生物碱
1.特点——环状结构、氮原子多位于环内、具有碱性，与酸成盐、显著的生理活性
2.分布
（1）双子叶——毛茛科、马钱子科、茄科、豆科、罂粟科、防己科、吴茱萸科、小檗科
（宝马别逗罂粟，防己终于小破）
（2）单子叶——石蒜科、百合科、兰科
（3）麻黄生物碱——髓部；黄柏生物碱——树内皮
（4）不用植物生物碱含量差别大；同科同属植物含相同结构类型的生物碱
3.分类
（1）简单吡啶类——槟榔碱、烟碱、胡椒碱
（2）双稠哌啶类（喹诺里西啶）——苦参碱、氧化苦参碱（“苦”大“稠”深）
（3）莨菪烷类——莨菪碱、古柯碱
（4）异喹啉类——简单异喹啉类、苄基异喹啉（罂粟碱、汉防己甲/乙素）
原小檗碱（小檗碱、延胡索乙素）、吗啡烷类（吗啡、可待因）
（5）吲哚类——简单吲哚类、色胺吲哚类、单萜吲哚类（利血平、士的宁）、双吲哚类（长春碱）
（6）有机胺类——麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱（氮原子不在环内）
4.性状
（1）多为结晶形固体，少数非结晶性形粉末液体状：烟碱、毒芹碱、槟榔碱等简单吡啶类
具挥发性：烟碱、麻黄碱具升华性：咖啡因具甜味：甜菜碱
小檗碱、蛇根碱呈黄色，药根碱、小檗红碱呈红色显荧光：利血平
（2）旋光性影响因素：手性碳、测定溶剂、pH、温度、浓度
（3）溶解性：
?游离生物碱——亲脂性（多数仲胺碱、叔胺碱）易溶于酸水
亲水性—季胺碱（离子型化合物）、含N-氧化物结构（氧化苦参碱）
小分子生物碱（麻黄碱、烟碱）、酰胺类生物碱（秋水仙碱、咖啡碱）
具有特殊官能团—具有酚羟基（吗啡）或羧基（槟榔次碱）的生物碱（两性生物碱）、
具有内脂或内酰胺结构的生物碱(喜树碱、苦参碱)
?生物碱盐——易溶于水；少数难溶于水（小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐）
（4）碱性
?碱性强弱常熟pKa值：pKa越大，碱性越强
?强碱（pKa＞11）：胍类、季铵碱中强碱（pKa7-11）：脂胺、脂杂环类（SP3）
弱碱（pKa2-7）：芳香胺、N-六元芳杂环类（SP2）极弱碱（pKa＜2）：酰胺、N-五元芳杂环类
?影响因素：N原子的杂化方式（SP3＞SP2＞SP）——四氢异喹啉＞异喹啉；可待因＞罂粟碱
电子云密度（电性效应）——诱导效应：苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱
（供电诱导，碱性增强；吸电诱导，碱性减弱）
共轭效应：苯胺形（环己胺＞苯胺）酰胺形（胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱）
（共轭效应使碱性减弱）
空间效应——莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱（多一个6,7位环氧基,使碱性减弱）（空间效应使碱性减弱）
分子内形成氢键（氢键效应）——钩藤碱＞异钩藤碱（氢键使碱性增强）
（5）沉淀反应
?沉淀试剂：碘化铋钾—黄色质橘红色碘化汞钾—类白色碘碘化钾—红棕色
硅钨酸—淡黄色或灰白色饱和苦味酸—黄色雷氏铵盐—红色
?反应条件：酸性水溶液中进行（苦味酸试剂可在中性条件下进行）
?少数生物碱不与一般生物碱沉淀试剂反应：麻黄碱（鉴别反应）、吗啡、咖啡碱(均是仲胺碱)
?一些非生物碱类成分可与沉淀试剂反应：氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质
（6）显色反应
?Man delin（钒酸铵）-莨菪碱及阿托品(红)、奎宁(淡橙)、士的宁(蓝紫) Ma cquic（甲醛）-吗啡(紫红)、可待因(蓝) ?Frohde(钼酸钠)-吗啡(紫转棕)、利血平(黄转蓝)、小檗碱(棕绿)、乌头碱(黄棕)
含生物碱类常用中药
1、苦参（双稠哌啶类-喹诺里西啶）
?主要：苦参碱、氧化苦参碱
?指标：苦参碱、氧化苦参碱
?分子中有2个N原子，一个叔胺氮，一个酰胺氮
?极性大小：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱
?生物活性：消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体
2、山豆根（双稠哌啶类-喹诺里西啶）
?主要：苦参碱、氧化苦参碱
?指标：苦参碱、氧化苦参碱
?生物活性：抗癌、抗溃疡
3、麻黄（有机胺类）
?主要：麻黄碱、伪麻黄碱
?指标：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
?理化性质：无色结晶；均具挥发性；碱性强弱pKa：伪麻黄碱（形成氢键）＞麻黄碱
溶解性：伪麻黄碱（形成氢键）＜麻黄碱（游离麻黄碱可溶水，伪麻黄碱难溶水）
草酸麻黄碱难溶水，草酸伪麻黄碱易溶于水
盐酸麻黄碱不溶于三氯甲烷，盐酸伪麻黄可溶于三氯甲烷
?鉴别反应：二硫化碳-硫酸铜反应（棕色沉淀）、铜络盐反应（加硫酸铜试剂，呈蓝紫色）
?生物活性：发汗、平喘，收缩血管，兴奋中枢神经，增加汗腺及唾液腺分泌，缓解平滑肌痉挛
4、黄连（异喹啉类-原小檗碱-季胺碱）
?主要：小檗碱、（甲基）黄连碱、药根碱、巴马汀、木兰碱
?指标：盐酸小檗碱
?理化性质：黄色针状结晶，易溶于热水和热乙醇
?鉴别反应：丙酮加成反应（黄色结晶）、漂白粉显色反应（樱红色）
?生物活性：抗菌、抗病毒、解痉
5、延胡索（异喹啉类）
?主要：延胡索甲素、延胡索乙素（四氢巴马汀）
?指标：延胡索乙素
?生物活性：镇痛（醋制效果更强）（慢性持续性疼痛和内脏钝痛）
6、防己（异喹啉类）
?主要：汉防己甲素（粉防己碱）、汉防己乙素（防己诺林碱）
?指标：粉防己碱、防己诺林碱
?生物活性：汉防己甲素—抗心肌缺血；汉防己乙素—抗炎镇痛
7、川乌（二萜类）
?主要：乌头碱、次乌头碱、新乌头碱
?指标：乌头碱、次乌头碱、新乌头碱
?生物活性：镇痛、消炎、麻醉
?毒性炮制变化：双酯型生物碱→单酯型生物碱（乌头次碱）→醇胺型生物碱（乌头原碱）
?毒性：0.2mg可中毒，2-4mg致人死亡。涉及神经系统及心血管系统
8、洋金花（莨菪烷类）“花”心“菪”漾
?主要：莨菪碱（阿托品）、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱、N-去甲莨菪碱
?指标：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱
?理化性质：阿托品无旋光性，是莨菪碱的外消旋体。碱性强弱：莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱=樟柳碱?鉴别反应：氯化汞沉淀反应、Vitali反应、过碘酸氧化乙酰丙酮
