药剂学研究进展(博士生)
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中国医药工业杂志ChineseJoumalofPh枷aceuticals2006,37(3)i综述与专论≥7.f‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘・纳米混悬剂的制备方法及在药剂学中应用的研究进展朱建芬,,吴祥根:木(1.青岛市食品药品监督管理局,山东青岛266001;2.军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)摘要:纳米混悬剂可增大难溶性药物的溶解度,改变药物的体内动力学特征,提高安全性和有效性。
综述了纳米混悬剂的制备方法及其在药剂学中应用的研究进展。
关键词:纳米混悬剂;难溶性药物;粒径;溶解度;综述中图分类号:R944.9文献标识码:A文章编号:1001—8255(2006)03一叭96—05近lO年来,药物高通量筛选技术得到了广泛应用,但筛选出的活性化合物大多分子量高、疏水性强。
据统计,目前至少有40%的药物因溶解度问题使用受到限制[.|。
提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药学研究的一个热点。
虽然可通过制成脂质体、固体分散体、环糊精包合物等方法提高药物溶解度,但均存在载药量低、制备工艺复杂及稳定性较差等问题。
近年来国外研究者对纳米混悬剂(nanosuspensions)给予了高度重视。
该剂型是加入适宜表面活性剂的纳米级“纯药物”的稳定胶状分散体系[z叫]。
而传统意义上的纳米粒属基质骨架型,是由高分子聚合物裹载药物组成的固态胶状粒子,与纳米混悬剂的概念有别。
此外,对纳米级药物进行表面修饰(如PEG化)后所得的粒子也属于纳米混悬剂的范畴[3]。
本文综述了纳米混悬剂的制备方法及其在药剂学中的应用。
1纳米混悬剂的制备方法主要有碾磨法、高压匀质法、乳化法等[sqj。
为得到稳定的纳米混悬剂,制备过程中需加入一些稳定剂,如泊洛沙姆、吐温.80、聚维酮、卵磷脂等。
稳定剂可单用,也可多种配合使用。
纳米混悬剂制备过程中还需加入缓冲液、盐、多元醇、渗透压调节剂和抗冻剂等附加剂,进一步优化处方。
对易发生化学降解、光降解等的不稳定药物,可将纳米混悬剂制成冻干粉末,避光保存。
药剂学领域的新兴药物研究进展近年来,随着科技的发展和药剂学领域的不断探索,新兴药物的研究取得了长足的进展。
这些新型药物的研发和应用为人们的健康带来了福音,同时也为药剂学专业的发展提供了新的机遇和挑战。
本文将从几个方面介绍药剂学领域的新兴药物研究进展。
一、靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来药剂学研究的热点之一。
这类药物通过特异性地作用于疾病的靶点,降低对正常细胞的毒副作用,提高治疗效果,深受医学界和患者的关注。
其中,基因药物是一类具有很大潜力的靶向治疗药物。
通过对疾病相关基因的调控,基因药物可以有针对性地治疗一些难治性疾病,如肿瘤、遗传性疾病等。
二、基因编辑药物基因编辑技术的问世,为药剂学领域带来了崭新的希望。
基因编辑药物通过定向修复或修改患者异常基因,纠正遗传变异,达到治疗的目的。
目前,CRISPR-Cas9技术作为一种高效、精准的基因编辑手段,被广泛应用于新药的开发和临床研究中。
基因编辑药物的研究还处于起步阶段,但其潜在的应用前景无疑将在未来的药剂学领域中扮演重要角色。
三、免疫治疗药物免疫治疗药物是近年来药剂学领域的重要研究方向之一。
免疫治疗药物通过调节机体免疫系统的功能,增强其对肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的控制能力。
免疫检查点抑制剂是免疫治疗药物中的一类重要药物。
它通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用,激活机体免疫系统,提高对肿瘤的免疫应答,取得了显著的治疗效果。
免疫治疗药物的研究极大地推动了肿瘤治疗领域的进步。
四、基因测序与个体化用药随着基因测序技术的发展,个体化用药成为药剂学研究的重要方向之一。
个体化用药通过对个体基因组的分析,确定个体对药物的反应差异,进而指导用药方案的个性化定制。
这种个体化用药策略可以最大限度地提高药物治疗的效力,减少不良反应,优化疾病的管理。
个体化用药为临床诊疗提供了重要的指导意义,对药剂学研究具有重要的推动作用。
总结起来,药剂学领域的新兴药物研究进展涉及多个方面,包括靶向治疗药物、基因编辑药物、免疫治疗药物以及基因测序与个体化用药等。
综㊀㊀述㊀基金项目:国家自然科学基金青年项目(No.82003293)ꎻ江苏省自然科学基金青年项目(No.BK20180553)作者简介:贺鼎元ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药剂学ꎬE-mail:1160773887@qq.com通信作者:何东升ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬTel:025-83271305ꎬE-mail:dongshenghe@cpu.edu.cnꎻ涂家生ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药剂学ꎬTel:025-83271305ꎬE-mail:jiashengtu@cpu.edu.cn工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展贺鼎元1ꎬ2ꎬ何东升1ꎬ2ꎬ涂家生1ꎬ2(1.中国药科大学药学院药用辅料及仿创药物研发评价中心ꎬ江苏南京210009ꎻ2.