭窄[2]。

而且，在应用药物支架后，再狭窄发生率仍有5%～10%[3]。

现将临床上对冠状动脉支架再狭窄的研究进行综述，以期为临床实践及研究提供必要参考依据。

1 冠状动脉支架再狭窄发生机制及类型当前，临床上尚未具体明确支架内再狭窄发生机制，认为是多因素参与的结果。

有研究认为，支架内再狭窄是一个损伤反应后新生内膜增殖与血管重构的过程[4]。

而支架内再狭窄的启动因素为血管内皮细胞的损伤及炎症反应，中心环节为血管平滑肌细胞的过度增殖与迁移、血管新生内膜的过度增生，关键环节为炎症反应[5]。

由此可知，支架内再狭窄是一个多因素多环节参与的复杂病理生理过程。

临床上通常将支架内再狭窄分为四类[6]：第一类是支架内出现的再狭窄，且长度在10 mm以下（包括10 mm），为局灶型。

第二类是支架内出现，且长度在10 mm以上的再狭窄，为弥漫型。

第三类是延伸到支架外的再狭窄，长度在10 mm以上，为增值型。

第四类是闭塞型，即支架内血管完全闭塞。

药物涂层支架机制
药物涂层支架（Drug-coated stent）是一种用于治疗冠状动脉
疾病的组织支架。

其机制是在金属支架表面涂覆一层药物，常用的药物包括利巴韦林（sirolimus）和雷帕霉素（paclitaxel）等。

药物的涂层主要是为了预防血管狭窄的再发。

血管狭窄是由于冠状动脉血管内壁产生斑块，阻塞了血液的正常流动，引发心绞痛和心肌梗塞等疾病。

药物涂层支架通过放置在狭窄的血管内，可以扩张血管并保持血流的通畅。

同时，药物的涂层可以释放药物进入血管壁，以抑制狭窄复发。

具体机制如下：
1. 血管扩张：支架可以通过物理力学作用将狭窄的血管扩张开，增加血流通畅度。

2. 药物释放：药物涂层中的药物可以缓慢释放，进入血管壁直到血液中，以起到治疗和预防血管狭窄的作用。

这些药物可以抑制血管内皮细胞的增殖和炎症反应，减少斑块的形成。

3. 促进血管内皮细胞再生：支架上的药物涂层可以促进血管内皮细胞的再生，帮助修复受损的血管内膜。

这种再生也可以减少血管狭窄的发生。

药物涂层支架相对于普通的金属支架，具有更低的复发率和再手术率。

然而，长期使用药物涂层支架可能会引发血管内再狭
窄、血栓形成等并发症，因此使用药物涂层支架需要谨慎评估患者的风险和益处。

医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则（2019年第18号）2019-04-19 10:00医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则（2019年第18号）附件1医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则一、前言医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中动物实验是重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。

但并不是所有医疗器械均需要通过动物实验验证产品安全性和有效性。

为了对开展动物实验的必要性判定提供指导，特制订本原则。

本原则为医疗器械动物实验研究技术审查指导原则系列中的第一部分，为判定是否开展医疗器械动物实验的决策原则，关于动物实验设计等其他方面的内容请参见其他部分指导原则。

本原则是供申请人和技术审评人员使用的技术指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供充分的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本原则。

本原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本原则相关内容也将进行适时地调整。

二、适用范围本原则适用于决策医疗器械是否需在活体动物上进行在体实验，不包括在非活体动物、离体组织或器官上进行的研究。

以下情况可参考本原则：（一）医疗器械申请人在设计开发阶段确定是否需要开展动物实验时；（二）医疗器械监管机构在技术审评环节评价开展动物实验的必要性时。

本原则不替代GB/T 16886系列标准等医疗器械生物学评价相关的技术文件。

如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容性，亦应符合GB/T 16886系列标准等生物学评价相关技术文件。

如有针对特定产品的指导原则发布，则遵循相应产品的指导原则。

医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则一、前言医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中动物实验是重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。

但并不是所有医疗器械均需要通过动物实验验证产品安全性和有效性。

为了对开展动物实验的必要性判定提供指导，特制订本原则。

本原则为医疗器械动物实验研究技术审查指导原则系列中的第一部分，为判定是否开展医疗器械动物实验的决策原则，关于动物实验设计等其他方面的内容请参见其他部分指导原则。

本原则是供申请人和技术审评人员使用的技术指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供充分的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本原则。

