伏立康唑测定试剂盒(酶放大免疫测定法)产品技术要求丽珠

注射用伏立康唑说明书【药品名称】通用名：注射用伏立康唑商品名：威凡™ （Vfend™）for Solution for Infusion英文名： V oriconazolePowder汉语拼音： ZhusheyongFulikangzuo本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇其结构式为：分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为白色冻干粉剂。

【药理毒理】伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。

体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。

本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。

此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。

但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。

这是吡咯类抗真菌药的特点。

微生物学临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。

其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。

伏立康唑质量标准伏立康唑fulikangzuoV oriconazole C16H14F3N5O 349.32本品为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，按干燥品计算，含C16H14F3N5O不得少于98.5%。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

熔点本品熔点为（中国药典2000年版二部附录ⅥC ）128℃～132℃。

比旋度取本品，精密称定，加乙醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典二部2005年版附录Ⅵ E），比旋度为-60°至-63°。

【鉴别】1、取本品，用乙醇制成每1ml中含15ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典二部2000年版附录ⅥE），在256nm处有最大吸收，在230nm处有最小吸收。

2、本品显有机氟化物鉴别反应。

（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

（中国药典2000年版二部附录ⅣC）【检查】结晶性取本品少许，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅸ D），应符合规定。

有关物质照高效液相色谱法（中国药典二部2000年版附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B。

梯度洗脱：0～30分钟，流动相B的比例从30%增加至70%，30～35分钟，流动相A的比例增加至70%，维持15分钟，检测波长为256nm。

理论板数按伏立康唑峰计算，应不低于3000。

测定法取本品适量，精密称定，用30%乙腈溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1.0ml置100ml量瓶中，加30%乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；另取1-（2，4）-二氟苯基-2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）乙酮适量，加乙腈制成每1ml中含5ug的溶液，作为对照品溶液（2）；精密量取对照品溶液（1）20μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液和对照品溶液（1）、对照品溶液（2）各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。

伏立康唑是新一代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，越来越多的用于曲霉菌、新型隐球菌、念珠菌等真菌感染的治疗，被各大指南推荐作为侵袭性曲霉菌病的首选药物。

伏立康唑的疗效、不良反应与血药浓度相关，研究[1-3]表明，食物、年龄均可影响其血药浓度，且伏立康唑治疗窗较窄，药物暴露量与CYP2C19的基因多态性具有显著相关性，又与多种药物之间存在相互作用，这些都可影响其疗效和安全性。

伏立康唑具有非线性动力学特征，同一剂量下患者的血药浓度会有不同，因此对其实施血药浓度监测具有重要意义。

近年来，多个指南均推荐对伏立康唑进行血药浓度监测，以达到临床安全有效的目的，基于此，我们建立了运用反相高效液相色谱法测定血清中伏立康唑药物浓度，对我院2017年7月 – 2019年11月血液科460例住院患者的611个标本进行了伏立康唑血药浓度的监测和分析，旨为临床安全合理用药提供参考。

伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用张文娟，姚　瑶，强　琼，杨　乐，刘琳娜（中国人民解放军空军军医大学第二附属医院药剂科，陕西西安 710038）[摘要]　目的：建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血清中伏立康唑药物浓度的方法，用于伏立康唑的治疗药物监测。

方法：采用RP-HPLC法，色谱柱为Inertsil ODS-3，流动相为乙腈∶冰醋酸-三乙胺缓冲液（pH = 6，45∶55，v/v），流速为1 mL·min-1，检测波长255 nm。

结果：伏立康唑在0.097 ~ 23.380 µg·mL-1范围内线性关系良好（r = 0.999 0），定量下限为0.05 µg·mL-1；低、中、高三个浓度血清样品日内、日间稳定性RSD分别为0.89% ~ 4.15%和0.72% ~ 4.22%；精密度RSD分别为0.89% ~ 4.47%和0.72% ~ 4.22%；冻融稳定性RSD为1.16% ~ 8.42%；重复性RSD为0.12% ~ 8.37%，低、中、高浓度提取回收率在98.59% ~ 117.56%之间。

HPLC法测定人血浆中伏立康唑的浓度作者：史长城叶健卓广超楼江李晴宇林能明来源：《中国药房》2021年第20期中圖分类号 R927.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）20-2525-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.15摘要目的：建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法。

方法：血浆经乙腈沉淀蛋白后，以利鲁唑为内标，采用高效液相色谱（HPLC）法测定其中伏立康唑的血药浓度。

色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C18，流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（38 ∶ 62，V/V），流速为1.0 mL/min，柱温为40 ℃，检测波长为255 nm，进样量为20 μL。

