【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量： 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠（剖检为），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为，和小时；平均峰浓度分别为±，±，和±ml；平均消除半衰期分别为±，±，±小时；平均AUC0-t分别±，±，±·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从ml降至ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从·hr/ml和·hr/ml减少到·hr/ml和·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显着差异（P＜）,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为±和±小时，平均消除半衰期分别为±和±小时；平均峰浓度分别为±和±ml；平均AUC0-t分别为±和±·hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为±，平均稳态积累比为±，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2.动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至，约相当给药量的%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量%，其中原形药占%；自粪中排出的放射活性为剂量的%，其中原形药占%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的%。给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的%。
长春西汀注射液说明书 【药品名称】 通用名：长春西汀注射液 商品名称：润坦 英文名：Vinpocetine Injection 汉语拼音： Changchunxiting Zhusheye 【成分】 本品主要成份为长春西汀，化学名称:乙基（13as，13bs）-13a-乙基-2，3，5，6-13a，13b六氢-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][1，5]一二氮杂萘-12-羧酸 化学结构式： 分子式：C22H26N2O2 分子量：350.46 辅料：维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。 【规格】（1）2ml:10mg；（2）2ml:20mg；（3）5ml:30mg； 【用法用量】 静脉滴注，开始剂量每天20mg,以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20～30mg 加入0.9%氯化钠注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml内，缓慢滴注。(滴注速度不能超过
80滴/分钟)。配制好的输液须在3小时内使用。静滴治疗后，推荐口服长春西汀片继续治疗。肝、肾疾病患者不必进行剂量调整。 【不良反应】 1.过敏症：有时可出现皮疹，偶有寻麻疹、瘙痒等过敏症状，若出现此症状应停药。 2.精神神经系统：可能出现睡眠障碍（失眠、嗜睡）、头疼、眩晕，乏力和出汗，偶尔出现侧肢。 3.消化道：有时恶心、呕吐、胃灼热和口干，偶尔出现食欲不振、腹痛、腹泻等症状。 4.循环系统：主要是血压下降，潮红，静脉炎。有时可出现头昏等症状。偶可出现ST段压低，QT间期延长、心动过速和期前收缩，由于它们的发生不定期，所以与本品治疗的关系仍未确证。 5.血液：有时可出现白细胞减少。 6.肝脏：有时可出现转氨酶升高，偶尔也出现碱性磷酸酶升高等。 7.肾脏：偶尔可出现血尿素氮升高。 【禁忌】 1.对本品任何成份过敏者禁用； 2.颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用； 3.严重缺血性心脏病、严重心律失常者禁用。 【注意事项】 1.本品不可肌肉注射，未经稀释不可静脉使用。 2.不可用含氨基酸的输液稀释。
丁苯酞治疗脑梗死的临床疗效分析 发表时间：2017-07-06T14:28:44.330Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：荆瑞娟 [导读] 研究脑梗死治疗中应用丁苯酞的临床效果。 （牡丹江市第二人民医院神经内三科；黑龙江牡丹江157000） 【摘要】目的：研究脑梗死治疗中应用丁苯酞的临床效果。方法：采取计算机表法将自2014年3月至2017年3月期间我院收治的68例脑梗死患者随机分为两组，为参照组（n=34）与实验组（n=34），将采取长春西汀单独治疗患者作为参照组，将在参照组基础上应用丁苯酞治疗患者作为实验组，分析对比观察两组脑梗死患者经不同治疗后组间差异。结果：实验组脑梗死患者治疗总有效率97.05%、日常生活能力评分（8.56±2.14）、神经功能缺损评分（76.54±2.87）等指标显著优于参照组患者治疗总有效率97.05%、日常生活能力评分 （12.65±1.98）、神经功能缺损评分（69.38±2.84），两组数据差异显著，故统计学存在分析意义（P＜0.05）。