制药设备在生产过程中污染的防控措施
在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。
一、影响药品质量的要素
药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。
二、制药设备对生产中污染的防控含义
从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。
三、制药设备的设计符合GMP的要求
制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下：
1、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染；
2、应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质；
3、与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒；
4、设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施；
5、在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置；
6、无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护；
7、药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内表面应电化抛光，易清洗；
8、当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染；
9、无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件的灭菌，应标明灭菌日期，必要时进行无菌效果验证。设备清洗最好配备CIP及SIP系统；
10、设备设计应符合标准化、通用化、系列化和机电一体化的要求。实现生产过程的连续密闭，自动检测，这是全面实施设备GMP的保证。
四、制药设备对生产中污染的防控手段
1、功能方面
1．1 净化功能
洁净是GMP的要点之一，要达到这一标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的室区洁净度达不到要求或有人机污染可能的原则上均应设计净化功能。不同的设备要求的这一功能形式也不尽相同。大致如下：
（1）在工艺上使用气体的设备尤其是气体与药品或直接与药包材接触的设备，气体需要经终端过滤除菌处理，如泡罩包装机的压缩空气；
（2）洗瓶或其它药包材清洗设备，应考虑到工艺用水的洁净度，一般使用注射用水或纯化水，如洗瓶机、胶塞清洗等设备的用水；
（3）生产中产生粉尘的设备应设置除尘机或捕尘机构，如粉碎机、制粒机、压片机等；
（4）在洁净室（区），通过净化空调系统对各功能间净化并保持相对的压差，可防止粉尘扩散，防止交叉污染。
1．2隔离功能
按照GMP要求，制剂生产过程应尽量避免微生物或微粒热原污染，隔离是个好方法。由于无菌产品生产应在高质量环境下进行配料、灌或分装和密封，而其工艺过程中存在许多可变的影响因素，对无菌药品生产提出了特殊要求。而这在制剂设备设计中的一个重要体现是实现生产过程的密闭化，实行隔离技术。
医药工业的隔离技术涉及到水针、粉针、输液等无菌制品以及医疗注射器的生产等诸方面。在无菌生产中，为避免污染，需在无菌生产工序的制剂设备周围设计并建立隔离区，将操作人员隔离在灌装区以外，采取彻底的隔离技术和自动控制系统，最大限度降低操作人员对环境的影响，同时也可以大大降低无菌生产环境中产品被微生物污染的风险。
1．3 在位清洗及灭菌功能
1.3.1
在位清洗（CIP）
在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方、自动控制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设备和管道的情况下，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品
时，对所有设备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒，降低或消除微生物及热原对药品的污染。
1.3.2
在位灭菌（SIP）
SIP是制药设备GMP达标的另一个重要方面。可采用SIP的系统主要是无菌生产过程的管道输送线、配制釜、过滤系统、灌装系统、水处理系统等。SIP所需的拆装操作很少，容易实现自动化、从而减少人员原因导致的污染及其他不利影响。
其他灭菌方法也值得关注。如：（1）利用空调系统配置的臭氧发生器对洁净区空气灭菌，能杀死多种致病微生物，有较广的扩散性，无死角，不存在任何有毒残留物，没有二次污染，具有良好的环保性；（2）纯化水出口应设置灭菌装置，保证纯化水的出口质量；（3）缓冲室安装的紫外灯对进入洁净区的工具、物料、包材进行灭菌。
1.4 在线监测与控制功能
在线监测与控制功能主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成几个步骤或工序的功能，这也是连线、联动操作和控制的前提。GMP要求药品的生产应具有连续性，且工序传输的时间最短，这样可以减少人与药物的接触时间，缩短药物的暴露时间，这应成为设备设计与设备改造中的重要指导思想。生产实践证明：联动机组或生产线能把前后工艺设备有机地衔接成流水线，有效地克服了由于多次转序而造成的交叉污染。
1.5 安全保护功能
其实质为保证药品质量和保护人身安全，可考虑以下几点：
（1）在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器，并设有安全报警装置及安全保险装置。如可燃气体报警器；
（2）有些还要考虑在非常情况下的保护，像高速运转的设备的“紧急制动”，高压设备“安全阀”等；
