药品生产环境的污染控制
深圳维远泰克科技有限公司—王英仑药品生产环境是影响药品质量的重要因素，生产环境污染控制的好坏直接决定药品的质量，特别是无菌药品。这也是《药品生产质量管理规范（2010年）（以下简称“新版GMP”）附录—无菌药品》对于无菌药品生产过程进行动态监测要求的原因。
药品生产环境污染源主要包括：厂区周围环境、厂内总体环境以及洁净室（区）及相关环境，其中洁净室（区）及相关环境是GMP规范要求的主要控制范围。从控制对象上来讲，环境控制的对象为微尘颗粒、微生物、有害气体等。污染来源主要包括：新风、原材料及包材带入的微尘和微生物；作业人员的发尘和微生物；洁净室建筑的微尘；设备及产品生产过程的微尘。从国际污染控制最新理念来看，污染控制的趋势向着‘控制对象由粒子物质向非粒子物质延伸，其控制范围也由洁净室向相关环境延伸’方向发展。
新版GMP规范对洁净室（区）污染控制主要通过以下几方面体现：
1.根据药品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
无菌药品的物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。
2.高污染风险区（如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区
域及无菌装配或连接操作的区域）的操作宜在隔离操作器中完成。
3.对洁净室（区）人员在人数、操作规程及由生产人员可能导致的污染情况
提供处理方案。
4. 洁净厂房的设计要求提出要求；
5. 设备设计、安装、维修均提供明确指导；
6.生产工艺及灭菌的要求；
对于药品生产受控环境最为关注的是尘埃粒子和浮游菌，均是用粒子数量来证明环境受控情况。
一、尘埃粒子监测
新版GMP定义洁净度级别的范围及其粒子数量，并要求对A级洁净区进行粒子监测，且在第十一条中明确提出要求进行动态监。B级洁净区可采用（此处为
建议）与A级洁净区相似的监测系统（详见中国GMP附录1无菌药品生产第十条）。
A级区即高风险操作区，通常用单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级区即是无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
C级和D级区则是指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
在确定了药品生产环境要求的前提下，就环境动态监测就采样点的选择、采样点的数量、采样量、采样头的设置以及软件进行简单的介绍。
1.洁净室（区）采样点的选择原则
采样点应该选择设置在高风险区域及产品生产工艺过程的关键点，与药品生产有直接接触的环节。根据GMP定义要求，灌装间的背景点围绕A级的B级区域也应该进行动态监测。
通常在药品产线选点设计时，根据药品类型不同，选择设计布点的位置也有所不同，通过冻干粉和注射剂两种产线来分别做详细介绍：
A）冻干粉针线重点考虑的监测区域有：敞口瓶集中点（转瓶口）、灌装点、传递（根据生产实际距离的长度和所处环境而定）、半压塞点、冻干机冻干前监测、轧盖（可选点，）、胶塞暂存、洁具暂存，以及灌装间背景点。
B）小容量注射剂生产线重点考虑的监测区域有：进瓶口、灌装点、传递（根据生产实际距离的长度和所处环境而定）、拉丝封瓶口，洁具暂存，以及灌装点背景。
2.选取采样点的数量
在ISO 14644-1草案中采样点的数量为采样区面积开平方根，新版GMP规范
中仅要求对高风险点进行监测，企业实施中可根据生产工艺实际情况结合GMP 规范和ISO 14644-1草案确定。
3.每个点的采样量
在A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
监测点及采样点例图：
4.计数器等动力采样头的设置
a) 采样头尽量放置在靠近关键位，应在30cm内安装（采样头能监测半径
30cm空间范围内的空气粒子数量）；
b)等动力采样头垂直放置，应与单向层流保持一致；与若无单向层流，则
无需使用等动力采样头；
c)采样管的弯角最好控制在15cm的转弯半径（如下图所示），这样大大减
少了粒子在采样管弯管处沉降的数量，保证了数据的准确性。
d)2um到10um的粒子传输应在3m以内，0.1um到1.0um的粒子在1CFM的
流量下，可以传输30米距离。
等动力采样头安装样例
5.粒子监测系统的要求
a) 在整个连续粒子测试过程中不能有数据缺口,对采样点整个高风险操作过程数据的连续记录。
b) 系统应具有风险预警和事故报警的安全机制，报警系统应具有采样流
量报警、通讯失败报警、数值超标报警、硬件故障报警等报警功能，以
声、光等方式进行报警提醒，以保证系统长期安全、稳定地运行。并对
所有的数据与报警有相关性的注释
c) 整个系统要具备实时数据显示，图形、表格、数据状态、平面图显示
以及历史数据查询等功能。
e) 符合电子签名（CFR 211 PART 11）的相关要求，防止人为修改系统的
参数配置。
f) 系统必须保证能够输出任何时间段的报告。
最后就如何选择粒子计数器作简单的说明：
1.根据生产环境选择粒子计数器粒子计数器必须能耐受必要的消毒剂
擦拭，耐受一定浓度的臭氧、甲醛等，具备抗氧化，抗VHP以及防爆的
设计功能。
2.计数器的流量是十分重要粒子计数器是要经过一定流量的空气监测
来确定粒子的数量。
3.粒子计数器应具备要防止发生气流倒流的功能。
4.粒子计数器的计量精度对数据真实性有直接的关系，精度误差要控制在
