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小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别方法的改进作者：韩丹丹来源：《中国科技博览》2016年第10期[摘要]目的：完善小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准。
方法：改进薄层色谱法对对乙酸氨基酚和马来酸氯苯的展开系统；采用薄层色谱法对人工牛黄中的胆酸、猪去氧胆酸进行鉴别，并采用分光光度法测定人工牛黄中胆红素的吸收峰。
结果：薄层色谱鉴别方法专属性强；分光光度法简单，重现性好。
结论：改进后的方法准确、快速地进行定性测定，可用于该制剂的质量控制。
[关键词]小儿氨酚黄那敏颗粒；分光光度法中图分类号：U400 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0348-011 仪器与试剂在本实验过程中，采用标准规格的可见分光光度计和点样器，选用标准型号的乙酰氨基酸、胆酸以及人工牛黄，选用标准批号的小儿氨酚黄那敏颗粒，并选用分析纯作为实验试剂。
2 方法与结果2.1 薄层色谱法鉴别对乙酸氨基酚、马来酸氯苯那敏2.1.1在实验研究过程中，采用薄层色谱法为主要的鉴别方式，切实保证对乙酰氨基酚以及马来酸氯苯那敏的鉴别效果。
选取标准质量的对乙酰氨基酚对照品和马来算氯苯那敏对照品，加入10ML的氯仿进行溶解，并进行过滤，切实保证对照品溶液的标准化程度满足实验要求。
2.1.2对供试品溶液进行制备。
选取小儿氨酚黄那敏颗粒适量，研磨至标准程度后加入适量氯仿溶液进行溶解，待滤过后进行蒸干操作，对残渣进行溶解滤过操作，滤液作为实验研究过程中的供试品溶液。
2.1.3对阴性对照品溶液进行制备。
在实验过程中，相关实验研究人员应当严格按照实验要求和处方比例对阴性对照品溶液进行制备，确保阴性对照品溶液的制备质量满足实验的实际要求，以促进实验研究的顺利进行。
2.1.4进行标准的薄层色谱法实验。
在实验研究过程中，取标准含量的供试品溶液点于标准规格的薄层板上，并选取满足实验要求的展开剂对供试品溶液进行展开，在展开之后取出并进行晾干操作，在紫外灯光下进行检视，可以发现供试品溶液的荧光斑点与对照品溶液的荧光斑点呈现良好的对应状态，详细情况见图1。
两个质量标准检测小儿氨酚烷胺颗粒的结果分析曹旭;杨凤巧;田运佳;刘涛;王群葆;李斌【摘要】目的小儿氨酚烷胺颗粒现行的质量标准有多个,各标准检验项目和检验方法不尽相同,现选用两个主要的质量标准WS-10001-(HD-1115)-2002和WS-10001-(HD-1115)-2002-2006检验药品,并对检验结果进行质量分析.方法对某厂10批样品同时按照上述两个标准进行检验.结果10批样品均符合两个标准规定,但由于检验方法不同,结果略有差异.结论第二个标准检验项目较完善,检验方法也更准确.但两标准均存在检验项目空白、检验方法不完善,二者均有待完善和提高,建议补充对乙酰氨基酚和咖啡因含量均匀度的检测、人工牛黄含量的检测,并提升原有的检验方法,以进一步提升药品的质量控制.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)024【总页数】2页(P90-91)【关键词】小儿氨酚烷胺颗粒;质量标准;质量分析【作者】曹旭;杨凤巧;田运佳;刘涛;王群葆;李斌【作者单位】邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000;邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000;邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000;邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000;邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000;邢台市食品药品检验所化学室,河北邢台 054000【正文语种】中文【中图分类】R97小儿氨酚烷胺颗粒为复方制剂，主要由对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因、马来酸氯苯那敏及辅料组成。
目前，我国共有小儿氨酚烷胺颗粒15个批准文号，涉及15家生产企业，分别执行不同的质量标准，有YBH 11242006，YBH 09332008，YBH 02801010，WS-10001-（HD-1115）-2002、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006等。
按实际检验项目，主要可分WS-10001-（HD-1115）-2002（下述为标准 1）[1]、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006（下述为标准2）[2]两个。
文件编号：DS-P04-002版号：A/0小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。