（3）制剂设备中的保护功能，如无瓶止灌、自动废弃、卡阻停车、异物剔除等，应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中的预警、显示、处理等代替人工和靠经验的操作，可减少废品，完善设备的自动操作、自动保护功能。
2、外观结构方面
制药设备使用牵涉品种、换批，且很频繁，为避免物料的交叉污染与成分发生反应，清除设备内外部的粉尘、清洗粘附物等操作与检查是必不可少的，且要求极为严格。GMP要求设备外形整洁就是为达到易彻底清洁而规定。
（1）强调对整体结构与形体的简化，这是对设备整体及必须暴露的局部(也包括某些直观可见的零件)来讲的。在GMP观点下进行形体的简化，可使设备常规设计中的凹凸、槽、台变得平整简洁，可最大限度地减少藏尘、积污，易于清洗；
（2）对与生产操作无直接关系的机构，应尽可能设计内置、内藏式。如传动等部分设计成内置式；
（3）与药物接触部分的构件，均应具有不附着物料的低粗糙度值的表面。抛光处理是有效的工艺手段。抛光的物件主要是不锈钢板材、铸件、焊件等，且抛光的外部轮廓应力求简洁、抛光到位；
（4）包覆式结构是制药设备中最多见的，也是简便的手段。将复杂的机体、本体、管线、装置用板材包覆起来密闭，以达到简洁的目的；
（5）润滑是机械运动所必需的，在制药设备中有相当一部分属台面运动方式。动杆动轴集中、结构复杂，又都与药品生产有关，且设备还有清洗的特定要求。无论何种情况下润滑剂、清洗剂都不得与药物相接触，包括掉入、渗入等的可能性。解决措施大致有两种：一是采用对药物的阻隔；二是对润滑部分的阻隔，以保证在润滑、清洗中的油品、清洗水不与药物原料、中间体、药品成分相接触。
3、材料方面
GMP规定制造设备的材料不能对药品的性质、纯度、质量产生影响，其所用的材料需具有安全性、可辨别性及使用强度。因而在选用材料时应考虑设备与药物等介质接触，或有腐蚀性、有气味的环境下不发生反应，不释放微粒，不易吸着或吸湿等，减少生产中跑、冒、漏、滴等现象，减少火灾、爆炸等安全事故的发生以及减少对环境及药物的污染。无论是金属材料还是非金属材料均应具有这些性质。
3.1 金属材料
凡与药物或腐蚀性介质接触及在潮湿环境下工作的设备，均应选用低含碳量的奥氏体不锈钢材质、钛及钛复合材料，对铁基涂覆耐腐蚀、耐热、耐磨等涂层的材料制造时应谨慎处理。非上述部位可选用其他金属材料，原则上用这些材料制造的零件均应作表面处理。其次，需要注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。不应出现不锈钢件配用普通螺栓的情况。
3.2 非金属材料
在制药设备中普通使用非金属材料，选用这类材料的原则是无毒性、不污染，即不应是松散状的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的还应结合所用材料的耐热、耐油、不吸附、不吸湿等性质考虑，密封填料和过滤材质由应注意卫生性能的要求。
3.3 材料腐蚀的危害
举一例说明腐蚀的危害。某厂用多效蒸馏水机生产注射用水，使用前检验发现热原不合格，操作人员误认为停运时间长的原因。根据以往的验证结果，重新处理管道、贮罐，连续运行3天也就合格了。可是，连续运行了1周也没有合格，操作人员接着查找原因，采用分段检测法，从纯化水的出口到注射用水的出口逐段取水检验，发现多效蒸馏水机的入口水合格，出水口水不合格，问题就在多效蒸馏水机上。又采取
了一次分段检测，查找结果是多效蒸馏水机冷凝器的硅胶密封圈受到腐蚀，对蒸馏水造成了污染，把密封圈换成聚四氟乙烯材质的后，问题得到解决，且以后没有发生此类问题。可见，腐蚀影响产品质量。
4、设备验证方面
GMP始终把药品生产验证作为重要内容，无论什么验证，设备都无一例外地成为验证过程的主要受检硬件。就生产设备而言，验证是指通过联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性，主要运行参数的稳定性和运行结果重现性等的一系列活动，故其实际意义即模拟生产。GMP对影响药物生产质量的各种因素实施全面控制，核心是保证药品生产全过程在质量控制之下，把药品生产质量事故几率降到最低点。
五、结语
作为制药企业的工程技术人员和生产管理人员，必须懂得药物制剂的制造过程以及符合GMP要求的生产管理方法，而合格药品的生产离不开符合GMP要求的制药设备。只有充分理解，并掌握GMP对制药设备的基本要求和管理，才能做好设备的选型、操作、保养、维护等工作，也只有善于从设备这一关键环节去发现其在生产过程中影响产品质量的因素，才能完善设备管理，防止污染发生。
可见，制药设备对生产中污染的防控意义包括：（1）是保证产品质量的基础；（2）是设备功能完善与否的标志；（3）是GMP对制药设备的要求；（4）给GMP验证和接受国家GMP认证提供保证；（5）是设备选择、管理的依据；（6）是生产顺利进行的保障；（7）是设备改造与更新的发展方向。
制药过程中微生物的污染的防范措施 一．微生物的概念 在自然界里，有许多肉眼不能直接看见，必须借助于显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。 二．微生物在自然界的分步 简单的讲微生物主要分布：空气..水.食物.人体.等。在一般空气中，微生物 800~3500/m3,在严重的污染的水中可达到107个/ml。 三．外界因素为微生物的影响 微生物的生命活动与外界环境有着极为密切的\关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖；环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或死亡。 1.温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响极大。 2.湿度可以促使细菌的生长，特别对霉菌繁殖有更快。因此防止湿度过大对于避免染霉菌有一定的作用。 四. 空气中的微生物 空气中的微生物及微粒，是空气洁净技术要解决的主要对象。尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。