万分之五之内。
5.粒子计数器最好具备数字化的通讯接口，这样能有效的保证传输数据的
安全性和时效性。
二、浮游菌监测
新版GMP规范中对评估无菌生产过程中的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。
1.洁净区微生物监测的动态标准
可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。
洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下的局部A级高污染风险的产品灌装（或灌封）
C级产品灌装（或灌封）
高污染风险产品的配制和过滤
眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理
D级轧盖
灌装前物料的准备
产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗
洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产示例
B级背景下的A级处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等
灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制
直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放
无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装
B级处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运
直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放
C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤
D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌浮游菌采样器安装样例
以上资料是在本月21、23日分别在海口和济南举行的洁净区环境动态监测研讨会提供了一个国外实施基本思路。会议向国内药企介绍国际上洁净区环境动态监测的通行做法和先进经验，为无菌制剂生产企业通过新版GMP认证提供有效的帮助。洁净区环境动态监测研讨会是由深圳维远泰克科技有限公司主办，Lighthouse Worldwide Solutions技术支持。
部分会议照片：
如需详细资料，可致电：0531-********，联系人：王经理
制药工业的环保问题与解决方法研究 随着全球经济的发展和人们生活水平的提升，药品需求不断增长。据统计，全球药品市场规模已超过1万亿美元，预计会继续保持高速增长。然而，制药工业的发展也给环境带来了很大的压力。制药过程中需要使用大量的原料和化学药品，这些物质的排放会污染环境、影响人类健康。因此，如何解决制药工业的环保问题成为当今急需解决的重要问题。 1.制药工业的环保问题 （1）排水问题 制药工业生产过程中，需要使用大量的水，而这些用水都会带有各种有害物质，如有机物、重金属、抗生素等，如果排放到环境中会导致水体污染。即便是经过处理的污水，在排放后对环境的影响仍然难以预测。 （2）废气问题 制药工业生产过程中，也会排放大量的废气，这些废气中含有大量对环境有害的物质，如二氧化碳、硫化氢、氯气等。这些废气不仅会导致空气污染，还可能对人类健康造成影响。 （3）固体废弃物问题
制药工业生产过程中会产生大量的固体废弃物，如废渣、过期 的药品等。这些固体废弃物如果没有得到恰当处理，会污染环境、导致土壤或地下水体污染。 2.解决方法 （1）优化工艺流程 通过优化制药工艺流程，减少有害物质的使用和排放，从源头 上减少环境污染。例如，在新药开发中优先考虑绿色合成工艺， 尽量减少对环境的损害。同时，采用高效的分离和净化技术，可 以减少废水和固体废弃物的产生。 （2）建立废弃物处理系统 建立完善的废弃物处理系统，对废水、废气和固体废弃物进行 分类收集和处理。例如，废水可以采用生物降解或化学处理，废 气可以用氧化或吸附装置净化，固体废弃物可以进行分类垃圾分 类处理、粉碎、热解等。通过建立科学合理的处理系统，有效降 低对环境造成的污染和危害。 （3）提高环境意识 提高制药企业和员工的环保意识，建立环境友好型企业文化。 企业应做好环保宣传教育工作，明确企业对环境造成的影响和责任，提高自我管理和监督能力。员工需要深刻认识到环境保护的 重要性，尽可能地减少工作中对环境造成的伤害。
