老年性痴呆防治的研究进展
关键词：老年性痴呆；中西医防治；综述
老年痴呆症是老年期发生的一种慢性的大脑退行性疾病。临床表现主要以进行性远近记忆力障碍、分析判断能力减退、情绪改变、行为失常，甚则意识障碍等为特点。是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一[1]。目前尚无治疗老年性痴呆的特效药，所以在治疗老年性痴呆的过程中，早期预防、早期诊断、早期治疗尤为重要，且中医药显示出较大的优势，现将近年来老年性痴呆预防和治疗的进展综述如下。
1、合理饮食
目前65岁以上老年痴呆的患病率为5%---10%，且呈逐年增长的趋势，由于该病起病缓慢，症状不典型，所以早期很难发现。因此加强家庭调护是目前减轻老年性痴呆症状的唯一途径。而多数研究者认为，调理饮食是预防老年性痴呆的有效方法之一。
多吃鱼和鸡蛋多吃鱼和鸡蛋可防止老年痴呆，因为这些食物中含有较多的脂肪酸。老年痴呆症病人脑部的DNA低可能是他们的发病原因，也可能是一种症状，对此，研究人员还需要进一步研究，以确定老年痴呆症是否是因为缺乏足够的DNA引起的[2]。
嚼口香糖大脑中海马细胞的功能衰退，是老年人记忆力下降的组织学原因。咀嚼能预防老年人记忆力衰退，研究人员用磁共振成像技术观察别人在咀嚼时脑内海马细胞的活动信号增强。因此，他们认为常嚼口香糖是一种不增加进食量、又能刺激海马细胞功能的好办法，对预防老年性痴呆有帮助[3]。
糙米、核桃、大豆吃白米和发芽的糙米有助于提高学习能力，其中发芽糙米对预防老年痴呆效果显著[2]。核桃享有“长寿果”、“益智果”之称，具有显著的健脑效果。常食核桃既能强健身体，又能延缓衰老，可见核桃对营养大脑，提高记忆，增强大脑功能活动比较有益[2]。大豆含有丰富的异黄酮、皂苷、低聚糖、等活性物质，大豆异黄酮具有一定的脑保健作用，其化学性质极为稳定，无论炒煮炖都不会破坏其结构，也不会影响其效果[2]。所以，常食大豆食品不仅可以摄取充分的植物蛋白，预防血脂异常症、动脉硬化，还有抗癌及预防老年性痴呆等功效[4]。
此外，饮食过饱也是老年性痴呆症的一个诱因。如果长期饮食过饱，，不仅使人思维迟钝，而且是常常发生老年性痴呆症的外在因素。无论男女老少，饮食都不宜过饱，特别是老年人应以七成饱为宜。
2、运动疗法
我国已步入老年化社会，越来越多的人开始关注老年性痴呆症的预防问题。尽管目前医学界对老年性痴呆症的发病机制和治疗方法所知甚少，然而流行病学家却好像已经发现了预防这种病的“偏方”：别让自己的头脑和身体闲着，避免孤独、沉默、足不出户。闲不住的老人比孤僻的同龄人老年性痴呆的发病率低63%[5]。
多动脑[6] 治疗老年性痴呆目前尚缺理想的方法，因此预防此病十分重要。老年性痴呆患者的病理改变，一个最显著的特点是大脑组织的弥漫性萎缩，萎缩越厉害，病情越严重。通常文化程度越低，患病率也越高，这是不经常使用大脑的缘故。文化程度越高者，智能衰退越低，发病也越少。为此，心理学家建议，进入老年的人们，应拓宽大脑足以发挥作用的领域，做到人退休大脑不退休。应避免各种恶性精神刺激，生活安定，这样有益于保护大脑预防老年性痴呆症的发生。
常做手指运动[6] 保健专家认为，若中年以后经常做手指运动，有助大脑血流通畅，能健脑又可预防老年痴呆。具体做法是：两手十指交叉，用力相握，然后突然猛力拉开；每天早上把小指向内折弯，再向后拔，反复做屈伸运动十次；用拇指和食指抓住小指
中部，早晚揉捏刺激十次；把小指按压在桌面上，反复用手或其它物品刺激之，还可刺激手心，每次捏掐20次，亦可揉搓中指指尖，每次3分钟。
多做激动人心的活动[7] 研究人员在对记忆有问题的病人进行观察的过程中发现，以激动人心的活动（如看杂技、滑稽表演或外出旅游等）取代单调的日常生活，可以帮助病人提高20%以上的记忆力。据专家分析，易患老年痴呆症的人，多半是些寡言少语、离群独居、不太和人打交道的人。正因为如此，为了防止大脑衰老，要尽可能的多讲话、多交流。讲话是健脑防衰的良药，平常有趣的事、稀奇的事、新鲜的事情均可拿来做话题，并可说些俏皮话，这些都对大脑健康有好处。参加激动人心的活动能增加大脑中乙酰胆碱转移酶的浓度，起到推迟大脑衰老、增加记忆力的作用。
少看电视[6] 研究显示，年轻时常参加如下棋、读书、玩拼图游戏等能锻炼大脑的活动，到老年时患老年痴呆症的危险会减少倍。经常看电视会增加患老年痴呆症的危险。
多观鱼[6] 有研究发现，早老性痴呆症患者看着色彩缤纷的鱼儿在鱼缸里漫游，情绪会比较平静，反应较灵敏，胃口也会得到改善。由此可见，观鱼对
预防痴呆症有益。