国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ江苏南京210009)摘要:使用工程化益生菌作为活菌制剂是一种新兴的递药系统设计思路ꎬ主要利用益生菌本身特有的生物安全性与胃肠道靶向性来构建具备主动靶向功能的新型递药系统ꎮ本综述从益生菌活菌制剂的优势和工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用展开ꎬ重点关注了工程化益生菌在细菌感染㊁病毒感染㊁肿瘤和炎症等疾病治疗中的研究进展ꎬ并展望了益生菌活菌制剂的未来发展ꎮ关键词:益生菌ꎻ活菌制剂ꎻ药物递送中图分类号:R943㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)02-0159-006doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.02.010ResearchprogressofengineeredprobioticlivebacteriapreparationindiseasetreatmentHEDingyuan1ꎬ2ꎬHEDongsheng1ꎬ2ꎬTUJiasheng1ꎬ2(1.CenterforResearchDevelopmentandEvaluationofPharmaceuticalExcipientsandGenericDrugsꎬSchoolofPharmacyꎬChinaPharmaceuticalUniversityꎬNanjing210009ꎬChinaꎻ2.NMPAKeyLaboratoryforResearchandEvaluationofPharmaceuticalPreparationsandExcipientsꎬNanjing210009ꎬChina)Abstract:Theuseofengineeredprobioticsaslivebacteriapreparationisanemergingdrugdeliverysystemdesignide ̄aꎬwhichmainlyusestheuniquebiosafetyandgastrointestinaltargetingofprobioticstobuildanewdrugdeliverysystemwithactivetargetingfunction.Thisreviewfocusesontheresearchprogressofengineeredprobioticsinthetreatmentofbacterialinfectionꎬviralinfectionꎬtumorandinflammationꎬandlooksaheadtothefuturedevelopmentofprobioticaslivebacteriapreparations.Keywords:ProbioticsꎻLivebacterialpreparationꎻDrugdelivery㊀㊀益生菌作为对人体能产生健康功效的活性微生物补充剂ꎬ与人们的生活关系密切ꎬ在食品㊁药品和动物饲料等多个领域已经得到广泛应用ꎮ益生菌可在呼吸道㊁泌尿生殖道和肠道定植ꎬ并调控人体各部位菌群ꎬ进而调节乳糖代谢㊁钙吸收㊁维生素合成ꎬ以及抑制癌变等[1-2]ꎮ关于益生菌的研究已经在全世界开展了数十年之久ꎬ由于基因编辑技术的迅速发展与基因工程相关试验成本的降低ꎬ目前已可更便捷地实现益生菌的定向工程化改造ꎬ使其具有特定的治疗功能[3]ꎮ近年来ꎬ如脂质体包裹纳米酶涂层修饰的工程化益生菌应用于溃疡性结肠炎治疗[4]㊁基因工程改造乳酸乳球菌分泌β-内酰胺酶进而治疗艰难梭菌感染[5]等多种治疗策略的出现ꎬ都展示了益生菌制剂的广大前景ꎮ1㊀益生菌活菌制剂的优势益生菌活菌制剂继承了益生菌本身的安全性ꎬ同时易于改造以发挥新功能ꎬ另外还具有独有且优异的目标病灶靶向性及组织留存能力ꎬ这让益生菌活菌制剂在疾病治疗方面显示出了巨大的潜力[6-7]ꎮ1.1㊀基因组庞大ꎬ便于改造㊀益生菌具有庞大的基因组ꎬ便于进行基因工程改造ꎮ以嗜酸乳杆菌为例ꎬ其基因组大小在1.99Mb左右ꎬ基因数目约1927~1948ꎬ蛋白数目约1832~1845ꎬ庞大的基因组和蛋白数目使其适合作为基因工程化改造的原材料[8]ꎮ除传统电激法㊁热激法质粒导入外ꎬ近年来CRISPR等基因编辑技术的迅速发展也使目标工程化益生菌的制备更为高效便捷ꎮ通过基因编辑技术对现有益生菌进行改造ꎬ可以直接验证这些新型微生物的遗传物质㊁蛋白质和功能作用是否发生了预期的改变ꎮZhou等[9]利用外源性Ⅱ型CRISPR-Cas9系统和内源性I-B型CRISPR-Cas系统进行了无缝基因组工程的研究ꎬ而这种高通量基因组工程工具的应用除了为益生菌改造提供便利外ꎬ也对从基因组学角度来探究益生菌对宿主产生益处的机制有着重要意义ꎮ此外ꎬ益生菌表面的细胞膜和细胞壁可进行修饰以携带多种元件ꎬ使其成为更加多功能化的药物载体ꎮ在益生菌表面利用沉积法形成双分子脂质涂层以及自组装丝素蛋白纳米涂层用于保护细菌载体等相关设计思路在国内外均有报道[10-11]ꎮ1.2㊀生长简单可控ꎬ培养技术成熟㊀益生菌的生长简单可控ꎬ具有培养技术成熟高效和培养成本较低的优点ꎮ目前益生菌的培养技术已经趋于成熟ꎬ益生菌繁殖迅速㊁成本低廉和操作简便的优点使其相较于其他传统纳米药物载体而言更加易于获得ꎬ在载体设计与前期预实验的进行上更为高效ꎮ而益生菌本身作为一类常被用于食品中的安全的添加剂ꎬ对人体健康益处已在食品上得到验证ꎬ因此其在安全性方面具有明显的优势[12]ꎮ1.3㊀对肿瘤微环境存在靶向性㊀在不同种类肿瘤的肿瘤微环境中ꎬ存在乏氧或富氧的不同情况ꎬ而益生菌中也存在好氧菌和厌氧菌ꎬ这让益生菌形成了天然的肿瘤微环境靶向性ꎮ以丁酸梭菌㊁鼠李糖乳杆菌为代表的厌氧益生菌具有主动靶向乏氧肿瘤微环境的潜质ꎬ而枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌等好氧型益生菌则具有靶向富氧肿瘤微环境的潜质ꎮ除了利用肿瘤微环境富氧/乏氧特性实现靶向外ꎬ部分益生菌(如嗜酸乳杆菌和乳酸乳球菌)由于具有一定胃肠道耐受能力与定植能力ꎬ在进行工程化改造后可以设计成具有胃肠道主动靶向功能的口服药物递送载体[13]ꎮ2㊀工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用㊀㊀工程化益生菌活菌制剂本身不仅具有较大的空间作为药物的载体ꎬ作为益生菌还具有调控菌群的功能ꎬ同时还可作为生产平台在原位表达多种具有治疗作用的组分ꎬ因此其在药物制剂领域和疾病治疗中的应用前景十分广阔[3ꎬ14-15]ꎮ2.1㊀工程化益生菌用于治疗细菌感染㊀细菌感染通常使用抗生素进行治疗ꎬ然而抗生素的过度使用会造成人体内细菌耐药增强ꎬ经抗生素筛选后存活的具备耐药性的 超级细菌 的繁殖会导致肠道菌群失衡ꎬ进而导致乳糜泻㊁脓毒症㊁炎症性肠病㊁肝脏甚至胰腺相关炎症的产生[16]ꎮ在面对类似问题时ꎬ工程化益生菌为细菌感染的治疗提供了新的思路ꎮ艰难梭菌感染(clostridiumdifficileinfectionꎬCDI)一般是由产毒素艰难梭菌过度繁殖导致肠道菌群失调并释放毒素所引起的ꎬ其临床表现多样ꎬ从无症状的携带者状态ꎬ到不同程度的腹泻ꎬ再到最严重的威胁生命的结肠炎ꎬ最终导致死亡[17]ꎮ常用的对CDI的诊断手段是使用酶免疫分析进行检测ꎬ然后结合万古霉素㊁非达霉素等抗生素进行治疗[18]ꎮChen等[19]对布拉迪酵母菌进行了工程化改造ꎬ使其分泌一种单一的四特异性抗体ꎬ该抗体能有效和广泛地中和CDI的主要毒力因子(TcdA毒素和TcdB毒素)ꎬ对抗疾病而不引起抗生素耐药性ꎮ在对小鼠疾病模型的预防和治疗实验中ꎬ该工程菌证明对原发性和复发性CDI具有保护作用ꎮ这种工程化酵母菌免疫疗法具有能够与抗生素联用的优点ꎬ有作为CDI风险预防药物和CDI患者治疗药物