结论：将丁苯酞应用在脑梗死治疗中疗效显著，可以改善患者临床症状，值得应用。 【关键词】丁苯酞；脑梗死；临床疗效 脑梗死是常见神经内科疾病，病死率、致残率等都比较高，脑梗死患者中大约有70%可能遗留后遗症，对人们身心健康造成严重威胁[1]。丁苯酞是国内自行研制的新型神经保护药物，可作用于脑梗死病理，也可保护患者神经。现对我院收治的68例脑梗死患者临床治疗效果进行报道。 1 资料与方法 1.1 基础资料 本次我院分析的68例样本数据均选自我院2014年3月至2017年3月期间收治的脑梗死患者，经MRI检查以及头颅CT检查之后均已经确诊，排除出血性疾病、严重肝肾功能不全、有脑卒中病史、恶性肿瘤、感染性疾病等患者，以计算机表法分析样本，每34例患者作为一组，参照组患者中女性16例，男性18例，年龄控制在40~79岁，平均年龄为（61.23±5.23）岁；实验组患者中女性17例，男性17例，年龄控制在38~77岁，平均年龄为（60.54±4.54）岁。利用统计学软件分析两组脑梗死患者年龄、性别等基础资料差异并不显著且P＞0.05，统计学无意义。所有患者均签署知情同意书，且我院伦理委员会已经批准与认可。 1.2 方法 参照组患者采取西医常规治疗，给予抗血小板凝集、改善微循环等对症干预，在250ml生理盐水中融入20mg长春西汀进行静脉滴注，每天治疗一次。 实验组患者在以上基础上予以丁苯酞治疗，每次口服0.5g丁苯酞，每天两次。 两组患者均进行一个月治疗。 1.3 观察指标 患者经治疗之后神经功能缺损评分降低程度在46~100%之间，病残程度在1~3级之间，生活可自理判定为显效；患者经治疗之后神经功能缺损评分降低程度在18~45%之间，生活基本可以自理判定为好转；患者经治疗之后神经功能缺损评分降低程度低于17%，生活不可自理判定为无效；利用美国国立卫生院神经功能缺损评分来分析患者治疗效果。 1.4 统计学方法 本次应用SPSS19.0统计学软件分析我院收治的68例脑梗死患者所有数据，两组脑梗死患者治疗总有效率用率（%）的形式表示，采取卡方检验，两组脑梗死患者日常生活能力与神经功能缺损评分用（均数±标准差）形式表示，采取t检验，P＜0.05，差异存在统计学意义。 2 结果 2.1 对比两组患者临床治疗效果 经治疗后实验组脑梗死患者中出现无效为1例，好转为9例，显效为24例，总有效例数33例，总有效率97.05%，经治疗后参照组脑梗死患者中出现无效为8例，好转为12例，显效为14例，总有效例数26例，总有效率76.47%，P＜0.05=0.0122，X2=6.2750，故存在统计学意义。 2.2 对比分析两组患者日常生活能力与神经功能缺损评分 治疗前两组脑梗死患者日常生活能力评分、神经功能缺损评分之间差异并不显著且P＞0.05，统计学无对比分析意义。治疗后实验组脑梗死患者日常生活能力评分、神经功能缺损评分等指标对比参照组数据存在显著性差异且P＜0.05，故形成统计学分析意义。 3 讨论 脑梗死是常见且多发性疾病，会对人们生命健康造成严重威胁，现今脑梗死研究中是因脑血液供应不足或者障碍，促使脑部组织发生不可逆损伤的疾病[52]。缺氧、缺血是该疾病早期表现，且大量脑自由基可能损伤脑部组织，所以，临床治疗该疾病中消除大量自由基是主
中药现代化研究成果精 Prepared on 24 November 2020
摘要: 从神农尝百草到李时珍的《本草纲目》,中药研究和使用在我国已经有数千年的历史,是中华民族的一大财富。近年来,中药现代化研究成为国家支持的一个热点,也成为一大研究热点。这场研究热潮势必会为传统中药书写新的辉煌篇章。中医药是我国璀璨的文化瑰宝,有着五千多年的历史,是中华民族优秀的传统文化的重要组成部分,是中华民族的骄傲。近几十年来,中医药越来越受到国际社会的关注,国内对此也更加重视。而新技术的推广应用对加快中药的新药研发和中药现代化起着至关重要的作用。 一、制药新技术的应用与中药现代化。 实现中药现代化是我国药学工作者的重要任务,进行中药现代化研究,就要应用现代科学技术的研究成果,结合传统中药生产的特点,借助现代科学技术的手段和方法,遵守严格的规范标准,探索、认识、发展传统中药,研究出优质、高效、安全、稳定、质量可控、服用方便,并具有现代剂型的新一代中药,这是中药现代化发展的必然途径。以下几个方面论述了制药新技术的应用与中药现代化。 1、高通量药物筛选(HTS技术 高通量药物筛选技术是20世纪80年代出现的新的药物筛选方式,是多种技术方法有机结合而形成的新的技术体系。高通量药物筛选技术作为药物研究的新技术和方法,不仅在药物筛选寻找活性化合物方面有着极大的优势,在研究药物作用机制方面亦能发挥作用 [1]。 2、提取新技术 提取是中药制剂生产过程中最基本、最重要的环节之一,提取技术的优劣直接影响到药品质量和生产效率及经济效益。以下面是几种提取分离新技术: (1超临界流体萃取(SFE-CO2技术。超临界流体萃取技术是一种以超临界流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进行萃取的新型技术 [2]。有研究表明,采用超临
