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神经干细胞的发育与功能研究神经干细胞是一种能够自我复制并且能够分化为多种神经元类型的细胞。
目前，神经干细胞的发育和功能研究成为了神经科学领域的一个热点话题。
这篇文章将从神经干细胞的发育和功能两个方面来探讨这个话题。
一、神经干细胞的发育1. 神经干细胞的来源和定位神经干细胞的发育始于胚胎期间的神经板。
在这个时期，神经干细胞被固定在胚胎神经管的周围。
此后，神经管扩张，神经干细胞进一步分化为脑室周围的不同类型的神经元。
在成年人的脑部，神经干细胞主要存在于神经干细胞区域（subventricular zone, SVZ）和海马区（hippocampal region）。
2. 神经干细胞的分化神经干细胞能够分化为多种细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
神经元是最有研究价值的细胞类型。
神经元的形成需要多种转录因子和成长因子的参与。
神经干细胞通常经历神经前体细胞的阶段，这个阶段中细胞的发育被调控并受到调控因子的影响。
此外，神经干细胞还可以通过紧密衔接的细胞间通讯，从周围神经元和胶质细胞中获取分化所需的环境因素。
3. 神经干细胞自我更新神经干细胞的一个重要特点是自我更新，并且可以长时间不分化。
许多研究表明，自我更新的神经干细胞可以长期存在于成年人脑组织中，并且能够产生新的神经元和胶质细胞。
这些发现表明，神经干细胞在维持成年人脑功能上具有重要的作用。
二、神经干细胞的功能1. 神经干细胞的损伤修复作用近年来的研究表明，神经干细胞在损伤修复中扮演着重要的角色。
在脑部损伤的情况下，神经干细胞会集中在受损区域，并且开始分化为缺损的细胞类型。
这个过程被称为神经发生（neurogenesis）。
研究表明，神经发生可以为移植细胞、脑出血、脑部肿瘤、脊髓损伤和阿尔茨海默病等各种疾病的治疗提供新的治疗策略。
2. 神经干细胞的调节作用除了神经发生以外，神经干细胞还可以通过影响周围细胞的发育和功能来发挥调节作用。
例如，神经干细胞可以通过分泌成长因子调节周围神经元的生长和形成。
移植的神经干细胞在脑损伤区壳聚糖载体中的存活与分化（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：衣昕，毛伟峰，田美玲，秦建兵，金国华【摘要】目的：探讨移植的NSCs在大鼠脑损伤区壳聚糖载体中的存活、分化情况及其对TBI大鼠认知功能的影响。
方法：低温冷冻干燥法制备壳聚糖多孔支架。
将从鼠胚前脑中分离的NSCs扩增、标记BrdU。
Feeney法制备SD大鼠TBI模型，随机分为3组：损伤对照组清创后不做移植；NSCs+支架移植组行壳聚糖作载体的NSCs 移植；NSCs+支架+ NGF移植组行壳聚糖作载体的NSCs移植，并在其中加入NGF。
术后1、2、3个月行避暗回避和跳台试验。
脑切片行Nissl染色、BrdU与NF-200免疫荧光双标染色。
结果：两移植组的认知功能在术后1、2、3个月较损伤对照组明显改善，含NGF 的移植组改善更加显著。
两移植组术后1、2、3个月在移植区均可见BrdU与NF-200免疫荧光双标细胞，含NGF移植组中的双标细胞数量多、胞体大、突起多且长。
结论：大鼠TBI后移植的外源性NSCs可以在脑损伤区壳聚糖载体中长期存活并向神经元分化，可以改善大鼠的认知功能；NGF对其具有促进作用。
【关键词】创伤性脑损伤；壳聚糖；神经干细胞；移植；神经元；神经生长因子[Abstract] Objective: To explore the survival and differentiation of transplanted NSCs in the chitosan porous scaffold within the cerebral cortex lesion of rats and the influence on the cognitive function of rats with TBI. Methods: The porous chitosan scaffold was made by Freezing-drying technique. The NSCs coming from rat fetal forebrain were labeled with BrdU. Sprague-Dawley(SD) rats’TBI models were made by Feeney’s method. The TBI rats were randomly divided into injury-control group, NSCs+scaffold group and NSCs+scaffold+NGF group. The rats were immediately debrided after injury, then NSCs combined with the chitosan porous scaffold were transplanted into injured cerebral cortex in NSCs+ scaffold group, NSCs combined with the chitosan porous scaffold and NGF were transplanted into injured cerebral cortex in NSCs+ scaffold +NGF group. Rats were tested for cognitive function using step-through and step-down test at 1, 2 and 3 months postop. Nissl staining and NF-200/BrdU double immunofluorescence were used for brain sections. Results: Significant improvement in cognitive function was observed after transplantation in two transplantinggroups, and the cognitive function improvement of rats in NSCs+scaffold+NGF group was more obvious than that of rats in NSCs+scaffold group. NF-200 and BrdU double-labeled cells were detected in the transplantation zone of two transplanting groups at 1, 2 and 3 months postop. The number of BrdU and NF-200 double-labeled cells with more and longer processes in NSCs+scaffold+NGF group was more than that in NSCs+scaffold group. Conclusions: Transplanted NSCs can survive for long time and differentiate into neurons in the chitosan porous scaffold within the cerebral cortex lesion of rats with TBI, which can improve the cognitive function of rats. Ectogenic NGF can accelerate all these changes.[Key Words] Traumatic brain injury; Chitosan; Neural stem cells; Transplantation; Neuron; Nerve growth factor创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）是以细胞丢失为主要特征的进行性退行性病变[1]，中枢神经系统（central nervous system, CNS）损伤后的再生一直是困扰人类的难题。
神经干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的实验进展刘吉星;侯博儒;杨文桢【摘要】神经干细胞(NSCs)存在于中枢神经系统内,是一类具有永生增殖能力和多向分化潜能的细胞.动物实验表明,创伤性颅脑损伤(TBI)后行NSCs移植治疗可改善受损的运动、感觉等神经的功能以及认知功能,还能在一定程度上抑制早期神经炎症和病情的进展.NSCs在TBI的治疗中应用前景广阔,但其作用机制复杂,仍面临着来源、增殖分化调控、安全性、神经环路重建等问题,还有待进一步的研究.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)024【总页数】3页(P4426-4428)【关键词】创伤性颅脑损伤;神经干细胞;动物模型;移植【作者】刘吉星;侯博儒;杨文桢【作者单位】兰州大学第二医院神经外科,兰州730030;兰州大学第二医院神经外科,兰州730030;兰州大学第二医院神经外科,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R651.1创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是神经外科常见疾病之一，是导致<45岁个体死亡的首要原因，并有着较高的致残率。
最近一项流行病学调查显示，儿童和青少年TBI后致残率>20%[1]。
目前，对TBI所致中枢神经系统功能损害的治疗主要是采用神经营养及神经康复，但由于TBI后受损神经元难以自我修复，且机体很难产生新的功能性神经元，因而难以取得理想疗效。