本原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本—1—原则相关内容也将进行适时地调整。

二、适用范围本原则适用于决策医疗器械是否需在活体动物上进行在体实验，不包括在非活体动物、离体组织或器官上进行的研究。

以下情况可参考本原则：(一)医疗器械申请人在设计开发阶段确定是否需要开展动物实验时；(二)医疗器械监管机构在技术审评环节评价开展动物实验的必要性时。

本原则不替代GB/T 16886系列标准等医疗器械生物学评价相关的技术文件。

如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容性，亦应符合GB/T 16886系列标准等生物学评价相关技术文件。

如有针对特定产品的指导原则发布，则遵循相应产品的指导原则。

本原则不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

医疗器械临床试验伦理审查时，可参考本原则中适用部分以评估临床前动物实验的必要性。

三、基本决策原则在医疗器械设计开发阶段，决策是否开展动物实验时，建议考虑动物福利伦理原则及风险管理原则。

下肢动脉硬化闭塞症术后支架内再狭窄的危险因素研究进展【中图分类号】R543【文献标识码】B【文章编号】2095-6851（2018）03--01下肢动脉硬化闭塞症是由于下肢动脉粥样硬化斑块的形成引起下肢动脉闭塞、狭窄，从而导致肢体慢性缺血。

随着人们生活方式的改变及人口老龄化日益严重，下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的发病率逐年增高。

ASO患病率在国外>75岁的人群中接近20%[1]，而在我国老年人中>10%[2]。

经皮腔内血管成形术（PTA）已经成为下肢ASO的一线治疗选择，但其术后支架内再狭窄（InstentRestenosis，ISR）是影响疗效及预后的主要问题。

1术后支架内再狭窄的机制术后ISR的原因及机制非常复杂，从病理生理学角度讲，血管腔内修复术后ISR涉及平滑肌细胞的增殖、迁移，血管内皮损伤，血栓形成，血管负性重构以及各种细胞因子的释放、局部炎症反应，血管弹性回缩力等，其中平滑肌细胞增殖为ISR发生的主要原因，管壁损伤后促发了炎症因子的合成与释放，在血管进行损伤修复的同时，平滑肌细胞增殖，从而促进ISR形成[3]。

Denes等[4]认为，NO等活性物质减少、血管内皮损伤是ISR早期的主要病理机制，血管内皮损伤后，产生一系列的趋化因子、炎症因子等，在一定程度上引起管壁的炎症反应，随后淋巴细胞、中性粒细胞等附着于内皮细胞，触发早期的血管炎性反应，纤维蛋白以及血小板在管壁损伤位置聚集，最终形成血栓堵塞血管，从而出现ISR。

Inoue等[5]則认为机械损伤引起的局部炎症反应是ISR的主要作用机制，在支架植入后，病变位置的血管出现扩张，由于机械的支撑作用导致血管回缩力明显减小。

同时，由于长时间对血管壁进行压迫会造成支架内广泛的内膜组织增生，增生可能包含血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质增生以及内皮细胞增生等，最终导致支架植入后出现再狭窄的危险因素[6]。