验证小组成员组长：刘伟副组长：于桂莉目录1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3.1产品概况3.2背景3.3 生产工艺3.4 主要生产设备3.5 饮用水、纯化水3.6 生产环境3.7 与本验证方案相关文件及规程4工艺验证4.1原辅料处理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中间控制标准4.1.4收集验证资料4.1.5小结4.2混合制粒4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3中间控制标准4.2.4收集验证资料4.2.5小结4.3批混4.3.1目的4.3.2 操作方法4.3.3 中间控制标准4.3.4 收集验证资料4.3.5小结4.4 颗粒分装4.4.1目的4.4.2 操作方法4.4.3 中间控制标准4.4.4 收集验证资料4.4.5 小结4.5 外包装4.5.1目的4.5.2 操作方法4.5.3 中间控制标准4.5.4 收集验证资料4.5.5 小结5小儿氨酚黄那敏颗粒成品质量检查及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件1验证的目的和范围1.1目的1.2小儿氨酚黄那敏颗粒生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、颗粒分装、包装等步骤。
为证明小儿氨酚黄那敏颗生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺质量。
根据GMP要求，制定小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺验证方案。
生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。
验证过程应严格按本验证方案内容进行。
1.3本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设备、工艺条件下小儿氨酚黄那敏颗粒的生产。
小儿氨酚黄那敏颗粒年度质量回顾报告回顾周期：2013年10月01日－2014年09月30日产品年度质量回顾编码 BG-ZL-HG-15 日期起草人年月日生产部年月日审核人质管部年月日批准人年月日目录1概述1.1概要……………………………………………………………1.2回顾周期………………………………………………………1.3产品描述………………………………………………………1.4生产质量情况…………………………………………………2原辅料/内包材情况回顾…………………………………………3生产工艺中间控制情况回顾……………………………………3.1关键工艺参数控制情况………………………………………3.2中间产品控制情况……………………………………………3.3物料平衡………………………………………………………4成品检验结果回顾…………………………………………………5公共系统回顾5.1工艺用水回顾…………………………………………………5.2环境监测回顾…………………………………………………6偏差调查……………………………………………………………7稳定性考察及不良趋势分析………………………………………8变更控制回顾………………………………………………………9验证回顾……………………………………………………………10产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾10.1投诉情况回顾…………………………………………………10.2退货/召回情况回顾……………………………………………10.3药品不良反应监测情况回顾…………………………………11相关研究回顾………………………………………………………12上一次年度质量报告跟踪…………………………………………13结论…………………………………………………………………1 概述1.1 概要根据《产品年度质量回顾分析报告相关制度》的规定，对小儿氨酚黄那敏颗(6g/袋)粒进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。
小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准研究摘要：目的：建立小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准。
方法：采用薄层色谱法对处方中的人工牛黄进行鉴别；采用高效液相色谱法对马来酸氯苯那敏进行含量测定。
结果：采用薄层色谱法能够检出人工牛黄；含量测定马来酸氯苯那敏的平均回收率为97.9%；RSD =0.90（9例）。
结论：所建立的方法可准确地进行鉴别、定量检测，可用于该制剂的质量控制。
关键词：小儿氨酚黄那敏颗粒；马来酸氯苯那敏；；高效液相色谱法小儿氨酚黄那敏颗粒收载于《国家药品标准》中，主要由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏以及人工牛黄三种成分构成，在我我国临床医学中具有良好的应用价值。
