丁苯酞软胶囊
英文名：Butylphthalide Soft Capsules
汉语拼音：Ding Ben Tai Ruan Jiao Nang
【成份】
本品主要成份为丁苯酞，化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。
分子式：C12H14O2分子量：190.24
【性状】
本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
【适应症】
用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。
【规格】
0.1g
【用法用量】
根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，二十天为一疗程。
【不良反应】
本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。
在丁苯酞II、III期临床研究中，不良反应发生率见表1：
【禁忌】
下列患者禁用：
1、对本品过敏者。
2、有严重出血倾向者。
【注意事项】
1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。
2、肝、肾功能严重受损者慎用。
3、用药过程中需注意氨基转移酶的变化。
4、本品尚未进行出血性脑卒中的临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用
5、有精神症状者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全进行研究。
【儿童用药】
本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。
【老年患者用药】
参见用法用量。
【药物过量】
尚无过量报道。
【临床试验】
II期临床试验
采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时以内的中度神经功能缺损(神经功能缺失评分16～30分)颈内动脉系统脑梗塞患者，以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天，丁苯酞软胶囊或（空白软胶囊）0.2g/次，4次/一日,连续20天，治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物，共完成有效病例190例，丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%，对照组总有效率为40.4%；两组受试者在神经功能改善和生活能力改善两个方面进行统计后显示，两组间具有显著性差异(P＜0.005)。进一步分析发现丁苯酞组受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。
Ⅳ期临床研究：
1.多中心随机对照开放试验，受试者为中度脑卒中患者，随机分为2次/日和3次/日两组，0.2g/次，两组分别收集到有效病例305例和1147例，2次/日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试看治疗后第11天、第21天的NIHSS评分和BarthelIndex （BI）评分明显优于治疗前（P＜0.001），治疗后第21天的BI评分3次/日组优于2次/日组（P<0.05）。未在同一试验中与每次200mg，一日4次的方案进行疗效的比较。
2.多中心开放试验，丁苯酞软胶囊分别合并纤维蛋白溶解药（如降纤酶）、抗凝类药（如低分子肝素）、抗血小板聚集类药（如阿司匹林）使用时，未见新的不良反应。
【药理毒理】
药理作用
本品为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的1-3-正丁基苯酞相同。体外试验表明本品通过提高脑血管内皮NO和PGI2，的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明:本品具有较强的抗脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞凋亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的神经功能恢复。
毒理研究:
重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇(高、中剂量组)高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。
遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加.，给药后几天出现流涎、爬伏症状。
围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌.并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和垂悬试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。
【药代动力学】
1.人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：
受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg、200mg和400mg于给药前（0小时）和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88,1.25和 1.25小时；平均峰浓度分别为
78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均AUC0-t分别93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng?hr/ml；口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。
餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml 降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从323.8ng?hr/ml和460.5ng?hr/ml减少到136.8ng?hr/ml和193.6ng?hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学意义（P＜0.05），说明食物对丁苯酞的吸收有影响。
中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：
每天口服4次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆浓度平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时；平均消除半衰期分别为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUC0-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在连续给药13次后平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞有轻微蓄积。
2.动物药代动力学
吸收：大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较完全。
分布及代谢：丁苯酞主要分布于胃、脂肪、肠、脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化，Ⅰ和Ⅱ为两个主要的代谢产物。