同时将该方法应用于10例使用伏立康唑患者的血药浓度测定。

结果：伏立康唑检测质量浓度的线性范围为0.2～20.0 μg/mL（r=0.999 6），定量下限为0.2 μg/mL，日内、日间RSD均小于7%（n=6或n=18），准确度平均值为98.59%～106.18%，提取回收率平均值为86.77%～89.86%（RSD关键词伏立康唑;高效液相色谱法;血药浓度Determination of Voriconazole Concentration in Human Plasma by HPLCSHI Changcheng1，2，YE Jian3，ZHUO Guangchao4，LOU Jiang1，2，LI Qingyu2，LIN Nengming1，2（1. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Clinical Cancer Pharmacology and Toxicology Research，the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital， School of Medicine，Zhejiang University， Hangzhou 310006， China; 2. Dept. of Pharmacy， the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital， School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310006， China; 3. Dept. of Respiratory Medicine，the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital， School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310006， China; 4. Central Laboratory， the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital， School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310006， China）ABSTRACT OBJECTIVE： To establish the method for the determination of voriconazole concentration in human plasma. METHODS： After protein precipitation with acetonitrile， using riluzole as internal standard， plasma concentration of voriconazole were determined by HPLC method. The determination was performed on Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 column with mobile phase consisted of acetonitrile-0.01 mol/L monopotassium phosphate solution （38 ∶ 62， V/V） at the flow rate of 1.0 mL/min. The column temperature was maintained at 40 ℃， and the detection wavelength was 255 nm. The sample size was 20 μL. Meanwhi le， the method was applied to determine plasma concentration of voriconazole in 10 patients receiving voriconazole. RESULTS：The liner range of voriconazole was 0.2-20.0 μg/mL （r=0.999 6）. The lower limit of quantitation was 0.2 μg/mL. RSDs of intra-day and inter-day were both lower than 7% （n=6 or n=18）. Average accuracies were 98.59%-106.18%. Average extraction recoveries were 86.77%-89.86% （RSDKEYWORDS Voriconazole; HPLC; Plasma concentration伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药物，对曲霉菌、念珠菌等常见致病菌和放线菌、镰刀菌等罕见真菌均具有良好的抗菌活性，临床应用广泛[1]。

伏立康唑胶囊微生物限度检查法及有效性验证试验研究靳维【摘要】目的:建立伏立康唑胶囊的微生物限度检测方法,并对方法进行验证.方法:细菌计数采用培养基稀释法;霉菌和酵母菌计数时,将囊壳与内容物分离,分别进行薄膜过滤,然后将两张薄膜测定的菌数合并计数;控制菌检查用常规法.结果:上述方法可以去除主药伏立康唑、辅料和囊壳本身对微生物限度检查的干扰,验证试验中各菌的回收率均大于70%.结论:本方法用于伏立康唑胶囊的微生物限度检查,方法可行,能达到检测目的.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2010(022)004【总页数】3页(P1-3)【关键词】伏立康唑胶囊;微生物限度检查法;方法学验证【作者】靳维【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R915伏立康唑胶囊具有广谱抗真菌作用,对细菌、霉菌和酵母菌均有强抑菌作用,是治疗深部真菌感染首选药。

为保证实验结果的客观、真实性,进行微生物限度检查应采取一定的措施消除伏立康唑本身的抑菌活性。

参考《中国药典》[1]和 USP 28版BP 2002版等进行试验,以对照菌回收为主要内容,用样本组和对照组之间的回收率对方法有效性进行评价。

建立本品的微生物限度检查方法,并对方法进行验证,得到理想结果。

实验过程如下。

1 实验材料培养基:营养肉汤培养基、改良马丁培养、改良马丁琼脂斜面培养基、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、胆盐乳糖培养基和 MUG;菌种:大肠埃希菌[Escherichia coli,CMCC(B)44 102]、金黄色葡萄球菌[Staphylococcus aureus,CMCC(B)26 003]、枯草芽孢杆菌[Bacillus subtilis,CMCC(B)63 501]、白色念珠菌[Candida albicans,CMCC(F)98 001]、黑曲霉 [Aspergillusniger,CMCC(F)98 003],以上均购自中国药品生物制品检定所;0.9%无菌氯化钠溶液,pH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液自配;药物:伏立康唑胶囊(天津天威制药有限公司,批号 070101)2 方法与结果2.1 溶液的制备2.1.1 阳性对照菌液的制备取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物接种至营养肉汤培养基中,35℃培养 18 h;取白色念珠菌的新鲜培养物接种至改良马丁培养基中,25℃培养 24 h。

