不同干预方法对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖的影响

针刺促进脑缺血后内源性神经干细胞增殖分化的研究进展惠建荣;庞苗;王院春;惠建安;李娜;陈军;李永峰【摘要】目的：综述目前针刺促进脑缺血后内源性神经干细胞增殖分化的研究进展状况。

方法：以“acupuncture ，endogenous neural stem cells ，cerebral ischemia ，proliferation and differen‐tiation”为英文关键词，以“针刺、内源性神经干细胞、脑缺血、增殖分化”为中文关键词，检索2004‐01／2014‐12 PubM ed数据库，中国期刊全文数据库，中国博士学位论文全文数据库及中国优秀硕士学位论文全文数据库，参考相关针刺干预脑缺血后内源性神经干细胞增殖分化的研究的文献，同时引入通利枢机针刺法。

结论：大量的研究表明针刺能够促进脑缺血内源性神经干细胞增殖分化，充分地发挥针灸的优势，把针灸与神经科学紧密地结合起来，深入探究其发挥作用的机理，使内源性干细胞的作用得以最大程度的发挥，促进脑损伤功能的恢复。

%Obiective:To review the research progress of acupuncture to pro mote proliferation and differentiation of en‐dogenous neural stem cells (ENSCs)after cerebral ischemia .Methods :A computer‐based retrieval of PubMed Database ,Chinese Journal Full‐text Database ,China Doctor Dissertation Full‐text Database and China Excel lent Master Dissertation Full‐text Data‐base to search articles describing the research progress of Acupuncture to Promote Proliferation and differentiation of ENSCs after cerebral ischemia which published from 2004‐01to 2014‐12 using the key words‘acupunc ture ,endogenous neural stem cells ,cerebral ischemia ,proliferation and differentiation’ .The repetitive studies were exclude .The retrieved literatures contained original thesis , articles and reviews .Meanwhile ,It to bring in the dredging hingeof acupuncture therapy .Conclusion:A number of papers have proven that acupuncture can promoteproliferation and differentiation of ENSCs after cerebral ischemia .Richly it’ll to play the advan‐tages ofacupuncture ,combine acupuncture and neuroscience closely ,enchance the recovery of function of brain damage .【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3页(P637-639)【关键词】脑缺血/针灸疗法;神经干细胞【作者】惠建荣;庞苗;王院春;惠建安;李娜;陈军;李永峰【作者单位】礂陕西中医学院附属医院咸阳712000;武警陕西总队医院西安71000;陕西省富平县第二人民医院富平71000;陕西中医学院咸阳712046;;陕西中医学院咸阳712046;陕西中医学院咸阳712046【正文语种】中文【中图分类】R743在对192 个WHO成员国的脑血管病的死亡率、伤残调整生命年(Disability-adjusted life-years, DALY)等指标的分析发现，中国的脑血管病死亡率为157/100 000，位列第2，中国脑卒中所致的DALY 为1072/100 000，位列第3[1]。

针药联合对局灶性脑缺血大鼠神经细胞功能的影响
李淑萍;刘晨;薛茜
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2008(000)0S1
【摘要】目的探讨针药联合治疗脑梗死的疗效与机理。