的潜力ꎮ此外ꎬ已被认证对人体安全的布拉迪酵母菌用于递送时ꎬ可以使用口服给药ꎬ这种方便而高顺应性的给药方式也让这个治疗方案相比传统药物载体介导的免疫疗法有着明显的优势ꎮ李斯特菌是最致命的食源性病原体之一ꎬ可造成二至三成的感染者死亡[20]ꎮBhunia团队设计了可以产生李斯特菌黏附蛋白的工程干酪乳杆菌菌株ꎬ该菌株在小鼠肠道定植ꎬ竞争性地减少李斯特菌的黏膜定植和全身传播ꎬ保护小鼠免受致命感染ꎮ它们还可以通过聚集肠黏膜调节性T细胞㊁CD11c+树突状细胞和自然杀伤细胞来增强肠免疫调节功能[21]ꎮ这种基于配体-受体结合机制来设计的抗感染策略更为直接有效ꎬ也具有更好的生物安全性ꎮ菌株与肠道上皮细胞的近距离接触和接近增加了与宿主相互作用的机会ꎬ从而更好地执行接触依赖机制(竞争排斥和免疫调节)ꎬ以发挥其预期的有益作用ꎮ2.2㊀工程化益生菌应用于病毒感染治疗㊀在病毒感染治疗方面ꎬ工程化益生菌主要通过在原位表达抗病毒因子而发挥治疗作用ꎬ也得到了广泛的应用ꎮ针对HIV感染ꎬPetrova等[22]构建了工程化鼠李糖乳杆菌表达HIV抑制剂用于HIV的治疗ꎮ他们首先分别在鼠李糖乳杆菌GG和GR-1中表达Actino ̄hivin(AH)和Griffithsin(GRFT)两种抑制HIV的凝集素ꎬ分别用于胃肠道和阴道黏膜递送ꎬ并研究GRFT在胞内的表达情况ꎮ该研究成功构建了能够生产GRFT的重组鼠李糖乳杆菌GG和GR-1菌株ꎮ在nisA启动子诱导下ꎬ观察到重组GRFT表达水平最高ꎬ证明了对M型和T型HIV-1病毒株的抗HIV活性ꎮ该研究开发了一种有效的基于工程化微生物的抗HIV-1药剂ꎬ使用鼠李糖乳杆菌GG和GR-1作为治疗蛋白的载体获得了较好的效果ꎬ这项工作代表着关于抗艾滋病凝集素原位高效表达的研究迈出了重要的一步ꎮ针对小鼠诺如病毒感染ꎬHoang等[23]构建了工程化副干酪乳杆菌进行了研究ꎮ该研究首先对鼠源的具有潜在抗病毒活性的3D8单抗的编码序列进行密码子优化ꎬ将其导入副干酪乳杆菌中使其能够分泌3D8单抗(3D8scFv)ꎬ并对该单抗对胃肠道病毒感染的抗病毒作用进行评价ꎮ结果表明ꎬ新构建的工程化副干酪乳杆菌分泌的3D8scFv保持了穿透细胞和核酸水解活性ꎮ使用提取的3D8scFv来预处理RAW264.7细胞ꎬ可防止小鼠诺如病毒感染诱导的细胞凋亡ꎬ降低病毒衣壳蛋白VP1mRNA的表达ꎮ小鼠模型中ꎬ在小鼠诺如病毒感染前口服工程化副干酪乳杆菌可使编码病毒聚合酶mRNA的表达水平降低20.1倍ꎮ综上所述ꎬ这些结果表明ꎬ可分泌3D8scFv的副干酪乳杆菌为开发可摄入的抗病毒益生菌提供了抗胃肠道病毒感染的基础ꎮ2.3㊀工程化益生菌应用于肿瘤治疗㊀工程化益生菌的潜在多功能修饰特性为其在肿瘤治疗中提供了多种可能ꎬ如通过调节肠道菌群及利用自身靶向作用等特点ꎬ为肿瘤的治疗提供了新的思路ꎮ为了实现治疗目的ꎬ工程化益生菌制剂的构建主要通过两种策略:一是将益生菌包裹于载体材料内ꎻ二是将治疗性药物装载于益生菌内部ꎬ而将益生菌作为载体[24]ꎮ将益生菌包括与载体材料中ꎬ可以利用载体材料的可修饰特性赋予益生菌新的功能ꎮZheng等[25]利用β-环糊精和金刚烷介导的主客体相互作用ꎬ将葡聚糖包裹在丁酸梭菌孢子外部制备了益生菌孢子(孢子-dex)ꎬ并探究了其在结肠癌治疗中的应用ꎮ在肠道的厌氧环境中ꎬ孢子-dex会复活ꎬ分解葡聚糖ꎬ并特异性地富集在肿瘤组织中ꎮ葡聚糖的引入改善了肠黏附ꎬ促进了丁酸梭菌的发酵ꎬ进而产生大量的抗癌短链脂肪酸ꎮ此外ꎬ益生元的易修饰性也提供了与卡培他滨和双氯芬酸等负载药物联合治疗的可能性ꎮ重要的是ꎬ这项研究表明ꎬ孢子-dex能系统地调节肠道微生物群ꎬ从而将肠道微生物群从促肿瘤转变为抗肿瘤类型ꎬ可为胃肠道疾病的新疗法设计提供参考ꎮ益生菌的安全性和内部空间使其可以作为良好的药物载体ꎮXie等[26]构建了趋磁益生菌负载光热治疗剂并开展了用于肿瘤治疗的研究ꎮ他们提出了一种将药物加载到益生菌中的递送策略ꎬ通过电穿孔将化疗药物5-氟尿嘧啶和巨噬细胞表型调节剂唑来膦酸装入大肠杆菌Nissle1917(EcN)中ꎬ然后在EcN表面装饰金纳米棒来构建工程化益生菌ꎮ在近红外照射下ꎬ金纳米棒的光热效应提高了局部温度ꎬ内部药物逐步释放ꎬ实现了由外部开关来控制药物的释放ꎬ也是实现通过活细胞来实现对药物的控释ꎮEcN的主动靶向促进了药物在肿瘤内渗出血管并蓄积的过程ꎮ这个治疗方案将化疗㊁免疫治疗和光热效应结合于一体ꎬ为益生菌作为靶向药物载体在肿瘤治疗中的研究提供了新思路ꎮ2.4㊀工程化益生菌应用于炎症治疗㊀在炎症治疗方面ꎬ工程化益生菌同样可通过原位表达特异性治疗分子以及肠道菌群的调节等方式来发挥作用ꎮ炎症性肠病(inflammatoryboweldiseaseꎬIBD)分为两种亚型ꎬ即克罗恩病和溃疡性结肠炎ꎬ均与T细胞介导的对肠道细菌的免疫反应失调有关ꎬ是慢性复发缓解的胃肠道炎症性疾病ꎮZhou等[27]开发了一种能够在胃肠道内原位产生过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的工程益生菌[EcN-pE(C/A)2]ꎬ并考察了他们在IBD中的治疗作用ꎮ他们设计了壳聚糖和海藻酸钠为组分的材料来包裹工程化益生菌ꎬ使口服工程益生菌具备胃肠道环境耐受能力ꎮ结果表明ꎬ口服EcN-pE(C/A)2可有效上调结肠组织紧密连接相关蛋白的表达水平ꎬ保护结肠上皮细胞免受炎症诱导的凋亡ꎮ动物实验结果表明EcN-pE(C/A)2的治疗能显著减轻葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的急性IBDꎬ具体表现包括体重恢复㊁结肠黏膜组织损伤恢复和结肠髓过氧化物酶活性降低ꎮ结果表明ꎬ口服这种包被的工程化益生菌对急性IBD的治疗是安全有效的ꎮ在口腔炎症方面ꎬSilva等[28]使用分泌人三叶因子1(hTFF1)的基因对乳酸乳球菌进行了工程化改造ꎬ并在临床中配制成漱口液用于治疗口腔黏膜炎症ꎮ结果表明ꎬ局部给药工程化乳杆菌来原位分泌hTFF1为口腔黏膜炎的预防和治疗提供了一种安全有效的工具ꎮ值得一提的是ꎬ安全性研究结果也支持对有发生中性粒细胞减少风险的口腔黏膜炎患者安全给药ꎬ这将大大降低此类患者因口腔黏膜损伤诱发菌血症的额外风险ꎮ这项研究的结果对于口腔黏膜炎症这一重要且目前仍未被满足的医疗需求而言具有重大临床意义ꎮ2.5㊀工程化益生菌应用于其他治疗领域㊀除了细菌与病毒感染㊁肿瘤㊁炎症这些较为热门的治疗领域外ꎬ工程化益生菌活菌制剂还能为许多其他疾病的治疗提供方便和有益的平台ꎮ在代谢性疾病方面ꎬ随着高嘌呤饮食消费的增加ꎬ高尿酸血症已经成为继糖尿病之后的第二普遍的代谢性疾病ꎬ而人体内缺乏尿酸氧化酶ꎬ无法将尿酸进一步代谢ꎮ体内多余的尿酸通过肾脏和肠道排出ꎬ因此ꎬ肠道微生物可能为治疗高尿酸血症提供一种新的方式ꎮZhao等[29]构建了含有编码枯草芽孢杆菌尿酸盐代谢蛋白PucL和PucM㊁编码大肠杆菌尿酸盐转运蛋白YgfU和过氧