排泄：丁苯酞约70%以代谢产物的形式从尿、粪中排出。大鼠灌胃H-丁苯酞后，24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%,其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%,其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射活性为口服剂量的73.7%,给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为给药剂量的0.022%。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量：190.24 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46±2.5，11.84±4.09，7.52±1.32小时；平均AUC0-t分别93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从323.8ng·hr/ml 和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显著差异（P＜0.05）,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg 丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±0.208ng/ml；平均AUC0-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng·hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2.动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，
丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死的效果 丁苯酞软胶囊和瑞舒伐他汀是两种治疗脑梗死的药物，它们能够发挥协同作用，增强 治疗效果。下面将就丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死的效果进行详细介绍。 一、丁苯酞软胶囊 丁苯酞软胶囊是一种中成药，主要成分是丁苯羟基酸。它具有扩张血管、改善微循环、防止血小板聚集、抑制血小板释放以及抗氧化等多种作用。因此，它能够有效地改善脑血 流灌注不足，减少脑梗死扩展和再灌注损伤，促进神经功能的恢复。 二、瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀属于一种高效的低密度脂蛋白胆固醇受体拮抗剂，主要作用是通过抑制胆 固醇的合成来降低血脂水平，减少动脉粥样硬化的形成，从而预防脑梗死的发生。瑞舒伐 他汀具有良好的安全性和耐受性，并能够降低心血管疾病的风险。 1. 改善脑血流灌注 丁苯酞软胶囊能够扩张血管、改善微循环，从而增加脑血流量。而瑞舒伐他汀能够降 低血脂水平，减少动脉粥样硬化的形成，从而改善脑血流灌注不足。两种药物的联合使用 能够更加有效地提高脑血流量，降低脑梗死扩展的风险。 2. 减少脑梗死扩展和再灌注损伤 3. 促进神经功能的恢复 丁苯酞软胶囊具有抗氧化作用，能够减少神经元的氧化损伤，促进神经功能的恢复。 而瑞舒伐他汀能够减少动脉粥样硬化的形成，从而降低脑血管病变造成的神经功能损伤。 两种药物的联用能够促进神经功能的恢复，提高患者的生活质量。 四、注意事项 1. 使用前需咨询医生，遵照医嘱服用； 2. 注意药物的剂量和用法，不得自行更改； 3. 服药期间需定期进行血脂和肝功能的检查； 4. 药物可能产生副作用，如头晕、恶心、便秘等，需密切观察； 5. 与其他药物的配合使用需要严格遵照医嘱； 6. 不宜用于孕妇和哺乳期妇女。
丁苯酞软胶囊的用法用量功能主治 一、用法用量 1. 成人用法用量 •口服。一次2粒，一日3次，饭后服用。 •儿童用法用量请咨询医生或药师。 2. 服用注意事项 •忌饮茶、咖啡及含酒精饮料。 •按时服用药物。 •若忘记服用，应尽快补服，但不要同时服用两倍剂量。 •若服药后症状未缓解，请遵医嘱继续用药。 二、功能主治 丁苯酞软胶囊是一种非处方药物，其功能主治如下： 1. 缓解头痛和发热 丁苯酞软胶囊具有镇痛和降温作用，可用于缓解因头痛或发热引起的不适症状。 2. 缓解关节疼痛和肌肉酸痛 该药物可以有效缓解由于骨刺、关节炎、扭伤或过度使用肌肉所引起的关节疼 痛和肌肉酸痛。 3. 减轻女性经期不适 丁苯酞软胶囊还可用于减轻女性经期不适症状，如痛经、腹痛和头痛。 4. 缓解牙痛和口腔溃疡 该药物还可用于缓解牙痛和口腔溃疡引起的疼痛和不适感。 5. 缓解感冒和流感症状 丁苯酞软胶囊含有对抗感冒和流感病毒的成分，可用于缓解这些疾病的相关症状，如头痛、鼻塞、喉咙痛和咳嗽。 6. 缓解轻度和中度疼痛 该药物还可用于缓解轻度和中度的疼痛，如肌肉酸痛、关节疼痛、牙痛等。
三、不适用人群 以下人群慎用或禁用丁苯酞软胶囊： •有哮喘、严重鼻窦炎、溃疡性结肠炎等严重过敏性疾病的患者。 •对乙酰氨基酚过敏的人群。 •对丁苯酞或其他非甾体抗炎药过敏的人群。 •儿童、孕妇、哺乳期妇女和老年人的用药需谨慎。 四、丁苯酞软胶囊的注意事项 •请勿超过推荐的用药剂量。 •长期或超量使用可能会导致肝脏和肾脏损害。 •若出现过敏反应（如皮疹、呼吸困难等），应立即停止用药并就医。 •若出现其他不适症状或持续时间超过5天，应及时就医咨询。 •若正在使用其他药品，请告知医生或药师，在医患指导下合理使用。 以上是关于丁苯酞软胶囊的用法用量、功能主治以及注意事项的介绍。在使用该药物前，请务必仔细阅读药品说明书，并咨询医生或药师的建议。
药品名称 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 成分丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量： 性状 作用类别 药理毒理药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同,为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明,本品与丹参注射液静脉滴注联合应用对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用,可促进患者功能恢复。国内外研究表明,缺血性脑损伤的病理机制非常复杂,有多个病理环节参与,是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示,本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积,减轻脑,改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量,抑制神经细胞凋亡,并具有抗形成和抗血小板聚集 作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,连续6个月,血糖各剂量组、高、中剂量组明显高于对照组,停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月,剂量分别为80、500mg/kg/天,高剂量组动物体重增加缓慢,肝脏明显增大,肝细胞空泡样肿大,血液碱性磷酸酶活性明显增加,停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中,雌、雄动物经口给药雌性动物为交配前给药二周,受孕后继续给药15天,雄性动物连续给药8周 