方法以热凝法阻断大鼠一
侧大脑中动脉(McAo)造成局灶性脑缺血为实验模型。

将动物随机分为4组:模型组、中药组、针刺组、针药结合组。

观测各组缺血区脑组织c-fos蛋白表达48h之内
的动态变化。

结果3个治疗组均能明显增强c-fos蛋白的表达,其中针药结合组明
显优于其它组。

结论针药联合能明显提高缺血区c-fos蛋白的含量,改善神经细胞
的应激能力。

比单独应用中药或针刺更有效。

【总页数】1页(P)
【作者】李淑萍;刘晨;薛茜
【作者单位】武警北京总队医院
【正文语种】中文
【中图分类】R277.7
【相关文献】
1.神经节苷脂联合依达拉奉对局灶性脑缺血再灌注大鼠PDK1、GSK3β蛋白表达
的影响2.“醒脑开窍”针法对大脑中动脉阻断后局灶性脑缺血大鼠神经细胞功能
的影响3.“醒脑开窍”针法对大脑中动脉阻断后局灶性脑缺血大鼠神经细胞功能
的影响4.十二井穴刺络放血对局灶性脑缺血模型大鼠神经细胞功能的影响5.益气
活血汤对局灶性脑缺血大鼠神经细胞功能的影响*'
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针刺联合康复训练对MCAO大鼠内源性神经干细胞增殖的影响胡科;任应国;徐明超;张保朝;贾东佩【摘要】目的探讨针刺联合康复治疗对成年局灶性脑缺血大鼠的神经功能缺损评分及内源性神经干细胞增殖的影响.方法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,并将其分为模型组、康复训练组及针康组,分别于造模后24 h、7d、14 d、21d进行神经功能评定和行为功能评估,同时应用Brdu免疫组化法观察再灌注损伤后大鼠神经干细胞增殖情况.结果 3组大鼠治疗后24 h神经功能评定及行为功能评估比较差异无统计学意义;随着时间的推移,第7、14、21天针康组和康复组神经功能评定及行为功能评估与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),且与治疗前比较,各组内治疗后第7天、第14天、第21天差异有统计学意义(P＜0.05).第7天针康组和康复组Brdu阳性细胞数与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后第7天与第14天、第21天Brdu阳性细胞数比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论针刺加康复训练均能增加成年局灶性脑缺血大鼠的神经功能及内源性神经干细胞的增殖.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2016(032)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】针刺;大鼠;内源性神经干细胞;脑缺血【作者】胡科;任应国;徐明超;张保朝;贾东佩【作者单位】南阳市中心医院神经康复科,河南南阳473009;南阳市中心医院神经康复科,河南南阳473009;南阳市中心医院神经康复科,河南南阳473009;南阳市中心医院神经康复科,河南南阳473009;南阳市中心医院神经康复科,河南南阳473009【正文语种】中文【中图分类】R245脑血管病具有发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高的特点，它与心脏病、恶性肿瘤构成许多国家的三大致死性疾病。

缺血性脑血管病在脑血管病中最常见，占脑血管病的70%～80%，给人类的健康造成极大的威胁。

东南大学硕士学位论文老年和成年大鼠局灶性脑缺血后SVZ和SGZ细胞增殖分化的比较实验研究姓名：刘俊华申请学位级别：硕士专业：人体解剖学指导教师：晋光荣20040510 老年和成年大鼠局灶性脑缺血后ＳＶＺ和ＳＧＺ细胞增殖分化的比较实验研究摘要目的：通过建立大鼠局灶性脑缺血模型，观察正常和脑缺血情况下老年大鼠和成年大鼠侧脑室下区和齿状回颗粒下区细胞增殖分化的时间规律和差异，分析缺血对神经再生的影响以及脑老化对神经再生的作用。

材料与方法：通过右侧大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型：用５一嗅脱氧尿核苷（ＢｒｄＯ）标记ＤＮＡ合成期（Ｓ期）细胞即增殖细胞；用苏木素一伊红染色观察缺血后神经元坏死情况；用ＢｒｄＵ免疫组化单标、ＢｒｄＵ／ＮｅｕＮ和ＢｒｄｌＪ／ＧＦＡＰ免疫组化双标法，检测老年大鼠和成年大鼠局灶性脑缺血９０ｍｉｎ后再灌注的不同时间段上（分别为３ｄ、７ｄ、１４ｄ、２１ｄ、２８ｄ），侧脑室下区和齿状回颗粒下区细胞的增殖与分化的状况。

结果：１．实验组动物术后都出现不同程度左侧肢体偏瘫。

ＨＥ染色：缺血后３ｄ缺血侧尾壳核出现细胞坏死区，随缺血时间的延长，坏死区面积逐步增大，至缺血后期，坏死灶进一步扩大，尾壳核、顶颞叶皮质出现明显坏死液化区，袭明短暂性局灶性脑缺血模型的制作是成功的。

２．正常老年大鼠侧脑室ＳＶＺ区和海马齿状回ＳＧＺ区的增殖细胞数明显少于正常成年大鼠。

３．脑缺血后，成年大鼠和老年大鼠缺血侧和缺血对侧的ＳＶＺ区出现细胞增殖的加强，３ｄ时增殖细胞明显增加，７ｄ时达到高峰，之后逐渐减少：两组相应时间点间相比较，老年大鼠的增殖细胞数明显低于成年大鼠。

