中国仿制药产业发展的机遇和挑战
? 仿制药品与被仿制药品(原研药）具有同样的活性成份，给药途径，剂型，规格 和相同的疗效。但其价格是原研药的30%，甚至更低。对于国外社会福利好的国 家，扶持仿制药产业是节约国家政府开支很重要的 个举措：在美国，2009仿 家，扶持仿制药产业是节约国家政府开支很重要的一个举措：在美国，2009仿 制药占处方药市场比例70％以上，处于仿制药消费大国之首（产品从150个国家 进口）；德国、英国的仿制药也已超过50％
国外仿制药现状
中国仿制药产业 发展的机遇
?国内老龄化，城镇化加速造成的医改和对仿制药的需求急剧增加 ?10年内专利药集中到期造成了仿制药的战略机遇 ?部分企业已经开始国际标准的注册和海外战略，取得了积极进展
中国仿制药产业发 展的挑战
?整体上研发技术水平低 ?缺乏仿制药制剂的国际注册经验，制剂产品很少进入发达国家市场,,国际竞争力 不强 ?缺乏国际标准和通行质量规范，质量管理的理念和管理水平与国际水平尚有明显 差距，造成了产品国际竞争能力不足
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发展方向
进入国际市场的战略思路
利润
避专利新药 & 首仿新药 （例：纳米液态胶囊项目和缓控释制剂）
收购国外产品批文 & 同时研发有市场潜力的仿制药 (250-400万RMB）
场地转移产品入手开拓海外市场（例：欧洲，美国代工加工）（1/5-1/10）
完善管理体系/
高执行力的团队建设
强制执行质量体系
企业文化培训、专业 技能培训 管理人才培 养和梯队建设
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仿制药与产品转移
FDA/TGA/ MHRA/HPB
仿制药申报
仿制药申报 国外 制药公司
中国 制药公司
产品转移/委托加工
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仿制药与转移产品
仿制药
原料药 配方 批量/批次 BE 稳定性 包装形式， 小盒说明 书，铝箔 成本 时间 有DMF或CEP，或与厂家 一起申报 起申报 × 申报批 （1-2批， 1/10），不能出售 √ （10 -80 万美金/规格） √ （3或6个月加速） 原研药 250-400万RMB 24-36个月
转移产品
已注册批准过的有DMF或CEP文号 √ 转移批（2-3批，full size），批准后 可以出售 × √ （允许批准后递交） 客户注册产品 1/5 或1/10 3-6个月(短平快）（适应国际市场对 仿制药GMP要求）
产品转移
? 短平快，间接进入国际市场 积 册 提高 ? 积累国际注册经验，提高国际 竞争的能力 ? 积累研发管理经验，提高研发 技术，产品质量和生产质量管 理水平 ? 建立符合国际标准的研发实验 室，打造一支过硬的研发团队， 培养一批高水平的科研人员
优点
缺点
? 利润低
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内容
1 2 3 4 5 中国仿制药行业发展的机遇和挑战 场地/产品/技术转移流程 质量源于设计 设备清洁验证 准备GMP文件的现场检查
场地/产品/技术转移流程
立项
原辅料确认 包装形式和包材确认 模具确认 试剂，标样，柱子确认
项目 技术转移资料
成本核算 技术可行性评估
项目计划书 成立项目小组 确定责任人
中试批生产 验证批生产
中试，验证方案
客户批准
分析方法，标准, 分析方法转移方案， 稳定性草案
采购
QC放行 稳定性研究
递交申报材料
cGMP审查
GMP证书
产品出口
办理委托加工手 册
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说明
原料： 原料：采用MA上所列的厂家 （大变更，需6-9个月，或9-12个月，场地 转移只需3-6个月） 辅料：可采用国产或印度的便宜，但符合NF或BP/EP标准的 批量的确定要根据厂家设备的生产能力来确定。验证批是能够出售的 验证方案，原辅料，成品标准，分析方法转移方案，模具图纸，稳定性方案 ，保留时间确认研究需客户确认 包装形式，小盒，说明书，铝箔，PVC/PVDC要与MA上所批准的一致 压片模具（需一个月），包装模具（需两个月）需客户确认，是整个产品转 移的长板 需要提供3-6月加速稳定性及长期稳定性数据，但不属于申报材料的一部分
技术转移资料
技术转移文件审核清单
Doc needed f Presentation\100627-Technical-Docafor \ Requirements-Lee.doc
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技术转移资料
MA （市场经营权）
Doc needed for Presentation\BBB Tabs 2.5mg - MA.pdf
批生产记录（BMR)，产品验证方案(MVP)（需要与当前的MA一致） 批包装记录（BPR） 原料，辅料，成品标准 原料，辅料，成品分析检测方法 实样 压片模具的图纸，胶囊填充模具图纸，包装模具图纸
技术可行性评估
技术部职责-TD 产品处方确认 原辅物料技术标准确认 （DMF， COS-CEP） 生产工艺确认 生产 艺确 生产批量 （600kg， 2000L） 生产部-PD 生产设备 （混合机，制粒机，压片机，胶囊填充机，包衣机，包装机） 生产环境 （温度，湿度，避光, PPE) 包装形式，包装材质（盲文小盒）
质量保证部-QA
法律法规（药品，食品添加剂，普药，一级/二级/三级/四级类， 毒性 - LD50,OEL，高活性类药，激素类药, 消炎药）
质量控制部-QC
分析方法确认，分析仪器，设备 （HPLC，GC，AA， Titrator，IC） 试剂，标准品，色谱柱确认
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技术部职责-TD
产品处方确认 原辅物料技术标准确认 生产工艺确认 生产批量 物料需求计划 小试方案，记录 中试方案，记录 批生产记录 （BMR） 工艺验证方案 （MVP） 清洁验证方案 （CVP） 存放时间研究 （HTS）
质量控制部-QC
试剂，标准品，色谱柱确认 原料药，辅料，中间体，成品标准 原料药，辅料，中间体，成品分析方法 原料药，中间体，成品分析方法转移方案 原料药，中间体，成品分析方法转移 稳定性草案及稳定性研究 原料药，辅料，包材，中间体，成品发行 清洁验证分析方法研发，验证及样品检测
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生产部-PD
冲钉图纸确认，采购 （60天） 包装模具确认，采购（60天） 批包装记录编写 内包装材质，标准确认 外包装材料标准制定及外包装确认 设备到位，验证情况
质量保证部-QA
原辅物料，包材供应商调查 原料药供应商：现场审计 辅料/包材供应商：发调查问卷或现场审计 辅料/包材供应商 发调查问卷或现场审计 内包材标准制定
小盒 说明书 泡罩
Blister
标签 （瓶签，箱签，托盘签） 铝箔-PVC （200， 250mm) 铝箔-PVDC（45，60，90，100，120gsm） 瓶大小，材质
瓶子
Bottle
瓶盖大小，材质 瓶签 干燥剂
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原辅料，包材
原料 辅料 包材 （ 铝塑板） 小盒 铝箔 PVC/PVDC 标签（ 包括箱签， 托盘签） 说明书 中包膜 箱 托盘 包材 （ 瓶装） 瓶 说明书 标签（ 瓶签， 箱签， 托盘签） 干燥剂 中包膜 箱 托盘 API Excipients Packaging Materials (Blister) Carton Aluminum PVC/PVDC Labels Leaflet Plastic Foil Shipper box Pallet Packaging Materials (Bottle) Bottles Leaflet Labels Desiccant Plastic Foil Shipper Box Pallet
调查问卷