3、家庭护理[8]
目前尚无治疗老年性痴呆的特效药，一些对病情起到干预、延缓作用的药物由于价格昂贵，普通家庭难以承受，因此加强家庭调护就成为了很多家庭减轻老年性痴呆症状的唯一途径。
提高安全环境，预防意外伤害根据马斯洛的层次需要论，人的基本生理需要首先是安全，痴呆老人尤为如此。因为痴呆老人缺乏正确的判断力，不能正确预计自己行为的结果，情绪又容易激惹冲动，很可能伤害到自己或他人。所以如果有条件应给老人安排一个相对独立固定的生活区，室内光线要柔和，布置应简单实用；一些危险物品或器具要严加保管；床铺要保持整洁，必要时床上要有约束布带，以防老人不慎坠床跌伤。
维持适当营养，促进睡眠痴呆老人由于注意力难以集中，缺乏耐心，加上时间概念模糊，昼夜不分，很难保证按时就餐及规律休息，所以要帮助他们建立正常的作息制度，提供安静舒适的就餐环境，确保营养摄入。另外，白天多督促其活动，晚上要有良好的睡眠。
维持日常功能痴呆老人维持基本生活的功能日
渐减退，常不能正确表达自己的意愿。因此，要训练他们尽量自理个人生活，使肢体功能保持在最佳状态，必要时予以帮助，但尽量不要替代，以免挫伤老人的自尊心，而产生无用感和累赘感。
保持经常接触，满足心理健康需求痴呆老人由于记忆、智能、意识、判断等方面的功能障碍，他们对现实世界的感受变得混沌，不能正确判断时间、地点，认不清亲属、朋友，而且不能理智的调控自己的行为，做出一些粗野不文明的事，令自己难堪，令他人尴尬。因此，应经常接触老人，观察发现其需要，及时予以关心和照顾。还要及时多与老人谈话，纠正其不当行为，经常带老人出去散步或参加一些力所能及的活动，尽量使老人与外界保持联系。
协助医生合理运用药物，控制病情发展密切与医生配合，合理使用药物，并注意观察用药反应和病情变化，同时要主动对其身体的其他症状也给予及时治疗和护理，尽量提高病人的生活质量。
4、中医药治疗
老年性痴呆属中医学“健忘”、“文痴”、“呆病”范畴。其病机属神智病变，病位在心，与心、肝、脾、肾、功能失调密切相关。中医学在长期的临床实践中，依靠自身独特的理论体系对老年性痴呆的病因病机进
行了了解，并以此为指导确立了独特的治疗原则。4、1 辨证论治辨证论治是中医治疗疾病的特色所在，充分体现了“理、法、方、药”的完整性，为目前治疗老年性痴呆的较好方法。老年性痴呆的常见症型如下。
肾虚证陆曦[9]认为老年痴呆肾虚证又要分肾阳不足、肾阴亏虚、肾阴阳两虚3症。肾阳不足表现为智能低下，欲望淡漠，活动能力降低，行寒肢冷，阳痿，舌淡苔白，脉沉细无力。治宜温补肾阳，方选右归丸加减。肾阴亏虚表现为智能低下，失眠多梦，四肢麻木，耳鸣耳聋，口干，手足心热，颧红，盗汗，舌红少苔，脉细数。治宜滋补肾阴，方选左归丸加减。肾阴阳两虚表现为痴呆后期，表现为少动多卧，缄默不语，二便失禁，舌质淡或淡红，少苔，脉沉细无力或脉沉细数。治宜阴阳双补，方选地黄引子加减。杨任民[10]认为肾精气亏损的症状是：表情呆滞，记忆力减退，行动迟缓，言语謇涩，气短无力，舌质暗淡、舌苔薄白，脉沉细尺弱、两尺无力。应补肾填精，开窍醒神。可取补天大造丸加减治疗。大多数医家主张滋肾阴虚为主治疗老年痴呆。但贾梦辉等[1]认为，人的衰老始于阳气不足，阳衰而少气少血，逐渐出现耳不聪、目不明、智力减退、健忘迟钝、少动多卧，孤
僻、痴呆等。治疗应以补肾阳为主。
痰浊阻窍周仲瑛等[11]认为痰浊为患在痴呆辨为痰火上扰症和脾虚痰盛症。痰火上扰表现为善忘，声高气粗，头痛目赤，胸脘满闷，舌红，苔黄腻，脉弦滑或数。应清肝泻火，化痰开窍。可予羚羊钩藤饮，温胆汤加减。脾虚痰盛表现为表情呆滞，智力衰退，倦怠思卧，口角流涎，食少便溏，舌体胖苔白腻，脉沉细滑。治法为健脾益肾，化痰开窍。可予指迷汤加减。霍军[12]等治痰浊阻络型15例，予健脾化痰、活血通络，方用通窍活血汤合温胆汤化裁，取得了较好疗效。
淤血内阻该型表现为健忘失眠，寐中易醒，肌肤甲错，口干不欲饮，舌质暗，舌边有瘀斑，脉沉细涩。应活血化瘀，开窍醒脑。可予血府逐瘀汤或通窍活血汤加减治疗[14]。
心脾两虚、心肾不交老年人心脾两虚，气血不足，则脑失所养，使人渐发健忘、痴呆等症[13]，表现为神思恍惚，寐少健忘，心悸气短，肢体困乏，忧郁悲伤，面色不华，口淡无味，食少便溏，舌淡苔薄，脉细。故使用补益心脾法治疗，方可选用归脾汤。心肾不交表现为心悸健忘，虚烦少眠，梦遗，盗汗，头昏目眩，咽干耳鸣，腰膝酸软，舌质红，脉细数。
应交通心肾，滋肾养心。方用黄连阿胶汤或交泰丸[14]。