在老年大鼠ＳＧＺ区增殖细胞７ｄ时明显增加，１４ｄ达到高峰。

之后逐渐下降。

成年大鼠ＳＧＺ区则未见明显变化。

４．增殖细胞定向分化研究结果显示：老年和成年大鼠ＳＶＺ有部分增殖细胞表达神经胶质标记物（ＧＦＡＰ），其阳性率是老年大鼠（１２．５６％）多于成年大鼠（６．２９％）；仅有极少量表达神经元标记物（ＮｅｕＮ），其阳性率是老年大鼠（０．９８％）明显少于成年大鼠（２．４９％）。

内源性神经干细胞激活增殖的研究进展脑血管疾病已经成为人类致死、致残最主要的原因之一，其发病率有逐年上升的趋势，且其发病呈现年轻化的趋势。

近年来大量研究证实内源性神经干细胞（NSCs）在治疗中枢神经系统疾病方面有其独特的优势，本文针对能够刺激NSCs激活的各类文献进行了综述，分析了这一领域目前存在的问题，并就今后发展进行了积极的思考。

标签：NSCs激活综述1 NSCs的激活、增殖正常机体内的神经干细胞存在于特定的位置，处于静息状态，在中枢神经系统受到损伤的情况下，如脑缺血，可以受到刺激而被激活，并迁移到受损的区域发生增殖、分化，但是激活、增殖NSCs的数量有限，分化受到很大的限制，且分化后的神经组织通常会大量的凋亡，限制了修复受损组织的能力。

许多化学、物理等的因素能够促进NSCs的激活。

1.1 细胞因子神经营养因子具有增加神经出芽、突触发生、神经递质传递和促进神经递质释放的作用。

研究表明，在脑缺血坏死后，会有大量的吞噬细胞浸润在梗死及梗死周边区，并分泌细胞因子和趋化因子，这些因子可使脑内多个部位的神经干细胞激活，促使其向损伤区迁移，并在多种因子、基因调控等的调节下在良好适合的微环境中发生增殖、迁移和分化等连续的变化，使受损神经组织得到不同程度的修复。

脑源性神经营养因子（(BDNF）主要分布于海马和皮质，在中枢神经系统发育过程中对神经元的生存、分化、生长和维持神经元的正常的生理功能中起关键性的作用，近来研究证实其还有抗伤害性刺激，促使神经损伤后的再生等作用[1]。

白血病抑制因子[2]是一种能提升NSCs的激活、调控其朝向神经元及少突胶质细胞分化的神经营养因子，其不但促进NSCs的增殖，而且能够显著降低多巴胺能神经元的凋亡，从而使发生分化的神经元继续存活。

许多其它的细胞因子，如粒细胞集落刺激因子，促红细胞生成素等在中枢神经系统疾病的治疗过程中能明显促进大鼠缺血周围脑组织神经细胞的增殖，及向神经元和神经胶质细胞发生分化；显著减少引起的神经细胞凋亡，增加缺血周围脑组织Bcl-2的表达、抑制Bax、Caspase-3的表达，促进神经细胞再生；明显改善大鼠的神经功能症状、减轻脑组织病理改变。

不同预处理方式对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用摘要：目的探讨不同预处理方式，即缺血预处理及药物预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制。

方法SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组、阿司匹林预处理组及中药大黄素甲醚预处理组。

各组以线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注损伤及缺血预处理实验动物模型，给予各组大鼠不同预处理方式，比较各组神经功能缺失评分、脑梗死体积、血清神经无特异性烯醇化酶含量及脑组织白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α含量。

结果脑缺血预处理、药物预处理均可使神经功能缺损减轻、脑梗死体积缩小、血清NSE含量降低，且药物预处理中大黄素甲醚预处理较阿司匹林预处理效果更为明显，同时脑组织IL1β和TNFα含量降低亦更为明显。

结论药物预处理与缺血预处理同样可诱导脑缺血耐受现象，对局灶性脑缺血再灌注损伤起到保护作用，且中药大黄素甲醚效果更加明显，其机制可能与下调脑组织再灌注损伤时IL1β和TNFα的表达有关。

关键词：脑缺血；预处理；再灌注损伤；阿司匹林；大黄素甲醚；白细胞介素1β；肿瘤坏死因子α中图分类号：R743 R285 文献标识码：A文章编号：1672134903031203预先给予短暂的脑缺血预处理可诱导缺血耐受[1]，激活内源性神经保护机制，减轻缺血再灌注所致的脑损伤，但人为地诱发IT是非常困难和难以想象的，在临床上实施困难。

近年来发现预先给予一些药物也可诱导IT，此现象称为药物预处理[2]，研究表明阿司匹林可诱导IT，具有直接神经保护作用，其机制可能为ASA的抗炎作用可减轻脑缺血再灌注后的炎症级联反应有关[3]。