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的临床疗效探讨 发表时间：2019-09-05T09:06:55.520Z 来源：《航空军医》2019年6期作者：马春媚[导读] 急性脑梗死不仅发病率高，我国死亡率与残疾率升高与此疾病也有紧密联系。 （辽宁省电力中心医院神经内科 110000） 摘要：目的探讨丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选择70例急性脑梗死患者。参照组：应用尤瑞克林药物治疗；研究组：应用丁苯酞注射液治疗。结果研究组患者NIHSS评分与Barthel评分在治疗后均优于参照组（P＜0.05）。两组患者在治疗有效率方面相比较，研究组患者94.29%比参照组71.43%要高（P＜0.05）。两组患者在不适反应发生率方面相比较，研究组患者出现血管性水肿、肠胃不适、头疼头晕情况低于参照组（P＜0.05）。结论丁苯肽注射液对急性脑梗死药物实施治疗效果理想，安全可靠性强，药物对机体损伤程度低，符合临床需求。 关键词：急性脑梗死；丁苯酞注射液；临床疗效； 急性脑梗死不仅发病率高，我国死亡率与残疾率升高与此疾病也有紧密联系。诱发急性脑梗死因素较为复杂，但多与脑组织长时间处于缺氧缺血状态有着紧密联系。临床中，对此类患者尚不标准治疗方案，主要就是改善脑部供血情况，提高细胞活性，控制对神经组织的损伤程度，其中丁苯酞与尤瑞克林药物应用率最高，而且药物治疗安全性可靠，疗效理想[1]。因此，本文针对急性脑梗死患者实施不同方案治疗，分析丁苯酞注射液治疗价值，具体报道如下：1资料与方法 1.1一般资料 选择2018年3月至2019年5月我院70例急性脑梗死患者，根据不同治疗方案，将其分为两组，各组35例。参照组：男性19例，女性16例，平均年龄（58.82±1.46）岁；研究组：男性18例，女性17例，平均年龄（58.90±1.47）岁；两组患者在一般资料方面相比较，差距小，无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。 1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：①确诊为急性脑梗死患者；②患者或者家属同意此次研究；③患者机体出现语言不利、肢体偏瘫、意识障碍等情况；排除标准：①并发恶性肿瘤；②中途退出者；③传染性疾病；④凝血障碍；⑤有出血性疾病[2]。 1.3 方法 入院后，帮助患者及早明确诊断，实施对症基础治疗，包括应用阿司匹林、阿托伐他汀等药物治疗，针对高血压患者实施降压治疗，针对糖尿病患者实施降糖治疗。 参照组：应用尤瑞克林药物治疗；应用0.15PNA与250ml混合后进行静脉滴注，每日1次。研究组：应用丁苯酞注射液治疗：药物剂量15mg/2次/日。对所有患者进行7-1天治疗。 1.4观察指标 应用Barthel评分对治疗后患者生活能力情况进行评价，分数越高表示患者生活能力越佳；选择NIHSS评分对治疗后患者神经功能缺损情况进行评价，分数越低表示神经受损程度越低。观察治疗过程中，患者机体是否有不适反应发生。 1.5疗效评估 患者在用药后高梗死症状明显改善，机体功能有明显恢复，NIHSS分值较治疗前有45%以上下降，视作显效；患者高梗死症状有缓解，机体功能好转，NIHSS分值较治疗前有18%~45%的下降，视作显效；患者在用药后相关体征、症状未见变化，机体功能恢复轻微，甚至病情恶化，判定无效。 1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用 t 检验计数资料以率表示，采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1 对比两组患者治疗后NIHSS与Barthel评分
丁苯酞注射液Ⅲ期临床研究方案摘要 目的 通过多中心、随机、双盲、对照研究来验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的 有效性和安全性 受试对象急性脑梗死患者 入选标准1)首次发病（或有脑梗死病史但改良的Rankin 量表（mRS）评分在0-1 分之间）； 2)发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死； 3)CT检查排除颅内出血； 4)患者年龄在35～75岁； 5)有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分（NIHSS）为6—25分； 6)在研究开始前，患者本人或其法定代理人已签署了《知情同意书》。 排除标准1)头颅CT所见颅内出血性疾病：出血性脑梗死，硬膜外血肿，颅内血肿， 脑室出血，蛛网膜下腔出血等； 2)椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死、重度脑白质疏松(能够通 过CT判断)； 3)脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、 心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分； 4)重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分>1分的患者； 5)短暂性脑缺血发作（TIA）； 6)患有严重高血压：收缩压≥200mmHg（26.6kPa）或舒张压≥110mmHg （14.6kPa）； 7)患有出血性倾向的疾病； 8)肝功能障碍（转氨酶超过正常值上限1.5倍）、肾功能障碍（Cre>2.0mg/dl 或177μmol/L），心功能障碍者或患有其他严重的全身性疾病者等； 9)发病后已应用了脑梗死治疗药物：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等）， 溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（奥扎格雷、盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）； 10)并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