80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg,结果对亲代动物生育力无明显影响,未表现出明显胚性和致畸作用,仅高剂量组动物摄水量明显增加,给药后前几天出现流涎、爬伏症状,围产期毒性试验中,经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势, 其中一只孕鼠剖检为 ,少数动物无乳汁分泌,并出现仔鼠 4日龄存活率下降,仔鼠 4日至3周龄体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低反映协调平衡能力 ,F2代仔鼠骨骼有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞 CHL 染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 药代动力学 1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服 100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后,丁苯酞血浆平均达峰时间分别为,和小时；平均峰浓度分别为±,±,和±ml；平均消除半衰期分别为±,±,±小时；平均AUC0-t分别±,±,±·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞,达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从ml降至ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从·hr/ml和·hr/ml减少到·hr/ml和·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显着差异 P＜ ,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊,每次200mg,共服药13次,结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后,丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为±和±小时,平均消除半衰期分别为±和±小时；平均峰浓度分别为±和±ml；平均AUC0-t分别为±和±·hr/ml。在连续给药共13次后,平均观察积累比为±,平均稳态积累比为±,这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2.动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后,消化道内容物中丁苯酞含量为,约相当给药量的42%,5小时后内容物中丁苯酞含量降至,约相当给药量的%,说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中,胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量%,其中原形药占%；自粪中排出的放射活性为剂量的%,其中原形药占%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的%。给药48小时后,从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的%。 适应症轻、中度急性缺血性脑卒中。
之吉白夕凡创作 【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成份】丁苯酞. 化学名称：dl-3-正丁基苯酞. 分子式：C12H14O2 分子量：190.24 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结 构相同, 为其人工合成的消旋体.临床研究结果标明, 本品（与丹 参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神 经功能的损伤有改善作用, 可增进患者功能恢复.国内外研究标明, 缺血性脑损伤的病理机制非常复杂, 有多个病理环节介入, 是一 个多基因和多靶点介入的过程.植物药效学研究提示, 本品可阻断 缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节, 具有较强的抗脑缺血 作用, 明显缩小年夜鼠局部脑缺血的梗塞面积, 减轻脑水肿, 改 善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量, 抑制神经细胞凋亡,
并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用.本品可能通过降低花生四烯酸含量, 提高脑血管内皮NO和PGI2的水平, 抑制谷氨酸释放, 降低细胞内钙浓度, 抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而发生上述药效作用.毒性研究重复给药毒性：年夜鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg, 连续6个月, 血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）明显高于对比组, 停药后可恢复正常.犬经口连续给药6个月, 剂量分别为80、500mg/kg/天, 高剂量组植物体重增加缓慢, 肝脏明显增年夜, 肝细胞空泡样肿年夜, 血液碱性磷酸酶活性明显增加, 停药后上述暗示恢复正常；小剂量组植物仅呈现唾液分泌增加.生殖毒性：一般生殖毒性试验中, 雌、雄植物经口给药（雌性植物为交配前给药二周, 受孕后继续给药15天, 雄性植物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt 和500mg/kg, 结果对亲代植物生育力无明显影响, 未暗示出明显胚胎毒性和致畸作用, 仅高剂量组植物摄水量明显增加, 给药后前几天呈现流涎、爬伏症状, 围产期毒性试验中, 经口给药 80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg, 结果高剂量组植物呈现妊娠期延长趋势, 其中一只孕鼠难产（剖检为死胎）, 少数植物无乳汁分泌, 并呈现仔鼠（4日龄）存活率下降, 仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代年夜鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力）, F2代仔鼠骨骼发育Ⅰ±±±±±±±±±·hr/ml.餐后给予200mg丁苯酞, 达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均
丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价 丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（NBP），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式C12H14O2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。 药理作用 20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。 抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-NBP，d-NBP，dl-NBP）及阿司匹林，Ticlopidine 对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：NBP 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-NBP作用最强，d-NBP作用较弱，dl-NBP 介于l-NBP和d-NBP之间。NBP，Asp和Ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］研究了l-NBP、d-NBP和dl-NBP在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：l-NBP，dl-NBP均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-NBP没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种NBP旋光异构体中，l-NBP的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-NBP有抑制血小板5-HT释放，升高血小板内cAMP水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。 抑制神经细胞的凋亡：脑缺血过程中存在神经元凋亡，某些药物可使神经细胞凋亡过程减弱或停止，阻止梗死面积的扩大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的作用，用流式细胞术检测DNA含量及凋亡细胞百分率，DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记（TUNEL）检测DNA 断裂，透射电镜观察细胞形态学变化。结果表明，丁基苯酞能降低神经细胞凋亡百分率与形态学改变，抑制DNA在核小体间的断裂，从而把维持正常功能的神经元从凋亡中拯救出来。雄杰等［5］研究了丁基苯酞对低氧低糖引起神经细胞内钙升高的作用，结果显示：1-NBP和dl-NBP均能完全抑制有低氧低糖引起的神经细胞Ca2+ 升高。而大量文献的已有研究表明，在脑缺血和低糖低氧过程中，线粒体的结构和功能都受到很大损伤，对钙离子的摄取和储存能力下降。而NBP 可能大大增强线粒体对Ga2+的摄取存储能力，从而降低Ca2+ 水平。因而减少
丁苯酞软胶囊的功能主治 简介 丁苯酞软胶囊是一种常用的药物，主要用于治疗特发性或继发性痛经，以及其他与子宫收缩有关的疼痛症状。本文将介绍丁苯酞软胶囊的功能主治，包括使用方法、适应症、药物作用机理、不良反应等内容。 功能主治 丁苯酞软胶囊具有以下功能主治： 1. 缓解痛经 丁苯酞软胶囊是一种非处方药，被广泛用于缓解痛经。它能够通过抑制子宫平滑肌收缩和抗炎作用，减轻子宫肌肉的痉挛，从而缓解痛经引起的疼痛。 2. 改善子宫内膜脱落 丁苯酞软胶囊还可以促进子宫内膜脱落，帮助减轻月经过多的症状。它对子宫内膜有刺激作用，有助于加速它的脱落，减少月经量和持续时间。 3. 镇痛作用 丁苯酞软胶囊具有一定的镇痛作用，可用于缓解其他疼痛症状，如盆腔炎、输卵管堵塞等与子宫收缩有关的疼痛。 4. 改善生活质量 丁苯酞软胶囊的功能主治主要是通过缓解疼痛，改善生活质量。对于痛经患者来说，它能够缓解疼痛，提高生活质量，减少因为疼痛而影响工作和日常生活的情况。 使用方法 丁苯酞软胶囊的使用方法如下： 1.一般情况下，服用丁苯酞软胶囊的剂量为每次2粒，每天3次。 2.最好在饭后服用，以便减少胃肠道不适的发生。 3.如果因痛经需要缓解疼痛，可在月经开始前1-2天开始服用，持续 3-5天。 4.使用丁苯酞软胶囊的剂量和疗程应根据医生的指导进行调整。
适应症 丁苯酞软胶囊适用于以下情况： •特发性或继发性痛经，如宫颈狭窄、子宫内膜异位等引起的痛经。 •月经不调、月经过多、月经不规律等与子宫平滑肌收缩有关的症状。 •盆腔炎、输卵管堵塞等引起的与子宫收缩有关的疼痛。 药物作用机理 丁苯酞软胶囊的主要成分是丁苯酞，它通过以下几个方面发挥作用： 1.抑制子宫平滑肌收缩：丁苯酞能够抑制子宫平滑肌的收缩，减轻子宫 痉挛引起的疼痛。 2.抗炎作用：丁苯酞具有一定的抗炎作用，可以减轻炎症引起的疼痛和 不适。 3.刺激子宫内膜脱落：丁苯酞对子宫内膜有刺激作用，能够加速其脱落， 从而减少月经量和持续时间。 不良反应 丁苯酞软胶囊在使用过程中可能引起一些不良反应，包括但不限于以下几种： 1.胃肠道不适：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 2.过敏反应：如皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。 3.肝功能异常：个别患者可能出现肝功能异常，包括肝酶升高等。 4.其他：如头痛、乏力、眩晕等。 如果出现以上不良反应或其他不适情况，请及时告知医生，并按医生的指导进 行处理。 小结 丁苯酞软胶囊是一种常用的药物，主要用于治疗痛经和与子宫收缩有关的疼痛 症状。它具有缓解痛经、改善子宫内膜脱落、镇痛作用等功能主治。在使用丁苯酞软胶囊时，应按照医生的建议进行剂量和疗程的调整。在使用过程中，可能会出现一些不良反应，需及时告知医生。
丁苯酞注射剂说明书 编辑整理： 尊敬的读者朋友们： 这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（丁苯酞注射剂说明书）的内容能够给您的工作和学习带来便利。同时也真诚的希望收到您的建议和反馈，这将是我们进步的源泉，前进的动力。 本文可编辑可修改，如果觉得对您有帮助请收藏以便随时查阅，最后祝您生活愉快业绩进步，以下为丁苯酞注射剂说明书的全部内容。
【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名:Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞. 化学名称：dl—3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量:190.24 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品(与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功 能恢复。国内外研究表明,缺血性脑损伤的病理机制非常复杂,有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇(高、中剂量组）明 显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月,剂量分别为80、500mg/kg/天,高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大,血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅 出现唾液分泌增加.生殖毒性:一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周,受孕后继续 给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状,围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检 为死胎），少数动物无乳汁分泌,并出现仔鼠（4日龄)存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降;高剂量组 F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究:口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后,丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0。88,1。25和1.25小时；平均峰浓度分 别为78。7±115.8，204。7±149。0,和726.6±578.7ng/ml;平均消除半衰期分别为12.46±2。5,11.84±4。