脂质沉积性肌病

・述 评・

线粒体肌病及脑肌病

李大年

自Luft等于1962年首次采用改良GomoriTrichrome染色(MGT)发现肌纤维中有不整红边

纤维(RRF)并诊断首例线粒体肌病以来,继而发现此类线粒体疾病也可同时累及中枢神经系统,

并引起多种线粒体脑肌病的临床综合征[1,2],近年来随着分子细胞生物学技术的发展,国外的研究,

已不仅是应用光镜和电子显微镜或组织化学和免疫组化进行结构观察,而是应用分子生物学技术

在基因水平上进行探索,并在本病的发病机理方面取得了显著的成就。如发现Kearns2Sayre综合

征(KSS)是由于线粒体DNA(mtDNA)缺失(deletion),线粒体脑肌病伴乳酸中毒和中风样发作

(MELAS)患者是由于线粒体DNA(mtDNA)中tRNA亮氨酸基因的核苷酸3243位点发生A→G

碱基置换突变等[3]。国内林世和等[4]于1987年报道1例线粒体性脑肌病,陈清棠等[5]于1988年报

道一组国人线粒体肌病和脑肌病,并于1994年再次对所收集的53例作了研究[6]。迄今国内对线粒

体肌病和脑肌病的报道陆续增多[7～14],其诊断主要靠肌肉活检组织化学MGT染色发现不整红边

纤维(RRF)及电镜观察。其中较深入的研究有采用聚合酶链反应(PCR)技术发现mtDNA部分缺

失,缺失范围在310～717Kb[13],线粒体最大呼吸速度及呼吸链酶复合物活性降低[14]等。陈清棠等

采用Southern杂交技术及PCR对2例慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO)加以研究,证实1例mtD2

NA有杂合缺失,另1例经DNA测序证实mtDNA10909位点产生一个新的Pvu󰂫酶切位点,且由

单个碱基置换,认为是一新的点突变。宋东林等采用蛋白A胶体金法(PGA)标记及免疫电镜观察,

发现肌肉组织中与线粒体酶复合体󰂪、󰂫、󰂬及󰂭结合的金粒子,其程度减少,提示线粒体内呼吸链

中的酶复合体活性降低,这些研究不论从方法学或所获结果均取得进展。

《中国肌病型糖原累积病诊治指南》要点

糖原累积病(glycogen storage disease，GSD)是一组遗传性糖原代谢异常性疾病，肝脏和肌肉最易受累。根据酶缺陷或转运体的不同可分为十几个类型。GSD I型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症)和Ⅵ型(肝磷酸化酶缺乏症)不累及肌肉；其他类型均可有肌肉受累，包括：Ⅱ型(酸性麦芽糖酶缺乏症)、Ⅲ型(脱支酶缺乏症)、Ⅳ型(分支酶缺乏症)、Ⅴ型(肌磷酸化酶缺乏症)、Ⅶ型(肌磷酸果糖激酶缺乏症)、Ⅷ型(磷酸化酶b激酶缺乏症)、Ⅸ型(磷酸甘油酸激酶缺乏症)、Ⅹ型(磷酸甘油酸变位酶缺乏症)、Ⅺ型(肌乳酸脱氢酶缺乏)、Ⅻ型(醛缩酶A缺乏症)、（十三）型(3-烯醇化酶缺乏症)。

GSD的骨骼肌受累在临床上常表现为两组症状：一组是运动相关症状，表现为运动不耐受，运动相关的肌痛、肌痉挛、反复发作运动诱发的急性肌球蛋白尿/横纹肌溶解，常见于Ⅴ、Ⅶ～Ⅻ型GSD；另一组是持续的进行性肌无力，常见于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型GSD。在累及肌肉的GSD中，以Ⅱ型、Ⅲ型、V型病例较多，国内文献报道多为Ⅱ型和Ⅲ型病例，Ⅳ型和V型仅有个例报道。Ⅶ～十三型的临床表现与V型相似，国内罕有报道，鉴别主要依据酶活性检测和相关基因检测。

Ⅱ型糖原累积病 (GSD II)