Doc needed for Presentation\调查问卷 .pdf Doc needed for Presentation\TSE问卷 模板.pdf Doc needed for Presentation\原料需要 文件.pdf
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新增加、或新修订包装的主要流转程序
a) 包装设计电子稿 客户向工厂 提供 b) 包装实样 PDF开放式格式，并标示有尺寸、颜色标号，是 作为印刷的文字依据， 项目启动即可提供。最迟 最好是与拟生产包装一致；如果以前没有，则用 在订单下达前1个月 前一个版本或类似包装代替。是作为材质、式样 参考 一般在收到电子版后1周内； 紧急时2天内。
1）确认电子稿格式是否可用于印刷；如版本 文件格式能兼容 不能用，则需客户重新提供。 工厂转换 2）必要时转换，并按机器形式作必要排版 （如铝箔）； 修改部分的沟通，客户确认 并增加工厂内部版本号（如果客户允许的话）
对修改部分的确认，客户 宜在1周内答复。
说明书、铝箔、大箱等一般用文字稿打样确认， 工厂将电子版（京新格式）发印刷厂，按包 简单的小盒或改版修订部分内容的小盒或标签， 也选择文字稿打样； 一般在1-2周 装的复杂程度，选择文字稿打样（干法证明） 或实样打样（湿法证明） 对于复杂的小盒或标签，如带盲文、多层式，则 工厂组织打 使用实样打样。 样 A）文字稿打样 B）实样打样 工厂按客户文字稿核对 一般1周
工厂按客户文字稿，并结合实样的材质、式样核 一般2周 对
A）确认京新发送的印刷前电子稿：打印出 适用于干法证明的样稿，如明书、铝箔、大箱、 客户在收到文件后，宜在1 并签字，寄回或彩色扫描件发回京新 简单的小盒或改版修订部分内容的小盒或标签 周内答复。 客户确认 B）确认复杂的实样：按A步签名确认电子稿， 适用于复杂的小盒或标签 或在实样上签字 正式印刷 在收到样品后，客户宜在1 周内答复。
京新在收到客户确认批准的文字稿或实样后，安排印刷。如果在此过程中有修改，再回到起始步骤。
质量源于设计
开发
设计
产品 质量
生产
产品的测试只用于确认产品的质量
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质量源于设计
制定目标产品的质量和特性
设计产品配方及生产工艺
确认关键的原辅料特性, 关键的工艺参数
控制原辅料质量标准，工艺流程
持续生产高质量的产品
原料药
影响药物性能和质量
原料药物理化学性质
物理性质描述 pKa 多晶体（ x-射线, 差热扫描和文献） 水溶性（作为pH函数） 粒径， 粒径分布，松密度，紧密度 吸湿性
机械性能
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原料药
原料药中杂质：合成过程中产生的，潜在的，实 际存在的杂质
降解杂质 工艺杂质（稳定性实验/强降解实验中杂质含量不增 加）
标准设定：ICH， 参比制剂，药典
原料药
原料药必须符合药典的要求（DMF, COS- CEP) COS 确定控制原料药的标准是否应包括一些特定的检测项，例 如旋光度、含水量、杂质、溶剂残留、固态特性（例如， 多晶型，无定形，溶解性，粒度和密度等） 了解原料药的稳定性，复检期，有效期和储存条件
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辅料
辅料的技术规范是什么？ 如果物料有药典的标准 如果物料有药典的标准（USP/NF、BP/EP，等），则技术规范应基 等 则技术规范应 于药典专论 对起关键作用或特定分级的辅料可能需要附加技术规范以控制，如： 辅料级别（Lastose monohydrate 70M, 11SD) 了解每种辅料的作用：粘合剂，润滑剂，分散剂，崩解剂 辅料是否超出（例如FDA IIG）该给药途径药物非活性成分指南限度? 考虑药品给药途径 按推荐的每日最大给药剂量估算辅料用量是否超出IIG
成品
质量：外观，含量，溶出度，均匀度，杂质 鉴别配方中影响药物性能，质量和稳定性的关键成分：辅 鉴别 方中影响药物性能 质量和稳定性的关键成分 辅 料及其级别的选择 明确和控制关键的生产步骤 识别，检测和控制关键的工艺参数：中控参数（外观，硬 度，脆碎度，片重，崩解，含水量），可接收限度以及设 定的理由 （硬度范围，极端条件下的溶解度和脆碎度）
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技术转移批量
小试
中试批 Pilot Batch
1/10 of Validation Batch
验证批 Validation Batch
Full Manufacturing ( Size (30%-65% of Blender Volume)
Trial
1/10- 1/5 of Pilot Batch Pil B h
申报策略：3x中试批；2x中试批+1x验证批；2-3x验证批
成品
生产工艺与药物质量的关系
原料 纯度 含量 溶出度 稳定性 高 高 高 高 高 高 包衣 胶囊
需详细描述生产工艺的重要变更：批量，设备和工艺参数
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批生产记录BMR
Doc needed for Presentation\BMR YYYY.docx
批包装记录BPR
Doc needed for Presentation\BMR YYYY.docx
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分析方法
原料药 （API） 含量 （Assay) 降解产物 (Related Compounds) 溶剂残留 （Residual Solvent） 成品 含量 （Assay） 降解产物 (Degradation Products) 溶出度 （Dissolution） 溶剂残留 （Residual Solvent） 微生物 （Micro Analysis)
方法方法验证？分析方法转移？
分析方法转移方案
原料药
药典方法：不用转移(need DMF, COS-certificate of Suitability, CEP number) 非药典方法（厂家）：需要转移
成品
药典方法：需要转移（一般） 非药典方法（厂家）：需要转移
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分析方法转移方案
含量 （原料和成品）、溶出度（HPLC方法）
系统适应性 系统精密度 线性 方法精密度
Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt004-Assay.pdf Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt010-DissoHPLC.pdf
分析方法转移方案
降解产物（原料和成品）
系统适应性（SS） 系统精密度（SP） 定量检测线 （QL） 样品分析结果 （包括谱图：SS，std，solvent， placebo，sample），样品谱图相似
Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt006RC.pdf
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分析方法转移方案
残留溶剂（原料和成品） 系统适应性（SS） 系统精密度（SP） 定量检测线 （QL） 样品分析结果 （包括谱图：SS，std，solvent，placebo， sample），样品谱图相似 加入标准的样品分析：回收率
Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt008-RS.pdf
分析方法转移方案
滴定分析方法转移 Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt005transfer\wi tt005titration.pdf 薄层分析方法转移 Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt007-RCTLC.pdf 粒径分析方法转移 Doc needed for Presentation\method transfer\wi_tt011-PS.pdf