例如，葡萄球菌属、链球菌属、杆菌属、梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属、青霉属、曲霉属、毛霉属和红酵母属等。 空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。 五．在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法： 1．空气洁净技术采用的过滤方法过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。一般应除去大于0.1um 的微粒及微生物。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。 2．化学消毒方法化学消毒剂种类较多，有一些化学消毒剂如甲醛，因有刺激性，所以作用受到局限。福尔马林为40%的甲醛溶液，熏蒸在空气中的浓度为1-2mg/L，相对湿度为80-90%
制药设备在生产过程中污染的防控措施 在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。 一、影响药品质量的要素 药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。 二、制药设备对生产中污染的防控含义 从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。 三、制药设备的设计符合GMP的要求 制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下： 1、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染； 2、应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质； 3、与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒； 4、设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施； 5、在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置； 6、无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护； 7、药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内表面应电化抛光，易清洗； 8、当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染；
药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施 前言 在药品生产过程中，微生物污染是一个常见的问题。微生物污染可以导致产品 质量下降，健康风险增加，甚至对制药企业的声誉造成损失。因此，了解微生物污染的来源和防治措施对药品生产企业非常重要。 药品生产中微生物污染的来源 药品生产中微生物污染的来源主要包括以下几个方面： 1. 空气 生产车间内的空气是药品生产中微生物污染的主要来源。空气中的细菌、真菌、病毒等微生物可以进入生产车间，从而污染药品。 2. 环境 生产车间内的环境也是药品生产中微生物污染的重要来源。特别是对于生产过 程中需要用到水的药品，水源的污染和水处理设备的污染都会对产品的微生物质量产生影响。 3. 原材料 药品生产中采用的原材料（如粉末、液体、裸药等）也可能带有微生物，从而 污染药品。 4. 人员 生产车间内的工作人员也是微生物污染的可能来源之一。这是因为人员自身的 污染、穿着的衣服、鞋子、工具等可能会带有微生物。 药品生产中微生物污染的防治措施 药品生产过程中，为防治微生物污染，应采取以下措施： 1. 管理办法 建立一套完整的管理制度，明确各项管理规范，采取制度、流程、程序等各项 措施，确保全过程的严格管理。
2. 人员培训 加强对生产操作人员的培训，使其能够认识微生物污染对产品质量的危害，并 掌握防治微生物污染的知识和方法。 3. 生产车间设计 生产车间的气流设计要合理，采用无尘处理等措施，减少或避免空气中的微生 物进入生产车间，减少污染源。 4. 原材料的选择 应选择经过严格的质量检验认证的原材料供应商，确保原材料的质量符合药典 和企业标准。 5. 消毒措施 生产设备、空气净化装置等应定期进行消毒，以保证环境卫生。 6. 严格的检查程序 对药品的质量检测应实施严格程序，不合格的药品应及时处理或作废。 7. 产品质量控制 通过对产品样品的质量检测，确保产品的微生物指标符合药品质量标准。 药品生产中微生物污染的来源非常复杂，药品生产企业需要采取多种防治措施，从而确保产品的质量和安全性。加强管理制度的落实，提高员工的专业知识和技能、加强药品质量检测起到关键的作用。
制药行业 VOCs排放全过程控制措施及 末端净化技术建议 摘要：制药是指用化学的或机械的方法加工无机物、有机物使之成为药品的 工业。它的产品主要包括化学原料药和植物药、生物制品、各类型制剂。本文根 据制药行业制造过程中VOCs的排放情况特点，提供对应的控制措施，同时针对 制药行业过程中产生的废气处理提供有效的净化技术建议。 关键字：制药行业； VOCs排放特点；VOCs控制措施或技术； 1 、制药行业的产 污环节 制药行业主 要包括发酵制药、 化学合成药和提 取制药等三个生 产工艺。发酵制 药生产工艺主要 在发酵、提取、 精制、干燥以及 溶剂回收等工序 产生VOCs。化学合成制药生产工艺在配料、合成、锋利、提取、精制、干燥和溶 剂回收等工序产生产生VOCs。提取制药生产工艺主要在配料、提取、分离纯化、 干燥和溶剂回收等工序产生产生VOCs。具体如下图1-1、图1-2和图1-3。 2、制药行业制造全过程VOCs控制措施及末端净化技术建议 （一）源头削减