09，7。52±1。32小时；平均AUC0-t分别93.2±114。0，323.8±201.0,1314。2±965。7ng·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204。7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0—t和AUC0→∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136。8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞 在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显著差异（P＜0。05），说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多 次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊,每次200mg，共服药13次，结果显示:在 第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1。25±1。07和0.88±0。75 小时，平均消除半衰期分别为8.47±1。81和16.42±8。03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209。7±0。208ng/ml;平均AUC0—t分别为429.8±376.9和628。9±410。0ng·hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累 比为0。98±0。52，平均稳态积累比为1.18±0.83,这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2。动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后,消化道内容物中丁苯酞含量为25。44mg，约相当给药量的42％，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg,约相当给药量的8.1％，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中,胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70％以代谢产物形式排出.大鼠口服3H—丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量55。2％，其中原形药 占2。7％；自粪中排出的放射活性为剂量的18。5％，其中原形药占0。9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服
【药品名称】通用名：丁苯酞氯化钠注射液英文名： Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂【成分】丁苯酞。 化学名称： dl-3- 正丁基苯酞。 分子式： C12H14O2 分子量： 190.24 【性状】 【作用类别】【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg 500mg/kg,连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增 大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动 物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚胎毒性和致 畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁 分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组 F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：口服 100mg 200mg和 400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为 78.7 ± 115.8，204.7 ±149.0,和 726.6 ± 578.7ng/ml ;平均消除半衰期分别为12.46 ±2.5，11.84 ± 4.09，7.52 ± 1.32 小时；平均 AUC0-t 分别 93.2 ± 114.0，323.8 ± 201.0，1314.2 ± 965.7ng • hr/ml。餐后给予 200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml ;平均AUC0-t 和 AUC》*分别从323.8ng • hr/m l 和460.5ng • hr/ml 减少到136.8ng • hr/ml 和193.6ng • hr/ml。空腹和餐后给予 200mg丁苯酞在 Tmax Cmax AUC O 均有统计学显著差异（P< 0.05 ）,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg 丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为 1.25±1.07和0.88 ±0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47±1.81 和16.42 ±8.03 小时；平均峰浓度分别为 273.5 ± 278.4 和 209.7 ± 0.208ng/ml ;平均 AUC0-t 分别为 429.8 ± 376.9 和628.9 ±410.0ng • hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98 ±0.52，平均稳态积累比为1.18 ± 0.83，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。 2. 动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞 240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为 25.44mg,约相当给药量的42% 5小时后内容物中丁苯酞含量降至 4.88mg，约相当给药量的8.1%,说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中， 胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服 3H-丁苯酞后24小时 从尿中排出放射活性为剂量 55.2%，其中原形药占 2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的 18.5%，其中原形药占 0.9%； 24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的 73.7%。给药 48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。【适应症】轻、中度急性缺血性脑卒中。 【用法和用量】根据现有临床研究的用药方法，本品应与复方丹参注射液联合使用。详见说明书或遵医嘱。【不良反应】本品
丁苯酞注射剂说明书 Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】