心肝火旺心肝火旺则火热充斥于里，热扰心神；火热灼津成痰，渐成痴呆。表现为：头痛目赤，神情紧张，声高话多，急躁易怒，惊悸少寐，目赤心烦，咽干舌燥，大便干结，小便短赤，舌红苔黄，脉弦数。治宜清心平肝，开窍安神。方药可取黄连解毒汤加减[10]。
专方治疗专方专药可以针对老年性痴呆的主要矛盾治疗。一般认为肾虚和痰浊血瘀为老年性痴呆发病的根本且相互影响[14]。周小青等[15]治疗老年痴呆用自拟菖龙丹（石菖蒲、地龙、三七、远志、丹参、淫羊藿、菟丝子、枸杞子）补肾化痰活血，达到痰淤标实得化，肾中精气得充，“邪尽正复，神明复主”之效。另外刘胜坚[16]认为正心汤、定志丸、清神汤、五生丸等专方能改善老年性痴呆患者的认知记忆，调整患者抑郁、烦躁等情志异常，提高患者的生活能力。疗效确切，作用较为全面，毒副作用小，适合患者长期服用。
药膳及针灸治疗可取生猪脑粉，每次服6---10g,2---3次/d，3月为1个疗程[11]。赵四贝[17]认为可选用枸杞、鹿胶、龟胶、莲子、山药、黄芪、茯苓、胡麻仁、核桃、紫菜、海带、大枣、百合、桑
葚子、刺小豆、鱼头等药食兼宜之品。食疗方有人参莲肉汤，鱼头汤，猪髓羹，核桃首乌炖猪脑，参杞羊头，脊髓甲鱼汤等。
针灸：可取大椎、丰隆、太溪、神门、内关、足三里、心腧、肾腧等穴。赖氏[18]选用四神针，智三针、水沟为主穴配神门、后溪、足三里、太溪，电针与手法结合治疗痴呆症30例，总有效率为%。于氏[19]选用针刺智脉穴为主，配合心经，心包经穴等，治疗梗塞痴呆46例，结果表明针刺后病人的智力明显提高，总有效率为85%。刘氏[20]选用中脘、丰隆、内关及涌泉、人迎、风池两组穴位，根据标本同治的原则，采用化浊益智针法治疗50例血管性痴呆，各种疗效指标均有明显改善。李氏[21]选用益智仁、菖蒲、细辛、白芷、冰片、川芎、葛根、香附、红花、远志等，自制成益智醒脑药帽，对50例脑血管性痴呆患者进行蒸汽浴疗法，总有效率为84%。
气功疗法[22] 祖国医学理论认为，气功的作用原理主要是通过对人体生命活动的基本因素精、气、神的锻炼，以增强人的生命活力而达到防病治病的目的。用意念导引全身放松，能起到安定心神、调和气血、疏通经络、增强体质、恢复身心的作用。根据现代科学研究，气功入静，能使大脑皮层产生良性诱导。
一方面让人体松弛的代谢功能得到加强，另一方面可恢复组织细胞的疲劳，从而减少营养物质的消耗。因此，通过气功锻炼可使人体各部分机能得以调整，有助于AD患者的康复。
中医药治疗老年性痴呆症具有明显的优势。治疗方法全面多样，除汤剂外，还有中成药、针灸、药帽蒸气浴、气功、理疗等治疗手段，且疗效满意。但各地诊断和评价本病疗效标准尚不统一，无量化标准，缺乏有对照的大样本的前瞻性研究，尚需进一步深入研究[23]。
5、西药治疗[22]
目前老年性痴呆症的发病机制尚不明确，学者们从不同的角度提出了多做学说，如基因学说、胆碱能学说、自由基损伤学说、炎性学说、雌激素学说等。在本病的诊断方面，尚无成熟的实验室检查方法，主要依靠病史和临床症状，诊断标准多采用美国精神病协会的DSM--IV--R（精神障碍诊断和统计工作手册,第4版）制定的诊断标准。迄今为止，学者们未能找到切实可行的有效治疗方法，目前临床上所使用的胆碱能增强剂、抗氧化剂、神经细胞代谢增强剂、脑血液循环促进剂等可在一定程度上改善临床症状，但是否
能阻止和延缓本病的发展尚无定论。
针对胆碱能递质的治疗途径针对胆碱能递质的治疗可增加脑内胆碱和卵磷脂诱导乙酰胆碱的合成；设法增加乙酰胆碱的含量（可用安理申、加兰他敏等抗胆碱酯酶药）：应用毒蕈碱协同药；应用选择性乙酰胆碱受体激动药；应用烟碱激动药（如美金刚）；用胚胎脑胆碱能细胞移植替代演变的细胞。
应用神经生长因子已有应用神经生长因子（脑内注射）治疗老年性痴呆初见成效的报道，但该药不能通过血脑屏障，
雌激素替代治疗有资料显示女性雌激素降低是老年性痴呆的危险因素。予雌激素替代治疗能刺激乙酰胆碱等神经递质，激活神经生长因子，增加脑血流量，从而起到保护神经的作用。
抗炎治疗非甾体抗炎药吲哚拉新和消炎痛有用于老年性痴呆治疗的潜在可能。AD脑内的若干免疫相关抗原与神经炎性斑块有关，而由补体介导的炎性反应可能是AD主要的神经病理学改变。水杨酸盐系NSAIDs的原型药，对羟基因有粘附作用，通过消除自由基而减轻AD的炎性反应。故长期使用NSAIDs，通过抑制炎性反应而能减缓或逆转AD患者的认识恶化。抗炎药物交叉试验表明抗炎治疗可降低老年性痴呆的
危险性,但迄今尚未见用抗炎药物的病人其老年性痴呆发病率降低的报道。