中药大黄素甲醚属蓼科植物大黄根茎所含的蒽醌衍生物之一，并具有很强的抗炎作用，已有前期研究证明Ply通过抗炎机制而起到脑保护作用[4]，但对IT的影响报道尚少见。

本实验利用大鼠缺血再灌注模型，观察不同预处理方式对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的影响，为缺血性脑血管的治疗提供了一种有前途的新方法。

行为学训练对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖及PS1蛋白表达的影响邢雪松;吕威力;曾亮【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2015(032)003【摘要】目的检测早老素(Presenilinl,PS1)在局灶性脑缺血大鼠海马组织神经干细胞中的表达及穿梭箱训练的干预作用,探讨影响神经干细胞增殖分化的分子调控机制.方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)制作局灶性脑缺血大鼠模型,用免疫组织化学方法检测海马神经干细胞BrdU、PS1的表达及穿梭箱训练的干预作用.结果随着脑缺血再灌注3d缺血海马神经元BrdU阳性细胞明显增多,7d达高峰.PS1反应产物脑缺血再灌注7d较正常组增多,随缺血再灌注时间的进一步延长逐渐减少,14 d后持续低水平表达.穿梭箱训练后BrdU、PS1蛋白的表达明显增加.结论穿梭箱训练促进神经干细胞的增殖及缺血脑组织PS1的表达,提示穿梭箱训练促进神经干细胞增殖作用可能由PS1信号介导.【总页数】4页(P228-231)【作者】邢雪松;吕威力;曾亮【作者单位】沈阳医学院解剖学教研室,辽宁沈阳110034;沈阳医学院病理学教研室,辽宁沈阳110034;沈阳医学院解剖学教研室,辽宁沈阳110034【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.行为学训练对血管性痴呆大鼠内源性神经干细胞增殖及肌醇需要因子1蛋白表达的影响 [J], 邢雪松;吕威力;张玉丽;吴溪婷;赵海2.行为学训练对大鼠内源性神经干细胞增殖及Wnt3a蛋白表达的影响 [J], 邢雪松;吕威力;唐佳文;曾亮3.腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中内源性神经干细胞增殖的影响 [J], 陈娟;李娟;谭军4.腺苷预处理浓度对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠内源性神经干细胞增殖的影响[J], 李娟;栗延伟;殷闯;韩艳艳;张妤;谭军5.行为学训练对局灶性脑缺血大鼠脑组织STAT1蛋白表达的影响 [J], 吕威力;邢雪松;吴溪婷;赵海;臧晋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干预次序对局灶性脑缺血大鼠c-fos表达的影响张学君;林雨芳;吴强;杨冬【期刊名称】《福建中医药大学学报》【年(卷),期】2012(022)005【摘要】目的观察干预次序对局灶性脑缺血大鼠缺血区大脑皮层c-fos表达的影响. 方法用大鼠大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将50只大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、先运动后针刺组、先针刺后运动组,每组10只,用免疫组化方法观察5组阳性细胞数,并进行免疫组化评分. 结果先运动后针刺组、先针刺后运动组与空白组、假手术组、模型组比较,c-fos 在大脑皮层的表达均有显著性差异(P＜0.05)；与先运动后针刺组比较,先针刺后运动组c-fos的表达有显著性差异(P＜0.05),先针刺后运动组的表达高于先运动后针刺组. 结论针刺与运动疗法的不同干预次序对卒中大鼠大脑皮层c-fos表达的影响存在差异,先针刺后运动的治疗方式优于先运动后针刺方式.【总页数】3页(P25-27)【作者】张学君;林雨芳;吴强;杨冬【作者单位】福建中医药大学针灸学院,福建福州350122;福州市第一医院,福建福州350009;福建中医药大学针灸学院,福建福州350122;福建中医药大学针灸学院,福建福州350122【正文语种】中文【中图分类】R245-33.9【相关文献】1.电针对局灶性脑缺血大鼠半暗带神经细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、c-Fos蛋白表达的影响 [J], 孙世晓;刘泓雨;杨春壮;贾明明;夏学丽;许晓梅2.干预次序对局灶性脑缺血大鼠c-fos表达的影响 [J], 张学君;林雨芳;吴强;杨冬3.高压氧干预后局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠c-fos的表达 [J], 曹义战;晋兴;查清;王伯良;仲月霞;付国强;何保健4.头穴透刺对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区P-CaMKⅡ、c-fos表达的影响 [J], 张婷卓;袁博;李兴兰;王金海;赵敏;鲍英存;鄢琦;张振昶;杜小正;姜华;田亮5.莲心碱对大鼠局灶性脑缺血C-Fos蛋白表达的影响 [J], 余万桂;陈庭煊;张恒文;谢平;张燕祥;张道明;刘莲;邓德明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用【摘要】目的探讨3种人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。