国家药品标准中采用化学反应对人工牛黄进行有效的鉴别，但仅仅是规定了对乙酰氨基酚的含量测定，为了更好的在临床应用中对小儿氨酚黄那敏颗粒进行科学且准确的应用，并且是提高制剂的质量摆哦准，本文主要采用薄层色谱法对小儿氨酚黄那敏颗粒中的人工牛黄即西宁鉴别，并采用高效液相色谱法对马来酸氯苯那敏进行含量测定。
1 实验仪器与试药1.1实验仪器在本实验研究中，选用日本生产的高效液相色谱仪以及标准规格的检测器；在某大学色谱工作站进行实验研究；选用岛津C18色谱柱和标准型号的超声仪以及电子天平进行实验操作。
1.2试药为保证实验研究的准确性和可靠性，在实验研究过程中我们选用薄层硅胶G进行实验操作，按照我国药品生物制品检定所的要求对胆酸、猪去氧胆酸以及马来酸氯苯那敏对照品进行明确，选用甲醇作为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
对于小儿氨酚黄那敏颗粒以及阴性样品的选自我国安徽省某制药厂。
2 鉴别在实验过程中，我们选取小儿氨酚黄那敏颗粒适量，加入乙醇进行超声处理，待滤过后，将滤液浓缩后作为供试品溶液。
与此同时，选取胆酸、猪去氧胆酸对照品，加入乙醇后制成标准含量的溶液作为对照品溶液。
严格按照薄层色谱法进行试验操作，吸取上述三种溶液各适量滴于标准规格的硅胶G薄层板上，并选取专业的展开剂对溶液进行展开，之后取出并晾干，喷以硫酸乙醇溶液并进行高温加热，加热数分钟后置于紫外灯光下进行检视。
小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进探讨作者：万红梅来源：《科学与财富》2018年第05期摘要：目的：健全现有的药品质量标准，改进目前还不完善的药品质量标准鉴别方法，以提高药品的质量和药效，使人们能够更加安心、放心的购买、服用药物。
方法：调整现行的小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法，改以硅胶GF254为固定相的薄层色谱法进行检测，通过同时检测药品的三种组成成分，以保证最后结果的科学可靠。
结果：通过TLC方法对小儿氨酚黄那敏颗粒中的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和人工牛黄三种成分进行检测后，我们发现这三种成分经过试验产生良好的分离效果，试验后的样品溶液和对照品溶液中显色的斑点位置基本相同。
结论：使用TLC法进行小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准鉴别比起以往的鉴别方法更加高效、方便、科学，可信赖，这种改进的鉴别方法值得大力推广使用，以提高药品市场的安全和稳定。
关键词：小儿氨酚黄那敏颗粒；质量标准；鉴别方法前言小儿氨酚黄那敏颗粒是我们的常用药之一，在我国，几乎每家每户的家用药箱中都会常备这种药品，以应对家中小朋友突然身患感冒、身体不适。
所以，小儿氨酚黄那敏颗粒的药品安全问题格外重要，经过许多专家学者研究发现，现行的小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法存在着一定的安全隐患，急需改进。
本文针对这一现象，对小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准鉴别方法进行了改进试验，首先对小儿氨酚黄那敏颗粒进行了简单概述，然后为试验的进行做好前期的仪器和试药准备，接着对小儿氨酚黄那敏颗粒和药品质量标准鉴别方法改进试验的过程和方法进行了详细分析，最后得出改进试验的结论并针对这次试验进行了讨论。
总而言之，本文旨在为小儿氨酚黄那敏颗粒和药品质量标准鉴别方法的改进提供一些新思路，促使小儿氨酚黄那敏颗粒能够顺利安全的流向市场。
1 药品概述小儿氨酚黄那敏颗粒是一种复方制剂，主要成分为乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄和蔗糖，用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热等症状。
2011年3月第8卷第7期·药品鉴定·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报小儿氨酚黄那敏颗粒（曾用名：小儿速效感冒颗粒、小速效感冒灵）为甲类OTC 抗感冒类小儿常用药；质量标准收载与《国家药品标准》第3册53页；有效成分为人工牛黄5mg 、马来酸氯苯那敏0.5mg 、对乙酰氨基酚125mg ，无独立包装。
“标准”鉴别[1]项下是对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的薄层色谱鉴别；显色方法为熏以碘蒸气显色，但是斑点大小不好控制；鉴别[2]项下是人工牛黄鉴别；方法为化学反应显色，方法专属性不强。
针对“标准”鉴别项下存在的不足，作者采用以硅胶GF254为固定相的薄层色谱法，同时鉴别3种成分及其各成分半含量考察；经多次试验验证该方法简便、快捷、可靠。
1仪器与试药1.1仪器ZF-90A 型紫外分析仪（温州立升生物医学仪器厂），薄层板：硅胶GF254，规格100mm ×200mm ，厚度0.20～0.25mm（青岛海洋化工分厂）；试剂均为分析纯。