抗淀粉样物质有研究认为，不论是遗传因素还是环境因素诱发的AD，都以脑内出现Aβ的沉积而形成SP作为共同通路。抗淀粉样物质的直接治疗目的是减少Aβ产生和沉积。预计在不久的将来人们将会用γ--分泌酶抑制药。动物实验中在转基因小鼠脑部发生病理改变前用Aβ42免疫，则可预防产生Aβ;如在发生病理改变后才免疫，也可使其病理改变减轻。这项工作已经开始临床实验。
改善脑循环脑组织对氧及能量的需要量很大，AD病人脑血流量减少。海得琴、尼麦角林、都可喜等都可以增加脑血流量，改善大脑微循环，改善智能障碍。但有人认为AD病人的这种脑血流量减少可能继发于神经细胞退变。所以有可能即使用循环药物增加了脑血流量，也难以挽回已退变的神经细胞，更难以改变脑功能。
改善脑代谢用银杏叶提取物随机，双盲，安慰剂对照治疗多发性脑梗死性并发痴呆的病人，治疗14d前后进行临床、正电子发射断层摄影术（PET）、脑电图和神经心理学检查，发现葡萄糖代谢、脑电功率谱以及神经心理检查指标均有改善，其脑血流量明
显增加和血粘稠度明显下降，其他制剂还有拉西坦类药物，如脑复康等。
应用钙通道阻滞药各种原因造成的细胞内钙超载，钙稳态失衡是造成细胞死亡的最后总通路，衰老及AD时出现的生理和病理形态变化与海马神经元内钙离子浓度稳定性改变有关。二氢吡啶型钙通道阻滞药达莫地平可部分逆转由衰老引起的大鼠小脑皮层神经纤维丝蛋白表达下调，减轻衰老和神经退行性变引起的细胞骨架改变。
抗氧化药有令人信服的证据支持氧化应激作用，尤其是脂质过氧化在老年性痴呆的发病机理中的作用。对AD而言已有许多已知的危险因素加速了氧化应激。临床前和临床研究积累的证据支持氧化应激或许与AD的发生和发展有关的假说。有人提倡抗氧化剂治疗以改善智力功能和延缓随年龄增的认知丧失，越来越多的医生也推荐抗氧化剂治疗，例如在AD 患者和其他神经退行性变疾患的患者中应用大剂量维生素E。大剂量维生素E、银杏和司立吉林是在美国经过随机多中心试验检验的三种公认的抗氧化剂。包括维生素E、银杏叶制剂、司来吉林。如果通过补充的AD试验证实维生素E和银杏等抗氧化剂有效，则由于治疗方法简易、容易获得和费用低廉使得选择这些药
物来延迟或减缓AD的症状成为一种有吸引力的方案。5．10 基因治疗利用重组技术将正常基因转换有缺陷的基因，以达到根治基因缺乏的治疗称之为基因治疗。将来可应用基因治疗的方法，使老年性痴呆患者获得维持正常神经元功能和存活所需的神经生长因子，以达到临床治愈的目的。
综上所述，目前比较确切的治疗主要在于改善病人的标志性表现[24]——记忆障碍及其它影响日常生活的症状等。故此，美国食品及药品管理局（FDA）先后通过他克林、安理申、艾斯能等乙酰胆碱酯酶抑制剂作为治疗AD的药品，可以延缓乙酰胆碱的分解，保持患者有足够浓度的乙酰胆碱，有助于改善记忆力及心智功能，对于控制及防治疾病恶化非常重要。6、中西医结合治疗许多医家尊古参今，中西融汇，另辟蹊径。如董氏[25]选用肾俞为主穴，配双侧足三里、三阴交，用乙酰谷酰胺注射液，复方当归注射液混合进行穴位注射，主穴用补法，配穴用泻法，治疗86例老年痴呆患者，痊愈56例，好转28例，无效2例。承氏[26]用口服补肾化瘀汤（熟地黄、何首乌、黄精、菟丝子、枸杞子、补骨脂、丹参、刺芍、当归、郁金、石菖蒲）静注胞二磷胆碱治疗老年性痴呆患者12例，疗效明显。段氏[27]对30例老年性痴
呆患者用补肾健脑汤配服舒必利、奋乃静治疗，显效和好转共29例。同时认为，患者病程长短，年龄大小，生活条件和护理条件如何，均对疗效有很大影响[22]。
7、其它疗法
接种某些疾病疫苗加拿大一项新研究发现，凡注射过白喉及破伤风预防针的人们，罹患老年痴呆症的几率可以减少60%；注射过流行性脊髓灰质炎预防针的人们，罹患老年痴呆症的几率可以减少40%；注射过感冒预防针的人们，罹患老年痴呆症的几率可以减少25%[28]。
心理疗法应用行为心理疗法如塑造、惩罚、激励和榜样等可以刺激患者的情感活动，从而调动自己的潜在能力，改善思考的认知功能障碍，矫正吸烟、饮酒、高盐饮食等各种不良习惯。
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老年性痴呆防治的研究进展 关键词：老年性痴呆；中西医防治；综述 老年痴呆症是老年期发生的一种慢性的大脑退行性疾病。临床表现主要以进行性远近记忆力障碍、分析判断能力减退、情绪改变、行为失常，甚则意识障碍等为特点。是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一[1]。目前尚无治疗老年性痴呆的特效药，所以在治疗老年性痴呆的过程中，早期预防、早期诊断、早期治疗尤为重要，且中医药显示出较大的优势，现将近年来老年性痴呆预防和治疗的进展综述如下。 1、合理饮食 目前65岁以上老年痴呆的患病率为5%---10%，且呈逐年增长的趋势，由于该病起病缓慢，症状不典型，所以早期很难发现。因此加强家庭调护是目前减轻老年性痴呆症状的唯一途径。而多数研究者认为，调理饮食是预防老年性痴呆的有效方法之一。 多吃鱼和鸡蛋多吃鱼和鸡蛋可防止老年痴呆，因为这些食物中含有较多的脂肪酸。老年痴呆症病人脑部的DNA低可能是他们的发病原因，也可能是一种症状，对此，研究人员还需要进一步研究，以确定老年痴呆症是否是因为缺乏足够的DNA引起的[2]。