（1）生产工艺 ①使用非卤代烃和非芳香烃类溶剂，生产水基、乳液、颗粒产品。 ②采用生物酶法合成技术。 ③使用低（无）VOCs含量或低反应活性的溶剂。 （2）生产设备改进 ①反应釜：常压带温反应釜上配备冷凝或深冷回流装置回收，减少反应过程中挥发性有机物料的损耗。 ②固液分离设备：采用全自动密闭离心机、下卸料式密闭离心机、吊袋式离心机、多功能一体式压滤机、高效板式密闭压滤机、隔膜式压滤机、全密闭压滤罐等；产品物料属性等原因造成无法采用上述固液分离设备时，对相关生产区域进行密闭隔离，采用负压排气将无组织废气收集至VOCs废气处理系统。 （二）过程控制 （1）储存 ①依据储存物料的真实蒸气压选择适宜的储罐罐型。 ②苯、甲苯、二甲苯宜采用内浮顶罐并安装顶空联通置换油气回收装置。 ③盛装VOCs物料的容器或包装袋应存放于室内，或存放于设置有雨棚、遮阳和防渗设施的专用场地，在非取用状态时应加盖、封口，保持密闭。 ④含VOCs废料（渣、液）以及VOCs物料废包装物等危险废物密封储存于密闭的危废储存间。 （2）输送 ①液态VOCs物料应采用密闭管道输送；采用非管道输送方式转移液态VOCs 物料时，应采用密闭容器、罐车。
医药制造企业环境管理探索及污染防治 建议 摘要：在我国医疗卫生服务不断进步的进程中，医药制造企业已经步入快 速发展的时期。但由于医药企业的制造流程中包含大量化学物质，制造流程中的 环境监管尤为重要。除此之外，随意生产排污将带来巨大的土地、水源等污染， 根本无法实现产业可持续发展的目标。所以，根据制药企业的环境污染情况，本 文给出了环境污染管理与环境污染预防的相应措施。 关键词：医药制造企业；环境管理；污染防治 医药企业是国民经济主要构成部分，这一行业发展与卫生事业发展之间存在 着密切的关联，医药制造企业作为社会活动的重要参与者，担负着巨大的医药制 造责任，满足消费者的医药需要。但是，医药制造中排放的环境污染比例相当高，制造过程中随机排出垃圾对整个生态环境带来了很大压力。 一、医药制造企业的环境管理和污染防治困境 笔者结合实际情况，对长春医药制造企业环保检查的结果进行整理和分析， 具体检查内容如表1所示： 表1 环保检查内容
医药工业是一种污染物排放量巨大、污染物成份繁杂、环境影响巨大的产业。由于我国制药工业环境污染控制能力有限，缺少有效环保监督，大部分污染物质
以废水、废气、工业废渣等形式流入周围环境，对环境保护水平和人类身心健康形成了不同程度的影响。 （一）污染物排放量大，污染严重 结合我国环保部对长春市医药制造企业环保检查的结果显示，2019年长春市医药工业在国内企业的运用比重占据5%，但其污染排放总量却占据了11%，至2021年，长春共计22家医药制造企业，其中出现重大环保违法行为的企业有一家。 化学与制药工业废水中的COD和BOD5值浓度都相当高。有些产品的COD和BOD5值高达数万乃至数十万。废水在进入水域中时，将消耗水面的大部分溶解性氧，从而造成水域重度缺氧，影响水生动植被的健康。另外，生活污水中也往往存在着高浓度的氰化物、多酚、芳香胺、抗菌素等化学物质。这种物质有着难以分解和生物毒性强的特征。能够在环境中滞留很长时间，极大地干扰了水体环境质量和自净功能。另外，雌激素、抗生素、多环芳烃等化学物质，还可以通过其他多种方式积聚，并经由食物链直接进入生态系统，从而危害整个环境系统的安全。 工厂废气也是发展制药工业过程中的重点污染之一。在制药工业中的生物化学反应阶段，可以形成各类废物，分为无机废物、有机废气、恶臭气体以及合成化工废物。而这些废气的化学组成复杂，且不易采集与处置。如果它进入了大气层，则会形成某种异味。另外，某些制药企业的化学排放物可能经由呼吸道和皮肤侵入体内，造成中枢神经系统功能障碍、病变乃至致死。 我国消耗了大量的原材料，同时，鉴于我国国内医药原料效率低下，一般产量仅占全国30%左右，有的国家甚至数百吨原料就可以提炼出一吨成品，造成大量废渣。医疗垃圾残渣不但体积过大、味道难闻，还可能带有重金属、抗生素和细菌。一旦露天存放，将对土地和水体产生巨大污染。在我国，大部分医药废弃物被认定为危险废物，必须加以处置和管理。而目前多数企业的废弃物综合利用率和处理率较低，特别是部分中小型医药企业的私自污染废渣严重。 （二）污染控制困难，环境保护投资有限
医药制药产业环保措施 随着科技的进步和人们对健康意识的提高，医药制药产业已经成为了当今世界 上最重要的产业之一。同时，这个产业也是非常关注环境保护的一部分。医药制药产业的环保措施非常重要，因为这个产业所涉及的化学物质和生物物质通常都会对环境造成影响。 实施环保技术 为了降低医药制药产业对环境的影响，各企业需要积极推行环保技术，包括环 保工艺、环保设备、污染防治措施等。例如，采用低温冷凝等技术来降低工艺排放的挥发性有机物的含量，使用过滤器来净化废气和废水，改善厂区的收集和处理技术。 加强污染源减排 医药制药产业通常会产生各种废弃物和污染物质，包括有机溶剂、化学反应物、废床料和废水等。针对这些污染源，企业需要加强减排工作，通过调整生产工艺，降低污染物排放量。同时，企业还应该加强废弃物处理和储存设施的建设，避免废弃物对环境造成更大的影响。 推进能源节约 医药制药产业的生产过程需要消耗大量的能源，包括电力、燃气、热力等。为 了降低能源消耗，企业需要推进能源节约，采用新型高效设备和技术。例如，利用能源回收装置，将生产过程中产生的废气、废水、废热等无效能量重新利用，减少能源浪费。 加强法规管理 为了保障环境保护和公共利益，政府和企业需要加强法规管理和监测，制定更 加严格的环境保护标准和措施。企业需要积极响应政府的环保政策，加强污染物排放监测和数据公开，确保自身生产不造成环境污染。 推动可持续发展 医药制药产业是人类健康事业的重要组成部分，但也有其自身的限制和难点。 在未来发展中，企业需要积极推动可持续发展，加强环保责任意识，合理应用资源，减少污染物排放。同时，还需要加强技术创新和绿色生产，实现资源的循环利用和生产方式的可持续性。