2术后支架内再狭窄的危险因素2.1吸烟吸烟是动脉粥样硬化的危险因素，早期研究发现吸烟会导致术后ISR的发生[7]。

雷帕霉素与紫杉醇药物涂层支架的比较张音;王松俊;刁天喜【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2006(33)3【摘要】药物涂层支架通过在金属支架表面涂层抗狭窄药物,抑制血管平滑肌细胞的过度增生,有效地预防了支架内再狭窄的形成.目前研究和应用得最为广泛的是雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架.本文将对雷帕霉素和紫杉醇药物涂层支架的临床研究结果进行比较,并对影响两种药物涂层支架临床疗效的因素进行论述.【总页数】4页(P147-150)【作者】张音;王松俊;刁天喜【作者单位】100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所;100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所;100850,北京,军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所【正文语种】中文【中图分类】R453【相关文献】1.国产无聚合物紫杉醇涂层支架和可降解聚合物雷帕霉素涂层支架治疗冠心病的效果观察 [J], 周远洋2.佐他莫司药物涂层支架与雷帕霉素药物涂层支架的临床疗效与安全性的Meta分析 [J], 赵颖;魏孔源;朱岩3.紫杉醇与雷帕霉素复合药物涂层支架预防冠脉再狭窄动物实验研究 [J], 王浩;黄丽洁;李泱;张文辉;高伟;栗竞;李晓英;文毅;徐占稳;苟鹏4.在药物洗脱支架时代使用单支血管与分叉支架置入治疗冠状动脉左主干远端病变的比较:对RESEARCH(鹿特丹心脏病医院雷帕霉素洗脱支架评估)和T-SEARCH(鹿特丹心脏病变医院紫杉醇洗脱支架评估)注册研究的临床和血管造影认识 [J], Valgimigli M.;Malagutti P.;Rodriguez Granillo G.A.;P.W.Serruys;马超5.比较非聚合体雷帕霉素涂层支架与聚合体紫杉醇洗脱支架降低晚期管腔丢失的随机试验 [J], Mehilli J.;Kastrati A.;Wessely R.;A. Sch mig;刘宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国产无聚合物紫杉醇微孔载药支架与雷帕霉素涂层支架对比治疗急性心肌梗死彭育红;汝磊生;王冬梅;赵玉英;张莉;孙家安【摘要】目的比较国产无聚合物紫杉醇微孔载药支架(垠艺支架)与雷帕霉素涂层支架(乐普支架)在治疗急性心肌梗死患者中的临床安全性及有效性.方法 2010年1月-2012年1月收治急性心肌梗死患者115例,根据植入支架类型不同分为垠艺支架组45例和乐普支架组70例,观察两组基本临床情况、冠状动脉病变特征、基本介入技术指标及围术期情况.术后随访,对比两组支架内血栓形成、主要心血管不良事件发生率.结果两组患者术中发生无复流、心律紊乱等并发症的差异无统计学意义(P＞0.05)等.随访1年,垠艺组支架内再狭窄1例,乐普组2例,均行再次球囊扩张及支架植入,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后均无急性、亚急性或晚期支架内血栓事件发生,无致命性心肌梗死,无心源性死亡.结论紫杉醇微孔载药支架与国产雷帕霉素药物洗脱支架在治疗急性心肌梗死时具有相同的近、中期临床疗效和安全性.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2013(022)006【总页数】3页(P458-460)【关键词】急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入治疗;无聚合物紫杉醇载药支架;雷帕霉素涂层支架【作者】彭育红;汝磊生;王冬梅;赵玉英;张莉;孙家安【作者单位】050082 石家庄白求恩国际和平医院心内科;050082 石家庄白求恩国际和平医院心内科;050082 石家庄白求恩国际和平医院心内科;050082 石家庄白求恩国际和平医院心内科;050082 石家庄白求恩国际和平医院心内科;050082石家庄白求恩国际和平医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541随着药物洗脱支架在介入治疗中的应用，支架内血栓形成的风险越来越受到临床医生的重视，尤其是晚期支架内血栓形成（late stent thrombosis，LST）。

尽管支架内血栓形成的发病率较低，但其后果却是灾难性的，病死率高达20%～40%，60%～70%出现非致死性心肌梗死［1］。

药物洗脱支架在预防支架内再狭小中的作用及临床应用进展［摘要］冠状动脉支架植入术已成为冠心病医治中一种有确切疗效的重要手腕，但相当高（10%～50%）的支架内再狭小率限制了支架植入术的进展。

而可在局部缓慢释放抑制血管内皮和滑腻肌增殖药物的药物洗脱支架（DES）的应用，明显降低了支架内再狭小率，大大延缓了支架术后再次行经皮冠状动脉介入医治的时刻。

目前临床应用的DES有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其显著降低支架内再狭小率的作用已为愈来愈多的已完成或正在进行的临床实验所证明。

［关键词］支架;药物涂层;再狭小1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入医治（percutanenous coronary intervention，PCI）领域中的一个里程碑，其后的10余年来，冠状动脉支架植入术成为冠心病（coronary heart disease，CHD）医治中一种有确切疗效的重要手腕，但相当高（10%～50%）的支架内再狭小（ restenosis，ISR）率限制了支架植入术的进展。