?生物活性：莨菪碱—解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用。（东莨菪碱—还具镇静、麻醉作用）
9、天仙子（莨菪烷类）
?主要：莨菪碱、东莨菪碱
?指标：莨菪碱、东莨菪碱
?生物活性：松弛平滑肌
10、马钱子（单萜吲哚类）
?主要：士的宁（番木鳖碱）、马钱子碱等
?指标：士的宁、马钱子碱
?生物活性：镇痛
?毒性：5-10mg可中毒，30mg致死
11、千里光（吡咯里西啶类）
?主要：千里光宁碱、千里光菲宁碱、阿多尼弗林碱
?指标：阿多尼弗林碱
?生物活性：抗肿瘤
?毒性：具有肝肾毒性、胚胎毒性
12、雷公藤（倍半萜大环内脂、精眯类）“雷公”长“内脂”
?主要：雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素（二萜类化合物）
?倍半萜大环内脂生物碱：雷公藤碱、雷公藤次碱
?精眯类生物碱：苯乙烯南蛇碱
?生物活性：抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育
?毒性：胃肠道症状、白细胞和血小板减少、肾功能受损、女性闭经及生育功能受损
第十章生物碱 一、填空题 1、大多数叔胺碱和仲胺碱为亲（）性，一般能溶于（）溶剂，尤其易溶于（）溶剂。 2、具内酯或酰胺结构的生物碱在正常情况下，在（）中其内酯或内酰胺结构可开环形成（）两溶于水中，继之加（）可复又环合。 3、生物碱分子的碱性随P轨道的杂化轨道中的比例升高而（），即（）＞（）＞（）。 4、季铵碱的碱性强，是因为其羟基以（）形式存在，类似（）碱。 5、一般来说双键和羟基的吸电诱导效应使生物碱的碱性（）。 6、莨菪碱的碱性强于东莨菪碱主要是因为东莨菪碱醚环的（），其次是因为醚环的（）。 7、生物碱沉淀反应要在（）或（）中进行。水溶液中如有（）、（）、（）亦可与此类试剂产生阳性反应，故应在被检液中除掉这些成分。 8、生物碱的提取最常用的方法是以（）进行（）或（）。 9、Hofmann降解反应的必要条件是（），其次是（）。而Von Braun反应可直接使（）键断裂，不要求氮原子的β位有（）。 10、麻黄碱和伪麻黄碱因其为（），不能与大多数生物碱沉淀试剂发生沉淀反应故常用（）和（）鉴别之。 11、延胡索中主要含（）型和（）型异喹啉类生物碱。 12、小檗碱一般以（）的状态存在，但在其水溶液中加入过量碱，则部分转变为（）或（）。 13、阿托品为莨菪碱的（）。 14、莨菪烷类生物碱都是（）类，易水解，尤其在碱性溶液中更易进行。如莨菪碱水解生成（）和（），而东莨菪碱水解生成的（）不稳定，立即异构化成（）。 15、区别莨菪碱和东莨菪碱可用（），此时莨菪碱反应生成（）沉淀，而东莨菪碱反应生成（）沉淀。 16、苦参总碱中含量最多的生物碱是（）。 17、汉防已的镇痛有效成分（）作用最强，其化学结构属于（）型生物碱。 18、马钱子中的主要生物碱是（）和（），属于（）衍生物。 19、乌头碱水解后生成的单酯型生物碱叫（），无酯键的醇胺型生物碱叫（）。 20、红豆杉中的主要生物碱为（），化学结构为（）类似物，其主要生物活性为（）。 二、选择题 （一）单选题（每题有5个备选答案，备选答案中只有1个最佳答案） 1、生物碱碱性的表示方法多用（） A、Kb B.pKb C.Ka D.pKa E.pH 2、碱性最强的生物碱类型为（） A、酰胺生物碱 B、叔胺生物碱 C、仲胺生物碱 D、季铵生物碱
中药化学知识点总结（生物碱以及苷类） 如何对中药有效成分进行分离与精制 根据物质溶解度的差别，如何对中药有效成分进行分离与精制？ 1．结晶法 需要掌握结晶溶剂选择的一般原则及判定结晶纯度的方法。 结晶溶剂选择的一般原则：对欲分离的成分热时溶解度大，冷时溶解度小；对杂质冷热都不溶或冷热都易溶。沸点要适当，不宜过高或过低，如乙醚就不宜用。 判定结晶纯度的方法：理化性质均一；固体化合物熔距≤2℃；TLC或PC展开呈单一斑点；HPLC或GC分析呈单峰。 2．沉淀法 可通过4条途径实现： 1）通过改变溶剂极性改变成分的溶解度。常见的有水提醇沉法（沉淀多糖、蛋白质）、醇提水沉法（沉淀树脂、叶绿素）、醇提乙醚或丙酮沉淀法（沉淀皂苷）等。 2）通过改变溶剂强度改变成分的溶解度。使用较多的是盐析法，即在中药水提液中加入一定量的无机盐，使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出来。 3）通过改变溶剂pH值改变成分的存在状态。适用于酸性、碱性或两性亲脂性成分的分离。如分离碱性成分的酸提碱沉法和分离酸性成分的碱提酸沉法。 4）通过加入某种试剂与欲分离成分生成难溶性的复合物或化合物。如铅盐沉淀法（包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅）、雷氏盐沉淀法（分离水溶性生物碱）、胆甾醇沉淀法（分离甾体皂苷）等。 根据物质在两相溶剂中分配比的差异，如何对中药有效成分进行分离与精制？ 1．液-液萃取 选择两种相互不能任意混溶的溶剂，通常一种为水，另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等。将待分离混合物混悬于水中，置分液漏斗中，加适当极性的有机溶剂，振摇后放置，分取有机相或水相，即可将极性不同的成分分离。分离的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中分配系数的比值，即分离因子。分离因子愈大，愈好分离。 2．纸色谱（PC） 属于分配色谱。可用于糖的检识、鉴定，亦可用于生物碱的色谱鉴别等。 3．分配柱色谱 可分为正相色谱与反相色谱。正相色谱固定相极性大，流动相极性小，可用于分离水溶性或极性较大的成分。反相色谱与此相反，适宜分离脂溶性化合物。 如何根据物质分子大小对中药有效成分进行分离与精制？ 1.透析法 适用于水溶性的大分子成分（如蛋白质、多肽、多糖）与小分子成分（如氨基酸、单糖、无机盐）的分离。 2.凝胶过滤法 又称凝胶渗透色谱、分子筛过滤、排阻色谱。分离混合物时，各组分按分子由大到小的顺序先后流出并得到分离。常用凝胶有葡聚糖凝胶（Sephadex G）和羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）。前者只适于在水中应用。后者既可在水中应用，又可在有机溶剂中应用，分离混合物时，既有分子筛作用，又有吸附作用。如分离游离黄酮时，主要靠吸附作用；分离黄酮苷时，则分子筛的性质起主导作用。 3.超滤法 4.超速离心法 根据物质吸附性的差别, 如何对中药有效成分进行分离？ 在中药化学成分分离及精制工作中，应用较多的是固液吸附，其中涉及吸附剂、被分离物质和洗脱剂