制药过程中微生物的污染的防范措施 一．微生物的概念 在自然界里，有许多肉眼不能直接看见，必须借助于显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。 二．微生物在自然界的分步 简单的讲微生物主要分布：空气..水.食物.人体.等。在一般空气中，微生物 800~3500/m3,在严重的污染的水中可达到107个/ml。 三．外界因素为微生物的影响 微生物的生命活动与外界环境有着极为密切的\关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖；环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或死亡。 1.温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响极大。 2.湿度可以促使细菌的生长，特别对霉菌繁殖有更快。因此防止湿度过大对于避免染霉菌有一定的作用。 四. 空气中的微生物 空气中的微生物及微粒，是空气洁净技术要解决的主要对象。尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。例如，葡萄球菌属、链球菌属、杆菌属、梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属、青霉属、曲霉属、毛霉属和红酵母属等。 空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。 五．在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法： 1．空气洁净技术采用的过滤方法过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。一般应除去大于0.1um 的微粒及微生物。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。 2．化学消毒方法化学消毒剂种类较多，有一些化学消毒剂如甲醛，因有刺激性，所以作用受到局限。福尔马林为40%的甲醛溶液，熏蒸在空气中的浓度为1-2mg/L，相对湿度为80-90%
制药行业生产过程中环境污染问题的研究 随着人们对健康和生活质量的要求越来越高，制药行业的发展 变得越来越重要。从全球范围来看，制药业是一个发展势头非常 迅猛的行业。伴随着制药企业的快速发展，环境污染问题也逐渐 变得咄咄逼人。为了降低生产过程中对环境造成的危害，制药行 业必须加强对环境污染问题的研究与管理。本文将围绕制药生产 过程中的环境问题展开讨论。 第一章制药行业的生产流程及环境污染问题概述 制药行业的生产过程包括原料的采购、储存、配制、生产、检测、包装等多个环节。在这些环节中，会产生大量的固体废弃物、液体废弃物、废水和废气等。这些污染物对环境造成的危害极大，同时也可能会对人类健康和生态系统造成长期影响。 1.1 废水排放问题 制药生产过程中，水是必不可少的。在药品生产过程中，常用 的操作包括清洗、提纯、反应、稀释、中和等。这些操作会产生 大量的废水。其中所含有的有机物、酸碱度指标、重金属和微量 有机物等会对环境造成不同程度的影响。 1.2 废气排放问题 制药厂的生产过程包括蒸馏、干燥、煮沸、加热等操作。这些 操作通常会产生大量的废气，这些废气中常含有酸性物质、氨气、
硫化氢等。这些废气如果排放到大气中，将会对空气质量、水质 量等产生非常大的影响。 1.3 固体废弃物问题 在制药生产过程中，会产生大量的固体废弃物，这些固体废弃 物的质量和数量非常大。这些固体废弃物中包括废材料、废瓶子、废布匹等等，如果没有得到妥善的处理，将会对环境造成非常大 的危害。 第二章制药行业防治环境污染的现状及问题 制药行业防治环境污染已成为各国政府和制药企业共同关注的 问题。针对制药生产过程中存在的废水、废气和固体废弃物等问题，各国的行政部门出台了一系列的法规和标准，对制药企业的 生产实行了强制性限制和管制。但是，制药行业防治环境污染依 然存在不少问题。 2.1 总量控制缺失 制药行业防治环境污染中的一个致命性问题是缺乏针对总量控 制的政策。现有的环保标准通常是针对单一污染物制定的，而对 于综合的污染面临的是“逐项排查，逐项施策”的困境。此外，总 量控制制度的建立还需要完善的环境监测、的环境应急等技术支持。 2.2 周期长、效果差
药品生产环境的污染控制 深圳维远泰克科技有限公司—王英仑药品生产环境是影响药品质量的重要因素，生产环境污染控制的好坏直接决定药品的质量，特别是无菌药品。这也是《药品生产质量管理规范（2010年）（以下简称“新版GMP”）附录—无菌药品》对于无菌药品生产过程进行动态监测要求的原因。 药品生产环境污染源主要包括：厂区周围环境、厂内总体环境以及洁净室（区）及相关环境，其中洁净室（区）及相关环境是GMP规范要求的主要控制范围。从控制对象上来讲，环境控制的对象为微尘颗粒、微生物、有害气体等。污染来源主要包括：新风、原材料及包材带入的微尘和微生物；作业人员的发尘和微生物；洁净室建筑的微尘；设备及产品生产过程的微尘。从国际污染控制最新理念来看，污染控制的趋势向着‘控制对象由粒子物质向非粒子物质延伸，其控制范围也由洁净室向相关环境延伸’方向发展。 新版GMP规范对洁净室（区）污染控制主要通过以下几方面体现： 1.根据药品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。 无菌药品的物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。 2.高污染风险区（如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区 域及无菌装配或连接操作的区域）的操作宜在隔离操作器中完成。 3.对洁净室（区）人员在人数、操作规程及由生产人员可能导致的污染情况 提供处理方案。 4. 洁净厂房的设计要求提出要求； 5. 设备设计、安装、维修均提供明确指导； 6.生产工艺及灭菌的要求； 对于药品生产受控环境最为关注的是尘埃粒子和浮游菌，均是用粒子数量来证明环境受控情况。 一、尘埃粒子监测 新版GMP定义洁净度级别的范围及其粒子数量，并要求对A级洁净区进行粒子监测，且在第十一条中明确提出要求进行动态监。B级洁净区可采用（此处为