随着可在局部缓慢释放抑制血管内皮和滑腻肌增殖药物的药物洗脱支架（ stent，DES）的应用，ISR率明显降低，大大延缓了支架术后再次行PCI的时刻。

1 DES降低支架内再狭小的机制PCI术后再狭小的要紧机制:（1）因球囊扩张致使局部血管壁损伤而触发的新生内膜（neointimal，NI）过度增生;（2）紧随球囊放气后而来的血管弹性回缩;（3）晚期的血管重塑致使管径丢失;（4）血栓形成［1，2］。

支架排除弹性回缩和血管重塑，但不能阻止NI 的过度增生;相反，其增进了NI的增生从而致使ISR。

DES系统选择具有抗NI增生作用的多种药物单独涂层或以聚合物为载体涂层于支架上，在病变血管局部缓慢释放，从而达到抑制NI增生而降低ISR发生率的作用。

2 DES的涂层药物选择雷帕霉素（rapamycin，商品名sirolimus）是一种天然的具免疫抑制特性的大环内酯类抗生素，它可与细胞内受体蛋白（FK bindimg ）结合，抑制mTOR，升高P27水平，从而抑制复合物，最终诱导细胞周期中止在G1 晚期。

医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则一、前言医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中动物实验是重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。

但并不是所有医疗器械均需要通过动物实验验证产品安全性和有效性。

为了对开展动物实验的必要性判定提供指导，特制订本原则。

本原则为医疗器械动物实验研究技术审查指导原则系列中的第一部分，为判定是否开展医疗器械动物实验的决策原则，关于动物实验设计等其他方面的内容请参见其他部分指导原则。

本原则是供申请人和技术审评人员使用的技术指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供充分的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本原则。

本原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本—1 —原则相关内容也将进行适时地调整。

二、适用范围本原则适用于决策医疗器械是否需在活体动物上进行在体实验，不包括在非活体动物、离体组织或器官上进行的研究。

以下情况可参考本原则：（一）医疗器械申请人在设计开发阶段确定是否需要开展动物实验时；（二）医疗器械监管机构在技术审评环节评价开展动物实验的必要性时。

本原则不替代GB/T 16886系列标准等医疗器械生物学评价相关的技术文件。

如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容性，亦应符合GB/T 16886系列标准等生物学评价相关技术文件。

如有针对特定产品的指导原则发布，则遵循相应产品的指导原则。

本原则不适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

医疗器械临床试验伦理审查时，可参考本原则中适用部分以评估临床前动物实验的必要性。

三、基本决策原则在医疗器械设计开发阶段，决策是否开展动物实验时，建议考虑动物福利伦理原则及风险管理原则。

药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症的应用进展杨祖尉;余朝文【摘要】经皮腔内血管成形术(PTA)或支架置入术已被公认是治疗下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)的重要方法,但术后再狭窄的发生限制了其疗效.药物涂层球囊(DCB)含有抗增殖药物,可以抑制新生血管内膜增生,降低再狭窄发生,从而克服了经皮腔内血管成形术的局限性.近年来的临床试验显示,DCB在治疗股腘动脉的初次病变及支架内再狭窄方面,可明显提高一期通畅率(PP),降低晚期管腔损失(LLL),但DCB在膝下动脉(BTK)中的治疗作用仍不明确.本文对DCB在治疗LEASO病变中的应用进展进行综述.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】8页(P167-174)【关键词】经皮腔内血管成形术;动脉硬化闭塞症;下肢;药物涂层球囊;再狭窄【作者】杨祖尉;余朝文【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院血管外科,安徽蚌埠233000;蚌埠医学院第一附属医院血管外科,安徽蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R654.3下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity arteriosclerosis obliterans，LEASO) 是动脉粥样硬化在下肢的主要表现，是外周动脉疾病和慢性动脉闭塞性疾病的重要组成部分。

下肢动脉硬化闭塞症病理变化表现为大、中动脉退行性病变。

动脉内膜或中层细胞、纤维间质、脂质和组织碎片的异常沉积，可导致继发性血栓形成[1]，临床上可出现间歇性跛行、严重肢体缺血、溃疡和坏疽。

1964 年，Charles Dotter[2]首次采用经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)成功治疗1例LEASO患者，标志着治疗外周动脉疾病新时代的到来[3]。

