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博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究一、模型的复制及给药SD大鼠随即分为六组，每组10只。
分别为:模型组，正常组，将大鼠10%乌拉坦麻醉后仰卧于实验台上，固定头部及四肢，剖开颈部皮肤，暴露气管，博莱霉素A2用氯化钠溶液溶解成1mg/ml的浓度，按5mg/kg的剂量从气管中向肺部方向缓慢注入，随即将大鼠直立并左右倾斜，使药物在肺内均匀分布，缝合皮肤。
正常对照组的大鼠做同样的手术，但向气管内注射等体积的生理盐水。
二、观测指标于7d、28 d每组各杀5只大鼠。
取左肺放入液氮，用于qPCR测MP-2及TIMP-1的基因表达水平。
取右肺称重，计算肺系数。
右肺下叶于4%多聚甲醛溶液中保存，常规包埋后石蜡切片做病理HE染色和masson染色，另切4 um切片做MMP-2与TIMP-1免疫组。
三、石蜡切片做HE染色和masson染色1、7d模型组大鼠与空白对照组对比，肺组织内出现病变主要有肺泡炎和间质性肺炎。
肺泡炎光镜下表现为肺泡壁充血、水肿，肺泡腔内有淡伊红染的水肿液或炎细胞，炎细胞类型主要为单核巨噬细胞和中性白细胞，有的肺泡腔内有少量纤维素。
病变严重区域肺泡腔消失，呈实变状态。
周围病变较轻的部位肺泡腔扩大，呈代偿性肺气肿。
间质性肺炎光镜下主要表现为肺泡壁增厚，肺泡腔清晰，无明显渗出物充填。
除肺泡炎和间质性肺炎外，有的病例局部肺泡壁明显的充血、出血。
浆膜间皮增生、肿胀。
肺内支气管及血管分支的周围组织充血，水肿有多量炎细朐浔润，炎细朐类型主要为单核巨噬细朐和中性白细胞。
胶原染色未见纤维组织增生。
7d 空白对照组 7d 模型组2、与空白组对比，28d 模型组，肺组织包括肺泡壁，肺间质（肺内支气管和血管周围组织）均有轻微到中度纤维化。
光镜下早期（造模后7天）所表现的肺泡壁、间质水肿和炎性细胞浸润部分消失，局部有成纤维细胞增生。
纤维化程度不等，部分区域成纤维细胞已产生胶原纤维，转变为细长的纤维细胞，细胞外可见胶原纤维条索。
医学＊［基金项目］内蒙古自治区人民医院院内基金（编号：２０１６０９６）△［通讯作者］Ｅ－ｍａｉｌ：７７５４５３６９７＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙｘｚｚ．２０２０．５２．１１．００４肺功能检查在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中的实验研究＊高 丽１，董 润２△（１．内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症医学科，内蒙古呼和浩特 ０１００１７；２．郑州市中心医院呼吸与危重症医学科，河南郑州 ４５００００）［摘要］目的 由于条件限制，在许多大鼠疾病模型中无法检测肺功能的变化情况，检测肺纤维化大鼠的肺功能对实验动物的肺功能应用具有重要意义。
方法 １２只健康ＳＤ大鼠，随机分成正常对照组和博来霉素组，气管注射博来霉素（５ ｍｇ／ｋｇ）复制大鼠肺纤维化模型。
于第２８日腹主动脉放血法处死，比较两组体质量及肺质量，计算肺系数，检测两组大鼠肺功能和肺组织中羟脯氨酸的含量。
结果 与正常对照组比较，博来霉素组大鼠肺系数明显升高，博来霉素组羟脯氨酸的含量明显升高，同时ＨＥ和ＭＡＳＳＯＮ病理染色提示大鼠肺纤维化模型复制成功。
大鼠肺功能检查结果：用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ）、５０％肺活量的呼气流速（ｆｏｒｃｅｄ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ，ＦＥＦ）、最大呼气流量（ｐｅａｋ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ，ＰＥＦ）均较正常对照组明显降低，且具有统计学意义，另外，博来霉素组ＦＥＶ０．１／ＦＶＣ较正常对照组升高。
结论 大鼠肺纤维化模型中肺功能检测技术基本成熟，可以进一步扩大样本量进行研究。
［关键词］大鼠肺纤维化；博来霉素；肺功能；肺系数 ［中图分类号］Ｒ５６３ ［文献标识码］Ａ ［论文编号］１００４－０９５１（２０２０）１１－１２９１－０３Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｌｕｎｇ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ ｉｎ Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄＰｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ Ｒａｔｓ＊ＧＡＯ Ｌｉ １，ＤＯＮＧ Ｙｕｎ２△（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｎｅｒ ＭｏｎｇｏｌｉａＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００１７ Ｃｈｉｎａ；２．Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅＡｂｓｔｒａｃｔ，Ｚｅｎｇｚｈｏｕ４５００００ Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ；ｉｔ ｉｓ ｉｍｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｎｙ ｒａｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌｓ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉ－ｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｔｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏ－ｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈｅａｌｔｈｙ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｇｒｏｕｐｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ．Ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎ－ｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ．Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｎａｍｅｌｙ ｒａｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓａｌｉｎｅ；ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｎａｍｅｌｙ ｒａｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＢＬＭ；Ｂｙ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ｒａｔｓ，ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ Ｈ＆Ｅ ａｎｄ Ｍａｓｏｎ＇ｓ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｊｕｒｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｋｉｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＢＬＭ－ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔｓ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｙｐｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｆｅａ－ｔｕｒｅｄ ａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ，ａｎｄ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎｔｈｅ ｌｕｎｇ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ ｉｎｔｈｅ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ，ｗｉｔｈ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅ－１９２１内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄ Ｊ ２０２０年第５２卷第１１期ｓｕｌｔｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ＦＶＣ（ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ）、５０％ＦＥＦ（ｆｏｒｃｅｄ ｅｘ－ｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ）、ＰＥＦ（ｐｅａｋ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ）ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｎｄ ｉｔ ｈａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ ｒａｔ ｐｕｌｍｏ－ｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｍａｔｕｒｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｆｕｒｔｈｅｒ ｅｘｐａｎｄ ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅ ｓｉｚｅ ｆｏｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ．［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ 由于条件限制，在许多大鼠疾病模型中无法检测肺功能的变化情况。
化纤汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化干预作用的实验研究化纤汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化干预作用的实验研究引言：肺纤维化是一种进展性的慢性肺疾病，其特征是肺组织中的纤维组织增生和沉积。
博莱霉素广泛应用于临床肺部感染的治疗，但其长期使用可能导致肺纤维化的发生。
化纤汤作为一种传统中药方剂，具有显著的抗纤维化作用，本研究旨在探究化纤汤在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的干预作用。
材料与方法：本研究随机将50只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、化纤汤低剂量组、化纤汤中剂量组和化纤汤高剂量组。
除正常组外，其余各组均口服博莱霉素注射液建立肺纤维化模型。
化纤汤低剂量组、中剂量组和高剂量组分别接受每千克体重化纤汤4g、8g和16g的灌胃。
观察各组大鼠的体重变化情况，并于实验结束后采集血液和肺组织样本。
结果：与正常组相比，模型组大鼠明显减重。
而化纤汤中剂量组和高剂量组大鼠体重减轻的幅度低于模型组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。