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药典分析方法确认
Doc needed for Presentation\method transfer\method verification.pdf 方法
含量 （原料药） 含量 （成品） 降解产物 （原料药，成品） 限度检测 （原料药，成品）
需要确认的参数
系统精确度，耐用性 系统精确度，方法精确度，准确度，选择性， 耐用性 系统精确度，方法精确度，准确度，定量检 出限，选择性，线性，耐用性，范围 出限 选择性 线性 耐用性 范围 系统精确度，检出限，选择性，耐用性
一级标准品
Doc needed for Presentation\coq_ps002.pdf
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二级工作标准品
参比标样
USP，EP （药典当前的批次）；BP （开瓶后3个月之内）
原料药： 原料药
符合供应商所设标准，符合厂家标准，纯度高，合适的原料有效期，足够的量
分析方法
用于原料稳定性的原料含量HPLC方法 若没有，分析成品含量的HPLC方法
表达形式
As Is P （纯度）=A(含量）x100/(100-D （水分）)
再标定期限
一年一次 （有稳定性数据支持，不能超过供应商提供的有效期） 可以多于一年 （根据质检报告中失效期， 但质检报告有效期不能作为再次标定的期限）
申报所需材料
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批生产记录 (空白） 批生产记录 批包装记录(空白） 批包装记录 分析方法 分析方法转移方案与报告 工艺验证方案与报告 厂家原辅料标准 供应商及厂家检验报告 稳定性研究草案 清洁验证分析方法 清洁验证方案
Batch Manufacturing Record （Blank） Batch Manufacturing Record-BMR Batch Packing Record-BPR (Blank) Batch Packing Record-BPR Analytical methods Method Transfer Protocol and Report Process Validation Protocal and Report Specification C of A of Supplier and Yiling Stability Study Protocol Analytical Method for Testing the Residuals Cleaning Validation Protocol
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中国保健品发展现状 从2０00年开始,保健品市场总额不断缩水，保健品消费一路走低。最新的统计资料显示,２0０１年保健品市场的年销售额只有２000年的一半，约25０亿元,而2０02年,保健品 销售额再度下降至200亿元左右。但中国保健品消费市场的增长空间极大,近20年来,中国保健品消费支出的增长速度为1５％~30％,远远高于发达国家１3%的增长率,199９年全国保健品消费额为400亿元,仅占当年社会总体消费品零售总额的1。4７%，人均支出仅为31元/年,是美国的1／17,日本的1/12。同时，令人担忧的是，在目前4000多家保健品生产企业中,2/3以上属于中小企业。上市公司不超过６家，年销售额达到1亿元的不超过18家。在400０多种保健品中，９0%以上属于第一、二代产品,2／3的产品功能集中在免疫调节、抗疲劳和调节血脂上,在一定程度上造成了低水平重复和恶性竞争的加剧。再加上假冒伪劣产品和虚假广告的泛滥，使国内保健品企业面临整体信誉危机。?与此同时,外资纷纷涌入中国保健品行业。到2０0１年底，已有近400个进口保健食品获准陆续登陆我国保健品市场。安利、宝洁、美国全球健康联盟、杜邦等一批保健品跨国公司或在中国设厂、或在中国推出产品,吹响了进军中国保健品市场的号角。据统计,近5年来,洋品牌在中国市场上的销量以平均每年１２%以上的速度增长。作为全球营养保健品巨头的安利公司,自１９99年推出纽崔莱营养保健食品以来，已连续3年位居中国保健食品销量第一名，而在2０02
年中国保健食品业193亿的总销售收入中,安利（中国)保健食品的销售就占了近1／6,高达30亿元,而这些产品还只是安利向中国推出的少数营养保健品。 据美国著名的ＮPD市场调查公司统计，在10０个购买保健品的中国人中，大约有１5人购买洋保健品。这个数字在未来几年里还将继续上升。?今年6月28日,当ＳARS的阴影刚刚从中国的上空散去,安利全球董事会主席史提夫.温安洛就飞抵广州,和中国签订了1.2亿美元的增资计划，其中8０0０万美元将用于追加生产投资和新一期的工厂扩建。包括安利(中国)的多位高层人员都表示中国是安利全球市场的一个策略重点,也是它海外的最大市场。而今年的SＡRS事件不仅显示了中国保健品市场的巨大需求空间，也促使安利加快了生产本地化的步伐。 中国保健品史上的九大品牌 一、辉煌不再? 1.太阳神：盲目多元化 企业名称：中国太阳神集团有限公司 领军人物:怀汉新（现名骆辉)，太阳神创始人、生物健技术持有人。?王哲,哈佛大学MＢＡ工商管理硕士,１9９7年接替怀汉新出任太阳神集团总裁。 出生地：广东?企业发展的“重武器”：高达26亿元的太阳神品牌、有“商业黄埔军校”美誉的人才储备、中国第一个导入ＣI的企业。产品宣传的“火力网”：利用新闻、广告和获奖效应推动产品的销售。 旗帜产品：太阳神生物健口服液、猴头菇口服液
中国制药工业现状 中国医药产业的发展主要由13亿人口治病医疗、保险康复、生育等必须的医药消费所带动。自改革开放以来，中国医药业产值年均增长率在16.6%左右，“八五”期间发展速度最快，年平均增长率为22%，九五期间仍保持年平均增长率17%的发展速度。医药产业规模在2001年总值为2770亿元人民币，占大陆GDP的2.9%；2002年医药工业总值为3300亿元人民币，占GDP的3.2%左右，增幅达18.8%，高于全球医药产业年平均增长率13%。 药品市场的销售总额2001年达到了1260亿元，1990～2001年间更是保持了年均21.7%的增长速度，后面的几年增长速度会更快。 就医药细分行业的增长率而言，高于医药产业平均水准的是制药机械（28%）、化学制剂（21%）；低于平均的是中药（16%）、生物制药（16%）、卫生材料（15%）、及医疗器械（12%）。 根据2001年全国换发药品生产企业许可证的统计，目前我国原料药和药品制剂生产企业是5146家，其中包括1700 多家"三资"企业（世界跨国医药公司前20名都已在我国合资办厂）。国有及国有控股工业企业有1100家左右。按产值计算，股份制经济在全行业的比重已从"九五"初期的12％上升到目前的33.2%，"三资"经济从15%上升到18.8%，而国有经济比重则从55%下降到36.1%。医药行业所有制结构
得到进一步调整，基本形成了以公有制为主体、多种所有制经济共同发展的格局。在5000多家医药工业企业中，有生物制药企业 200余家、中药生产企业1100多家和化学药品生产企业4000 家左右。至2001年底，可以生产化学原料药近1500种，总产量 43万吨，位居世界第2；能生产化学药品制剂34个剂型、4000 余个品种；还有我国的传统中药，也已逐步走上科学化、规范化的道路，能生产包括滴丸、气雾剂、注射剂在内的现代中药剂型 40多种，总产量已达37万吨，品种8000余种。另外，我国能生产疫苗、类毒素、抗血清、血液制品、体内外诊断试剂等各类生物制品300余种，其中现代生物工程药品20种；能生产预防制品约9亿人/份。我国还可以生产包括X射线断层扫描成像装臵、磁共振装臵等在内的医疗器械11000多个品种、规格；可以生产8大类1200多个规格的制药机械产品。 从我国医药企业的市场行为和品牌发展情况看，由于企业过度发展，数量众多，基本药物严重过剩，产品总量供过于求，而且著名药品品牌多数为境外品牌，其市场占有率高于国产品牌。从目前国内市场份额来看，"三资"企业产品占25％，进口产品占12％，国产品占35％，而大城市的大医院购进的"三资" 企业药品和进口药品高达60%～70%。可见，外资产品对中国医药币场有很大的影响。据统计，目前，在我国省级中医院应用的药品中，中药饮片、中成药和西药的比例为3：3：4，地市级的比例为2：3：5，县级比例为1.8：3：6.2。2001年。在我国药品币场中，西药、中成药、其它保健品和生物制品所占