制药设备在生产过程中污染的防控措施 制药设备在生产过程中污染的防控措施 在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。 1 影响药品质量的要素 药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。 2 制药设备对生产中污染的防控含义 从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP 对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。 3 制药设备的设计符合GMP的要求 制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下： （1）设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染；
（2）应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质； （3）与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒； （4）设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。 （5）在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置； （6）无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护； （7）药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内表面应电化抛光，易清洗； （8）当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染； （9）无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件的灭菌，应标明灭菌日期，必要时进行无菌效果验证。设备清洗最好配备CIP及SIP系统； （10）设备设计应符合标准化、通用化、系列化和机电一体化的要求。实现生产过程的连续密闭，自动检测，这是全面实施设备GMP的保证。 4 制药设备对生产中污染的防控手段 制药工艺的复杂性决定了设备功能的多样性，而制药设备的优劣则反映在能否满足使用要求、符合GMP和对环境污染的防控上。在药品生产中，制药设备是保证药品质量的关键手段，GMP对设备的要求主要针对减少生产过程中的药品污染，达到保证药品质量要求这一目的，制药设备可在功能、外观结构、材料选择、设备验证方面对污染进行防控。 4.1 功能方面 4.1.1 净化功能
药品生产过程中污染进入的原因分析及 对策 摘要：药品生产过程中的污染控制一直是制药行业的关键问题。由于药品生 产的特殊性，污染的风险始终存在，这不仅影响了药品的质量，也威胁了患者的 生命安全。因此，理解污染进入药品生产过程的原因，并采取有效的对策，对制 药行业和广大患者都具有重要意义。 关键词：药品生产；污染；原因分析；对策 药品生产过程中的污染问题不容忽视。由于生产环境的复杂性，微生物、尘埃、化学物质等多种形式的污染都有可能进入药品中，影响药品的质量和安全性。这些污染物可能来源于原料、人员、设备、生产过程等多个环节，对患者的生命 健康构成潜在威胁。因此，必须对药品生产过程中的污染问题进行深入研究，寻 求有效的控制方法，以确保药品质量和患者安全。 1.药品生产过程中污染进入的原因分析 1.原辅料混入 一些原辅料可能含有杂质或污染物，如未经过充分提纯或清洗的原料，或是 含有残留溶剂的辅料。此外，有些原辅料本身就可能带有微生物或污染物，这些 都会在生产过程中进入药品，对药品的质量产生影响。 1.2环境与设施管理问题 药品生产环境的管理对防止污染进入也至关重要。如果生产环境不洁净，或 者存在交叉污染的风险，那么污染就可能进入药品生产过程。例如，生产设备的 清洁和维护不到位，生产场所的卫生条件不良，或者不同产品之间的生产流程没 有得到有效的隔离，都可能导致污染进入药品。 1.3设备和容器问题
药品生产过程中，设备或容器存在缺陷，如密封性不良，或设备零件老化磨损，都可能导致污染物进入药品。此外，设备清洗和消毒不完全，也可能会残留 一些微生物或污染物，这些都会对药品的质量产生影响。 1.4工作人员问题 在药品生产过程中，工作人员对生产流程和操作规程不熟悉，或者没有得到 足够的培训，那么他们可能会在操作过程中引入污染。例如，工作人员没有正确 地使用手套、口罩等个人防护用品，或者没有注意到生产过程中的异常情况，都 可能导致污染进入药品。此外，工作人员的个人生活习惯也可能会对药品生产造 成影响，如带入污染物或使用不当的清洁剂等。 1.药品生产过程中防止污染进入策略 2.1严格控制原辅料采购和储存 针对原辅料混入的问题，制药厂必须加强对原辅料供应商的管理，确保采购 的原辅料符合质量标准。在原辅料入库前，应进行严格的检验，确保原料和辅料 不含有杂质或污染物。同时，制药厂应对原料和辅料的储存，建立严格的仓储管 理制度，避免交叉污染和混淆。此外，针对原料和辅料的储存，应定期检查储存 环境，确保符合药品生产质量管理规范要求。制药厂还应建立完善的原辅料追溯 体系，以便及时发现和解决原辅料混入问题。 2.2提升生产环境和设施管理 制药厂应该积极提升其生产环境，以保障药品生产过程中的质量和安全性。 洁净度是生产环境中至关重要的一环，它直接影响到药品的质量和安全性。制药 厂应该加强对生产环境的清洁和维护工作，包括对洁净室的清洁和消毒，以及定 期对洁净室的尘埃粒子数量、浮游菌数等指标进行检测和评价，确保其符合药品 生产和质量控制的要求。 卫生条件也是制药厂生产环境中的重要因素，它直接影响到药品的质量和安 全性。制药厂应该建立健全的卫生管理制度，包括对生产现场的清洁和维护、对 生产设备的清洗和消毒、对工作人员的卫生要求等，确保生产环境卫生状况良好，