在过去的30年中，人们建立TBI动物模型观察并分析TBI后的病理生理变化，以探索行之有效的治疗方法，但在TBI动物实验中被认为有效的神经保护剂，大部分在后续的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中失败，由此需要重新考虑TBI的动物实验模型，并适时调整研究策略和治疗方法[2]。
近年来神经干细胞(neural stem cells，NSCs)移植治疗TBI逐渐成为热点之一，现对NSCs治疗TBI的实验进展予以综述。
1.1 液体冲击伤(fluid percussion injury，FPI)模型模型液压装置由有机玻璃管、钟摆打击装置、示波器以及压力传感器组成，有机玻璃管接活塞，另一端接打击管和压力传感器，管道内用37 ℃生理盐水密封，调整打击锤下落高度，撞击活塞推动液体前进，经打击管传导至颅。
Asian Case Reports in Vascular Medicine 亚洲心脑血管病例研究, 2014, 3, 1-3/10.12677/acrvm.2014.31001Published Online February 2014 (/journal/acrvm.html)Neural Stem Cells and Cerebral Ischemia InjuryZhaohua Tian1, Boyan Liu21Emergency Department, The Longgang District Hospital of Chinese Medicine of Shenzhen, Shenzhen2Internal Medicine Lab of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, ChangshaEmail: tianzhaohua@Received: Jan. 3rd, 2014; revised: Jan. 26th, 2014; accepted: Feb. 6th, 2014Copyright © 2014 Zhaohua Tian, Boyan Liu. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which per-mits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of the Creative Com-mons Attribution License all Copyrights © 2014 are reserved for Hans and the owner of the intellectual property Zhaohua Tian, Boyan Liu. All Copy-right © 2014 are guarded by law and by Hans as a guardian.Abstract: Objective: To explore the definition, transplantation, differentiation, regulator factors and the relation of neural stem cells (NSCs) and cerebral ischemia injury. Methods: To expound the definition and biological characteris-tics of NSCs, unite NSCs transplantation, micro environment control and to contact NSCs and cerebral ischemia injury mechanism. Results: Neural stem cells may repair cerebral ischemia injury, but overcome the problem of directional differentiation, inflammation and reject reaction. Conclusion: The transplantation of neural stem cells can be used in the neural restoration of the cerebral ischemia injury.Keywords: Neural Stem Cells; Cerebral Ischemia Injury神经干细胞与脑缺血损伤田兆华1，刘柏炎21深圳市龙岗区中医院急诊科，深圳2湖南中医药大学中医内科实验室，长沙Email: tianzhaohua@收稿日期：2014年1月3日；修回日期：2014年1月26日；录用日期：2014年2月6日摘要：目的：探讨神经干细胞的定义、移植分化及调控因素，以及与脑缺血之间的关系。
神经生物干细胞定义干细胞是指机体在其毕生过程中、某些特定时期具有自我更新(self-renewal)和分化(differentiation)能力的细胞群。
干细胞也称前体细胞(precursor cell)或祖细胞(progenitor cell)。
干细胞的概念最早由Evans于20世纪80年代初提出，他们在实验中发现来源于小鼠囊胚的内皮细胞团，能在体外培养，是一种高度未分化的细胞，具有发育成为各种细胞的潜能，一旦生理需要，这些干细胞可按照发育途径通过分裂而产生分化细胞。
干细胞具有两个基本功能：多种潜能和自我更新能力。
按照分化潜能的大小，干细胞可以分为3种类型：(1) 全能干细胞(totipotent stem cells)，能产生机体任何细胞类型，进一步形成机体的组织、器官并形成个体，如胚胎干细胞能够产生来自所有3个胚层的细胞，依所在组织不同而特化为不同类型的细胞；(2) 多能干细胞(multipotent stem cells)，这种细胞具有分化为多种组织细胞的潜能，但是不能形成个体，发育潜能受到一定限制，最典型的例子是骨髓造血干细胞；(3) 单能干细胞(unipotent stem cells)，常指成体中的细胞，这类细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，能够保证组织的稳定自我更新，补充因正常衰老或损伤而丧失的细胞，如上皮组织基底层的干细胞。
总之，生命体通过干细胞的分化增殖来实现细胞的更新及保证持续生长。
1、神经干细胞的定义1989年，Temple等从13天大鼠胚胎脑隔区取出细胞进行培养，发现这些细胞发育成神经元和神经胶质细胞。
其后从成年鼠纹状体、海马齿状回等处分离出能在体外不断增殖，并具有向神经元和星形胶质细胞分化潜能的细胞群。
20世纪90年代初，Reynolds 等从成年小鼠脑纹状体分离出能在体外不断分裂增殖，具有多种分化潜能的细胞群，正式提出了“神经干细胞”的概念，以一种新的观念代替了传统的认为神经组织一成不变的观念。
地塞米松在颅脑创伤治疗方面的探讨摘要】在我国每年死于颅脑创伤的人口约占创伤者的50%，具有高死亡率、致残率的性质。
创伤性脑水肿是颅脑遭受重创后的严重继发性的病理生理反应，脑水肿致使颅内高压增高，严重时可导致患者出现脑疝，是导致颅脑创伤患者死亡的主要原因危及患者生命。
即使经过治疗，但其治疗效果并不理想。
本文就颅脑创伤后脑水肿机制及治疗中地塞米松的应用做一综述。
【关键词】颅脑创伤：脑水肿：地塞米松：治疗颅脑创伤的高致残率和死亡率严重我国居民的健康和生命安全。
近年来，虽然临床救治能力的进步与发展，使相当一部分颅脑伤患者生命得以挽救，但是颅脑创伤所引起的继发性脑水肿仍然影响患者预后的重要因素。
亦是目前临床治疗和实验研究的难点和热点之一。
地塞米松在中枢神经系统的创伤治疗中已较经常应用.并发现效果令人乐观，因而地塞米松在颅脑创伤后继发病损的防治,特别是脑水肿的防治方面的具有重要作用。
1 创伤性脑水肿的发病机制和分类脑部供养不足、颅内静脉血压上升、血脑屏障被破坏等多种因素打破了脑组织内的水分平衡，水分运输功能失调，进而使脑细胞膜内外的水、电解质分布平衡状态被打破，大量水分蓄积于脑细胞内,最终改变脑体积。
有研究者从脑水肿发病部位、可能的发生机理和水肿液性质方面出发，在 1967 年提出脑水肿分类：可分为间质性脑水肿、细胞毒性、血管源性及渗透压性的脑水肿[1]。
总之，创伤性脑水肿形成过程中可同时存在上述类型，这些类型也可以相互作用，相互演变，从而促进脑水肿的形成。
将急性脑外伤所致的创伤性脑水肿，从临床的角度分为早发(原发性)与迟发(继发性)性脑水肿.以利对创伤性脑水肿的防治,并仅从病理生理方面探讨其发病机制[2]外伤性BE虽以血管源性BE为主.但因其发病机理复杂,常系血管源性与细胞毒性的混合性BE.有学者提出脑挫伤伴有明显的血管阻塞.阻塞血管在创伤区最多,向周围逐渐减少.血管阻塞范围随创伤程度的增加而增大.无疑这将因脑缺血而导致代谢性细胞毒性脑水肿。
创伤如何使大脑和身体发生神经生物学变化创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder）是你经历的创伤事件的副产品。
本质上，创伤后应激障碍是一种心理健康状况，会影响你调节恐惧反应的能力。
虽然并非所有创伤事件都会导致PTSD，但每年约有1200万人受到其影响，并且女性更容易出现PTSD症状。
从表面上看，创伤后应激障碍似乎是对刺激的情绪反应。
但这并不是全貌。
创伤会改变你的身体和大脑的工作方式。
创伤后应激障碍既是一种心理损伤，也是一种生理损伤。
这是一个很大的说法，但让我们深入研究创伤后应激障碍与大脑和身体健康变化的关系。
“什么是PTSD？创伤后应激障碍（PTSD）是一种心理健康障碍，其特征是人们对威胁的感知以及对威胁的反应受到干扰。
当我们经历创伤或压力时，我们的自主神经系统会启动，我们的下丘脑和垂体会分泌大量应激激素，以交感神经系统或战斗或逃跑反应来保护我们。
对于没有创伤后应激障碍的人来说，我们的身体会在事件发生后恢复自我平衡，这是我们身体用来恢复稳定的自我调节系统。
对于有PTSD症状的人来说，情况并非如此。
压力和高度警觉的感觉可能会持续很长时间——几天、几个月甚至几年。
PTSD是从创伤经历中产生的，尽管没有一种创伤会自动导致PTSD。
常见来源包括战斗、虐待、事故和经历自然灾害。
并不是每个经历创伤的人都会患上创伤后应激障碍。
研究人员也无法解释为什么有些人会患PTSD，而另一些人则不会。