生物制药生产车间环保措施 前言 生物制药是指基于生物技术的药物生产，在生物制药的生产车间中，环保措施 十分重要。本文将介绍生物制药生产车间常见的环保措施，以期为读者提供一些有益的参考。 车间环保措施 垃圾处理 生物制药生产车间产生的废料种类繁多，包括生物种子、细胞培养基、废液体等。为了保护环境，车间必须对这些废物进行科学合理地处理。对于可回收的垃圾，应尽可能进行分类回收。对于不能回收的垃圾则应根据不同的性质采用不同的处理方法，例如焚烧、填埋等。 污水处理 在生物制药生产过程中，会产生大量的废水，其中含有大量有机物和微生物， 如果直接排放到环境中会对水体造成严重的污染。因此，车间必须建立完善的污水处理设施。常见的污水处理方法有生物处理和物理化学处理两种。生物处理是指利用生物学原理（如微生物、水生植物等）将污水中的有机物转化为无害物质的过程。物理化学处理是指利用化学和物理的方法将有机物去除或转化为无害物质的过程。无论采用哪种污水处理方法，都需要进行严格的监测和管理，确保污水排放达到相关的环保要求。 废气处理 生物制药生产车间中常会产生大量的废气，如细菌发酵所产生的二氧化碳、氮 氧化物、甲醛等。这些废气如果不经过处理直接排放，会对环境和人体健康造成一定的危害。为了减少废气排放对环境的影响，生物制药生产车间通常采用处理设备进行废气处理，如吸附、抑制、湿法反应等方法。 能源节约 生物制药生产车间需要大量的水和电能等能源支持其生产运行。为了节约能源、减少环境污染，车间通常会采用技术优化、设备更新等手段进行能源节约。同时，生产操作时也需要严格遵守能源节约标准，如合理安排生产计划和人员调度、有效利用废热等。
制药企业环保措施概述 制药行业作为国民经济的重要支柱，其环保措施的执行对于保护环境、促进可持续发展具有重要意义。本文将从废水处理、废气处理、废固处理、节能减排、绿色生产技术应用、环保管理体系建设、员工环保意识培训、定期环保监测与评估、建立环境应急预案和实施清洁生产审核等方面，对制药企业的环保措施进行概述。 一、废水处理措施 制药企业应建立有效的废水处理设施，确保废水达到国家和地方规定的排放标准。常见的废水处理方法包括物理法（沉淀、过滤、分离等）、化学法（氧化、还原、中和等）和生物法（活性污泥法、生物膜法等）。根据废水的水质、污染物种类和浓度，选择合适的处理工艺，降低废水对环境的危害。 二、废气处理措施 制药企业的废气处理应关注减少废气的产生和排放。通过工艺改革、废气收集和净化等措施，减少废气的无组织排放。常见的废气处理方法包括吸附法、吸收法、燃烧法、冷凝法和生物法等。根据废气的性质和排放要求，选择合适的处理方法，确保废气达到国家和地方规定的排放标准。 三、废固处理措施 废固的处理应关注减量、资源化和无害化。制药企业应建立废固分类收集系统，对有毒有害废固进行特殊处理。可回收利用的废固应
进行回收，不可回收的废固应按照国家有关规定进行安全处置。同时，应减少废固的产生量，提高资源利用率。 四、节能减排措施 制药企业应采取有效措施，降低能源消耗和减少温室气体排放。通过改进工艺技术、优化设备运行、加强能源管理等措施，提高能源利用效率。同时，推广使用清洁能源和低碳技术，降低碳排放强度，实现绿色发展。 五、绿色生产技术应用 制药企业应积极应用绿色生产技术，减少生产过程中的环境污染。推广使用无毒或低毒的原料、溶剂和助剂，采用清洁生产技术和设备，优化生产工艺，提高产品的收率和质量。通过绿色生产技术的应用，降低能耗和物耗，实现经济效益和环境效益的统一。 六、环保管理体系建设 制药企业应建立完善的环保管理体系，确保各项环保措施的有效实施。制定环保管理制度和操作规程，明确各级管理人员和员工的环保职责。加强环保绩效考核和奖惩机制建设，提高员工的环保意识和责任心。通过环保管理体系的建立和运行，确保企业合法合规经营，降低环境风险。 七、员工环保意识培训 制药企业应加强对员工的环保意识培训，提高员工的环保意识和技能水平。通过定期开展环保知识讲座、培训课程和实践操作等活动，使员工了解环保法律法规和企业的环保要求，掌握相关环保技术和操
制药工业原料拣选车间粉尘防治措施 在制药工业的原料拣选车间，生产过程中容易产生大量的细小粉尘。这些粉尘通常是高浓度溶剂，如果不及时控制，不仅会对环境和人员健康造成危害，还可能引发爆炸风险。因此，对于粉尘的控制和处理尤为重要。以下是一些建议的粉尘控制措施： 1. 物理隔离：通过有效的隔离尘源来阻挡和减少粉尘的扩散范围。这种方法特别适用于那些无法进行局部排尘的地方。例如，当车间内存在多个房间或地点时，可以采用隔离墙、门等设施来隔离各个区域，防止粉尘扩散。 2. 除尘方式： a. 集中除尘：适用于不同房间或地点的除尘，通常机器放置在非净化区。但需要注意，这种方式的除尘效果可能不太明显，且不宜离除尘地方太远。因此，在使用集中除尘设备时，需要根据实际情况选择合适的位置和距离。 b. 就地式单机除尘：除尘机直接从生产操作间吸风，除尘后的空气则排放回操作间。这种方式适用于生产过程中产生的粉尘较为集中的情况，可以有效地减少粉尘的扩散。 3. 制剂车间粉尘污染物收集及处理：制剂车间在多个生产环节，如粉碎、过筛、制粒、压片、干燥和包衣等，都可能产生粉尘。为了有效地收集和处理这些粉尘，可以采用隔离、密封和负压作业等方法。例如，可以将产生粉尘的操作
室封闭起来，防止粉尘外泄；同时可以使用负压风机将室内空气抽出，减少粉尘的积聚。 4. 人员安全：在处理药物粉尘时，需要确保工作人员不会暴露于强效、有毒或致敏性粉尘中。此外，根据粉尘的效力，为接触材料的人员设定合适的接触限值。例如，对于具有较强毒性的粉尘，工作人员应佩戴防护口罩、手套等防护用品；对于具有较强致敏性的粉尘，工作人员应注意避免长时间接触。 5. 防爆和泄爆措施：由于某些粉尘具有爆炸风险，因此在除尘系统中需要配备适当的防爆和泄爆设备，并确定相关的特定值，如Kst、Pmax、MIE等。这些特定值是指粉尘爆炸的临界点、最大压力差和最小点火能量等参数，可以根据实际情况进行调整和控制。 6. 环境监测：定期检测车间内的空气质量，确保粉尘和其他有害物质的浓度始终在安全范围内。可以通过安装空气监测仪器来实时监测车间内的空气质量指标，并采取相应的措施进行调整和控制。 总之，为了确保制药工业原料拣选车间的安全生产和环境保护，必须采取一系列的粉尘控制措施，并定期进行检查和维护。只有这样才能有效地减少粉尘对环境和人员的危害，保障生产的顺利进行。