高效液相色谱法和酶放大免疫法检测伏立康唑血药浓度相关性分析李俊明;卓思珺;陈仕鹏;刘成裕;谢瑞杰【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2022(31)22【摘要】目的探讨高效液相色谱(HPLC)法和酶放大免疫(EMIT)法测定人血清伏立康唑(VRC)质量浓度的相关性。

方法收集医院2019年至2020年住院和门诊患者常规VRC检测样本2045份,对其中59份样本同时采用两种检测方法,并采用双侧配对t检验分析结果的相关性;建立回归方程并绘制Bland-Altman图;按质量浓度结果分为A组(<1.0µg/mL)、B组(1.0~5.5µg/mL)和C组(>5.5µg/mL),采用Wilcoxon检验、Passing-Bablok线性回归和Bland Altman法分析3组的相关性及一致性。

分析2045份样本血药浓度测定结果。

结果两种测定方法具有高度相关性(r=0.879,P<0.05);不同质量浓度下,两种测定方法一致性很差,EMIT法检测结果均高于HPLC法。

结论临床测定VRC血药浓度时,应关注不同检测方法的差异,相应调整临床用药剂量;HPLC法和EMIT法检测结果不具有直接比较意义。

【总页数】4页(P56-59)【作者】李俊明;卓思珺;陈仕鹏;刘成裕;谢瑞杰【作者单位】广西壮族自治区柳州市人民医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.19【相关文献】1.荧光偏振免疫分析法与高效液相色谱法检测环孢素A血药浓度的倒方差法Meta 分析2.酶放大免疫分析法与二维高效液相色谱法监测万古霉素血药浓度的比较3.酶放大免疫法与荧光偏振免疫法检测环孢素A血药浓度对比研究4.均相酶扩大免疫分析法与高效液相色谱法测定癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度比较研究5.双波长高效液相色谱法同时检测环孢素A及伏立康唑血药浓度因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

伏立康唑胶囊溶出度测定
邹群;糜志远;徐林
【期刊名称】《食品与药品》
【年(卷),期】2007(9)07A
【摘要】目的建立用紫外分光光度法测定伏立康唑胶囊溶出度的方法。

方法用中国药典2000版附录XC第一法,以0.1 mol/L盐酸为溶出介质,转速100 r/min,恒温（37±0.5）℃,测定波长256 nm。

结果伏立康唑在5～40μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率100.3%（RSD 1.8%）。

结论此法可作为测定伏立康唑胶囊溶出度的方法。

【总页数】2页(P26-27)
【作者】邹群;糜志远;徐林
【作者单位】湖北工业大学制药工程系,湖北武汉430068;湖北荷普药业有限公司,湖北武汉430037;武汉远大制药有限公司,湖北武汉420034
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.伏立康唑胶囊溶出度测定
2.胶囊壳影响氟康唑胶囊剂溶出度测定考察
3.诺氟沙星胶囊溶出度测定方法的比较与探讨
4.塞来昔布胶囊的制备及其溶出度测定
5.阿莫西林胶囊溶出度测定方法研究
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HPLC法测定伏立康唑血药浓度的临床应用陈璐;涂碎萍;张丽娟;杨勇;闫峻峰【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2017(10)2【摘要】目的建立HPLC测定人血浆中伏立康唑血药浓度的方法,并应用于患者的个体化治疗。

方法采用蛋白沉淀法对血样进行预处理后,进样检测人血浆中伏立康唑血药浓度。

色谱条件:Gemini C18(4.6 mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇—水(40∶60);流速为1.0 ml/min,检测波长255 nm,柱温为30℃。

结果伏立康唑在0.227~13.540μg/ml范围内线性良好(r=0.999),伏立康唑的绝对回收率为102.8%~113.6%,相对回收率为106.3%~111.4%,日内精密度和日间精密度RSD 均小于5%。

样本2℃~8℃保存的稳定性RSD均在3.00%以内。

结论 HPLC测定方法简便、快速、准确,可用于伏立康唑的临床血药浓度监测。

伏立康唑浓度个体间差异大,可预测性差,需对ICU和血液科严重侵袭性真菌病患者监测伏立康唑血药浓度。

【总页数】3页(P1-2)【作者】陈璐;涂碎萍;张丽娟;杨勇;闫峻峰【作者单位】四川省科学医学院.四川省人民医院;电子科技大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R971.6【相关文献】1.超高效液相色谱法测定人血清中伏立康唑血药浓度与临床应用2.超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中伏立康唑的浓度及其在深部真菌感染患者伏立康唑血药浓度监测中的应用3.HPLC-MS/MS法测定伏立康唑的血药浓度及其在生物等效性研究中的应用4.超高效液相色谱-串联质谱法测定伏立康唑血药浓度及其临床应用5.质控图联合Westgard多规则法在SPE-HPLC-DAD测定伏立康唑血药浓度方法中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。