然而，既往的精神疾病史、缺乏支持系统和童年情况会增加患PTSD的机会。
PTSD会严重影响一个人的功能、情绪健康和人际关系。
它会使人衰弱。
创伤后应激障碍的症状分为四大类：侵入、回避、认知和情绪的改变以及觉醒和反应性的改变。
“PTSD的常见分类症状•侵入：这种类型的PTSD症状包括回忆、痛苦的想法或对事件的记忆。
•回避：通过避免PTSD症状，一个人可能会避开那些提醒他们创伤的人、地方或环境。
他们也会避免谈论形势和他们对形势的感受。
生物技术进展２０２０年㊀第１０卷㊀第１期㊀２３~２９ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＩＳＳＮ２０９５￣２３４１进展评述Ｒｅｖｉｅｗｓ㊀收稿日期:２０１９￣０８￣０８ꎻ接受日期:２０１９￣０９￣１０㊀基金项目:国家自然科学基金项目(３１５００８２８)ꎻ北京市科技创新服务能力建设项目(０１５０００５４６３１９５１１)ꎮ㊀联系方式:赵清辉Ｅ￣ｍａｉｌ:１１７８９６８６５１＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ∗通信作者谢飞Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｉｅｆｅｉ９９０８１５＠ｂｊｕｔ.ｅｄｕ.ｃｎ创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展赵清辉ꎬ㊀罗秋丽ꎬ㊀琚芳迪ꎬ㊀何晋ꎬ㊀姚婷婷ꎬ㊀马胜男ꎬ㊀寻治铭ꎬ㊀赵鹏翔ꎬ㊀谢飞∗北京工业大学生命科学与生物工程学院ꎬ北京１００１２４摘㊀要:创伤性脑损伤(ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎬＴＢＩ)ꎬ亦称颅脑损伤或头部外伤ꎬ专指由外伤引起的脑组织损害ꎮ然而ꎬ从轻度到重度的ＴＢＩꎬ改善ＴＢＩ患者预后的治疗方法都十分匮乏ꎮ神经炎症可引起脑外伤后急性继发性损伤ꎬ并与慢性神经退行性疾病有关ꎬ因此ꎬ系统了解参与ＴＢＩ后神经炎性反应的细胞显得尤为重要ꎮ主要对ＴＢＩ中参与炎症反应的细胞(如小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁少突细胞㊁中性粒细胞和淋巴细胞)的启动以及相互作用的最新研究进展进行了综述ꎬ以期为临床研究提供新的策略ꎮ关键词:创伤性脑损伤ꎻ神经炎症ꎻ炎症细胞ＤＯＩ:１０.１９５８６/ｊ.２０９５￣２３４１.２０１９.００７８ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄＣｅｌｌｓｉｎＴｒａｕｍａｔｉｃＢｒａｉｎＩｎｊｕｒｙＺＨＡＯＱｉｎｇｈｕｉꎬＬＵＯＱｉｕｌｉꎬＪＵＦａｎｇｄｉꎬＨＥＪｉｎꎬＹＡＯＴｉｎｇｔｉｎｇꎬＭＡＳｈｅｎｇｎａｎꎬＸＵＮＺｈｉｍｉｎｇꎬＺＨＡＯＰｅｎｇｘｉａｎｇꎬＸＩＥＦｅｉ∗ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＢｅｉｊｉｎｇ１００１２４ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ(ＴＢＩ)ꎬａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙｏｒｈｅａｄｉｎｊｕｒｙꎬｒｅｆｅｒｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｔｏｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｃａｕｓｅｄｂｙｔｒａｕｍａ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｆｒｏｍｍｉｌｄｔｏｓｅｖｅｒｅＴＢＩꎬｔｈｅｒｅａｒｅｆｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＴＢＩｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｎｅｕｒｉｔｉｓｃａｎｃａｕｓｅａｃｕｔｅｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｉｔｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｓｙｓｔｅｍｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｆｔｅｒＴＢＩ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｃｅｌｌｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎＴＢＩ(ｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏｇｌｉａꎬａｓｔｒｏｃｙｔｅｓꎬｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓꎬｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅꎬｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅꎬｅｔｃ.).Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓａｎｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓꎬｗｈｉｃｈｗａｓｅｘｃｅｐｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎻｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ㊀㊀创伤性脑损伤(ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙꎬＴＢＩ)是由外力引起的脑功能或病理学变化ꎬ这是全世界严重的公共卫生问题ꎮ研究发现创伤后应激障碍㊁记忆障碍㊁帕金森㊁癫痫㊁慢性创伤性脑病均和神经炎症反应有关[１￣５]ꎮ在健康的组织中ꎬ炎症通常起到对抗入侵病原体和维持组织健康的作用ꎬ然而ꎬ在诸如创伤等病理条件下ꎬ炎症也可加重组织损伤[６￣８]ꎮＴＢＩ的炎症反应曾被认为是外周免疫介质通过受损的血脑屏障而发生的ꎬ现在被认为是中枢细胞㊁外周细胞和可溶性细胞之间通过一种复杂的相互作用而发生ꎬ并受多种因素影响ꎮ创伤性脑损伤发生后ꎬ小胶质细胞启动和外周中性粒细胞浸润ꎬ随后淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润ꎮ同时ꎬ各种炎性细胞因子和趋化因子启动免疫细胞并在病变区域积聚[９￣１０]ꎮＴＢＩ后的炎症反应是一把双刃剑ꎬ具有益方面ꎬ如促进碎片清除和神经元再生㊁胶质细胞分化和血管生成ꎻ还有一些有害方面ꎬ例如介导神经元死亡和神经退行性疾病ꎮ因此ꎬ全面了解ＴＢＩ后的神经炎症反应尤为重要ꎮ本文将从以上两个方面对ＴＢＩ后神. All Rights Reserved.经炎性反应相关细胞以及他们的相互作用最新研究进展进行综述ꎬ以期为创伤性脑损伤的相关研究提供参考ꎮ１㊀ＴＢＩ后的炎症反应与神经胶质细胞１.１㊀ＴＢＩ后的炎症反应与小胶质细胞启动小胶质细胞的功能与外周巨噬细胞相似ꎬ易受周围微环境的影响向不同表型发生极化ꎬ极化的小胶质细胞主要分为Ｍ１型和Ｍ２型ꎬＭ２型又可细分为Ｍ２ａ㊁Ｍ２ｂ㊁Ｍ２ｃ三个亚型[１１]ꎮＭ１样表型主要由危险相关分子模式(ｄａｍａｇｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓＤＡＭＰｓ)㊁自由基或促炎细胞因子诱导产生ꎬ其特征是促进趋化因子㊁促炎细胞因数㊁活性氧ＲＯＳ生成以及细胞吞噬活性降低ꎮＭ１样 促炎 小胶质细胞通常被认为是有害的ꎬ过度或延长Ｍ１样反应可导致继发性脑损伤ꎮＭ２ａ样小胶质细胞可有白介素４(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ￣４)和ＩＬ￣１３刺激的产生ꎬ其与抗炎细胞因子的产生和吞噬活性的增加有关ꎮＭ２ｃ样小胶质细胞可促进组织修复和重塑ꎮＭ２ｂ样小胶质细胞可由ＴＬＲ配体刺激产生ꎬ具有促炎和抗炎双重作用ꎮ小胶质细胞极化主导类型随ＴＢＩ后时间以及ＴＢＩ模型不同而改变ꎬ大部分启动的小胶质细胞混合了Ｍ１/Ｍ２样小胶质细胞ꎮ研究表明Ｍ２型小胶质细胞具有可促进组织修复以及抗炎作用ꎬ而Ｍ１型小胶质细胞异常增多则使病理结果恶化[１２]ꎮ因此ＴＢＩ早期治疗策略不仅要抑制小胶质细胞活化ꎬ更应关注提高Ｍ２型小胶质细胞比例ꎮ近年来ꎬ研究发现阿托伐他汀㊁西地那非㊁米诺环素㊁牛磺酸脱氧胆酸㊁青藤碱㊁间充质干细胞㊁芬戈莫德等可以提高Ｍ２/Ｍ１比[１３]ꎮ１.２㊀ＴＢＩ后的炎症反应与星形胶质细胞启动细胞肿胀是脑外伤后颅内压升高的主要病理生理机制ꎮ星形细胞介导的ＮＦκＢ信号传导可以引起细胞肿胀ꎬ进而导致颅内压升高ꎬ因此抑制星形胶质细胞中的ＮＦκＢ信号可以减少中枢神经系统损伤后的炎症反应[１４￣１５]ꎮ此外ꎬＴＢＩ诱导的组织损伤后ꎬ高迁移率族蛋白１(ＨＭＧＢ１)的释放可向小胶质细胞发出信号ꎬ从而诱导ＩＬ￣６的分泌ꎬ向反应性星形胶质细胞发出信号ꎬ进而上调参与水摄取的ＡＱＰ４水通道[１６]ꎮ反应性星形胶质细胞可直接导致细胞毒性水肿引起的颅内压升高ꎬ以及产生有害的炎症介质加重脑损伤ꎬ这是其不利的一方面ꎮ虽然Ｗａｌｋｏ等[１７]研究发现增加脑脊液中的ＤＡＭＰＳ㊁ＨＭＧＢ１和线粒体ＤＮＡ浓度可以加重脑外伤患者的病情ꎬ但是星形胶质细胞的ＤＡＭＰｓ也会引起它们与吞噬细胞相互作用ꎬ进而促进清除毒性碎片[１８￣１９]ꎮ同样地ꎬ反应性星形胶质细胞可以释放ＨＭＧＢ１等信号到内皮细胞及其祖细胞ꎬ以促进脑损伤后神经血管重构和ＢＢＢ的修复[２０￣２１]ꎮ此外ꎬ星形胶质细胞中的ＮＦκＢ信号也可能在脑损伤后产生有益的作用ꎬ因为它可以导致神经和胶质保护生长因子㊁脑源性神经营养因子和神经生长因数的产生和分泌[１９]ꎮ星形胶质在不同损伤水平以及不同损伤时间点会产生不同的炎症相关分子以及免疫调节分子㊁细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子等[２２]ꎮ因此对创伤性脑损伤星形胶质细胞产生的抗炎和促炎作用的研究ꎬ应考虑损伤程度与时间等相关因素影响ꎮ１.