药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施 前言 在药品生产过程中，微生物污染是一个常见的问题。微生物污染可以导致产品 质量下降，健康风险增加，甚至对制药企业的声誉造成损失。因此，了解微生物污染的来源和防治措施对药品生产企业非常重要。 药品生产中微生物污染的来源 药品生产中微生物污染的来源主要包括以下几个方面： 1. 空气 生产车间内的空气是药品生产中微生物污染的主要来源。空气中的细菌、真菌、病毒等微生物可以进入生产车间，从而污染药品。 2. 环境 生产车间内的环境也是药品生产中微生物污染的重要来源。特别是对于生产过 程中需要用到水的药品，水源的污染和水处理设备的污染都会对产品的微生物质量产生影响。 3. 原材料 药品生产中采用的原材料（如粉末、液体、裸药等）也可能带有微生物，从而 污染药品。 4. 人员 生产车间内的工作人员也是微生物污染的可能来源之一。这是因为人员自身的 污染、穿着的衣服、鞋子、工具等可能会带有微生物。 药品生产中微生物污染的防治措施 药品生产过程中，为防治微生物污染，应采取以下措施： 1. 管理办法 建立一套完整的管理制度，明确各项管理规范，采取制度、流程、程序等各项 措施，确保全过程的严格管理。
2. 人员培训 加强对生产操作人员的培训，使其能够认识微生物污染对产品质量的危害，并 掌握防治微生物污染的知识和方法。 3. 生产车间设计 生产车间的气流设计要合理，采用无尘处理等措施，减少或避免空气中的微生 物进入生产车间，减少污染源。 4. 原材料的选择 应选择经过严格的质量检验认证的原材料供应商，确保原材料的质量符合药典 和企业标准。 5. 消毒措施 生产设备、空气净化装置等应定期进行消毒，以保证环境卫生。 6. 严格的检查程序 对药品的质量检测应实施严格程序，不合格的药品应及时处理或作废。 7. 产品质量控制 通过对产品样品的质量检测，确保产品的微生物指标符合药品质量标准。 药品生产中微生物污染的来源非常复杂，药品生产企业需要采取多种防治措施，从而确保产品的质量和安全性。加强管理制度的落实，提高员工的专业知识和技能、加强药品质量检测起到关键的作用。
医药生产车间的微生物污染和控制方法 导言 医药生产车间是生产药品的重要环节，然而微生物污染问题可能会对药品的质量和安全造成严重影响。因此，控制和预防微生物污染是保证药品生产质量的关键环节。 微生物污染的来源 医药生产车间的微生物污染主要来自以下几个方面： 1. 空气中的微生物：空气中悬浮的微生物可能会进入车间，特别是在通风系统不完善的情况下。 2. 车间工作人员：人体表面、呼吸道等可能存在微生物，不适当的操作和卫生惯可能导致微生物的传播和污染。 3. 原材料和辅料：原材料和辅料中的微生物污染可能来自于供应商或其运输和储存过程中。 微生物污染的控制方法 为了控制和预防微生物污染，以下是一些常用的方法和措施：
1. 严格执行操作规程：制定详细的操作规程和操作指导，确保 工作人员按照规程进行操作，包括手部卫生、穿戴工作服和个人防 护用品等。 2. 定期清洁和消毒：对生产车间进行定期清洁和消毒，特别是 对接触药品的设备和区域，以及空气过滤设备进行定期维护和更换。 3. 控制空气质量：加强车间的通风系统，确保空气中微生物浓 度控制在合适的范围内，例如通过空气过滤、无菌技术等。 4. 严格管理原材料和辅料：建立供应商评估和监控制度，确保 原材料和辅料的质量和卫生符合要求。 5. 培训和教育：对车间工作人员进行定期的培训和教育，提高 其对微生物污染的认识和控制意识。 结论 控制和预防医药生产车间的微生物污染是确保药品质量和安全 的关键步骤。通过严格执行操作规程、定期清洁和消毒、控制空气 质量、管理原材料和辅料、以及培训和教育，可以有效降低微生物 污染的风险，提高药品生产的质量和安全水平。
制药设备在生产过程中污染的防控措施 在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。 一、影响药品质量的要素 药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。 二、制药设备对生产中污染的防控含义 从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。 三、制药设备的设计符合GMP的要求 制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下： 1、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染； 2、应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质； 3、与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒； 4、设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施； 5、在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置； 6、无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护； 7、药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内表面应电化抛光，易清洗； 8、当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染；