医药行业市场调研：我国医药行业现状调查分析 及医药行业存在问题 药业是按国际标准划分的15类国际化产业之一，是世界贸易增长最快的朝阳产业之一。20世纪70年代，世界医药产业产值年均增长13%，80年代为8.5%，90年代为7.5%，预计 2001年-2010年间仍可维持在7％左右。 自改革开放以来，我国医药业产值年均增长率在16.6％左右，"八五"期间是发展最快的5年（年均增长率为22%），"九五"期间仍保持了较高的发展速度（年均增长率为17％）。我国医药制药业总体规模在国民经济36个行业中排在18位～20位，属于中等水平。2001 年，我国医药工业总值为2770亿元，占我国GDP的2.9％； 2002年，我国医药工业总值为3300亿元，占我国GDP的 3.2％左右。医药行业整体呈现出良好的发展趋势。 1、我国医药行业基本情况 根据2001年全国换发药品生产企业许可证的统计，目前我国原料药和药品制剂生产企业是5146家，其中包括1700 多家“三资”企业（世界跨国医药公司前20名都已在我国合资办厂）。国有及国有控股工业企业有1100家左右。按产值计算，股份制经济在全行业的比重已从“九五”初期的12％上升到目前的33.2%，“三资”经济从15%上升到18.8%，而国有经济比重则
从55%下降到36.1%。医药行业所有制结构得到进一步调整，基本形成了以公有制为主体、多种所有制经济共同发展的格局。在5000多家医药工业企业中，有生物制药企业 200余家、中药生产企业1100多家和化学药品生产企业4000 家左右。至2001年底，可以生产化学原料药近1500种，总产量 43万吨，位居世界第2；能生产化学药品制剂34个剂型、4000 余个品种；还有我国的传统中药，也已逐步走上科学化、规范化的道路，能生产包括滴丸、气雾剂、注射剂在内的现代中药剂型 40多种，总产量已达37万吨，品种8000余种。另外，我国能生产疫苗、类毒素、抗血清、血液制品、体内外诊断试剂等各类生物制品300余种，其中现代生物工程药品20种；能生产预防制品约9亿人/份。我国还可以生产包括X射线断层扫描成像装置、磁共振装置等在内的医疗器械11000多个品种、规格；可以生产8大类1200多个规格的制药机械产品。 从我国医药企业的市场行为和品牌发展情况看，由于企业过度发展，数量众多，基本药物严重过剩，产品总量供过于求，而且著名药品品牌多数为境外品牌，其市场占有率高于国产品牌。从目前国内市场份额来看，"三资"企业产品占25％，进口产品占12％，国产品占35％，而大城市的大医院购进的"三资企业药品和进口药品高达60%～70%。可见，外资产品对中国医药币场有很大的影响。据统计，目前，在我国省级中医院应用的药品中，中药饮片、中成药和西药的比例为3：3：4，地市级的比例为2：3：5，县级比例为1.8：3：6.2。2001年。在我国药品币场中，西药、中成药、其它保健
全球化背景下中国生物仿制药的发展 摘要：近年来，经济全球化在我国经济发展中表现的十分明显，对我国社会经济的发展提出了许多挑战。经过三十多年的改革和发展，我国经济实力得到很大的提升，积累了不少生产工作经验，为我国经济发展做出重大贡献，也为我国社会生产技术改革指提供了动力。制药行业作为我国主要基础产业之一，其发展迅速异常，为我国国民经济建设增添了无穷活力。本文从生物仿制药技术的概念与特点入手，深入阐述了全球化背景下，我国生物仿制药的现状和发展，旨在为同行工作提供参考。 关键词：全球化；生物仿制药；应对策略；发展 自从上个世纪九十年代以来，以信息技术为中心的高新技术在是世界范围内迅速蔓延、不断发展，不仅冲破了原有的国界，而且大大缩小了各国和地区之间的距离，使得世界经济发展越来越趋于一个整体，从而实现了全球化经济发展要求。在这种时代背景下，全球信息交流日益频繁，为各国产业化发展提供了技术支持和参考，制药产业作为世界各国关心的焦点问题而受到高度重视，成为当今研究的核心内容。 一、生物仿制药概述
生物制品主要指的是利用生物技术，以产品活跃性为指标的医学药品生产技术，目前常见的生物技术包含了DNA 重组技术、基因调控技术等，是一种或者多种不同的生物技术共同组成的现代化药物生产手段和方法。而生物仿制药主要指的是在原来生物制药的基础上，通过引进先进的科学技术和机械设备来进行药物生产的技术方式，这种制药技术与原来微型生物制药技术大同小异，产品的种类相似。但是生物仿制药的主要生产目标包含了促红细胞生成素、干扰素以及人体生长激素等。 生物仿制药是于上个世纪七十年代开始出现的，其至今已经有了四十多年的发展历程，且在发展中取得了丰硕的成果，有效推动了人类医学事业的发展，为人类疾病预防和治疗做出了积极贡献。在生物制药领域中，生物仿制药一直占据着重要的地位，其研究伴随着科技的进步日益深入，这也给生物仿制药的发展提出了挑战。 二、全球化背景下我国生物仿制药的发展分析 1、生物仿制药面临的发展机遇和挑战 1.1、发展机遇 生物仿制药是生物制药领域的重要组成部分，是当今医学工作研究的焦点之一。经过多年的工作实践进行分析，生物仿制药技术主要表现在三个不同的方面。首先，生物仿制药在目前的生产中面临着高额的利润，尤其是在我国加入世
2012年中国医药企业500强完全榜单（按资产总额） 排名企业名称 1 中国医药集团总公司 2 广州医药集团有限公司 3 华北制药集团有限责任公司 4 石药集团有限公司 5 天津天士力集团有限公司 6 哈药集团有限公司 7 威高集团有限公司 8 四川科伦药业股份有限公司 9 扬子江药业集团有限公司 10 齐鲁制药有限公司 11 辅仁药业集团有限公司 12 修正药业集团股份有限公司 13 吉林敖东药业集团股份有限公司 14 浙江海正药业股份有限公司 15 太极集团有限公司 16 武汉人福医药集团股份有限公司 17 杭州华东医药集团有限公司 18 新和成控股集团有限公司 19 鲁南制药集团股份有限公司 20 深圳市海普瑞药业股份有限公司 21 天津金耀集团有限公司 22 联邦制药（内蒙古）有限公司 23 东北制药集团股份有限公司 24 北京四环制药有限公司 25 中国远大集团有限责任公司 26 康恩贝集团有限公司 27 浙江医药股份有限公司 28 华润双鹤药业股份有限公司 29 珠海联邦制药股份有限公司 30 上海罗氏制药有限公司 31 江苏恒瑞医药股份有限公司 32 拜耳医药保健有限公司 33 丽珠医药集团股份有限公司 34 健康元药业集团股份有限公司 35 山东步长制药股份有限公司 36 山东东阿阿胶股份有限公司 37 山东绿叶制药集团有限公司 38 诺和诺德(中国)制药有限公司 39 天津中新药业集团股份有限公司40 中国通用技术（集团）控股有限责任公司 41 瑞阳制药有限公司 42 华方医药科技有限公司 43 河南省宛西制药股份有限公司 44 江苏康缘集团有限责任公司 45 神威药业集团有限公司 46 成都地奥制药集团有限公司 47 辉瑞制药有限公司 48 阿斯利康制药有限公司 49 江苏豪森医药集团有限公司 50 赛诺菲(杭州)制药有限公司 51 石家庄以岭药业股份有限公司 52 百特（中国）投资有限公司 53 普洛股份有限公司 54 山东方明药业集团股份有限公司 55 南京医药产业（集团）有限责任公司 56 江苏亚邦药业集团股份有限公司 57 山东鲁抗医药股份有限公司 58 海南海药股份有限公司 59 山东新华医药集团有限责任公司 60 宜昌东阳光药业股份有限公司 61 仁和（集团）发展有限公司 62 江西济民可信集团有限公司 63 三普药业股份有限公司 64 北京同仁堂健康药业股份有限公司 65 大冢（中国）投资有限公司 66 费森尤斯卡比（中国）投资有限公司 67 浙江华海药业股份有限公司 68 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 69 北京诺华制药有限公司 70 重庆华邦制药有限公司 71 天津力生制药股份有限公司 72 深圳信立泰药业股份有限公司 73 西安利君制药有限责任公司 74 亚宝药业集团股份有限公司 75 江中药业股份有限公司 76 广州市香雪制药股份有限公司 77 江苏江山制药有限公司 78 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 79 浙江尖峰集团股份有限公司 80 北京同仁堂科技发展股份有限公司 81 浙江仙琚制药股份有限公司 82 乐普(北京）医疗器械股份有限公司