【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量： 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠（剖检为），少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为，和小时；平均峰浓度分别为±，±，和±ml；平均消除半衰期分别为±，±，±小时；平均AUC0-t分别±，±，±·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从ml降至ml；平均AUC0-t和AUC0→∞分别从·hr/ml和·hr/ml减少到·hr/ml和·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显着差异（P＜）,说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为±和±小时，平均消除半衰期分别为±和±小时；平均峰浓度分别为±和±ml；平均AUC0-t分别为±和±·hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为±，平均稳态积累比为±，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。2.动物药代动力学分布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至，约相当给药量的%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量%，其中原形药
丁苯酞软胶囊 英文名：Butylphthalide Soft Capsules 汉语拼音：Ding Ben Tai Ruan Jiao Nang 【成份】 本品主要成份为丁苯酞，化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。 分子式：C12H14O2分子量：190.24 【性状】 本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。 【适应症】 用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。 【规格】 0.1g 【用法用量】 根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，二十天为一疗程。 【不良反应】 本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。 在丁苯酞II、III期临床研究中，不良反应发生率见表1： 【禁忌】 下列患者禁用： 1、对本品过敏者。 2、有严重出血倾向者。 【注意事项】 1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。 2、肝、肾功能严重受损者慎用。 3、用药过程中需注意氨基转移酶的变化。
4、本品尚未进行出血性脑卒中的临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用 5、有精神症状者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全进行研究。 【儿童用药】 本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。 【老年患者用药】 参见用法用量。 【药物过量】 尚无过量报道。 【临床试验】 II期临床试验 采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时以内的中度神经功能缺损(神经功能缺失评分16～30分)颈内动脉系统脑梗塞患者，以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天，丁苯酞软胶囊或（空白软胶囊）0.2g/次，4次/一日,连续20天，治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物，共完成有效病例190例，丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%，对照组总有效率为40.4%；两组受试者在神经功能改善和生活能力改善两个方面进行统计后显示，两组间具有显著性差异(P＜0.005)。进一步分析发现丁苯酞组受试者治疗前、治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力的改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。 Ⅳ期临床研究： 1.多中心随机对照开放试验，受试者为中度脑卒中患者，随机分为2次/日和3次/日两组，0.2g/次，两组分别收集到有效病例305例和1147例，2次/日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试看治疗后第11天、第21天的NIHSS评分和BarthelIndex （BI）评分明显优于治疗前（P＜0.001），治疗后第21天的BI评分3次/日组优于2次/日组（P<0.05）。未在同一试验中与每次200mg，一日4次的方案进行疗效的比较。 2.多中心开放试验，丁苯酞软胶囊分别合并纤维蛋白溶解药（如降纤酶）、抗凝类药（如低分子肝素）、抗血小板聚集类药（如阿司匹林）使用时，未见新的不良反应。 【药理毒理】 药理作用
丁苯酞 Dingbentai Butylphthalide O O C12H14O2190.24 本品为dl-3-丁基-1（3H）-异苯并呋喃酮，按无水物计算，含C12H14O2不得少于98.0%。 【性状】本品为无色至淡黄色澄清油状液体，有特异香气。 本品在甲醇、乙腈、乙醇或二氯甲烷中极易溶解，在水中几乎不溶。 相对密度本品的相对密度（中国药典2015年版四部通则0601）为1.068~1.078。 比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0621），比旋度为-0.5°至+0.5°。 折光率本品的折光率（中国药典2015年版四部通则0622）为1.5230~1.5280。 【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇2ml使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml，置50℃水浴加热10分钟，冷却，并加入过量的0.1mol/L盐酸溶液，溶液呈乳白色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）取本品，加甲醇制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401）测定，在227nm、273nm与280nm的波长处有最大吸收，在250nm的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致（中国药典2015年版四部通则0402）。 【检查】氯化物取本品0.25g，加无水乙醇25ml使溶解，除用无水乙醇稀释外，依法检查(中国药典2015年版四部通则0801)，与标准氯化钠溶液5.0ml同法制成的对照溶液比较，不得更浓(0.02%)。 硫酸盐取本品1.0g，置铂坩埚中，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，取遗留的残渣，依法检查(中国药典2015年版四部通则0802)，与标准硫酸钾溶液2.0ml同法制成的对照溶液比较，不得更浓(0.02%)。 有关物质取本品适量，加30%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加30%乙腈溶液定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部