然而，PTA也存在一些不足，如：具有较高的再狭窄率，有报道PTA 治疗后60%以上会出现再狭窄[4]。

药物涂层球囊治疗支架内再狭窄的研究进展李雪梅1，王贺2，罗明华2，司春婴2，毛文峰1，刘俊呈1，解金红2，关怀敏2（1河南中医药大学，郑州400003；2河南中医药大学第一附属医院）摘要：冠状动脉支架内再狭窄是患者经皮冠状动脉介入治疗后发生主要心血管不良事件（MACE）的原因之一。

药物涂层球囊（DCB）的出现和发展，为支架内再狭窄的治疗提供了新的解决思路和方法。

目前，球囊表面涂层药物多采用紫杉醇等具有非选择性抑制平滑肌细胞增殖的药物，伴随有急性血栓形成的风险，且载体分子仍需进一步改进。

雷帕霉素对损伤后的血管可显著的抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的迁移和增殖继而达到抗血管再狭窄的疗效，雷帕霉素涂层球囊治疗支架内再狭窄具有更广阔的应用前景。

中药单体苦参素具有抗平滑肌细胞增殖、抗球囊损伤后再狭窄的作用。

姜黄素具有改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化、减少支架内血栓形成的作用。

但是苦参素、姜黄素DCB在制作和应用方面仍存在较多问题，两药单独或联合使用能否作为DCB表面涂层药物进而用于支架内再狭窄的治疗，还有待考证。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗；支架内再狭窄；药物涂层球囊；紫杉醇；雷帕霉素；姜黄素；苦参素doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2019．20．030中图分类号：Ｒ541．4文献标志码：A文章编号：1002-266X（2019）20-0103-04目前药物治疗无效的冠心病患者最常用的治疗基金项目：国家自然科学基金项目（81473507）；河南省中医药管理局项目（2016ZY2035）。

通信作者：关怀敏（E-mail：guanhuaimin2004@aliyun．com）方法是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。

近年来我国冠心病PCI例数呈上升趋势［1］。

经历了从裸金属支架（BMS）到药物洗脱支架（DES）的发展，冠状动脉（冠脉）支架内再狭窄的发生率大幅度降低，但仍有［23］Zhuang P，Wo D，Xu ZG，et al．Dynamic changes in plasma tis-sue plasminogen activator，plasminogen activator inhibitor-1andbeta-thromboglobulin content in ischemic stroke［J］．J Clin Neu-rosci，2015，22（7）：1123-1127．［24］Peng Y，Liu H，Liu F，et al．Atherosclerosis is associated with plasminogen activator inhibitor type-1in chronic haemodialysis pa-tients［J］．Nephrology（Carlton），2008，13（7）：579-586．［25］Chudy P，Kotulicova D，Stasko J，et al．The relationship among TAFI，t-PA，PAI-1and F1+2in type2diabetic patients withnormoalbuminuria and microalbuminuria［J］．Blood Coagul Fibri-nolysis，2011，22（6）：493-498．［26］Pieters M，Barnard SA，Loots DT，et al．The effects of residual platelets in plasma on plasminogen activator inhibitor-1and plas-minogen activator inhibitor-1-related assays［J］．PLoS One，2017，12（2）：e0171271．［27］Darby SC，Ewertz M，McGale P，et al．Ｒisk of ischemic heart dis-ease in women after radiotherapy for breast cancer［J］．N Engl JMed，2013，368（11）：987-998．［28］Eriksson BO，Gahm C，Halle M．Upregulation of plasminogen ac-tivator inhibitor-1in irradiated recipient arteries and veins from freetissue transfer reconstruction in cancer patients［J］．Mediators In-flamm，2018，2018：4058986．［29］Song C，Burgess S，Eicher JD，et al．Causal effect of plasminogenactivator inhibitor type1on coronary heart disease［J］．J Am HeartAssoc，2017，6（6）：e004918．［30］Taguchi O，Gabazza E C，Yoshida M，et al．High plasma level of plasmin-alpha2-plasmin inhibitor complex is predictor of poorprognosis in patients with lung cancer［J］．Clin Chim Acta，1996，244（1）：69-81．［31］Ikeda M，Kan-no H，Hayashi M，et al．Predicting perioperative venous thromboembolism in Japanese gynecological patients［J］．PLoS One，2014，9（2）：e89206．［32］Masago K，Fujita S，Mio T，et al．Clinical significance of the ratio between the alpha2plasmin inhibitor-plasmin complex and thethrombin-antithrombin complex in advanced non-small cell lungcancer［J］．Med Oncol，2011，28（1）：351-356．［33］Ay C，Pabinger I，Cohen AT．Cancer-associated venous thrombo-embolism：Burden，mechanisms，and management［J］．ThrombHaemost，2017，117（2）：219-230．［34］Timp JF，Braekkan SK，Versteeg HH，et al．Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis［J］．Blood，2013，122（10）：1712-1723．［35］Elewa H，ElrefaiＲ，Barnes GD．Cancer-associated venous throm-boembolism［J］．Curr Treat Options Cardiovasc Med，2016，18（4）：23．（收稿日期：2019-04-03）301山东医药2019年第59卷第20期5% 10%的患者发生支架内再狭窄［2］。