我国医药行业的现状与发展前景 罗三强工商管理 1046710 摘要：概述我国目前医药行业发展的基本情况、存在的问题，以及企业、政府应该如何和面对解决这些问题。并对我国医药行业的发展进行了展望。 关键词：医药行业现状发展前景 医药产品（含药品以及医疗器械等）是特殊的商品，关系到人类的生存与健康。医药产业不但与人们的生命健康息息相关，而且与国计民生和国家安全密切相关。医药产业是国民经济的重要组成部分，被称为永远的“朝阳产业”，在各国的产业体系和经济增长中都起着举足轻重的作用。因此，医药产业成为世界各国广泛重视并大力发展、相互展开激烈角逐的一个焦点。在中国，医药产业越来越成为全社会关注的热点，医药产业的健康发展和壮大对解决人民群众看病贵的问题，对促进政府早日实现“人人都享有卫生健康”的目标都有重要意义，是构建社会主义和谐社会的重要内容。 2010年我国医药行业发展概况 根据产业研究中心资料显示，2010年上半年，在医药工业销售产值中，中成药制造业和中药饮片加工业完成1423.3亿元；生物生化制品制造业完成571.5亿元；医疗仪器设备及器械、卫生材料及医药用品制造业完成791.4亿元；化学原料药和化学药品制剂制造业完成2604.4亿元。医药工业销售产值5644.1亿元，同比增长24.8%。 2010年1-9月，我国医药行业增加值增长14.8%，同比加快1.3个百分点，比上半年回落0.1个百分点。在医药行业主要产品中，中成药产量152万吨，增长23.1%，当月增加值增长15.1%，比上月加快1.7个百分点；化学药品原药产量161万吨，同比增长19.9%。2010年1-8月，国内医药行业实现利润788亿元，同比增长32.8%，增幅同比加快16.6个百分点。 截止2010年1-11月，我国医药行业增加值同比增长15%，主要产品中，中成药179万吨，增长23.4%；化学药品原药产量204万吨，增长20.1%，11月份医药行业增加值同比增长13.9%。从这也可以看出2010年1-11月我国医药行业保持了平稳增长的态势，这不仅推动了相关医药企业经济效益的改善，还对宏观经济增长的贡献率进一步提升。 进出口方面，2010年上半年我国医药保健品进出口额283.02亿美元，同比增长28.8%，其中出口188.87亿美元，同比增长31.16%，进口94.16亿美元，同比增长24.31%。2010年8月，我国医药保健品进出口额50.58亿美元，同比增长26.40%，其中出口33.24亿美元，同比增长24.87%，进口17.34亿美元，同比增长29.46。 2010年第三季度，我国医药保健品进出口贸易继续保持良好发展，进出口额156.86亿美元，同比增长23.09%，出口值102.13亿美元，同比增长21.83%，进口值54.72亿美元，同比增长25.51%。2010年10月，我国医药保健品进出口总值为46.21亿美元，同比增长13.68%，其中，出口为30.92亿美元，同比增长14.51%，
2005年我国仿制药研究与市场分析 吴捷张涛 1 世界仿制药市场 最近在马尔塔召开了国际仿制药协会年会，从大会信息可以发现，由于社会老龄化，很多重磅炸弹式的药品专利到期，各国政府采取措施控制医疗费用上升，仿制药因此有很大的发展空间。但是，实际上，仿制药的销售并没有很大的增长，以出厂价计，根据IMS Health的数据，2004年全球仿制药市场仅为410亿美元，其中，包括美国、加拿大、英国、法国、德国、意大利、西班牙和日本在内的八国的仿制药销售总和为310亿美元，其余市场总计仅100亿美元。 数据进一步指出，美国的仿制药市场占全球的54％。美国、德国和英国仿制药的使用比较普遍，从数量而言，达到50％～53％，而德国仿制药的普遍使用是近年医疗体制改革的成果；在日本，病人不喜欢使用仿制药，仿制药的利用率才16％，这还是日本近年努力的结果。2003年日本仿制药销售仅为3800亿日元，占日本整个药品销售72500亿日元的5.2％。日本使用仿制药少的原因，主要在于政府没有激励机制，没有参考价格制度，医生没有用通用名开处方的习惯，日本的用药文化就是相信品牌。在2004年，仿制药销售占全球药品销售的8％，而数量为23％。在过去5年中，仿制药的增长速度达到17％，远远超过商品名药物的销售增长速度。IMS估计，到2009年，尽管可能有降价等因素影响，但是仿制药销售仍将增加10～15％，达到660～820亿美元。另外，对于仿制药市场的增长因素，不确定因素还包括生物仿制药问题，美国表示反对，而欧洲的态度相对比较积极。
2 我国化学药品医院市场状况 2.1 2005年上半年我国化学药医院市场基本情况分析 根据统计所得，2005年1～6月化学药在医院购进金额较2004年同期增长19.21％。在各大类药物中，抗感染药依然占据医院化学药市场的首位，但在国家降价措施以及对抗生素滥用的管理措施的出台后，该类药物的市场份额已由2004年上半年的27.5％下降至2005年上半年的26.22％，而市场份额处于上升的药物类别主要有血液及造血系统药物、心血管系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂这三类，其他类别的药物市场份额基本处于窄幅波动。 表2 2005年1～6月化学药医院市场各大类药物使用分布情况 2.2 2005年上半年我国化学药医院市场产品竞争情况 根据统计，2005上半年医院临床用药中购进最多的是舒巴坦钠/头孢哌酮钠，排名前十位的药物基本与2004年同期相同。 在前10位药物中，抗感染药占据5席（排名前4位均为抗感染药），血液和造血
仿制药研发具体流程 一、综述 根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料 药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安 全性、有效性已经得到较充分证实。 如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点： 1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。 2、增加批准前生产现场的检查。 3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。 4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产 出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。 分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要 求是做到“同”。方法为对比研究。 1.安全性“同”： 对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关 物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要 将防腐剂含量测定定入质量标准。 研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。 2.有效性“同”： 对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制 指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用 非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如 鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。 研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。 3.晶型： 晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不 尽相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。 但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳 定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。 二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月） 项目项目内容所需时间一产品信息调研质量标准、工艺处方等一周二前期准备1、参比制剂的采购：一个月