化氢酶KatG以及编码透明颤菌细菌血红蛋白Vhb的质粒ꎬ将质粒导入EcN中ꎮ该工程化EcN能够在常氧和低氧条件下快速降解尿酸ꎬ能够实现肠道的定植ꎬ且无论胃肠道给药还是血液注射给药的方式都能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸浓度ꎮ研究结果支持肠道中应用工程化EcN菌株来治疗高尿酸血症的可行性ꎬ同时提出了直接向血液中注射工程化EcN菌株的新疗法ꎬ为使用工程化益生菌治疗代谢紊乱类疾病提供了新思路ꎮ肠-脑轴的发现已经证明ꎬ大脑功能会受到肠道微生物群代谢物的影响ꎬ因此利用工程化益生菌来调节肠道微生物群从而对大脑功能的调节具有重要意义ꎮ基于肠道微生物群的肠-脑轴调节可用于神经退行性疾病的治疗ꎮPan等[30]设计了3种蓝光响应益生菌ꎬ它们分别通过上转换光基因分泌GABA㊁GCSF或GLP1等物质构建成微纳米系统ꎬ从而进行对递送系统的时空传递和控制ꎮ该微纳米系统可促进小肠靶向和肠内外源性乳酸乳杆菌的产生ꎬ实现由肠道对焦虑行为㊁帕金森病㊁迷走神经传入等脑功能的精准操控ꎮ已有研究表明ꎬ口服GABA能够缓解小鼠的焦虑样行为[31]ꎮ本实验设计并构建了光照下能分泌具有生物活性的GABA的乳酸乳球菌ꎬ口服递送工程化益生菌并用上转化光照射后ꎬ结果表明ꎬ该实验成功利用基于微生物的肠-脑轴调节实现了对焦虑的精确调节ꎮ值得一提的是ꎬ这项设计中使用的上转化光照射触发响应的方法比起在肠道插入光纤的传统方法ꎬ避免了肠道组织的损伤ꎬ可控性也更强ꎮ此外ꎬ该实验还通过相同的原理构建了能通过光照触发响应分泌在PD恢复过程中的神经保护和神经功能恢复中发挥作用的GCSF㊁作用于肠神经系统(ENS)中的GLP1受体的GLP1等多种工程化光照响应型益生菌ꎬ并取得了较为理想的治疗效果ꎮ这种无创㊁实时的益生菌干预策略使肠道菌群与宿主的交流更加可控ꎬ为工程微生物准确㊁有效地调口服活生物治疗剂的设计方案结合了纳米技术和基因工程的进展ꎬ在微生物治疗的临床应用方面有着巨大应用前景ꎮ3㊀总结与展望近年来ꎬ工程化益生菌领域的发展非常迅速ꎬ得益于CRISPR等相关基因编辑技术的发展和工程菌基因编辑平台的构建ꎬ益生菌的工程化改造变得更加便捷高效ꎬ不断拓展了工程化益生菌的应用ꎮ但是ꎬ工程化益生菌活菌制剂仍然存在一定的局限性ꎮ例如ꎬ由于益生菌主要定植在肠道部位ꎬ目前其在疾病治疗中的应用仍以肠道部位疾病为主ꎬ将益生菌应用于人体其他部位疾病治疗仍有一定难度ꎮ虽然基于肠-脑轴调节的研究使基于工程化益生菌的生物治疗方案在神经退行性疾病的治疗中显示出巨大的潜力ꎬ为拓宽工程化益生菌的应用提供了有益的证据ꎬ但工程化益生菌与宿主相关大脑功能之间的远程调节关系仍有待进一步探索ꎮ目前FDA仍将益生菌归类为膳食补充剂ꎬ对益生菌相关制剂的剂量㊁疗效㊁安全性的要求并不严格ꎮ但是ꎬ益生菌活菌制剂设计研发过程中常常涉及到对益生菌进行基因工程改造以使其具备治疗作用ꎬ在这一过程中获得抗生素耐药基因的益生菌有可能将耐药基因转移给邻近的病原微生物ꎮ因此ꎬ在制备得到益生菌活菌制剂后ꎬ有必要加强相关研究ꎬ对其制剂和微生物的稳定性㊁在肠道上皮中的定植㊁抗致病反应㊁免疫激活等重要功能指标进行相应检测ꎬ并进行深入探讨ꎮ此外ꎬ针对益生菌改善肠道菌群丰度的生物原理尚不明确ꎬ仍需结合蛋白组学相关研究以进一步实现益生菌作为治疗药物的应用ꎮ总之ꎬ工程化益生菌具有稳定性㊁特异性㊁选择性㊁成本低㊁相对安全等优点ꎬ可能成为癌症㊁炎症㊁感染等不同类型疾病治疗的新方法ꎬ同时在罕见疾病的诊断和治疗方面具有巨大潜力ꎬ有望成为疾病治疗和药物制剂领域新的选择ꎮ参考文献:[1]㊀HILLCꎬGUARNERFꎬREIDGꎬetal.Expertconsensusdocument.TheInternationalScientificAssociationforPro ̄bioticsandPrebioticsconsensusstatementonthescopeandappropriateuseofthetermprobiotic[J].NatRevGastroenterolHepatolꎬ2014ꎬ11(8):506-514. [2]BINDASꎬHILLCꎬJOHANSENEꎬetal.CriteriatoQualifyMicroorganismsas"Probiotic"inFoodsandDi ̄etarySupplements[J].FrontMicrobiolꎬ2020(11):1662. [3]OᶄTOOLEPWꎬMARCHESIJRꎬHILLC.Next-generationprobiotics:thespectrumfromprobioticstolivebiotherapeutics[J].NatMicrobiolꎬ2017(2):17057. [4]JIANGZꎬLIMꎬDAVIDJULIANDJꎬetal.Recentad ̄vancesinthedesignandfabricationofprobioticdeliverysystemstotargetintestinalinflammation[J].FoodHydro ̄collꎬ2022(125):107438.[5]CUBILLOS-RUIZAꎬALCANTARMAꎬDONGHIANMꎬetal.Anengineeredlivebiotherapeuticforthepreven ̄tionofantibiotic-induceddysbiosis[J].NatBiomedEngꎬ2022ꎬ6(7):910-921.[6]SAVAGEDC.ProbioticBacteriaintheGastrointestinalEnvironment:FactorsInfluencingTheirSurvivalandColo ̄nization[J].BiosciMicrofloraꎬ2000ꎬ19(1):9-14. [7]LIUHꎬCAIZꎬWANGFꎬetal.Colon-TargetedAdhesiveHydrogelMicrosphereforRegulationofGutImmunityandFlora[J].AdvSci(Weinh)ꎬ2021ꎬ18(8):e2101619. [8]MISRASꎬRAGHUWANSHIS.SafetyConcernsꎬRegulatoryGuidelinesꎬCurrentMarketTrendsꎬandFutureDirectionstowardtheUseofProbioticsinGut-Brain-SkinAxis[J/OL].ProbioticResearchinTherapeuticsꎬ2021:245-268.https://doi.org/10.1007/978-981-16-5628-6_10.