制药企业生产过程中的环保管理随着人们对生态环境的日益重视，环保管理成为了制药企业不 可忽视的一部分。如何在生产过程中减少对环境的污染，降低废 物排放，实现节能减排，已成为制药企业的重要任务。本文将从 制药企业的环保管理措施、环保技术应用和环保资金投入三个方面，探讨制药企业如何实现可持续发展的目标。 一、环保管理措施 制药企业在生产过程中需要对药物交叉感染、制备、存储、用药、废弃物管理等方面开展环保措施。针对药物交叉感染，制药 企业应当制定管理标准，确保药品生产过程和产品质量的标准化。对于药品制备，应采取环保措施，确保污染物排放量不超过国家 规定的标准。在存储和用药过程中，药品要进行严格的质量记录 和监测，保证药品稳定性和使用效果。废弃物管理是关键环节， 制药企业应当对废弃物实行分类管理，采取安全、环保的处理方式。同时，企业还要加强对员工的环保意识教育和培训，提高员 工的环保意识和行动力。 二、环保技术应用
制药企业在生产过程中应用环保技术是实现节能减排的重要途径。下面分别介绍一些实用技术。 1. 循环系统技术。循环系统技术是一种节能减排的常见技术， 它适用于废水、废气的治理和垃圾处理等方面。在生产过程中循 环利用水资源，可以降低水的消耗和废水排放。 2. 脱硫、脱氮技术。脱硫、脱氮技术是减少二氧化硫和氮气的 排放的技术，是当前减少工业废气排放的重要手段。对于有毒废气，可以采取吸附或氧化等技术进行治理，降低对环境的影响。 3. 污水处理技术。污水处理是制药企业的重点环保工作之一。 目前，有生化处理法、氧化还原法和物理化学处理法等多种技术，制药企业应根据自身需求，选用合适的技术。 三、环保资金投入 制药企业的环保管理和技术应用需要一定的资金投入。一般来说，企业在建设中应当考虑到环保因素，提高环保设施、技术及
基于环境保护的药品生产和使用管理 环境保护对于药品生产和使用的管理至关重要。药品生产和使用过程中的排放、废弃 物处理和药品残留都可能对环境造成污染，对生态系统和人类健康造成风险。为了保护环 境和人类健康，必须从以下几个方面加强药品生产和使用的管理。 应加强药品生产企业的环境管理。药品生产企业应建立和执行环境管理制度，制定生 产过程中的环境保护措施。这包括减少和控制废水、废气和固体废弃物的排放量，采取适 当的废弃物处理方式，确保在生产过程中不对环境造成污染。企业还应开展环境风险评估 和监测，及时采取措施解决问题。 应加强药品生产和使用中对药品残留的管理。药品残留是指在食品、水源和环境中残 留的药物结构和活性物质。药品残留对人体健康和生态环境有潜在的危害。药品生产企业 应严格控制药品中的残余物，并开展监测和检测工作，确保药品不会对环境和人体健康造 成影响。消费者在使用药品时，也要注意用药的剂量和频率，避免药物残留对环境造成污染。 应加强医疗机构和个人用药的管理。医疗机构和个人在使用药品时应根据需要合理使 用药物，避免滥用和浪费药品。医疗机构应严格控制药品的采购和使用，避免药品过期和 药物浪费。个人在用药时应按照医生的指导正确使用药品，避免药物滥用和自行更改剂量。药品的回收和处理也非常重要，消费者应正确处理过期药品，避免随意丢弃或倾倒，以免 对环境造成污染。 政府应加强对药品生产和使用的监管。政府应制定和执行相关法规和政策，规范药品 生产和使用行为。政府部门应加强对药品生产企业的审查和监督，确保企业严格遵守环境 保护要求。政府还应加强对药品残留的监测和检测，以及对医疗机构和个人用药的管理。 政府应加强对废弃药品的处理和回收，确保废弃药品不会对环境造成污染。 基于环境保护的药品生产和使用管理是非常必要的。通过加强药品生产企业的环境管理、药品残留的管理、医疗机构和个人用药的管理以及政府的监管，可以保护环境和人类 健康。只有建立健全的管理制度，才能有效实现药品生产和使用过程的环境保护。
原料药车间的环境保护要求 一、污染预防 1.1 采取适当的生产工艺和设备，减少原料药生产过程中的污染。 1.2 强化生产过程中的质量控制，降低产品不合格率和返工率，从而减少浪费和污染。 1.3 制定并执行有效的废物分类和标识制度，防止混杂或错误处理。 二、废水处理 2.1 建立并运行废水处理设施，确保废水达到国家或地方排放标准。 2.2 对废水进行定期检测和分析，记录并保存相关数据，确保废水处理效果。 2.3 优化废水处理工艺和设施，提高处理效率，降低能耗和物耗。 三、废气处理 3.1 对原料药生产过程中产生的废气进行收集和处理，确保排放符合相关标准。 3.2 采用高效废气处理设备，如活性炭吸附、光催化氧化等，确保废气处理效果。 3.3 对废气处理设施进行定期维护和检查，确保其正常运行。