1.2试药胆红素对照品（批号：0077-9901，中国药品生物制品检定所）；胆酸对照品（批号：10078-0013，中国药品生物制品检定所）；猪去氧胆酸对照品（批号：078-8809，中国药品生物制品检定所）；对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-2017，中国药品生物制品检定所）；马来酸氯苯那敏对照品（批号：10047-200305，中国药品生物制品检定所）；小儿氨酚黄那敏颗粒（市售）。
2方法与结果2.1对照品溶液制备分别精密称取对照品，用甲醇溶解。
配制对照品溶液：浓度分别为胆红素溶液1.60μg/ml （超声20min ）、胆酸溶液0.25mg/ml （超声20min ）、猪去氧胆酸溶液0.25mg/ml （超声15min ）、对乙酰氨基酚溶液50.00mg/ml 、马来酸氯苯那敏溶液0.20mg/ml ；分别精密量取上述对照品溶液各1ml ，混合置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为对照品溶液。
2.2供试品溶液制备取样品两袋，研细，精密量取甲醇5ml ，混合研磨0.5min ，充分溶解，使用0.45μm 微孔滤膜（纤维素）快速滤过，置于100ml 碘量瓶中，避免挥发，作为供试品溶液。
2.3试验操作应用微量注射器，快速吸取上述对照品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板1点上；吸取上述供试品溶液20μl ，点于硅胶GF254薄层板2点上；醋酸乙酯-甲醇-正己烷-乙酸（30∶20∶3∶2）为展开剂，展开距离为15～18cm ，晾干。
日光下供试品溶液与对照品溶液均显一个黄色斑点，见图1；将薄层板置于紫外灯（254nm ）下检识，供试品溶液与对照品溶液均显两个暗斑点（用铅笔标记），见图2，经过分别吸取上述马小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准鉴别方法的改进王丹彧1，贾首时2，张连成2（1.吉林省四平市食品药品检验所，吉林四平136000；2.黑龙江省齐齐哈尔市药品检验所，黑龙江齐齐哈尔161006）[摘要]目的：建立更好的小儿氨酚黄那敏颗粒的质量标准控制。
方法：采用薄层色谱法对制剂中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏及人工牛黄进行定性鉴别和半含量考察。
结果：采用TLC 法，一次展开系统，同时鉴别3种主药成分及其半含量考察，在该方法的展开系统下，三种成分分离效果良好（R f 值范围为0.2～0.8），样品溶液与对照品溶液所显主斑点位置一致。
结论：本法用于小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别简便、快捷、可靠。
[关键词]小儿氨酚黄那敏颗粒；TLC ；质量标准[中图分类号]R927.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）03（a ）-057-03Improvement of identification method of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules and determination of componentsWANG Danyu 1,JIA Shoushi 2,ZHANG Liancheng 2(1.Siping Institue for Food and Drug Control,Siping 136000,China;2.Qiqihaer Institue for Drug Control,Qiqihaer 161006,China)[Abstract]Objective:To establish a quality better standard for Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlor -phenamine Maleate Granules.Methods:Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Gran -ules were distinguished by adopting TLC.Results:R f varied from 0.2to 0.8.The effect of separation was good.The spot locations of sample and standardized sample were accordant.Conclusion:The method is simple and accurare and highly reproducible.It can be used for the quality control of Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules.[Key words]Pediatric Paracetamol,Atificial Cow-bezoaar and Chlorphenamine Maleate Granules;TLC;Quality standard57·药品鉴定·2011年3月第8卷第7期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚对照品溶液各20μl ，分别点于硅胶GF254薄层板上，定位后，a 点为马来酸氯苯那敏、b 点为对乙酰氨基酚；将薄层板喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热10min ，供试品溶液与对照品溶液日光下均显两个黄褐色斑点，见图3。