中国中医药报/2003年/12月/03日/ 生物碱中药化学(七) 刘斌 12.黄连生物碱的结构类型是什么?小檗碱有何主要理化性质和鉴别反应? (1)结构类型 黄连生物碱主要包括小檗碱、巴马丁 碱、甲基黄连碱、药根碱、木兰碱等,均属于苄基异喹啉衍生物,除木兰碱为阿朴菲型外都属于原小檗碱型,且都是季铵型生物碱。其中以小檗碱含量最高(可达10%),有抗菌、抗病毒作用。 (2)小檗碱的理化性质 1)性状小檗碱为黄色针状结晶,加热至110℃变为黄棕色,于160℃分解。盐酸小檗碱加热至220℃分解,生成红棕色的小檗红碱。 2)碱性小檗碱属季铵型生物碱,可离子化而呈强碱性,其p Ka值为11.50。 3)溶解性游离小檗碱能缓缓溶解于水中,易溶于热水或热乙醇,在冷乙醇中溶解度不大。小檗碱的盐酸盐在水中的溶解度较小,较易溶于沸水,难溶于乙醇。小檗碱与大分子有机酸,如甘草酸、黄芩苷、大黄鞣质等结合,形成的盐在水中的溶解度都很小。 4)互变异构小檗碱一般以季铵型生物碱的状态存在,可以离子化呈强碱性,能溶于水,溶液为红棕色。但在其水溶液中加入过量强碱,季铵型小檗碱则部分转变为醛式或醇式,其溶液也转变成棕色或黄色。醇式或醛式小檗碱为亲脂性成分,可溶于乙醚等亲脂性有机溶剂。 (3)小檗碱的鉴别反应 小檗碱除了能与一般生物碱沉淀试剂产生沉淀反应外,还具有两个特征性检识反应。 1)丙酮加成反应在强碱性下,盐酸小檗碱可与丙酮反应生成黄色结晶性小檗碱丙酮加成物。 2)漂白粉显色的反应在小檗碱的酸性水溶液中加入适量的漂白粉 (或通入氯气),小檗 碱水溶液即由黄色转变为樱红色。 13.汉防己生物碱的结构类型是什么?有 何主要理化性质?如何提取分离? (1)结构类型 汉防己甲素和汉防己乙素均为双苄基异喹 啉衍生物,氮原子呈叔胺状态;轮环藤酚碱为季 铵型生物碱。 (2)理化性质 1)碱性汉防己甲素和汉防己乙素分子结 构中均有两个处于叔胺状态的氮原子,碱性较 强。轮环藤酚碱属于原小檗型季铵碱,具强碱 性。 2)溶解性汉防己甲素和汉防己乙素亲脂 性较强,具有脂溶性生物碱的一般溶解性。但 由于两者分子结构中取代基的差异,前者为甲 氧基,后者为酚羟基,故汉防己甲素的极性较 小,能溶于冷苯;汉防己乙素极性较大,难溶于 冷苯。轮环藤酚碱为水溶性生物碱,可溶于水、 甲醇、乙醇,难溶于乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。 (3)提取分离 汉防己用乙醇提取得总生物碱,然后根据 各成分溶解性和极性的差异进行分离。将总生 物碱溶于稀酸水,利用汉防己甲素和汉防己乙 素在苯中溶解度的差异,碱化后用苯萃取出汉 防己甲素,再用氯仿萃取出汉防己乙素;轮环藤 酚碱为水溶性生物碱,仍留在碱水层。汉防己 甲素和汉防己乙素的分离也可采用氧化铝柱色 谱,利用其极性的差异进行分离,汉防己甲素极 性小,先被洗脱,而汉防己乙素极性大,后被洗 脱。 ? 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.doczj.com/doc/ba1011893.html,
1．大多数叔胺碱和仲胺碱为（）性，一般能溶于（），尤其易溶于（）。 2．具内酯或内酰胺结构的生物碱在正常情况下，在（）中其内酯或内酰胺结构可开环形成（）而溶于水中，继之加（）复又还原。 3．生物碱分子碱性强弱随杂化程度的升高而（），即（）。 4．季铵碱的碱性强,是因为（）。 5．一般来说双键和羟基的吸电诱导效应使生物碱的碱性（）。 6．醇胺型小檗碱的碱性强是因为其具有（），其氮原子上的孤电子对与α-羟基的C—O单键的б电子发生转位，形成（）。 7．莨菪碱的碱性强于东莨菪碱主要是因为东莨菪碱（），其次是因为（）。 8．生物碱沉淀反应要在（）中进行。水溶液中如有（）、（）、（）亦可与此类试剂产生阳性反应，故应在被检液中除掉这些成分。 9．生物碱的提取最常用的方法以（）进行（）或（）。 10．将总生物碱溶于氯仿等亲脂性有机溶剂，以不同酸性缓冲液依pH（）依次萃取，生物碱可按碱性（）先后成盐依次被萃取出而分离，此法称为（）。 11．用吸附柱色谱分离生物碱，常以（）或（）为吸附剂，此时生物碱极性大的（），极性小的（）。 12．Hofmann 降解反应的必要条件是（），其次是（）。而vonBraun反应可直接使（），不要求（）。 13．不同类型N上质子的δ值大小，酰胺（），脂肪胺（），芳香胺（）。 14．在生物碱的13C-NMR 谱中，生物碱结构中氮原子（）产生的吸电诱导效应使邻近碳原子向（）位移。 15．麻黄碱和伪麻黄碱因其为（）不能与大数生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，故常用（）和（）鉴别之。16．元胡中主要含（）型和（）型异喹啉类生物碱。 17．小檗碱一般以（）的状态存在，但在其水溶液中加入过量碱，则部分转变为（）或（）。 18．阿托品为莨菪碱的（）。 19．莨菪烷类生物碱都是（），易水解，尤其在碱性水溶液中更易进行。如莨菪碱水解生成（）和（），而东莨菪碱水解生成的（）不稳定，立即异构化成（）。 20．区别莨菪碱和东莨菪碱可用（），此时莨菪碱反应生成（），而东莨菪碱反应生成（）。 21．苦参总碱中含量最多的生物碱是（）。22．汉防己的镇痛作用（）作用最强，其化学结构属于（）型生物碱。 23．马钱子中的主要生物碱是（）和（），属于（）衍生物。 24．乌头碱水解后生成的单酯型生物碱叫（）、无酯键的醇胺型生物碱叫（）。 25．红豆杉中的主要生物碱为（），化学结构为（）类似物，其主要生物活性为（）。
(一)蒽醌类：?跃邊]?r 1.番泻甙A、B、C、D（双蒽酮甙）：大黄、番泻叶。w:
注：除习题集中所列内容或习题集中已列但需归纳的内容 P248. β为分配因子讨论液液萃取 β≥10，仅作一次简单萃取就可实现基本分离；但100>β ≥10，则须萃取10-12次；β≤2时，要想实现基本分离，须作100次以上萃取才能完成。 分配比与pH 酚类pKa值为9.2-10.8，羧酸类pKa值约为5，故pH值在3以下时，大部分酚酸性物质将以非解离形式（HA）存在，易分配于有机溶剂中；而pH值在12以上时，则将以解离形式（A¯）存在，易分配于水中。 P256 聚酰胺色谱对鞣持的吸附特强，近乎不可逆，帮用于植物粗提取物的脱鞣处理特别合适。 P261 液体混合物沸点差在100℃以上，可反复蒸馏法 25℃以下，则需用分馏法 P265 氢核磁共振中化学位移反映化合物中氢的种类 峰面积相同类型氢的数目 偶合常数氢与氢之间的相互关系及影响 P268-271 生物碱分类 吡啶类槟榔碱、烟碱、苦参碱 莨菪烷类阿托品 异喹啉类罂粟碱、去甲乌药碱、小檗碱、延胡索乙素、吗啡、可待因 吲哚类长春碱、利血平、马钱子碱 有机胺类麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱 特点：N原子不在环结构内 P279 总生物碱的提取 1.