方法将48只大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、人参皂苷Rb3 20、40、80 mg/kg组和阳性对照药血栓通注射液(XST)组；采用插线法使大脑中动脉闭塞（MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血模型，于造模24 h后进行行为学评分，测定脑组织含水量以及脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量，计算脑梗死面积百分比，并进行组织病理学检查。

结果人参皂苷Rb3 40、80 mg/kg能明显缓解脑缺血大鼠的行为学症状，减轻其脑水肿程度，降低血清中MDA含量，升高SOD含量，并能减少其脑梗死面积，减轻组织病理学损伤。

结论人参皂苷Rb3对大鼠局灶性脑缺血损伤有较明显的保护作用。

【关键词】脑缺血；大脑中动脉闭塞（MCAO）；人参皂苷Rb3Protective effects of ginsenoside Rb3 on focal cerebral ischemic injury in ratsAbstract:Objective To study the protective effects of ginsengoside Rb3 on focal cerebral ischemia in rats.Methods 48 SD rats were pided randomly into sham��operated group， model group， ginsenoside Rb3 (20， 40 and 80 mg/kg) group and positive control drug (XST) group. The model of focal cerebral ischemia was made by middle cerebral artery occlusion (MCAO) with nylon suture; neuroethological scores were gotten 24 h after the development of the model. The water content of brain tissue， the activities of SOD and MDA in brain tissue and were measured， the percentage of cerebral infarction area to total brain area was calculated， and histopathological examination was conducted. Results Ginsenoside Rb3 (at 40 mg/kg and 80 mg/kg) could significantly reduce the scores for neurological deficits and brain edema， improve the activities of SOD， lower the content of MDA， reduce the cerebral infraction area， and alleviate the cerebral ischemia injury. Conclusion Ginsenoside Rb3 had obvious protective effects on the focal cerebral ischemia in rats.Key words:brain ischemia;middle cerebral artery occlusion (MCAO);ginsenoside Rb3脑卒中是造成人类致死和致残三大原因之一，脑对缺血缺氧极为敏感，脑缺血会引起脑组织不同程度的损伤，严重者影响中枢神经系统的功能。