嚼口香糖大脑中海马细胞的功能衰退，是老年人记忆力下降的组织学原因。咀嚼能预防老年人记忆力衰退，研究人员用磁共振成像技术观察别人在咀嚼时脑内海马细胞的活动信号增强。因此，他们认为常嚼口香糖是一种不增加进食量、又能刺激海马细胞功能的好办法，对预防老年性痴呆有帮助[3]。 糙米、核桃、大豆吃白米和发芽的糙米有助于提高学习能力，其中发芽糙米对预防老年痴呆效果显著[2]。核桃享有“长寿果”、“益智果”之称，具有显著的健脑效果。常食核桃既能强健身体，又能延缓衰老，可见核桃对营养大脑，提高记忆，增强大脑功能活动比较有益[2]。大豆含有丰富的异黄酮、皂苷、低聚糖、等活性物质，大豆异黄酮具有一定的脑保健作用，其化学性质极为稳定，无论炒煮炖都不会破坏其结构，也不会影响其效果[2]。所以，常食大豆食品不仅可以摄取充分的植物蛋白，预防血脂异常症、动脉硬化，还有抗癌及预防老年性痴呆等功效[4]。 此外，饮食过饱也是老年性痴呆症的一个诱因。如果长期饮食过饱，，不仅使人思维迟钝，而且是常常发生老年性痴呆症的外在因素。无论男女老少，饮食都不宜过饱，特别是老年人应以七成饱为宜。 2、运动疗法
中 华中医药学刊 DOI ：10．13193/j．issn．1673-7717．2014．08．005 老年性痴呆的中医药诊断和治疗研究进展 张子洋，常富业 （煤炭总医院老年病科，北京100028） 摘 要：老年性痴呆亦称阿尔茨海默病，是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病。检索近10年 来中医药对老年性痴呆的诊断及治疗方法，总结出中医药在防治老年性痴呆症也积累了相当多的临床宝贵经验。 但就目前我国中医药对老年性痴呆在疾病诊断、按疾病病程分期进行证候诊断、用药后临床疗效评价等几方面还 需要不断趋于完善。在今后的医学研究中， 应不断归纳与总结，促使中医药治疗老年性痴呆的研究深入化和科学化，提高中医药治疗老年性痴呆的临床疗效。 关键词：老年性痴呆;中医药;阿尔茨海默病;综述 中图分类号：Ｒ749．16 文献标志码：B 文章编号：1673- 7717(2014)08-1811-04Traditional Chinese Medicine in Diagnosis and Treatment of Senile Dementia ZHANG Ziyang ，CHANG Fuye （Coal General Hospital ，Beijing 100029，China ） Abstract ：Alzheimer＇s disease is a common central nervous system progressive neurodegenerative disease．Searching traditional Chinese medicine （TCM ）in the diagnosis and treatment of senile dementia in nearly a decade ， it has summed up the TCM in prevention and treatment of senile dementia and also has accumulated a amount of clinical experience．But ，the TCM for senile dementia also need to perfect constantly in the diagnosis ，progression ，clinical curative effect eval-uation after medication and so on．