脂溶性生物碱酸水提取氯仿、乙醚萃取 醇提取氯仿、乙醚萃取 2.水溶性生物碱雷氏铵盐是常用于提取季铵型水溶性生物碱的沉淀试剂 含生物碱的中药实例 P285 苦参极性大小：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱 苦参碱：既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯 氧化苦参碱：易溶于水、可溶于氯仿、难溶于乙醚 P287 麻黄伪麻黄碱形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱，故碱性稍强于麻黄碱，但均具挥发性 草酸麻黄碱草酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱 水难易 氯仿不溶溶 麻黄咸、伪麻黄碱特征性反应：（1）二硫化碳-硫酸铜反应；（2）铜络盐反应 P289 黄连小檗碱属苄基异喹啉类衍生物△干燥时≤80℃ 属季铵型生物碱强碱性 游离小檗碱能溶于水、热乙醇、难溶于苯、氯仿、丙酮等 小檗碱盐酸盐在水中溶解度较小，易溶于沸水，难溶于乙醇 特征性反应：丙酮加成反应漂白粉显色反应 P290 汉防已（熟悉） 汉防已甲素、乙素均为双苄基异喹啉衍生物，亲脂性；轮环藤酚碱（丙素）为季铵型生物碱（强碱性）、水溶性。 甲素极性较小，能溶于冷苯；乙素极性较小，难溶于冷苯，溶于热苯。
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第六章 生物碱 本章内容 一、概 述 二、分 类 三、理化性质 四、提取分离 五、结构鉴定 第一节 概 述 ? 十九世纪德国学者F.W.Sertrner 从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) ? 现从自然界中分离得到约10000种 ? 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种 ? 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如： ? 鸦片中的吗啡——镇痛作用 ? 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 ? 长春花中的长春碱——抗癌活性 ? 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用 ? 山莨菪碱——抗中毒性休克作用 ? 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如： ? 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine ）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾 古柯碱 cocaine （可卡因） N CH 3 H COOCH 3 O O
（一）生物碱的定义 指天然产的一类含氮的有机化合物； 多数具有碱性且能和酸结合生成盐； 大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内； 多数有较强的生理活性。 （二）分布 ? 存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。 分布特点： 1．在植物的各部位都有分布，但多集中在某一器官。 2．植物体内生物碱的含量差别很大，但一般都较低（1%以下），通常把含量在0.01%的植物称为生物碱植物。 3．同一植物体内的生物碱，往往是多种生物碱共存，而且母核结构相似。 （三）存在形式 ? 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 ? 2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。 ? 3.苷类：以苷的形式存在于植物中； ? 4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 ? 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。 （四）命名规则 1. 类型的命名 ⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等； N O O C 2H 5 C 2H 5 NH 2 普鲁卡因 procaine (合成品)局麻药
临床执业药师核心考点——生物碱及根类中药 临床执业药师核心考点生物碱及根类中药 1.游离碱：碱性极弱，以游离的形式存在。 2.盐类：与其成盐的有机酸有：柠檬酸.酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸.绿原酸等；无机酸：硫酸.盐酸等。 3.苷类：以苷的形式存在于植物中。 4.酰胺：如秋水仙碱.喜树碱等。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。 此外，还有氮杂缩醛类.烯胺.亚胺等。 生物碱的常见结构类型这一部分内容需要结合后面的重点中药（如麻黄.黄连.洋金花.苦参.汉防己.马钱子.乌头等）中所含的生物碱的结构类型去掌握。重要类型包括：吡啶类：主要是喹喏里西啶类（苦参所含生物碱，如苦参碱）。 莨菪烷类：洋金花所含生物碱，如莨菪碱。 异喹啉类：主要有苄基异喹啉类（如罂粟碱）.双苄基异喹啉类（汉防己所含生物碱，如汉防己甲素）.原小檗碱类（黄连所含生物碱，如小檗碱）和吗啡类（如吗啡.可待因）。 吲哚类：主要有色胺吲哚类（如吴茱萸碱）.单萜吲哚类（马钱子所含生物碱，如士的宁）.二聚吲哚类（如长春碱.长春新碱）。 萜类：乌头所含生物碱（如乌头碱）.紫杉醇。
甾体：贝母碱有机胺类：麻黄所含生物碱，如麻黄碱.伪麻 黄碱。 生物碱的物理性质这一部分内容需要重点掌握某些生物碱特殊的物理性质，主要包括：液体生物碱：烟碱.槟榔碱.毒藜碱。 具挥发性的生物碱：麻黄碱.伪麻黄碱。 具升华性的生物碱：咖啡因具甜味的生物碱：甜菜碱有颜 色的生物碱：小檗碱.蛇根碱.小檗红碱。 另外需注意生物碱的旋光性受多种因素的影响，如溶剂.pH值.生物碱存在状态等。同时生物碱的旋光性影响其生理活性，通常 左旋体的生理活性强于右旋体。 生物碱在自然界中的分布已知生物碱种类很多，约在10，000种左右，有一些结构式还没有完全确定。它们结构比较复杂，可分为59种类型。随着新的生物碱的发现，分类也将随之而更新。由于生物碱的种类很多，各具有不同的结构式，因此彼此间 的性质会有所差异。但生物碱均为含氮的有机化合物，总有些相 似的性质，因为在其生物合成的途径中氨基酸是起始物，主要有 鸟氨酸.赖氨酸.苯丙氨酸.组氨酸.色氨酸等，主要经历两种反应 类类型：环合反应和碳氮键的裂解，所以总有些性质相似。 生物碱具环状结构，难溶于水，与酸可以形成盐，有一定的 旋光性和吸收光谱，大多有苦味。呈无色结晶状，少数为液体。 生物碱有几千种，由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来，是 次级代谢物之一，对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