[9]ZHOUXꎬWANGXꎬLUOHꎬetal.ExploitingheterologousandendogenousCRISPR-CassystemsforgenomeeditingintheprobioticClostridiumbutyricum[J].BiotechnolBioengꎬ2021ꎬ118(7):2448-2459.[10]HOUWꎬLIJꎬCAOZꎬetal.DecoratingBacteriawithaTherapeuticNanocoatingforSynergisticallyEnhancedBi ̄otherapy[J].Smallꎬ2021ꎬ17(37):2101810.[11]WUFꎬLIUJ.Decoratedbacteriaandtheapplicationindrugdelivery[J].AdvDrugDelivRevꎬ2022(188):114443. [12]ZHANGCꎬMAK.NIEKꎬetal.AssessmentofthesafetyandprobioticpropertiesofRoseburiaintestinalis:Apo ̄tential"NextGenerationProbiotic"[J].FrontMicrobiolꎬ2022(13):973046.[13]URBANSKAAMꎬBHATHENAJꎬMARTONICꎬetal.Es ̄timationofthepotentialantitumoractivityofmicroencap ̄sulatedLactobacillusacidophilusyogurtformulationintheattenuationoftumorigenesisinApc(Min/+)mice[J].DigDisSciꎬ2009ꎬ54(2):264-273.[14]PLAZA-DIAZJꎬRUIZ-OJEDAFJꎬGIL-CAMPOSMꎬetal.Mechanismsofactionofprobiotics[J].AdvNutrꎬ2019ꎬ10(Suppl1):S49-S66.[15]BRONPAꎬVANBAARLENPꎬKLEEREBEZEMM.E ̄mergingmolecularinsightsinto"theinteractionbetweenprobioticsandthehostintestinalmucosa[J].NatRevMi ̄crobiolꎬ2012ꎬ10(1):66-78.[16]TARRANTCꎬKROCKOWEM.Antibioticoveruse:man ̄aginguncertaintyandmitigatingagainstovertreatment[J].BMJQualSafꎬ2022ꎬ31(3):163-167.[17]CASSINIAꎬPLACHOURASDꎬECKMANNSTꎬetal.Bur ̄denofsixhealthcare-associatedinfectionsonEuropeanpopulationhealth:estimatingincidence-baseddisability-adjustedlifeyearsthroughapopulationprevalence-basedmodellingstudy[J].PLoSMedꎬ2016ꎬ13(10):e1002150. [18]JOHNSONSꎬLAVERGNEVꎬSKINNERAMꎬetal.ClinicalPracticeGuidelinebytheInfectiousDiseasesSocietyofA ̄merica(IDSA)andSocietyforHealthcareEpidemiologyofAmerica(SHEA):2021FocusedUpdateGuidelinesonMan ̄agementofClostridioidesdifficileInfectioninAdults[J].ClinInfectDisꎬ2021ꎬ73(5):e1029-e1044.[19]CHENKꎬZHUYꎬZHANGYꎬetal.Aprobioticyeast-basedimmunotherapyagainstClostridioidesdifficilein ̄fection[J].SciTranslMedꎬ2020ꎬ12(567):eaax4905. [20]SHAHBANSAꎬMANJULANꎬSIDDIQUIS.Listeriasep ̄ticaemiafollowinginsertionofadynamichipscrew:acasereportandliteraturereview[J].IntJSurgCaseRepꎬ2012ꎬ3(9):448-450.[21]DROLIARꎬROSHNIRAꎬVALERIERꎬetal.Receptor-targetedengineeredprobioticsmitigatelethalListeriain ̄fection[J].NatCommunꎬ2020ꎬ11(1):6344.[22]PETROVAMIꎬVANDENBROEKMFLꎬSPACOVAIꎬetal.EngineeringLactobacillusrhamnosusGGandGR-1toexpressHIV-inhibitinggriffithsin[J].IntJAntimicrobAgentsꎬ2018ꎬ52(5):599-607.(下转第177页)[33]石莉尧ꎬ房蕴歌ꎬ陈两绵ꎬ等.以蟾酥制剂为例ꎬ探讨一测多评法在中成药质量评价和控制中的应用研究[J].中国中药杂志ꎬ2021ꎬ46(12):2931-2941.[34]马俊利ꎬ索炜ꎬ付玉环ꎬ等.基于一测多评法对复方蛤青片中10个成分的质量控制[J].中药材ꎬ2022ꎬ45(3):668-673.[35]陈霞.动物药蜈蚣中蛋白质的分析方法研究[D].南京:南京中医药大学ꎬ2015.[36]张冬梅ꎬ马慧萍ꎬ贾正平.纳升级反相液相色谱串联质谱法分析海马蛋白质组[J].药物分析杂志ꎬ2018ꎬ38(1):118-123.[37]陈霞ꎬ文红梅ꎬ刘睿ꎬ等.纳升级反相液相色谱-串联质谱法分析蜈蚣提取蛋白质[J].分析化学ꎬ2014ꎬ42(2):239-243.[38]房蕴歌.以蟾酥为例探讨 TOE 思路下的动物药质量控制内涵研究[D].天津:天津中医药大学ꎬ2020. [39]王子月ꎬ周婧ꎬ马宏跃ꎬ等.基于纳升高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱技术研究蟾酥鲜品中的蛋白质[J].中国药学杂志ꎬ2017ꎬ52(8):675-680.[40]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典1963年版(一部)[S].北京:人民卫生出版社ꎬ1963:316-317.[41]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典1977年版(一部)[S].