浙江临床医学2015年5月第17卷第5期 ·707· 抗素水平有明显相关性。Spencer-Jones 等［3］通过对2777例高加索地区健康女性进行了PRKAA2基因筛选（rs1124900，rs2796516，rs2746342，rs2796498，rsl41844），显示rs2796516与甘油三酯，ApoB 及中心性肥胖显著相关。本资料结果与上述研究结果类似，本资料所有对象均为浙南地区T2DM 女性人群，并控制血压，吸烟等血管危险因素，所有研究对象不同基因型之间脂联素、抵抗素及LDL-C 水平比较，结果显示，GG 等位基因的脂联素水平高于GA 及AA 基因型，而抵抗素及LCL-C 水平显著低于GA 及AA 基因型，考虑为rs2796516位点A 型等位基因可以通过增加胰岛素抵抗的趋势［4］，并使胰岛β细胞分泌功能下降，从而影响AMPK 通路，导致血脂代谢异常，使脂联素水平降低，抵抗素及LCL-C 水平上升，从而加速动脉粥样硬化过程 ［5］ 。本研究推测AMPKα2基 因多态性（rs2796516）可能机制为AA 基因型转录活性较GA 及GG 型低。在缺血缺氧及再灌注等条件下，尤以心肌细胞及脑组织细胞的能量消耗以及氧消耗最大，AMPKα2基因多态性（rs2796516）A 等位基因的突变可能导致AMPK 对下游蛋白激酶的磷酸化的调控减低 ［6］ ，血管内皮细胞及周围组织细胞因ATP 减少引 起内环境的改变，并使原有的抑制能量消耗负反馈途径激活不全。从而导致血管（冠状动脉）内皮细胞的凋亡及动脉粥样硬化进展。 本研究通过比较CAD 合并T2DM 患者与2型糖尿病人群的AMPKα2基因多态性（rs2796516）比较，结果提示浙南地区2型糖尿病人群中AMPKα2基因多态性（rs2796516）与冠心病发生存在一定的相关性，本研究样本量仍偏小，结果仍有待扩大样本量来证实。 参考文献 1 K awanami?D,?Maemura?K,?Takeda?N,et?al.?Direct?reciprocal?effects?of?resistin?and?adiponectin?on?vascular?endothelial?cells:?a?new?insight?into?adipocytokine-endothelial?cell?interactions.?Biochem?Biophys?Res?Commun.?2004,314(2):415~419. 2 刘婧星,任建功,孙保生,等.?AMPKα2基因多态性与2型糖尿病及脂联素、抵抗素的关系.基础医学与临床,2011,3(12)1366~13703 S peneer-Jones?NJ,Ge?D,Snieder?H,et?al.?AMP-kinase?alpha?2?subunit?gene?PRKAA2?variants?are?associated?with?totaled?cholesterol,low-density?lipoprotein-cholesterol?and?high-density?lipoprotein-cholesterol?in?normal?women.?J?Med?Genet,2006,43(12):936~942.4 K uang?X,Yan?M,Ajmo?JM,et?al.?Activation?of?AMP-activated?protein?kinase?in?cerebella?of?Atm-mice?is?attributable?to?accumulation?of?reactive?oxygen?species.Biochem?Biophys?Res?Commun,2012,418(2):267~272.5 W allace?BK,Foroutan?S,O'Donnell?ME.?Ischemia-induced?stimulation?of?Na-K-Cl?cotransport?in?cerebral?microvascular?endothelial?cells?involves?AMP?kinase.Am?J?Physiol?Cell?Physiol,2011,301(2):316~326.6 V enna?VR,Li?J,Benashski?SE,et?al.?Preconditioning?induces?sustained?neuroprotection?by?downregulation?of?adenosine?5-monophosphate-activated?protein?kinase?.?Neuroscience,2012,201:280~287. 【摘要】 目的 观察脑梗死急性期应用丁苯酞软胶囊的临床疗效。方法 将56例急性脑梗死患者随机分为两组，各28例，对照组给予抗血 小板、他汀等常规治疗，观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊治疗，观察两组治疗后第15天的NIHSS 值、Barthel 指数及临床疗效评价。 结果 观察组15d 后NIHSS 值、改良Barthel 指数变化较对照组明显改善，临床总有效率较对照组高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丁苯酞治疗急性脑梗死疗效显著，是临床治疗的新药，值得基层医院推广。 