第十章主要动物药化学成分一、大纲 二、分值占历年考试的2 分左右
一、胆汁酸类及含该类成分的重要中药 （一）胆汁酸的结构特点 天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物，胆烷酸的结构中有甾体母核，C-17 位上连接的戊酸侧链β-取向。 胆汁酸、强心苷、甾体皂苷结构对比： A/B环为顺式稠合时为正系——胆酸。 A/B环为反式稠合则为别系——别胆酸。 （二）胆汁酸的化学性质 ①具有羧基官能团的化学性质，即它可与碱反应生成盐、与醇反
应生成酯。 ②游离胆汁酸在水中溶解度很小，但与碱成盐后则易溶于水，故常用碱的水溶液提取胆汁酸。 ③在胆汁酸的分离和纯化时，常将胆汁酸制备成酯的衍生物，如将末端羧基酯化，使其容易析出结晶。 （三）胆汁酸的鉴别 1.Pettenkofer反应所有的胆汁酸皆呈阳性反应。 2.Gregory Pascoe反应该反应可用于胆酸的含量测定。 3.Hammarsten反应胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。 改良的Hammarsten反应胆酸显紫色，去氧胆酸和鹅去氧胆酸无上述颜色变化。 甾体母核显色反应： 1.Liebermann反应。 2.醋酐-浓硫酸（Liebermann-Burchard）反应。 3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反应。 4.三氯甲烷-浓硫酸反应。 5.五氯化锑反应。 6.芳香醛-硫酸或高氯酸反应。 胆汁酸的鉴别： 1.Pettenkofer反应 原理：蔗糖在浓硫酸作用下生成羟甲基糠醛，与胆汁酸缩合生成
紫色物质的原理而进行的，所有的胆汁酸皆呈阳性反应。 具体操作：取未经稀释的胆汁1滴，加蒸馏水4滴及10%蔗糖溶液1滴，摇匀，再沿管壁加入浓硫酸5滴，置冷水中冷却，则可见在两液面分界处出现紫色环。 2.Gregory Pascoe反应 取1ml胆汁加6m1 45%硫酸及1ml 0.3%糠醛，密塞振摇后在65℃水浴中放置30分钟，溶液显蓝色。 3.Hammarsten反应 用20%的铬酸溶液（将20gCr03置于少量水中，加乙酸至1OOml）溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。 练习题 配伍选择题 A.Keller-Kiliani反应 B.呫吨氢醇反应 C.Kedde反应 D.Hammarsten反应 E.GregoryPascoe反应、 1.可用于胆酸含量测定的反应是 『正确答案』E 2.可用于区别胆酸和鹅去氧胆酸的反应是
生物碱 1.特点——环状结构、氮原子多位于环内、具有碱性，与酸成盐、显著的生理活性 2.分布 （1）双子叶——毛茛科、马钱子科、茄科、豆科、罂粟科、防己科、吴茱萸科、小檗科 （宝马别逗罂粟，防己终于小破） （2）单子叶——石蒜科、百合科、兰科 （3）麻黄生物碱——髓部；黄柏生物碱——树内皮 （4）不用植物生物碱含量差别大；同科同属植物含相同结构类型的生物碱 3.分类 （1）简单吡啶类——槟榔碱、烟碱、胡椒碱 （2）双稠哌啶类（喹诺里西啶）——苦参碱、氧化苦参碱（“苦”大“稠”深） （3）莨菪烷类——莨菪碱、古柯碱 （4）异喹啉类——简单异喹啉类、苄基异喹啉（罂粟碱、汉防己甲/乙素） 原小檗碱（小檗碱、延胡索乙素）、吗啡烷类（吗啡、可待因） （5）吲哚类——简单吲哚类、色胺吲哚类、单萜吲哚类（利血平、士的宁）、双吲哚类（长春碱） （6）有机胺类——麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱（氮原子不在环内） 4.性状 （1）多为结晶形固体，少数非结晶性形粉末液体状：烟碱、毒芹碱、槟榔碱等简单吡啶类 具挥发性：烟碱、麻黄碱具升华性：咖啡因具甜味：甜菜碱 小檗碱、蛇根碱呈黄色，药根碱、小檗红碱呈红色显荧光：利血平 （2）旋光性影响因素：手性碳、测定溶剂、pH、温度、浓度 （3）溶解性： ?游离生物碱——亲脂性（多数仲胺碱、叔胺碱）易溶于酸水 亲水性—季胺碱（离子型化合物）、含N-氧化物结构（氧化苦参碱） 小分子生物碱（麻黄碱、烟碱）、酰胺类生物碱（秋水仙碱、咖啡碱） 具有特殊官能团—具有酚羟基（吗啡）或羧基（槟榔次碱）的生物碱（两性生物碱）、 具有内脂或内酰胺结构的生物碱(喜树碱、苦参碱) ?生物碱盐——易溶于水；少数难溶于水（小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐） （4）碱性 ?碱性强弱常熟pKa值：pKa越大，碱性越强 ?强碱（pKa＞11）：胍类、季铵碱中强碱（pKa7-11）：脂胺、脂杂环类（SP3） 弱碱（pKa2-7）：芳香胺、N-六元芳杂环类（SP2）极弱碱（pKa＜2）：酰胺、N-五元芳杂环类 ?影响因素：N原子的杂化方式（SP3＞SP2＞SP）——四氢异喹啉＞异喹啉；可待因＞罂粟碱 电子云密度（电性效应）——诱导效应：苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱 （供电诱导，碱性增强；吸电诱导，碱性减弱） 共轭效应：苯胺形（环己胺＞苯胺）酰胺形（胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱） （共轭效应使碱性减弱） 空间效应——莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱（多一个6,7位环氧基,使碱性减弱）（空间效应使碱性减弱） 分子内形成氢键（氢键效应）——钩藤碱＞异钩藤碱（氢键使碱性增强） （5）沉淀反应 ?沉淀试剂：碘化铋钾—黄色质橘红色碘化汞钾—类白色碘碘化钾—红棕色 硅钨酸—淡黄色或灰白色饱和苦味酸—黄色雷氏铵盐—红色 ?反应条件：酸性水溶液中进行（苦味酸试剂可在中性条件下进行） ?少数生物碱不与一般生物碱沉淀试剂反应：麻黄碱（鉴别反应）、吗啡、咖啡碱(均是仲胺碱) ?一些非生物碱类成分可与沉淀试剂反应：氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质