北京:人民卫生出版社ꎬ1977:668-669.[42]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典1985年版(一部)[S].北京:人民卫生出版社ꎬ1985:344.[43]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典1990年版(一部)[S].北京:人民卫生出版社㊁化学工业出版社ꎬ1990:345-346.[44]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典1995年版(一部)[S].广州:广东科技出版社ꎬ1995:340-341.[45]国家药典委员会.中华人民共和国药典2000年版(一部)[S].北京:化学工业出版社ꎬ2000:316-317. [46]国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版(一部)[S].北京:化学工业出版社ꎬ2005:265-266. [47]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(一部)[S].北京:中国医药科技出版社ꎬ2010:360.[48]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版(一部)[S].北京:中国医药科技出版社ꎬ2015:383-384. [49]中华人民共和国香港特别行政区政府卫生署中医药事务部.香港中药材标准:第六册[S].香港:中华人民共和国香港特别行政区政府卫生署中医药事务部ꎬ2013:86-94.(收稿日期:2022-05-18)(上接第163页)[23]HOANGPMꎬCHOSꎬKIMKEꎬetal.DevelopmentofLactobacillusparacaseiharboringnucleicacid-hydrolyzing3D8scFvasapreventiveprobioticagainstmurinenorovirusinfection[J].ApplMicrobiolBiotechnolꎬ2015ꎬ99(6):2793-2803.[24]SONGQꎬZHAOHꎬZHENGCꎬetal.ABioinspiredVersa ̄tileSporeCoatNanomaterialforOralProbioticsDelivery[J].AdvFunctMaterꎬ2021ꎬ31(41):1-12.[25]ZHENGDWꎬLIRQꎬANJXꎬetal.Prebiotics-Encapsu ̄latedProbioticSporesRegulateGutMicrobiotaandSup ̄pressColonCancer[J].AdvMaterꎬ2020ꎬ32(45):e2004529.[26]XIESꎬZHANGPꎬZHANGZꎬetal.Bacterialnavigationfortumortargetingandphotothermally-triggeredbacterialghosttransformationforspatiotemporaldrugrelease[J].ActaBiomaterꎬ2021(131):172-184.[27]ZHOUJꎬLIMꎬCHENQꎬetal.Programmableprobioticsmodulateinflammationandgutmicrobiotaforinflammatoryboweldiseasetreatmentaftereffectiveoraldelivery[J].NatCommunꎬ2022ꎬ13(1):3432.[28]CALUWAERTSSꎬVANDENBROUCKEKꎬSTEIDLERLꎬetal.AG013ꎬamouthrinseformulationofLactococcuslactissecretinghumanTrefoilFactor1ꎬprovidesasafeandefficacioustherapeutictoolfortreatingoralmucositis[J].OralOncolꎬ2010ꎬ46(7):564-570.[29]ZHAORꎬLIZꎬSUNYꎬetal.EngineeredEscherichiacoliNissle1917withurateoxidaseandanoxygen-recyclingsystemforhyperuricemiatreatment[J].GutMicrobesꎬ2022ꎬ14(1):2070391.[30]PANHꎬSUNTꎬCUIMꎬetal.Light-SensitiveLactococcuslactisforMicrobe-Gut-BrainAxisRegulatingviaUpcon ̄versionOptogeneticMicro-NanoSystem[J].ACSNanoꎬ2022ꎬ16(4):6049-6063.[31]DURANTISꎬRUIZLꎬLUGLIGAꎬetal.BifidobacteriumadolescentisasakeymemberofthehumangutmicrobiotaintheproductionofGABA[J].SciRepꎬ2020ꎬ10(1):14112.(收稿日期:2023-04-04)。
药学博士知识点药学博士是药学领域的高级学位,是对药学知识的深入研究和探索。
药学博士需要具备扎实的药学知识、良好的科研能力和创新精神,能在学术界、医药产业以及相关领域发挥重要作用。
本文将介绍药学博士的知识点,帮助读者对药学领域有更深入的了解。
一、药物化学药学博士需要掌握药物化学的基本理论和方法。
药物化学包括药物的分子结构、合成方法以及相关的性质研究。
药学博士需要了解不同类别的药物,并能根据化学结构进行分类和评价。
同时,药学博士还需要研究药物的药代动力学和药效学,即药物在人体内的代谢、作用机制以及剂量的选择等方面的知识。
二、药物制剂学药物制剂学是药学中的重要分支,涉及到药物的制剂设计和开发。
药学博士需要了解不同的制剂类型和制剂工艺,能够根据药物的性质选择适合的制剂形式,并进行配方设计和制剂优化。
此外,药学博士还需要研究制剂的稳定性、质量控制和药剂相容性等方面的知识,以确保制剂的安全有效。
三、药物分析学药物分析学是研究药物及其相关物质的分析方法和技术。
药学博士需要熟悉各种分析方法,如色谱法、质谱法、光谱法等,并具备分析实验的技能。
药学博士需要对药物的质量控制、药物代谢及血药浓度监测等方面进行研究,以确保药物的质量和疗效。
四、药物毒理学药物毒理学是研究药物对生物体的不良效应和安全性评价的学科。
药学博士需要了解药物的毒理学机制、不良反应的产生和预防措施等方面的知识。