局灶性脑缺血对内源性神经干及前体细胞增殖、分化和迁移的影响袁琼兰;杨朝鲜;龚林;高小青;邓莉【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2005(009)013【摘要】背景:正常成年动物中枢神经系统内存在能增殖、多向分化潜能的神经干细胞或神经前体细胞.在生理情况下,这些内源性神经干细胞或前体细胞处于静息状态.当脑缺血时,这些细胞将处于何种状态?目的:研究大鼠局灶性脑缺血时,内源性神经干细胞的分布、增殖、分化.设计:以大鼠为研究对象,随机对照的探索性研究.单位:一所医学院的神经生物学研究室、组织胚胎学教研室.材料:实验于2001-07/2002-07在泸州医学院神经生物学研究室完成.选择健康成年SD大鼠41只,雌雄不限,体质量250～300 g.干预:阻塞大鼠大脑中动脉2 h再灌流0.5,3,6,12 h,1,2,3,5,10 d制成局灶性脑缺血模型,阻塞线不能阻塞大脑中动脉为假手术组,正常大鼠为对照组.在各时间点处死动物,制成脑组织切片,用免疫组织化学单标和双标观察内源性神经干细胞或前体细胞的增殖、分布、分化.主要观察指标:内源性神经干/前体细胞的分布、分化.结果:在正常组和假手术组多数脑室室管膜细胞增殖性细胞核抗原免疫反应阳性,脑实质内有零星散在增殖性细胞核抗原阳性细胞.再灌流3 h,增殖性细胞核抗原阳性细胞出现在嘴侧脑室下层.再灌流12 h以后,双侧侧脑室的一些脉络膜丛细胞增殖性细胞核抗原免疫反应阳性.再灌流3～10 d,视前区梗死区周边、纹状体、额顶皮质的增殖性细胞核抗原免疫反应阳性细胞显著增加.再灌流3 d,增殖性细胞核抗原阳性细胞开始出现于海马齿状回的颗粒下层,并随再灌流时间延长,增殖性细胞核抗原阳性细胞数量增多.免疫组化双标显示再灌流3 d视前区有很少量的增殖性细胞核抗原/胶质纤维酸性蛋白双阳性细胞,随后增多.再灌流10 d内,未检查到增殖性细胞核抗原/神经丝双标阳性细胞.结论:脑缺血时诱导内源性神经干细胞增殖、分化,并向缺血纹状体和皮质迁移,此现象有助于阐明神经功能康复的机制.%BACKGROUND: In the central nervous system(CNS) of normal adults there are neural stem cells or neural progenitor cells, which are capable of self-renewing and multiple differentiating. In normal physiological conditions, intrinsic neural stem cells are in a resting state. What state will they be in during cerebral ischemia?OBJECTIVE: To observe the distribution, proliferation and differentiation of intrinsic neural stem cells in focal transient ischemia in rats.DESIGN: A randomized controlled exploratory trial based on the rats.SETTING: Neurobiological department, histological and embryological department of a medical college.MATERIALS: The experiment was conducted in the Neurobiological Department of Luzhou Medical College from July 2001 to July 2002. Altogether 41 healthy adult SD rats of either gender, weighting 250 g - 300 g, wereselected.INTERVENTIONS: The focal ischemia model was made by blocking middle cerebral artery(MCA) and reperfusing for 0.5 hour, 3 hours, 6 hours, 12 hours, 1 day, 2 days, 3 days, 5 days and 10 days. Sham-operation group was treated by the same method, but the filament was not long enough to block MCA, and normal rats served as control group. The rats were sacrificed at given time points, and their brains were made into cerebral slices. The single-and double-labeled immunohistochemical staining was employed to detect the proliferation, distribution and differentiation of intrinsic neural stem cells.MAIN OUTCOME MEASURES: The distribution,proliferation and differentiation of intrinsic neural stem cells.RESULTS: Immunoreactivity of proliferating cell nuclear antigen(PCNA)was present in most ependymal cells in ventricular zone(VZ), and PCNA-positive cells were sparsely distributed in the parenchyma in normal and