血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和胶原α1（COL1A1）水平在模型组中显著升高（P < 0.05），而化纤汤中剂量组和高剂量组的水平较低，差异有统计学意义（P < 0.05）。
肺组织病理学观察结果显示，模型组大鼠表现出明显的肺纤维化改变，而化纤汤中剂量组和高剂量组的肺纤维化程度较轻。
讨论：在本实验中，化纤汤显示出对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有干预作用。
首先，化纤汤能够减轻大鼠体重减轻的程度，这表明其可能通过改善炎症反应减轻相关症状。
其次，化纤汤可以降低血清中的炎症因子水平，这可能通过抑制炎症反应和胶原沉积来发挥作用。
最后，化纤汤能够减轻博莱霉素对肺组织的损伤，这可能与化纤汤的抗纤维化作用有关。
结论：本实验结果表明化纤汤具有抗肺纤维化的作用，能够干预博莱霉素在大鼠体内引起的肺纤维化过程。
然而，化纤汤对肺纤维化的机制需要进一步研究。
相信在未来的研究中，化纤汤将有望应用于临床肺纤维化的治疗综合实验结果显示，化纤汤在博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中表现出明显的抗纤维化作用。
本课题受卫生部科学基金资助(基金编号:94-1-249)作者单位:100034北京,北京医科大学第一医院呼吸内科(宋明臣、何冰、邱忠民),电镜室(汤秀英)#论著#博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白A B C mRNA的表达宋明臣何冰邱忠民汤秀英=摘要>目的观察博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表面活性物质蛋白(SP)A、B、C mRNA的表达。
方法气管内灌注博莱霉素A5,复制肺纤维化模型,分别于3、7、14和28天处死动物,提取肺组织总RNA,进行N orthern杂交。
结果肺纤维化大鼠肺泡Ò型上皮细胞数量增加。
灌注博莱霉素后第3天SP-A、SP-B及SP-C mRN A的表达即开始下降,7天时降至最低点,而后于14天时开始回升,至28天时上升最明显。
但仍低于正常。
结论博莱霉素致纤维化大鼠肺组织SP-A、SP-B及SP-C mRNA的表达减低。
肺泡Ò型上皮细胞功能的改变可能参与肺纤维化的发病过程。
=关键词>肺纤维化肺泡Ò型上皮细胞表面活性物质蛋白博莱霉素Expressions of surf actant protein SP-A,SP-B,and SP-C mRNA in lungs of rats with bleomycin-inducedpulmonary fibrosis Song M ingchen,H e Bing,Qiu Zhoumin,et al.T he Firs t H osp ital of Beij ing M edical University Beij ing100034=Abstract>Objective T he ex pressions of surfactant protein(SP)SP-A,SP-B,and SP-CmRN A in lungs of rats w ith bleomycin-induced pulmonar y fibrosis w ere studied.Method A single dose of bleomycin (BL M)w as intratracheal injected to induce pulmonary fibrosis of r ats.A nimals w er e killed at day3,7, 14and28after BLM administration.T he total R NA was ex tracted from the lung tissue.T he expressions of SPsmR NA w er e analyzed w ith Northern blot.Result T he number of alv eolar typeÒepithelial cells in-creased in BLM-administer ed r ats.T he ex pressions of SP-A,SP-B and SP-CmRNA decreased at day3after BLM administration and decr eased max imally at day7,and then began to increase at day14and significant-ly increased at day28,though they w er e st ill below the control lev els.Conclusion T he results show that t he chang es of ex pressions of SP-A,SP-B and SP-CmR NA o ccur dur ing the development of bleomycin-in-duced pulmonary fibrosis in rats and they may play a role in the pathog enesis of lung fibrosis.=Key words>Pulmonary fibrosis A lveolar typeÒepithelial cell Sur factant protein Bleomycin肺间质纤维化的发病机制尚未完全清楚。
益气活血清金方抗博莱霉素致大鼠肺纤维化作用机制研究目的：基于TGF-p/Smad信号通路初步探究益气活血清金方抗博莱霉素致大鼠纤维化生物学作用机制。
方法：采用体重200±20g的SD雄性大鼠96只随机分为空白对照组(K)、模型组(BLM)、阳性对照组(P)、益气活血清金方中药组(Y),每组24只,每笼8只。