安全管理环保之制药设备在生产过程中污染的 防控措施 制药设备是制药生产过程中不可或缺的一部分，但是在使用制药设备的过程中，会产生很多污染物，对环境和人体健康都存在潜在的危害。因此，在生产过程中，必须采取一系列的措施来减少污染物的排放，保护环境和员工的健康。本文将详细介绍制药设备在生产过程中污染的防控措施。 1. 制药设备的选择 首先要保证制药设备具备较高的环保性能和节能性能。应选择利于防污染的节能设备和材料，并选择能够循环再利用、节水、节电、节气的设备。 在设备的研发和设计过程中，应充分考虑环境及能源等因素，并且在生产出来后需要进行严格的测试和检验，确保产品符合相关环保指标，并作为公司生产的品质标准。 2. 生产过程的规范化管理 制药设备的使用的过程中，要充分考虑其对环境的影响，并采取有效措施，减少对环境造成的污染。为了保证制药生产过程的规范化和标准化，应建立严格的生产管理制度。
按照GMP（Good Manufacturing Practice）的标准进行生产管理，制定合理的生产计划，做好工人健康状况监测工作，唯有加强对生产 环节的监督管理，才可以有效的保证生产过程的规范性。 3. 废弃物的处理 在制药生产的过程中，必定会产生大量的废弃物，包括污水、废气、废固体等。废弃物的处理是制药企业环保工作中的一个重要问题。因此，在生产过程中需要建立废物管理程序，对产生的废弃物进行分 类和处理，以减少对环境及人体的影响。 在废物的处理过程中，应着重考虑节能、资源和环保的同时，建 立相应的废物处理流程和废物处置设备，如合理回收、处理、储存废 物等，使废弃物得到规范和合理的处理，尽量减少对环境的污染。 4. 安全科普及员工培训 制药设备生产环境和生产过程中安全是重中之重，因此要加强安 全教育及人员培训。工作人员应当具备高度的安全意识，着重进行操 作过程的培训和教育，确保工作人员具备足够的安全知识，了解设备 的正确使用方法、紧急应对措施等，以确保生产过程的安全性和可持 续性。 5. 环境监测和反馈 针对制药设备的生产过程中，对环境污染等潜在问题需要及时明确、及时回馈、及时解决。企业需要建立起完善的监测系统，并定期
生产过程防止污染、交叉污染、混淆和差错的管理规程目的：建立防止污染、交叉污染、混淆和差错管理规程，规定了在药品生产活动过程中防止污染、交叉污染、混淆和差错管理内容和要求 适用范围：适用于药品生产活动过程中防止污染、交叉污染、混淆和差错的管理 职责：生产技术部、质保部、车间对实施本规程负责 内容： 1．定义 1.1污染:在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中,原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。 1。2 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染. 1.3混淆：在生产或包装的过程中,误将一种或一批物料当成了另一种或另一批物料进行使用、操作. 1。4 差错：在生产过程中,因为计量器具未调试到位、或计量方式不正确、或计数不准确而造成的错误 2。产生污染、交叉污染、混淆和差错的原因 2。1 人员：操作人员患有传染病、皮肤病等，或未接受卫生方面的培训，未按要求穿戴工作服，行为不规范、人员带来外部污染,生产人员未按工艺规程和SOP要求操作，工作责任心不强，工作量过大，操作中随意性大等。 2。2 设备：表面不光洁、平整，材质不稳定，不易清洁，设备选型不合理，维修、保养不及时,没有定期验证或没有保持验证状态。生产中使用的设备、容器无状态标志，清场不彻底等造成混淆。 2。3 物料：购进的原辅料本身质量不好,或在运输、贮存、检验取样、配料过程中造成污染.原辅料微生物指标超限。原辅料、包装材料、半成品、中间体等无明显标志，放置混乱，散装或放在易破损的包装中，印刷性包装材料管理不善等。 2.4 文件：文件管理制度不健全，或执行不力，无复核、监控，发现问题未及时查找原因等,特别是配料、包装等重要部门管理不严格。 2。5 环境：厂房设计不合理，生产环境如空气中粒子过多，车间地面、墙壁、天花板等不平整、易脱落、长霉、消毒不严格等造成污染。 2.6 清洁:清洁效果不能保证微生物除去水平及残留限度，清洁剂残留、消毒剂效果不能
制药GMP洁净区域空气处理方案 GMP制药厂无菌净化车间污染控制的五项措施 制药厂的净化工程设计是为药品生产创造合格的布局和合理的生产场所，以满足保证质量的要求。风量调试在房间的侧上角送风，采用扇形高效过滤器，也可以用普通高效过滤器配扇形送风口，在另一侧的下部设回风口，房间的高长比一般在0.5~1之间为宜。这种洁净室也可以达到5级(100级)洁净度。手术室检测采用空气洁净技术对微生物污染采取程度不同的控制，达到控制空间环境中空气洁净度适于各类手术之要求;并提供适宜的温、湿度，创造一个洁净舒适的手术空间环境。由于手术室要严格控制低细菌数及低麻醉气体浓度，所以层流超净装置的稳定性是层流净化手术室的重要验收指标。换气次数换气次数的大小不仅与空调房间的性质有关，也与房间的体积、高度、位置、送风方式以及室内空气变差的程度等许多因素有关，是一个经验系数。在已知示踪气体释放速率的情况下，通过测量出口浓度可以得出房间的通风量，而由换气次数的定义可知，对于确定的房间，体积一定，测出房间通风量后即可求得换气次数。指与药品直接接触的制剂、原料、药用辅料和包装材料生产所需的建筑，以及空调、水处理等公共工程。 制药企业的GMP要求消除混合药物和污染，减少通过检查最终产品无法消除所含药物生产的任何风险。 GMP车间洁净室是药品生产的核心，其清洁效果直接影响药品的质量如果洁净室环境受到污染，很难保证药品的安全性和质量，此类药品会延误或加重患者病情，带来极大的身体伤害和不良的社会影响那么如何控制GMP制药厂车间的污染，使其达到GMP的要求呢? 以下是gmp工厂车间污染控制的五大措施。 (1)严格控制客流物流。