决策是否开展医疗器械动物实验研究的技术审查指导原则医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的1评价方法，其中动物实验是重要手段之一，其主要目的是初2步评价医疗器械的安全性、有效性和可行性。

3必要的动物实验有以下重要意义：41）为产品设计定型提供相应的证据支持；52）为医疗器械能否进入临床研究阶段提供依据，实现对6临床受试者的保护；73）为医疗器械能否免于进行临床试验或临床试验如何设8计提供参考。

9尽管动物实验具有上述意义，但并不是所有的医疗器械10都需要开展动物实验研究。

为了对开展动物实验的必要性判11定提供指导，特制订本原则。

12本原则是供申请人和技术审评人员使用的技术指导性文13件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，14如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供15详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使16用本判定原则。

17本原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制18订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发19展，本原则相关内容也将进行适时地调整。

20一、适用范围：21本原则适用于决策医疗器械是否需在活体动物上进行在22体实验研究（不包括在动物尸体、组织、器官上进行的研究）。

23以下情况可参考本原则：24（一）医疗器械申请人在设计开发阶段确定是否需要开25展动物实验时；26（二）医疗器械监管机构在技术审评环节评价开展动物27实验的必要性时。

28医疗器械临床试验伦理审查时，可参考本原则中适用部29分以评估临床前动物实验研究的必要性。

30本原则不适用于GB/T16886系列标准中涉及的生物相容31性试验研究。

不适用于体外诊断试剂。

32如有针对特定产品的指导原则发布，则相应产品的动物33实验应遵循指导原则有关要求。

34二、基本原则：35（一）动物伦理与保护原则36申请人在决策是否开展动物实验研究前，应特别考虑动37物伦理与保护，不宜采用动物实验研究替代台架试验研究。

药物涂层支架研究进展概述作者李慧指导老师陈新梅2010级药学院中药专升本2班学号20102415摘要：支架内再狭窄是困扰冠心病介入治疗长期疗效的难点问题, 近年来药物涂层支架研究的迅速发展为解决这一难题带来了希望。

冠心病是发达国家致死的主要原因之一, 在中国发病率也逐年升。

经皮腔内冠状动脉成形术( PTCA ) 是冠心病治疗史上的一次革命。

药物涂层支架的问世,尤其是Sirolimus和Paclitax el 覆膜涂层支架的出现或许是解决再狭窄问题的一个希望。

本文对药物涂层支架研究的基础和最新进展作一简要综述。

关键词：涂层支架药物冠状动脉研究进展冠心病无论发达国家还是发展中国家在疾病病死率中都占有重要地位。

而对它的治疗,在过去的十年里,也发生了革命性的变化。

曾经一度被认为只有经过外科手术才能解决的复杂多支冠脉病变,现在已成为包括冠脉内球囊成形术和支架置入术在内的常规治疗方法[1]。

然而这一治疗的主要局限性就是支架内再狭窄( ISR) ,目前普通支架再狭窄发生率为10%～30%。

再狭窄的发生还会导致再梗死,进而需再次行冠脉内介入治疗甚至需行外科搭桥术[2]。

对冠心病治疗的重大突破就是有了药物涂层支架(DES)的发展。

DES能够将ISR率降至5%以下。

进而DES 的应用被誉为冠心病介入治疗的第3个里程碑。

1 药物涂层支架的概念药物涂层支架( coated stent) 通过不同方式将某些金属、药物或聚合物包被在金属支架表面, 从而改变其表面特性, 减少血栓形成减轻平滑肌细胞增生反应或增加X 线下的可视性。