GSD Ⅱ型又称酸性麦芽糖酶缺乏症，也称为蓬佩病。蓬佩病是一种

常染色体隐性遗传性疾病，由于位于染色体17q25.3上的溶酶体酸性仅α-1，4-葡萄糖苷酶(GAA)基因突变，所编码的GAA活性降低或缺失，导致糖原不能在溶酶体内分解为麦芽糖和葡萄糖，溶酶体内糖原储积，多组织器官损害，以心、肝、骨骼肌损害为著。

一、临床表现

国内已有数十例报道。鉴于发病年龄不同，疾病累及的组织范围和严重程度存在差异，经典分型可分为婴儿型、儿童型和成人型，目前常用分型为婴儿型和晚发型(包括儿童型和成人型)。

婴儿型：

运动系统与骨骼肌相关疾病

运动系统总论：

1.运动系统解剖生理

2.运动系统疾病症状学

3.运动系统定位诊断

4.上下单位瘫区别

5.神经肌接头，肌肉生理和病理机制。

肌病：

1.定义

2．肌肉疾病的分类

3. 肌肉疾病的发病机制

4. 肌肉疾病的临床表现

5. 肌肉疾病的辅助检查

炎症/免疫性肌病(重点多发性肌炎和皮肌炎)

1. 定义

2 流行病学

3. 病因和发病机制

4. 临床表现

5. 辅助检查

6. 诊断和鉴别诊断

7. 治疗

代谢性肌病（脂质沉积性肌病，糖原累积病，淀粉累积性肌病 ） 1. 临床特点

2. 病理机制

3. 病理诊断

遗传性肌病-进行性肌营养不良

1 分类和遗传

2 病因和发病机制

3. 临床特点

4. 辅助检查

5. 病理和基因诊断

6. 预后

线粒体肌病

1．基因和临床分类

2．遗传特点

3. 发病机制

4. 临床特点

5. 病理和基因诊断

重症肌无力

1. 定义

2 流行病学

3. 病因和发病机制

4. 临床表现

5. 辅助检查 6. 诊断和鉴别诊断

7. 治疗原则

周期性麻痹

1. 定义

2 分类

3. 病因和发病机制

4. 临床表现

5. 辅助检查

6. 诊断和鉴别诊断

7. 治疗原则

Dysferlin肌病两家系三例临床表型及基因突变分析

张惠丽;李泽;成秋生;陈希;朱瑜龄;李亚勤;陈孟龙;张成

【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》

【年(卷),期】2018(18)7

【摘 要】目的 总结Dysferlin肌病的临床表型和基因突变特点.方法 回顾分析两家系3例Dysferlin肌病患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理学检查、肌肉病理学检查和基因检测结果.结果 Dysferlin肌病临床表现多样,同一家系表现出不同的临床亚型[例1为Miyoshi远端型肌营养不良症,例2(例1之父)为无症状高肌酸激酶血症];肌肉MRI表现为不同程度肌肉脂肪化;肌电图呈肌源性损害;组织学形态可见肌营养不良改变,免疫组织化学染色可见肌细胞胞膜dysferlin表达降低或缺如;基因检测提示DYSF基因外显子4 c.331C＞ T(p.Gln1 11Ter)无义突变(例1和例2)和外显子54c.6141delC移码突变(例1),以及外显子23

c.2311C＞T(p.Gln771Ter)无义突变和外显子27c.2870-2874delAGACC移码突变(例3).结论 Dysferlin肌病存在临床异质性,易误诊和漏诊.详细的病史询问、肌肉组织活检特异性dysferlin显著降低或缺如、DYSF基因突变,有助于Dysferlin肌病的明确诊断和分型诊断.

【总页数】6页(P514-519)

【作 者】张惠丽;李泽;成秋生;陈希;朱瑜龄;李亚勤;陈孟龙;张成

【作者单位】510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院神经内科;510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院神经内科;510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院神经内科;510180 广州医科大学附属广州市第一人民医院神经内科;510080广州,中山大学附属第一医院神经科;510080广州,中山大学附属第一医院神经科;510080广州,中山大学附属第一医院神经科;510080广州,中山大学附属第一医院神经科