1、中药化学的概念 2、生物碱为何有碱性，如何表示其碱性？ 3、溶剂提取法的运用原理 4、鞣质的分类 5、挥发油的性质 6、中药化学成分的检识方法有哪些 7、香豆素的性质及提取方法。 8、生物碱沉淀试剂的概念及应用 9、简述萜类的概念及分类依据 10、三七含有的主要化学成分属于哪类成分、具有哪些特性？检识一种药材 中是否含有皂苷可用哪几种方法，简述之。 11、重结晶法溶剂如何选择溶剂 12、异羟肟酸铁反应、茚三酮试剂、HCl-Mg粉反应、Molish反应、碘化铋 钾；FeCl3反应、Liebermann-Burchard反应、碘化汞钾、可分别特征地检识哪类化合物 13、检识強心苷、甾体皂苷、三萜、黄酮等十类化合物有哪些特征反应？ 14、常见溶剂极性大小：石油醚-氯仿-乙酸乙酯-丙酮-正丁醇-乙醇-甲醇-水 15、苦杏仁中的有毒成分属于哪类化合物？ 16、水蒸气蒸馏方法的特征 17、学会判断单萜、二萜、三萜、甾体、苷、生物碱、糖、香豆素、蒽醌、 黄酮的基本骨架 18、名词解释 苷类、鞣质、挥发油、香豆素、生物碱、强心苷、二次代谢产物 19、生物碱的碱性强到弱规律 20、如何利用化学性质分离麻黄碱和伪麻黄碱、吗啡和可待因 21、黄酮化合物的酸性强到弱规律 22、苷类分为哪几类？苷类水解强弱规律 23、中药化学成分主要的提取方法、分离方法分别有几种，简述之 24、化合物的纯度如何判断，
25、挥发油的主要化学组成，及提取方法 26、试从中药化学的角度陈述黄芩饮片变绿的原因是什么？如何防止。 27、简述“碱溶酸沉法”提取黄酮类化合物的原理。及注意事项 28、从中药化学的角度陈述炮制乌头可在保持药效作用、降低毒性的方法和 原理，其中的有毒成分在结构上属于哪类物质？有何药理作用？ 29、提取中药有效成分的常用方法有哪些？对热不稳定的成分不宜用哪些方 法提取？含挥发性成分的中药不宜用什么方法提取？ 30、延胡索的有效成分的结构类型属哪类物质？有哪些药理作用？在其应用 中，用醋制可增强其药理作用，试从中药化学的角度陈述其炮制原理。 31、简述中药化学结构鉴定的一般程序。
第十章生物碱 一、填空题 1.大多数叔胺碱和仲胺碱多为亲（）性，一般能溶于（）溶剂，尤其易溶 于（）溶剂。 2.具内酯或内酰胺结构的生物碱在正常情况下，在（）屮其内酯或内酰胺 结构可开环形成（）而溶于水中，继Z加（）可复又环合。 3.生物碱分子的碱性随p轨道在杂化轨道中的比例升高而（），即（）＞ （）＞（）o 4.一般来说双键和疑基的吸电诱导效应使生物碱的碱性（）o 5.生物碱沉淀反应耍在（）或（）中进行。水溶液中如有（）亦可 与此类试剂产生阳性反应，故应在被检液中除掉这些成分。 6?将总生物碱溶于氯仿等亲脂性有机溶剂，以不同酸性缓冲液依pH（由高至低）依次萃取，生物碱可按碱性（）先后成盐依次被萃取出来而分离，此法称为（）。 7.苦参总碱中含量最多的生物碱是（）。 8.汉防己的镇痛有效成分（）作用最强，其化学结构属于（）型生物碱。 9.生物碱在植物体屮往往与（）成分结合成（）状态存在。 二、选择题 1.生物碱碱性的表示方法多用（） A.Kb B? pkb C. K a D. pk a 2.生物碱不具有的特点是（） A.分子中含N原子 B. N原子多在环内 C.具有碱性 D.分子屮多冇苯环 E.显著而特殊的生物活性 3.在常温下呈液体的生物碱是（） A.槟榔碱 B.麻黄碱 C.苦参碱 D.乌头碱 E.藝君碱 4.具有升华性的生物碱是（） A.汉防己碱 B.咖啡因 C.小榮碱 D.益母草碱 E.氧化苦参碱 5.碱性最强的生物碱类型为（）
A.酰胺生物碱 B.仲胺生物碱 C.季胺生物碱 D.两性生物碱
6. 不含盐酸小槳碱的植物是（） 7. 碘化铤钾反应生成沉淀的颜色为 8. 不能与牛物碱沉淀试剂产牛沉淀的是 9. 分离碱性不同的混合生物碱可用（ ） 10?可分离季钱碱的生物碱沉淀试剂是（） A.碘化汞钾 B ?碾化钮钾 C.硅餌酸 D.雷氏镀盐 11?以硅胶为吸附剂进行薄层色谱分离生物碱时，常用的处理方法是（） A.以碱水为展开剂 B.以酸水为展开剂 C.展开剂中加入少量氨水 D.展开剂中加入少量酸水 12.下列屮药屮，其主要活性成分为生物碱的是（ 14?试比较下列化合物的碱性大小（）o A.白色 B.黑色 C ?棕色 D.橘红色 A.生物碱 B.多糖 C.多肽 D.蛋白质 A.简单萃取法 B.酸提取碱沉淀法 C. pH 梯度萃取法D.分帼法 A.人参 B.廿草 C.乌头 D. 薄荷 13.试比较下列化合物的碱性大小 C. C>D>B>A D. B>A>C>D A.延胡索 B.三棵针 C.黄连 D.黄柏 B. A>D>C>B A. A>C>D>B )
化学式：C8H8O2N2性质：蓖麻碱纯品为白色针状或棱柱状结晶性生物碱,熔点201~205℃,在170~180℃、2. 667 kPa时升华。蓖麻碱易溶于热水和热的氯仿中,在热乙醇中有一定的溶解度,难溶于乙醚、石油醚和苯。它是一种中性生物碱,水溶液呈中性,与酸不易形成盐。其碱性溶液能使高锰酸钾还原,同时生成氢氰酸。蓖麻碱属于剧毒生物碱,因分子中含有氰基,毒性很大,对人可引起恶心、呕吐,严重时呼吸抑制死亡。对鸡毒性,在饲料中蓖麻碱含量超过0.01%,抑制鸡的生长,含量超过0.1%时,鸡麻痹中毒死亡。 猕猴桃碱：属单萜衍生物类生物碱。油状液体。沸点100～103℃（1.20kPa）。旋光度-7.2°（c=17.54，氯仿）。其苦味酸盐熔点143℃。来源于猕猴桃科植物木天蓼[Actinidia polygama (Sieb. Et Zucc.)Mig.]枝叶，软枣猕猴桃[A. arguta(Sieb.et Zucc) Planch.]全草等。动物实验显示具有镇静、降压、促进唾液分泌及缩短性周期的休止期、延长动情期的作用，其苦味酸盐、盐酸盐具有中枢抑制作用。 金雀花碱是一种注射液，用于室性心动过速。司巴丁;鹰爪豆碱,金雀花碱<生物活性>呼吸兴奋作用；对大脑循环的增压作用。<来源> 豆科槐属植物苦豆子的种子；豆棵槐属植物的种子；豆科野决明属植物披针叶黄华的全草；高山黄华的地上部分；野决明的地上部分；互生野决明；小叶野决明；紫藤的种子；豆科植物金雀花；豆科植物的茎皮；鹰爪豆。 苦参碱a－苦参碱为针状或柱状结晶，熔点为76度B－甘参碱为斜方晶状Prismatic crystal ，熔点为87度；r－苦参碱为液体，沸点为223度；&－苦参碱是柱状结晶，熔点为84度。 1.利尿作用: 苦参煎剂:含之苦参碱给兔口服注射，皆可产生利尿作用，尿量增加前既有盐分排出之增多。但实验中所用家兔之数目较少，又未叙述饮水控制之情况，因而有人认为需进一步研究{融升生物}. 2.抗病原体作用: 煎剂在试管中，高浓度(1：100)对结核杆菌有抑制作用。