曾经使用过的涂层有金涂层、铂涂层、碳化涂层、磷酸胆碱( PC) 涂层等。

也有药涂层支架如肝素涂层支架。

[3]2 药物涂层支架的作用机理药物涂层支架的涂层药物包括肝素、皮质类固醇、抗细胞增殖剂等。

这些药物常与人工合成的多聚体融合，涂于支架表面，并且能够在体内病变处局部达到有效血药浓度并持续而稳定地释放数周或数月，可起到抗血栓形成、抗炎作用，并通过抑制蛋白质合成、抑制免疫和抗有丝分裂等作用抑制血管平滑肌增殖，抑制内膜增厚，防止PCI术后再狭窄的发生。

雷帕霉素和紫杉醇对骨髓内皮祖细胞数量及功能的影响朱琳琳;陈绍良;张娟;刘志忠【摘要】目的:研究雷帕霉素和紫杉醇对骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量及功能的影响.方法:将离心法获得的SD雄性大鼠的骨髓单个核细胞接种于明胶包被的培养板上,培养7 d后收集贴壁细胞,加入不同浓度的雷帕霉素(0.1 μg/mL,1μg/mL和5μg/mL)及紫杉醇(0.1μg/mL,1μg/mL和5μg/mL)培养24 h.在激光共聚焦显微镜下观察细胞,DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白(DiI-acLDL)和异硫氰酸荧光素标记的单叶豆凝集素1(FITC-BS-1 Lectin)双染色阳性的细胞为正在分化的EPCs,在倒置荧光显微镜下对其进行计数.然后分别采用四甲基偶氮唑盐 (MTT)比色法、改良的Boyden小室法和黏附能力检测实验来观察EPCs的增殖能力、迁移能力及黏附能力.结果:EPCs数量随着雷帕霉素及紫杉醇浓度的增加而减少,其增殖能力、迁移能力及黏附能力亦随药物浓度的增加而降低,各项指标有统计学意义(P<0.05).相同浓度的雷帕霉素和紫杉醇对EPCs数量及功能的影响无显著差异.结论:雷帕霉素和紫杉醇可降低EPCs的数量及其增殖能力、迁移能力和黏附能力,且两种药物对EPCs的效应呈浓度依赖性.%Objective:To investigate the effects of rapamycin and paclitaxel on the number and activity of bone marrow - derived endothelial progenitor cells(EPCs). Methods: Bone marrow mononuclear cells were isolated from rat bone marrow by centrifu-gation and they were cultured on gelatin - coated dishes. After 7- day culture, adherent cells were treated with rapamycin or paclitaxel in a series of concentrations (0. 1μg/mL, 1μg/mL, and 5 μg/mL) for 24 h. EPCs were identified as adherent cells double positive for DiI - acLDL - uptake and lectin binding by direct fluorescent staining. Proliferation andmigration of EPCs were determined using MTT assay and modified version of the Boyden chamber assay, respectively. EPCs adhesion assay was performed by replanting the cells on gelatin- coated dishes, and then adherent cells were counted. Results: Incubation of EPCs with rapamycin or paclitaxel decreased the number of EPCs. Rapamycin and paclitaxel also decreased the proliferative, migratory, and adhensive capacity of EPCs in a concentration - dependent manner(P<0. 05). At the same time, the influence of the same concentrations of rapamycin and paclitaxel on the number and function of EPCs showed no significant differences. Conclusions: Rapamycin and paclitaxel decreased the number, as well as the proliferative, migratory, and adhensive capacity of EPCs.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2012(019)005【总页数】3页(P459-461)【关键词】雷帕霉素;紫杉醇;内皮祖细胞;细胞培养【作者】朱琳琳;陈绍良;张娟;刘志忠【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院心内科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院心内科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院心内科,江苏南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院心内科,江苏南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R979.1内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是血管内皮的前体细胞，存在于成年机体的骨髓及外周血中，在成体血管新生中起重要作用。