除K组外其余各组均采用一次性气管注射博来霉素(5mg/kg)法诱导肺纤维化模型,K组采用一次性气管注射生理盐水(5mg/kg)作为对照。
K和BLM组每天生理盐水(10g/kgd)灌胃,P组用强的松(4.2mg/kg·d)灌胃,Y组用益气活血清金方(9.45g/kg·d)灌胃,于实验第7、14、28天分三批次处死动物,股动脉采血分离血清,用放射免疫法检测PCⅢNP、CⅣ、HA、LN;取肺组织做HE、Masson染色,免疫组化半定量法分析CⅠ、TGF-βRI、TGF-βRⅡ、Smad3、 Smad7含量,RT-PCR、Smad7mRNA表达量。
法分析TGF-β1mRNA、Smad3mRNA结果：BLM组相关检测指标与K组相比均有统计学意义(P<0.05)。
在促进体重增加、防止肺湿重过度增加、改善大鼠肺系数等方面Y组与BLM组相比可有显著性差异(P<0.05)。
HE染色病理结果显示：在第28天时Y组与BLM组相比无明显纤维瘢痕形成。
Masson染色结果显示：各时间点Y组代表胶原沉积的蓝染区明显比BLM组面积少,且颜色浅淡。
放射免疫法检测PCⅢNP、CⅣ、HA、 LN的结果：中、后期Y组与BLM组相比均有统计意义(P<0.05)。
免疫组化法检测CⅠ、TGF-βRI、TGF-βRⅡ、Smad3、Smad7平均积分光密度值(MIOD)结果：Y组与BLM组CⅠ、TpRⅠ、TβRⅡ、Smad3、Smad7的MIOD相比除TGF-βR Ⅰ第7、14天,Smad7第7天没有统计学差异,其它比较有统计学意义(P<0.05)。
中华中医药学刊补肺汤对肺纤维化大鼠血清I N F-C I L-4表达水平影响的实验研究宋康1,杨珺超1,陈君峰2,鲁建锋2,夏永良1(1.浙江中医药大学附属第一医院,浙江杭州310006;2.浙江中医药大学,浙江杭州310053)摘要:目的:观察补肺汤对肺纤维化大鼠血清IFN-C、IL-4表达水平的影响,探讨补肺汤对肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。
方法:96只SD健康大鼠,随机分为4组(每组各24只):空白对照组、模型对照组、强的松阳性对照组、补肺汤治疗组。
模型对照组和治疗组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组在相同条件下给予生理盐水。
补肺汤治疗组和强的松阳性对照组分别给予补肺汤流浸膏(2.1g/200g)及强的松片与生理盐水混合制剂(6.3m g/kg)灌胃,其余两组每天给予生理盐水(1mL/100g)灌胃。
各组分别于造模后第7、14、28天各处死8只大鼠,取大鼠血清和肺组织。
肺组织病理切片HE染色和M ASS ON染色观察病理变化和肺纤维化分级情况,EL IS A法测定血清中I N F-C、I L-4含量的变化。
结果:与模型对照组比较,补肺汤治疗组和强的松阳性对照组大鼠各个时期的血清IFN-C表达明显增高(P<0.05);强的松阳性对照组大鼠血清I L-4在各个时期的表达降低明显(P<0.05),而补肺汤治疗组在第28天降低明显(P<0.05)。
结论:补肺汤肺纤维化的形成有较好的治疗作用,其机制可能是通过促进血清中I FN-C的分泌,抑制I L-4的分泌,从而调节了T h1/Th2细胞因子失衡来实现的。
关键词:补肺汤;博莱霉素;肺纤维化;大鼠;IL-4;I N F-C中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)03-0456-03E ffect of Bufeit a ng on Expr essi o n of IF N-C and I L-4i n Rats w it hPum l onar y F i b rosi sS ONG K ang1,YANG Jun-chao1,C HEN J un-feng2,LU Ji an-feng2,X I A Y ong-li ang1(1.Th e F i rstA ffili ated H ospital of Zheji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310006,Zheji ang,Ch i na;2.Zh eji ang Un ivers it y of TCM,H angz h ou310006,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:O bjective:T o observe the i nfl uence o f Bufe itang on t he expression of IFN-C and IL-4i n rats'seru m,and to study the therapeutic effects and possi b le m echanis m of it on i nterstitial pul m onary fi bro si s.M et hod s:96hea lt hy S D ra ts w ere rando m ly d i v ided i n t o four groups(n=24):nor m a l contro l group,m odel g roup,prednisone group,Bufe i-t ang group.Inducti on o f t he ratm ode ls o f pul m ona ry fi brosis by i njecti ng B l eo m yc i n endotrachea l except t he nor m a l control group w hich w ere ad m i nistered w it h sa line(1mL/100g)unde r the sa m e cond iti on,whil e t he Bufe itang g roup and t he predn isone group w ere g i v en the liqu i d extrac t o f Bu feitang(2.1g/200g)and the m i stura of predn i sone(6.3mg/kg)and