煎剂(8%)，水煎剂在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用 苦参碱在农业上的应用：苦参碱是由中草药苦参的根、茎、叶果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，是生物碱，一般为苦参总碱，成分主要有苦参碱，氧化苦参碱、槐果碱，氧化槐果碱、槐定碱等，以苦参碱、氧化苦参碱的含量最高。苦参碱是天然植物农药，本品对人畜低毒，是广谱杀虫剂，具有胃毒和触杀作用。符合农业可持续发展方向，目前苦参碱由西安融升生物专业研发生产其研究发现苦参碱对蔬菜霜霉、疫病、炭疽病也有很好的防效。值得关注开发。目前国内苦参碱制剂有0.3%苦参碱水剂、0.8%苦参碱内酯水剂、1%苦参碱溶液、1.1%苦参碱溶液、1.1%苦参碱粉剂等，这些植物源药剂已应用在防治蔬菜、果树、茶叶、等作物一些害虫取得良好防效。对蔬菜刺吸式口器昆虫蚜虫、鳞翅目昆虫菜青虫、茶毛虫、小菜蛾，以及茶小绿叶蝉、白粉虱等都具有理想的防效。 莨菪碱 hyoscyamine 一种莨菪烷型生物碱。分子式C17H23NO3。又称天仙子碱。存在于许多重要中草药中，
二、选择题 1.生物碱碱性的表示方法多用( ) A.Kb B.pKb C.Ka D.pKa E.pH 3.碱性最强的生物碱类型为( ) A.酰胺生物碱 B.叔胺生物碱 C.仲胺生物碱 D.季铵生物碱 E.两性生物碱 9.可异构成季铵碱的是( ) A.黄连碱 B.甲基黄连碱 C.小檗胺 D.醛式小檗碱 E.醇式小檗碱 10.生物碱沉淀反应的条件是( ) A.酸性水溶液 B.碱性水溶液 C.中性水溶液 D.盐水溶液 E.醇溶液 11.碘化铋钾反应生成沉淀的颜色为( ) A.白色 B.黑色 C.棕色 D.橘红色 E.蓝色 12.不能与生物碱沉淀试剂产生沉淀的是( ) A.生物碱 B.多糖 C.多肽 D.蛋白质 E.鞣质 14.分离碱性不同的混合生物碱可用( ) A.简单萃取法 B.酸提取碱沉淀法 C.pH梯度萃取法 D.有机溶剂回流法 E.分馏法 16.可分离季铵碱的生物碱沉淀试剂是( ) A.碘化汞钾 B.碘化铋钾 C.硅钨酸 D.雷氏铵盐 E.碘-碘化钾 17.以硅胶为吸附剂进行薄层色谱分离生物碱时，常用的处理方法是( ) A.以碱水为展开剂 B.以酸水为展开剂 C.展开剂中加入少量氨水 D.展开剂中加入少量酸水 E.以CHCl3为展开剂 19.从苦参总碱中分离苦参碱和氧化苦参碱是利用二者( ) A.在水中溶解度不同 B.在乙醇中溶解度不同
C.在氯仿中溶解度不同 D.在苯中溶解度不同 E.在乙醚中溶解度不同 小檗碱 小檗胺 小檗碱 ＞小檗胺，为季铵碱，碱性强于为叔胺碱的小檗胺 樟柳碱 R = H 莨菪碱 R = OH 山莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱≈樟柳碱。东莨菪碱和樟柳碱由于6、7位氧环立体效应和诱导效应的影响，碱性较弱(p K a7.5)；莨菪碱无立体效应障碍，碱性较强（p K a9.65）；山莨菪碱分子中6位羟基的立体效应影响较东莨菪碱小，故其碱性介于莨菪碱和东莨菪碱之间。 士的宁 伪士的宁 士的宁＞伪士的宁。伪士的宁氮原子邻位碳上虽有α-羟基，为氮杂缩醛结构，但由于氮原子处于桥头N 时具有刚性结构，不能发生质子化异构，相反由于OH 的吸电效应使碱性减小。 O N OH OMe OMe O C H 3H O N MeO CH 3H OCO N CH 3CH CH 2OH OCO N CH 3O CH CH 2OH OCO O N CH 3CH 2OH C OH R N O O H N N O O H N OH N N O N O C H 3O N CH 3
生物碱 【选择题】 生物碱用什么样的阳离子交换树脂？ 强酸性阳离子交换树脂 交换到树脂上的生物碱如何洗脱？ 交换完全后，先用中性水或乙醇洗除柱中的杂质，再碱化，再用二氯甲烷或乙醚提取。 如何提脂溶性生物碱？ 必须要先碱化。 什么成分可以用水蒸气蒸馏法？（特殊） 麻黄碱 麻黄碱与伪麻黄碱如何区分？ 利用两者草酸盐溶解度不同区分。（草酸麻黄碱较难溶于水。草酸伪麻黄碱易溶于水） 如何净化及分解生物碱的雷氏盐？ 生物碱雷氏盐沉淀可溶于丙酮。 汉防己乙素。由于空间位阻影响，酚羟基失去酚羟基通性，难溶于强碱。 【名词解释】 生物碱：来源于生物界（主要是植物界）的一类含氮有机化合物，多呈碱性，故称生物碱。生物碱多具有复杂的环状结构，氮原子常结合在环内。（1分）一般来说，生物界除生物体必须的含氮有机化合物，如：氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸及含氮纤维素外，其它含氮有机化合物均可视为生物碱。（1分） 【简答题】 沉淀反应：生物碱在酸水溶液或稀醇溶液中与某些试剂生成难溶于水的复盐或络合物的反应称为生物碱沉淀反应。这些试剂称为生物碱沉淀试剂。生物碱的沉淀反应通常在酸性条件下进行，但苦味酸试剂可在中性条件下进行。
假阳性反应：水液中蛋白质、多肽、鞣质可与此类试剂产生假阳性反应，故被检测液要除掉这些成分。 假阴性反应：仲胺不易与生物碱沉淀试剂反应呈假阴性反应，如麻黄碱。 【问答题】 生物碱碱性影响因素。 （1）氮原子的杂化方式 碱性强弱：sp3＞sp2＞sp p电子活动性大易供给电子，p成分比例大，碱性强 季铵碱的碱性强（pKa11.5以上），类似无机碱 （2）诱导效应 供电子诱导效应（烷基）：氮原子电子云密度增加，碱性增强。 吸电子诱导效应（含氧基团、芳环、双键）：电子云密度减小，碱性减弱。 具有氮杂缩醛结构的生物碱易于质子化而显强碱性，如氮原子的邻位碳上具α、β双键或α-羟基者，可异构成季铵碱，使碱性增强如小檗碱。 （3）诱导-场效应 有一个以上氮原子时，一个氮原子质子化，产生的强吸电基团-N+HR2对另外的氮原子产生两种碱性降低效应。 碱性降低： ●诱导效应：降低N电子云密度 ●静电场效应：通过空间直接传递的直接效应 如无叶豆碱两个氢原子的碱性相差?pKa为8.1。 两个氢原子空间上接近，存在着显著的诱导-场效应。 （4）共轭效应 氮原子孤电子对与Π-电子基团共轭使碱性减弱 苯胺型：与苯环p-Π共轭碱性减弱 酰胺型：与羰基形成p-Π共轭碱性极弱 胍基型：胍接受质子成季铵离子，呈更强的p-Π共轭，其高度共振稳定性，呈强碱性 （5）空间效应 氮原子由于附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，使质子难于靠近氮原子，碱性减弱。 （6）氢键效应 当生物碱成盐后，氢原子附近的羟基，羰基处于有利于生物碱共轭酸分子内形成稳定的分子内氢键时，氮上的质子不易离去，碱性强。