药学博士还需要进行药物安全性评价,包括药物的毒性实验、致畸、致癌性评价等,以确保药物的安全应用。
五、药物靶点与药物发现药物靶点是药物与靶标分子结合并发挥效应的部位。
药学博士需要了解药物的靶标及其作用机制,为药物的设计和优化提供依据。
药学博士还需要掌握药物发现的方法和技术,如计算机辅助药物设计、高通量筛选等,以加速新药的研发过程。
综上所述,药学博士需要掌握药物化学、药物制剂学、药物分析学、药物毒理学以及药物靶点与药物发现等方面的知识。
通过深入研究和实践,药学博士能够在药学领域进行创新性的科研,为医药产业的发展做出贡献。
药学博士培养方
药学博士培养方是一个系统性的教育和培养计划,旨在培养具备扎实的药学理论知识、独立研究能力和创新思维的专业人才。
以下是一般性的药学博士培养方案:
1. 学术课程学习:学生需要修习一系列的药学核心课程,包括药物化学、药物分析、制药工程、药理学、药剂学等。
这些课程旨在提供学生全面的药学基础知识。
2. 科学研究:药学博士生需要投入大量时间和精力进行科学研究,并撰写博士论文。
学生通常会选择一个专业领域进行深入研究,如药物设计与合成、药物代谢与药动学、药物分析与质量控制等。
3. 学术导师指导:学生会有一位导师负责指导他们的研究工作和学术发展。
导师通常是一个有丰富研究经验和学术声誉的教授,会给予学生专业的指导和支持。
4. 学术交流与出版:学生应积极参与国内外学术会议和研讨会,向同行学者展示自己的研究成果,并与其他学术界人士进行交流与合作。
此外,学生还应努力在相关学术期刊上发表高质量的论文。
5. 教学实践:为了培养学生的教学能力和科学传承能力,药学博士生可能需要参与一定的授课和指导本科生的工作。
这有助于培养学生的教学能力和科学传承能力。
6. 学位论文:学生需要根据自己的研究成果撰写博士学位论文,并通过学位论文答辩来获得博士学位。
值得注意的是,不同学校和国家可能会有不同的药学博士培养方案,具体的培养方案还需参考学校和国家相关规定。
最新沈阳药科大学药剂学博士考试真题答案1.药剂学定义以及本领域的最新进展答:药剂学是研究药物剂型及制剂的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及合理的临床应用的一门综合性科学,研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。
药剂学最近进展主要围绕快速起效、缓控释和靶向给药三大系统展开,以揭示其在兽药新剂型及制剂研发方面可能存在的潜力。
(1)快速起效给药系统药物经肺部给药的传统剂型是气雾剂。
干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的研究“热点”,该制剂不仅革除了氟利昂等抛射剂,携带和使用更方便,其关键技术是有效控制药物粒径(约为5 um)和优化吸入装置。
药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表而和毛细血管迅速吸收入血,多数小分子药物具有吸收迅速、完全,提高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收是日前的主要研究方向之一,其中经鼻腔接种疫苗的给药系统已取得了较大进展。
(2)缓控释给药系统胃内滞留型给药系统旨在提高小肠上部吸收、胃内溶解度大于肠道以及胃内定位给药的药物疗效。
重质沉降型技术系采用重质材料(密度>1)使制剂滞留在胃底部而达到延长释药时间,随着生物可降解高分子合金材料的不断发展,这一技术对动物胃内长期给药极具应用前景。
注射型缓控释技术中的固体植入剂已用于临床,但因需手术埋植,前景欠佳,采用液体注射在体凝固技术制备的埋植系统,因避免手术埋植具有较高的开发潜力,特别在动物给药方面极具优势。
(3)靶向给药系统介入疗法是第一类制剂的新发展,微粒注射靶向是目前靶向技术的研究“热点”,特别是微粒靶向修饰技术实现了主动靶向给药系统。
脂质体是最早用于靶向给药的载体,因其生物相容性好,载药及靶向效果明确,如免疫脂质体、长循环脂质体、前体脂质体、隐形脂质体和热敏感脂质体等,主动靶向型脂质体是其主要研究方向。
第二代抗体介导脂质体较典型的结构是抗体一PEG一脂质体,抗体具有特异识别功能,PEG具有屏蔽RES的识别。
受体介导脂质体较为认同的是叶酸一PEG -脂质体,对肿瘤细胞有明显靶向性。
药学学科博士学位研究生培养方案(专业代码:1007)一、培养目标培养面向世界、面向未来、德智体全面发展的,能从事药学学科领域教学、科研的高层次创造性人才。
具体要求是:1.掌握马列主义、毛泽东思想、邓小平理论和“三个代表”重要思想和科学发展观,具有良好的道德品质,遵纪守法,团结协作,学风严谨,有强烈的事业心和献身精神。
2.掌握药学学科坚实宽广的基础理论和系统深入的专业知识,能够独立、创造性地从事新药创制及相关的科学研究、教学工作或担任专门技术工作,具有主持较大型科研、技术开发项目和探索、解决我国经济、社会发展问题的能力。
全面了解药学领域的发展动向,并在科学或专门技术上做出创造性成果。
3.掌握一门外国语,能够阅读本专业的外文资料,具有一定的写作能力和国际学术交流能力。
4.具有健康的体魄和心理素质。
二、研究方向药物化学专业:1.基于生物靶标的合理药物设计、合成与活性研究;2.抗肿瘤、抗病毒、抗感染、心脑血管药物设计、合成与活性研究;3.化学生物学。
药剂学专业:1.新型药物给药系统研究;2.靶向给药系统和生物药剂学研究。
药物分析学专业:1.药物分析技术研究;2.生物分析技术和生物制剂学研究;3.药物生产过程分析技术体系的建立。
微生物与生化药学专业:1.生化与生物技术药物研究;2.多糖类药物研究;3.微生物药物及药物生物合成与生物转化。
药理学专业:1.肿瘤药理学;2.药物靶点研究。
天然药物化学专业:1.活性天然产物研究;2.活性天然产物化学合成、结构修饰、活性评价及作用机制研究;3.天然产物的生物合成和生物转化研究;4.抗糖尿病、抗癌、抗菌微生物药物研究;5.天然活性产物的合成方法学研究。
免疫药物学专业:1.免疫功能基因的及其功能研究;2.免疫治疗学;3.免疫药理学。
三、培养方式博士研究生培养实行导师个别指导或导师负责与指导小组集体培养相结合的指导方式。
在博士研究生培养过程中,合理安排课程学习、科学研究、学术交流等各个环节,着重培养博士研究生的获取知识能力、科学研究能力、学术创新能力、学术鉴别能力和学术交流能力。
药剂学博士生方向
药剂学博士生的研究方向主要有以下几个:
1. 药物设计和合成:研究新药物分子的设计和合成方法,开发新的药物分子以满足特定的治疗需求。
这包括药物的合成路线设计、结构优化、药效活性评价等。
2. 药物传递系统:研究药物的制剂和传递系统,以提高药物的稳定性、溶解性和生物利用度,实现药物的靶向传递和控释。