【关键词】 脑梗死 丁苯酞软胶囊 【Abstract 】 Objective To observe the ef? cacy of dl-3-butylphthalide capsule in acute cerebral infarction. Methods 56 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups ，each of 28 cases ，the control group were given antiplatelet drugs 、statins conventional treatment ，the observation groups were given in combination with dl-3-butylphthalide capsule therapy on the basis of the control group ，The course of treatment was 15 days .T wo groups of patients were observed the NIHSS value and Barthel index on the day of admission ，and the NIHSS value and Barthel index after 15 days ，and then the clinical effect was evaluatedwith statistical analysis. Results After 15 days treatment ，the change of the NIHSS value and modi? ed Barthel index in the observation group was improved obviously as compared to the control group ，the clinical effective rate was higher than that in the latter. There was a signi? cant difference between two groups （P <0.05）. Conclusion dl-3-butylphthalide capsule of curative effect in acute cerebral infarction is remarkable. It is a new method of clinical treatment and can be applied in primary hospitals. 【Key words 】 Cerebral infarction dl-3-butylphthalide capsule 丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察 尤克?季巍伟?胡进 基金项目：?浙江省基层卫生适宜技术示范基地建设项目(20120929)作者单位：314000?浙江省嘉兴市第一医院神经内科? ·临床研究·
DL-3丁基苯酞对急性缺血性脑卒中的九十天的管理：一项随机，双 盲试验 研究者：崔丽英、朱以诚、高山、王建明、彭兵、倪俊、周莉、何佳、马修强 背景：DL-3 - 正丁基苯酞（NBP），首先从芹菜的种子中分离，表明效力在中风的动物模型。本研究是一项临床试验，以评估NBP 的疗效和安全性与患者中的急性缺血性中风的连续给药方案。方法：一项随机，双盲，双模拟试验入选发病48小时在中国缺血性卒中的范围内573例。患者被随机分配接受NBP的14天输液后的NBP胶囊，14天的输液NBP的后跟阿司匹林，或奥扎格雷的14天输液后阿司匹林。疗效措施Barthel指数得分和改性Rankin量表（MRS）在一天90.差异三组在MRS中采用χ2检验比例进行比较（使用双面α=0.05）和Logistic回归分析进行取健康卒中量表基线国家研究院（NIHSS）分数考虑。结果：其中包括在疗效分析的535科目，NBP90天的治疗，用比奥扎格雷14天的治疗显著有利的结果作为由MRS（P <0.001）测量相关联。没有显著差异，三组的Barthel指数当中的90天的不良事件发生率三组相似。结论：中风后与NBP90天的治疗可以改善预后在第三个月。该NBP治疗（包括静脉注射和口服）是安全的（ChiCTR简介-TRC-09000483）。 关键词：缺血性脑卒中；治疗；丁基苯 急性脑卒中是发达国家中死亡的第二大原因是中国的主要死亡原因之一。使用阿替普酶溶栓可以减少神经损伤和被批准用于脑卒中发病后在快速干预的最重要的治疗。然而，只有少数的缺血性脑卒中患者可以受益于这种治疗方法由于非常短暂的时间窗口，在阿替普酶使用医生培训的必要性。中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药已被使用了许多世纪的亚急性脑卒中患者的治疗。然而，两个主要问题限制了它的应用。首先，中草药药通常作为一个混合的；难以测定和纯化活性成分抑制的药效学和药代动力学研究。其次，随机临床试验，对中药的评价是非常的少，导致可怜的证据效力和安全性配置。 Dl-3-正丁基苯酞（NBP）首先分离出芹菜的种子,现在合成和发
