中华乳腺病杂志（电子版）２０１２年４月第６卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂｒｅａｓｔ Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ａｐｒｉｌ ２０１２．Ｖ０１．６．Ｎ０．２ ・４３・ ・综述・ 循环肿瘤细胞人表皮生长因子受体２的检测对乳腺 癌诊治意义的研究进展 刘芊江泽飞 乳腺癌治疗已进入分类治疗的时代。随着 对乳腺癌发生发展分子机制的深入了解和乳腺癌 分子标志的准确检测，对乳腺癌进行分子分型，并 根据不同分子表型进行靶向治疗是目前乳腺癌治 疗的重要方向。ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ一２是临床常用的分 子指标，是明确的预后指标和治疗的预测指标。 其中ＨＥＲ一２是乳腺癌重要的分子标志之一，２０％～ ２５％的乳腺癌患者ＨＥＲ－２阳性表达，预示着肿瘤 生物学更具侵袭性，多伴有细胞毒药物和（或）内 分泌药物耐药，病情进展迅速，预后较差¨。Ｊ。对 于ＨＥＲ．２阳性的患者在接受经典的化疗或内分 泌治疗的同时，推荐行针对ＨＥＲ一２的靶向治 疗 Ｊ。因此ＨＥＲ－２状态的准确检测对于临床治 疗和预后判断具有重要意义。 临床中组织学标本的ＨＥＲ一２检测方法一般 采用免疫组织化学（１ＨＣ）法检测ＨＥＲ－２受体蛋白 表达状态，应用荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）和显色原位 杂交（ＣＩＳＨ）法检测ＨＥＲ－２基因扩增水平 。目 前，对于组织学ＨＥＲ－２的检测已经广泛应用于临 床，但是，组织学ＨＥＲ．２检测存在一些缺点，如需 要对原发灶标本进行良好的处理、保存；对于转移 灶的ＨＥＲ．２检测需要进行有创的病理穿刺，不适 合动态检测；有些病灶还会由于解剖位置的限制 （如脑转移等）穿刺困难。此外，穿刺的结果仅代 表穿刺点局部的信息，不能反应整个转移灶所携 带的所有信息。 因此迫切需要特异准确、快速无创、重复性好 的ＨＥＲ－２检测方法，用于预测患者的预后及对于 治疗的反应，从而最大限度的避免无效治疗并及 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０８０７．２０１２．０２．０１０ 基金项目：首都医学发展科研基金重点项目资助（２００９２０４４） 作者单位：１０００７１北京，军医进修学院，解放军３０７医院乳 腺肿瘤科 通信作者：江泽飞，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｅｆｅｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｎ１．ｃｎ 时调整患者治疗。在此需求的推动下外周血循环 肿瘤细胞（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）的ＨＥＲ－２ 检测的技术已逐步开展，现对于ＣＴＣｓ的ＨＥＲ－２ 检测对乳腺癌诊治意义的研究进展进行综述。 １ ＣＴＣｓ简介 外周血ＣＴＣｓ是指从癌症原发部位脱落通过 血管或淋巴系统进入血液循环的细胞，是导致乳 腺癌发生远处转移的关键步骤，并且进入血液循 环的肿瘤细胞更大程度上反映肿瘤本身的生物学 特性。因此，可以推断外周血中存在ＣＴＣｓ，并且 ＣＴＣｓ与患者的远处转移、预后相关＿５ 。研究证 实外周血中ＣＴＣｓ的数目可以被检测，并且与患者 的预后及对治疗的反应有关 。与现有的影像 学方法相比，ＣＴＣｓ能够更早期、更准确的反应患 者的病情，而且结果具有高度的可重复性，将来有 望成为判断患者预后、评价患者疗效的最佳手段。 但是仅监测ＣＴＣｓ数目并不能区分ＣＴＣｓ计 数相近的患者的预后，有研究显示部分患者虽然 外周血中几乎检测不到ＣＴＣｓ，但是却在短时间内 出现复发转移；相反，部分患者外周血中ＣＴＣｓ数 目虽然大于５个，但在长期随访中并未观察到复 发转移 。因此，ＣＴＣｓ分子表达谱的变化可能 具有更为重要的生物学意义，有必要对ＣＴＣｓ的分 子表型特征进行深入研究。 ２ ＣＴＣｓ中ＨＥＲ－２状态检测的技术方法 ２．１ Ｃｅｌｌ Ｓｅａｒｃｈ系统可以准确地检测ＣＴＣｓ中 ＨＥＲ一２蛋白表达 ２０世纪初肿瘤学家已经开始致力于检测外 周血中数量较少的ＣＴＣｓ，但是在外周血中ＣＴＣｓ 的数目极少¨ ，由于检测设备及方法的敏感性、 特异性较差，与ＣＴＣｓ相关的研究受到了一定的阻 碍。
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２０００，６Ｕ：１６８３—１６８９． ［５９］Ｋｕｒｏｋｉ Ｔ，Ｔ＠ｍａ Ｙ，Ｆｕｒｕｉ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｍｏｎ ｆｒａ ｌｅ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ ｃａｎｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｔｏｄａｙ，２００６，３６：１—５． ［６０］Ａｌｓｏｐ ＡＥ，Ｔａｙｌｏｒ Ｋ，Ｚｈａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ ｄｅｌｅｔｉｏｎｓ ｍａｙ ｂｅ ｍａｒｋｅｌｓ ｏｆ ｎｅａｒｂｙ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ：Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ｄｏｌｅ－
ｔｉｏｎ ａｔ ＦＲＡｌ６Ｄ ｉｎ ｔｈｅ ＨＣＴ１１６ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ｒｅｍｏｖｅｓ ｅｘ－ ｏｎｓ ｏｆＷＷＯＸ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ，２００８，４７（５）：
４３７—４４７． ［６１］Ｄｉａｓ ＥＰ，Ｐｉｍｅｎｔａ ＦＪ，Ｓａｒｑｕｉｓ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＷＷＯＸ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐ－ Ｍ０ＤＥＲＮ ０ＮＣ０Ｌ０ＧＹ．Ｍａ ２０ｏ９．ＶＯＩ．１７．Ｎ０．３
ｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００７，１７（１１）：１０５５—１０５９． ［６２］ Ｋｒｕｍｍｅｌ ＫＡ，Ｄｅｎｉｓｏｎ ＳＲ，Ｃａｌｈｏｕｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ｆｒａｇｉｌｅ ｓｉｔｅ ＦＲＡ１６Ｄ ａｎｄ ｉｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｅｎｅ ＷＷＯＸ ａｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ａｔ Ｆｒａ８ Ｅ１［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ，２００２， ３４：１５４—１６７． ［６３］ＯＫｅｅｆｅ Ｌｖ，Ｒｉｃｈａｒｄｓ ＲＩ．Ｃｏｍｍｏｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｆｒａｇｉｌｅ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ：Ｆｏｃｕｓ ｏｎ ＦＲＡ１６Ｄ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２００６，２３２：３７—４７． （编校：李斌）
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）要点
［摘要］世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构最新发布的数据显示，
乳腺癌现已成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健
康。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会2007年首次制订《中国抗癌协会乳 腺癌诊治指南与规范（2007版）》以来共更新8版,指南一直与时俱进, 兼顾证据的权威性、知识的前沿性和在广大基层医疗机构的适用性。本次 制订的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》在2021年 版的基础上进行了相应的更新，纳入了乳腺癌诊断和分类的新理念、精准 治疗的新工具、手术操作的新规范和综合治疗的新方案，旨在为乳腺癌防 控及诊治领域的医务工作者提供指导和依据。
1乳腺癌筛查指南
1.1 乳腺癌筛查的定义、目的及分类
肿瘤筛查，或称作普查，是针对无症状人群的一种防癌措施，而针对有症
状人群的医学检查称为诊断。
乳腺癌筛查是通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状妇女开展
筛查，以期早期发现、早期诊断及早期治疗。其最终目的是要降低人群乳
腺癌的死亡率。 筛查分为机会性筛查和群体筛查。
1.2 女性参加乳腺癌筛查的起始和终止年龄
(1 )此本指南建议一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄为40岁。但对于 乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁之前。
(2)对于乳腺癌影像学筛查的终止年龄，本指南认为老年人是否停止筛 查需要考虑个人的身体健康状况、预期寿命及各种合并症情况。如果合并 症多，预期寿命有限，则可适当减免乳腺癌筛查。因此，对于70岁以上 的老年人可以考虑机会性筛查。
1.3 用于乳腺癌筛查的措施
1.3.1 乳腺X线检查
乳腺X线检查对降低40岁以上女性乳腺癌死亡率的作用已经得到了国内
外大多数学者的认可。
建议对每侧乳房常规摄2个体位，即头足轴(CC)位和内外侧斜(MLO) 位。
乳腺X线影像应经过2名以上专业放射科医师独立阅片。 乳腺X线筛查对50岁以上亚洲妇女诊断的准确性高，但对40岁以下及 致密乳腺诊断的准确性欠佳。不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因 素或临床体检未发现异常的女性进行乳腺X线检查。
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乳腺癌的病理类型
1.非浸润性癌 包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。
2.早期浸润性癌 包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于l0％）
3.浸润性特殊癌 包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌（高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。
4.浸润性非特殊癌 包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80％，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。
乳腺癌的危险度分级
1.低度危险的定义 患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT≤、病理分级1级、未侵犯周边血管、HER-2（-）、年龄≥35岁。方案可以选择CMF×6或AC/EC×4-6个周期。
2.xx危险的定义 ①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT＞、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄＜35岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（-）。可选用的方案有FAC/FEC
6。
3.高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（+）；②腋窝淋巴结转移
3。可选用的方案有：ＡＣ→Ｔ，FEC×3→T×3，TAC×6，也可用密集化疗。
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如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？
乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一些介绍。
首先要了解病人的年龄、最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2三者表达状况。