这包括纳米药物传递系统、聚合物药物传递系统、胶体药物传递系统等。
3. 药代动力学和药物代谢:研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,以了解药物的药代动力学特性,预测药物的体内行为和剂量。
这包括体内动力学模型的建立和药代动力学研究方法的开发。
4. 药物安全性评价:研究药物的安全性和毒理学特性,评估药物对人体的毒性和副作用。
这包括体外和体内毒性评估方法的开发、药物相互作用的研究等。
5. 药物分析和质量控制:研究药物的分析方法和质量控制技术,以保证药物的质量和有效性。
这包括高效液相色谱、质谱等分析技术的应用和药物质量标准的建立。
以上是药剂学博士生的主要研究方向,实际研究内容可能根据具体的课题和导师的需求有所不同。
药学研究的最新进展药学作为一门研究药物的学科,一直以来都在不断发展和进步。
随着科技的不断进步和人们对健康的关注度增加,药学研究也取得了许多重要的突破和进展。
本文将介绍药学研究的最新进展,包括新药研发、药物递送系统、个体化药物治疗等方面。
一、新药研发新药研发一直是药学研究的重要方向之一。
近年来,随着生物技术的发展,越来越多的生物制剂被开发出来,如单克隆抗体、基因治疗等。
这些新药的研发不仅提高了药物治疗的效果,还减少了副作用和毒性。
同时,药物的靶向治疗也成为了研究的热点,通过针对特定的分子靶点,可以更精确地治疗疾病,提高治疗效果。
二、药物递送系统药物递送系统是指将药物有效地传递到目标组织或细胞的技术。
近年来,纳米技术在药物递送系统中的应用取得了重要进展。
纳米粒子可以通过改变其大小、形状和表面性质来实现药物的靶向递送。
此外,纳米技术还可以提高药物的溶解度和稳定性,延长药物的半衰期,减少药物的副作用。
另外,基因递送系统也是药物递送系统的重要组成部分,通过将基因载体送入细胞内,可以实现基因治疗。
三、个体化药物治疗个体化药物治疗是根据患者的基因型、表型和环境因素来选择最适合的药物和剂量。
近年来,基因组学的发展为个体化药物治疗提供了重要的基础。
通过对患者基因组的分析,可以预测患者对药物的反应和药物代谢能力,从而选择最合适的药物和剂量。
此外,个体化药物治疗还可以减少药物的不良反应和药物相互作用,提高治疗效果。
四、药物安全性评价药物安全性评价是药学研究的重要内容之一。
近年来,药物安全性评价的方法和技术得到了不断改进和完善。
传统的药物安全性评价主要依靠动物实验,但由于动物模型与人体的差异,其结果的可靠性和预测性有限。
因此,越来越多的研究开始关注体外和体外的替代方法,如细胞毒性测试、组织工程模型等。
这些新的评价方法可以更准确地评估药物的安全性,减少动物实验的使用。
总结起来,药学研究的最新进展包括新药研发、药物递送系统、个体化药物治疗和药物安全性评价等方面。
现代药剂学的发展及我国药剂学的发展状况引言概述:药剂学是研究药物的制备、贮存、配制和应用的学科,随着科技的不断进步和人们对健康的重视,现代药剂学得到了迅猛发展。
本文将从以下五个方面介绍现代药剂学的发展及我国药剂学的发展状况。
一、药剂学的研究领域扩展1.1 药物制备技术的创新:现代药剂学在药物制备方面引入了先进的技术,如纳米技术、微胶囊技术等,使药物的制备更加精细化和高效化。
1.2 药物贮存的改进:现代药剂学通过研究药物的贮存条件和稳定性,提高了药物的保存期限和质量,保证了药物的有效性。
1.3 药物配制的创新:现代药剂学通过研究药物的配方和剂型,开发了各种新型的给药途径,如口服、注射、贴敷等,提高了药物的吸收和利用率。
二、药剂学在临床应用中的作用2.1 药剂学在药物治疗中的应用:现代药剂学通过研究药物的药代动力学和药效学,提高了药物的疗效和安全性,为临床治疗提供了更好的药物选择。
2.2 药剂学在药物管理中的应用:现代药剂学通过研究药物的合理用药和药物相互作用,提高了药物的管理和监控水平,减少了药物的不良反应和滥用现象。
2.3 药剂学在药物研发中的应用:现代药剂学通过研究药物的药物动力学和药物代谢,加速了新药的研发过程,提高了药物的研发效率和成功率。
三、我国药剂学的发展状况3.1 药剂学教育的发展:我国药剂学教育在过去几十年中取得了长足的发展,建立了一批优秀的药剂学教育机构和师资队伍,培养了大量优秀的药剂学人才。
3.2 药剂学研究的进展:我国药剂学研究在新药研发、药物制备技术等方面取得了显著成果,为我国药物产业的发展提供了强大的支持。
3.3 药剂学在临床应用中的推广:我国药剂学在临床应用中的地位逐渐提高,越来越多的医疗机构开始重视药剂学的研究和应用,提高了药物治疗的效果和安全性。
四、我国药剂学面临的挑战4.1 科研水平的提升:我国药剂学在科研水平上与国际先进水平还存在一定差距,需要进一步提高科研能力和水平。
药剂学的新进展药剂学是研究药物配制、制备制剂、药物控释、药物应用及药物安全的基础学科。
其主要强调药物配制在药物化学、药理学、药物毒理学、中药学的基本理论和方法的基础上,应用现代科学技术,构建现代药物研发体系,提高药品质量和疗效,保证药物临床安全性的学科。
在科技的推动下,药剂学不断取得新的进展。
一、纳米技术在药剂学中的应用纳米技术是一种新的技术手段,通过对材料、分子进行精确的设计和控制,将尺度缩小至纳米级其所表现出的物性、相互作用等特性与传统材料迥然不同,纳米技术在药剂学中有着重要的应用。
纳米药物能够在体内到达需要治疗位置,同时缩短药物的半衰期,延长其疗效时间,提高药物效果。
而且,纳米药物制剂对生物环境的影响较小,具有较好的安全性和生物相容性,可有效降低药物不良反应。
现在,纳米技术在药剂学中的应用逐步深化,提高了药物疗效和临床应用的安全性。
二、多糖药物及其在肿瘤治疗上的应用多糖药物指的是一类基于多糖结构的新型药物。
多糖结构是一种天然存在于生物体内的高分子,以其天然的保水性和生物可降解性成为了研究的热点。
多糖药物在药剂学中比传统小分子药物拥有更丰富的生物活性,例如亲和性、靶向性、抗肿瘤和免疫增强等效应。
此外,多糖药物具有可控释性和稳定性,药效持久,可以降低用药频次和剂量。
近年来,多糖药物在肿瘤治疗方面得到了广泛的应用,显示出了较好的效果和特异性,具有广阔的发展前景。
三、药物控释技术的发展药物控释技术是指在一定时间范围内,逐渐释放药物,使之达到最佳的治疗浓度,降低药物的毒性,增强药物的使用效果,从而减少用药次数。
药物控释技术在药剂学中有广泛的应用。
常见的药物控释技术包括酸碱度控制、时间控制、温度控制、包裹技术、渗透控制等。
随着科技的发展,吸收、释放、生物降解和药物分布等关键性质的理解和掌握日益深入,药物控释技术也更加成熟和精确,有望在临床应用中发挥更大的作用。
四、仿盐水型新型药物仿盐水型新型药物是指在原有药物剂型的基础上进行了改良,实现了药剂学配方和生产工艺、药品性能和性质的逐步优化,达到与盐水配合使用时相同,或者更为适用的医疗治疗效果的药物剂型。