３㊀ＴＢＩ后的炎症反应与少突胶质细胞启动成熟的少突胶质细胞包裹轴突或血管ꎬ形成神经绝缘结构的髓鞘ꎬ维持神经元的正常功能ꎮ根据分布可分为三类:血管间少突胶质细胞㊁神经周围少突胶质细胞和血管周围少突胶质细胞ꎮ血管间少突胶质细胞沿白质和神经纤维分布ꎬ在髓鞘形成阶段迅速减少ꎮ神经周少突胶质细胞ꎬ也称为神经周卫星细胞ꎬ可由少突胶质细胞前体细胞(ＯＰＣｓ)增殖ꎬ作为对损伤或疾病的反应ꎮＯＰＣｓ的激活被认为是保持体内平衡和参与损伤后修复的一种大脑保护反应[２３￣２４]ꎮ脑损伤后ꎬ少突胶质细胞可以作为神经炎性介质的受体如白介素家族ＩＬ￣４ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣７等以及趋化因子受体１(ＣＸＣＲ１)㊁ＣＸＣＲ２㊁ＣＸＣＲ４等ꎻＣＸＣＲ４能与由星形胶质细胞和小胶质细胞分泌的ＣＸＣＬ１２结合ꎻ少突胶质细胞可以通过其膜糖蛋白ＣＤ２００与小胶质细胞进行细胞间通讯ꎮＣＤ２００与由小胶质细胞表达的ＣＤ２００Ｒ受体结合而降低小胶质细胞的活性ꎻＣＤ２００缺乏的小鼠小胶质细胞会自发活化[２５￣２８]ꎮ此外ꎬ少突胶质细胞也会分泌大量的ＣＸＣ趋化因子ꎬ如ＣＸＣＬ１￣５和ＣＣＬ２１ꎬ加重炎症反应ꎮ创伤性脑损伤后ꎬＯＰＣｓ可以释放金属基质蛋白酶ＭＭＰ￣９ꎬ破坏血脑屏障ꎬ促进中性粒细胞以及单核细胞浸润ꎬ进一步加重炎症反应[２９]ꎮ４２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.２㊀ＴＢＩ后的炎症反应与中性粒细胞神经炎症是中枢神经系统中的炎症反应ꎬ由脑细胞和周围免疫细胞共同参与ꎮ虽然神经炎症反应是为了保护中枢神经系统不受感染和损伤ꎬ但也是脑外伤后继发损伤的重要机制ꎮＴＢＩ相关的神经炎症以启动的胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁招募的白细胞和大脑中枢上调的炎性细胞因子为特征[３０]ꎮ在中枢神经系统(ＣＮＳ)中ꎬ由于血脑屏障(ＢＢＢ)的存在ꎬ在脑实质中很少发现中性粒细胞[３１]ꎮ在脑脊液(ＣＳＦ)㊁脑膜和软脑膜等特定的隔间内ꎬ仅有少量中性粒细胞和其他免疫细胞提供免疫监测ꎮ然而ꎬ在感染㊁创伤㊁缺血和出血等病理条件下ꎬ中性粒细胞进入脑组织的数量明显增加[３２]ꎮ中性粒细胞衍生的细胞因子非常复杂ꎬ除了常见的炎症相关细胞因子[肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)家族㊁促炎细胞因子㊁ＣＸＣ￣趋化因子㊁ＣＣ￣趋化因子]外ꎬ中性粒细胞中还检测到其他抗炎细胞因子㊁免疫调节细胞因子㊁血管生成因子和神经营养因子[３３￣３６]ꎮ中性粒细胞除了具有衍生的细胞因子的作用外ꎬ还能损伤ＢＢＢ的紧密连接和渗透性ꎮ显然ꎬ中性粒细胞分解血脑屏障有助于招募更多的免疫细胞对抗病原体ꎬ这同时也会导致组织损伤ꎮ研究表明抑制活化的中性粒细胞有利于炎症消退和随后的恢复[３７￣４２]ꎮ３㊀ＴＢＩ后的炎症反应与Ｔ淋巴细胞Ｔ细胞对小胶质细胞表型和功能有很大的影响ꎮ在中枢神经系统损伤后ꎬＴ细胞浸润损伤组织ꎬＮｏｒｉｍａｔｓｕ等[４３]通过给予免疫抑制剂ＦＴＹ７２０从而使脊髓损伤的啮齿动物炎症减轻ꎬ恢复良好ꎮＴｈ１７细胞因其产生ＩＬ￣１７和其他促炎细胞因子而命名ꎬ被认为是实验性自身免疫性脑脊髓炎(ＥＡＥ)中引起脊髓炎性脱髓鞘的原因[４４]ꎮＴｈ１７细胞和其他 １７型 Ｔ细胞与多种自身免疫和炎症状态有关ꎬ但尚未在ＴＢＩ中进行研究ꎮ１７型应答可以在脑外伤后释放的细胞因子如ＩＬ￣１βꎬ促进并诱导ＣＸＣＬ８和中性粒细胞募集ꎬ进而加重炎症反应[４５]ꎮ然而ꎬＴ细胞对创伤性脑损伤亦是一把双刃剑ꎬ研究发现Ｔ细胞缺陷小鼠(由于ＲＡＧ或ＭＨＣＩＩ基因缺陷)在中枢神经系统损伤模型中的预后较差ꎬ表明Ｔ细胞具有显性神经保护作用[４６￣４７]ꎮ在小鼠体内启动自身免疫性Ｔ细胞ꎬ有利于中枢神经损伤的修复ꎬ这种保护的机制可能是由于Ｔ细胞产生的神经营养因子作用于神经元和星形胶质细胞以促进存活和修复[４７￣５２]ꎮＴ细胞是正常中枢神经系统发育所必需的ꎬ因为Ｔ细胞缺陷的小鼠表现出认知和行为发育异常ꎬ这表明Ｔ细胞也有助于大脑的发育和维持[５３]ꎮ在调节Ｍ１/Ｍ２样平衡的同时ꎬＴ细胞产生的ＩＬ￣４通过增强神经营养素信号来保护神经元ꎮＩＬ￣４介导的Ｔ细胞对受损中枢神经系统组织的保护ꎬ似乎不需要Ｔ细胞的抗原特异性受体启动ꎬ神经元可以直接诱导ＩＬ￣４[５４]ꎮＩＬ￣３３在小鼠中枢神经系统损伤后也具有神经保护作用[５５]ꎮ众所周知ꎬＩＬ￣３３作用于产生ＩＬ￣４的Ｔｈ２细胞ꎬ因此ꎬＩＬ￣３３可能为中枢神经系统损伤和启动ＩＬ￣４产生之间提供了一种联系[５６￣５８]ꎮ４㊀ＴＢＩ后炎症反应中各种细胞的相互作用４.１㊀小胶质细胞启动与中性粒细胞小胶质细胞是大脑固有的免疫细胞ꎬ类似于周围组织中的巨噬细胞ꎮ它的功能是清除碎片㊁传递炎症信号等ꎮ小胶质细胞有静息或活化两种状态ꎮ静息状态的小胶质细胞可被中风㊁衰老㊁脑损伤和神经退行性疾病诱导ꎬ成为活化的小胶质细胞ꎮ到目前为止ꎬ还没有直接证据表明ꎬ在ＴＢＩ模型中ꎬ中性粒细胞影响了小胶质细胞亚型(Ｍ１和Ｍ２)ꎮ然而ꎬＭｏｘｏｎ和Ｓｃｈｌｉｃｈｔｅｒ[５９]研究表明中性粒细胞的减少可减少脑出血后的小胶质/巨噬细胞数量ꎬ并降低小胶质/巨噬细胞上的启动标记ＣＤ６８ꎬ表明中性粒细胞参与了调节小胶质状态ꎮ脑损伤后ꎬ小胶质细胞可以启动内皮细胞的活化ꎬ以及促进外围白细胞向中枢神经系统的募集[６０]ꎮ启动的小胶质细胞迅速产生大量的炎性细胞因子和趋化因子(ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣６㊁ＣＸＣＬ１￣５㊁ＣＸＣＬ８￣１０)ꎬ这些炎性介质是招募和启动中性粒细胞的强趋化因子ꎬ除了上述小胶质细胞衍生的细胞因子外ꎬ中性粒细胞释放一些其他分子来相互启动小胶质细胞ꎬ如ＲＯＳ㊁脂质运载蛋白２和ＭＭＰ９等[６１￣６３]ꎮ启动的小胶质细胞表现得像一把双刃剑:一方面ꎬ它促进中性粒细胞分泌更多促炎５２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.细胞因子ꎬ造成细胞因子大量释放ꎻ另一方面ꎬ启动的小胶质细胞也与减少神经元损伤㊁释放小胶质神经保护因子有关[６４]ꎮ但是在ＴＢＩ后ꎬ中性粒细胞是否会影响小胶质细胞Ｍ１/Ｍ２的极化尚不清楚ꎮ４.２㊀星形胶质细胞与中性粒细胞星形胶质细胞通常被认为是神经炎症过程中的一种保护机制[６５]ꎮ同时ꎬ在急性炎症反应期间ꎬ反应性星形胶质细胞可以形成血管周围疤痕ꎬ从而限制中性粒细胞从受损组织扩散到健康组织中[６６]ꎮ在体外实验中ꎬＸｉｅ等[６７]发现中性粒细胞与星形胶质细胞相互作用有直接与间接两种方式ꎮ在细胞－细胞直接接触下ꎬ星形胶质细胞可减少中性粒细胞的凋亡和脱粒ꎬ提高中性粒细胞的吞噬能力和促炎细胞因子的表达ꎮ在间接作用下ꎬ星形胶质细胞可减少中性粒细胞的凋亡ꎬ增强中性粒细胞的坏死和吞噬ꎬ抑制中性粒细胞的脱粒[[６７]ꎮ中性粒细胞与星形胶质细胞相互作用也会影响星形胶质细胞的反应性ꎮ用抗Ｌｙ６Ｇ抗体治疗小鼠ꎬ可抑制星形胶质细胞增生ꎬ并使脊髓损伤的结果恶化[６８]ꎮ在另一项体外研究中ꎬＨｏｏｓｈ￣ｍａｎｄ和Ｎｇｕｙｅｎ[６９]发现中性粒细胞可以通过产生Ｃ１ｑ和Ｃ３ａ来诱导星形胶质形成ꎮ所有这些数据都表明中性粒细胞和星形胶质细胞是神经炎症过程中细胞因子的主要来源ꎬ通过相互刺激促进炎症级联反应ꎮ中性粒细胞是脑损伤过程中促进反应性星形胶质细胞增生的重要因素ꎮ星形胶质细胞增生在脑损伤中是好是坏仍是一个悬而未决的问题ꎮ４.３㊀少突胶质细胞与中性粒细胞少突胶质细胞不仅与小胶质细胞以及星形胶质细胞相互作用参与免疫调节ꎬ而且与中性粒细胞也有一定的关系ꎮ在脑损伤的急性期ꎬＯＰＣｓ是ＭＭＰ９表达细胞的主要组成部分ꎬ创伤性脑损伤后ꎬＯＰＣｓ可以释放金属基质蛋白酶ＭＭＰ￣９ꎬ破坏血脑屏障ꎬ促进中性粒细胞浸润ꎬ进一步加重炎症反应ꎮＳｅｏ等[２９]在小鼠脑损伤术后以及术后第二天给予ＭＭＰ抑制剂ＧＭ６００１治疗ꎬ发现ＧＭ６００１可以减少早期ＢＢＢ渗漏和中性粒细胞浸润ꎮ４.４㊀少突胶质细胞与Ｔ淋巴细胞少突胶质细胞并不是免疫应答的旁观者ꎬ事实上少突胶质细胞可产生多种免疫调节因子ꎬ以及表达多种与之相结合的受体ꎮ如少突胶质细胞表达的ＭＨＣⅠ类分子能够被ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞识别[７０]ꎬ表达的ＭＨＣⅡ类分子能够与ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞相互作用ꎻ表达的非典型ＭＨＣⅠ类分子人类白细胞抗原Ｅ(ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎＥꎬＨＬＡ￣Ｅ)可以对炎性细胞因子入侵进行应答[７１]ꎮ然而究竟是典型还是非典型ＭＨＣ分子会诱发Ｔ细胞介导的损伤亦或启动修复程序尚需深入研究ꎮ５㊀展望ＴＢＩ后的神经炎症反应包括神经胶质细胞的启动㊁大脑中炎症介质的释放以及外周免疫细胞的募集ꎬ这些炎症反应在诱发脑继发性损伤的同时ꎬ也在一定程度上具有修复神经系统的作用ꎮ因此ꎬ创伤后神经炎症反应是一把双刃剑ꎬ既有正面作用也有负面作用ꎮ因此ꎬ未来的研究重点应该放在阐明ＴＢＩ后随着时间变化各种炎性细胞以及炎症因子所起到的具体作用ꎬ并找到相应的炎症调节策略ꎬ进而在ＴＢＩ后的不同时期发挥相应的作用ꎬ在降低炎症反应继发性损伤的同时ꎬ它在促进神经修复和再生方面起着重要作用[７２]ꎮ临床治疗不能简单地抑制炎症反应ꎬ需要根据患者的年龄㊁性别㊁遗传易感性㊁存在或不存在继发性损伤以及血清㊁ＣＳＦ㊁成像㊁生物标志物等ꎬ来定义患者的炎症表型ꎮ开展针对特定患者进行个性化炎症调节治疗的临床试验ꎬ以期能够减少继发性损伤ꎬ增强修复ꎬ改善患者预后ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＲＵＦＦＲＬꎬＲＩＥＣＨＥＲＳＲＧ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ｌｅａｒｎｉｎｇｆｒｏｍｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].