照薄层色谱法（《中国药典》2005年版二部附录ⅤB ）进行试验。
图1薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3.猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素）图2薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素；a.马来酸氯苯那敏；b.对乙酰氨基酚）2.4结果胆红素斑点正常光线下显鲜黄色，可以根据其对照品的颜色与位置直接对其进行鉴别。
紫外灯（254nm ）下，马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚斑点显暗斑（用铅笔加以标记）。
胆酸、猪去氧胆酸斑点显色条件为，均匀喷涂10%硫酸乙醇溶液，晾干后，放入烘箱中，105℃、15min ，各显黄褐色斑点。
注意，显色的操作顺序不能颠倒，经过9批次该制剂的平行对照试验，本方法可用于小儿氨酚黄那敏颗粒鉴别简便、快捷、可靠。
3讨论与原“标准”鉴别方法比较，该方法可以用一块薄层板、一套层析系统和显色方法，对该制剂所有成分进行鉴别，且操作简便，专属性强，可以有效地控制其制剂质量。
小儿氨酚黄那敏颗粒，国家食品药品监督管理局批准药品生产企业批准文号就有291家，产品质量存在良莠不齐，而且该制剂为小儿甲类OTC 用药，在各地方电视台广告率很高，应用量很大；所以其质量标准急待提高。
人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇等制成；“标准”中鉴别[3]项下为人工牛黄的化学显色反应，方法专属性不强，缺少人工牛黄中其他相关成分的定性定量检测。
本方法依据《中国药典》2005年版一部，人工牛黄检测标准，对小儿氨酚黄那敏颗粒中人工牛黄中胆红素、胆酸、猪去氧胆酸进行了定性定量分析。
“标准”含量测定项下，只有对乙酰氨基酚，缺少人工牛黄、马来酸氯苯那敏的含量考察。
本方法所有对照品溶液均按照处方规定，精密称定配制而成，可以根据对照品与样品溶液的斑点大小，对各成分进行半含量考察，可以更好地控制产品质量，建议“质量标准”增加马来酸氯苯那敏含量均匀度方法考察，因为处方规定每袋含马来酸氯苯那敏只有0.5mg 。
[参考文献][1]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0275)-2002).[2]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0204)-2002).12345图3薄层色谱图（1.对照品；2.样品；3.猪去氧胆酸；4.胆酸；5.胆红素）12345a →b →582011年3月第8卷第7期·药品鉴定·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报[3]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:附录27.[4]卫生部.国家药品标准[S].标准编号：WS-10001-(HD-0214)-2002).[5]欧阳吉德,王灿,胡雯婷,等.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准的研究[J].药物分析杂志,2009,12(8):45-46.[6]赵向阳.小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准研究[J].中国实用医药,2007,18(24):29-31.[7]郭军,高秋华,杨中民.胆红素定量分析的研究进展[J].分析科学学报,2004,20(1):93.[8]梁仪容,胡剑,吴活龙.复方氨酚烷胺片质量标准的研究[J].药物分析杂志,2006,26(3):411.（收稿日期：2010-10-26）“活血通脉片”处方来源于多年临床应用的经验方，在中医理论指导下，以活血化瘀、通经活络为组方原则[1]，以三七、赤芍、红花等中药组成处方，主要用于冠状动脉硬化引起的心绞痛、胸闷气促、心气不足、瘀血作痛。
活血通脉片以三七药效为主治疗心脏疾病的新制剂，其有效成分具有增加冠脉血流量、扩张血管、降低心肌耗氧量等作用[2]、保护脑组织等多方面的药理活性[3]，其中红花也起到很好的抗凝血、抗血栓的作用[4]，这种制剂也为广大心脏病患者带来了福音。
本文根据所查文献，结合复方中主药的特点，采用HPLC 对赤芍进行定量分析，以便对活血通脉片的质量更好的控制。
本品处方中，赤芍为臣药，从赤芍中分离得到的赤芍精在体内有抗高脂肪和高胆固醇引起的血小板聚集作用和血栓形成作用[5-6]，成分清楚，方法成熟，芍药苷含量较高（不少于1.8%），故笔者采用高效液相色谱法测定样品中芍药苷的含量，以控制成品的内在质量。