sali ne respectively by intragastr ic ad m i n i stration.8rats w ere killed i n each group on the7th,14th and28th days after t he model w as se tti ng up.W e co llected the b l ood seru m i n wh i ch t he expression o f I N F-C and I L-4we re detec ted w it h EL IS A and the l ung tissues which were stai ned by H E and MA SSON i n order to st udy the lev el o f pul m ona ry alveoliti s and pu l m onary fi brosis.Results:T he expressi on of IFN-C i n Bufeitang and predn isone g roup s howed ma rked l y h i gher than t hat o f the m ode l g roup i n each stages(P<0.05).T he I L-4expression i n predn isone group w as much lo w er than thati n t he model group i n each stages(P<0.05),w hile it decreased on t he28th day(P<0.05).Conc l usi on:The Bufe i-tang has the e ffect t o trea t t he pul m ona ry fi brosis,and the possi b l e m echanis m is that it could promo te t he secreti on o f IFN -C,i nh i b i t the secreti on of I L-4i n serum,accord i ngly adj ust t he balance be t w een T h1and Th2.K ey w ords:bu feitang;bleo m yc i n;pu l m onary fi brosis;rats;IL-4;IFN-C收稿日期:2009-10-08基金项目:浙江省教育厅资助课题(20070708)作者简介:宋康(1951-),男,浙江杭州人,教授、主任医师,博士研究生导师,主要从事中西医结合防治呼吸系统疾病的临床和科研工作。
博莱霉素致肺纤维化大鼠气道反应性的实验研究的开题报告一、研究背景博莱霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗细菌感染。
然而，研究表明长期使用博莱霉素可能会导致一系列不良反应，包括肺纤维化。
肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病，其特征是肺部纤维化和肺功能损伤，严重的情况下可导致死亡。
目前尚不清楚博莱霉素与肺纤维化之间的关系，因此有必要进行这方面的实验研究，以了解博莱霉素对肺部健康的影响。
二、研究目的本研究旨在探讨博莱霉素致肺纤维化大鼠气道反应性的影响及其机制。
三、研究方法1.实验动物选用雄性Wistar大鼠50只，体重200-250克，随机分为实验组和对照组。
2.实验组操作实验组大鼠腹腔注射博莱霉素，用药剂量为5 mg/kg，每周一次，持续12周。
对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。
3.实验指标（1）肺功能测定，包括肺活量、呼气峰流量等。
（2）肺部组织病理学检查。
（3）免疫组化检测肺部炎症因子和纤维化标志物表达。
（4）气道反应性测定。
四、论文框架本论文将包括以下内容：1.前言。
介绍博莱霉素的研究背景、研究目的以及研究方法等。
2.相关文献综述。
对博莱霉素致肺纤维化的研究现状进行综述和分析，明确本研究的研究意义和价值。
3.实验结果。
详细介绍实验组和对照组大鼠肺功能、组织学和免疫组化等方面的结果，并对其进行统计学分析和讨论。
4.结论与展望。
对本研究的结果进行总结和归纳，对博莱霉素致肺纤维化的机制进行进一步探讨，并提出未来的研究方向和意见建议。
五、预期结果通过本研究，预计可以得出以下结论：博莱霉素会影响大鼠肺部组织，导致肺纤维化和肺功能损伤，同时可致气道反应性增强。
这种影响与博莱霉素的影响细胞因子和纤维化标志物表达有关。
六、参考文献1. Stenton SC, Keenan CR, Donnelly LE. Macrolide antibiotics in the treatment of lung disease. Chest. 2011; 139(5): 1205-1211.2. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183(6): 788-824.3. Tilley SL, Coffman TM. Emerging drug therapies for asthma and COPD. Expert Opin Emerg Drugs. 2007; 12(2): 219-234.4. Meiners S, Eickelberg O, Königshoff M. Hallmarks of the aging lung in health and disease. Eur Respir J. 2015; 45(3): 807-827.5. Sørensen AK, Inci I, Lillevang ST, et al. The effect of macrolides on myofibroblast function in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2012; 40(6): 1458-1467.。