Ｊ.Ａｍ.Ｍｅｄ.Ａｓｓｏｃ.ꎬ２０１２ꎬ３０８(１９):２０３２－２０３３.[２]㊀ＴＡＹＬＯＲＣＡꎬＢＥＬＬＪＭꎬＢＲＥＩＤＩＮＧＭＪꎬｅｔａｌ..Ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｖｉｓｉｔｓꎬｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａ￣ｔｉｏｎｓꎬａｎｄｄｅａｔｈｓ￣ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓꎬ２００７ａｎｄ２０１３[Ｊ].ＭＭＷＲＳｕｒｖｅｉｌｌＳｕｍｍ.ꎬ２０１７ꎬ６６(９):１－１６.[３]㊀ＣＨＥＮＧＰＸ.ＴｒｅｎｄｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＣｈｉ￣ｎａꎬ２００６–２０１３:ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ/ＯＬ].ＰＬｏＳＭｅｄ.ꎬ２０１７ꎬ１４(７):ｅ１００２３３２[２０１９￣１１￣２８].ｈｔ￣ｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/ｐｕｂｍｅｄ/２８７００５９１.ＤＯＩ:１０.１３７１/ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｍｅｄ.１００２３３２.[４]㊀ＳＣＯＴＴＧꎬＲＡＭＬＡＣＫＨＡＮＳＩＮＧＨＡＦꎬＥＤＩＳＯＮＰꎬｅｔａｌ..Ａｍｙｌｏｉｄｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｂｒａｉｎｔｒａｕｍａ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ８６(９):８２１－８２８.６２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.[５]㊀ＪＡＦＡＲＩＳꎬＥＴＭＩＮＡＮＭꎬＡＭＩＮＺＡＤＥＨＦＡꎬｅｔａｌ..Ｈｅａｄｉｎ￣ｊｕｒｙａｎｄｒｉｓｋｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅ￣ｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｍｏｖ.Ｄｉｓｏｒｄ.ꎬ２０１３ꎬ２８(９):１２２２－１２２９. [６]㊀ＫＹＲＩＡＭＷꎬＭＵＪＵＮＳꎬＰＥＴＥＲＣꎬｅｔａｌ..Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍ.ꎬ２０１７ꎬ１４(１):２－１７.[７]㊀ＳＴＥＶＥＮＴＤꎬＫＡＪＢꎬＭＩＬＯＳＤＩꎬｅｔａｌ..Ａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｔｒａｕｍａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ:ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１３ꎬ９(４):１９２－２００.[８]㊀ＣＥＤＥＲＢＥＲＧＤꎬＳＩＥＳＪＯＰ.Ｗｈａｔｈａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｏｄｏｗｉｔｈｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ?[Ｊ].ＣｈｉｌｄｓＮｅｒｖ.Ｓｙｓｔ.ꎬ２０１０ꎬ２６(２):２２１－２２６.[９]㊀ＦＲＵＧＩＥＲＴꎬＭＯＲＧＡＮＴＩ￣ＫＯＳＳＭＡＮＮＭＣꎬＯ'ＲＥＩＬＬＹＤꎬｅｔａｌ..Ｉｎｓｉｔｕｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｉｎｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｈｕｍａｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏ￣ｔｒａｕｍａ.ꎬ２０１０ꎬ２７(３):４９７－５０７.[１０]㊀ＺＩＥＢＥＬＬＪＭꎬＭＯＲＧＡＮＴＩ￣ＫＯＳＳＭＡＮＮＭＣ.Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｐｒｏ￣ａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕ￣ｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ７(１):２２－３０.[１１]㊀ＬＯＡＮＥＤＪꎬＫＵＭＡＲＡ.ＭｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｈｅＴＢＩｂｒａｉｎ:Ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄꎬａｎｄｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３１６－３２７.[１２]㊀ＤＥＮＮＩＳＷＳꎬＭＡＮＤＹＭꎬＨüＬＹＡＢꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｉｎｊｕｒｙꎬｒｅｐａｉｒꎬａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１７１３(３):１７１－１９１.[１３]㊀胡源源ꎬ华子瑜.Ｍ２型小胶质细胞对急性脑损伤的保护作用[Ｊ].儿科药学杂志ꎬ２０１８ꎬ２４(１１):５４－５６.[１４]㊀ＪＡＹＡＫＵＭＡＲＡＲꎬＴＯＮＧＸＹꎬＲＵＩＺ￣ＣＯＲＤＥＲＯＲꎬｅｔａｌ..ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ￣κＢｍｅｄｉａｔｅｓａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｗｅｌｌｉｎｇａｎｄｂｒａｉｎｅｄｅｍａｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ.ꎬ２０１４ꎬ３１(１４):１２４９－１２５７.[１５]㊀ＢＲＡＭＢＩＬＬＡＲꎬＨＵＲＴＡＤＯＡꎬＰＥＲＳＡＵＤＴꎬｅｔａｌ..Ｔｒａｎｓ￣ｇｅｎｉｃｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｓｔｒｏｇｌｉａｌＮＦ￣ｋａｐｐａＢｌｅａｄｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｄａｘ￣ｏｎａｌｓｐａｒｉｎｇａｎｄｓｐｒｏｕｔｉｎｇｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.ꎬ２００９ꎬ１１０(２):７６５－７７８.[１６]㊀ＬＡＩＲＤＭＤꎬＳＨＩＥＬＤＳＪＳꎬＳＵＫＵＭＡＲＩ￣ＲＡＭＥＳＨＳꎬｅｔａｌ..Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘｐｒｏｔｅｉｎ￣１ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｅｄｅｍａａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４[Ｊ].Ｇｌｉａꎬ２０１４ꎬ６２(１):２６－３８.[１７]㊀ＷＡＬＫＯＴＤꎬＢＯＬＡＲＡꎬＨＯＮＧＪＤꎬｅｔａｌ..ＣｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ:ａｎｏｖｅｌＤＡＭＰｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１４ꎬ４１(６):４９９－５０３.[１８]㊀ＢＵＲＤＡＪＥꎬＢＥＲＮＳＴＥＩＮＡＭꎬＳＯＦＲＯＮＩＥＷＭＶ.Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｒｏｌｅｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３０５－３１５.[１９]㊀ＺＡＨＥＥＲＡꎬＹＯＲＥＫＭＡꎬＬＩＭＲ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｉａｍａｔｕｒａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｉｍａｒｙａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｏｎＭＡＰｋｉｎａｓｅａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎꎬｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.Ｒｅｓ.ꎬ２００１ꎬ２６(１２):１２９３－１２９９. [２０]㊀ＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬＭＩＹＡＭＯＴＯＮꎬＳＥＯＪＨꎬｅｔａｌ..Ｈｉｇｈｍｏ￣ｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｆｒｏｍｒｅａｃｔｉｖｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅａｃｃｕ￣ｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｉｎｄａｍａｇｅｄｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ.ꎬ２０１２ꎬ１２５(２)ꎬ２７３－２８０.[２１]㊀ＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬＰＨＡＭＬＤꎬＫＡＴＵＳＩＣＺＳꎬｅｔａｌ..Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃｈｉｇｈ￣ｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏ￣ｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｄｕｒｉｎｇｓｔｒｏｋｅｒｅｃｏｖｅｒｙ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２０１２ꎬ１０９(１９):７５０５－７５１０.[２２]㊀ＳＯＦＲＯＮＩＥＷＭＶ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｒｏｌｅｓｆｏｒａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｓｅｆｆｅｃｔｏｒｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔꎬ２０１４ꎬ２０(２):１６０－１７２.[２３]㊀ＮＩＳＨＩＹＡＭＡＡꎬＫＯＭＩＴＯＶＡＭꎬＳＵＺＵＫＩＲꎬｅｔａｌ..Ｐｏｌｙｄｅｎ￣ｄｒｏｃｙｔｅｓ(ＮＧ２ｃｅｌｌｓ):ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｅｌｌｓｗｉｔｈｌｉｎｅａｇｅｐｌａｓ￣ｔｉｃｉｔｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ１０(１):９－２２. [２４]㊀ＴＡＮＡＫＡＫꎬＮＯＧＡＷＡＳꎬＩＴＯＤꎬｅｔａｌ..ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＧ２￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｄｕｒｉｎｇｐｏｓｔ￣ｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔｂｒａｉｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔꎬ２００１ꎬ１２(１０):２１６９－２１７４.[２５]㊀ＬＩＹꎬＴＡＮＧＧꎬＬＩＵＹꎬｅｔａｌ..ＣＸＣＬ１２ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｍｅｌｉｏ￣ｒａｔｅｓｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｍｏｕｓｅｂｒａｉｎ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＴｒａｎｓｌ.Ｍｅｄ.ꎬ２０１５ꎬ４(１０):１１２２－１１３０. [２６]㊀ＲＯＳＥＮＢＥＲＧＥＲＫꎬＤＥＭＢＮＹＰꎬＤＥＲＫＯＷＫꎬｅｔａｌ..Ｉｎ￣ｔｒａｔｈｅｃａｌｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ６０ｍｅｄｉａｔｅｓｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＣＮＳｔｈｒｏｕｇｈａＴＬＲ４￣ａｎｄＭｙＤ８８￣ｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｍｏｌ.Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ.ꎬ２０１５ꎬ１０(５):１－１９.[２７]㊀ＰＡＴＥＬＪＲꎬＭＣＣＡＮＤＬＥＳＳＥＥꎬＤＯＲＳＥＹＤꎬｅｔａｌ..ＣＸＣＲ４ｐｒｏｍｏｔｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓａｎｄｒｅ￣ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(２４):１１０６２－１１０６７.[２８]㊀ＤＥＮＩＥＦＦＥＳꎬＫＥＬＬＹＲＪꎬＭＣＤＯＮＡＬＤＣꎬｅｔａｌ..ＣｌａｓｓｉｃａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎＣＤ２００￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅｉｓａｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＢｅｈａｖｌｍｍｕｎ.ꎬ２０１３ꎬ３４:８６－９７.[２９]㊀ＳＥＯＪＨꎬＭＩＹＡＭＯＴＯＮꎬＨＡＹＡＫＡＷＡＫꎬｅｔａｌ..Ｏｌｉｇｏｄｅｎ￣ｄｒｏｃｙｔｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｉｎｄｕｃｅｅａｒｌｙｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｏｐｅｎｉｎｇａｆｔｅｒｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１３ꎬ１２３(２):７８２－７８６.[３０]㊀ＫＵＭＡＲＡꎬＬＯＡＮＥＤＪ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓｆｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].Ｊ.Ｒｅｐｒｏｄ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１２ꎬ２６(８):１１９１－１２０１.[３１]㊀ＭＡＮＴＯＶＡＮＩＡꎬＣＡＳＳＡＴＥＬＬＡＭＡꎬＣＯＳＴＡＮＴＩＮＩＣꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｒｅｖ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１１ꎬ１１(８):５１９－５３１.[３２]㊀ＷＩＬＳＯＮＥＨꎬＷＥＮＩＮＧＥＲＷꎬＨＵＮＴＥＲＣＡ.Ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１０ꎬ１２０(５):１３６８－１３７９.[３３]㊀ＪＯＨＮＳＯＮＥＡꎬＤＡＯＴＬꎬＧＵＩＧＮＥＴＭＡꎬｅｔａｌ..ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓＣＸＣＬ１ａｎｄＭＩＰ￣１ａｌｐｈａｂｙｒｅｓｉ￣ｄｅｎｔｂｒａｉｎｃｅｌｌｓｐｒｅｃｅｄｅｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｆｏｌ￣ｌｏｗｉｎｇｐｒｏｌｏｎｇｅｄｓｏｍａｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｔａｔｕｓｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１１ꎬ４１(８):１－１０.[３４]㊀ＦＥＮＮＡＭꎬＨＡＬＬＪＣꎬＧＥＮＳＥＬＪＣꎬｅｔａｌ..ＩＬ￣４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｒｉｖｅｓａｕｎｉｑｕｅａｒｇｉｎａｓｅ(＋)/ＩＬ￣１β(＋)ｍｉｃｒｏｇｌｉａｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｒｅｃｒｕｉｔｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＣＮＳ:ｃｏｎｓｅ￣ｑｕｅｎｃｅｓｏｆａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎＩＬ￣４Ｒαａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｓｐｉｎａｌ７２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.ｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２０１４ꎬ３４(２６):８９０４－８９１７. [３５]㊀ＣＨＥＮＪꎬＺＨＡＮＧＣꎬＪＩＡＮＧＨꎬｅｔａｌ..ＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＶＥＧＦａｎｄＢＤＮＦｐｒｏｍｏｔｅｓｂｒａｉｎｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２００５ꎬ２５(２):２８１－２９０.[３６]㊀ＲＯＹＯＮＣꎬＣＯＮＴＥＶꎬＳＡＡＴＭＡＮＫＥꎬｅｔａｌ..Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ￣４/５ｉｎｐｙｒａｍｉｄａｌｃｅｌｌｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｅｕｒ.Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００６ꎬ２３(５):１０８９－１１０２.[３７]㊀ＨＡＹＡＳＨＩＴꎬＫＡＮＥＫＯＹꎬＹＵＳꎬｅｔａｌ..Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｅｓｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎａｄｕｌｔｒａｔｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓ..２００９ꎬ１２８０(４):１７２－１７７.[３８]㊀ＧＲＯＳＳＥＴＥＴＥＭꎬＰＨＥＬＰＳＪꎬＡＲＫＯＬꎬｅｔａｌ..Ｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ３ａｎｄ９ｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄａｎｄｂｌｏｏｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏ￣ｓｕｒｇｅｒｙꎬ２００９ꎬ６５(４):７０２－７０８.