关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价 丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（nbp），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式c12h14o2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。 药理作用 20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。 抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-nbp，d-nbp，dl-nbp）及阿司匹林，ticlopidine对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：nbp 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-nbp作用最强，d-nbp作用较弱，dl-nbp介于l-nbp和d-nbp之间。nbp，asp和ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］研究了l-nbp、d-nbp和dl-nbp在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：l-nbp，dl-nbp均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-nbp没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种nbp旋光异构体中，l-nbp的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-nbp有抑制血小板5-ht释放，升高血小板内camp水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。 抑制神经细胞的凋亡：脑缺血过程中存在神经元凋亡，某些药物可使神经细胞凋亡过程减弱或停止，阻止梗死面积的扩大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的作用，用流式细胞术检测dna含量及凋亡细胞百分率，dna琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记（tunel）检测dna断裂，透射电镜观察细胞形态学变化。结果表明，丁基苯酞能降低神经细胞凋亡百分率与形态学改变，抑制dna在核小体间的断裂，从而把维持正常功能的神经元从凋亡中拯救出来。雄杰等［5］研究了丁基苯酞对低氧低糖引起神经细胞内钙升高的作用，结果显示：1-nbp和dl-nbp均能完全抑制有低氧低糖引起的神经细胞ca2+ 升高。而大量文献的已有研究表明，在脑缺血和低糖低氧过程中，线粒体的结构和功能都受到很大损伤，对钙离子的摄取和储存能力下降。而nbp可能大大增强线粒体对ga2+的摄取存储能力，从而降低ca2+ 水平。因而减少由于ca2+ 升高造成的细胞损伤。 对局部脑缺血引起行为改变的改善作用：刘小光等［6］观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断（mcao）后行为和脑梗死面积的影响，结果显示：丁基苯酞口服或者静注均能降低局灶型脑缺血大鼠的梗死面积和改善各种神经症状，疗效优于尼莫地平（1.0mg/kg，口服）。胡盾等［7］观察了丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响，结果表明：nbp 10～100mg/kg 静滴，可以有效的逆转或改善局部脑缺血引起的大鼠学习记忆障碍。这一作用可能是继发产生的，通过显著增加mcao侧纹状体的局部血流量，明显减小缺血区的梗死面积以及改善全脑缺血引起的能量代谢耗竭，从而改善中脑动脉分布区域的神经细胞功能，使因mcao引起的记忆障碍得到改善。 其他作用：丁基苯酞的药理作用十分复杂，它能通过多个环节作用与改善局部循环，缩小梗死面积，减轻脑组织损伤，最终最大程度的恢复神经功能［8～10］。
长春西汀注射液 适应症为改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。加入%氯化钠注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml 内，缓慢滴注(滴注速度不能超过80滴/分钟). 奥拉西坦注射液 适应症为用于脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。5%葡萄糖注射液或%氯化钠注射液中 小牛血清去蛋白注射液 改善脑部血液循环和营养障碍性疾病(缺血性损害、颅脑外伤)所引起的神经功能缺损。 2.末稍动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿部溃疡。 3.皮肤移植术；皮肤烧伤、烫伤、糜烂；愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致的皮肤、粘膜损伤。300ml5％葡萄糖或％氯化钠注射液中静脉滴注 灯盏花素注射 活血化瘀，通脉止痛。用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。葡萄糖注射液 血塞通注射液 活血祛瘀，通脉活络。用于中风偏瘫、瘀血阻络证；动脉粥状硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞见淤血阻络证者。葡萄糖注射液 天麻素注射液