sham-operation groups. At 3 hours of reperfusion, PCNA-labeled cells were first detected in rostral subventricular zone. At 12 hours of reperfusion and onward, PCNA-positive cells appeared in some choroid plexus cells in bilateral lateral VZ. At day 3 to day 10 of reperfusion, PCNA-labeled cells significantly increased in infarct boundary in preoptic area, striatum and deep layer of frontoparietal cortex. PCNA-labeled cells were first detected in subgranular zone of dentate gyrus 3 days after reperfusion, and increased with time. A very small number of double-positive cells expressed with PCNA and glial fibrillary acidic protein(GFAP) were first detected in infract boundary in preoptic area on day 3 and onward. No double-PCNA and NF-positive cells were detected within 10 days of reperfusion.CONCLUSION: Focal cerebral ischemia activates intrinsic neural stem cells, which proliferate and differentiate, and migrate toward ischemic striatum and frontoparietal cortex. This may help clarify the mechanism of functional recovery after ischemia.【总页数】3页(P187-189)【作者】袁琼兰;杨朝鲜;龚林;高小青;邓莉【作者单位】泸州医学院神经生物学研究室与解剖教研室,四川省泸州市,646000;泸州医学院神经生物学研究室与解剖教研室,四川省泸州市,646000;泸州医学院组织胚胎学教研室,四川省泸州市,646000;泸州医学院神经生物学研究室与解剖教研室,四川省泸州市,646000;泸州医学院神经生物学研究室与解剖教研室,四川省泸州市,646000【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.行为学训练对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖及PS1蛋白表达的影响[J], 邢雪松;吕威力;曾亮2.电刺激嗅球对脑缺血再灌注大鼠内源性神经干细胞增殖、迁移及分化的影响 [J], 张广慧;吴方荣;何明利;郭振委;秦新月3.腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中内源性神经干细胞增殖的影响 [J], 陈娟;李娟;谭军4.腺苷预处理浓度对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠内源性神经干细胞增殖的影响[J], 李娟;栗延伟;殷闯;韩艳艳;张妤;谭军5.bFGF在局灶性脑缺血后内源性神经干细胞增殖过程中对Id2的影响 [J], 吕威力;邢雪松;张玲;张岷;姜海波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠局灶性脑缺血后神经前体细胞增殖迁移的研究杨东波;杨立庄;李永利;蒋传路;郑永日;叶伟【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》【年(卷),期】2003(8)10【摘要】目的研究成年大鼠内源性神经前体细胞在局灶性脑缺血后不同时间窗的增殖分化情况.方法用Longa线栓法制作大鼠脑缺血模型,用免疫组化的方法检测大鼠内源性神经前体细胞最佳增殖时间及最大增殖效果.结果脑缺血半球室管膜下区、嗅球和头端迁徙渠道(rostral migratory stream,RMS)Brdu阳性细胞数在脑缺血后1 d明显增多,3～7 d达高峰,14 d后开始下降;Brdu阳性细胞数在脑缺血半球室管膜下区和嗅球成正相关;脑缺血侧海马齿状回未见Brdu阳性细胞数明显增多;Brdu阳性细胞在脑缺血后第3周数量最大,从第4周开始下降.结论成年大鼠局灶性脑缺血后3～7d内源性神经前体细胞增殖达高峰,在该期进行外源性细胞移植治疗可能更有效.【总页数】4页(P463-466)【作者】杨东波;杨立庄;李永利;蒋传路;郑永日;叶伟【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科,黑龙江,哈尔滨,150086【正文语种】中文【中图分类】R338.1【相关文献】1.骨髓基质细胞移植对局灶性脑缺血大鼠内源性神经前体细胞增殖的动态影响 [J], 刘永海;宋玉成;张尊胜;沈霞2.蛇毒型神经生长因子对大鼠脑缺血-再灌注损伤后神经前体细胞增殖的影响 [J], 石胜良;陈仕检;黎彬如;齐玉晶;梁森;李鑫;曾洪亮;毕桂南3.成年大鼠全脑缺血性脑损伤后神经前体细胞的增殖周期变化 [J], 李鸥;朱心红;高天明4.局灶性脑缺血大鼠永生化神经前体细胞移植的可行性 [J], 姚文龙;张传汉;钱巍;祝畅;桂伶俐;刘志恒5.成年大鼠脑损伤后神经前体细胞的增殖及迁移 [J], 张相彤;王忠诚;董丽萍;张亚卓;戴钦舜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