四、固废处理 4.1 对原料药生产过程中产生的固体废物进行分类收集和处理。 4.2 对危险废物进行鉴别和标识，按照相关法规进行安全处理和处置。 4.3 对可回收利用的固体废物进行回收和处理，提高资源利用率。 五、噪声控制 5.1 采用低噪声设备和工艺，降低原料药车间内的噪声水平。 5.2 在车间周围种植树木或设置隔音屏障，减少噪声对周边环境的影响。 5.3 对车间内的噪声源进行定期监测和控制，确保噪声排放符合标准。 六、能源节约 6.1 优化原料药生产工艺，采用高效节能设备和技术，降低能源消耗。 6.2 实施节能管理措施，如能源审计、能源计量等，提高能源利用效率。 6.3 开发利用可再生能源和清洁能源，如太阳能、风能等，减少对传统能源的依赖。 七、资源利用
7.1 采用资源节约型生产工艺和设备，减少原材料的消耗和浪费。 7.2 推广循环经济理念，促进原料药生产过程中的废物再利用。 7.3 实施资源综合利用政策，鼓励企业开展废弃物资源化利用。 八、环境监测 8.1 对原料药车间及周边环境进行定期监测，包括空气、水质、噪声等指标。 8.2 对生产过程中使用的原材料、中间体及成品进行环境安全评估。 8.3 对环保设施的运行效果进行监测和评价，确保其达到预期的环保效果。
分析化学药品生产的环保措施 分析化学药品是一类改善人类健康的药品，其生产必须注重环境保护。随着环 保意识的增强，现代化学药品生产已经不再是简单的化学物质合成，而是一种复杂的生产过程，必须保证其环保性能。本文将围绕分析化学药品生产的环保措施展开，旨在探讨如何在生产过程中更好地保护环境。 1. 环保设施建设 为了避免化学药品生产过程中产生的废气、废水、废渣等对环境造成污染，工 厂必须建立相应的环保设施。在废水处理方面，工厂必须建立符合国家标准的污水处理系统，并且要在生产过程中控制废水的排放浓度，尽可能将废水净化后排放。废气处理方面，工厂必须配备相应的废气处理系统，对排放的废气进行处理，减少对大气的污染。此外，在废渣处理方面，工厂也必须采取措施，尽可能减少废渣的生成量，并对废渣进行有效处理。 2. 环保材料使用 分析化学药品生产过程中，许多原材料可能对环境产生负面影响。因此，在生 产过程中，工厂必须采用符合环保标准的原材料，并尽可能地使用环保材料。同时，在生产过程中，还应注意对化学药品的成分和副产物的安全性进行评估，控制有害物质的排放。 3. 节约能源 在现代工业生产中，节约能源已成为一项重要的社会责任。同样，分析化学药 品生产也需要节约能源。在生产过程中，应推广采用先进的生产技术，尽可能地减少能源消耗，包括采用能耗低、效率高的化学反应过程、尽可能减少加热、制冷辅助设备的使用等措施，从而减轻对环境造成的负面影响。 4. 增强环保意识
除了在生产过程中采取环保措施外，增强环保意识也是非常重要的。工厂应对 员工进行环保教育和培训，引导并策划参与环保活动。员工在环保意识方面应注意减少所需的原材料数量，充分利用水力和重力等自然力，推广使用环保材料等措施，从而减轻生产过程造成的环境污染。 结语 随着环境问题的日益凸显，实现可持续发展已成为人类面临的重要任务。分析 化学药品生产作为一类关键性高、应用广泛的工业生产，对环保要求也越来越高。通过加强环保设施建设、使用环保材料、节约能源、增强环保意识等环保措施，可以最大限度地减少分析化学药品生产对环境的污染。
医药行业对环境的影响与管理随着人口的增长和生活水平的提高，医药行业的发展迅速，但 是医药生产也带来了一定的环境压力。医药废水、废气、废渣等 对环境产生不良影响，因此，对医药行业对环境的影响进行控制 和管理是非常必要的。本文将从医药废水、废气、废渣等多个方 面探讨医药行业对环境的影响以及管理措施。 一、医药废水对环境的影响及管理 医药行业废水的主要成分是有机物、无机盐类、重金属、药物等。这些物质含量高，在排放到环境中时，会引起水质污染，影 响生态环境和人类健康。因此，对医药行业废水的处理是一项重 要的环保措施。 1.医药废水处理技术 目前医药行业废水处理技术主要有生物法、化学法、物理法等。其中，生物法是一种将废水通过生物反应降解有机物的技术，化 学法是一种使用化学剂物理吸附和氧化处理有机物的技术，物理 法是一种利用物理方法分离和过滤废水的技术。针对医药行业废
水的特点，需要在不同的工艺上进行调整和优化，以达到清洁排 放标准。 2.环保规范的制定和落实 为了控制医药废水对环境的影响，国家对医药废水排放标准进 行了规定，医药企业需要按照国家环境保护要求，建立完善的废 水排放和处理制度。此外，企业还需严格执行污水排放标准，使 用环保型材料和设备，及时清理和维护环保设备等。同时，企业 还要注重对员工环保意识的教育和提高，全面落实废水治理工作。 二、医药废气对环境的影响及管理 医药行业废气的主要成分是有机气体、氮氧化物、硫化物等。 这些废气在排放到大气中，会形成臭氧、酸雨等有毒有害的物质，对空气质量造成不良的影响。因此，对医药废气的治理也十分必要。 1.废气治理技术
药品生产过程中的环境监测与管理药品生产过程中的环境监测与管理是保障药品质量、保护消费者安 全的重要环节。合理的环境监测和严格的管理措施能够确保药品生产 过程中的卫生条件，有效控制污染源，减少药品的污染和变质风险。 本文将介绍药品生产过程中的环境监测方法和管理措施，并重点讨论 洁净室的设计与运行管理、水质监测、废物处理等方面的重要问题。 一、洁净室的设计与运行管理 洁净室是药品生产过程中必不可少的关键环节，对于药品质量的控 制起着至关重要的作用。在洁净室的设计与运行管理中，应注意以下 几个方面： 1. 洁净室的建筑与装修：洁净室的建筑和装修应符合相关规范要求，采用防尘、防霉、易清洁的材料，确保洁净室内的空气质量达到要求。 2. 空气净化设备：洁净室内应配备有效的空气净化设备，如高效过 滤器、空气净化器等，以保证室内空气中微粒物质和微生物的控制。 3. 运行管理规范：建立洁净室运行管理制度，明确责任人和相应的 操作规范。定期进行室内环境的监测和检测，及时采取纠正措施，确 保洁净室的正常运行。 二、水质监测