中国仿制药产业发展的分析 仿制药市场发展现状 根据中投产业研究院发布的《2020-2024年中国仿制药产业深度调研及投资前景预测报告》显示，2017年和2018年是进口新药上市密集的年份，而2019年则是国内药企仿制药的“收获年”。 一、“旧6类”批文开闸 自2015年“722”临床自查核查以来，国内不少药企2019年首次获得临床批文。例如康芝药业，2019年以“旧6类”获批蒙脱石散，其上一次拿到的批文是2015年的盐酸左西替利嗪颗粒。烟台东诚北方制药的注射用兰索拉唑2019年以“旧6类”获批，上一次的批文获批时间是2009年。 2019年注射剂获批的产品大多数都是“旧6类”受理号，而且获批产品不乏奥拉西坦注射液、奥扎格雷钠注射液、盐酸氨溴索注射液和注射用艾司奥美拉唑钠等老产品，甚至还有进入药品重点监控目录的依达拉奉注射液。由此可见，2019年新获批注射剂更多是“清旧账”。 二、首仿与第二家“时差”缩短
注射剂的首仿药，2019年获批的有注射用福沙匹坦双葡甲胺，为江苏豪森首家获批上市，正大天晴一个月后获批。碳酸氢钠林格注射液500ml为2019年3月江苏恒瑞首家获批上市；2个月后四川科伦产品亦获批上市，且多批准了1000ml规格。 口服固体制剂方面，仿制药带量采购25个品种如蒙脱石散、恩替卡韦片和富马酸替诺福韦二吡呋酯片多家厂家获批上市，在不久前的联盟带量采购中，2019年新上市的如北京百奥的恩替卡韦就推动了价格战。2020年即将开展第二轮仿制药带量采购，有可能从区域联盟进一步发展到全国，2019年所获批的常规医保目录内通过一致性评价的仿制药都非常有可能进入第二轮目录。 国内首仿药有可能会在专利期未到之前就会被批准上市。例如维格列汀和阿哌沙班片，想要抢首仿药而不挑战专利将会越来越难。首仿药上市后相同通用名产品厂家随后获批的间隔时间越来越短，以往可能要一年甚至两年才批第二家，现在一年可以批2家甚至更多。例如他达拉非片，2019年已经批准了南京正大天晴、齐鲁制药（海南）和长春海悦三家。结合上市厂家数来看，知识产权将成为国内仿制药厂家争夺上市销售时间的一个关键专业门槛。 三、生物类似药破千元在望
中国十大药企 1、中国医药集团总公司中国医药集团是由国务院国资委直接管理的中国规模最大、产业链最全、综合实力最强的医药健康产业集团。以预防治疗和诊断护理等健康相关产品的分销、零售、研发及生产为主业。旗下拥有11家全资或控股子公司和国药控股、国药股份、国药一致、天坛生物、现代制药、盈天医药6家上市公司。2003年至2014年，集团营业收入年平均增幅33%，利润总额年平均增幅45%，总资产年平均增幅34%。2014年，集团营业收入超2400亿人民币，是目前唯一一家进入世界500强的中国医药企业。2014年排名357位。 中国医药集团拥有覆盖全国31个省、自治区、直辖 市的医药流通配送网络和与国际水平接轨的30个配送中心，是国内最大的生物医药研发、生产企业，承担了80％以上的国家免疫规划用疫苗的生产任务。集团建立了生物制药、麻醉精神药品、抗感染药、抗肿瘤药、心脑血管用药、呼吸系统用药等生产基地和药材基地，拥有国内实力最强的应用性医药研究机构和工程设计院。2010年，中 国医药集团被评为国家创新型企业。 2、上海医药（集团）有限公司上海医药集团股份有限公司是一家总部位于上海的全国性医药产业集团。公司主营业务覆盖医药研发与制造、分销与零售。2014年 营业收入924亿元，根据2014年中国企业联合会评定的
中国企业500强排名，排名62位，公司综合排名位居全 国医药行业第二，是中国为数不多的在医药产品和分销市场方面均居领先地位的医药上市公司，入选上证180指数、沪深300指数样本股，H股入选恒生指数成分股、摩根斯坦利中国指数（MSCI）。 目前上药集团已发展成为一家集科、工、贸为一体 的大型企业集团，现有员工近3万人，注册资本31.58亿元，是中国规模最大、产业链最完整、营销网络最健全的医药企业，并跻身中国企业五百强，是中国2010年上海 世博会医药全球合作伙伴。上海医药的分销网络以中国经济最发达的华东、华北、华南三大重点区域为中心辐射全国各地。 3、广州医药集团有限公司广州医药集团有限公司是中国五百强企业，2014年，广州医药实现销售335.3亿元，同比增长16.24%。广州医药有限公司成立于1951年，现有员工1700多人，是华南地区最大的医药流通企业。是广州市政府授权经营管理国有资产的国有独资公司，主要从事中成药及植物药、化学原料药及制剂、生物医药制剂等领域的研究和开发(R﹠D)以及制造与经营业务(P﹠M) ，而且在医药商贸物流、大健康产业等方面有了持续快速的发展，是广州市重点扶持发展的集科、工、贸于一体的大型企业集团。目前广州医药拥有21家分子公司，除广东外还分布于湖南、福建、陕西、四川、湖北等地。旗下王老吉药业于2005年2
2016年中国养生行业发展现状及趋势 一、发展现状 1、国际发展现状 发达国家的今天就是我们的明天，他们的发展状况在一定程度上折射出我国养生产业未来的发展趋势和方向，在讨论我国健康养生产业发展潜力时，有必要对国际健康产业发展现状，尤其是发达国家的发展现状进行观察和分析。 以美国为例，在20年前健康产业并不存在，2002年的健康产业收益已达到2千亿元，相当于汽车行业的50%，到2010年增长到1万亿美元，几年时间增幅将达到500%。原因在于：过去的20年中，二战后出现的新生族主宰了经济的发展。这群新生族正是今天37-55岁的人。他们正值事业高峰，收入非常可观，消费力庞大。他们促使房地产增长，也是他们刺激了运动用品、汽车、个人电脑和互联 网的消费。此外，当前全球股票市值中，与健康产业相关股票的市值约占总市值的13%左右。特别是在发达国家，健康产业已经成为带动整个国民经济增长的强大动力。 2、国内发展现状 养生在中国有着悠久的历史和深厚的文化积淀，特别是改革开发30多年来，我国养生行业发展非常迅速。上世纪80年代，养生行业主要以足疗养生的形式，到90年代人们开始关注食疗养生方法，21世纪养生服务业已成为新兴的朝阳产业，正处于快速发展的上升态势。目前，我国养生企业至少在20万家以上，吸纳的就业人员3000多万，而且，市场规模扩大的空间依然很大。各地养生业的发展对繁荣地方经济、丰富人民文化生活和改善当地人民的生活质量起着重要的推动作用。 我国养生行业在2002—2012年间发展十分迅猛，每年新增企业数量巨大。从经营情况看，根据相关机构对102家养生企业的调查结果显示，从2003年到2012年养生行业整体经营状况良好，在营业额、利润和纳税上加大增长。特别是调查企业中前30名养生企业在行业中的作用突出，约占调查企业中营业额、利润额的绝大部分和纳税额的一半，带动行业增长的作用十分明显。2011年，我国健康养生产业的产值占3.2万亿，大约占2011年GDP总值的13%。 2002年，中国健康产业的市场规模只有达到了1500亿元人民币，2011年增长到2000-4000亿人民币，九年间实现3-4倍以上的增长。2013年，国务院发布（关于促进健康服务业发展的若干意见），提出力争到2020年，健康服务业总规模达到8万亿。 二、健康养生行业前景分析 1、市场空间增加 国际上一致公认，当一个国家的人均GDP国民生产总值超过1000美元，在1500美元之间时，健康养生产业就会迎来发展的高峰，中国近几年已经达到了这个水准。在发达国家，人均用于健康投入的花费上面，发达国家占到了48%，在我国是8%，我国的健康产业拥有很大的发展空间。卫生部部长陈竺在2007年“中国国际医药交易会暨医院与医药企业峰会”上指出：“我国健康产业仅占国民生产总值的4%-5%，低于许多发展中国家。在发达国家，这一比例普遍超过15%，健康产业成为带动整个国民经济的巨大动力”，中国健康产业未来的市场容量将是6000亿-8000亿元的大市场。美国《财富》杂志在对中国消费品市场调查后得出的结论是：中国健康产业在未来五年将扩大10倍，中国养生市场每年蕴含高达15000亿元的市场份额。欧美、日本等发达国家的健康养生市场已经相当成熟，人均消费额度是中国的50-100倍。从另一个角度说明中国的健康养生产业在未来10-20年内会有50-100倍的发展空间。