关于生物制药技术中防止污染的重要措施 生物制药技术是通过生物体或其组成部分，如细胞、细胞器、基因、酶等制造 药物的过程。这一技术的发展可以提高药物的生产效率和质量，并且可以生产更多种类的药物，从而满足人们对于健康保健的需求。然而，在生物制药过程中，污染的产生是一个不可避免的问题，因此采取防止污染的重要措施是保证生物制药技术运作正常的关键。 生物制药技术中的污染主要分为三类：微生物污染、物理性污染和化学性污染。微生物污染是指对制药工艺或制品造成危害的微生物的存在，如细菌、霉菌等。物理性污染主要指非微生物性颗粒或异物，如灰尘、纤维、金属片等。化学性污染则是指在制药过程中，可能引入有害化学物质，如有机溶剂、重金属等。针对这些不同类型的污染，生物制药技术中采取了一系列重要的措施，来有效地预防和降低污染的风险。 首先，严格的生物安全措施是防止微生物污染的关键。在生物制药过程中，生 物反应器是最容易受微生物污染的地方。因此，保持反应器的洁净和无菌状态非常重要。传统的方法是通过高温高压灭菌来消除微生物。然而，这种方法不仅耗时费力，而且可能对生物制品的质量产生负面影响。现代的生物制药技术中，采取了更加智能化和高效的方法来防止微生物污染。例如，引入生物屏障技术，通过合适的选择和配置过滤器，以防止微生物进入反应器。另外，采取严格的洁净操作和个人防护措施也是防止人员因微生物带来的污染的重要措施。 其次，在物理性污染的防止方面，进行严格的工艺控制是关键。物理性污染主 要来自于环境中的颗粒和异物，在生物制药过程中，这些颗粒和异物有可能进入反应器，从而对产品的质量产生负面影响。因此，采取适当的保护措施，如实施空气过滤和通风系统，以减少环境中的颗粒数目，是很重要的。此外，加强设备的维护和周检，尽量减少设备的磨损和故障，也对防止物理性污染有着积极的作用。另外，对生产场地进行定期的清洁和消毒，以确保干净的工作环境也是不可或缺的。
生物制药技术中的生产设备维护与清洁方法 生物制药技术是一种利用生物体产生的活性物质来治疗疾病的方法。在生物制 药的生产过程中，生产设备的维护和清洁至关重要。只有保持生产设备的良好状态，才能保证生产过程的顺利进行，并确保所生产的产品的质量和安全性。本文将介绍生物制药技术中的生产设备维护与清洁方法。 首先，生物制药设备的日常维护工作非常重要。这包括定期检查和保养设备， 确保其正常运行。定期检查设备的机械部件，如轴承、密封件等，以确保其正常运转。定期更换易损件，如滤芯和胶管等，以确保设备的正常使用寿命。此外，定期检查设备的工作参数，如温度、压力等，以确保其在规定的范围内工作。如果发现设备有故障或异常情况，应及时进行维修或更换。 其次，生物制药设备的清洁工作也是至关重要的。生产设备必须保持清洁，以 防止污染和交叉感染。为了保证生产设备的清洁度，可以采用以下方法： 1. 机械清洗：机械清洗是一种常用的清洗方法，它利用机械装置和特殊的清洗 剂来清洗设备表面和内部。机械清洗可以快速有效地去除污垢和杂质，减少微生物的存在。 2. 温度清洗：温度清洗是利用高温水蒸气或高温清洗剂来清洗设备。高温可以 有效地杀灭微生物和病毒，保证设备的无菌状态。但是，在使用高温清洗方法时，注意避免设备受热过多而损坏。 3. 化学清洗：化学清洗是使用特殊的清洗剂来清洗设备。清洗剂可以有效地去 除污垢和沉积物，并具有较强的杀菌作用。但是，在使用化学清洗剂时，需要注意清洗剂的浓度和使用方法，以避免对设备造成损害。 4. 水质控制：在生物制药的生产过程中，水是一种非常重要的溶剂和介质。因此，保证水的质量是至关重要的。要保证水的质量，可以采用一系列的水处理设备
制药企业GMP实施中的工艺设备污染的防控措施及清洗消毒灭菌应用方案 简介 我国制药行业自改革开放以来，以每年平均 16.6％的增长速度，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。但在高速发展的今天，制药行业生产过程中许多问题比较突出。如制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。发达国家GMP一般明确要求控制生产各步的微生物污染水平，尤其对无菌制剂，产品最终灭菌或除菌过滤前的微生物污染水平必须严格控制。如果设备清洗后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洗的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，及时、有效的对生产过程结束后的设备进行灭菌显得尤为关键，特别是在无菌制剂的生产过程中则更是重中之重。因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。 影响药品质量的因素 在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素： （1）合格的人员； （2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等； （3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。 制药设备对生产中污染的防控含义 生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。 CIP与SIP 制药设备的清洗与灭菌是确保药品生产质量的关键所在，尤其是“换批”与“更换品种”时显得更为重要。GMP 提倡的设备在线清洗(CIP)及在线灭菌（SIP）功能，将成为清洗技术及灭菌技术的发展方向。 在线清洗（Clean- in- place，简称CIP）与在线灭菌（sterilization-in-place，简称SIP）是指系统或设备在原安装位置不作拆卸