[３９]㊀ＣＨＥＮＸＲꎬＢＥＳＳＯＮＶＣꎬＰＡＬＭＩＥＲＢꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｃｏｖｅｒｙ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇꎬａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬａｎｄａｎｔｉ￣ｏｘｉｄａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｆｆｏｒｄｅｄｂｙｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅꎬａＰＰＡＲａｌｐｈａａｇｏｎｉｓｔꎬｉｎｔｒａｕ￣ｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａꎬ２００７ꎬ２４(７):１１１９－１１３１.[４０]㊀ＭＯＲＩＴꎬＷＡＮＧＸꎬＡＯＫＩＴꎬｅｔａｌ..Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｅｄｅｍａｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＥＲＫｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａꎬ２００２ꎬ１９(１１):１４１１－１４１９.[４１]㊀ＡＳＡＨＩＭꎬＡＳＡＨＩＫꎬＪＵＮＧＪＣꎬｅｔａｌ..Ｒｏｌｅｆｏｒｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ￣ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９ａｆｔｅｒｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ:ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔａｎｄｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗｉｔｈＢＢ￣９４[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２０００ꎬ２０(１２):１６８１－１６８９.[４２]㊀ＧＡＳＣＨＥＹꎬＣＯＰＩＮＪＣꎬＳＵＧＡＷＡＲＡＴꎬｅｔａｌ..Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ￣ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｂｌｏｏｄ–ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｎｓｉｅｎｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].Ｊ.Ｃｅｒｅｂ.ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ.Ｍｅｔａｂ.ꎬ２００１ꎬ２１(１２):１３９３－１４００[４３]㊀ＮＯＲＩＭＡＴＳＵＹꎬＯＨＭＯＲＩＴꎬＫＩＭＵＲＡＡꎬｅｔａｌ..ＦＴＹ７２０ｉｍｐｒｏｖｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙａｆｔｅｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙｂｙｐｒｉｍａｒｉｌｙｎｏｎｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].Ａｍ.Ｊ.Ｐａｔｈｏｌ.ꎬ２０１２ꎬ１８０:１６２５－１６３５.[４４]㊀ＦＬＥＴＣＨＥＲＪＭꎬＬＡＬＯＲＳＪꎬＳＷＥＥＮＥＹＣＭꎬｅｔａｌ..Ｔｃｅｌｌｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏ￣ｍｙｅｌｉｔｉｓ[Ｊ].Ｃｌｉｎ.Ｅｘｐ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１０ꎬ１６２(１):１－１１. [４５]㊀ＳＨＩＣＨＩＴＡＴꎬＳＵＧＩＹＡＭＡＹꎬＯＯＢＯＳＨＩＨꎬｅｔａｌ..Ｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｇａｍｍａｄｅｌｔａＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｄｅｌａｙｅｄｐｈａｓｅｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎａｔ.Ｍｅｄ.ꎬ２００９ꎬ１５(８):９４６－９５０[４６]㊀ＷＡＬＳＨＪＴꎬＨＥＮＤＲＩＸＳꎬＢＯＡＴＯＦꎬｅｔａｌ..ＭＨＣＩＩ￣ｉｎｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｉｎｊｕｒｅｄＣＮＳｎｅｕｒｏｎｓｖｉａＩＬ￣４[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１５ꎬ１２５(２):６９９－７１４.[４７]㊀ＫＩＰＮＩＳＪꎬＭＩＺＲＡＨＩＴꎬＨＡＵＢＥＮＥꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ:ｎａｔｕｒａｌｌｙｏｃｃｕｒｒｉｎｇＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｔｏｗｉｔｈｓｔａｎｄｉｎｊｕｒｙｔｏｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖ￣ｏｕｓｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡꎬ２００２ꎬ９９(２４):１５６２０－１５６２５.[４８]㊀ＹＯＬＥＳＥꎬＨＡＵＢＥＮＥꎬＰＡＬＧＩＯꎬｅｔａｌ..Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｕｔｏｉｍ￣ｍｕｎｉｔｙｉｓａｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣＮＳｔｒａｕｍａ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕ￣ｒｏｓｃｉ.ꎬ２００１ꎬ２１(１１):３７４０－３７４８.[４９]㊀ＭＯＡＬＥＭＧꎬＹＯＬＥＳＥꎬＬＥＩＢＯＷＩＴＺ￣ＡＭＩＴＲꎬｅｔａｌ..Ａｕｔｏ￣ｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓｒｅｔａｒｄｔｈｅｌｏｓｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｉｎｊｕｒｅｄｒａｔｏｐｔｉｃｎｅｒｖｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０００ꎬ１０６(１－２):１８９－１９７[５０]㊀ＨＡＵＢＥＮＥꎬＮＥＶＯＵꎬＹＯＬＥＳＥꎬｅｔａｌ..ＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０００ꎬ３５５(９２００):２８６－２８７.[５１]㊀ＨＡＭＭＡＲＢＥＲＧＨꎬＬＩＤＭＡＮＯꎬＬＵＮＤＢＥＲＧＣꎬｅｔａｌ..Ｎｅｕ￣ｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ:ｒｅｓｃｕｅｏｆｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｉｎｊｕｒｅｄｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙＣＮＳ￣ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇＴａｎｄｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ.[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２０００ꎬ２０(１４):５２８３－５２９１.[５２]㊀ＬＩＮＫＥＲＲꎬＧＯＬＤＲꎬＬＵＨＤＥＲＦ.Ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓｂｅｙｏｎｄｔｈｅｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ:ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｒｉｔ.Ｒｅｖ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２００９ꎬ２９(１):４３－６８[５３]㊀ＦＩＬＩＡＮＯＡＪꎬＧＡＤＡＮＩＳＰꎬＫＩＰＮＩＳＪ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓ.ꎬ２０１５ꎬ１６１７(１):１８－２７.[５４]㊀ＣＯＮＮＯＲＬＭꎬＴＡＮＧＳＣꎬＣＡＭＢＥＲＩＳＭꎬｅｔａｌ..Ｈｅｌｍｉｎｔｈ￣ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｐｒｉｍｅＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｔｏＩＬ￣４ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ[Ｊ]㊀Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１４ꎬ１９３(６):２７０９－２７１７.