药品生产过程中，水质的纯净度对于药品的质量起着至关重要的作用。因此，在药品生产过程中进行水质监测是必不可少的环节。水质监测的主要内容包括以下几个方面： 1. 原水质量检验：对药品生产中所用的原水进行全面检验，包括水源地的环境检测、水质的物理性质和化学成分等。 2. 净化设备监测：监测水质净化设备的运行状况，定期检测设备的滤芯、膜片等是否需要更换，并进行相应的维护保养。 3. 净水质量检验：对生产过程中的净水进行定期监测，根据药典或国家药监部门的要求，检测水质中的微生物菌落总数、细菌、金属离子等指标。 三、废物处理 药品生产过程中产生的废物需要得到妥善处理，以避免对环境造成污染和危害。废物处理的主要内容包括以下几个方面： 1. 固体废物处理：对于生产过程中产生的固体废物，应分类收集并妥善处理，避免交叉污染和环境污染的发生。如有需要，可以委托专业的废物处理单位进行处理。 2. 液体废物处理：对于生产过程中产生的废水，应建立相应的废水处理系统，根据废水的特性进行处理，确保废水的排放符合相关的环境保护标准。 3. 废气处理：对于生产过程中产生的废气，应采取相应的措施进行净化处理，以避免对环境和员工的健康造成危害。
药企的环保措施 随着社会的发展和环境问题的日益突出，药企越来越重视环保问题的解决，积极推行各种环保措施。 回收废弃药品 药品生产过程中，产生的废弃药品和过期药品是危险废物，对环境和人体健康都具有潜在的风险。为了解决这一环境问题，药企开展了回收废弃药品的行动。通过收集、储存、处理药品废物，药企可以减轻对环境的影响，同时也获得了一定的经济利益。 推广低碳生产 低碳生产是环保措施的重点之一，这种生产方式能够降低二氧化碳等温室气体的排放，缓和气候变化对环境造成的影响。药企通过引入新技术、优化生产流程、提高能源利用效率等方式，逐步推广低碳生产，大幅降低环境污染和碳排放，实现了可持续发展。 加强废水处理 药品生产过程中，废水是重要的环境问题之一。药企开展了各种废水处理技术的研究和推广，建立了废水处理系统，对生产过程中产生的废水进行严格的处理，确保污水净化达到合格排放标准，最大限度地保护环境和人体健康。 倡导绿色用药 随着人们健康意识的提高，绿色用药已经成为趋势。药企通过广泛宣传绿色用药的理念和方法，向公众普及有关药品的使用、安全和环保知识，倡导公众健康理念和环保意识，让人们用药更加安全、环保。同时，药企也致力于研发新型绿色药品，不断提高产品的安全性和环保性。 加强环境管理和监测 药品生产过程中，环境管理和监测是非常重要的一环。药企建立专业的环境管理和监测体系，严格按照国家标准和法规要求进行环境污染管理和监测，持续改进环境管理和监测工作，实现减少环境污染、提升环保能力的目的。
结语 药企的环保措施是社会进步和环保事业发展的重要标志。药企将不断加强环境治理，积极推行各种环保措施，为保护生态环境，推动经济可持续发展，贡献自己的力量。
制药行业的污染控制策略开发-PDA TR 90概述 导读 污染控制策略（Contamination Control Strategy，CCS）的概念在欧盟GMP无菌附录2017版征求意见稿中提出，并在2022版的正式版本中进行了完善。根据其定义，污染控制策略是基于对产品和工艺的理解，为确保工艺性能和产品质量而制定的一整套对微生物、热原和微粒的控制措施。这些控制包括与活性成分、辅料、药物及其包装容器组件，设施和设备的运行状态、中间品、成品质量标准等相关的参数和属性的设定，以及监控方法和频次。 PDA于2023年2月发布了第 90 号技术报告《药品生产中的污染控制策略开发》，对无菌药物、低生物负荷原料药和易受污染的非无菌药物生产中的污染控制实践进行了介绍，并指出，报告中的原则可以更广泛地应用于任何药物生产或混合工艺。 本文对PDA TR 90的内容做简要概述。 目录 [隐藏] • 1. 污染控制策略的要素 o 1.1 科学知识 o 1.2 质量风险管理 o 1.3 人员意识和质量文化 • 2. 工艺设计、微生物控制和监测 o 2.1 低生物负荷原料药过程控制 o 2.2 无菌药品工艺控制 o 2.3 非无菌药品过程控制 o 2.4 过程中监控 • 3. 设施和公用设施 o 3.1 设施设计 o 3.2 人流 o 3.3 物料和废弃物控制 o 3.4 设施的清洁和消毒
o 3.5 公用设施设计、控制和验证 o 3.6 工艺用水和蒸汽 o 3.7 HVAC o 3.8 工艺气体 • 4. 原材料 o 4.1 质量标准 o 4.2 生物污染风险 o 4.3 外来生物负荷的来源 o 4.4 其他污染物 o 4.5 检验用原材料和辅料的取样 o 4.6 供应商质量体系的重要性 o 4.7 生物制药生产独有的起始物料 o 4.8 先进疗法产品生产的起始物料 • 5. 环境控制、验证和监测 o 5.1 环境性能确认 o 5.2 环境和公用设施中断和恢复计划 • 6. 人员培训和资质 o 6.1 基础微生物学 o 6.2 个人卫生 o 6.3 更衣 o 6.4 洁净室行为 •7. 设备设计、验证和持续控制 o7.1 设备设计 o7.2 设备清洁验证 o7.3 设备持续控制 o7.4 特殊设备注意事项 o7.5 维护 •8. 产品容器密闭系统 o8.1 内包装 o8.2 端对端容器密闭系统和容器密闭系统完整性•9. 质量体系 o9.1 趋势和量度 o9.2 调查