生产过程中避免污染和交叉污染旳管理规程 1 目旳：建立避免生产过程污染和交叉污染旳管理规程，最大限度地减少药物生产过程中污 染、交叉污染旳风险。 2 范畴：合用于避免生产区、化验区与仓贮区在生产过程污染和交叉污染旳管理。 3 职责：生产区、化验区与仓贮区人员负责实行,QA检查员及各部门负责人负责监督执行。 4 内容 4.1 定义 4.1.1 污染:在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运送等操作过程中，原辅料、中间产品、 待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性旳杂质或异物旳不利影响。 4.1.2 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生旳互相污染。 4.2 避免人员污染和交叉污染： 4.2.1 所有人员都应当接受卫生规定旳培训，人员操作严格执行《人员卫生操作规程》，最大 限度地减少人员对药物生产导致污染旳风险。 4.2.2 各级管理人员严格监控避免体表有伤口、患有传染病或其他也许污染药物疾病旳人员 从事直接接触药物旳生产。也许患有污染药物疾病旳人员必须积极积极地配合主管部门旳管理规定。 4.2.3 控制进入干净区旳人和物旳数量。执行《参观人员进出生产区旳管理规程》。 4.2.4 进入干净区旳人和物严格执行《人员进出干净区旳净化程序》和《物料、容器、工具 进出干净区旳净化程序》。 4.2.5 进入干净区旳操作人员不得随意离开自己旳工作区域（需对岗位培训）而进入其他操 作间,确需进入时,应再次执行《人员进出干净区净化程序》后方可进入。 4.2.6 工作人员在需要进出公共区时,不能同步进出,避免交叉污染。 4.3 防尘措施：生产中对干净区产尘操作区域进行控制，采用如下措施避免粉尘扩散、避免 交叉污染旳，并在此基础上不断改善避免尘埃产生和扩散旳有效措施。 4.3.1 工艺过程产生粉尘旳工序旳操作应在负压称量室进行，负压称量室设立独立旳除尘系 统。 4.3.2 干净室密闭,不使外界未经净化旳空气进入干净厂房,必须定期检查送风口、灯罩、安全 门等与否有泄漏点。 4.3.3 干净室旳地面,墙壁和顶棚等要保持无尘、光滑、无静电,并能经得起清洁、消毒,一旦发 生涂层脱落应及时修补。 4.3.4 干净室内旳设备安装在近送风口处,产尘设备有吸尘装置。 4.3.5 按不同生产需要,房间与走廊必须保持正常旳压差,工作间房门必须常常关闭,以保持压 差梯度。 4.3.6 员工操作时对于易产尘旳物料要轻拿轻放，尽量避免产生粉尘。 4.3.7 干净级别较高旳A、B级设立专门旳房间或区域并采用单向气流保护操作面。 4.4 避免厂房设施旳污染和交叉污染 4.4.1 厂房旳选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药物生产规定，应当可以最大 限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。厂房地理需要控制旳原则性规定，进行风险防备，避免周边环境旳影响，远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾解决场等等。此外，需要考虑其厂区地理位置旳常年主导风向，与否处在污染源旳上风向侧，避免受到污染旳风险发生。 4.4.2 厂房建筑布局应考虑风向旳影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向，保持整洁旳生产环境：厂区旳地面、路面及运送等不应当对药物旳生产导致污染；生产、
无菌药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施 摘要：从无菌药品生产的哥哥环节分析药品生产中微生物污染的主要来源和途径以及其防治措施，从而防止无菌药品生产中的微生物污染。 关键词：无菌药品；微生物污染；来源；防止措施。 目录 一、微生物概述 1.微生物的特点 2.细菌的特殊结构 二、无菌药品的微生物污染 1.无菌药品污染的概念 2.污染无菌药品的微生物来源 三、微生物污染无菌药品的途径和防止措施 1.人员 2 .厂房与设施 3.设备 4.物料 5.工艺 6.其他 7.企业文化 一、微生物概述 在自然界中，有许多肉眼看不到，必须借助显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。微生物主要分为七大类。按照大小和高低等级依次是病毒，立克次体，支原体，细菌，放线菌，螺旋体，真菌（酵母菌、霉菌）。其中，立克次体，支原体，放线菌，螺旋体这四类微生物引起的人类疾病一般比较少见，主要是细菌，真菌，病毒这三类引起的人类疾病比较多，所以无菌药品的生产中对这三类微生物药格外注意。 1.微生物的特点：1.体积小，面积大； 2.吸收多，转化快； 3.生长旺，繁殖；
4.易变异，适应强； 5.分布广，种类多。也正是微生物的这些特点使得无菌药品生产中的微生物污染防治工作显得格外困难和复杂。 2.细菌的特殊结构：大多数细菌除了具有基本结构，包括细胞壁，细胞膜，细胞浆，细胞核，内含物等外，还有一些细菌有一些特殊的结构，如荚膜，芽孢，鞭毛，菌毛等。 有些细菌在一定的营养条件下想细胞壁表面分泌一种粘液状物质，形成一层较厚的膜（约0.2um）称为荚膜。荚膜中更含有大量的水分，对细菌具有保护作用，可以保护细菌抵抗干燥。细菌的荚膜与细菌的致病力有关，具有荚膜的细菌不易被白细胞所吞噬，故能在机体内产生繁殖，引起感染。 某些细菌生长到一定的时期或当外界条件改变对细菌生长不利时，细菌体内的细胞浆发生脱水浓缩，之间形成圆形或椭圆形的小体，位于菌体中央或末端，称为芽孢。芽孢是细菌的休眠体，一个繁殖体只能形成一个芽孢。芽孢外面有数层厚而致密的膜，可以抵御外界不良环境，对于高温、干燥、光线、化学药品等有抵抗力比繁殖体强没有形成芽孢的细菌，在70摄氏度以上就会逐渐死亡，而芽孢能抵抗100摄氏度或者更高的温度。因此，杀死腰包要比杀死细菌的繁殖体困难得多，有些芽孢可以存活多年而不丧失其活力，当遇到合适条件时又可生长繁殖，因此灭菌的效果应以杀死芽孢为标准。 二、无菌药品的微生物污染 无菌药品微生物污染的概念：无菌药品污染分为物理性污染（如放射性物质的污染）, 化学性污染（如重金属盐类的污染）和微生物污染。无菌药品生产中的污染主要是微生物污染，所以我们这里只研究微生物引起的污染。即指的是无菌药品生产中由于各种原因造成的无菌药品中微生物或者微生物的代谢产物含量超标而引起的污染。 污染无菌药品的微生物来源 已经知道微生物是自然界分布最广泛、数量最大的一类生物。由于其个体微小、繁殖速度快、营养类型多、适应能力强，所以土壤、水中、空气、动植物体表及体内均广泛存在，甚至在高山、海洋等都有它们的存在。当然，不同环境中存在着不同类型和数量的微生物。 那么污染食品的微生物主要来源于那些方面呢？通常认为造成无菌药品污