[５５]㊀ＧＡＤＡＮＩＳＰꎬＷＡＬＳＨＪＴꎬＳＭＩＲＮＯＶＩꎬｅｔａｌ..Ｔｈｅｇｌｉａ￣ｄｅ￣ｒｉｖｅｄａｌａｒｍｉｎＩＬ￣３３ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｓｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓｒｅｃｏｖｅｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇＣＮＳｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１５ꎬ８５(４):７０３－７０９.[５６]㊀ＢＵＲＺＹＮＤꎬＫＵＳＷＡＮＴＯＷꎬＫＯＬＯＤＩＮＤꎬｅｔａｌ..ＡｓｐｅｃｉａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｒｅｐａｉｒ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１３ꎬ１５５(５):１２８２－１２９５.[５７]㊀ＫＵＳＷＡＮＴＯＷꎬＢＵＲＺＹＮＤꎬＰＡＮＤＵＲＯＭꎬｅｔａｌ..ＰｏｏｒＲｅ￣ｐａｉｒｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎａｇｉｎｇｍｉｃｅｒｅｆｌｅｃｔｓａｄｅｆｅｃｔｉｎｌｏｃａｌꎬｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(２):３５５－３６７.[５８]㊀ＳＣＨＩＥＲＩＮＧＣꎬＫＲＡＵＳＧＲＵＢＥＲＴꎬＣＨＯＭＫＡＡꎬｅｔａｌ..ＴｈｅａｌａｒｍｉｎＩＬ￣３３ｐｒｏｍｏｔｅｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５１３(７５１９):５６４－５６８. [５９]㊀ＭＯＸＯＮ￣ＥＭＲＥＩꎬＳＣＨＬＩＣＨＴＥＲＬＣ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｂｒｅａｋｄｏｗｎꎬａｘｏｎｉｎｊｕｒｙꎬａｎｄｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ.Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１１ꎬ７０(３):２１８－２３５.[６０]㊀ＺＨＯＵＨꎬＬＡＰＯＩＮＴＥＢＭꎬＣＬＡＲＫＳＲꎬｅｔａｌ..ＡｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＴＬＲ４ｉｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｉｎｔｏｂｒａｉｎｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２００６ꎬ７７(１１):８１０３－８１１０[６１]㊀ＬＯＡＮＥＤＪꎬＫＵＭＡＲＡ.ＭｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｈｅＴＢＩｂｒａｉｎ:ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄꎬａｎｄｔｈｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ[Ｊ].Ｅｘｐ.Ｎｅｕｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２７５(３):３１６－３２７.[６２]㊀ＪＡＮＧＥꎬＬＥＥＳꎬＫＩＭＪＨꎬｅｔａｌ..Ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐｏｃａｌｉｎ￣２ｐｒｏｍｏｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａｌＭ１ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪ.ꎬ２０１３ꎬ２７:１１７６－１１９０.[６３]㊀ＭＣＰＨＥＲＳＯＮＣＡꎬＭＥＲＲＩＣＫＢＡꎬＨＡＲＲＹＧＪ.ＩｎｖｉｖｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅＭ１ｓｔａｇｅａｎｄｒｅｓｉｄｅｎｔｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｔｒｉｍｅｔｈｙｌｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｉｎｊｕｒｙ８２生物技术进展ＣｕｒｒｅｎｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ. All Rights Reserved.[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｔｏｘ.Ｒｅｓ.ꎬ２０１４ꎬ２５(１):４５－５６.[６４]㊀ＬＩＵＹＷꎬＬＩＳꎬＤＡＩＳＳ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ(ＴＢＩ):ｆｒｉｅｎｄｏｒｆｏｅ?[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１８ꎬ１５(１):１－１８.[６５]㊀ＨＵＳꎬＳＨＥＮＧＷＳꎬＥＨＲＬＩＣＨＬＣꎬｅｔａｌ..Ｃｙｔｏｋｉｎｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｇｌｕｔａｍａｔｅｕｐｔａｋｅｂｙｈｕｍａｎａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏ￣ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬ２０００ꎬ７(３):１５３－１５９.[６６]㊀ＶＯＳＫＵＨＬＲＲꎬＰＥＴＥＲＳＯＮＲＳꎬＳＯＮＧＢꎬｅｔａｌ..Ｒｅａｃｔｉｖｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｆｏｒｍｓｃａｒ￣ｌｉｋｅｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒｂａｒｒｉｅｒｓｔｏｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｄｕｒ￣ｉｎｇａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣＮＳ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ２９(３７):１１５１１－１１５２２.[６７]㊀ＸＩＥＬＫꎬＰＯＴＥＥＴＥＣꎬＬＩＷＪꎬｅｔａｌ..Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙ￣ｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｂｙａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕ￣ｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ꎬ２０１０ꎬ５３(７):１－１５.[６８]㊀ＳＴＩＲＬＩＮＧＤＰꎬＬＩＵＳꎬＫＵＢＥＳＰꎬｅｔａｌ..ＤｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆＬｙ６Ｇ/Ｇｒ￣１ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅａｌｔｅｒｓｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇａｎｄｗｏｒｓｅｎｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].Ｊ.Ｎｅｕｒｏｓｃｉ.ꎬ２００９ꎬ２９(３):７５３－７６４.[６９]㊀ＨＯＯＳＨＭＡＮＤＭＪꎬＮＧＵＹＥＮＨＸ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｄｕｃｅａｓｔｒｏ￣ｇｌｉａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａＣ１ｑａｎｄＣ３ａｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１７ꎬ１９９(３):１０６９－１０８５.[７０]㊀ＪＩＱＹꎬＣＡＳＴＥＬＬＩＬꎬＪＯＡＮＭＧ.ＭＨＣｃｌａｓｓⅠ￣ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｍｙｅｌｉｎｅｐｉｔｏｐｅｓａｒｅｃｒｏｓｓ￣ｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｙＴｉｐ￣ＤＣｓｔｈａｔｐｒｏｍｏｔｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｐｒｅａｄｉｎｇｔｏＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｉｎｖｅｓｔ.ꎬ２０１３ꎬ１４(３):２５４－２６１.[７１]㊀ＺＡＧＵＩＡＦꎬＳＡＩＫＡＬＩＰꎬＬＵＤＷＩＮＳꎬｅｔａｌ..ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＮＫＧ２Ｃ＋ＣＤ４Ｔｃｅｌｌｓｔａｒｇｅｔｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｊ.Ｉｍｍｕｎｏｌ.ꎬ２０１３ꎬ１９０(６):２５１０－２５１８. [７２]㊀赵清辉ꎬ琚芳迪ꎬ苏泽华ꎬ等.创伤性脑损伤模型研究进展[Ｊ].生物技术进展ꎬ２０１９ꎬ９(１):６－１２.９２赵清辉ꎬ等:创伤性脑损伤中神经炎症相关细胞的研究进展. All Rights Reserved.。