MicroRNA-9调控室管膜下区干细胞增殖在电针治疗局灶性脑缺血中的作用黄佳;郑薏;姚建宁;叶晓倩;王露露;陶静;柳维林【摘要】目的：探讨电针曲池、足三里穴是否是通过介导microRNA-9(miR-9)调控缺血再灌注损伤大鼠室管膜下区神经干细胞增殖来发挥神经保护作用。

方法52只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=12)、模型组(n=12)、电针组(n=12)、电针+二甲基亚砜(DMSO)溶剂组(n=8)和电针+miR-9模拟物组(n=8)。

制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型，电针+DMSO溶剂组和电针+miR-9模拟物组分别在造模前30 min侧脑室注射0.7%DMSO溶剂和miR-9模拟物。

术后第2天电针患侧曲池、足三里穴。

造模后分别在第2天至第6天腹腔注射溴脱氧尿苷(BrdU)；免疫荧光观察BrdU与巢蛋白(Nestin)共定位；RT-qPCR检测室管膜下区miR-9相对表达量。

结果电针后7 d，电针组神经缺损功能评分明显低于模型组(t=9.600, P=0.006)，脑梗死体积小于模型组(t=14.080,P=0.024)。

电针组室管膜下区Nestin以及BrdU与Nestin共定位阳性细胞数量均增加，同时室管膜下区miR-9低表达(P<0.05)。

电针+miR-9模拟物组BrdU、Nestin阳性细胞数量以及BrdU与Nestin共定位的数量较电针+DMSO溶剂组减少。

结论电针曲池、足三里穴可促进室管膜下区神经干细胞增殖，其作用可能通过下调miR-9表达。

%Objective To investigate the effect of electroacupuncture (EA) at Quchi (LI11) and Zusanli (ST36) acupoints on rats with fo-cal cerebral ischemia, and whether it was mediated by microRNA-9 (miR-9) regulating neural stem cells proliferation in subventricular zone. Methods Fifty-two Sprague-Dawley rats were randomly assigned into sham group (n=12), model group (n=12), EAgroup (n=12), EA+dimethylsulfoxide (DMSO) group (n=8) and EA+miR-9 mimics group (n=8). The middle cerebral artery occlusion model was induced. DMSO and miR-9 mimics were performed by intracerebroventricular injection 30 minutes before modeling. The EA group, EA+ DMSO group and EA+miR-9 mimics group were electroacupunctured at Quchi and Zusanli acupoints the next day after modeling. All the groups were intraperitoneally injected with bromodeoxyuridine (BrdU). The BrdU co-localized with Nestin was observed by immunofluorescence. The expression of miR-9 in subventricular zone was detected by real time qPCR. Results The neurological deficit score was lower (t=9.600, P=0.006), and the infarct volume was smaller (t=14.080, P=0.024) in the electroacupuncture group than in the model group. The expression of Nestin and BrdU co-localizated with Nestin increased;while the expression of miR-9 decreased in subventricular zone (P<0.05) in the electoacupuncture group. However, the expression of Nestin, BrdU and BrdU co-localizated with Nestin was lower in the EA+miR-9 mim-ics group than in the EA+DMSO group. Conclusion Electroacupuncture at Quchi and Zusanli acupoints may promote the neural stem cells proliferation in subventricular zone by downregulating the miR-9 expression.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】7页(P1252-1258)【关键词】局灶性脑缺血;电针;神经干细胞;microRNA-9;大鼠【作者】黄佳;郑薏;姚建宁;叶晓倩;王露露;陶静;柳维林【作者单位】福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122;福建中医药大学康复医学院，福建福州市350122【正文语种】中文【中图分类】R743.3[本文著录格式] 黄佳，郑薏，姚建宁，等.MicroRNA-9调控室管膜下区干细胞增殖在电针治疗局灶性脑缺血中的作用[J].中国康复理论与实践,2016,22(11):1252-1258.CITED AS:Huang J,Zheng Y,Yao JN,etal.EffectofmicroRNA-9 regulating stem cell proliferation in subventricular zone on electroacupuncture for focal cerebral ischemia[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2016,22(11):1252-1258.近年来，内源性神经干细胞(neural stem cells, NSCs)的研究兴起，为针灸治疗脑卒中损伤，促进神经再生修复提出了研究假说。

局灶性脑缺血后内源性神经干细胞增殖分化的机制及bFGF的干预的开题报告一、研究背景和意义缺血性脑卒中是导致残疾和死亡的主要原因之一，缺血后脑组织中的神经干细胞（NSCs）可以通过增殖和分化参与脑修复。

大量的研究表明，局灶性脑缺血可以刺激NSCs的增殖和分化，但关于这个过程的机制仍不清楚，研究局灶性脑缺血后NSCs的增殖和分化机制具有重要意义。

二、研究内容和方法本研究旨在探讨局灶性脑缺血后NSCs的增殖和分化机制及bFGF对其的影响。

主要研究内容包括以下几个方面：1.建立局灶性脑缺血动物模型：选择适当的动物，采用局灶性脑缺血模型制备技术，建立局灶性脑缺血动物模型。

2.观察缺血后NSCs增殖和分化的变化：需收集不同时间点的脑组织样本，通过组织学和细胞学的方法，观察缺血后NSCs数量和分化状况的变化。

通过免疫组化技术检测神经元、胶质细胞和未分化神经干细胞标记物的表达。

3.研究bFGF对NSCs增殖和分化的影响：在建立的局灶性脑缺血动物模型中，注射不同浓度bFGF，观察bFGF对NSCs增殖和分化的影响。

收集样本，检测神经元、胶质细胞和未分化神经干细胞标记物的表达，分析bFGF对NSCs分化和增殖的影响。

4.探究bFGF对Wnt/β-catenin和Notch信号通路的影响：在研究bFGF对NSCs增殖和分化的基础上，进一步探究bFGF对Wnt/β-catenin 和Notch信号通路的影响。

通过Western blot检测涉及Wnt/β-catenin和Notch信号通路的蛋白的表达。

三、预期结果及意义通过对局灶性脑缺血后NSCs增殖和分化机制的研究，可以为促进脑组织的修复和恢复提供新的思路和方法。

研究bFGF对NSCs增殖和分化的影响以及其在Wnt/β-catenin和Notch信号通路中的作用，可揭示单个生长因子调节损伤后NSCs增殖分化的机制和分子基础。

本研究具有显著的临床应用前景，为治疗缺血性脑卒中提供新的治疗策略。