用于神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛等症（如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等）亦可用于脑外伤性综合症、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。5％葡萄糖注射液或％氯化钠注射液 葛根素注射液 可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋。5%葡萄糖注射液 丹参川芎嗪注射液，适应症为用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全、脑血栓形成，脑栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症。葡萄糖注射液. 胞二磷胆碱注射液 用于治疗急性颅脑外伤和脑部手术后的意识障碍。对脑所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，亦可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。葡萄糖注射液 注射用盐酸吡硫醇本品适用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化的改善；亦用于脑动脉硬化、老年痴呆性精神症状。 苦碟子注射液功能活血止痛、清热祛瘀。用于瘀血闭阻的胸痹，证见：胸闷、心痛，口苦，舌暗红或存瘀斑等。适用于冠心病、心绞痛见上述病状者。亦可用于脑梗塞者。葡萄糖或%氯化钠注射 甲钴胺注射液适应症为用于周围神经病。因缺乏维生素B12引起的巨
阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死疗效分析 摘要目的观察阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死的疗效。方法80例进展性脑梗死患者，随机分为实验组和对照组，各40例。对照组给予单纯阿加曲班治疗，实验组在此基础上联用丁苯酞治疗。采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评估神经功能缺损情况，采用Barthel指数评估生活质量改善情况，并对比两组疗效。结果治疗后两组NIHSS评分及Barthel指数均较治疗前改善，实验组改善更明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿加曲班联合丁苯酞能明显提高进展性脑梗死的临床疗效，改善神经功能及预后，且无明显不良反应，值得推广应用。 关键词阿加曲班；丁苯酞；进展性脑梗死 进展性脑梗死，国内文献[1]，多指发病后患者神经功能缺损症状在48 h 内或更长时间逐渐进展或阶段式加重的缺血性卒中；国外文献[2]，一般指发病7 d内症状和体征逐渐加重的缺血性卒中。近年来，随着高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒等脑血管危险因素的发生率增加，进展性脑梗死的发病率日趋升高，且由于病因复杂常规治疗疗效差。本院选择80例进展性脑梗死患者应用阿加曲班联合丁苯酞治疗，具体疗效报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择2013年9月～2015年9月于本院就诊的80例进展性脑梗死患者，男40例，女40例；随机分为实验组和对照组，各40例。实验组年龄45～75岁，平均年龄（59.2±6.8）岁；对照组年龄42～70岁，平均年龄（59.0±7.8）岁。均经头颅CT或MRI确诊为急性脑梗死。均符合全国第四届脑血管病学术会议的诊断标准。排除短暂性脑缺血发作和因脑部肿瘤、外伤及心脏病房颤引起的脑栓塞、脑出血，无出血性疾病及出血倾向，近期无手术史，无意识障碍，无严重心、肺、肝、肾功能不全及全身并发症。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1. 2 方法两组均给予改善脑循环、脑代谢及对症治疗；在此基础上对照组联合应用阿加曲班治疗，疗程为5 d，阿加曲班10 mg加入0.9%氯化钠250 ml，静脉滴注，3 h滴完，每日早晚各1次。实验组在对照组基础上联用丁苯酞，0.2 g，口服，3次/d。用药期间观察患者凝血指标、肝肾功能。 1. 3 观察指标及疗效判定标准观察治疗前后两组神经功能缺损及生活质量评分改善情况。采用NIHSS标准评定疗效[3]。基本治愈：神经功能缺损评分减少90%～100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～46%；恶化：神经功能缺损评分减少<18%；死亡。总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/总例数×100%。