We should continuously induce and summarize to improve the clinical efficacy of TCM for senile dementia in the future． Key words ：senile dementia ；TCM ；Alzheimer＇s disease ；review 收稿日期：2014－04－05 基金项目：国家自然科学基金项目（81072851） 作者简介：张子洋（1985－），男，北京人，硕士研究生，研究方向：中 西医结合防治心脑血管病的基础与临床研究。通讯作者：常富业（1966－），男，山东临沂人，主任医师、教授，硕士 研究生导师，博士、博士后，研究方向：中西医结合防治 心脑血管病、神经内科疑难病及养生与抗衰老的研究。E-mail ：changfuye@163．com 。 老年性痴呆亦称阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease ， AD ），是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，也是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因，临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能下降、语言功能缺失、视 空间功能减退、 社会及个人生活能力下降和情感人格改变等。目前对老年性痴呆的研究已经成为国内外的热点问题。2011年4月，美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会（NIAAA ）发表NINCDS －ADＲDA 诊断标准的修订版（NIA －AA 标准）［1－3］。新版诊断标准提出了对AD 从无症状的临床前阶段到重度AD 阶段连续过程认识和对应的三阶段诊断概念，以及核心临床诊断标准和临床研究用诊 断标准两套标准，对药物临床试验提供了新的空间和方向 ［4］ 。中医药经过多年对老年性痴呆的病因病机及治法 上面的不断探索，也积累了相当多的临床宝贵经验和实验 资料。现就近10年来有关对老年性痴呆的中医药诊断和 治疗研究报道如下。1中医诊断1．1疾病诊断 中医文献中并无老年性痴呆这一病名，大量的相关论 述散见于“呆病”、“善忘”、“神呆”、“癫症”、“郁症”等病证 中。1990年5月， 中国中医药学会老年医学会和中国中医药学会内科学会在北京召开的全国老年呆病专题学术讨论 会制定的 《老年呆病的诊断及疗效评定标准》（讨论稿）指出，诊断本病主要依据记忆、判定、计算、识别、语言、思维能力减退、个性、人格改变、年龄在60岁以上，亦可在50 59岁（老年前期），起病缓慢，病程长等10个方面。将“老年呆病”概括为老年性痴呆（AD ）与血管性痴呆（VD ）以及混 合性痴呆（MD ）等疾病［5］ 。然而随着研究的日益深入， AD 与VD 的病因病机、临床表型、病情演变和预后都存在明显 的差异。邢斌、颜乾麟［6］ 认为老年性痴呆即阿尔茨海默病临床症状与古代文献记载健忘（善忘）、神病、癫狂、痴呆（呆病）等颇为相似，但又不能完全等同起来。故有必要另创新的病名，依据AD 的实际临床表现和古代文献的研究，提出AD 的中医病名为：老年痴病，要与血管性痴呆予以鉴别。 1．2证候诊断 中华中医药学会老年学会、中华中医药学会内科学会1990年5月北京《全国老年痴呆专题学术研讨会》会议审 定， 老年呆病除主证外，据其伴有症的不同，分为虚实两大1181
深圳大学研究生课程论文 题目_____老年性痴呆的相关研究__________成绩____________ 专业_________生物化学与分子生物学______________________ 课程名称、代码______专业英语、12201801001________________ 年级_____2011级_________ 姓名________孔明珠____________ 学号____2110180311_____时间_______2012年7月___________ 任课教师___________郑易之教授__________________________