中国医药行业发展现状 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，是传统产业和现代产业相结合，一、二、三产业为一体的产业。其主要门类包括：化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药品、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材 料及医药商业。医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量，为计划生育、救灾防疫、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。 新中国成立以来，特别是改革开放20多年，我国已经形成了比较完备的医药工业体系和 医药流通网络，发展成为世界制药大国。据统计口径：我国现有医药工业企业3613家， 可以生产化学原料药近1500种，总产量43万吨，位居世界第二。 改革开放以来，随着人民生活水平的提高和对医疗保健需求的不断增长，医药工业一直保 持着较快的发展速度，1978年至2000年，医药工业产值年均递增16.6%，成为国民经 济中发展最快的行业之一。 二、我国医药产业在国民经济中的地位 自1997年以来，医药工业在国民经济中的地位稳步提高，主要经济指标占全部工业总额 的比重，呈现稳步增长态势。医药行业在国民经济中所占比重不大，以资产为主的规模比 重仅为2%3%，效益指标相对高一些也仅为3%4%，是我国实现经济效益的稳定来源产 业之一，但并未进入支柱产业之列。医药行业与人民群众的日常生活息息相关，是为人民防病治病、康复保健、提高民族素质的特殊产业。在保证国民经济健康、持续发展中，起 到了积极的、不可替代的“保驾护航”作用。 三、药品质量管理的三个重要标准 质量是药品的生命，质量无法保证的药品在某种意义上可以说是毒品，不但不能治疗人体疾病，反而贻误治病时机，危及患者生命。要想做好药店里的质量管理工作需要不断地查遗补缺，必须掌握三个标准。这三个标准是其他工作的基础，基础性工作如果做不好，就很难保证药品质量，也就难以达到方便顾客，保证人民用药安全有效的根本目的。 1.购进验收标准。连锁药店的门店没有购进环节，只是接受总部的配送，按照来货跟踪单 和零售拨货单验收即可。而单体药店在购进药品时，应注意对供货单位和从业人员的资质进行审核，索取相关资料，包括供货单位的药品经营许可证复印件、营业执照复印件、 gsp或gmp证书复印件，以上均须盖有供货单位的公章;对供货单位销售人员应索取身份 证复印件、毕业证复印件、授权委托书原件;另外还有双方签订的质量保证协议。以上资料齐全，才可签订合同，实施采购行为。从资质审查上把好关，不能完全提供以上资料的单位一般资信较差，门店不应与这样的单位发生业务。 验收药品时，须逐批对照实货进行外观性状检查，对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、生产厂家、批准文号等内容进行检查，发现外观异常者，不能验收入店。
２０１９年仿制药行业深度分析报告
投资案件 结论和投资建议 医药新时代，药企新起点，归零再出发，关注细分板块投资机会。行业规则发生了重大变化，药企需要重新审视自己的核心竞争力究竟在何处，是成本控制还是学术推广，以及已有的核心竞争力是否可以顺应行业的变化。我们看好3个投资方向：1）具有国际竞争力的创新药公司：中国创新药龙头恒瑞医药、康弘药业；中国CRO、CMO龙头药明康德；2）公立医院去中心化的大趋势：参考三明模式，公立医院医生真实收入下降，医生选择薪酬待遇更市场化的民营医疗机构，看好：爱尔眼科、国际医学；处方外流趋势下看好连锁药店龙头：益丰药房、老百姓；3）存量业务现金流稳定正在转型的仿制药公司：看好中国生物制药、科伦药业。 原因及逻辑 中国药价到底贵不贵：中美日印仿制药价格比较。以本次4+7带量采购品种为例，我们横向比较了中美日印四国的仿制药价格，大部分品种印度药价最低，中国部分品种带量采购后已降至四国最低。对于大部分品种我国价格水平低于日本、美国，略高于印度。美、日、印三国的仿制药定价体系如下：1）美国：医保体系较为碎片化，商业医保与医疗机构形成利益联盟共同拉高医疗服务价格，定价由市场竞争决定，药品价格有涨有跌；2）日本：国家为医疗支付主体，仿制药定价体系由行政手段+市场竞争组合而成，药品价格大多呈单边下降趋势；3）印度：宽松的专利制度、低成本工业环境和激烈的市场竞争形成了极低的药品价格区间，但药品质量参差不齐。 医保最高可支付价是多少：从国内国家医保支付能力出发。我们根据未来10年的人口结构，对中国2020-2030年的国家医保总收入进行了测算：城镇职工、城乡居民预计未来10年医保总收入约30万亿，代表了未来10年国家医保总的最高支付能力。基于此，我们可测算出单品种在达到潜在销售量峰值的情况下国家医保对其单位规格可承受的最高支付价格。 哪些细分板块有望率先脱颖而出：结合海外经验与自身国情，对医药细分子板块我们保持乐观。我们复盘了日本版“带量采购”出台后医药板块的表现，我们认为结合两国国情，各板块的表现预计：创新药板块会率先反弹，龙头个股走出明显的独立行情；工程师红利下，全球新药研发产能继续向国内转移，CRO、CMO行业表现优异；处方外流背景下，连锁药店产业地位提高；仿制药板块经历大浪淘沙，龙头集中度高，业绩增长带动板块回升且具有长期投资价值。 有别于大众的认识 市场对未来医保支付能力的担忧过分悲观。通过测算我们认为中国未来十年国家医保的年均支付能力与目前相比尚有40%左右的增长空间，外加规模不断扩大的商业医保，因此未来整体的医保支付能力仍在不断增加，不必过于悲观。 市场在悲观预期下喜欢与日本对标，对制药板块过分悲观。历史不会简单重复，与日本相似又不尽相同。我国人口结构，药品渗透率与90年代的日本相比都有一定差距。我们认为与日本相似，创新药板块会率先反弹；处方外流下连锁药店产业地位提高。同时我们认为与日本不同，优秀的仿制药个股蛰伏的时间也不会太久，业绩增长带动板块回升且具有长期投资价值；以及中国在CRO领域会涌现出具有全球竞争力的大公司。
全国生物制药企业排名（最新版） 北京集琦医药网络有限公司信息部 升华集团控股有限公司 1? ?? ?? ?? ?? ?? ? 山东山松生物工程集团有限公司??2? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 诺维信（中国）生物技术有限公司 3? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ??? 山东正大福瑞达制药有限公司 4? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 上海生物制品研究所5 宝鸡阜丰生物科技有限公司6
辽宁诺康生物制药有限责任公司7 福建省石狮市华宝集团公司8 广西北生药业股份有限公司9 上海葛兰素史克生物制品有限公司10 艾康生物技术（杭州）有限公司11 华兰生物工程股份有限公司12 北京天坛生物制品股份有限公司13 成都蓉生药业有限责任公司14
兰州生物制品研究所15 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司16 上海莱士血制品有限公司17 四川蜀阳企业（集团）有限公司18 烟台东诚生化有限公司19 扬州市三药制药有限公司20 巩义市惠康生物工程有限公司21 湖北新生源生物工程股份有限公司22
山东天顺药业股份有限公司23 上海新兴医药股份有限公司24 溧阳市维多生物工程有限公司25 莱阳方舟生物制品有限公司26 徐州万邦生化制药有限公司27 珍奥集团股份有限公司28 成都生物制品研究所29 广东天普生化医药股份有限公司30