长春西汀注射液处方与关键工艺研究 发表时间：2017-11-09T14:33:07.573Z 来源：《医药前沿》2017年11月第32期作者：廖军 [导读] 长春西汀注射液是在长春花中提出长春胺，并通过化学降解工艺的技术处理。 （海南皇隆制药股份有限公司海南海口 570311） 【摘要】对长春西汀注射液制药工艺进行了系统性的分析，总结了长春西汀注射液药物处方，认识到了制药工艺，核心目的是通过关键工艺项目的研究，保证制药工艺的科学性，从而为药物制备提供有效支持。 【关键词】长春西汀注射；制药工艺；关键技术 【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）32-0361-02 长春西汀注射液是在长春花中提出长春胺，并通过化学降解工艺的技术处理，降低长春胺中的毒副作用，全面增强药理的整体活性。并在最终程度上形成长春西汀，其作为一种植物源性单分子化合物，可以改善患者大脑血液循环，并促进大脑的能量代谢问题。通过该种药物的研制，可以预防并治疗脑动脉硬化症状以及脑出血后遗症等，同时，也具有抗衰老、改善老年患者听觉及视觉功能的作用。在现阶段临床医学中具有较为良好的发展前景。但是，在现阶段制药工艺中，由于长春西汀不与水相溶，只有通过酸碱的调节，才可以实现水解。因此，文章在研究中，对长春西汀注射液的制药工艺进行了分析，旨在保证注射剂质量的稳定性。 1.长春西汀注射液药物处方及药理作用 1.1 长春西汀注射液药物处方 长春西汀注射液的药物处方主要包括了长春西汀5g、焦亚硫酸钠1g、维生素C1g、10%枸橼酸适量以及1mol·L-1的氢氧化钠适量以及山梨醇80g。采用注射用水定容，使溶液总量达到1000ml，并采用终端灭菌方式。通过该种药物的运用，可以有效改善患者脑梗塞后遗症，降低脑出血后遗症以及脑动脉硬化等症状出现的概率。同时，在该药理背景下，可以增强患者的代谢、保护神经系统的功能，实现对患者血液循环的有效改善[1]。 1.2 长春西汀药理作用 1.2.1增强患者代谢功能在长春西汀药理分析中，可以有效改善患者的脑组织代谢以及能量代谢，而且也可以增加脑动脉的血流量以及携氧量，改善患者脑组织的代谢状态，同时，在该种背景下，也可以促进患者的脑组织摄取以及葡萄糖的利用率，实现ATP的有效生成。 1.2.2改善血液的循环而且在选择性抑制PDE1内容，改善血管的扩张力，从而降低血管中的阻力。同时在该种治疗背景下，也可以有效增强并改变红细胞的变形功能，从而使其顺利通过痉挛毛细血管，为组织提供血液及氧份。在血液快速稀释中，需要降低血液粘稠度。患者在运用长春西汀3～5天之后，其血液的循环系统会呈现出明显的变化。 1.2.3药理作用分析中，可以合理保护患者的神经系统，通过对患者直接保护以及修复受损元的分析，提升药理的核心价值。与此同时，在长春西汀药物使用中，可以抑制电压依赖性中的Na+通道以及Ca2+通道，有效避免脑组织在缺血、缺氧状态下继续损伤现象的发生。 2.长春西汀注射液的制药工艺 2.1 质量评价指标及方法确定 PH值的测定。在测定方式分析中，其药物测量的核定需要进行精密度取量的科学问题，加入0.01mol/L的盐酸甲醇溶液稀释成1mL含长春西汀20μg的溶液，并通过紫外光照分析其可见度。同时利用精密性较强的仪器进行长春西汀药品的适量选择，充分保证试剂制作的科学性及合理性[2]。 2.2 实现对有关物质的合理测定 在长春西汀精密度分析中，需要进行精密量取本的适合性，在溶液试剂分析中，需要加入0.01mol/L盐酸溶液进行稀释处理，而且需要制作成为1ml溶液中含有1.0mg的试剂，将其作为试品溶液。同时，需要合理选取长春胺酸乙酯以及长春胺对照品，在加入乙腈将其分别制作成1.0mg的溶液，并将其作为实验分析中的对照组，实现对溶液物质检测的科学性及合理性。而且在精密量取对照液的过程中需要及时调节仪器中灵敏度，使试剂中的主成分的峰高达到10%的状态。通常状态下，需要按照长春胺酸乙酯、阿朴长春胺和长春西汀的顺序进行药物的配置，从而为药物的制药工艺分析提供有效支持。在精密度量取的过程中，需要相关人员按照各个溶液的特点，分别选择溶液20μL 的分量，将其注入到液相色谱仪器之中，实现对色谱分峰保留的稳定控制。同时，在对供试品溶液色谱图分析中，需要将分峰时间保持在0.2以外的峰外，并在此基础上按照量取以及对照液的成分进行物质的合理测定，保证计量技术的科学性及合理性[3] 。 2.3 长春西汀注射液的制药工艺 在长春西汀制药的过程中需要认识到以下几种工艺形式：（1）选择新鲜、适量以及冷却的注射用水，分别加入处方量维生素C以及枸橼酸，在搅拌到完全澄清的状态时，再加入长春西汀进行搅拌，至到完全溶解的状态，然后在缓慢的加入氢氧化钠进行溶解，将溶液的PH 值调节到3.5左右的状态。（2）在溶液中加入处方量焦亚硫酸钠与山梨醇溶解。然后进行搅拌，在溶解之后加入0.05%的针用活性炭，室温搅拌，大约搅拌30min，然后将溶液中的活性炭过滤掉，准确测定长春西汀的含量。（3）通过对长春西汀含量的测定，补全注射用水，使用0.22μm过滤膜进行过滤处理，然后按照每瓶溶液2ml的容量进行灌装，充氮封口。在封口结束之后将其放在121℃的环境下，进行热压灭菌15min，保证溶液制药工艺的合理性[4]。 3.结束语 总而言之，在现阶段长春西汀药物工艺分析中，需要将其药物处方方式、药物制药工艺以及药物制药评价指标进行综合分析，完善药物治疗的基本方式，保证长春西汀制药的科学性及合理性，从而为药物处方及关键工艺的分析提供来良好支持。 【参考文献】 [1]李冉冉，徐鸿华.长春西汀注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效[J].中国现代应用药学，2015，（01）：104-107. [2]项连女.长春西汀注射液致严重不良反应1例[J].中国药师，2015，（02）：286-287.