老年性痴呆的相关研究 摘要：老年性痴呆一直是热议的话题，本文就其发病机制、中药治疗以及药物研究方法三方面展开论述。 关键词：老年性痴呆；发病机制；中药治疗；药物研究方法 随着我国社会人口老年化日益严重，老年人疾病也随之增加，老年性痴呆症，学名阿尔兹海默病（AD ），作为一种最常见的慢性大脑退行性疾病，严重影响患者的生活质量，也给社会带来极大的负担。 1、老年性痴呆的概述 老年性痴呆最先在1906年被德国精神病医生Alois Alzheimer 描述、定义和命名[1]。它是一种发生在老年期或者老年前期的慢性渐行性中枢神经退行性疾病，主要表现为颞叶、额叶、顶叶大脑皮质的弥漫性萎缩，双侧海马的萎缩尤为突出[2，3]。当确诊为老年性痴呆时，大部分的患者只能维持7年的生命活动，只有低于3%的患者能可以生存13年以上[4]。老年性痴呆一般分为早发性阿尔兹海默病/家族性阿尔兹海默病（FAD ）以及散发性阿尔兹海默病（SAD ）。SAD 可能由潜在的遗传因素和/或环境因素引起[5]。 2、老年性痴呆的发病机制 研究表明，老年性痴呆发病的主要原因可能是遗传和环境因素引起的脑内慢性炎症和胆碱能系统功能进行性下降。其他发病机制可能包括基因突变、中枢胆碱能损伤、自由基、能量代谢障碍、淀粉样蛋白形成和沉积、炎症反应和细胞凋亡等[6]。目前，β-淀粉样蛋白学说（ACH ）是老年性痴呆研究的主流学说之一[6]。 老年性痴呆病理机制及其复杂，大脑老化和其他因素如头部外伤，血管疾病等，均可加速细胞死亡过程、神经元退化和丢失以及胞外Aβ和细胞内tau 蛋白的沉积，进而促发级联病理反应。最终引发老年性痴呆症[6]（图1）。 Increase in production "Secondary degeneration" of " reactive" proteins Accumulation of cellular Breakdown products 图1 淀粉样蛋白级联假说[7] APP ，PSEN1/2，APOE ，environmental factors Aging:"the allostatic load" Synapse loss cellular degeneration A β/tau SPs/NFTs Cell death, dementia
老年性痴呆的研究进展 【概况】随着人口迅速向老龄化发展，老年性痴呆发病率与日俱增，并成为老年病的常见病、多发病之一，给家庭生活带来很大的负担。据统计，老年性痴呆中卧床不起者高达33％，为一般老人（3％）的10倍，其中大部分属重度痴呆。痴呆病人进行性减退的认知能力和身体机能，支持者及痴呆特殊服务机构的缺乏，家庭护理人员的压力已不仅是一个重大的医学问题，而且是一个社会问题。文章以老年性痴呆概况为切入点,结合中医对此疾病引起的一系列问题作一研究和综述。 【治疗进展】 1胆碱脂酶抑制剂他克林(Tacrine)是1993年FDA批准的用于治疗早老性痴呆的第一个药物。非选择性可逆性的胆碱脂酶抑制剂，口服后可通过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱脂酶活性。但由于其对外周胆碱能刺激和肝脏毒性，限制了它的应用，至今尚未进入中国市场。多奈哌齐(安理申)，是1996年12月FDA 批准的第2个用于治疗老年性痴呆的药物。与他克林相比，它具有更好的选择性和专属性。此药外周胆碱脂酶活性较小，半衰期长，服用方便，耐受性好。石衫碱甲(双益平huperzine A),中科院上海药物研究所从石杉种千层塔申提取的一种生物碱，是我国自行研制的目前最有前途的治疗AD的药物，副作用小，有中枢选择性，口服活性高，作用时程长。 2抗氧化剂药物主要有褪黑素、维生素E、银杏制剂、单胺氧化酶抑制剂。脑老化易受氧化损害导致DNA 差错,而抗氧化剂具有清除自由基、抗氧化作用,能够稳定细胞膜,还可能通过抑制和清除脑内β淀粉样蛋白沉积,产生延缓衰老的作用。但是，抗氧化剂应用于中枢神经系统疾病时尚存在的一些问题：如在脑内的作用部位不明确，能否通过血脑屏障，是否对正常神经元及神经系统以外器官产生作用，药物使用浓度能否在体内到达作用靶点并起到保护作用，药物清除自由基发挥作用后的抗氧化物-自由基产物会不会把抗氧化剂在疾病或损害机体过程中转变成前氧化剂，这些问题仍有待明确。 3激素替代疗法研究发现接受雌激素代替治疗女性比未接受者的发病率明显降低，甚至可以推迟老年痴呆的发病年龄。雌激素之所以能够降低女性老年痴呆发病率的机制可能与其具有抗氧化能力、减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤、促进神经元的修复功能、防止神经细胞死亡有关系。含孕烯雌酮的口服片有较强的神经营养作用。