常州千红生化制药有限公司31 哈尔滨维科生物技术开发公司32 苏州工业园区赛康德万马化工有限公司33 莱阳祥和生化制品有限公司34 威海环宇生物技术有限公司35 卫生部长春生物制品研究所36 长春金赛药业有限责任公司37 南通双林生物制品有限公司38
中国营养保健食品产业的现状和发展前景 摘要：中国健康食品产业进展既有庞大成就，也面临着诸多挑战。中国健康食品产业尽管10年前规模专门小，通过多年快速进展，2005年全国销售额差不多达到1200亿元。那个产业进展面临的要紧挑战是规模小、质量差、寿命短，多头治理、监管滞后、执行不力，虚假宣传、炒作概念、市场信任度差。然而，中国健康食品产业的进展前景是光明的。依照专家推测，在市场需求、技术进步和治理更新的推动下，“十一五”期间中国健康食品产业的年均增长率将达到10%，到2010年全国销售额将达到2380亿～2780亿元。 关键词：中国；健康食品；产业进展；展望 一、现状喜中有忧 目前，世界各国关于营养健康产业的含义不完全一致，有两种产业分类法比较有代表性。一种是以各国立法为依据的分类标准，把膳食补充剂和功能食品作为营养健康产业的组成部分。另一种分类是《营养商务杂志》（NBJ）提出的，即把营养健康产业看成是膳食补充剂、功能食品、天然／有机农产品和个人护理品四个行业的综合。我国的营养健康产业与第一种分类法比较接近，但有自己的特点，它包括营养补充剂产业、健康功能食品产业、强化食品产业、富营养食品产业。在营养健康产业中认同度最高
的是膳食补充剂和健康功能食品。从产业规模看，健康功能食品和膳食补充剂的总量最大，全世界年销售额都超过600亿美元。2005年，中国营养健康食品产业估量销售额为1200多亿人民币，其中：营养素及营养素补充剂约为150亿元，健康功能食品约为350多亿元，强化食品约为220亿元，奶类及新型豆制品等富营养食品约为550亿元。 中国营养健康食品产业起步晚、基数小、成长快，已形成一批有竞争力的大型企业，市场品牌的认同度有所提高。①健康功能食品产业通过几番周折逐步走上健康进展的道路。我国健康食品的进展历史，由20世纪80年代的“无知时期”（以三株、中华鳌精等产品为代表），到90年代的“过热时期”（以脑黄金、脑白金等产品为代表），随着对脑黄金等违法违禁产品的查处和打击，健康食品一度处于“低谷时期”。现在触底反弹，开始回升，正向着规范化的方向进展。20世纪80年代中期只有100多家企业，年产值16亿元，现在企业有2000多家，产值增长20多倍，产品也由第一、二代进入到第三代。②营养素及营养素补充剂进展迅速，其中维生素C、E、D3在世界上占有垄断优势。③营养强化食品越来越受到国家和国民的关注。④牛奶和新型豆制品的营养健康价值被越来越多的人认同。然而，从总体上看，中国的营养健康食品产业还存在许多的问题：①规模小，质量差，寿命短。以健康功能食品为例，出现典型的“一小”、“二多”、“三低”、“四短”的现象。绝大多数企业的生产规模小；企业数量多、产品重
浅析仿制药与仿制药国家标准 近日，美国辉瑞公司的“万艾可”专利保护期结束。国内厂商随即宣布以“万艾可”为仿制对象的国产“伟哥”即将上市。由于畸低的仿制药检测标准、药品辅料无强制规范等原因，占国产药多数的仿制药都不太靠谱。 仿制药占据国产药品的大部分，但与之对应的仿制药国家标准却非常低;一些能通过的仿制药检测的仿制药，和原研药效果有云泥之别;中国药用辅料监管乏力，仿制药的辅料质量值得怀疑;国外仿制药仿的是原研药，中国药企却仿制国内先上市的仿制药，药效越仿越差。 仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。除了中药和为数不多的生物药品，由于中国药企无力自主研发化学药品，仿制国外药企的到期专利化学药品成为大部分中国西药制造企业的生存之道。根据国家食药总局的《2010年药品注册审批年度报告》，2010年中国批准的仿制药为651件，占批准药品注册审请总数的73%。2003到2005年，通过审批的仿制化学药品占到了97%，自主产权化学药品仅有17种。 美国食品和药物管理局(FDA)规定，只有在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，才是合格的仿制药。而中国现行的仿制药质量标准主要看活性成分和外观、性状是否和原研药相符，而对仿制药和原研药在给药途径、剂量、使用条件和临床效果上的一致性标准“仍在探索”。对日本仿制药标准较为了解的上海药品检验所专家谢沐风就直接指出，中国仿制检测标准的目的不是“反应药品品质”，而是“为了让药品合格”。这种只“看脸”不看疗效的标准无异于舍本逐末，让中国药企陷入了“标准低-研发投入少-只能仿制国外药”的恶性循环。
２０１８年仿制药行业一致性评价专题分析报告
目录 1. 提质控费促发展，仿制药一致性评价一举多得 (5) 1.1.政策密集出台，仿制药企2018年大考将近 (7) 1.2.他山之石：美、日仿制药一致性评价历史沿革 (8) 2. 一致性评价战线长，各阶段环环相扣 (11) 2.1.一致性评价战线长，全程在两年左右 (11) 2.2.一致性评价的首要环节—参比制剂选择 (13) 3. 仿制药企业、CRO迎来机遇与挑战 (15) 3.1.招投标利好，扶持政策兑现 (15) 3.2.剩者为王——仿制药迎来竞争蓝海 (16) 3.3.医院端临床资源紧张，一站式服务CRO公司占据先机 (19) 4. 仿制药行业迎来结构性调整机会 (23) 4.1.大品种进口替代空间大，建议关注京新药业，信立泰，德展健康 (26) 4.2.制剂出口转内销政策放宽，看好华海药业借政策红利弯道超车 (33) 4.3.临床资源紧缺，CRO行业重归高速发展跑道，建议关注泰格医药 (36) 5. 风险提示： (37)
图表目录 图表1：282个过度重复品种已经批准文号企业数量分布 (5) 图表2：2011-2015年我国卫生总费用支出 (5) 图表3：2016年中国获取ANDA批件数目 (6) 图表4：一致性评价政策及业务指导信息 (7) 图表5：美国“药物有效性研究实施项目”历史沿革 (9) 图表6：日本药品品质再评价历程 (9) 图表7：日本“药品品质再评价工程”及后续政策概要 (9) 图表8：日本“药品品质再评价工程”期间药企数量变化 (9) 图表9：中美日政策比较 (10) 图表10：质量和一致性评价流程 (11) 图表11：一致性评价审核审批流程图 (12) 图表12：改规格、改剂型、改盐基品种一致性评价配套技术指南 (14) 图表13：参比制剂选择顺序 (14) 图表14：各省份一致性评价扶持政策 (15) 图表15：289目录单个产品企业持有批文数量 (17) 图表16：拥有批文数量最多的前5个品种 (17) 图表17：各省放弃评价清单数量 (18) 图表18：各省份一致性评价进度 (18) 图表19：部分省市积极改善临床资源紧缺情况 (19) 图表20：BCS分类情况 (20) 图表21：国际上关于BE豁免出台的指导文件 (20) 图表22：289基药目录中可豁免或简化BE品种名单（征求意见稿） (20) 图表23：CRO一致性评价服务内容 (22) 图表24：早期通过省局核查提交总局受理品种 (23) 图表25：接收号/受理号赋予原则 (23) 图表26：未改变处方工艺审批申请（截止到2017年11月20日） (24) 图表27：改变处方工艺审批申请（截止到2017年11月20日） (24) 图表28：京新药业CDE已受理品种（截止11月17日） (26) 图表29：瑞舒伐他汀钙片BE试验已完成情况（截止11月17日） (26) 图表30：重点城市样本医院瑞舒伐他汀销售情况 (26) 图表31：2017H1瑞舒伐他汀市场格局（销售额端） (26) 图表32：瑞舒伐他汀各品牌价格（10mg） (27) 图表33：2017H1瑞舒伐他汀销量格局估算（按5mg计算） (27) 图表34：瑞舒伐他汀各厂商中标情况 (28) 图表35：舍曲林各品牌价格（50mg） (28) 图表36：2017H1舍曲林销量占比（按50mg估算） (28) 图表37：2017H1左乙拉西坦市场竞争格局 (29) 图表38：左乙拉西坦各品牌价格（0.5g） (29) 图表39：2017H1左乙拉西坦销量占比（按0.25g估算） (29) 图表40：CDE已受理品种 (29)