生物碱的提取与分离、含生物碱的中药实例(一) (总分：44分，做题时间：90分钟) 一、{{B}}最佳选择题{{/B}}(总题数：44，score:44分) 1.降低乌头毒性，主要应 ?【A】加酸水使其生物碱成盐 ?【B】加碱水使其生物碱水解 ?【C】加酸使其生物碱羟基酯化 ?【D】加酶使其生物碱水解 ?【E】加水使其生物碱流失 【score:1分】 【A】 【B】【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： 2.苦参生物碱的极性大小顺序为
?【A】苦参碱＞羟基苦参碱＞氧化苦参碱?【B】氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱?【C】羟基苦参碱＞苦参碱＞氧化苦参碱?【D】氧化苦参碱＞苦参碱＞羟基苦参碱?【E】羟基苦参碱＞氧化苦参碱＞苦参碱 【score:1分】 【A】 【B】【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： 3.具有强心作用的生物碱是 ?【A】长春碱 ?【B】去甲乌药碱 ?【C】乌头碱 ?【D】苦参碱 ?【E】小檗碱
【score:1分】 【A】 【B】【此项为本题正确答案】【C】 【D】 【E】 本题思路： 4.区别莨菪碱与东莨菪碱的反应是 ?【A】Vitali反应 ?【B】氯化汞沉淀反应?【C】碘化铋钾反应 ?【D】苦味酸沉淀反应?【E】铜络盐反应 【score:1分】 【A】 【B】【此项为本题正确答案】【C】
【D】 【E】 本题思路： 5.盐酸小檗碱可与下列哪项发生加成反应 ?【A】甲醇 ?【B】乙醚 ?【C】丙酮 ?【D】乙醇 ?【E】氯仿 【score:1分】 【A】 【B】 【C】【此项为本题正确答案】【D】 【E】 本题思路： 6.阿托品属于 ?【A】内消旋体
生物碱类（Alkaloids）是存在于生物体（主要为植物）中的一类含氮的碱性有机化合物，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。如黄连中的小檗碱（黄连素）、麻黄中的麻黄碱、萝芙术中的利血平、喜树中的喜树碱、长春花中的长春新碱等。含生物碱的中草药很多，如三尖杉、麻黄、黄连、乌头、延胡索、粉防已、颠茄、洋金花、萝芙木、贝母、槟榔、百部等，分布于100多科中。以双子叶植物最多，依次为单子叶植物、裸子植物、蕨类植物。以罂粟科、豆科、防已科、毛莨科、夹竹桃科、茄科、石蒜科等科的植物中分布较多。同一科属或亲缘关系较近的科常含有同一结构或类似结构的生物碱，但同一种生物碱亦可分布在多种科中，如小檗碱在毛莨科、芸香科、小檗科的一些植物中都有存在。中草药中生物碱含量一般都较低，大多少于1％，但有少数含量特别多或特别少的特殊情况，如黄连中小檗碱含量可高达8～9％，金鸡纳树皮中生物碱含量为10～15％，而长春花中的长春新碱含量只有百万分之一。（一）通性 1.大多数生物碱为结晶性物质，味苦，少数为液体（如烟碱、槟榔碱）。 2.一般生物碱均无色，具旋光性，（多数呈左旋光性。）但有少数例外，如小檗碱为黄色，胡椒碱无旋光性等，个别生物碱有挥发性，如麻黄碱。 3.大多数生物碱呈碱性反应。生物碱的碱性强弱，与它们分子中氮原子存在的状态有密切的关系。一般季铵碱＞仲胺碱＞叔胺碱。如氮原子呈酰胺状态，则碱性极弱或消失。有的生物碱分子具有酚性羟基或羧基，因而具有酸碱两性。生物碱的碱性虽有强有弱，但一般都能与无机酸（盐酸、硫酸）或有机酸（酒石酸）结合成盐。 4.生物碱大多数不溶或难溶于水而溶于乙醇、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂。生物碱盐类除了在乙醇中也能溶解外，其他溶解性能恰与生物碱相反。由于这一性质，可以使生物碱溶解在酸性溶液中（生物碱遇酸即结合成盐而溶于水中），如果在这酸性溶液中加碱至碱性，生物碱盐类就会成为游离生物碱而自水溶液中析出。生物碱的这一溶解性能常在制取含生物碱类的中草药药物时，用于提取、分离与精制。另有少数生物碱可溶于水而其盐类反而难溶，如小檗碱，麻黄碱可溶于水及有机溶剂，季铵类生物碱均易溶于水。 5.一般生物碱都可以与一些特殊试剂（称为生物碱试剂，常系重金属盐类或分子量较大的复盐以及特殊无机酸如硅钨酸、磷钨酸，或有机酸如苦味酸的溶液）作用生成不溶于水的盐而沉淀。利用这个性质可检查中草药中是否含有生物碱以及用以分离生物碱。生物碱沉淀剂的种类很多，常用的有下面几种：（1）碘化汞钾试剂在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。（2）碘化铋钾试剂在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。（3）碘化钾碘试剂在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。（4）硅钨酸试剂在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。（5）磷钼酸试剂很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄色沉淀。在试验时，通常选用三种以上不同的生物碱沉淀试剂进行试验，如均为正反应表示检液中可能有生物碱存在。如须确证，则要进一步精制后，再行检验，如再次均成正反应，即可肯定有生物碱存在。如第一次试验时就对三种沉淀剂呈负反应，即可肯定多无生物碱存在。 6.有些生物碱能和某些试剂反应生成特殊的颜色，叫做显色反应，常用于鉴识某种生物碱。但显色反应受生物碱纯度的影响很大，生物碱愈纯，颜色愈明显。常用的显色剂有：（1）矾酸铵一浓硫酸溶液（Mandelin试剂）为1％矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色，士的宁显紫色到红色。（2）钼酸铵一浓硫酸溶液（Frohde试剂）为1％钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。（3）甲醛一浓硫酸试剂（Marquis试剂）为30％甲醛溶液0.2ml与10ml浓硫酸的混合溶液。如遇吗啡显橙色至紫色，可待因显红色至黄棕色。（4）浓硫酸如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿托品不显色。（5）浓硝酸如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色，咖啡碱不显色。生物碱的显色反应原理尚不太明了，一般认为是氧化反应、脱水反应、缩合反应或氧化、脱水与缩合的共同反应。（二）中草药中生物碱含量测定方法中草药中生物碱的含量测定一般包括三个步骤——提取、分