老年痴呆症的最新研究进展（综述） 摘要：老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60 岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%2。阿尔茨海默病的治疗包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。 关键词：老年痴呆症前期症状发生机理治疗药物预防 1 发病原因 是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。 阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。 经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）。 目前公认的发病机制主要有两种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。 2.与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。 2 早期症状 AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10年，但也有些患者认知功能减退症状，病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。
老年痴呆研究进展 摘要：老年痴呆是老年期一种慢性、进行性精神衰退的疾病，临床表现以痴呆症最为突出，认知和记忆功能不断恶化。目前的治疗方法主要是应用药物作用于不同的神经递质传递系统，增强中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中所出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。 关键词：老年痴呆、病因、治疗 (10)随着社会的老龄化，老年痴呆已成为老年精神卫生领域急待研究与解决的主要疾病之一。(11)由于人均寿命的延长，老龄人口迅速增长，老年痴呆病人人数必然增加。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。 老年痴呆病是一种老年人常见的慢性进行性智力、精神衰退性器质性脑部病变综合征。该病起病隐匿，呈进行性，早期不易被发觉。症状严重后，或因躯体疾病，或因精神异常等才被家人注意。早期症状为记忆力障碍和判断力减退，近事记忆首先受损，拿东忘西，并伴有固执、多疑、敏感等精神症状；进一步发展，远事记忆亦受影响，并出现定向力障碍、抽象思维及概括能力明显下降及性格改变，最终导致全面痴呆，生活完全不能自理。②老年痴呆根据病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆(阿尔茨海默病性痴呆)、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类。 1、阿尔茨海默病理痴呆 阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆，是以不可逆进行性记忆减退和认知、语言功能障碍为主要临床表现的一种神经系统变性疾病。 起病缓慢，早期症状多种多样，以近期记忆力障碍为最常见表现，1 d前或刚刚发生的事情记不清。随着病情发展逐渐对往事也会遗忘，严重时出现完全性遗忘。其次以猜疑为最先出现的症状，随着病情发展，精神显著衰退。有心胸狭隘、反应迟钝、爱闹情绪和易发怒、睡眠颠倒的倾向。病情进一步发展时，计算能力减退，还可有认识障碍即精细思考发生困难，逐渐发展到对13常生活和常识的理解、判断也发生障碍，如把裤子当成衣服穿。此阶段可出现语言障碍，词汇减少，言语单调，喃喃自语，或不能叫出物体名称或完全失语。大多数患者还对时间、人物和地点的定向力产生障碍，如口面部不自主动作、厌食、大小便沾身等。神经系统检查可出现病理征阳性和腱反射亢进。晚期患者完全卧床，生活全靠别人照顾，病程维持5～10年左右而死亡。 2、血管性痴呆 起病较迅速，病史中有反复多次的小卒中发作，多见于60岁左右，半数患者有高血压病史。病情呈阶梯样进展，即每发作一次卒中，痴呆症状加重一 次。患者情绪易激动，记忆力减退，或有头痛、头昏、心悸、食欲不振等症状，晚期可出现明显痴呆、粗暴、定向力障碍。检查时可见明显神经系统体征，如偏瘫、肢体麻木、语言障碍等表现，脑CT或MRI检查可查到脑梗死或脑出血灶。3、混合性痴呆 同时存在有老年性痴呆和血管性痴呆的症状，有时鉴别较困难。 老年痴呆的病因目前尚未十分明确，但已知有很多原因都会引起老年人痴呆，并且，随着科技水平的进步，其病因及发病机制的研究也在不断拓宽和深入。